1

تخرب نواتج نم ألول مرة ون -2- هيدروبنزيميدازول3- عزل الدوائية في مركباتهبرازول الالنسو

قسم الكيمياء، كلية العلوم، جامعة حلب -مروان توما أستاذ الكيمياء العضوية . د فرنسا، باريس، جامعة بيير وماري كوري -أستاذ الكيمياء العضوية منان سليمان. د

قسم الكيمياء، كلية العلوم، جامعة حلب ( هدكتورا)الب دراسات عليا ط أنس رجب

الملخص فممممك م هواتممممي ل مممم أل ا ممممم لال سمممم و و ا خمممم تممممل أمممموا ج مممم مممم ت ت

وعمممممم الث مممممما ممممممالا سمممممم فممممممك ل مممممم ل ثام مممممم ( ن -2-ه و و م مممممم و ا3-)(25

oC/60% RH) , ما م لم ك م مت لتخم لم ح المث ل مات همما تمل أموا الم

40) لمس أ ل ج فك oC / 75% RH).

تمممل , ل وقممما ل ة قممم تمممم أمت ممما لعممموا واسمممتخ ل ه مات د ف ممما لعمممم م اف م أل مع فم ) لتع ف أتى و م لم هم لمعمو ا واسمتخ ل لتقا ما لمختتالم

م اف مممممم ل ممممممم ن (FT-IR) م اف مممممم أل مممممممع ت مممممم ل مممممممم (UV) لو السمممممم ) لمغ ا سممك ل مم ب لتو تمم ن

1H NMR) م اف مم ل مم ن لمغ ا سممك ل مم ب

) 13 -لته ومممم ن13

C NMR) لت ت مممما له مممممات د فك لهتتمممم ب (LC/MS) لت ت مممما .( لع ص ب

:المقدمة. 1 , ل ألمممممم لمع ممممم تصممممم ف ألممممممن أل ممممم لال سممممم و و ا مممممما ه م ا ممممم

ل ممما جوممم , 369.37g/mol و ممما ل و مممك C16H14F3N3O2Sتممم صممم غت ا لم م تعتم وات ما فمك أل سما لما م و م م ألم , C°166ت ص أ ل , هن

.[1-4] لم ت ا pH ا و لتالهك وت اةص , ل س -,ت ق ممممم , أممممموا, وممممما ممممما ألمممممم , وممممما مسممممم , تخممممم , ال سممممم و و ا: الكلماااااات المةتاحياااااة

. ن -2-ه و و م و ا3

2

لال س و و اأتمى خالمم افمم و ل مم لمعمم ب يلمك وت ومم خممما لال سمم و و ا عمما

Hو تاسمم ل /ستسممت ج و ممما أل مم و ن ل ال ممك لال سممالاتاو ه مم ن+,K

+,ATPase

لمسمممة ل أمممن لم تممم ألخ ممم فمممك ت مممه ا ل مممم لمعممم ب فمممك ( مألمممخ لو تممم ن)ا ل مم لتمعمم لمميلك صممف لال سمم و و ا لمعال مم لق مم لمع مم لق مم لخال مم

.[9-5] لعال اي ج مممي تممم , و و ا ممممن لم هوممما ل ممم ل ساسممم ل ه ممم عممم لال سممم

لمميلك دالومما ممما ممتل ...( , ومم , مم )و ممها هو مم والع ممما لم اخ مم لم مم وممي م م مم و وقمم تتومم مع مم مم م ة مم (Pellets) مم تصمم عي م ال ثمما ألمممن

وممال دل مممن همما همميط ال ت ا مما فممزن لال سمم و و ا تخمم ممم لممومن ت مم , [9,8]لميلك همان , ت لث ف لم لتت ها ت م ل لو لتم ل م ب

ل و و مم لتعمم ف ت مماا ه ت مم لتخمم مم ت مممن لم مم ب جن الهمم فممك أمموا جهممل . له م ا الى خ ص ا

