Uji Stabilitas Produk Farmasi

download Uji Stabilitas Produk Farmasi

of 29

  • date post

    21-Dec-2015
  • Category

    Documents

  • view

    217
  • download

    46

Embed Size (px)

description

Validasi

Transcript of Uji Stabilitas Produk Farmasi

Uji stabilitas produk farmasi

Uji stabilitas produk farmasiHendra Stevani

1Stabilitas adalah kemampuan obat untuk mempertahankan sifat-sifatnya dalam batas spesifikasi yg ditentukan sepanjang masa edar obat tsb. Aspek2 stabilitas yg harus dipertimbangkan : kimia, fisika, mikrobiologi dan biofarmasiMasa edar (shelf life) periode waktu yg menunjukan selama priode tersebut apabila disimpan dgn benar produk diharapkan ttp memenuhi spesifikasi standar mutu yg disyaratkan, masa edar digunakan untuk tgl kadaluarsaTanggal kadaluarsa adalah tanggal pada wadah produk obat yg menunjukan bahwa sampai dgn tgl tersebut jika disimpan dgn benar produk diharapkan tetap memenuhi spesifikasi standar mutu yg disyaratkan, tgl ini ditetapkan untuk tiap bets dengan menambahkan priode masa edar pd tgl pembuatan2Tanggal pembuatan, tgl yg menunjukan selesainya proses pembuatan suatu bets tertt, tgl biasanya dinyatkan dlm bln dan tahun. Tgl pelulusan analisis dpt digunakan sbg tgl pembuatan, menunjukan bhw priode antara mulai produksi & pelulusan produk tdk lebih lama dr 1/20 dr masa edar.Kondisi penyimpanan normal, penyimpanan dit4 kering dlm bangunan dgn ventilasi yg baik pd suhu 15oC 25oC atau tergantung pd kondisi iklim sampai pd suhu 30oC. Terhindar dari bau2 asing, kontaminasi dan cahaya3Faktor yg mempengaruhi tingkat & kecepatan penurunan mutu produkFaktor lingkungan seperti panas, kelembaban, cahaya, oksigen & berbagai bentuk lain perubahan & tek.fisik (mis getaran atau pembekuan)Faktor yg berhubungan dengan produk, meliputi Sifat fisika & kimia zat aktif & bhn tambahan Bentuk sediaan dan komposisinya Proses pembuatan (termasuk kondisi lingkungan dan prosedur teknologi)Sifat wadah atau kemasan lainnya yg bersentuhan langsung dgn produk atau mempengaruhi stabilitas4Uji stabilitasPengujian yg digunakan Untuk memperoleh informasi yg diperlukan untuk menentukan masa edar produk farmasi dalam wadah aslinya dan untuk menentukan kondisi penyimpanan5Uji stabilitas Ada 2 uji stabilitasUji stabilitas dipercepat, uji yg dirancang u/ meningkatkan kecepatan penguraian kimia atau fisika obat, yaitu dgn membuat suatu kondisi penyimpanan yg dilebihkan, bertujuan u/ memantau reaksi penguraian dan memperkiraan masa edar pada kondisi penyimpanan normal. Rancangan uji stabilitas dipercepat meliputi peningkatan suhu (mis dari 37oC-40oC & sampai 50oC 55oC), kelembaban tinggi & cahaya, hanya memberikan masa edar sementaraUji stabilitas realtime (jangka panjang), percobaan yg dilakukan thd karakteristik fisika, kimia, biologi, biofarmasi dan mikrobiologi suatu obat, selama masa edar & priode penyimpanan yg diharapkan atau lebih, pada kondisi penyimpanan sesuai dengan kondisi penyimpanan di pasaran

6Tujuan utama & penggunaan uji stabilitasTujuanTipe pengujianpenggunaanUntuk memilih formulasi & sistem penutupan wadah yg sesuai (berdasarkan stabilitas)DipercepatPengembangan produkUntuk menentukan masa edar dan kondisi penyimpananDipercepat dan jangka panjangPengembangan produk dan dokumen registrasiUntuk menegaskan masa edar yg telah ditetapkan Jangka panjangDokumen registrasiUntuk membuktikan bahwa tidak ada perubahan yg terjadi dalam formulasi atau proses pembuatan yg dpt memberikan efek merugikan pada stabilitas obatDipercepat dan jangka panjangPemastian mutu secara umum termasuk pengawasan mutu7Daerah tujuan pemasaranRancangan program uji stabilitas harus memperhatikan daerah tujuan pemasaran dan kondisi iklim daerah tempat produk obat akan digunakanAda 4 zona iklim u/ tujuan pengujian stabilitas secara globalZona I: iklim sedangZona II: subtropis, kemungkinan memilki kelembaban tinggiZona III: panas/keringZona IV: panas /lambab8Kondisi iklim rata-ratadata pengukuran di Udara terbuka dan diruang penyimpananZona iklimData pengukurandi Udara terbukaData pengukurandi Ruang penyimpananoC% RHoC% RHIIIIIIIV10,917,024,426,57570397718,721,126,028,445525470

