Uji Stabilitas

LAPORAN AKHIR PRAKTIKUM FARMASI FISIKA II

UJI STABILITAS

NAMA : ASRI BUDI YULIANTI

NPM : 260110140110

HARI/TANGGAL PRAKTIKUM : KAMIS , 2 April 2015

ASISTEN : NOVIA EKA PUTRI

RIMBA T

LABORATORIUM FARMASI FISIKA II

FAKULTAS FARMASI

UNIVERSITAS PADJADJARAN

JATINANGOR

2015

ABSTRAK

Stabilitas merupakan kemampuan suatu produk untuk mempertahankan sifat dan

karakteristiknya agar sama dengan yang dimilikinya saat dibuat dalam batasan yang

ditetapkan sepanjang periode penyimpanan dan penggunaan. Asetosal adalah salah

satu sediaan obat yang bekerja sebagai analgesik, antipiretik, dan antiinflamasi.

Tujuan penelitian ini adalah untuk menentukan kadar asetosal dalam berbagai variasi

suhu dan waktu tertentu serta memperlihatkan penguraian sedian farmasi yang

disebabkan oleh kenaikan suhu. Metode yang digunakan adalah metode titrasi asam

basa dan Rancangan Acak Lengkap Faktorial dengan faktor A suhu, faktor B waktu,

4 variasi suhu yaitu 30oC, 40oC, 50C dan 60C, 4 periode waktu yaitu 0 menit, 15

menit, 30 menit dan 45 menit. Analisis kadar asetosal menggunakan metode titrasi

asam basa. Hasil penelitian menunjukkan semakin tinggi suhu, nilai tetapan laju k

semakin kecil. Semakin tinggi suhu, kadar asetosal semakin besar dan nilai potensi

terhadap waktu semakin kecil. Menggunakan persamaan Arrhenius dan ekstrapolasi

grafik, hubungan log k dengan 1/T adalah berbanding terbalik. Semakin kecil nilai

log k maka semakin besar nilai 1/suhu mutlaknya.

Kata Kunci : Uji Satbilitas, Asetosal, persamaan Arrhenius

ABSTRACT

Stability is the ability of product to maintain its nature and characteristics similar to

its origin during storage and use period. Asetosal is one of drugs product that works

as analgesic , antipyretic , and anti-inflammatory. The purpose of this experiment

was to determine the levels of asetosal in a variety of temperature and time as well as

the pharmaceutical shows perfomed decomposition caused by rising temperatures.

The method using in this experiment is acid-base titration method and Factorial

Complete Random design. There are two factors in this experiment, factor A is

temperature (30oC, 40oC, 50C and 60C) and factor B are period (0 minute, 15

minutes, 30 minutes and 45 minutes). The results showed that at higher temperature ,

the value of the rate constant k is getting smaller . At higher temperature , the greater

the levels of aspirin and the potential value of the time is getting smaller . Using the

Arrhenius equation and extrapolating graph, it can be seen that the relationship

between log k with 1 / T is inversely proportional . The smaller value of log k ,

greater value of 1 / absolute temperature.

Keywords: stability, Asetosal, Arrhenius equation

I. Tujuan

1. Membuat larutan yang mengandung 4% asetosal dan 10% natrium sitrat.

2. Menentukan kadar asetosal dalam berbagai variasi suhu dan waktu tertentu

dengan menggunakan titrasi asam basa.

3. Memperlihatkan penguraian sediaan farmasi yang disebabkan oleh kenaikan

suhu.

4. Meramalkan kecepatan sediaan yang terurai pada suhu penyimpanan yang

biasa (suhu kamar) dengan menggunakan persamaan Arrhenius dan

ekstrapolasi grafik.

II. Prinsip

1. Hukum Arrhenius

Persamaan Arrhenius menyatakan hubungan antara energi aktivasi dan laju

reaksi (Ilmu kimia,2014).

2. Reaksi netralisasi

Reaksi yang terjadi dengan pembentukan garam dan H2O netral (pH=7) hasil

reaksi antara H+ dari suatu asam dan OH- dari suatu basa (Sumardjo,2006).