ممممما ) مممن خممالا لعمم الممى أل مم ف لعتمممك لمتعتمم والال سمم و و الل ع أتمى جب سم ج و ما تعتم و م ت تخ ومي الةما م مي همما , ( الستخ ل ممم ت ت ت ممم ممم سممم ن و لوممما همممتل والمقاوممما .فمممك م هواتمممي ل ممم ج ل ممم ج

ل مم جهممل خ صممي لال و ا مم ت تممي لمعا تممي فممك م هواتممي ل مم لتعمم ف أتممى : من جو و تتك ل سا , لال و ل

فممك ل سممل ل ممك مممن خممالا متاوعمم تغ مم ت ه مموط لال سمم و و ا ومما سم مممممم ه مات د ف مممممم يلممممممك واسممممممتخ ل ممممممممممممم لممممممومن فممممممك لوالوممممممما لو مممممم

HILIC–MS/MS, 24)تومم ن جن لال سمم و و ا اومم مم ا فتمم وقا ممي فممك لوالوممما ف .[10] ن جن تخ ج الق خ صي لعال ( ساأ

3

تممممم األمممماف وعممممم pH سمممما مممم ا تممممم مممم م ألممممم لم تمممم ا فممك أل سمما يجن واتمم فتومم ن, ألمممالع أتممى ومما لمست ألمم ل مم لال سمم و و ا

لم تمممم ا pH مممما ممممو لتالهممممك وت مممماةص , لما مممم تعتمممم و مممم م ألمممم ل سمممم [12,11].

Derivative ال ممم مممتقاة ممم سمممتخ ل تعتمممم أتمممى سممما ت ت ت ممم [.13] لال س و و ا فك مست أل تي ل من ج ا لت لهمك

:أهمية البحث. 2 :فك هي لو ا ت تك جهم

و و ا فمممك مست ألممم تي ل ممم ت ممم ممم سممم سمممتق وممما لال سممم 25) ل الث ل ثام

oC,60%RH) 40) ت ل الث لمس أ

oC,75%RH.)

لتعم ف أتمى م ت تخم لال سم و و ا فمك م هواتمي ل م جهمل ج م أوال ت مى لتمختصم ن فمك م ماا لسمم , لمختتال واستخ ل لتقا ا ل ال و تي ل و

.مع ف م ح ت هي لم ه لمعو ا أتى ص إل سان :ةمستخدمال المواداألجهزة و . 3

:األجهزة المستخدمة. 1.3 Jascoممن ا تماش م ه المتصماص لألم ك لم مك فم لو السم ك مف ماو -

.من ص ل اوانV-530 م يش Jascoمممن ا تمماش مم ه FT/IR أل ممم ت مم المتصمماص لألمم ك مماو مممف -

.ص ل اوانمن FT/IR – 450 Plus م يش 1 مممماو ممممف ل مممم ن لمغ ا سممممك ل مممم ب -

H NMR 13C NMR وتمممم

400MHz ه ا تاش من Bruker لس س أللما . ممن LC/MSف لهتتم م لسا ت أال أل مت م و ماو او له مات د ف -

. ل اوان من ص LC/MS-2010 EV م يش Shimadzu ه ا تاش ممممن صممم CH 1500 مممم يش Angelantoni األممم وممما ممممن ا تممماش ممم ه -

.ا ال ا

4

Agilent ممم ه ا تممماش ممممن HPLC لسممما ت أال ممم أل ممماو له مات د ف ممم - .ه ل ال ا لمت ألممن ص DAD وها فمو Series 1100 م يش

مو و ممال مما ك مم يش VV1 م يش Normschliffموخ من ا تاش هم - .من ص جلما ا 4.912-071

ممممممم يش Sartoriusمممممممن ا تمممممماش مممممم ه 0.05mgو ةمممممم م ممممممو ن لهت ممممممك سمممممما -ED224S من ص جلما ا.

