2DO EXAMEN DE FARMACOLOGIA - AUDIO NRO 1

CHICOS ESPERO QUE LES AYUDE LO HICE CON LAS DIAPOSITIVAS MAS PARA ASI PUEDAN AYUDARSETALVEZ, SE QUE SE HIZO MUCHO, YA SABEN LO Q ESTA CON CARITA FELIZ Y COLOR AZUL SERIAN

POSIBLES PREGUNTAS DE EXAMEN.

PARACETAMOLEl paracetamol es definitivamente elAINE más usado en el mundo suimportancia única porque también es laintoxicación en el los EEUU. Elparacetamol estrictamente no es aineporque le faltan las características deestos.Tiene características: analgésico,antipirético, anti plaquetario.Pero estrictamente no es AINE porque lefalta el efecto antiinflamatorio. Ladosis es muy estrecha.Ejm: si yo estoy con una faringitisaguda, un golpe en el brazo ¿es idealeste medicamento? probablemente mecalma el dolor pero no tiene efectoantiinflamatorio.La dosis es muy estrecha. Por lo tantouno tiene que verificar su dosis.El paracetamol su nombre es: N acetil pamino fenol. Que se sintetiza a partirdel alquitrán fue ideado a partir delalquitrán. Fue ideado en 1887 porprimera vez.

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Su metabolismo es bien complejo, se dabásicamente a nivel hepático. A nivelsobre todo del citocromo P450. Por tresvías metabólicas: a) es la conjugación con glucoronico

(40 a 70%)b) conjugación con sulfato (25-45%)c) oxidación: pero esta oxidación

produce un metabolito muy reactivoque es el: N-ACETIL-P-BENZOQUINONIMIDA (NAPQI), este es elresponsable de que te mueras porintoxicación por paracetamol. Barreel glutatión del hígado ylamentablemente el hígado se quedasin el barredor de radicales libres.

Y se elimina por la orina. Si uno no quiere morir debe tener unapobre oxidación de paracetamol, esteNAPQUI es altamente reactivo con lasproteínas en el hígado. ¿Existeantídoto? Es la N ACETIL CISTEÍNA,produce glutatión que hace que esteparacetamol no malogre las células denuestro cuerpo.Tiene efecto mixto, COX1 y la COX2 Reduce la síntesis de prostaglandinas anivel periférico sino también a niveldel cerebro. Por eso tiene un efectoantipirético excelente e interfiere conla síntesis del interferón alfa a niveldel hipotálamo. ¿? El efecto antipirético delparacetamol se debe a: inhibe lasíntesis de interferón alfa. La acción analgésica es a nivelcentral.Otra ventaja es que no malogra elestómago, podemos tomar 10paracetamoles y no nos pasara nada,solo ulceras y falla hepática.Es el analgésico y antipirético deelección en todos los pacientes.Dosis: 325mg y 1000mg. No se debe pasarlos 4gr al día. La toxicidad es con dosis acumulativa.La dosis toxica es más de 7gr.500mg cada 8horas por tres días, nosobrepasar la dosis.Dosis máxima: 4gr diariaDosis usual: 500mg cada 4-6 horas.Dosis toxica: más de 7gr

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Dosis letal: no se conoce porque con7gr ya te puedes morir.Puede producir leucopenia,trombocitopenia, necrosis agudahepático fulminante.

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Inicialmente dentro de las 24horas no pasa nada. El pacientese encuentra bien.Las primera 8 horas el pacienteesta asintomática.Ejm: Si el paciente hubiera tomadodos blíster y dentro de las 4horas se encuentraasintomático. El paciente se leda de alta. Puede aparecernauseas, vómitos, malestargeneral, pero la mayoría esasintomática.En la segunda etapa reciéninicia el daño hepático, sepresenta después de la 24horas: nauseas, vómitos, HPS,dolor hipocondrio derecho.En la tercera etapa: dañohepático máximo, en el 3er y4to día, se presenta:hemorragias, distresrespiratorio, falla orgánicamúltiple, edema cerebral, 75%los pacientes El 25% mejoran, pasan alperiodo recuperación.

Donde debemos dar la N acetilcisteína ¿? En la etapaasintomática o máximo en lasegunda etapa.

Se usa como fluorIficante,porque rompe los puentesdisulfuro en las secreciones yfluorifica las secrecionesnivel hepático y liberagrandes cantidades de glutatióny por lo tanto puedecontrarrestar a este NAPQUI.Tiene un olor a huevo podrido.

SALICILATOS - AINE

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La aspirina la más importante

Los derivadosdelparaminofenolnos sonestrictamenteaines porque

Normalmente dentro de lascélulas existe un modelosdel mosaico fluido,cuando una célula delcuerpos se sienteagredida estosfosfolípidos estándiseñados paradegenerarse einmediatamente se

Normalmente dentro de las célulasexiste un modelos del mosaico fluido,cuando una célula del cuerpos se sienteagredida estos fosfolípidos activaninmediatamente se destruyen yrápidamente esta fosfolipasas seconvierten en acido araquidónico y ppasan por tres vías: 1. Lipoxigenasa2. Cicloxigenasa3. MonooxigenasaLa vía de cicloxigenasa produceprostaglandinas, y vía delipooxigenasa produce los leucotrienosy las mono oxidasas producen AHP.Como los bloqueamos estos mecanismos Por eso los antiinflamatorios máspotentes son los corticoides por quebloquea toda la cascada del ácidoaraquidónico.Cada cox1 y cox2 tiene una funciónespecífica en nuestro organismo.Cuál de los puede tener mejor respuesta¿? La rpta: es la COX 2 por q tiene unsitio de fijación más amplios cuando seproducen

COX1

Constitutiva de riñón y TGI. Produceprostaglandinas:Protección del epitelio gástrico.Mantenimiento del flujo renal. Agregación plaquetaria. Migración de neutrófilos.Endotelio vascular. Bloqueo de COX-1: Responsable de efectosadversos.

