The Epidrug 5-Azacytidine Affects Developmental Processes in Vitro and in Vivo

8
11 patolozi.p65 27. 06. 08, 18:38 43

Transcript of The Epidrug 5-Azacytidine Affects Developmental Processes in Vitro and in Vivo

���������������� �������������������� ��

11 patolozi.p65 27. 06. 08, 18:3843

�� ���������������� ��������������������

11 patolozi.p65 27. 06. 08, 18:3844

���������������� �������������������� ��

11 patolozi.p65 27. 06. 08, 18:3845

�� ���������������� ��������������������

11 patolozi.p65 27. 06. 08, 18:3846

���������������� �������������������� ��

������������������� ���������

���������������������������

������

�������������� �!�"#$%&�'(�)�*�!+��,�&���#$%&�'$����&��

�����!*� �!�*����#!�,�&)������������*�-.&���

����.�*�&�-�� !�,�&)���&)�&��,�����!!# !��)��"��

*�&& �������* �!)&����)�)�!��*����$������.&���

���!#� �-���*�--��*������* &���*!�,�&)������

��)$� �&���&�$.�����-�/�&.�0!�* ��!� .&�0!�-�� �

&�����������-�)�!���)0#�"�$��1$�� ��*��#��)

0�)# �0������ �)��"�������������)�����!*��

�!�* ������ �.������ ������ �� ����0!�� �)0# !�,�&

.�� �!�"#��*��/��*����2�� *!���*�!����&-���������

&�-�����$�!�&�����"&�. #$��$(����� � ����!�"�*

�����&��������&��"��&�-��-.!����������$�������

�.������2�� �&2�� �����0&����$��*�&& ������ �-�&�

. �!�"�*�!��#�����&�����������)�!����*!�)�-�*�

&�,���*�!�&���������$ �.���*#��0�!!�����"2�� �&2�� �

��� #�!�����*!�������(�3����).�&�*�!!�!�&��0&�����

��.�)���&�*.�������$�2�)�����*�-�&. �!�"�*�!.����&��

�&� &�*�"��'�)��#.�4����*!���!# &���-0!�� � �

�)�!�)������2�� � �.&����*������������$0�!!�����"

�.���*#��)�"���&�������)5�&.�&��������)�!��0&����$

2 �&����#.�6������)�����)��� �.&����*������

�������2�� .�&��!���!�--�������).�&��!��0&������

� ��0���*��� �.���*#��0�!!�����"��).�&���������

)�!��0&������ �!����&�#.���� �-���*�--��.���

��&���* �!)&���� ���)����&���-�&. �!�"�*�!��0�#.��

��)�&!���� � ���&�"�����#��������).&�,�)�� �

&������!� ��& ��&� �& ���)��� �� � �.�� �. #���!�"#$

-�!�*�!�&.�� �!�"#��)"�����*���������"���&�!

��)��* �!)&����)�)�!��*������.�&��*�!�&�

����+���

�*���!���&���67789:;<:; �����&��*���.�&�

11 patolozi.p65 27. 06. 08, 18:3847

�� ���������������� ��������������������

=������+(�������������

����&"�

�������������� �!�"#$(�)�*�!+��,�&���#������0&�*�$����0&�*�$����&��

��)���&�*&���!��-�&�2�&���&"���)0#� �����&�

�������!��*���#����)���&�*��*�!�"#��������)���

�����!>�!-���-�&���)#%&��.��>��%���&:)�*�

�)��2�� ,�!��0!�.&�"&�������)�&����)��"� ������

&�! ����&#��� �����-�&���)���1�&��&)���&#��**���

��&0�� .���������)*!���*������!!&���!��-�&�-���

��&�� 0� &�"����&�)�� � ��������! ��) ����&�������!

���&�.�$��&� �-�&�*������!��-�&�!������*�������)

3�����"�&���*�!$��!!�2�)0#&�"���&�������4��:.&��

-�&#� �&�.����*.&���*�!�0���)�� ����!�"#$���"�$��)

-�!�*�!�&���!#����>�!-�?��-�&�>��*�-.&�����.�

.&�1�-���!#-�&�� ��� &��@��&��&���� �&���!-��

!�"���*�����* �!)&����) ����0�� �* ���*����)�&��

������� �)����&�����!)��"���������#.�)���&�*&���!