3. Azas le Chatelier

Bila pada sistem kesetimbangan diadakan aksi, maka sistem akan

mengadakan reaksi sedemikian rupa sehingga pengaruh aksi itu menjadi

sekecil-kecilnya (Ratna, 2009).

4. Laju reaksi

Laju reaksi dapat diartikan sebagai penambahan atau pengurangan

konsentrasi zat per satuan waktu (Sukardjo,2002).

5. Titrasi asam-basa

Titrasi merupakan salah satu metode untuk menentukan konsentrasi suatu

larutan dengan cara mereaksikan sejumlah volume larutan tersebut terhadap

sejumlah volume larutan lain yang konsentrasinya sudah diketahui. Titrasi

yang melibatkan reaksi asam dan basa disebut titrasi asam basa (Muchtaridi,

2007).

6. Pengenceran

Prosedur untuk penyiapan larutan yang kurang pekat dari larutan yang lebih

pekat disebut pengenceran. Dalam melakukan proses pengenceran, perlu

diingat bahwa penambhaan lebih banyak pelarut ke dalam sejumlah tertentu

larutan stok akan mengubah (mengurangi) konsentrasi larutan tanpa

mengubah jumlah mol zat terlarut yang terdapat dalam larutan (Chang,

2005).

7. Stoikiometri

Stoikiometri reaksi adalah penentuan perbandingan massa unsur-unsur dalam

senyawa dalam pembentukkan senyawanya (Alfian,2009).

III. Reaksi

H2C2O4 + 2NaOH Na2C2O4 + 2H2O (Svehla,1990).

IV. Teori Dasar

Obat adalah bahan kimia atau paduan bahan kimia yang dimaksudkan

untuk dipakai dalam mendiagnosa, mencegah, mengurangi, menghilangkan dan

menyembuhkan penyakit, gejala penyakit, luka, kelainan fisik dan mental, pada

manusia atau hewan, ataupun untuk maksud meningkatkan kesegaran fisik

maupun mental dan bahan ini tidak tergolong makanan atau minuman

(Moningka, 2007).

Obat-obatan terkadang memiliki struktur kimia yang cukup rumit, dan

berdasarkan definisinya merupakan senyawa aktif biologi. Maka, tidaklah

mengherankan jika molekul-molekul reaktif ini mengalami reaksi-reaksi kimia

yang menyebabkan terjadinya dekomposisi dan deteriorasi molekul itu sendiri,

dan proses ini terjadi segera setelah obat-obatan tersebut disintesis atau

diformulasi. Reaksi dekomposisi tersebut kebanyakan menyebabkan obat-obatan

menjadi kurang aktif dari yang diharapkan (efikasi rendah); dan yang lebih parah

lagi, dekomposisi dapat menyebabkan obat menjadi toksik bagi pasien. Hal ini

jelas merupakan berita yang buruk, kecuali bagi pengacara. Oleh karena itu,

proses dekomposisi dan deteriorasi harus dipahami untuk meminimalkan risiko

tersebut di atas terhadap pasien (Cairns, 2004).

Stabilitas Obat adalah kemampuan suatu produk untuk mempertahankan

sifat dan karakteristiknya agar sama dengan yang dimilikinya pada saat dibuat

(identitas, kekuatan, kualitas, kemurnian) dalam batasan yang ditetapkan

sepanjang periode penyimpanan dan penggunaan (shelf-life) (Joshita, 2008).

Semua obat mengalami penguraian kimia seiring dengan waktu, dan laju

terjadinya penguraian ini penting untuk menentukan lamanya obat dalam

mempertahankan potensinya. Stabilitas kimia obat dapat ditentukan dengan

menggunakan kinetika kimia, dan saat menetapkan stabilitas obat, orde reaksi

dan laju reaksi harus diteliti. Sebagian besar obat dan eksipien terurai pada reaksi

orde nol dan orde pertama, sehinggaakan menjadi satu-satunya orde reaksi yang

dicakup dalam subbab ini. Dalam persamaan yang dipakai dalam kinetika kimia,

sering ditemukan empat variabel (Ansel, 2004).

Stabilitas kimia merupakan kemampuan untuk mempertahankan keutuhan

kimiawi dan potensi zat aktif yang tertera pada etiket dalam batasan spesifikasi.