, Bibby Sterilin LTD م ه سمخا ه وا م ي م م ك مغ ا سمك ممن ا تماش - .من ص ا هتت HC502 م يش

.من ص س س 744pH Meter م يش Metrohmمن ا تاش ه pHمق ا -ممممن صممم Ecocell 55 مممم يش MMM Groupفمم ن ت ال مممف ممممن ا تممماش ممم ه -

.جلما ا :المواد المستخدمة. 2.3

Lab-Scan مممممممممممن ا تمممممممممماش مممممممممم ه %99.9 جسمممممممممم ت ت ا, %99.9 م تمممممممممما اج ا مم ف سممالا , أللما مم Merckمممن ا تمماش مم ه % 99 تمم ب ات مما جممم ن, إل ل مم

Panreacممممممن ا تممممماش ممممم ه % 99 ف سمممممالا ا ممممم لو تاسممممم ل %99.5 لو تاسممممم لسمم ت ها ا , أللما مم Merckمممن ا تمماش مم ه % 85ه هسمم لو تاسمم ل , إلسمموا

Merck م ه ا تماش من (0.200mm-0.063) 60 اس ت ها ( GF254 -60) مالت ممممممممممممممممممممممممن ا تممممممممممممممممممممممماش ممممممممممممممممممممممم ه 99.9%أ ممممممممممممممممممممممما ب ال سممممممممممممممممممممممم و و ا , أللما مممممممممممممممممممممم

SL Drugs & Pharmaceuticals ل . :القسم العملي 4.

:دراسة ثبات الالنسوبرازول في مركباته الدوائية 1.4. : ل وا لمس 1.1.4.

مممت مممك ممما ك ألممممن تمممل ألممم أ ممما ممممن لال سممم و و ا أتمممى مممها م40)مسم أ المث األم ل وما ت م م

oC ± 2

oC / 75% RH ± 5% RH )

واسمممتخ ل ج مم تمممل خالل مما لت ت ممما له م ممما ك لمم ب لتع ممما همما ممم لممم ما ممم

5

.HPLC له مات د ف لسا ت أال أل تق Pellets ممم لم مممت لممم ك لمممم أوممما أمممن هوسممم ا ممم ب أتمممى

لمست ألممم , %8.5 سمممو لال سممم و و ا ف ممما م م ممم و وقممم تتوممم مع ممم ممم م ت ممك ل م همم الدمال ةا من أللم ل PVCمغتف ألمن افث من لوالست

. لهوس ا من لتما م ل س لخا ك : ل وا ا ألم 2.1.4.

ت ك ا ك ت م تل أل أ ا من لال س و و ا أتى ها م25) المث ثام م

oC ± 2

oC / 60% RH ± 5% RH ) لمم مالا سم تمل خالل ما

له مات د ف مممم ا مممم مممما ك لممم ب لتع مممما همممما سمممت ج مممم واسمممتخ ل تق لت ت ممما له م .HPLC لسا ت أال أل

تقاناااةتخدام الدوائياااة باسااا النساااوبرازول فاااي مركباتاااهلكماااي لتحدياااد اطريقاااة ال 2.4. :HPLCالكروماتوغرافية السائلة عالية األداء

تعتم هيط ل ق أتى ستخ ل او له مات د ف لسا ت أال أل HPLC يلك واستخ ل ل لت و لتال :

,( L7 ↔ C8 , 4.6mm × 75mm, 5 μm Packing ): لعم , ا مت 285 : ا لم , ميكروليتر 20: ل ل ق , ة ق /ما 1.5: لت ف

. pH=7.4أ ( 1:1)م ت ا ةك جس ت ت ا و سو : ل لمت ك :تل ت أل ل لمت ك أتى م تت ن

:Bufferت أل لم ت ا ل ةك : لم ت ال لىمممممن KH2PO4 0.25gممممن ف سمممالا ج ا مممم لو تاسممم ل 1.50gتمممل ون

تمم والممما لمق مم يلممك ألمممن مممك K2HPO4 لو تاسمم ل ف سممالا ا مم . ا ل جهما ل ل والما لمق تى إل, 500mlسع

: Mobile phaseت أل ل لمت ك : لم ت ل ا ممن لم تم ا لم ةك لم ألم فمك 500mlتمل ت ألم ل م لمت م ك ومموش

ت ا يلمك واسممتخ ل خممال مغ ا سممك تممى مممن ألسمم ت 500ml لسمماوق ممم لم تم

6

واسممتخ ل م تمم ا أ مما ب pH=7.4 أ مم ممل ألممو م ألمم لم تمم ا , تمممال لت مما .(1N)من ه هس لو تاس ل