-������2�,�&$�&��"���.�)���&�*&���!-�����-�#

0�)����&�������)�&�->���� �0������� ��&0��

*!���*�!��-�"��"��).�� �!�"�*�! �����&���>���)���

���"��� �)0# ,��*�!�& ��,����� ��))��.!�*�-��� ��

��&�*��&����)��0�!���&�!���..&�1�-���!#47A��*���

�����. &�0!����-�������**�&�-������������������

��)��* �&�*��&�'�)0#-�!��.!�0�!���&�!��0*�.��!�&

-�����$2 �!� &���!*�!!*�&*���-� ��������! ��* �!�

)&���1*�.�������*������2�� ,����..�!����)���#��

)&�-���)�#.�*�!!#�**�&� ��� �6�))�*�)���-��"

,�&#)����&��� ����!�"�*�!�#.��$�*�&���!.�� �!�"�*�!

2�&���.� ��!)0�-�)���*��"�����!-���0!����*���

. &�-�$2 �* ��� �.&�-�&#*����)�&���������������

2�� ���!�)&���!-���$-�!��!�*�!�&*#���*&���!��-�&$

2 �* ����""����)0#�!�&"�-���2�� -�!��.!�*#���

��)-�)�����!�)������$*!��&*�!!��&*�-�� ����* �&�

�*��&�'�)0#���-����* #-�!!�����)�&�@�������!��

��!-���������$��)& �0)��)��-�&� ����)�����"��� �)

0#����#.�*�!0�� ����!�"�*�!��)�!�&���&�*��&�!����

��&���

�*���!���&���67789:;<:8 �����&��*���.�&�

11 patolozi.p65 27. 06. 08, 18:3848

���������������� �������������������� ��

��������+%B��C��������������

�� ����(���������������������������������

(� !� �,�D4$��E�&-��4$(�E�/��4$(�+!�-�*4$6$��=���F�D4$%�G�&�D�����D6$��E�&-��4$:$

��(�&���,�D�=�!�F�D6$:$B$�����H�D4$��G�I��6$�3�!�D�G���F4

4��.�&�-�����3��!�"#$�* ��!��(�)�*���$C�"&�096�/�)�,��G�&��+��,�&���#��.�&�-�������� �!�"#$����&�-�!��&)��*�

+��,�&���#���.���!9J��.�&�-����������!�"#��)�-0&#�!�"#$�* ��!��(�)�*���$C�"&�09:+��,�&���#��.�&�-�����

�0����&�*���)%#��*�!�"#$�,����� %���&�!���.���!$C�"&�09B+��,�&���#��.�&�-�������&-���!�"#��) ���&��!�"#$

C�"&�0+��,�&���#���.���!�����&$C�"&�0$�&�����

B��'�*#��)����B�'���0�!��"������-�&"��"*!���

��� �&�.����*�!���-���-��*�!!�)�.�)&�"�$2 �* �&�

�*���"��� �!�,�!���.�"�����*���.�"�����*��-.!���

&�"�!�������"����1.&������� &��" -�* ����-���*

�����-�� #!������ B�'�� �� �0���.����&�.!�*�����

-�� #!�����0#�����*�&.�&������������$��!!�2�)0#

�* ��"���"����1.&��������� ��0������)!���!#��

� ��&���-����� �-��-�!�"���*���$��&�*��,�������

����!�0"����1.&������ ��.�������2�� ��*�!� *�!!

)������$�&��&.&�-�������*�&)��-#�*#��)����&������

�����&�--����* #-�!���-*�!!����� ��&���-*�!!