Adapun yang mempengaruhi stabilitas kimia antara lain :

Laju reaksi dinyatakan dalam term pengurangan konsentrasi reaktan (-dc/dt) atau penambahan konsentrasi produk (+dx/dt) per

satua waktu. Dimensinya : mol liter-1 detik -1.

Orde reaksi adalah jumlah atom atau molekul yang terlibat dalam reaksi yang konsentrasinya mennetukan laju reaksi.

Molekularita adalah jumlah molekul yang terlibat dalam reaksi elementer.

Kondisi penyimpanan adalah pengaruh suhu dan factor lain terhadap laju reaksi.

Penguraian dan penstabilan obat. Analisis kestabilan dipercepat (Joshita, 2008).

Proses laju merupakan hal dasar yang perlu bagi setiap orang dengan

kaitan bidang kefarmasian mulai dari pengusaha obat sampai ke pasien. Beberapa

prinsip dan proses laju yang berkaitan dimasukkan dalam rantai peristiwa ini :

Kestabilan dan tak tercampurkan proses laju umumnya adalah sesuatu yang menyebabkan ketidakaktifan obat melalui

penguraian obat, atau melalui hilangnya khasiat obat karena

perubahan bentuk fisik dan kimia yang diinginkan dari obat

tersebut.

Disolusi, di sini yang diperhatikan terutama kecepatan berubahnya obat dalam bentuk sediaan padat menjadi bentuk larutan

molecular.

Proses absorpsi, distribusi dan eliminasi beberapa proses ini berkaitan dengan laju absorpsi obat ke dalam tubuh, laju distribusi

obat dalam tubuh dan laju pengeluaran obat setelah proses

distribusi dengan berbagai factor, seperti metabolism,

penyimpanan dalam organ tubuh lemak, dan melalui jalur-jalur

penglepasan.

Kerja obat pada tingkat molecular obat dapat disebut dalam bentuk yang tepat dengan menganggap timbulnya respons dari

obat merupakan suatu proses laju (Martin, 2008).

Stabilitas produk jadi farmasi tergantung pada factor-faktor lingkungan

seperti suhu, kelembapan, dan cahaya; pada sisi yang lain adalah factor-faktor

yang berhubungan dengan produk, seperti sifat kimia dan fisika dari bahan aktif

dan eksipien, bentuk sediaan dan komposisinya, proses pembuatan, sistem

penutupan wadah, serta sifat bahan pengemas (WHO, 2005).

Efek tidak diinginkan yang potensial dari ketidakstabilan produk farmasi

adalah sebagai berikut :

Hilangnya zat aktif, naiknya konsentrasi zat aktif BA berubah, hilangnya keseragaman kandungan Menurunnya status mikrobiologis Hilangnya elegansi produk dan patient acceptability Pembentukan hasil urai yang toksik Hilangnya kekedapan kemasan, menurunnya kualitas label Modifikasi faktor hubungan fungsional (Joshita, 2008).

V. Alat dan Bahan

5.1 Alat

1. Buret

2. Corong

3. Erlenmeyer

4. Gelas Kimia

5. Gelas ukur

6. Kertas Indikator pH

7. Labu ukur 100 mL

8. Neraca analitis

9. Penangas

10. Pipet

11. Statif

5.2 Bahan

1. Air

2. Asam oksalat

3. Asetosal

4. NaOH

5. Na-sitrat

5.3 Gambar Alat

No Nama Gambar

1 Buret

2 Corong

3 Erlenmeyer

4 Gelas kimia

5 Gelas ukur

Erlenmeyer

Gelas kimia

Gelas ukur

6 Kertas

7 Labu ukur

8 Neraca Analitis

Kertas Indikator pH

Labu ukur

Neraca Analitis

9 Penangas

10 Pipet

11 Statif

VI. Prosedur

Natrium sitrat ditimbang 25 gram., kemudian dilarutkan dalam 200 mL

air, lalu dimasukkan ke dalam labu ukur 250 mL, kurang lebih 200 mL larutan

Na-sitrat 100% dalam labu ukur dihangatkan pada suhu 50C kurang lebih 10 menit.