مممالاتمممل ت ألممم مممالا أ ممما ممممن لمست ألممم لممم ك لال سممم و و ا مممم ل ل مممم مممما سممممتخ, 0.025mg/ml مممممن لال سمممم و و ا لع مممما ب وت ه مممموأ مممما

ل ق م هميط لع ما ألممن أمم له مات د ف م لسما ت , لمت ك هم ت ا لتتم يلك واستخ ل ل لت و م ل م سمو ل سمو لم م HPLCأال أل

الممى تتممك مسمما ا ةمممل له مات د ممما ل ات مم لتع مم مممن خممالا سمم لتممما لالعالمم .لع ا بم ه لعا الى ل

باسااتخدام تخاارب الالنسااوبرازول فااي مركباتااه الدوائيااةنااواتج عاازل أحااد أهاام. 3.4 :والطبقات الرقيقة العمود ةكروماتوغرافي

يلممك فممك مست ألمم تي ل مم لال سمم و و ا مم ت تخمم ج مم جهمملتممل أمموا : لتال لخ ف ل وقا ل ة ق واستخ ل ه مات د ف ا لعم

ومموش لم تما ا ألسم ت ت ا ت ألم ل م لمت م ك تمل :ت أل ل لمت ك - .أتى لت ت (0.25:60:40) ل م ف ل س ت ب ات ا جم ن

60 ومعتممممم ممممممن لسممممم ت ها ا تمممممل تعو ممممم لعمممممم :ت ألمممم لعمممممم له ممممممات د فك -(0.063-0.200mm) م ممن ج ما م عمم , ص م ت ا همي ل لم تا ا فك

مممم ل ممم , وقممم أت ممم ممممن ل مممما ل قمممك فممم لسممم ت ها ا ألمممع مممل , لغممماو . لم تا ا لمت ك فك لعم من ج ا

تمممل مممن لم مممت لممم ك وعممم تع ألمممي ل ممم ل وممما :ت ألممم لع ممم لم سممم -40)لممم ما مم ج مم لمسمم

oC,75% RH) , فممك لم تمما ا ممم ممل مما لمسمم

. ح ل ات الث ل ا لم ت لالصا لت ق لال ق , لت ك ل ل مت م ممن لعمم وال ما لسماوق مل مم ل م ل وقمتمم : لالصما لت ق م -

مممن ألأتممى لت مما مه مما لمممو لممم ألمممن لعممم له مممات د فك لمت مم ك .تما أتى لتالا فك ة و لمه ا فصت ا واالأ

7

همممما ة المممم )تممممل جخممممي ة المممما متتال مممم مممممن لسمممما ا وعمممم خ مممما مممممن لعممممم 20ml) , 60) لسمممم ت ها ا لمالتمممم ةممممم ممممل ف صمممم واسممممتخ ل مممم ح ة قمممم مممممن-

GF254) وعمممم ال ت مممما مممممن لت مممما ت ال ممممف , ل مممم لمت مممم ك لسمممماو واسممممتخ ل م م لف ص لوق واسمتخ ل أل مع فم لو السم أ م م ا ل فك ل تل

254 nm. واسمممتخ ل ه مات د ف ممم فمممك م تممم ال قممم لم هممم لمعمممو ا ت ق ممم تمممل قع مما فممك لم همم لمعممو اوقعمم ت ممف مهممان ت ألمم و يلممك TLC ل وقما ل ة قمم ممممم يلمممممك وعممممم . لممممممو ل مممممات لتمممممتختص ممممممن لسممممم ت ها اح ممممم ألسممممم ت ت ا ت

تمل .واسمتخ ل لموخم لم 40oCأ م م م ت ألغ مخالف ألس ت ت ا له مات د ف مم لسممما ت لت همم مممن قمما لم هممم لمعممو ا يلممك و ق ممي ألممممن أممم

ممممممل مسممممممح , (3.3) يلممممممك واسممممممتخ ل ل مممممم لممممممميه وممممممالالق HPLCأال ممممم أل -200)ألممممن لم ممماا فممم لو السممم ك DAD ها مممفل له ممممات د ل ل مممات واسمممتخ

400nm )لتت ه من لالصا خت لما لمعو ل من ل ألخ ح. :المركب المعزول بنية تحديد 4.4.

