UJI STABILITAS BETAMETASON DIPROPIONAT DAN …repository.ump.ac.id/5576/1/Nuning...

UJI STABILITAS BETAMETASON DIPROPIONAT DAN

KLOTRIMAZOL PADA SEDIAAN KRIM DENGAN MENGGUNAKAN

KCKT ( KROMATOGRAFI CAIR KINERJA TINGGI)

SKRIPSI

Sebagai salah satu syarat untuk memperoleh gelar

sarjana Farmasi pada Program Studi Farmasi

NUNING WAHYUNI

1008010027

FAKULTAS FARMASI

UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH PURWOKERTO

PURWOKERTO

2014

2

UJI STABILITAS BETAMETASON DIPROPIONAT DAN

KLOTRIMAZOL PADA SEDIAAN KRIM DENGAN MENGGUNAKAN

KCKT ( KROMATOGRAFI CAIR KINERJA TINGGI)

Skripsi

Sebagai salah satu syarat untuk memperoleh gelar

sarjana Farmasi pada Program Studi Farmasi

NUNING WAHYUNI

1008010027

FAKULTAS FARMASI

UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH PURWOKERTO

PURWOKERTO

2014

i

3

ii

Uji Stabilitas Betametason Dipropionat…, Nuning Wahyuni, Fakultas Farmasi UMP, 2014

4

iii


5

iv


6

INTISARI

NUNING WAHYUNI. Uji Stabilitas Betametason Dipropionat dan Klotrimazol Pada

Sediaan Krim Dengan Menggunakan Kromatografi Cair Kinerja Tinggi (KCKT).

Dibawah bimbingan WIRANTI SRI RAHAYU dan ASMIYENTI DJALIASRIN

DJALIL

Latar Belakang: Betametason dipropionat merupakan glukokortikoid yang pada cincin

C-17 dapat mengalami degradasi seperti hidolisis, oksidasi dan fotolisis, begitu juga pada

klotrimazol dapat mengalami degradasi karena proses hidrolisis yang ditandai dengan

berubahnya grup imidazol menjadi 2-chlorotritanol. Oleh karena itu perlu dilakukan

penetapan kadar untuk mengetahui stabilitas kadar obat.

Tujuan Penelitian: Mengetahui metode validasi penentuan kadar betametason

dipropionat dan klotrimazol dalam sediaan krim menggunakan KCKT dan

mengetahui pengaruh suhu dan lama penyimpanan terhadap kadar krim

betametason dipropionat dan klotrimazol

Metode Penelitian: . Validasi metode analisis meliputi liniearitas, batas deteksi, batas

kuantitasi, keseksamaan, kecermatan, serta dilakukan penetapan kadar krim yag

mengandung beetametason dipropionat dan klotrimazol. Pada penelitian ini menggunakan

sistem KCKT fase terbalik dengan fase gerak metanol: dapar asetat: asetonitril pH 6,8

(33: 27: 40), coloum liquid chromatography-octadecyl cylane, detektor UV-Vis pada

panjang gelombang 254 nm. Bahan penelitian sampel krim Heltiskin (PT. Konimex),

baku betametason dipropionat (PT. Mervin), baku klotrimazol (PT. Konimex),

metanol pro KCKT, amonium asetat p.a, asetonitril pro KCKT, akuabidest.

Hasil: Hasil uji linearitas menunjukan nilai koefesien korelasi = 0,9990 (r hitung > r tabel

0,811), batas deteksi = 2,412 µg/mL, batas kuantitasi = 8,040 µg/mL, keseksamaan

dengan larutan standar betametason dipropionat konsentrasi 8 µg/mL koefesien variasi =

3,8651 % (≤ 5%), hasil uji kecermatan untuk penambahan betametason dipropionat

64µg/mL sebesar 102,036 %, dan hasil penetapan kadar krim betametason dipropionat

berada 59,6875%-99,375%. Sedangkan pada klotrimazol hasil uji linearitas menunjukan

nilai koefesien korelasi = 0,9976 (r hitung > r tabel 0,811), batas deteksi = 0,0539 µg/mL,

v


7

batas kuantitasi = 0,1798 µg/mL, keseksamaan dengan larutan standar klotrimazol

konsentrasi 250 µg/mL koefesien variasi = 3,333 % (≤ 5%), hasil uji kecermatan untuk

penambahan klotrimazol 1000 µg/mL sebesar 111,261%, dan hasil penetapan kadar krim

klotrimazol berada 42,39%-98,97%.