Asetosal ditimbang seksama 1 gram, dimasukkan ke dalam labu ukur

berisi larutan Na-sitrat 10% melalui corong, sambil dibilas dengan Na-sitrat 10%

. Larutan lalu dikocok hingga larut. Larutan Na-sitrat ditambahkan sampai 250

ml.

Diambil larutan sebanyak 8 kali 10 mL, untuk ditentukan kadarnya.

Untuk t0 larutan langsung dititrasi duplo. Selanjutnya larutan dipanaskan di atas

penangas air pada suhu yang sesuai (30, 40C , 50C, dan 60 C). Kadar sampel ditentukan dengan titrasi alkalimetri mengunakan NaOH sesuai dengan interval

waktu masing-masing (t15, t30, t45) secara duplo.

VII. Data Pengamatan

Kelompok 1

WaktuTitrasi (mL) Kadar

asetosal (mg)

Potensi

(%)

Log

PotensipH

1 2 Rata-rata

0 11,2 10,1 10,65 4585,702 151,919 2,18 8

15 12,5 12,5 12,5 5381,78 143,56 2,15 8

30 15,8 11,9 13,85 5963,57 137,69 2,13 8

45 11,5 12,5 12 5166,98 145,82 2,16 7

K Log K Ea A Log A K25 t90

1,0235

x 10-3-2,9899 -7903,78649 1,2048 x

10-5-

4,919

6,3314 0,0166

Grafik 7.1 Hubungan Log Potensi Terhadap Waktu

Kelompok 2

Waktu

Titrasi (mL) Kadar

asetosal

(mg)

Potensi (%)Log

PotensipH

1 2 Rata-rata

0 11 13 12 5166,99 145,82 0,164 7

15 11,9 11 11,45 4930,17 148,31 0,171 7

2.12

2.13

2.14

2.15

2.16

2.17

2.18

2.19

0 10 20 30 40 50

Log Potensi

Log Potensi

30 12,3 12,4 12,35 5317,69 144,24 0,159 7

45 13,7 12,5 13,1 5640,63 140,86 0,149 7


0,0009 3,045 -7919,111 1,695 x 10-5

-4,77 5,88 0,0178


0.145

0.15

0.155

0.16

0.165

0.17

0.175

0 10 20 30 40 50

Log

Pote

nsi (

% )

Waktu ( Menit )

Log Potensi (%)

Log Potensi (%)

Kelompok 3

Waktu

Titrasi (mL) Kadar

Asetosal

(mg)

Potensi

(%)

Log

PotensipH1 2 Rata-rata

0 13,5 12,5 12,60 5,425 143,1% 0,156 7

15 12,9 12,8 12,85 5,532 141,9% 0,152 7

30 13,2 13,1 13,15 5,662 140,6% 0,148 7

45 13 13,5 13,25 5,705 140,2& 0,147 7


4,606 x

10-4-3.34 -7830.33 2.68 x 10-

5

-4.57 5.577 0.0188


Kelompok 4

Waktu

Titrasi (mL) Kadar

Asetosal

(mg)

Potensi

(%)

Log

PotensipH1 2 Rata-rata

0 13,2 12,5 12,85 5532,98 142% 0,152 7

15 13 13 13 5597,57 141,3% 0,15 8

30 13 13,25 13,25 5705.57 140,2% 0,147 8

45 13,1 13,3 13,3 5726,75 139,95& 0,146 8

K Log k Ea A Log A K25 t90

3,07x10-4 -3,51 -7990,28 2,98

10-5-4,52 5,46 0,019

0.142

0.144

0.146

0.148

0.15

0.152

0.154

0.156

0.158

0 15 30 45

log

Pote

nsi (

%)

Log Potensi (%) terhadap waktu

Potensi (%)