تمممممم سممممم لم هممممم لمعمممممو ا و ممممم ف له مممممف أمممممن ه تمممممي ت ممممم و تمممممي (UV) لو السمممممم م اف مممممم أل ممممممع فمممممم ) له م ا مممممم واسممممممتخ ل لتقا مممممما لمختتالمممممم

م اف مممم ل ممممم ن لمغ ا سممممك ل ممممم ب (FT-IR) م اف مممم أل ممممع ت ممممم ل ممممم ) لتو تمممممم ن

1H NMR) 13 م اف مممممم ل مممممم ن لمغ ا سممممممك ل مممممم ب لته ومممممم ن-

(13

C NMR) لت ت ا له مات د فك لهتت ب (LC/MS) لت ت ا لع ص ب .) :النتائج والمناقشة. 5

:دراسة ثبات الالنسوبرازول في مركباته الدوائية 1.5. :ال س و و ا فك م هواتي ل س ل وا لمس ل 1.1.5.

ت م مم لمومن فك مست أل تي ل ل سو لم لال س و و ات اةص تتم ط هي ا أتى جن لال س و و ا د او م لومن ت م , الث مس أ

. 1 ل ا , لع ما لم واشروط حةظ تحتمع الزمن مستحضراته الدوائية في لالنسوبرازولالمئوية ة نسبالانخةاض (: 1)الجدول

40) مسرعةoC،75%RH).

8

%( لال س و و ا) سو لما لالعال ( م )ومن ل

0 100.06 1 99.89 2 99.14 3 97.22 4 96.13 5 93.61 6 91.14 7 89.25 8 86.84

ج مممي أ ممم ا تممماش , 2 1 ن ل مممهت, همممما توممم ن ممممن أل مممهاا له مات د ف ممم ممممما ) همممممان ه ممممماك ةمممممم ممممم لال سممممم و و ا( و ممممم ل المممممث) لمست ألممممم لممممم ك

ت م م ل الممث وعم مم ما م ج م أتممى المث لمست ألم لم ك ( مت ماث .تعو أن ت تخ لال س و و ا سو ةمل األاف ال ث لمس أ

الالنسوبرازول عند إنتاجه لمستحضر الكروماتوغرام الناتج : (1)الشكل

HPLC باستخدام الكروماتوغرفية السائلة عالية األداء( بداية الحةظ)

9

ثبات المسرع أشهر تحت شروط ال 8الالنسوبرازول بعد مرور لمستحضر الكروماتوغرام الناتج : (2)الشكل

.HPLCباستخدام الكروماتوغرفية السائلة عالية األداء ل وما م م من خمالا سم ت م لتخم خمالا ل ما م ج م ت

ممما م ا أتمى جن تو ن جن لقمل ل ل أتى ت لتخ تمو مم لمومن لمس . لال س و و ا د او فك م هواتي ل

:ال س و و ا فك م هواتي ل س ل وا ا ألم ل 2.1.5.مممم فمممك مست ألممم تي ل ممم لال سممم و و ا ل سمممو لم ممم وو مممى ت ممماةص ت

أتى جن لال سم و و ا د م اوم مم ةه مما ل وا ا ألم ت لومن .2 ل ا , ت ط والع ما لم لومن ت

الثبات تحت شروط مع الزمن في مستحضراته الدوائية لالنسوبرازولالمئوية نسبة الانخةاض : (2)الجدول 25) طويل األمد

oC،60%RH).