Kesimpulan: Metode kromatografi cair kinerja tinggi adalah valid untuk menetapkan

kadar betametason dipropionat dan klotrimazol pada sediaan krim. Krim yang di simpan

pada oven dan dipaparkan matahari menurun kadarnya lebih tinggi dibandingkan dengan

krim yang disimpan pada suhu kamar dan dingin. Semakin lama penyimpanan krim maka

semakin menurun kladar obatnya

Kata kunci: betametason dipropionat ,klotrimazol, krim, validasi metode, kromatografi

cair kinerja tinggi, suhu, lama penyimpanan

vi


8

ABSTRACT

NUNING WAHYUNI. The Stability Test Betamethasone Dipropionat and Clotrimazole

in cream preparations with High Performance Liquid Chromatography (HPLC).

Under guidance WIRANTI SRI RAHAYU and ASMIYENTI DJALIASRIN DJALIL

The Background: Betamethasone is glucocorticoid that C ring 17 may be degraded such

as hydrolysis, oxidation. So also on clotrimazole can be degraded due to hydrolysis

process characaterized by changes in imidazole group into 2- chlorotritanol. Therefore, it

is necessary to know the stability assay of drug levels.

The Aim of Research: to know the method of assay validation betamethasone

dipropionate and clotrimazole in cream with High Performance Liquid Chromatography

(HPLC) and to know effect of temperature and storage time on the content of cream

betamethasone and clotrimazole.

The Method of Research: . This research used HPLC with reverse phase and mobile

phase is a methanol: buffer acetate: acetonitril pH 6.8 (33:27:40), coloum liquid

chromatography-octadecylcyclane, detector UV-Vis with 254 nm. The materials research

used sample cream Heltiskin (PT. Konimex), standart betamethasone dipropionat (PT.

Mervin), standart clotrimazole (PT. Konimex), methanol grade HPLC, amonium asetat

p.a, asetonitril grade HPLC, aquabidest.

The Result: The result of linierity test showed that the score of coefficient correlation =

0.9990 (t table < r count 0.811), limit of detection = 2.412µg/mL, limit of quantity =

8.040 µg/mL, the precision with betamethasone dipropionate standar with concentrate 8

µg/mL coefficient correlation = 3.8651% (≤ 5%), the result of accuracy for adding

bethamethasone dipropionate 64 µg/mL to recovery 102.036%, and the result of assay

betamethasone cream in range of 59.6875-99.375%. Whereas the clotrimazole of linierity

test showed that the score of coefficient correlation = 0.9976 (t table<r count 0.811), limit

of detection = 0.0539µg/mL, limit of quantity = 0.1798 µg/mL, the precision with

clotrimazole standar with concentrate 250 µg/mL coefficient correlation = 3.333% (≤

vii


9

5%), the result of accuracy for adding clotrimazole 1000 µg/mL to recovery 111.261%,

and the result of assay betamethasone cream in range of 42.39-98.97%.

Conclusions: The method of high performance liquid chromatography was valid to assay

validation betamethasone dipropionate and clotrimazole in cream with High Performance

Liquid Chromatography. Cream in oven and keep the sun presented decreased levels

higher than room temperature and cold storage. The Longer storage of cream then

progressively decreasing levels of his medication.

Key words: betamethasone dipropionate, clotrimazole, cream, validation method, high

performance liquid chromatography, temperature, storage duration

viii


10

MOTTO

“berdoa, berusaha, ikhtiar dan yakin kepada Alloh

SWT. Karena sesungguhnya Alloh tidak akan

mengubah nasib suatu kaum kecuali kaum itu

sendiri yang mengubahnya”.