Grafik 7.5 log K terhadap 1/T

0.143

0.144

0.145

0.146

0.147

0.148

0.149

0.15

0.151

0.152

0.153

0 15 30 45

Log Potensi

Series 1

-3.6

-3.5

-3.4

-3.3

-3.2

-3.1

-3

-2.9

-2.8

-2.71/303 K 1/313 K 1/323 K 1/333 K

Grafik Hubungan Log K terhadap 1/T

Log K

VIII. Perhitungan

8.1 Pembakuan NaOH

Volume Asam Oksalat Volume NaOH

10 mL 10,3 mL

10 mL 10,6 mL

Volume rata-rata = 10 mL Volume rata-rata = 10,45 mL

Perhitungan Pembakuan NaOH

VAs.Oksalat .NAs.Oksalat = VNaOH .NNaOH

10 mL . 0,1 mL = 10,45 mL . NNaOH

NNaOH = 10 0,110,45 = 0,095 N

8.2 Potensi Tiap Waktu

Potensi Tiap Waktu

Potensi = 2

100 %x = V titran awal

y = V titran akhir

P0 = (2 22,15)12,8522,15 100 % = 142 %Log P0 = 0,152

P15 = (2 22,15)1322,15 100 % = 141,3 %Log P15 = 0,15

P30 = (2 22,15)13,2522,15 100 % = 140,2 %

Log P30 = 0,147

P45 = (2 22,15)13,322,15 100 % = 139,95 %Log P45 = 0,146

8.3 Kadar Tiap Waktu

Kadar Asetosal = ( )

P0 = (12,85 0,0956) 90,85 250 = 5.532,98 mg/mL P15 = (13 0,0956) 90,85 250 = 5.597,57 mg/mL P30 = (13,25 0,0956) 90,85 250 = 5.705,22 mg/mL P45 = (13,3 0,0956) 90,85 250 = 5.726,75 mg/mL

8.4 Perhitungan K tiap suhu

M = 2121 =

2,

Log K = -3,51

8.5 Perhitungan Energi Aktivasi (Ea)

M = 2121 =

2,

M = 3,51+2,9892,97 104 = 1752,27

Ea = -7990,28

Log K (30o) = -2,989

Log K (60o) = -3,51

8.6 Perhitungan nilai A

ln A =

2, 1ln A = -10,41

A = 1,1A = 2,98 x 10-5

Log A = -4,52

8.7 Perhitungan K25

K25 = log A

2, -Log K25 = 0,737

K25 = 5,46

8.8 Perhitungan t90

t90 = ,12

t90 = 0,1055,46 = 0,019

IX. Pembahasan

Pada praktikum kali ini, dilakukan percobaan tentang uji stabilitas.

Adapun tujuan pada praktikum ini adalah membuat larutan yang mengandung

4% asetosal dan 10% natrium sitrat, menentukan kadar asetosal dalam

berbagai variasi suhu dan waktu tertentu dengan menggunakan titrasi asam

basa, memperlihatkan penguraian sediaan farmasi yang disebabkan oleh

kenaikan suhu, meramalkan kecepatan sediaan yang terurai pada suhu

penyimpanan yang biasa (suhu kamar) dengan menggunakan persamaan

Arrhenius dan ekstrapolasi grafik. Adapun prinsip yang digunakan pada

percobaan ini adalah titrasi asam-basa.

Pentingnya uji stabilitas pada pengembangan bentuk sediaan farmasi

telah diakui dalam dunia industri farmasi. Data uji stabilitas suatu obat sangat

diperlukan untuk menja min kualitas atau mutu dan keamanan obat tersebut.

Penerapan prinsip fisiko kimia tertentu pada pelaksanaan pengkajian

stabilitas telah terbukti sangat menguntungkan dalam penge mbangan sediaan

yang stabil di antaranya mengenai penerapan prinsip kinetika kimia

(Carstensen and Rhodes, 2000).

Adapun sampel obat yang akan kita gunakan adalah asetosal, dimana

asetosal ini merupakan obat yang berkhasiat sebagai analgesik, antipirerik,

dan anti-inflamasi (Depkes RI, 1995).