&�"���&���,�� �&�.#��� � ��&����& ����� �1.�&��

-����� �2�)� ��B�'�����0!���)�&�*�!#����*�� �

��&,�,�!$.&�!���&�������))����&������������ �&���-�

0&#��.&�.�&���&��""����������� ���!������*��.!��

*����$2 �* ��� �&���&�.�&�!#&��.����0!���&�����&��

��"���*����*����� �.!�*����$2�2�&��0!���)�-���

��&���� ����"���.�*���*����*���B�'����� ��1.&���

������*#����!�*��)-�-0&���"!#*�.&��������2�!!��

��� �.&�!���&����"*�!!��*!��&����"���������B�'��

��*&����)�����1.&��������&���-0&#���*�&���.!����

��� ��*��.�*����������!#����!0���!���)�!�&������

��� ��) ��� �.�&-���"������2�&� �-.��&�)0#B�'���

� ���&���!����)�*���� ���.�)&�"�*��*������&����

��)�����*���

�*���!���&���67789:;<:K �����&��*���.�&�

11 patolozi.p65 27. 06. 08, 18:3849

�� ���������������� ��������������������

���������������������������+(�����

���������<������+����(�������������

�����%������(�������(�����+������

��������

��%����0��)�&

C���&�-�L&� ��-����� �!�"��$>������&�$(���'$%�&-��#

� �*!���*�!.�*��&���& ��-����)�&� &����������

�-.&����,���)��))����� �. ���-������2�!!��"$

.�����)���������9 �2�,�&$� ��.�*���*��,�&��#��� �

)������)�,�!�.�0�*������.&�"&����,�)���&�*������

� � /����� �**�-.��#��" � � *!���*�! �#-.��-� )��

�*&�0�)���.�&��*�!�&$������-���-�!�"����*!���*�!

*��&��2�� �.�������!!# ����! ���*�-� ��-#�*�&)��!

-��*!�$ ��&�,�!,����)0!��),����!��&���,�!,�)��

� �)������.&�*�����**�&)��"����&!�&"���*�!���,���

��"��������..&�1�-���!#K7$777��������-.!��&���&&�)

��� �C�����*�4KKB$��.������������&��"�&�-�2 �!�

&��"���& ��-���*)���&)�&�2�� &��.�*��,�)����!�)

*!���*�!)����$2�*��!))������ &��)����&���-�* ��

���-�&��.����0!���&� �*�-.!���.�*��&�����<

4� ���1�)���,�����!�--���&#.&�*���&��.����0!���&

�2�!!��"$.�����)���������9

6� � .&�!���&���,��)���&�*��,�.&�*��� &��.����0!� ��&

/����)���&�*����9��)

J� ����'#-���**�!!�"���!#��*.&�*���&��.����0!���&

.&�-�&#��*&���'��"��$��"�$-#�*�&)��!-��*!�$0!��)

,����!���)�*!�&���� ��#��

�����@����!#$�����-�&�*�-.!�*���).&�*���� ��

��*��!)0�����-�)�&�-� �0���**!���*�!!#��--����

!�"�*�!!#��)�&����)�0!�. ���-����� ����2!�)"�

��� �*�-.!�1.�� �"������)��*&�0�)2 �!��0��)���

��"� �.�.�!�&-���*����!���!�--�����*��*�.��&�

��������!.&�*��)��������&�*&�*��!.&�"&������ �&�.#

�������1.�*���� �����&����� ��� �& ��)$*�-�

.!���!#)����&���.�� �-�* ����-�)���&-���� �*!���

�*�!.�*��&���/�,���!�* &���*�&� &�����G������!#� �

��&�.�����,��#.���G��$��!!�2�)0#�����)�!��$��

����*����)2�� ��*�!�"�*)���&�*������/�������).&��

-�&#�1�&���&��*�!�&��*&������ �0������� ��#.�*�!

/����.&�*������!�"��&��*�!�&��0�#.�����*&��.��"���

�!�--�������)�*�)��0&����".&�*������ �*�.��!�����

�������))������!&������,������ ��*��!��)��0!��)�

�����

�*���!���&���67789:;<B7 �����&��*���.�&�

11 patolozi.p65 27. 06. 08, 18:3850