Deleterious effects of minocycline in animal models of Parkinson's disease and Huntington's disease

11
Deleterious effects of minocycline in animal models of Parkinson's disease and Huntington's disease Elsa Diguet, 1 Pierre-Olivier Fernagut, 1,2 Xing Wei, 3 Yansheng Du, 3 Richard Rouland, 1 Christian Gross, 4 Erwan Bezard 4 and Franc Ëois Tison 1 1 Physiologie et Physiopathologie de la Signalization Cellulaire, UMR-CNRS 5543, Universite  Victor Segalen Bordeaux2, 146 rue Le Âo Saignat, 33076, Bordeaux, France 2 UCLA Department of Neurology, Los Angeles, CA, USA 3 Department of Neurology, Indiana University School of Medicine, Indianapolis, IN, USA 4 Basal Gang, CNRS UMR 5543, Bordeaux, France Keywords: 1-methyl-4-phenyl-1, 2, 3, 6-tetrahydropyridine, minocycline, monkey, MPTP, mouse, 3-nitropropionic acid Abstract Minocycline has been shown to exert anti-in¯ammatory effects underlying its putative neuroprotective properties in the 1-methyl-4- phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP) mouse model of Parkinson's disease and in the R6/2 mouse model of Huntington's disease (HD). However, contradictory results have recently been reported. We report deleterious effects of minocycline in two phenotypic (toxic) models of Parkinson's disease and HD in monkey and mouse. Of seven MPTP-intoxicated female cynomolgus monkeys (0.2 mg/kg, i.v. until day 15), three received minocycline (200 mg b.i.d.). While placebo-MPTP-treated animals displayed mild parkinsonism at day 15, the minocycline/MPTP-treated animals tended to be more affected (P 0.057) and showed a greater loss of putaminal dopaminergic nerve endings (P < 0.0001). In the 3-nitropropionic acid (3-NP) mouse model of HD, minocycline (45mg/kg i.p.) was administered 30 min before each i.p. injection of 3-NP (b.i.d., cumulated dose, 360 mg/kg in 5 days). Mice receiving minocycline exhibited a worsening of the mean motor score with a slower recovery slope, more impaired general activity and signi®cantly deteriorated performances on the rotarod, pole test and beam-traversing tasks. The histopathological outcome demonstrated that minocycline-treated mice presented signi®cantly more severe neuronal cell loss in the dorsal striatum. The effect of minocycline vs. 3-NP was also investigated on hippocampal and cortical cell cultures. minocycline blocked 3-NP-induced neurotoxicity at certain doses (1 mM cortical neurons) but not at higher doses (10 mM). Thus, minocycline may have variable and even deleterious effects in different species and models according to the mode of administration and dose. Introduction The strategy for developing neuroprotective drug candidates for basal ganglia neurodegenerative disorders is based on targeting speci®c molecular and biochemical cell death mechanisms (Heemskerk et al., 2002). However, despite major advances in the pathogenesis of diseases such as Parkinson's disease (PD) and Huntington's disease (HD), only symptomatic treatments have to date proved their ef®cacy. In order to identify putative neuroprotective agents for testing in upcoming clinical trials funded by the National Institute of Neurologic Disorders and Stroke, the Committee to Identify Neuroprotective Agents in Parkinson's Disease was recently formed to conduct a systematic review of available pharmacological agents with putative neuroprotective properties (Ravina et al., 2003). According to their operational de®nition, neuroprotection would be any intervention that favorably in¯uences the disease process or underlying pathogenesis to produce enduring bene®ts for patients. This de®nition encompasses related terms such as neurorescue and neurorestoration. In¯ammatory processes are non-speci®c contributors to cell death in neurodegenerative disorders such as PD and HD (Hirsch et al., 2003; Hunot & Hirsch, 2003; Lidman et al., 2003). It has been established that a broad class of host defense mediators called cytokines can be secreted during the in¯ammatory reaction that accompanies several neurodegenerative progressive disorders affecting selected neuronal populations of the central nervous system (Barone & Feuerstein, 1999; del Zoppo et al., 2000; Wersinger & Sidhu, 2002). For this reason, anti- in¯ammatory drugs have been targeted by the Committee to Identify Neuroprotective Agents in Parkinson's Disease, in view of the fact that neuro-in¯ammatory mechanisms may account for progressive neuro- nal degeneration, with glial (microglial) cells being one of the major cellular substrates of these cytotoxic mechanisms (Depino et al., 2003; Hirsch et al., 2003; Lidman et al., 2003). Minocycline, one of these drugs, is a second-generation tetracycline that exerts pleiotropic actions, including anti-in¯ammatory effects distinct from its antimi- crobial action (Ryan & Ashley, 1998; Yrjankeikki et al., 1999). Minocycline is rapidly and completely absorbed and has an excellent brain tissue penetration (Barza et al., 1975; Aronson, 1980). Several mechanisms underlie its neuroprotective properties: inhibition of caspase 1, caspase 3, inducible nitric oxide synthetase expression, mitochondrial permeability transition and microglial activation (Amin et al., 1996; Yrjanheikki et al., 1998, 1999; Chen et al., 2000; Du et al., 2001; He et al., 2001; Tikka et al., 2001; Wu et al., 2002; Zhu et al., 2002). Minocycline, which is clinically well tolerated, appears European Journal of Neuroscience, Vol. 19, pp. 3266±3276, 2004 ß Federation of European Neuroscience Societies doi:10.1111/j.1460-9568.2004.03372.x Correspondence: Professor Franc Ëois Tison, as above. E-mail: [email protected] Received 23 December 2003, revised 27 February 2004, accepted 3 March 2004

Transcript of Deleterious effects of minocycline in animal models of Parkinson's disease and Huntington's disease

���������� ���� � �� ������ � � � ���� ����� ������ � � ����� � � �� �� ��� � �����

��� �������� �������������� ��� �������� �� � ���� !� "� � ��� #��"��� #���� ��� $"����� %���&

��'� (�)���& ��� ��� ���� *�� �������� � ���������� � �� ��������� � ������ � �������� ����� ��� ��� � !�� � ��� � "�� ��#$� ��% �� & �������� ��'(%� "�� ��#� )���! $��&* + ����, �� - � ������ &� *�� � �� �*� ��*�+ ����, �� - � ������ .����� ��� ���� �!�� - � �!� � .��������� .�� ��*�"���� /���� ���� ��� ����� "�� ��#� )���!

��������0 ��, ��������� ������ $� �� %�� ������������ � ,�!�!�� � ,�1 �� ��2�� ,�� � ���������! �!�

+,�����

-� ������ � "� ,�� "�' �� �.��� � ���� /�������� ���� � ������ � �� 0������� ����0��������� 0��0����� � �"� �����"���&�0"� ������� �1������"����0����� � 2-�*�3 ���� ����� � ����� � � ����� � � � �"� #14� ���� ����� � �� �� ��� � �����2��35 ��'����� �� ���������� ����� "��� ���� ��� ,�� ��0�����5�� ��0��� ���������� ���� � �� ������ � � �'� 0"� ���0�� 2��.��3����� � ����� � � ����� � � �� � �� ��� � �����5 � ��� -�*��� ��.������ ����� �� ������ �� ��� 265���4��� �5�5� ��� ��� �73� �"��� �������� �� ������ � 2�66�� ,5�5�535 �"��� 0����,��-�*��������� � ���� ��0����� ���� 0���� � �� �� ��� �7��"� �� ������ �4-�*��������� � ���� �� ��� �� ,� ���� ������ 2�� 656783 � � "�'�� � ������� �� � 0����� �� ��0��� ����� ���� � �� � 2�� 65666�35 9 �"� � ����0��0�� �� ���� 2 �:�3 ���� ����� � ��� �� ������ � 2&7��4�� �5053 '� ���� ������ 6�� ,���� ���" �505 � ;����� � �:� 2,5�5�5� ��������� ���� 16��4�� � 7 ���35 -��� ������� ��� ������ � �."�,���� � '��� � �� �"���� ����� ����'��" � ��'�� �������� ��0�� ���� ��0����� �� ���� �������� � � �� �<�� ��� ������������ 0������ �� � �"��������� 0��� ��� � � ,����������� � ���5 *"� "���0��"�������� ������� ���� ������ �"�� �� ������ ��������� ���� 0��� ����� �<�� ��� ���� ����� ���� �� ���� �� � �"� ����� �������5 *"� ���� � �� ������ � �5 �:� '� ��� � ��������� � "�00����0�� � � �������� ���� �������5 �� ������ � ,������ �:��� ����� ������.����� �� ������ ��� 2��- �������� ���� 3 ,�� ���� "��"�� ��� 2�6�-35 *"���� ������ ���� "��� �����,�� � � ��� ���������� ���� � ����� � 0���� � ������ ������� � ���"� ���� � ���� ������� � � ���5