(terjemahan QS. Ar-Rad : 11).

ix


11

HALAMAN PERSEMBAHAN

syukur alhamdulillah kupanjatkan kehadirat Alloh

SWT yang telah melimpahkan rahmat dan hidayahnya

kepadaku yang memberi kemudahan dalam setiap

langkahku

skripsi ini ku persembahakan teruntuk:

bapak dan ibu yang senantiasa mencurahkan kasih

sayang dan untaian doa yang tiada henti.

Kakakku tersayang yang selalu memberikanku

motivasi dan doanya selama ini

serta semua teman- teman seperjuanganku..

x


12

PRAKATA

Puji syukur kehadirat Allah SWT yang telah melimpahkan rahmat serta

hidayahnya sehingga penulis dapat menyelesaikan penulisan skripsi yang berjudul

“Uji stabilitas betametason dan klotrimazole pada sediaan krim dengan

menggunakan KCKT ( Kromatogrfi Cair Kinerja Tinggi)”. Skripsi ini disusun

sebagai salah satu syarat untuk mencapai gelar Sarjana Farmasi di Fakultas

Farmasi Universitas Muhammadiyah Purwokerto.

Penulis sepenuhnya menyadari bahwasanya terselesaikannya skripsi ini

tidak terlepas dari bantuan berbagai pihak. Oleh karena itu penulis ingin

mengucapkan rasa terimakasih kepada :

1. Dr. Syamsuhadi Irsyad, S.H., M.H., selaku Rektor Universitas

Muhammadiyah Purwokerto.

2. Dr. Nunuk Aries Nurlita, M.Si., Apt selaku Dekan Fakultas Farmasi

Universitas Muhammadiyah Purwokerto.

3. Wiranti Sri Rahayu,M.Si, Apt., selaku Pembimbing I yang telah memberikan

bimbingan, saran dan petunjuk dalam penyusunan skripsi.

4. Dr. Asmiyenti Djaliasrin Djalil, M.Si., selaku Pembimbing II yang telah

memberikan bimbingan, saran dan petunjuk dalam penyusunan skripsi.

5. Seluruh Dosen dan Staf Karyawan Fakultas Farmasi Universitas

Muhammadiyah Purwokerto.

6. Nely, Qory, Wulan, teman baikku.

7. Novi, Ayu, Kurnia, Visnu, Fenny, Tika teman satu bimbingan yang telah

banyak membantu terselesaikanya skripsi ini

8. Teman-teman Farmasi Klinik dan Farmasi Angkatan 2010 yang telah sama-

sama berjuang untuk mencapai cita-cita.

9. Teman- teman meteor kost Milani, Ayu, Lia, Kiki, Vera, Maya, Wilin yang

selalu memberi semangat

xi


13

10. Semua pihak yang telah membantu selama penulis melaksanakan penelitian

dan penulisan skripsi ini hingga selesai yang tidak dapat disebutkan satu

persatu.

Penulis menyadari bahwa skripsi ini masih jauh dari kesempurnaan oleh

karena itu saran dan kritik yang membangun sangat diharapkan demi

penyempurnaannya. Semoga penelitian ini dapat bermanfaat bagi penulis

khususnya dan pembaca umumnya.

Purwokerto, 20 Agustus 2014

Yang menyatakan,

Nuning Wahyuni

xii


14

RIWAYAT HIDUP

A. IDENTITAS

N a m a : Nuning Wahyuni

NIM : 1008010027

Tempat / Tanggal Lahir : Cirebon / 10 februari 1992

A g a m a : Islam

Jenis Kelamin : Perempuan

A l a m a t : Jl. Syeh datul kahfi No 3 RT 08/02 , Kec.