Pada percobaan ini larutan titran dibuat dengan mencampurkan

asetosal 4% dan Asam sitrat 10%. Larutan dibuat sebanyak 250 ml tanpa

mengurangi kadar tersebut yang telah ditentukan. Larutan dibuat dengan

melarutkan asetosal sebanyak 1 gram dengan etanol secukupnya kemudian

dicampurkan dengan larutan natrium sitrat (natrium sitrat dilarutkan dengan

aquadest sebanyak 200 ml dalam labu ukur) dan ditambahkan aquadest

sampai mencapai volume 250 ml. Asetosal yang berupa serbuk hablur putih

(Depkes RI, 1995) dilarutkan dalam alkohol bukan dalam aquadest karena

asetosal sukar larut dalam aquadest tetapi mudah larut dalam etanol (Depkes

RI, 1995). Sedangkan Natrium sitrat berupa hablur tidak berwarna atau

serbuk halus putih (Depkes RI, 1995) dilarutkan dengan pembawa aquadest

bukan dengan etanol karena Natrium sitrat dalam etanol praktis tidak larut

tetapi mudah larut dalam air (Depkes RI, 1995). Larutan dibuat dalam labu

ukur agar volumenya lebih tepat dan lebih akurat karena labu ukur

merupakan alat kimia yang mempunyai nilai ketelitian atau akurasi tinggi

dibandingkan dengan gelas beaker.

Penentuan stabilitas obat dilakukan dengan melakukan titrasi zat uji

dengan larutan baku NaOH. Sebelum dititrasi larutan titer (sampel)

dipanaskan terlebih dahulu dalam penangas air sampai suhu yang berbeda

suhu 30C untuk kelompok 1, suhu 40C untuk kelompok 2, suhu 50C

untuk kelompok 3 dan suhu 60oC untuk kelompok 4. Pemanasan dilakukan

bukan dengan api langsung melainkan dengan penangas air karena jika

dilakukan dengan api langsung akan menyebabkan kenaikan suhu yang

sangat cepat, sementara dalam praktikum ini dibutuhkan suhu yang konstan.

Indikator yang digunakan adalah indikator fenolftalein yang memiliki

rentang pH 8,0-10,0. Titrasi dihentikan apabila telah mencapai titik akhir

titrasi yang ditandai dengan berubahnya warna larutan dari tidak berwarna

menjadi warna merah muda atau pink-rose yang konstan. Perubahan warna

ini merupakan tanda bahwa larutan baku primer telah bereaksi sempurna

dengan larutan baku sekunder. Titrasi dilakukan duplo untuk memperoleh

data yang lebih akurat. Sebelum digunakan, NaOH terlebih dahulu dibakukan

dengan asam oksalat 0,1 N dan indikator fenolftalein, hal ini bertujuan untuk

mengetahui kadar sebenarnya dari NaOH yang digunakan, yang nantinya

digunakan dalam perhitungan karena NaOH ini merupakan larutan baku

sekunder.

Percobaan pertama adalah percobaan menggunakan suhu 30C

dengan berbagai variasi waktu mulai dari 0 menit, 15 menit, 30 menit dan 45

menit. Tujuan dari perbedaan waktu pemanasan ini adalah untuk mengetahui

seberapa besar energi aktivasi yang diperlukan untuk masing-masing zat uji.

Energi aktivasi dapat digunakan untuk memperkirakan kestabilan dari

komponen titer atau sampel. Pada percobaan pertama diperoleh hasil semakin

lama waktu kadar asetosal meningkat sampai waktu 30 menit dan pada waktu

45 menit kadar asetosal menurun kembali. Kemudian dari percobaan tersebut

juga diperoleh nilai potensi dalam %. Adapun grafik pengaruh waktu

terhadap log potensi adalah sebagai berikut.


2.12

2.13

2.14

2.15

2.16

2.17

2.18

2.19

0 10 20 30 40 50

Log Potensi

Log Potensi

Pada grafik tersebut dapat terlihat bahwa waktu mempengaruhi nilai

log potensi. Semakin besar waktu simpan produk maka semakin kecil nilai log

potensinya tetapi log potensi pada waktu simpan produk 45 menit mengalami

peningkatan kembali.

Percobaan kedua adalah percobaan menggunakan suhu 40C dengan

berbagai variasi waktu mulai dari 0 menit, 15 menit, 30 menit dan 45 menit.

Tujuan dari perbedaan waktu pemanasan ini adalah untuk mengetahui seberapa

besar energi aktivasi yang diperlukan untuk masing-masing zat uji. Energi

aktivasi dapat digunakan untuk memperkirakan kestabilan dari komponen titer

atau sampel. Pada percobaan kedua diperoleh hasil pada waktu simpan produk

15 menit kadar asetosal mengalami penurunan dari kadar asetosal sebelumnya

namun pada waktu simpan produk 30 menit kadar asetosal meningkat kembali.