9 ���������

��� ������� �� �� ������� ������������� � ���� ���������� �� �����

������� ��������������� � ��������� �� ����� �� ��������� �������

��������� ��� ����������� ���� ����� ���������� ����������

�� ���� ������ ���� ��� ������� �� �� �� ����� �� ��� ������������

� �������� ���� �� !��������"� ������� �!#� ��� ����������"� �������

��#�� ��� ���������� ���������� �� � �� ���� ��� �� ����� ������

$� ����� �� ������ ������ � ������������� � ������ �� ������� ��

�������� �������� ������ ����� � ��� %������� $�������� � %���������

#�������� ��� &������ ��� '�������� �� $����� %������������ �

(����� �� !��������"� #������ ��� ������� ����� �� ������� �

��������� �� ��� � � ������� ��������������� ������ ���� ������ �

������������� � ���������� �)� ��� �� ���� ���*�� (�������� �� �����

����������� ���������� ��������������� ����� �� �� ����� ������ ����

� ����� ��+������ ��� ������� ������� �� ��������� ������������ ��

������� �������� ������� �� ��������� ���� ��������� �����������

������� ����� ���� �� ����������� ��� �����������������

$�+������� ��������� ��� ���,������� ������������ �� ���� ����� ��

��������������� � ��������� ���� �� !# ��� �# ������� �� ���� ���*-

����� . ������� ���*- /����� �� ���� ���*�� $� ��� ���� �����������

���� � ����� ����� � ���� ������ ��������� ������ �������� ��� ��

�������� ������ ��� ��+������� �������� ���� ����������� �� ����

��������������� � ��������� � ��������� ������� �������� ��������

����������� � ��� ������� ��� ��� ����� �0����� . 1���������� 2333-

��� 4���� �� ���� ����- 5�������� . &����� ������ 1�� ���� ������� ����,

��+������� ����� �� � ���� �������� � ��� '�������� �� $�����

%������������ � (����� �� !��������"� #������� �� ��� � ��� ��� ����

�����,��+������� ���������� �� ������� �� ��������� � �����,

��� ������������� ���� ����� ������������ ����� ����� ��� � ��� �� ��

�������� ���������� � ����� �����6�� ���������� �#����� �� ���� ���*-

������ �� ���� ���*- /����� �� ���� ���*�� 7���������� ��� � �����

������ �� � ������,���������� ����������� ���� �6���� �����������

�������� ��������� ����,��+������� ����� �������� ��� ��� ������,

������� ������ �)�� . (����� 2338- 9� �������� �� ���� 2333��

7��������� �� ������ ��� ��������� �������� ��� ��� �� �6�������

����� ������ ����������� �0��:� �� ���� 23;<- (������� 238��� &� ����

���������� �������� ��� ������������� � ����������= ���������� �

������� 2� ������� *� ��������� ������ �6��� ��������� �6���������

������������� ����������� ���������� ��� ���������� ���� ����� �(���

�� ���� 233>- 9� �������� �� ���� 2338� 2333- '��� �� ���� ����- #� �� ����

���2- �� �� ���� ���2- ����� �� ���� ���2- 5� �� ���� ����- 4��

�� ���� ������ 7���������� ����� �� ��������� ���� ���������� �������

������ ���� � ����������� ��� ��� ��� ���������� ���� � �������� � ������ ���������� �������

���=2��2222? �2@>�,3<>8����@��**;��6

!���������= !������� 1�������� ������ �� ��� ��

A,����= �����B�������,�������6���

"����#�� �� $���%&� ����� �#���� �� ��&��' ����� �������� � (��) ����

��������� �� � ��������� ��������� �� !# ��� �# ������� �� ����

���*�� �� �� ��� ���� ������������� ������������ ����������������� ��

��� 2,�����,@,�����,2���*�>,���������������� �7!�!� �����

����� � !# �#� �� ���� ���2- 5� �� ���� ����� ��� ����� ��������

�� ��� )>?� ����� ����� � �# �0������ ����- '��� �� ���� ������

���� ��� ����������� ��� � �� ����������� ����� � ����������

�� !# ��� �# ������ ������ �� � ������� ���� �������� �&���� �� ����

���*- 9��� �� ���� ���*�� 7���� ��� � ������ ������������ � ���

������������� � ����� � ���������� �� �� � �������� ����� ���

��� �� � ���� ������� ����������� � ������ � �������� $� �� �� ����

���� ������6 ����� ���� �6������ ���� ����� �� ��������� �� ���

������� ������� ��� ����� � �������������� � ���������� ��� ���

������ ������� ���� �� ��� ���� �6���������� 1�� �6������ ��� �����

���� ��������� � ���������� �� ����������� ������ �� ����� ���� ��

����� �C��� . C������� 23>;�� !�� ���� ������� �� ��� ��������,

����� � ����� � ���������� �� ���� �� ��������� � ���� ����� �

����� ���8D2�� ��?��?���� ������ ������ ����� ��� ����� ��� �����,

��������� �������� ����� � �� �� ������� �'��� �� ���� ����- #� �� ����

���2- 5� �� ���� ����- &���� �� ���� ���*- 9��� �� ���� ���*��

5� ����� � ���� ���� ����������� ��� � �� ����������� ����� �

���������� �� �6���������� ���,�������� ������ ������ �� ������� ��

������ 5� ���� ������ ��� ����������� ����� � ���������� ����� �� ��

��� 7!�!,����6������ ���,����� ������� ����� � !# ��� �� ��� *,

�������������� ���� �*,%!�,����6������ ����� ����� � �#� $� �����

�� ����� ���� �������������� � �� 2� � �� ��� ��� ������� ��� ������

����� �������������� ������ �� ���� ���*�� ��� ���� ���� ��� ����

����� ��� ���� ������� ������������ �� �� ������ ������������� � �5�

�� ���� ����� �� ����������� �9��� �� ���� ���*� �� ��� 7!�! �����

����� � !#� $� ������ �� ���� ��� ���� ���� ��� ���� �����������

�� �������� ������ �)� ��� �� ���� ���*�� &��� � ����� ������� ����

������ ���������� �� �������������� ���� �������� ��� �������

�������� ������ �#����� �� ���� ���*� ���@��

-������� � � ���"��

���������� �� ���� ��� � ���� �� ��

*��%���

A6��������� ���� ��������� �� 22 ����� ��������� ������

�(����� �����������- &(�� 0�� ���� !) � '����- ���� ����

*��� ��* ����- ���� ������� ��3� ��@ ���� (������ ���� ������ ��

���� ����� ������� ����� ����� ���������� ���������� � �������

�<�� <E�� ����������� ��@� 2 �'� ��� ����� �2* � ����� = 22 � ����

������ ������ �� �� �8=�� ��� ��� ��� ����� ���� � ������� �� ��&���%

��� ������ ���� ��� �� �� � ������������ ������� �� ��� ����������

��� ����������� � ���,����� ��������� A6��������� ���� �������

��� �� ���������� ���� ��� A������� '���������� '������ #������ �

� %� ����� �@� 238> �8>?>�3?AA'� �� ���� � ��������� ��������

�+���%����� ����

1��� ������� ���� ���� �� ��������� ��� ��������� �� �� ������� ����

����6������ ���� 7!�! ������������ ��8=�� �- ��� ��?��� �� �- &�����

&� /����� 7F� G&(� ������ �� �� ������ ��������� �� � ��� �����

��������� �������� ����� �� ��������� !# ����������� �0�:��� �� ����

233;�� ���2�� ����� �� 2<� � ����,����� ����� �� ��������� ��� �����

�� ������ ��������� ���� ���� ������� � ����6������� �0�:���

�� ���� 233;�� ���2��� 5���� ��� ������� ����� �� ������� ��8=�� ���

��=�� �� ��� �� 2 �������� ����� ����� �� ���������� ��� �� 2

������� ���� �� ������� �8=�� ��� ��=�� �� ���������� ��������� (���

��� ���� ����� ���������� �� �� 2<� ��� ������� ����� �� � ������

������������� � ������ �2<� ��?��� �� �� ��� ��� ������ ���� ���� ��

H����� ���� ������ A��� ����� ��� �������� ����� ��� ������� ��� ���

��� ����������� ���� ���������� ��:�� � ��������� �� ����������

��@< �'� ��� ���� ������ �� �8� �'� ������ ��� ��������� �������� ��

���� �� � ������� �� �2; �'� ����,������� ���� �������,������

������� ����� �� � ����� ������ ��� ������ �� �8� �'�

,�)�#��� ������%���

$� ����� �� ����� ��� ����������� � ����� �������� ������ ���� ���

��� �������� ���� �2@=�� �� �� � ������������ ����� ������ �����

����� �������� ���������� � ������ �� ����� ����� ��� ��������

������������ � ��������� �� ��� ����� ��������� �0�:��� �� ���� 233;��

���2�- $����� �� ���� ������ 1�� ���� ������ ���� ��� ��� ��������� ����

���� ����� �������� �� ��� �� � �������� #����� ���� �������� ���

�6������� � ������� ��� �������" �� �� � ����� ����������� ���6���

���� �� ������ ������ ����� � ������ ������:��� ������ ( �����

�6������ �������� � ���� ��������� ���� �� ������������ �����

����������� ��� ������� ��������� ����� ��� � ��� ��� ��6����

����� ��� �< �$����� �� ���� ������ #�������� �� ������ ���� ���������

�������� �� ��������� ����� �� ���������� ������ �� ���� 233@��

$��%��� ������� &�����-

)������������ � I2�<$J,�A�,%,�*,��������,�,����,��,�����6,

�����,*�,�@�,�����������,���������� �!A�$� ��� �������� ���

��� ������ ��������� ��������� �� � ��� ����� ��������� ������ ��

����� �� ������ ��� ������������ ��� � ������� �K��������� �� ����

2338�� (��� ������������ I2�<$J!A�$ ��� �������� �� � ��,�������,

����� ��� ���� � ������� ���� �� � ���� '�?����� I2�<$J!A�$ ���

���� �� ������� �� ��� �' ��� �� ������ �� 2 ����� �� ����� �������

���������� �A���� �� ���� 233;�� &������� ���� ��������� �� 3� ��� ��

�< �' ���� 2�� �7 I2�<$J!A�$ �� �� ;�@ ��������� ���� �%���!F@�

2��2@ �7- %�'�� 2*; �7- C'�� ��; �7- C��!F@� 2�;> �7� �� ���,

����� ��������� �'����� �� ���� 2333- 0�:��� �� ���� ���2��� (� �����

�������� ���� ��������� �� ��� �������� � 2���7 ������� �&����� ��

����� ���,������� �������� 1�������� ����������� �������� ����

������ ����� �� �� ��� �� ��������� ���� �� @ �' ��� ���� ������

�� 2 � �� ��������� ����� �� @ �'� (��� ����� �� ���� ������������

�������� ���� �6����� �� �,���������,������� � ��� �������� ���6-

(�������� 0�������������� GC� �������� ���� ���������� I2�<$J,

����������� �(�������� �� L,�� ��������� �� * ��� �� ����� ��

������ ������������������� ��� ��������� �� ����� �� ������� �

�������� ����� �� ����� ������� ����� �#������� M� #��33- 0������

/�� G����� 1������ �� ��� ����� ��������� �0�:��� �� ���� ���2����

���*�� ��� ������� ������ �F�#�� ��� �������� �� ��� �������� �� �����

������������ �� ��� �� ���������� ���� ��� ��������� ������:����� �

��� �������� ����� � ��������6�� ����� �&:��� . '����� 238@�= � �������

�� �� ��������� ��� �������� ������� ��� ������� ��������� �(�2���-

� ���,�� �� ��������� ��� �������� ������� ��� ������ ��������

�6�������� �K!�� �(2;��� ��� � ������ �� �� ��������� ��� ��� �

��� �������� ��� ������� ��� ���� ����� � ��� ������ �������� ����� ����

�6�������� ��� ���� ����������� �(2@�>�� 1��� �������� ��� ������ ���

�������� �� �� ���� ������� � �� �6������ ����� ���� ������ �� ���

�6���������� ���������� ��� F�#�� ���� � ������ �� ���� ������ ��

���� ������ ��� ��� ����� �� ������ � ��������� �� ����� �

���������� �� ��� ���������� 7��� ��������� �� ����� ��� &A7

���� ���� ���������� �� ���� ������ #��� ��� �6������� �� ���?��

� ������ �H�� ������

���������� �� ��������� ���� ���� �� ����������������

*��%���

�����,��� '<;0/?> ������ ������ ����� �$� '����� 1������ ����

�� ����� ���� ���� �� ���������� ���� AA' ��������������� �8>?<�3�

7��������� �� !# ��� �# *�>;