Werulor

B. RIWAYAT PENDIDIKAN

1. TK Sabilul Khaerot : Lulus tahun 1998

2. SD N 1 Werulor : Lulus tahun 2004

3. SMP Negri 4 Cirebon : Lulus tahun 2007

4. SMK Farmasi Muhammadyah Cirebon : Lulus tahun 2010

5. Fakultas Farmasi UMP : Lulus tahun 2014

C. KEGIATAN ILMIAH MAHASISWA

a. Kejuaran Kegiatan Ilmiah intra-perguruan tinggi

-

D. Organisasi yang pernah diikuti

1. BEM Fak.Farmasi Sebagai Anggota Tahun 2011

xiii


15

DAFTAR ISI

Halaman

HALAMAN JUDUL ................................................................................. i

HALAMAN PERSETUJUAN .................................................................

HALAMAN PENGESAHAN ....................................................................

ii

iii

HALAMAN PERNYATAAN ................................................................... iv

INTISARI ................................................................................................... v

ABSTRACT ................................................................................................ vii

MOTTO ..................................................................................................... ix

HALAMAN PERSEMBAHAN ................................................................ x

PRAKATA .................................................................................................. xi

RIWAYAT HIDUP .................................................................................... xiii

DAFTAR ISI .............................................................................................. xiv

DAFTAR TABEL ...................................................................................... xvii

DAFTAR GAMBAR .................................................................................. xviii

DAFTAR LAMPIRAN xix

BAB I PENDAHULUAN ....................................................................... 1

A. Latar Belakang ....................................................................... 2

B. Rumusan Masalah ................................................................... 2

C. Tujuan Penelitian .................................................................... 2

D. Manfaat Penelitian .................................................................. 2

BAB II TINJAUAN PUSTAKA ............................................................. 4

A. Krim ........................................................................................ 4

B. Stabilitas .................................................................................. 4

C. Betametason Dipropionat ....................................................... 5

D. Klotrimazol ............................................................................

E. Kromatografi Cair Kinerja Tinggi (KCKT) ...........................

F. Validasi Metode .......................................................................

1. Kecermatan ......................................................................

2. Keseksamaan ...................................................................

6

7

10

10

11

xiv Uji Stabilitas Betametason Dipropionat…, Nuning Wahyuni, Fakultas Farmasi UMP, 2014

16

3. Selektivitas .......................................................................

4. Linearitas .........................................................................

5. LOD (batas deteksi) dan LOQ (batas kuantifikasi) ........

11

11

11

BAB III METODE PENELITIAN .......................................................... 13

A. Jenis danRancangan Penelitian ...............................................

B. Variabel Penelitian ..................................................................

13

13

C. Definisi Variabel Operasional ................................................ 12

D. Waktu dan Tempat Penelitian ................................................. 14

E. Bahan dan Alat ........................................................................ 14

F. Cara penelitian ........................................................................

1. Pengaturan Suhu dan Lama Penyimpanan Obat ..............

2. Analisis kuantitatif ...........................................................

a. Pembuatan Dapar Asetat pH 6,8 ...............................

b. Pembuatan Fase Gerak .............................................

c. Preparasi Larutan Stok Betametason Dipropionat 64

ppm dan Klotrimazol 1000 ppm ...............................

d. Pembuatan Seri konsentrasi ......................................

e. Sistem KCKT ...........................................................

f. Validasi .....................................................................

1) Ketelitian ...........................................................

2) Linearitas ...........................................................

3) Batas deteksi dan batas kuantitasi .....................

4) Ketepatan (akurasi) ...........................................

g. Penetapan Kadar .......................................................

3. Analisis Hasil ...................................................................

BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN ..................................................

A. Pembuatan Fase Gerak ........................................................

B. Kondisi KCKT......................................................................

C. Hasil Validasi metode penetapan kadar betametason

dipropionat dan klotrimazol secara KCKT ...........................

15

15

15

15

15

15

15

16

16

16

16

16

17

17

17

18

18

18

19

xv


17

1. Linearitas (linearity) .....................................................

2. Batas deteksi dan batas kuantitasi .................................

3. Uji keseksamaan ............................................................

4. Uji kecermatan ..............................................................

D. Hasil penetapan kadar betametason dipropionat dan

klotrimazol dalam krim ........................................................