Kemudian dari percobaan tersebut juga diperoleh nilai potensi dalam %.

Adapun grafik pengaruh waktu terhadap log potensi adalah sebagai berikut.


0.145

0.15

0.155

0.16

0.165

0.17

0.175

0 10 20 30 40 50

Log

Pote

nsi (

% )

Waktu ( Menit )

Log Potensi (%)

Log Potensi (%)


log potensi. Pada waktu simpan produk 15 menit nilai log potensi mengalami

kenaikan dan pada waktu simpan produk 30 menit sampai waktu simpan

produk 45 menit nilai log potensi mengalami penurunan.

Percobaan ketiga adalah percobaan menggunakan suhu 50C dengan

berbagai variasi waktu mulai dari 0 menit, 15 menit, 30 menit dan 45 menit.

Tujuan dari perbedaan waktu pemanasan ini adalah untuk mengetahui seberapa

besar energi aktivasi yang diperlukan untuk masing-masing zat uji. Energi

aktivasi dapat digunakan untuk memperkirakan kestabilan dari komponen titer

atau sampel. Pada percobaan ketiga diperoleh hasil semakin besar waktu

simpan produk kadar asetosal yang dihasilkan semakin besar dan nilai potensi

semakin kecil. Adapun grafik pengaruh waktu terhadap log potensi adalah

sebagai berikut.


0.142

0.144

0.146

0.148

0.15

0.152

0.154

0.156

0.158

0 15 30 45

log

Pote

nsi (

%)

Log Potensi (%) terhadap waktu

Potensi (%)



potensinya.

Percobaan keempat adalah percobaan menggunakan suhu 60C

dengan berbagai variasi waktu mulai dari 0 menit, 15 menit, 30 menit dan 45

menit. Tujuan dari perbedaan waktu pemanasan ini adalah untuk mengetahui

seberapa besar energi aktivasi yang diperlukan untuk masing-masing zat uji.

Energi aktivasi dapat digunakan untuk memperkirakan kestabilan dari

komponen titer atau sampel. Pada percobaan ketiga diperoleh hasil semakin

besar waktu simpan produk kadar asetosal yang dihasilkan semakin besar dan

nilai potensi semakin kecil. Adapun grafik pengaruh waktu terhadap log

potensi adalah sebagai berikut.


0.143

0.144

0.145

0.146

0.147

0.148

0.149

0.15

0.151

0.152

0.153

0 15 30 45

Log Potensi

Series 1



potensinya. Potensi yang disebut juga konsentrasi dosis efektif, adalah suatu

ukuran berapa banyak obat dibutuhkan untuk menghasilkan suatu respon

tertentu. Makin rendah dosis yang dibutuhkan untuk suatu respon yang

diberikan, makin poten obat tersebut (Katzung, 1989). Semakin besar waktu

simpan produk, kadar asetosal yang terurai pun semakin besar dan hal ini

menyebabkan potensi semakin kecil atau dosis efektifnya semakin kecil.

Berdasarkan keempat percobaan tersebut jika dilihat berdasarkan

perhitungan, nilai tetapan laju k setiap suhu mulai dari suhu 30C adalah 0,001

, nilai tetapan laju k untuk suhu 40C adalah 0.0009 , nilai tetapan laju k untuk

suhu 50C adalah 0.0004 dan nilai tetapan laju k untuk suhu 60C adalah

0,0003. Jadi, semakin besar suhu maka nilai tetapan laju k semakin kecil.

Berdasarkan keempat percobaan tersebut dapat dilihat bahwa sampel

dengan suhu paling tinggi memiliki kemiringan (slope) yang lebih besar

dibandingkan sampel dengan suhu yang lain. Slope untuk sampel dengan suhu

30C adalah -4,34 x 10-4 , slope untuk sampel dengan suhu 40C adalah -3,9 x

10-4, slope untuk sampel dengan suhu 50C adalah -1,7x10-4, dan slope untuk

sampel dengan suhu 60C adalah -1,3 x 10-4.