( % لال س و و ا) سو لما لالعال ( ) لومن 0 100.15 6 99.98

12 99.21 18 98.28 24 97.60 30 96.82 36 96.18

, هممان ه مماك ةممم مم لال سمم و و ا( ل الممثو مم )فع مم ا تمماش لمست ألمم ل وممما وعمم ممم سممت ال ممم ن مم أتممى الممث لمست ألممم لمم ك ت مم مم

11

سمممممو ةمممممممل األمممممماف ممممم تعومممممم أمممممن مممممم ت تخمممممم ال مممممث مممممم ألممممممم ممممما .(4) ( 3) ل هت ن , لال س و و ا

رازول عند إنتاجهالالنسوبلمستحضر الكروماتوغرام الناتج : (3)الشكل

.HPLC باستخدام الكروماتوغرفية السائلة عالية األداء( بداية الحةظ)

شهرًا تحت شروط الثبات طويل 36الالنسوبرازول بعد مرور لمستحضر الكروماتوغرام الناتج : (4)الشكل

HPLCاألمد باستخدام الكروماتوغرفية السائلة عالية األداء لال سم و و ا لمسم مم ل وما ما ألمم سا ل وا مقا و ن تا 3.1.5.

:فك مست أل تي ل

تخممم لال سممم و و ا فمممك لممم ح مقا ممم تممما ل سممم له مات د ف ممم ل ممم ت مختتالمم هم مما لمسمم أ مم جن مم ت لتخمم فممك ل مم مما تا ممم لعا مم ل مم

11

ماةممت او ل ألح وم ن جوم م توما من خالا ل مت اوق أ ا (4 2 هاا أل) . 3 ل ا , لسو

أزمنة احتباس نواتج تخرب الالنسوبرازول في مستحضراته الدوائية بعد مرور ثمانية بين مقارنة (: 3)الجدول .شروط الثبات طويل األمد تحت ستة وثالثون شهراً و أشروط الثبات المسرع تحتأشهر ( ة ق ) ( ل وا ا ألم ) ومن ال توا ( ة ق ) ( ل وا لمس ) ال توا ومن ت لتخ

1 0.462 0.461 2 0.630 0.633 3 0.810 0.802 4 0.922 0.912 5 1.007 1.010 6 1.265 1.266 7 1.483 1.491

باساااتخدام تخااارب الالنساااوبرازول فاااي مركباتاااه الدوائياااةناااواتج أحاااد أهااامعااازل 2.5. :والطبقات الرقيقة العمود ةاتوغرافيكروم

واسممتخ ل تممل أمموا ج مم جهممل مم ت تخمم لال سمم و و ا فممك م هواتممي ل مم ممما ةا ما المى ت ق تمي فمك م تم ال قم , ه مات د ف لعم له مي لمل همن ق ما تمامما

ت ممف لم ألم ل مي لغم يلمك و TLCواسمتخ ل ه مات د ف م ل وقما ل ة قم .مهان وقع لم ه لمعو ا

له مات د ف م ألممن أمم من قا لم ه لمعمو ا و ق مي تل لت ق ة , (3.3) الممم ل ممم لمممميه ومممالالق واسمممتخ ل يلمممك HPLC لسممما ت أال ممم أل

(.5 ل ها ) ة ق 0.468فث ةم أ

.للمركب المعزول HPLCفية السائلة عالية األداء كروماتوغرام الكروماتوغرا(: 5)الشكل

12

ألمممن لم مماا DAD ها ممفه مممات د ل ل ممات واسممتخ ل تممل ا مم مسممح لأ ممم ممم ا وتغممم ي ت ممما فتمممل تث ممم اال ةمممم ممم ( 400nm-200)فممم لو السممم ك

أتمى م لالصما ختم لمما لمعو لم ممن اللم λmax=285nm لم ألأثمك . ألخ ح ل

:تحديد بنية المركب المعزول 3.5., (6) ل ممها , ص لألمم ك فممك لم مماا فمم لو السمم كجث مم ممف المتصمما

.λmax=279nm أ ل ا لم ك لمعو ا لتم ه ةم متصاص جأثم ,(7) ل مممها ,عمممو التم هممم لم (FT/IR) مممف أل مممع ت ممم ل مممم جث ممم همممما

: لتال أصاوا المتصاص 3135cmأ لع لم ك N-Hأصاو متصاص مم و المت ا ل و -

-1 لع مممم أ مممم لعمممم لممممم ك C-Hأصمممماو متصمممماص مم ممممو المت مممما ل و مممم -

3033cm-1 1740cmأ لع لم ك C=Oأصاو متصاص مم و المت ا ل و -

-1 لم ممم أممم أ ممم أل ممم لع C=Cأصممماو متصممماص مم مممو المت ممما ل و ممم -

1630cm-1 1485cm

-1 أممم أل وممم ن لع ممم C-Hأمممن ل و ممم تعوممم أصممماوا ممما خممما ش لمسمممت ب -

700cm لم -1 900cm

-1 .