� ���@ 1��������� � A������� %����������� &��������� ������ ���� � ����������� ��� *�>>D*�;>

�� ������ ���� ��� ���� A���� ���������� ���� ���� ���� �� ������

*,%!,������� ��������� ������������ �&#�� ����������� (������

���� ���������� �� � �����������, ��� �������,���������� ����

�� � 2� = 2� ����� = ���� ���� ���� ��� ��� ����� �� ��&���%�

�+���%����� ���+������ �����-%

����� �6���������� ������ �������� � ������� ��������� ������,

����� ���� �����������= ������� ������ ���������� �� 8�� *,%!� ������

��� 8� ��� *,%!����������� ��� 8�� 7��� ���� ������� �����

���� �� �������

��� *,�������������� ���� �&����,1������ ��� �������� �� ��2 7

���������,������ ������� ���� �� ;�@ �� ��� ����� ��������� �1��,

����� �� ���� ��������� ��� �������� ��� ������� �������- 7���������

��� ���� �� �@ �' ����� ���� 7��� ����� �� ����� ���� ���� �� �������

2� � ����� ��������� �� ��� �������� �������= �� ��?��� @� @� ��?

��� @� >� ��?��� � ���������� ����� *>� ��?�� �� < ����� ���

������������� � ��� �������� ��� �� ����� �� ���� ��� �� ����� �����

������ ��<��/ ����� � <��,�/ �������� ������� �� ����� ����������

A��� *,%! �� ������ ��� �������� �*� ���� � ���� �������������� �

������ ������ �� ���������� ��������� �� ��� �6���������� ������

7��������� ������������� ����- &����,(������� 1������ ��� ���,

��� �� �� ��3E %�'� �� � �������� ���� � @< ��?�� ������ ���������

����� @<� ��?���� &�������� ���� ����� �������� ����� �� ����

�� ������� '������ ���� ����� �� ��� ������ �%�'� ��3E��

!������� ��%�.���������#� %� ����� ������%���

7���� ������� ���� ����� ����� ���� �� ������ ������ ��� ����6,

������� ��� ���� ����� ��� ��� � ��� �6�������� ��� 2@� ����� �

��� ����� �������� ����� ����� ��������� ��� �������� � � �����=

������ ��������� ���� ��� �������� ��������� �������� �������� ����,

��� ������� ��� ������� �� ������� �������� � �������� ���������

�1������� �� ���� ������� A��� ���� ��� ����� �� � �����,�� �� ����� �

�� ���� �������� ������ �� �������� ��� �� ���� �� ������ � ����� �����

������� ��� � �� 2��

�#������� � %� ��� �����%� ����-���� ���%�����

7��� ���� ������� ��� ���������� �� ��� �6���������� �� 2 ����

����� �������� ��� �6���������� ��� �������� ����� ��� ������������

����������� ����� ���� �������� ��� ���� ����� ����6������� �����,

����� ��� ���� ������ ��� ���� ���� �������� ��� ��� � ��� ����6���,

�����

/�� ����� ��� ���� ���� ��� �������� ��������� �� 7������� �� ���

�233;� ���� ����� ������������ �1������� �� ���� ������ ���*� ���@��

��� ����� ��� ������ ���� ������ �� ��� ��� � � ������� ������

�����,������� ���� ��������� 2 ��� ������ <� ���� A��� ����� ���

���������� �� ��� ��������� �� ��� �� ����� �������� ���� ������� ��

������� � � ������ ��� ����� ���� ����� ��� ����� ������� ��� +���

���� ��� ��� ���� ��� �������� ��,������ �� ���� �� ��� ���� ������ ��

��� ����� �� ���� ��������� ���� �������� ��,������ 1�� ����

������� � � � ������� ��� ���� ���������� ��� ���� �� ��� �,����

��� �,������ $ ��� ����� ��� ������ �� ���� ��������� ����������

��� �� ������� ����� ��� ������ ���� � 2�� � ��� ����� ���� ��������

��� ���� ���� ��� �������� �� �������� ��� ���� �� �� 2� ��������� ��

��� �6���������� ��������� ��� @ ����,����6���������

"���� (������ ���� ������ �� � ��������� ��� ��� ���� ������� ��

��� �� �� �� �� ������� �� < ������ G����� ��� �� ��6 �������� �������� ��

��������� � ��� ����� ����������� � � ��6���� � 2� ������� ����

������ �� ����� � ��� ��6���� ���������� ����������� �� 28� �

�1������� �� ���� �������� ���@�� ��� ���� ���� ����� �� ���

�������� ��� ������ � 2�,����� ������� ��� ���� �� ��� ��������

)������ ������� ��� �������� �� �������� ��� ���� �� �� 3 ��� *

����,����6�������� ���� ��� �6���������� ����������

0��� ����� ��������� ����#��'� 7��� ���� ������ �� ��� ������ � ��

���� ���� �@@� @@� *� ��� ����� ��� ����� ������������ �@� 5� �� ���

���� ���� � ��� F� ���� ���� � ��� ���� ����� ��� ����� �� 2 ���

< �� ������ ���� 2> ��������� ����� ��� ���� ������� �� �����

��������� �(��������- !������ &�/� 0��������� &����� �#����� �� ����

2333- 1������� �� ���� ������ ���*� ���@�� ��� ��������� ��� �����

��������� ���� ��� ��6���� ������ ��� ������ � �������� ����

���������:�� ������ � ������ <,��� ������� �K����� �� ���� 2338�� ��

� ��� � ��������� �� ��������� ���� �� ��� �� ����������� �� ��� ����

����� ���� ���� ����������� ���� �� ��� �������� ��� �� �������� ���

�� �� 2� �@ ��� ����,����6�������� �������� ��� �6����������

����6������� ���������

1�#����- � &��%� 7���� ������������ ��� ������� ���� ��������

���� ��� ������ ������� ��� '����� �� ��� �2333� � ��������� ���

������ � ��� ���� �� ��� ���� � ������ ���� �� ����� � ���� ���� ��6�

��� ����� ��������� � ��� ������� ������ � ���� ����� ���������

<� �� ����� ��� ��� 2�> �� ��� ��� ����� ��3 �� �H���� ����� ��������

������ ����:������ <� �� ��� � ��� +���� #����� ��������� ����� ����

�������� � ����� ������ ����� ���������� ���� �������� ����� ��� 2�>,

�� �H���� ����� ����� 7��� ���� ���� ������ �� �������� ��� ���� ��

�� � ����,����6������� ����� ��� ��3,�� �H���� ����� 7��� ����

������� �� ������ ����� ��������� � ������� ��� ������ � ����������

������ � ���� ��� �������� ���� ���� �������� �� ���� ����� ��� ���

���� ������ ��� �����,����� ������� ��� ���� �� ��� ������� �1�������

�� ���� ���@��

2������)�-'

1����� �������-� (������ ���� ������� 8 ��� ���� ��� ��� �

����6������� ��� 2@� ����� ������������� � ������ ���� �< �/ ��3E

%�'�� ������� � ��� �/ � @E ��������������� �� ;�@� 0�����

���� H����� ���� �� ��� ������ �� �@ � �� @E �������������� ��

@ �'� ���� �� � 2�E �������?��2 7 ���������,������ ������� �� ;�@

�������� ����� ��� ����� 0����� ���� ��:�� �� ���������� �� �@� �'��� ������ �� �8� �'� 1� � �� ����� 2�,��,����� ������� ��������

���� ��������� � �� 2���� ���������� ��� ���������

3%%��)����)�%���' ��� ���� ������ 1��� ���������� �� ��� � ���

�������� ���� ������ ��� ������� �� ������ ��� �� 2� ������

�2�28 ��- �� ���38 ��- *� ����> ��- @� ����� ���� ���������

�� ��� 1������� . !�6���� �233;� ����� ����� ������ ��� ����� ������

� ��� �������� ��� ������ � ��� ������� �������� �������� ��� ������

�������� ������� ��� �������� ��� ������� � � ���� ����� �������

��� ��� �������� ������������ (��������� ��������� �������� ��:� ���

��������� � ��� �������� ������������ ������ ��������� ������� �������

���������� ��������� ������� ��������� ��� ��������� ���� ���� ��

������ ���� �� ��� ������� ���� ������� ������ ��� ������� ������� ��

��� ����� �������� �1������� �� ���� �������� ���@�� %������� �������

���� ���� ������� �� �������� �������� �������� �� ��� �������� ���,

�������� �� �� � �������� ���38 ���� � �������� �� �� ����� �� �� �

��� ����� ����� ��6���� �������� ������ �������� *,%! �1�������

�� ���� ������� (� ���� �������� �� ��� ��� �������� ��� �� ���� ���� ���

�H��� ���������� �������������� ������������� ����������� ���

������������ ��� ���� �������� ��� �������� ����� ���,���

����� �� �� �� ���� �� ������� ������ ������ ��� ������������

H��������

F� ����� ����� ��������� ������� ���� ��������� �� ��� ������� �����

�� ��� ����� ���� ������ ������������� ������� ��������� � ������ � ��

� ���@ 1��������� � A������� %����������� &��������� ������ ���� � ����������� ��� *�>>D*�;>

*�>8 A� #����� �� ���

�� �������� ������ ��������� �� ����� ������ ��������� ������ ��

������������� ��� �� ����� ��� ��������� �������� ����� ��� ����������

���� ������� ���� ������������� � ����� ������ ����� ��� ��������,

����� ������ �)������ �� ���� 233*- K������ �� ���� ���2- 1�������

�� ���� �������� ���@�� '����� ���� �������� ��� �� ��� �������� ���,

�������� �� �� � ������� ���38 ����

(�������� ���� ����� ��� ��������� � ��� ������ � ���������� �

�������� ����� �������� ������ ������� �K1(!� ��������������� ���

K1(! ������������������� ������� ����,K1(!� 2 = ���� � ��������

@ �'- #(CF� ��� �������� �� ��� ����� ��������� �1������� �� ����

������ ���@�� $������������� ��� �� ����� ����� ��� M��������� (0'