9Hanya beberapa negara yg termasuk dlm zona I , maka bila ingin diedarkan di zona I maka disarankan pengujiannya juga menggunakan iklim di zona IIUntuk zona III & IV, disarankan juga menggunakan kondisi iklim zona IV10Rancangan uji stabilitasUji stabilitas produk jadi farmasi harus dirancang dengan memperhatikan sifat dan karakter stabilitas bahan obat serta kondisi iklim daerah tujuan pemasaranSebelum uji stabilitas thd obat dilaksanakan, informasi mengenai stabilitas bahan obat harus dicari, dikumpulkan dan dianalisisInformasi tsb tlah bnyak dipublikasikan11Rancangan uji stabilitasSampel UjiKondisi pengujianPengujian dipercepatPengujian jangka panjang (real time)Frekuensi pengujian dan evaluasi hasil pengujian12Sampel UjiSampel uji yang mengandung zat aktif yg cukup stabil, diambil dari dua bets produksi yg berbedaBila zat aktifnya mudah terurai atau data stabilitasnya terbatas diambil tiga bets berbeda13Untuk studi on-going maka bets diambil sesuai dengan jadwalSatu bets tiap 2 tahun untuk formulasi yg dianggap stabil atau 1 bets/thnSatu bets/3-5 thn untuk formulasi yg profil stabilitasnya terbukti, kecuali telah dilakukan perubahan formulasi atau metode pembuatan14Kondisi pengujianpengujian dipercepatContoh kondisi Uji stabilitas dipercepat untuk produk yg mengandung zat aktif yg relatif stabilSuhu penyimpanan (oC)Kelembaban Relatif (%)Lama pengujian (bulan)Zona IV Untuk Zona Iklim Panas atau Pasar Global40oC 275 56Zona II Untuk Zona Iklim Sedang dan Subtropis40oC 275 5315Untuk produk yg mengandung bahan obat yg krg stabil dan untuk produk yg memiliki data stabilitas terbatas, lama uji dipercepat untuk zona II disarankan diperpanjang 6 blnKondisi lain dapat digunakan mis 6 bln pd suhu 15oC diatas suhu penyimpanan dipasaran dgn RH yg sesuai, atau 45 50oC selama 3 bln dgn RH 75% untuk zona IV16Jika terjadi perubahan signifikan, harus dilakukan pengujian tambahan pada kondisi antara, mis pada 30 2oC dan 60 5% RHPermohonan registrasi awal harus menyerahkan sedikitnya data 6 bulan dari pengujian selama 1 tahun17Perubahan signifikanHasil pengujian menunjukan penurunan konsentrasi 5% dibandingkan dengan hasil pengujian konsentrasi awal suatu betsProduk hasil penguraian melampaui batas yg ditetapkan dalam speksifikasi produkBatas pH sediaan melampauiDisolusi 12 kapsul or tablet melampaui batas spesifikasinyaTidak memenuhi persyaratan spesifikasi pemerian dan sifat fisika seperti warna, pemisahn fase , caking atau kekerasan18Pengujian jangka panjang(Real-Time)Kondisi penyimpanan pada saat percobaan dibuat semirip mungkin dgn kondisi penyimpanan sebenarnya yg diperkirakan pada sistem distribusiPada saat registrasi harus menyerahkan sekurang-kurangnya data 6 bulan studi realtime, sebaiknya diserahkan sebelum periode 6 bln tsb

19Frekuensi pengujian dan evaluasi hasil pengujianPada fase pengembangan dan u uji yg mendukung aplikasi registrasi, frekuensi pengujian produk yg mengandung zat aktif relatif stabil, sebaiknya :Untuk uji dipercepat, pada 0,1,2,3, dan jika memungkinkan 6 blnUntuk realtime, pada 0,6 dan 12 bln dan kemudian 1 kali setiap tahunnya20Hasil pengujian dikatakan positif jika tidak ditemukan penguraian yg signifikan atau perubahan sifat fisika, kimia dan jika sesuai biologi dan mirobiologi pada produk yg diamati dan produk tetap memenuhi spesifikasi yg ditetapkan 21Metode analisisPengujian harus dilakukan pada semua karakteristik produk yg kemungkinan dpt dipengaruhi kondisi penyimpanan, mis konsentrasi atau potensi, kandungan produk penguraian, sifat fisikokimia (kekerasan, desintegrasi, kandungan partikel dll) uji disolusi harus dilakukan untuk bentuk sediaan oral atau semipadatZat penambah juga harus diuji efikasinya , apakah tetap efektif atau tidakMetode pengujian harus telah divalidasi22

Laporan stabilitasHarus dibuat untuk keperluan internal, registrasi, dan keperluan lainnyaLaporan harus dirinci rancangan uji, hasil dan kesimpulanHasil harus ditampilkan dlm bentuk tabel or grafikStabilitas produk, masa edar yg diusulkan dan kondisi penyimpanan harus ditentukan berdasarkan hasil uji ini23Masa edar dan kondisi penyimpanan yg dianjurkanMasa edar harus ditentukan berkaitan dgn kondisi penyimpananJika profil stabilitas bets berbeda, masa edar ditentukan harus berdasarkan stabilitas produk bets yg paling tidak stabil, kecuali ada alasan yg kuatHasil uji stabilitas mencakup karakterristik mutu bentuk sediaan secara fisika, kimia, biologi, mikrobiologi dan biofarmasi sesuai kebutuhan24Suatu produk dpt dinyatakan memilki masa edar sementara 24 bln apabila memenuhi kondisi sebagai berikut :Zat aktif diketahui stabil (tidak mudah terurai)Uji stabilitas telah dilakukan & tidak ada perubahan signifikan yg diamatiData pendukung menunjukan bhw formulasi yg sama telah ditetpkan memilki masa edar 24 bln or lebihPabarik obat akan melanjutkan uji stabilitas realtime sampai masa edar diusulkan berakhir25Produk dgn zat aktif mudah rusak, formulasi tdk than suhu tinggi (mis suppo) butuh realtime yg ekstensifMasa edar yg diusulkan tidak lebih 2x priode uji realtime26

27

2829