طيف األشعة فوق البنةسجية للمركب المعزول(: 6)الشكل

13

20

80

40

60

4000 400100020003000

%T

Wavenumber[cm-1] طيف األشعة تحت الحمراء للمركب المعزول(: 7)الشكل ) ممم ن لمغ ا سمممك ل ممم ب لتو تممم ن جث ممم مممف ل

1H NMR) لتم هممم

لقمممممل ل مممم ,(8) ل ممممها ,DMSO-d6 ك مت مممما ستال هسمممم مممما ألمممممن لمعممممو ا : لتال

تعمممممم الممممممى و تمممممم ن لوممممممم 3.57ppmأ مممممم ال و مممممماع له م مممممما ك مممممم ةممممممم - . ل هس ت

تعمممممم الممممممى ( 7.11ppm-6.82) ال و مممممماع له م مممممما ك تقمممممم ألمممممممن م مممممماا متعمممممم - .4H أل وع ل تق لع و ت ا

. ألم ا و ت تع الى ل 10.69ppmأ ال و اع له م ا ك ةم -ت ممممما ل هسممممم ت المممممى ةممممم ل لتهامممممما ممممم جن سمممممو لو ومممممالع المممممى

حمممممما مممم 8.20% لو ت مممما ألم مممم تسمممما ب د مممم كا مممم ل -ه تمممم تمممم ون مممم . له ت نمتهافى و ن ل ها له ت ك ل ها إل لك ت لال و اع ل

N

N

H

OHa

H

1

2

34

5

6

78

9

N

N

H

1

23

4

5

6

78

9

O

14

أ م C=Oأصاو المتصاص ل م لمم مو لت و م هي ما الس ث cm 1740 ل ا لم ك

. FT/IR ف أل ع ت ل م فك 1-

) ف الطنين المغناطيسي النووي للبروتونطي(: 8)الشكل

1H NMR) للمركب المعزول ضمن ثنائي متيل

(.DMSO-d6)سلةوكسيد ) 13-لته ومم ن ممف ل مم ن لمغ ا سممك ل مم بجهمم تمما

13C NMR)

ل تممما , (9) ل مممها , DMSO-d6 ممما ك مت ممما ستال هسممم ألممممنلتم هممم لمعمممو ا : لتال لمم و ل لقمل لساوق من خالا ث

عمم 2ه ومم ن ي لتعمم الممى 155.89ppmةممم تقمم فممك ل قمما لممم خال أ مم - .سو ال و اع ل قا لم خال ال توا ا م ي تك آو ي جهس ن

(8,9)تعمم الممى ي تممك له ومم ن 129.88ppmةممم تقمم فممك ل قمما لممم خال أ مم - لسم إللهت مك وات ماط ع ل قا لمم خال المى لمت اث ت ن ع سو ال و ا

.ي آلو . لمت اث ت ن( 4,7)تع الى ي تك له و ن 120.75ppmةم تق أ - . لمت اث ت ن( 5,6)تع الى ي تك له و ن 108.73ppmةم تق أ -

N

N

H

OHa

H

1

2

34

5

6

78

9

N

N

H

1

23

4

5

6

78

9

O

15

) 13-طيف الطنين المغناطيسي النووي للكربون(: 9)الشكل

13C NMR) ركب المعزول ضمن ثنائي متيل للم

(.DMSO-d6)سلةوكسيد ( LC/MS) ل س واسمتخ ل ماو لت ت ما له ممات د فك لهتتم ب جث

صممم الفتممم لو ممم ب لتم هممم ل مممات ممممن خمممالا , 10 ل مممها ,لتم هممم لمعمممو ا . ل ون ل و ك لتم ه لمعو ا ه ما او ( m/z = 135)ث ةم مم و