A���� &���� �M������ 0���������� '(� G&(�� (��������� ���� �����

��� ��������� ��������� � ����������� � ��� ������ � K1(! ����,

���������� �������� �� ��� ������ �������� ��� �� ��� �� ����� ������,

������ �����6� ��� ������������ �� �������� ��� ���������� ��

F�#�� ��� � ����������� ��� ���,������� �������� ��� ��� �����

�������� I������ � K1(! F�#�� ������������� �������� K1(!

F�#�� ���,������� �������� F�#��?��������� K1(! F�#�� ���,�������

�������� F�#��J� ���� ��� �������� �� 2�,�� ���,+������ K1(!,

������� �������� �������� �� �� �� � �������� ���38 ���� ������� �� �

������ �6�������� ��������� � ������� �������� ������� ���� �������� �

��� ������ ������� ����,������� ���������� )����� � ���� F�#� ���

��� ���� � ��� ������ � K1(! F�#� �������� �� ��� ����� ��� ���

������������ ���������

(�� ������ �������� ��� ���� ������ ���� �������� � �� �� ��,

������� ����� �� ��� ����� ��������� ������ ��� ����� ��������,

�������� ����� ������� �M�������� . #������� ���- 0�������

������ � %���'����� �� �4��������� ����4������� ��)�&���� �

��������� ��)'�-�����

��� *,%!,������� &#� ���������� ��� �������� ��������� �� 0��������

�� ��� �2338�� A���� 2>,����,��� ���� '<;0�?> ���� ����� �� *,%! ����

�� ������ �<� ��?��� �������� �*� ���� � ������ ������ �%�'� ��3E�

�� @� �� ���������� �@< ��?��� �� @� ��������������� 7��� ����

������ � ��� ���� ����������� � � ���� *,%! �� ������� � ���� ��������

�� ����� � �� ������ ���������� � &#� �0�������� �� ���� 2338�� 0���+�

��,��,����� �������� ��������� ���������� ��� �������� ���� ����

��������� �2� ���� �� ��2 7 ���������,������ ������ �*; �'�� ����

������ �� ���������,������ ������ ��� �������� �� ��� ��������

������ ���* �7 ��������� �����:�������� &����,1�����- ���< �7

�������� ����� &����,1�����- �� ���< 7 ��������� ���� �� *; �'�

�� *� ���� �� ��������� ���,������� ��������� �� ����� �������� ����

��������� �� ��� ���� �������� ������ ������� �������� ����� (���

����������� �������� ���� ����,�6�� �2� ���� �� �E ��������������

��� ������ �� ������:�� ������ 7��� &#� ���� �� ��� ���������� ��

F�#�� � ����������� ���,������� �������� ��� ����� �������� � �����

�� ����� ������� ����� �#������� ���- 0�������

������ � %���'����� � )�����%��� ��� ������ ���� �������

��� ����� � ���������� ���� �� ��� *,%! ����� �6��������� ���

������� ��������� ��, ���� ���������� � �������� ��� ����������� ����

�������� ������� *,%!� )�� ����������� ��� �������� �������� �������

���� �������� ��� 28,��,��� &������,#���� ��� ������ �A28��

0���+� A28 ��� ����������� ��� ������� ���� ���������� ���� �

�������� ��� ����������� �� '����7���,��� �����" �������� ����

�������� ���������� ���<E ������ ��� ����?�/ #%���� %������

���� ������ ���� �@,���� �������� �&�����,������ ������� ������

�1������ �� � ������ � >�<� 2�< �����?�/ �� %��������� �������

������ ���� 2�E ���� �� ��� ����� �� � ���� ��� ������ ���

���� ������� �� %��������� ������� ������ ���� 0�; ����� ����������

��� ������� ���������������� �<�7- $� �������� �� 8 ��� ����

����� ���������� %������ ���� ���,������� ���� ���������� �� � �

�������� �@,� *,%! ����������� M����� ������� ������� ���� H�����,

��� � �������� +��������� �������,������ � ������ ��������� ��� ���

��,������������� � +��������� ��������� � �� ��� ������ !��������

������� ����� ��������� ��� �������� �������� �������� ��������

������ ��� ��������� ���� ������� #%( �� ������� � ��� +�����������

��� ���� �� ������ ���� ������� �#� �� ���� ���2�� M����� ���

�6������� �� � ���������� � ������� �������� �� ���� �6��������

��� ��� ���� ��� ����������� �� ��� ����� &A � ��������� ������������

�6����������

��������� ������

(�� ���� ���� �������� �� � �������� �!���� *���- K��������� &��

#����� G&(� ��� �6������� �� ����� � &A7� &���������� ������� ���

�������� ����� ������ � ������ �5����6�� �������,���� ����� ��

�������� �7���D5������ ���,���������� �� � ������ �� �� ��������

�,���� ��������� �� ��� ������� ������������ ��������� ������ ( ����,

������ �� �� � <E �/� ���<� ��� ���������� �����������

#����

���������� �� ���� ��� � ���� �� ��

��� �6�������� ��� �������� �� ��������� ��� ������ � ����������

�������������� �� ��� �������� � ���������� � ������� ��� �� ���

�� �� � ������������� ������������ �� � ��������� � 7!�!,��������

����H�� ����� � !# ����� �� ��������� !# ����������� �0�:���

�� ���� 233;�� ���2���� ���*�� 5���� �������?7!�!,������� �������

�������� ���� ������������ �� �� 2< ������� ����� ����� � &A7�

<� ��>� �� ���������� ����� �� ���� ���� ������� � ����6������� �����

0�:��� �� ���� ���2��� ��� ����������?7!�!,������� ������� ������

�� �� ���� ������ �22� 2��- 7���D5������ /� ���<;2� ����������

���� ��� ������ ������ �� �� ���� ������� ���� ������ ��� �� �����

&��� � ���� ����� �������� �� ����� �� �� � �� ���������� ������

���� �� ��+��� � ���������� �������� ����� ����� ������� ��� ��� �������

$� ����� �� ����� ���� ����������� �������� �������� ��� ���� ������

���� ��������� �� �������� ����������� ������� �� ���������� ����

�������� ����,��� � �������� ��� ����������?7!�!,������� �������

������ � ������� ���� � �������� ������������ ��� � ������� ����

�������?7!�!,������� ������� ����� �� ������ ������� �� ��� �������

�� ��� �;> ��� �<@�<E �� ���������� ���� ��������� �������� ����

���������� � � �������� ������� �� ������������ �� �� ����� �� ���

������� ������� �� ��� ������� �� ��� ���2�� *8�22� /� �����2 ��� ��

��� ������� �� ��� ������� �� ��� ���2�� 2���@@� /� ������2� �1��� 2��

���������� �� ��������� ���� ���� �� ����������������

1�%�4���� � %� �'%��%� ��� %�����' ����- �4���������

���� ���+������ 5��-� �6

��� � ����� ��<E� ����������?*,%! ���� ���� ������ ����6��������

����� �� �������� ��� ����� �� �� ������?*,%! ��� ������?������

������� 7���������?*,%! ���� ���� ���� ��� ������ >� ��?�� *,

%! �� ������ ��� <� ��� � ���,������ �� ��� ����� �������� ����

������� �������� ����� ����� ������ 8?2���

(�� ���� ���� ����� ������ �� ����� ��������� ������ ����� ����

�� ������ ������ *,%! ����6������� ���� 2D>� ��� ��������� ���� � ��

������ ��� ���� �� ������ ���� >D2@�� 1�� ��� ����� ��� ���� �����

������ ���� ������� ������� ��� ���� ������� �� ����������� ��� ���

������ ������� �� *,%!� �� ������� ������ *� ��� ������ ����� ����,

������ ��������� ����� ��� ��� ������ �� ���������� ������ �� �� ����

���� ����� ����������� ���� ����� ������� ���?�� ���� ��� ��������

����� ����� �� ���� �����������

� ���@ 1��������� � A������� %����������� &��������� ������ ���� � ����������� ��� *�>>D*�;>

7��������� �� !# ��� �# *�>3

#����� ��� ����6������� ������� ��� ���� ���� �� ����� � �����

����� ��� ������� ������� ���������� ��� ������?*,%!,����6������

������ ��� ��� ����������� ����� �/� ���<� ���� �������� ���� �� <

����� >� ��?�� *,%! �� �������� #����� ��� ����6������� ������� ���,

�������?*,%!,������� ���� ��������� � ���,���������� ������ ����

����� ����� �� ���� ���� ������?*,%! ���� ����� ����� �� �����

��8>� ��22 �� ��;�� ���; �� ������?*,%!� �1��� �(�� 7���� ���

����� ��� ���� ����� ����� � ��� ������?*,%! ����� ��� �� ������

������������ ������� ��� �������� * ��� ���� ��� ��� � ��� ����6,

������� ��� 3�� ����������?*,%!,������� ���� ���� � �����������

������ ���� ����� ����� ��� ��� ��� ��� ���� �� ������ ��� �6����,

���� �1��� �0 ��� '��

(� ��� �����%� &�)�#��� ���%����� 5��-� �6

/�� ����� (� ��������� ����� ��� �� �������� �� ������ �,���� ��

�,����� ������� ��� ������� (��� ��� ��� � ��� ����6������� ������ ��

�� 2�� ����� �������� ��� ������?*,%! ���� ��������� �������

������������ ����������?*,%! ���� �������� � �����������

����� ���������� �� ���� �������� �������� ���� ��� ��������

��������� ��� ���� ����� ������ �/� ����2 ����� �1��� *( ��� 0��

"���� (� ��� ��� � ��� �������� ���������� ��� ���� ���� ����� ��

��� ������� ��� ������� ��� ��� ������� ������� ��� ������� (��� ���

����6������� ������ �� �� 3� � ���������� ��������� �� ���� ����� �� ���

��� ��� ����� �� �� ��� ��� *,%!,������� ������ �������?*,%! ���

����������?*,%! ������ ���� �������� ���� ��� �������� ����������

���� ��� ���������� �� ��� ������� ��� ������������ ������� ��

����������?*,%! ���� �/� ���<� �1��� *'��

1�#����- � &��%� 0���� ����6�������� ����� ��� �� ��������

������� ������ ���������� �� ��������� (� �� 2�� �� ��� ���

*,%!,������� ���� ������ ��� ���� �� ����� ��� ���� ��6 ���

����������� ��������� �������� ���� ����� �������� �����������

��� ���� ��������� ��� ���� ������ � ��������� �� ��� ��� *,%!,

������� ������ ��� ���� ����������� ��������� ��� �������� ��� ���

������� ��� �������� ��� �� ��� ����������?*,%! ���� �/� ���<��

/����� ���� ���� ������ ����� ����6������� ��� �������� ���� *,%!

����6�������� ���� ��� ��� ���� ������ � ���� ��� �����������

������� �/� ���<� ��� �������� ��� ��� �������� ��� �� ���

����������?*,%! ����� �1��� *'��

0���4����� ����#��'� (��� ����6������� �� �� 2�� ����,���� ���� ��

���������� ���� �������� �� ��� ��� *,%!,������� ������ ���� ����� 2��

#������� ��� ���� ��� �������� ���� ����������� ������� ��������

���� �������� ��������� ��� �������� �!� ������ ���� ��� ��� ���������

�� ��� ������ � �������� ��� ����������� ������� �� ����������?*,%!,

������� ���� �������� ���� ������?*,%! �!� ������

2������)�-'

����������������� ������� ��� �������� �� 1��� @�

������ ���'� #���� ���� ������ #����������� �������� �������� ����

���� �� ����� �����,������� �������� �� �� �� � �������� ���38 ���

���� 2� #������� ����������� �#(�� ������� �I2�<$J�A�,%,�*,��������,�,����,��,�����6�����,*�,�@�,�����������,����������� �� ��� �������,������� ��������� �������7!�! ��� ���������� �7����?7!�! ������� %��� ��� �������� �� #(� ������� �� ���������� �������� ���� ������� 7!�!,������� �������

� ���@ 1��������� � A������� %����������� &��������� ������ ���� � ����������� ��� *�>>D*�;>

*�;� A� #����� �� ���

��� ���� �� ��� �� ��� ����������?*,%! ���� ���� �� ��� ������?*,%!

����� �/� ���<� �1��� @( ��� 'DA��

������ ����'��� ����#����� ��� ������ � ������������� ��������?

�����6� K1(! ���� F�#� ����� �� �� ��� ��� *,%!,������� ������

��� ������������ ������� ���� �� �������� �/� �����2� ��� �� �������

������� ���������� ��� ������?*,%! ������ �1��� @0��

������� � %���'����� � �4��������� ����4������� ���������

��)'�-����� ��)�&����� ����� ��� �� ���������� �������� ��

&#� ���� �� ������� ����������?*,%!, ��� ������?*,%!,�������

����� ������ �� ��� �������� ����*2� ������ �� ����>� ������ ��

�������� ����<*� ����* �� ���<*� ������ �� ���� ����� &#�

���� �� ��� �� ������� ���� *,%! ��� ������������ ����� ��

���� �����������

������ � %���'����� � )�����%��� ��� ������ ����

�������� 7��������� �2��7� ������� 2 �7 ��� ��� 2� �7 *,%!,

������� �������6���� �� ����������� �������� ���� ���������� ����

��� ������������� � ����� � ���������� ��� ������� �1��� <(�� $�

�������� �������� 2� �7 *,%! ��� ������ ���������� �������� ������

5� ���� ��� ���� ������������� � ���� �� �� 2�7� (� ��� �����

���������� ��� ������������� � ���� ���������� ��� 2��7

���������� �� ������ ����� �� ����������� �1��� <0��

������

(������� ��� ��������� ���� ����� ���������� �� �� �� �� �������,

�������� � ��������� ���� �� ���������� ������� ���������� (�:������"�

�������� !# ��� �# ��� ����� ��� ��� ����������� �������� �� ���

��������� � ��� ������ ������� � �������� ���� ����� ��� ������

�� ��� � ����� �� ��� �� �������� � ������������� � ���?�� ���,

����������� � ��������� �(��6� �� ���� ����- 7�#����� . 5���������

����- 0������ ����- N��������� ���*�� $������ �� ���� �������������

���������� ���������� ���� �� ����� ��������������� �����������

�������� ��������� �6������6����� �6����� � ������ ��� ��+�������

����������� ��� ����� �� �� �� �� �� �� ��� ������ ������ �

������������ �� ����� ��������� �(��6� �� ���� ������ (� �������� ����

��������� ��� ���� ������ �� ��� ��������� ��� � �������� � �������

����,��+������� ����� �� ��� ��� ������������������ %���������,

������� ��� ��+�������� ��� ���������� ������� � ��� �������,

����� �������� �/����� �� ���� ���*�� ��� ����,��+������� ������ ���

���� � ����� �������� � ��������������� � ��������� ������� �� ��

������������ ��� �,���� ����������� ��� ��� ������������ � ���,���,

����� ������ ��������� ��������� ��� ���������� ����� �� �� �������,

������ ������ ����� �� ���� �� �� ��������� �� ��� ������������ ���

�������6�� ��������� �� ��� ������ � ��� ������� �/����� �� ����

���*�� 7��������� �� � ����������� ����� �� �������� �� ��� ���������,

���� ����������� �6���� ����,��+������� ����� �� ��� ������� ��� ���

���� �� �(� 7��� ����� ����� �� ���� ������ ��� *,�������������� ���� �*,%!� ����6������� ������� �0� ����,������ � ����� ��������� ������ ���� ��� 7����������� ���� ����� ����� � �������� ����H��������� � ����� �������� ����� ��������� ������ ��������� ���� ��� �������� ��������� �������� �������� �������������� ��� �������� �� �������� ���6���� ����� ����� �� ����� 2��� &���������� �����������= �/� ���< �� ��������� O/� ���< �� ������?*,%! ���� ������ �'� K������������� ������ ��� � ���� ����� �� � ����������?*,%! ������ ������� �������� ��� ������� ��������

� ���@ 1��������� � A������� %����������� &��������� ������ ���� � ����������� ��� *�>>D*�;>

7��������� �� !# ��� �# *�;2

������ ����� � ��� ������ ���������� � ���������� ���� ����� �)��

. (����� 2338�� $� ��� ������� ���� ����� �� ��� ��� ������������� �

����� �� ������ ������ � ������?�������� �� �� ������ �� ���� ���2�

��� �� 7!�! ��� >,����6,�������� ������ � !# �#� �� ���� ���2-

�� �� ���� ���2- 5� �� ���� ����� ��� �� ���� �������� �� ��� ����������

����� ����� � ���������� ������� ��������� �C��: �� ���� ����- M��

#�� 0���� �� ���� ����- 4�� �� ���� ����- 4���� �� ���� ���*� ��� � �#

�'��� �� ���� ������ 1�� ����� �������� ��� '�������� �� $�����

%������������ � (����� �� !��������"� #������ � ��� %������� $����,

���� � %��������� #�������� ��� &����� �������� ���������� �� �

��������� �� ������������� � ������ �� !# �� ��� ���� �� ������ ����

����������

���� ��� �� ���� �������� ������ ������� �� ��������� ��� ���,

���������� � ���� � ���������� �� !# ��� �#� M�� ������ �������

�������� �� #�� ��� �� #�# ����� ���������� ������� ��6�� ����� �

7!�! �� ���� ������������ ����� �������� �� ��������� ����������

���� ������ �� ����������� �6��������� 7!�!,������� ������ ��

������������ ������� �9��� �� ���� ���*�� '��������� �#� ��

������ ���� ���������� ����� ��� ����� �������� � '��� �� ���

������ �� ���� ���������� �� �6�� 2 � ��� ����� 2$ ���� �)>?���

����� ����� ��� � ��� ������� � ����� �# �&���� �� ���� ���*��

��� ���������� ��� ���� ������� ������ �� �6������� ���� ����������

���� ����� �������� ������ ���� �����������

F�� ������� ����� ������ ������ ����� ��� ���������� � ��� ���� �

���������� �� !# ��� �# ������� 1�� ��� ���� ����� �� ������

���������� �� ��� 7!�! ������� ����� ���� ������ ��� ��������� �

������ � !# �0�:��� �� ���� ���2��� (� �� ���� ��� � ������� �� ���� ��

��������������� � ���������� �� ������� �� ���� �������

�������� ������� ���������� �� � ���� ������� �� ����� �����

�������� ������ �)� ��� �� ���� ���*�� (������� �� ��� ��� �������

���������� ����� �� ��� �� ��� ����� �� ��������� �������� �����

��� � ����� �� ����������,������� ������� ��������� ���� ��������

�� �� ���� ���� �� ��� ��� ����� ������������� '����������� ����,

������ ��������� �� ����� ����������� ����� �� ������ ��������

��� � �� �� ������������ � ������� ���� � �������� ������������ ��� �

���� *� 7���� ��� ������������ ����������� ����� �������� �� �������� ��� ���� ����6�������� 7���������?*,�������������� ���� �7���?*,%!�,������� ���� �������������� ����������� �� �(� ���� ����� �0� ������� ��� �'� ����,��� ������ ������ &���������� �����������= �/� ���< �� �������� ���������� O/� ���< �� ���������9/� ���< �� ������?*,%!� /���� ���� ��������- ���� ���� ������?*,%!- ������ ����������?*,%!�

���� 2� F���,���� ����������� ���� �� ���������� �� �������� ��� �� �� 2�

�����,����6������� ������� �������� ��6���� ����6� ��� ���� �������

���������� �������� ��� ���� ��� ������ � ��������

'������� &�����?*,%! 7���������?*,%!