Existen dos tipos: La constitutiva y ladelusiva, la constitutiva se encuentraen el riñón.¿? Si yo bloqueo esta COX 1 que pasara:¿realizara estas funciones connormalidad? Entonces el bloqueo de esteCOX 1 será responsable de los efectosadversos.

COX-2

• Inducible. Se expresa por inducción de mediadores de inflamación. Interferónγ TNF-α e IL-1.

• Media procesos de inflamación.

Entonces el bloqueo de esta COX 2produce un efecto terapéutico, hoy sesabe q no es el que produce esteefecto. Si no el Índice q es elproduce.

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• Constitutiva SNC y riñón.Bloqueo produce efecto terapéutico.

En base a este índice se puede decir cuánto de efecto puede hacer en nuestro organismo.No es que los medicamentos selectivos contra la COX2 sean los mejores, existe unarelación que tiene que ser probada la CO2 sobre la COX1,

Los índices de selectividad COX 2/ COX 1Los AINES selectivos COX1 tienen un índice > 1Los AINES selectivos COX2 tienen un índice <1Estos indicen le van a conferir diferentes propiedades. Por ejm: el piroxican tiene uníndice de 600 entonces su poder antiinflamatorio es altísimo. Hoy se sabe que no debemos bloquear los efectos de COX 1 y COX 2 por restringimos sufunciones.Todo AINE tiene que tener esto: la caja negra de advertencia es por q nosotrossobreasamos.

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EL ACIDO SALICILICO

Posee como nucleo fundamental al acidosalicilico (acido ortohidroxibenzoico) que esun potente irritante topico.

Núcleo de la aspirina es el acidoortohidroxibenzoico

Derivados:

Esteres de salicilico-. Acido acetilsalicilico (ASPIRINA) (ester de acidoacetico, aceltilsalicitato de para usoparenteral y benorilato (ester paracetamol) yaspirina.

Derivados del acido salicilico: salicilatosodico, salicilato de metilo, trisalicilatode colina de magnesio, trisalilato salsato,

Lo más importante la Aspirina y el acidosalicílico.

MECANISMO DE ACCION

Es una excepción de los AINES ya que acetilade forma irreversible y covalente la COX.

Entonces: ¿? Que es un AINE: Inhibirirreversiblemente la ciclo oxigenasa, formanenlaces covalentes.

Inhibir irreversiblemente la ciclooxigenasa. Una vez que es inhibida laCOX por estas sustancias nunca más van afuncionar. Estos AINES son:

antiinflamatorios, anti piréticos antipiréticos, anti agregación plaquetario

No importa que inhibida los demás, endonde si existe problemas es en la antiplaquetaria, una vez que toque a laplaqueta esta deja de funcionar parasiempre.

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Son medicamentos que puedeninducir enfermedadescardiovasculares. Cuandoson usados por más de 2meses, pueden producir antiagregación plaquetaria,hemorragias en el casoselectivo que se bloque COX1 puede producir infartos.Los COX 1 mayor efecto queCOX 2 van hacer mayorefecto Cardiovascular.

Paciente con hemograma 300mil plaquetas,¿se debe operar o no? NO, porque lasplaquetas están inhibidasirreversiblemente hasta que mueran. Esteefecto termina dentro 5 a 7 días, tiempoen que se renueva la producción deplaquetas.

FARMACOCINETICA.- Se absorben rápidamente en el intestino delgado alto y en menorproporción en el estomago,Los alimentos pueden retrasan la absorción.El ácido salicílico y el salicilato de metilo se absorben rápidamente por la pielintacta.

DISTRIBUCION:Se difunden pasivamente a todo los tejidos incluyendo LCR, placenta.La aspirina se absorbe como tal es hidrolizado en plasma, se metaboliza en el hígado,mucosa gastrointestinal, hematíes. Es acetilado rápidamente en 27%.

El salicilato de metilo se convierte en ácido salicílico.

METABOLISMO Y EXCRECION

El lugar más importante metabolismo es retículo endoplasma tico y las mitocondriashepáticas, Metabolitos más importante ácido salicilúrico, y el glucoronico de ester oacilo. Se excreta en forma de libre al 10%, en 75% salicílurico y en 15% comoglucoronidos.

¿El ácido salicico y aspirina produce toxicidad hepática?: NO produce, cuando seintoxican por aspirina mueren de sangrado y acidosis metabólica.

EN ESTA PARTE DIJO Q LA PRÓXIMA DIAPOSITIVA ERA LA MAS IMPORTANTE. ESTA EN EL SGTEAUDIO.

ATENTAMENTE: LUZ NELIDA MC

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