E. Analisis Data ........................................................................

F. Keterbatasan Penelitian ........................................................

19

22

22

24

26

30

32

BAB V KESIMPULAN DAN SARAN .................................................... 32

A. Kesimpulan ............................................................................ 32

B. Saran ...................................................................................... 32

DAFTAR PUSTAKA ................................................................................ 33

LAMPIRAN ................................................................................................ 35

xvi


18

DAFTAR TABEL

Tabel JudulTabel Halaman

1. Hubungan konsentrasi standar dengan betametason dipropionat

dengan luas area ...................................................................................

2. Hubungan konsentrasi standar dengan klotrimazol dengan luas

area .......................................................................................................

3. Hasil uji presisi betametason dipropionat konsentrasi 8 ppm ..............

4. Hasil uji presisi klotrimazol konsentrasi 125 ppm ...............................

5. Hasil perhitungan uji perolehan kembali betametason dipropionat .....

6. Hasil perhitungan uji perolehan kembali klotrimazol ..........................

7. Hasil uji penetapan kadar betametason dipropionat ............................

8. Hasil uji penetapan kadar klotrimazol .................................................

9. Pengaruh suhu terhadap kadar betametason dipropionat .....................

10. Pengaruh suhu terhadap kadar klotrimazol ..........................................

11. Pengaruh lama penyimpanan terhadap kadar betametason

dipropionat ...........................................................................................

12. Pengaruh lama penyimpanan terhadap kadar klotrimazol ...................

20

20

23

23

25

25

27

27

30

30

31

31

xvii


19

DAFTAR GAMBAR

Gambar Judul Gambar Halaman

1. Struktur kimia betametason dipropionat ...................................................

2. Jalur degradasi betametason dipropionat ..................................................

3. Struktur kimia klotrimazol ........................................................................

5. Komponen KCKT .....................................................................................

6. Kromatogram larutan standar betametason dipropionat 4 ppm dan

klotrimazol 62,5 ppm ................................................................................

7. Kurva hubungan antara konsentrasi dengan luas area betametason

dipropionat ................................................................................................

8. Kurva hubungan antara konsentrasi dengan luas area klotrimazol ..........

9. Kromatogram tanpa baku dan baku standar betametason dipropionat

64 ppm dan klotrimazol 1000 ppm ...........................................................

10. Kurva hubungan kadar betametason dipropionat dengan suhu dan

lama penyimpanan ....................................................................................

11. Kurva hubungan kadar klotrimazol dengan suhu dan lama

penyimpanan .............................................................................................

12. Kadar betametason dipropionat yang dipaparkan matahari dan oven ......

13. Kadar klotrimazol yang dipaparkan matahari dan oven ...........................

5

6

7

8

20

21

21

25

28

28

28

29

xviii


20

DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran 1. Kromatogram Uji Kurva Baku Standar Betametason

Dipropionat dan Klotrimazol ...............................................

Lampiran 2. Perhitungan LOD dan LOQ .................................................

Lampiran 3. Kromatogram Uji Presisi Standar Betametason Dipropionat

dan Klotrimazol ...................................................................

Lampiran 4. Perhitungan Hasil Uji Presisi Standar Betametason

Dipropionat dan klotrimazol………………………………

Lampiran 5. Kromatogram Uji Recovery ................................................

Lampiran 6. Data Perhitungan Perolehan Kembali(recovery) .................

Lampiran 7. Kromatogram penetapan kadar betametason dipropionat dan

klotrimazol ...........................................................................

Lampiran 8. Data Perhitungan Penetapan Kadar .....................................

Lampiran 9. Data analisis Data ................................................................

37

40

42

45

47

50

54

72

74

xix


UJI STABILITAS BETAMETASON DIPROPIONAT DAN …repository.ump.ac.id/5576/1/Nuning...

Documents

Transcript of UJI STABILITAS BETAMETASON DIPROPIONAT DAN …repository.ump.ac.id/5576/1/Nuning...