���6 ���?��0������� �8�33� ��8> �;� ��8; �8�>3� 2�@�!���,����6������� �>��;� 2�2< �@�;� 2�;� ���3*� *�*��

����� ���?��0������� ;�8;� ���8 >�>�� ��*8 ;�>>� ��@*!���,����6������� >�3*� ��@� *�82� ��>*� *�*;� ��32�

#������� ����0������� �*>�� 8*�� 238�� 22;�� �*��� 2�;�3!���,����6������� �23*� 2�3�� 22@@� 283�*��� 2�2�� �;��*���

)�������0������� �8�2@� *�;; �<�88� *�>> �8�;<� @�>>!���,����6������� �*�<;� *�;@ 22�;<� ��<<��� ��<� 2�*2����

&���������� �����������= �/� ���< �� �������� ���������� �/� ���< �� ����������� /� ���< �� ������?*,�������������� ���� �*,%!��

� ���@ 1��������� � A������� %����������� &��������� ������ ���� � ����������� ��� *�>>D*�;>

*�;� A� #����� �� ���

�������� ����� ��� ������� �� ��� 7!�! ����� ����� � !# ���

�������� � � �������� 7!�! ��6����� �� ������� ��������� �� ���

����� � 9��� �� ��� ����*�� ��� �������� ������������ ����

���������� �6��������� 7!�!,������� ������ �� ������������

������� � ���������� ���� 2�������@��������������� �7!!��

������ ���� �������� �������� ������� ������� ��� �������� ������,

������ ������ ����� I �������� ��������� ����������� � �M7(���J�

������� � ���������� ��������� � ���������� ���� ����� �� ��� ����������

���� @� �������������� �(� &������� �������� ���� ���� �� ��� ������������ �#/� H�������� %������� ���� ���� ��� ���� �� ��� �� ��� ����������?*,�������������� �����7���?*,%!� ���� �� ��� ������ �&���?*,%! ����� �0� 7��� ������ � �#/ ��������?�����6� ����� �������� ������ ������� �K1(!� �������� ������� ������ �F� #�� ����������� ���������� ���� ����� ��� ��� ������� ������� ���� *,%!,������� ������� &���������� �����������= �/� �����2 �� �������� ��� O/� ���< �� &��?*,%!� $��������� �%����,������� �������� ������� ������� ���38 ��� �� ��� �'� &��?&��� �#� &��?*,%! ��� �A� ����������?*,%! ������� %������ ��� �������:�� � ����� ������ � �� ���������� ����� ��� �� ����� ��� ��������� ������� ������� ������ ���� ������- ���������� ����� ������������� ��� ����� ����� � ����� ������ ����� ���������������� ������ ���� %��� ��� ������ ���� � �������� ����� �� ��� ����������?*,%!,������� ����� &���� ���� *����

���� <� %������������ � ���� � ������ ����� � ���������� �� �(� ����������� ��� �0� �������� ���� �������� �6����� �� *,�������������� ���� �*,%!�� &���������������������= �/� ���< �� *,%! ����������

� ���@ 1��������� � A������� %����������� &��������� ������ ���� � ����������� ��� *�>>D*�;>

7��������� �� !# ��� �# *�;*

������ ��� H������� �� �� ����� �� ���� ���������� ��� ������������

�� 7!�! ��6���� ��������������� � ����������� (� ��������� �

������ �&���� �� ���� ���*- 9��� �� ���� ���*�� ���� �� �� � ������ �

���� ������� ������ �������� �������� � �������������� ��� ��������

$������ ��� ���� � ���������� ������� ���� ����� � ���� �� ����

������ $� ��� 7!�! ����� ���� � 5� �� ��� ������� ���������������

��� ����� �� �� 2> ��?��� @ ��� ��� �� 28 ��?��� @� �� ����� �� ����

� ������ � � �������� ������� ��� ���� �� ���������� ���� �����

���������� ��� ��� ���� � ������������ ������� ��� ���������

�K����� �� ���� ���2- 9��� �� ���� ���*�� ��� ������ ���� ������

���� ��� ������� �������� ��� �������:�� �� ����� ��

��� ���� ������������ ��� ���� ����� �� ���� ��������������� ��

��� ���������� )>?� �# ����� ������ #������ ����� ��� �� ��� � ����

������ � ���������� �� �6���� �������� ���� ����� �� ��� '��� �� ���

������ �6��������� �< ��?�� ������ &���� �� ��� ����*� ���� ������ ��

����������� �� ������ � ����� �� ����������������� ���� �� )>?�

����� ���� �� ������ �������� ������� �������� �� ��� ��������� � �����

���� �� ����������� �# �� ������� �0�������� �� ���� 2333�� ����

P���������" ��6�� ����� ������ �� �������� ������� �� ������ �

��� �������������,������6 $$ ��6�� �&#�� *,%!� $� ����� ���� ��6��

������� P�#,����" �������� ������� ��� ���������� ��� ��������� ������

��������� �� �# �0��� �� ���� 233*- 0�������� �� ���� 233<� 2333- 0���

�� ���� ������ 5� ��� ����� ������������ � ����������� ������� ���

����,������ ��� �������� � ��� ����� �������� ����� � ��������

����H��������� � ����� ������� ������������ ������� �������� ��������

������� ��� �������� ��� �������� �������� �������� ��� ��� �� ���� �

�������� ������ ��������� ���� ��� ��������� ���������� �����������

������ ��� ������������ ������� �1������� �� ���� ������� 5� ����

����������� �� ���������� � ������������ ����������� ����� H�����,

��� ����� ����� �� �� ������� � �� ������������� ���������= �������

���� ��� ����������� �� ��� �������� ���� ���� ��� ����,��� ������ ����

�7������� �� ���� 233;- K����� �� ���� 2338- '����� �� ���� 2333- &������

�� ���� ����- 1������� �� ���� �������� ���@�� (� �� ���� ��� � ������� ��

���� ����� ���������� �� ��� *,%! ����� ������ �� ���� � ���� ����

��� ���� ������������ �� �� ������ ������������� � �5� �� ���� ����� ��

����������� �� ��� 7!�! ���� ������ 5� ������������� ����������

���� ����� ���� �� ����� �� ����� � ������� ��� ������ ����� �� ���

������ �� ���� ���*�� 5���� � ������� ������ �� ��� ���������� ����

���� ����� �� ���������� ��� � ���,���������� ��������� ��������� �

������� ���� ����� �� ���� ����� ���� � ������ ���� �� ������ ����

�������� ������� ���� �� ������������ ��������� ��� ����������� �����

����������� �� ��� �������� ���� ���� ��� ����,��� ������ �����

��������� ��� ����� ������ ����� ���������� ������� ��� ���������� ����

��� ����������������� �������� ���� �������� ������� �������������

���� ����������,������� ���� ��������� ����������� ���� �� ���

�������� ���� ���� �� ��� ������ �������� 0���+� *,%!,����6������

���� ������� ���� ���������� @< ��?�� ������� ���� ��� ����� ����

��������� 5� ��� ��� ������� ��� ����� �� ��� � ����������� ���� ���

��������� �� ��� ������� � 9��� �� ��� ����*� ��� &���� �� ��� ����*��

���� �� ��� ����� �� ���� ������� � �� 2��7� G���� &#� �����,

��������� �� ���� ���� ���������� ��� ��� ���� *,%! ���� ���,

������ �� ��� ����� �������� ���� �������� (�������� ���� �����

����� �� �� ��� ���������� ����� ����� K1(! �������������������

�� ������� ��� ��� ���������� ���� ����� ���� �� ������ ��������� �

���������� �9� �������� �� ���� 2338�� &��� ��������� ���� ����� �� �

��������� ���� � ��� �������� ���� ���� ��� ��� � ������� ����,

������ ��� ��� ������� ��+������� ���������� ���� ������ ����� ���

��� �������� ����� 5� ���� ������� ��� ���� � ��� ���� ����� �

���������� �� *,%! ��6���� �� ���������� ����������� ��� ��������

�������� ��������� $� ������� ����� ���������� ��� ����� *,%!,

������� �������6���� �� ������� ������ �� ��� ���� ���� ��� ��������,

����� � ���� �� ������ ������ ����� �� ��������� � ������ �&���� �� ��������

��

( ��

�����

���

���

���

����

� ��

����

���

��

����

���

����

���

���

����

���

7!�

!�

����

�����

��

!#

)�

����

��7

����

����

���

7!�

!��

���

�

7��

��

����

�A

��

��

����

����

���

���

&%

��

���

����

)����

#��

�����

���

���

���

�����

���

���

���

���

���

��

#���

���

����2�

'<;0

�?>

�8�

�����

��

��?�

��@

�����

2��

�F

����

��

� ��

��>��

3�

��

2��

��?�

��

��

���

���

�����

��

���

>��

��

���

7!�

!>�

��?�

�3�

��?�

�2��

��?�

�

(���

��

%��

�����

����

� �

%��

�����

����

� �

F��

��

���

����

2��

��?�

�@

��

�@

��

���

7!�

!@

��@

�%

����

���

����

� �

(���

��

5���

���

������

'<;0

�?>

�8�

�����

28

��?�

��@

�����

2��

�����

���

���

���

��

)��

���

��

��

��8

��3�

��?�

�*�

���

���

�2

������

7!�

!��

���

�������

��

�@

��

��

���

7!�

!�

���<

��?�

��

���<

��?�

�(

���

��

%��

�����

����

� �

2>

��?�

��@

�����

2��

�����

���

���

���

��

3�

��?�

�D

%��

�����

����

� �

9��

���

���

����*�

'<;0

�?>

�2�

��

*�

���

���

<�

2��

2<

��

��

��?�

��@

�����

2��

�

����

���

���

���

��

3�

��

2��

��?�

���

���

���

����

��

7!�

!��

�@<

��

>�

��?�

��

���

7!�

!