.للمركب المعزول( LC/MS)نتيجة الدراسة بجهاز التحليل الكروماتوغرافي الكتلوي (: 10) لشكلا

N

N

H

OHa

H

1

2

34

5

6

78

9

N

N

H

1

23

4

5

6

78

9

O

16

مممن خممالا لتم هم لمعممو الصمم غ لمت ةعمم جهم تمما لت ت مما لع صم ب (.4) ل ا , م فقت ا لت س لم س و ث ا

ع النسب النظرية للصيغة المقترحةومقارنتها منتائج التحليل العنصري للمركب المعزول (: 4)الجدول %النسبة التجريبية %النسبة النظرية العنصر الصيغة المجملة

C7H6N2O

C 62.68 62.88 H 04.51 04.51 N 20.88 20.28 O 11.92 12.33

ل ال مممم له مات د ف مممم لهتت مممم لت ت ت مممم سممممت ت مممممن خممممالا ل سمممما

لك إل مم ن ج ا و م مم ط -2-ه و و م مم و ا3- همم ا لسمماوق جن لم همم لمعممو . ا -2-و و م و ا

N

N

H

OH

N

N

H

H

O

المراجع

1- HOOVER J.E.; PACKER B.B., 2005- "Remington: The Science

and Practice of Pharmacy", 21th

Edition, Volume 2, University

of the Science in Philadelphia, 2077 pages.

2- MERCK INDEX, 2002- 13th

Edition, USA, 1313 pages.

3- MOFFAT A.; OSSELTON M.; WIDDOP B., 2003- "Clarke's

Analysis of Drugs and Poisons", Third Edition, Published by

Pharmaceutical Press; London, 2136 pages.

4- UNITED STATES PHARMACOPIA, 2007- 30th

Edition, USA.

شانارمم ل؛ حاراقم ماا؛ خاونني ا مان؛ الحمويخال ؛ خرطبيلوه ؛ فضلون -5 لم تمم لعتمممك الست مما ب ,SDR 6المرجااع الاادوائي السااوري 2008- , هالمم

CSC 780, م , لم ت لعتمك لتص اأا ل. 6- DANDO TM.; PLOSKER GL., 2004- "Intravenous

Lansoprazole: in Erosive Oesophagitis", Drugs, 64, 2085-2089.

17

7- MATHESON AJ.; JARVIS B., 2001- "Lansoprazole: an Update

of Its Place in the Management of Acid-Related Disorders",

Drugs, 61, 1801-1833.

8- MARTINDALE: THE COMPLETE DRUG REFERENCE,

2007- 35th

Edition, Volume 2, Royal Pharmaceutical Society of

Great Britain, 2189 pages.

9- PHYSICAL DISK REFERENCE (PDR), 2009- 63th Edition,

USA, 3536pages.

10- SONG Q.; NAIDONG W., 2006- "Analysis of Omeprazole and

Lansoprazole in Human Plasma Using Hydrophilic

Interaction Chromatography with Tandem Mass

Spectrometry (HILIC–MS/MS)", Journal of Chromatography

B, 830, 135–142.

11- EKPE A.; JACOBSEN T., 2000- "Effect of Various Salts on the

Stability of Lansoprazole, Pantoprazole, and Omeprazole as

Determinded by High Performance Liquid Chromatography",

Drug Development and Industrial Pharmacy, 25(9), 1065-1072.

12- GALLARDO V.; RUIZ M. A.; LO´PEZ-VIOTA J.; SALCEDO J.;

DELGADO V., 2003- "Electro kinetic Study of Lansoprazole

and Omeprazole drugs in Aqueous Suspensions",

Physicochem, 218, 21-26.

13- WAHBI A. M.; ABDELRAZAK O., GAZY A.; MAHGOUB H.;

MONEEB M., 2002- "Spectrophotometric Determination of

Omeprazole, Lansoprazole and Pantoprazole in

Pharmaceutical Formulations", Journal of Pharmaceutical and

Biomedical Analysis, 30, 1133-1142.