2��

��

���

�����

��

���

2��

���

�7

!�

!D

#��

����

����

2�

��?�

��@

�����

2��

�F

����

��

� ��

��3�

��

2��

��?�

��

��

���

���

�����

��

���

;��

��

���

7!�

!D

(���

��

F��

��

���

���

��&�����

���

���

���

�<E

��

����

��

���

�����

��

���

;��

��

���

7!�

!D

#��

����

����

(��

���

���

����

��6

���

����

������

������

����

��

����

����

����

���

����

�����

��

,��

��������

�� �

���

����

���� �

���

� ��

����

���

�����

���

�����

���

����

���&

%���

���

����

����

�����

���

�����

����

� �

�����

����

�����

� ���@ 1��������� � A������� %����������� &��������� ������ ���� � ����������� ��� *�>>D*�;>

*�;@ A� #����� �� ���

���*- 9��� �� ���� ���*�� �� �� ��������� ���� ���������� ��� ��������

� �� ������������ ����� ��������� �� ��� ���� � �������������� ���

���� ����� $� �� ���� �� ���� � ���������� ���� ��� ����� ����

�� ���������� ���,��������� �������� �� ��������� �� ��� ���� � ��6��

�6������ ������� �� ���� ������ $������ �� ��� ���� ������������ ����

���,��������� ���� ���������� ������� �������� 7!!� ���� ���������

����� ���������� �� ��� ���� � 7!�! ����6������� ��� ��� �� �� �5�

�� ���� ������ $� ������ �� *,%! ����6�������� �� ������������ ����

���������� ��� �� ���� �� &#� ����������� ����� ������� *,%!

���� ��������� �0�������� �� ���� 2338��

������ ���� ������� ��� ������� � &���� �� ��� ����*�� 9��� �� ���

����*� ��� ��� ���� �� ����� � ����� ����� ��������� �� �����,�����

�������� ������� ��� ������ �6��������� ������ �� ��������� �� ���

��������� ���������� ���� ���������� P���������������" �������

7!�! ��� *,%! ��6���� ��� ���� ���������� �6���������� ���� ������

���� �� ��������� ��� ����� ��� ���������� � ��� ������������� �

����� � ���������� �� !# ��� �# ����� ��������� ��� �� ��������

������ �6���������� ����������

+�� �'������� �

A��� #����� �� � ��������� � � ����� ��� (���������� 1����� !���������

+,,��������

K1(!� ����� �������� ������ �������- �#� ����������"� �������- 7!�!� 2,�����,@,�����,2���*�>,����������������- *,%!� *,�������������� ����-F�#�� ������� ������- !#� !��������"� �������- !A�$� �A�,%,�*,��������,�,����,��,�����6�����,*�,�@�,�����������,����������- &#�� ����������������������

#���� ��

(��6�� ��� 0��������� '�M�� 1����� )�/�� 5�������� '�A�� '����� )�K�� K��������!�#� . ������� !�A� ������ %������������ � ���������� �� ����� �������������������= !��������"� ��� ����������"� ��������� /-� ���&���� �����������

(���� (�)�� (����� 7�K�� �������� K�#�� !����� !�#�� M��� !�)�� !����� )�%��!����� $�)� . (�������� &�0� �233>� ( �� �� ��������� � ������ �������������= ����� �� ������ �6��� ��������� /�� ���� *���� ���7� �*�� ��� �� ������ ����

(������� (�/� �238�� !������������������� � ��� ����� ������������� � *%����� (��� *����� ���� �������

0������ 1�'� . 1���������� K�4� �2333� $�+������� ��������� ��� ������=��� ������������� �� �� �� ������������� � !��&� ,�� ��8 (���&�� ���������

0��:�� 7�� 0����� )�0�� &������ '�� K������ '� . 5��������� /� �23;<�)������� ������� ������������ ��� ��������������� ���� ��� � �����,������ ��6������� ������������ ��� �6����������� �� ����� *���%��&�*-���� !)�%�)��� �� ��������

0���� 7�1�� 0��������� A�� N������� 0�K�� 1�������� )�N�� C������ %�5�� 7������N�7�� &����� A�� &�� ���� �� )�� )����� 0�)� . ����� 0��� �233*� %����,�������� ��� ���������� ����������:����� � �������� �6������6�� ������� ���,����� � ��� ������������� ��6�� *,�������������� ����� � �������� ������������

0������ (� ������ 7��������� ����� �������� � ����������"� ������� �� �����,( � ���� ���

0�:���� A�� 0������ ��� 0������� 0� . K����� '� �233;�� '���������� ������ ������������� ������ �� ��� ���������� ����� ���� �������� �� �6����������������������� ����������� ��� ��������

0�:���� A�� $������ '�� #������� L�� 0������� 0� . K����� '� �233;�� ( �������7!�! ����� ����������� ��� ���� � ������� � !��������"� �������= � ���,���� � ����� ������� �� ��� ������ ,��� "���� ���� ��������

0�:���� A�� 0������ ��� '������ &�� 0�������� N�7�� K���������� #� . K����� '�A�����2�� !������� ������ �����= �� ���������� ��� ������������������� ���� ����� 7!�!,������� ������ ����������� ���� ������ �

0�:���� A�� '�������� (�)�� K����� '�A� . 0�������� N�7� ����2�� &���������������� ��� ����� ������� �� ���������� �� �������� ���� �� ��� ���,���������� ������ � !��������"� �������� �* �, �� �� ����������

0�:���� A�� #� ���� &�� !������� '�� )� �������� !�� '������ &�� K���������� #��0������� 0�� 0�������� N�7� . K����� '�A� ����2�� )����������� ���������� ���������� � ������� ��� ��� �� �� � ������������� �������������� � ��������� � 7!�!,�������� ����H�� ����� � !��������"� �������� � �������� ��� ����

0�:���� A�� 1���� &�� 7���� G�� &����� ��� /������� /�� 0������ ��� K����� '�A� .&������ !� ����*� (���������� � �� �����,������� ��������� � ������,�:��� �������� #* �������� �������� ���� (���� �� ������

0���� #�� K����� 7�'�� K���� #�� '� ������ /� . &�������� &�%� ������ &���������� �������� ������������� ������� ������� � ������� ��������� ������,���� �� ��� *,�������������� ����� � ����������"� �������� ���&��� $������� �������

0������ )� ������ !�� ���� � ���������������= ��� �6���������� ���� ������������� ����������� 1)������ �� ��� ���

0��������� A�� �������� !�� 1�������� )�N�� #����� )�� /���,5������ (�� C������%�5� . 0���� 7�1� �233<� '������ ������������� ����� ���������� ���,����� ������� � �������� ������������ ��� �������� ��������� �� ������ ����������� /�� ���� *���� ��� 7� �*�� ��� ��� ������

0��������� A�� K���� 7�'�� 7�����6� M�� (�������� &�� '����� 1�� !���� &� .�������� !� �2338� !������ ���������� � ����� ��������� ������������ �*,�������������� ���� �� �������� �� �������� �������� ������������ �� ���� � ����)�%�� ��� ����� �

0��������� A�� '����� 1�� 0���� 7�1� . �������� !� �2333� )���������� ���,�������"� ������� �������� �� �6���������� �������� /-� ���&���� ��������

'������ )�N�� /����� /�(�� ����� ��� 7���������� /�� 7����� (�� 0����� K�!��#������� &�0� . 7������ (�N� �2333� '���������:����� � ��������� � ������������ �� ���� ���������� �� ��� ����� ����������"� ������� ��������� � �������� ��� ������ ��

'������ &�� A����� !�� 0������ &�� M����� 7�!�� ����������� '�� 0������� N�'� .K���������� #� �2333� ���� ������ � ������� �� �������� �������� �����,������� ��� #� ��������� ���� ������� ��������� ������� �� � ��� ����� �!��������"� �������� '������ ��� ���

'���� 7�� F��� M�F�� /�� 7�� 1�������� )�N�� 1���� C�0�� 4��� &�� 0���� N�� K���/�� 1������� /�(�� ������� &�7�� ������ 5�� M��������� N�!�� '��� N��� .1����������� )�7� ������ 7��������� �������� �������,2 ��� �������,*�6�������� ��� ����� �������� �� � ���������� ����� ����� � ������������������ ���� (���� �� �������

#������ (�7�� A���� '�� C��:����:�� A�� 1������� '�� 0����� ��� ��� ��� )��(�� !������� 1�N� . F������ 5��� ����*� 7��������� ���� ����� ���� ������������+������� ������� �6�������� �� � ��� ����� � !��������"� ����������� � �������� ��� ����������

#������ A�� )������� )� . ������ 1� ����*� 7��������� �� ��� ����������� � ��������� ����� ����� � ����������"� �������� *��� ������ �������

#������ A�� K����� '�A�� 0�:���� A�� &����� �� %�� 5������� K�C� . ������ 1�����@� %������������ � ������ �� �������� ������ �� !��������"� �������= ���������� ����������� ����-'� ��� � � ������ ����� � �� ��

#�� 9�� 7�� 4�� /��� &�� #����� )�'�� K��� 1�� 0����� C�)�� ��������� /�'��'������� A�� !���� C�5�� %������ #�/�� /������ &�� !������ /�(�� 0�������1�!� . !���� &�7� ����2� 7��������� ��� ���� ������������� ����������������������������� �� ��� 7!�! ����� � !��������"� �������� /�� ����*���� ��� 7� �*�� ��� �� ���� ���

#������ &�'�� K����� #�C�� /��� 7�N�� !������ 7�!� . K���� 7�(� �2333�#������� #@ ��������,�����,��� ���� �6����� ������� �6��������� � �� ���������� � �������� ��� �� ���� �

A����� !�� K������� /�� '������ &�� 0��:�� 7�� '������� 7�� 0������� N�� 1�������9�� 7��������� /�� 0������� N�'� . K���������� #� �233;� &������� ��������� ������� � ���������� ���� ��� ��= %,����������� ��,�����6�����6,*�,�@�,���������� ���������� ��� %,�*,��������,�A,����,��,�����6,�����6,*�,�*��@�,������������� ������ ����������= ��� ����,����� ���������� � ��������� �� ��� �������� ������������ � (��� !)�%�� ����������

1�������� !�F�� #������ A�� &����� �� %�� 0����� 7�� 5������� K�C�� '������� !��0������� 0� . ������ 1� ������� &������� ������� *,�������������� ��������6������� ������� � �������� ����� �������� �� ����� '<;0�?> ����=���� ������ ��� ����������������� ����������������� ����������� ������ ������

1�������� !�F�� #������ A�� N����� 7�� 0������� 0� . ������ 1� ������� #������������������ �����,��� ���� ��� ����������� � �� *,�������������� ����,������� �������� ������� ��� � �������� �� �� ���� �

1�������� !�F�� '������ &�� #������ A�� K���������� #�� ������ 1� . N����� 7�����*� 7���� ���� ���� ������� ��� ����� ����������������� ��� ������������������� �� ��� ������������� ����� � �������� ����������� �������� ���������������� ���� ����������

� ���@ 1��������� � A������� %����������� &��������� ������ ���� � ����������� ��� *�>>D*�;>

7��������� �� !# ��� �# *�;<

1�������� !�F�� #������ A�� 0������� 0� . ������ 1� ����@� 7!�! ����������� *,�������������� ����,������� �������� ������ �� ����= �������� �� ���������,���� ������������� �+�� ������ ��� �����

1�������� C�0�N� . !�6����� K� �233;� 1)� (��� ,��� �� �����+��!�������� 2�� A��� (������� !����� %�� 9����

K������ A�� (�������� N�7�� K������ 9� . &����� 7� �2338� )� ������� ������,���� � ����,���� ������������ �� ���������� '�?4�,&F# ����� ��� ��������� ��� �� ���

K������� $�� !�������� 4�� 1�������� !�F�� &����+��� '�� )������� )�� 5�������K�C� . ������ 1� ����2� &����������� ������������� >,����6�������� ���H��������� ���� �� ������= � ����� � ����,����� ������������� ��������������+�� ������ ���� ��������

K������ %�� &����� ��� /������� �� . M������� A� ����2� 7��������� ���������������� ���� ����� �� ��� ������� 7!�! ����� ����� � !��������"�#������� �� ������� *&���� ��� ���

K���������� #�� A����� !�� 0������� N�/�� K������� /�� 1������� 9�� !��������� /��7��������� /�� 0������� N�,'� . '������ &� �2338� A6��������� � ����������� �����������= �� ���� ��� �� � � ����������:����� � � ����,�������� ����,��������� ��������� ������� ���� ��� � �A�,%,�*,��������,�,����,��,����������6,*�,�@�,����������� ���������� �!A�$�� ����� (���,���� �� ��������

��� 9�� (����� &� . /�� 5� ����2� 7��������� �������� ���������� ���� �������� �������� ������ ����� ���� >,����6�������� �� ������ ���� �������������� ,��� "���� ���� �������

���������� N�� ������ (�N� . )� ���� 0� ������ 1��� �������� �� ����=����������������� ���� ��������� ��� ��� ������ � �������� ������� ����������� ������ � ����������

������� A�'�� 0�������� ��� )��������� A�� ������ &�� ��������� (� . 7������ !�!�����*� ��� ���� � ����� �������� ��� ��+�������� �� !��������"� ��������*��� ��9� *���� ���� ���� �������

������ A�� 0������� N�/�� /������ !� . 0����� K�!� ����*� 7��������� ���������� � �� � ����� ����� � ����������"� �������D����� *��� ������ ���� ������� ����� �������

������ &� . ������� A�'� ����*� %������+������� ��������� �� !��������"��������� *��� ������ �� ����� � ���� �����! � ����

$������ '�� 0�:���� A�� K�������� &�� 0������ �� . K����� '�A� ������ '��,������� ������� ����� �������� ������ ������ ���� �� ��� ���������� �7!�!,������� ������������ �� ��� ����H�� ������ � ������� (��)����� �����

N��������� C�(� ����*� K������ ������� � ������������������ � ���� 1���%� ������ �� ��������

C���� )�K� . C������� /�(� �23>;� 7��������� ��� ������ ������������� ���������������� �������� ����������� 1+���� *���� /)�%����� ����������

C��:� N�� %����� 7�#� . N������ N�!� ������ 7��������� ����� ������������������ �� � ����� ����� � ���������� ������� ���������� ���&���$���� ��� �����

/������ F�� &�������� 7�� ��� ���� /�� 0������ C�5�� F������ �� . !����� 1�����*� #������� ���� ���� �������� ������������������ �������� �������,����� ��� �� �� ����������������� ������6 ����� $$ �6�������� �� ��� '%&� � �������� ��� ��������

7�������� C�� C������ ��� 7������ �� . F����� %� �233;� !��� ���� �� � ����������� �� � �������� ��� ����� �� ����� �������� ������ � ���������������� ���������� � ������� (��)�� ��� � ���

7�#������ A�&� . 5��������� (�N� ������ 7��������� � �������6�� �� ����� ���� ������ ����� !����� ��� � � ���

)� ���� 0�7�� 1����� &�'�� ����� )�K�� �� ����� '�(�� 7����� #�#��#������ ��7� . 7������ N�)� ����*� %������������ � ������ �� �������������� �� !��������"� �������= � ��������� ����������� ����-'� �������������

)������� )�'�� (��� (�� &����:� C�N�� 0���� 7�1� . #�1������ 7� �233*�$������������ �� ������� � H��������� ���� �� ������ ����= ���������� ��������� ���� ��� � �� ��� ��� ����� � ���� ������� �� �������� �+�� ������ ����������

)��� 7�A� . (����� )�(� �2338� ��� �� ������������ ����Q *�#� $���� "������� ����� ��

&������� 7�� ������ C�� (�������� K�5�� 7������ &�� ������� N�!� . &������,���� )�C� ������ 7!�! ������������� �� ��� �����= ���� ������ ���������,����� ��� ������������ ������� � ������ ��� ������ ���������� ,�)�#� :��������� �������

&����� #�/�� 5������� 0�� 7����� (�� &������ ��� C�� K��:�,%����� &��/������ !�(�� 0����� K�!� . ������ A� ����*� 7��������� ��� ��6��������� ��� ��������� �� � ����� � ����������"� �������� *��� ������ ������

&:���� N� . '����� 5�7� �238@� ( ��������6�� ����� � ��� ����� � ������������ ����� ������� ������������� � !%�� ������ ���� � �����

������ N�)�� A�������� N�#�� )���� )���� &������ N�)� . )������� #�A� �233@�0��� ����� ����� � 7!�! �������������� �� ��� M�� �� ������ � ������������ � !��������"� �������� "! #��$��%%� &�'� ( )�!!�*�!� �� +,$�-�1+��43������ (���� � ����-���� $������ .��!�* .����� )�/0��1� ��� ����� ��

������� 7�� #���� 5� . N���� ��� N� ����*� 7��������� ��� ����� �����,������ ���� ����= � ������������� � ������� �� !��������"� ������� �������������"� �������� !���� ����)�%�� ��� �����

������ ��� 1������� 0�/�� K���������� K�� C�������� )� . C���������� N� ����2�7���������� � ����������� ���� ��� �� �� ������������� � ������� �6������6�,��� � ���������� ���� ����� ��� ������������ � ���������� � �������� ���� ��� �

M�� #�� 0����� /�� ������� !�� /������� K� . )���������� 5� ������7��������� ����� ������� ����� ��� �������� �� � ���������� ����� �(/&� ������� ��� ���������

5��������� '� . &����� (� ������ $�+�������� ��� !��������"� �������� !��$�- 1�-��� 3�;�%%� *���-'� �� ��������

5�� #�'�� N������,/����� M�� M���� 7�� ����� C�� ��������� !�� M������� '��'���� #�C�� $������������� �� . !�:��������� &� ������ 0������� ����������� ���� ����� �� ������������� � �� ��� 2,�����,@,�����,2���*�>,���������������� ����� ����� � !�������� �������� � �������� ������������

9���� /�� &������ &�� '����������� N�5�� K�������� N�� /����:�� &�� &���� #����0������ &�A�� &����:�� 9�� N��� ����� 0���� 7�1� . (������ #�&� ����*�7��������� �������� 7!�! ��6���� �� ������������ �������� � �������"���� �� ���� �

9� ��������� N�� C�������� )�� !�������� 7�� ������� �� . C���������� N� �2338������������� ������� ���������� ���� ����� ��� ��� ������������� � �� ����������� ��������� /�� ���� *���� ��� 7� �*�� �� � ���� ����

9� ��������� N�� ������ ��� C�������� )�� K���������� K�� '���� !��� .C���������� N� �2333� ( ����������� ���� ��� �� ����������� ������� ��+��,������ ��� �������� ������� ���� �������� �������� ���� � ���� ������������������ /�� ���� *���� ��� 7� �*�� ��� �� ����� ���

4����� 5�� %�������� 7� . 1����������� )�7� ����*� (����� � �����������,�� � ����� � ���������� ���� �������� �� � ����� ����� � (/&� *��������� �� �������

4��� &�� &�� �� ����� $�K�� #��:��� 7�� C��� 0�9�� F��� M�� /�� 7�� &������ &��/��� (�&�� ������� #�7�� �� 5�� '�� K������� &�� 1�������� )�N�� !�:���������&�� C������� 0�&� . 1����������� )�7� ������ 7��������� �������� ���������� ������� ��� ����� ����������� � ���������� ������� ��������� �� ����������� ��� �����

��� 4����� K�� K����� $�� ����������� N�7�� $�������� '�� 5���� L� . 1����������K�4� ������ $�+�������� ��� ������= ������ � ���� �� ��������� ����������������� ��� �%F& �� ����� �������� �� ��������� ,��� /��)��� ��� � �����

� ���@ 1��������� � A������� %����������� &��������� ������ ���� � ����������� ��� *�>>D*�;>

*�;> A� #����� �� ���