Selain menggunakan persamaan Arrhenius, analisis stabilitas ini dapat

dilakukan dengan menggunakan persamaan Arrhenius dan Ekstrapolasi Grafik.

Metode ini dilakukan dengan cara mengekstrapolasikan plot log k terhadap 1/T

pada resiprok suhu mutlak yang menunjukkan suhu kamar (25C). Harga k25

digunakan untuk memperoleh suatu ukuran stabilitas obat pada kondisi

penyimpanan yang lazim.

Grafik 8.5 log K terhadap 1/T

Berdasarkan grafik tersebut dapat dilihat bahwa hubungan log k dengan 1/T adalah berbanding lurus. Semakin kecil nilai log k maka semakin kecil nilai 1/suhu mutlaknya. Grafik hubungan log k terhadap 1/T ini tidak sesuai dengan teori, pada grafik tersebut nilai log k minus karena volume titran awal yang digunakan untuk semua suhu adalah volume titran awal pada suhu kamar sehingga hasil yang didapat tidak sesuai dengan teori yang ada.

Dari percobaan tersebut juga kita dapat mengetahui waktu yang

menunjukkan batas waktu diperbolehkannya obat tersebut dikonsumsi karena

diharapkan masih memenuhi spesifikasi yang ditetapkan dengan cara

menghitung t90 dari masing-masing perlakuan suhu. Dimana diperoleh hasil

untuk suhu 30C nilai t90 adalah 0,0166, untuk suhu 40C nilai t90 adalah

0,0178, untuk suhu 50C nilai t90 adalah 0.0188, dan untuk suhu 60C nilai t90

adalah 0,019.

-3.6

-3.5

-3.4

-3.3

-3.2

-3.1

-3

-2.9

-2.8

-2.71/303 K 1/313 K 1/323 K 1/333 K

Grafik Hubungan Log K terhadap 1/T

Log K

X. Simpulan

1. Dibuat larutan yang mengandung 4% asetosal dan 10% natrium sitrat.

2. Semakin tinggi suhu, kadar asetosal semakin besar dan semakin lama waktu

kadar asetosal semakin besar.

3. Semakin tinggi suhu, semakin banyak sediaan farmasi yang terurai.

4. Menggunakan persamaan Arrhenius dan ekstrapolasi grafik, hubungan log k

dengan 1/T adalah berbanding terbalik. Semakin kecil nilai log k maka

semakin besar nilai 1/suhu mutlaknya.

Daftar Pustaka

Alfian,Zul.2009.Kimia Dasar.Medan:USU Press.

Ansel H.C dan Shelly J. 2004. Kalkulasi Farmasetik. Jakarta : EGC.

Cairns, Donald. 2004. Intisari Kimia Farmasi. Jakarta : EGC.

Cartensen, J. and Rhodes, C.T., 2000, Drug Stability, Principles and Practices, Third

edition, Revised and Expanded, Marcel Dekker, Inc.New York, hal : 12,

25 - 46, 59 - 60.

Chang,Raymond. 2005. Kimia Dasar. Jakarta : Erlangga.

Depkes RI. 1995. Farmakope Indonesia Edisi IV. Jakarta : Departemen Kesehatan

Indonesia.

Ilmu Kimia. 2014. Energi Aktivasi. Available at

www.ilmukimia.org/2014/07/energi-aktivasi.html (Diakses pada tanggal

28 Maret 2015).

Joshita. 2008. Kestabilan Obat. Available at

http://staff.ui.ac.id/system/files/users/joshita.djajadisastra/material/kestabi

lanobatkuliahs2.pdf (Diakses pada tanggal 9 April 2015).

Katzung. 1989. Farmakologi Dasar dan Klinik Edisi 3. Jakarta: EGC.

Martin, Alfred. 2008. Farmasi Fisik Jilid 2. Jakarta : UI Press.

Moningka, BH. 2007. Ringkasan Farmakologi. Manado : UNSRAT Press.

Muchtaridi. 2007. Kimia 2.Jakarta:Yudhistira.

Ratna. 2009. Azas Le Chatelier. Available at http://www.chem-is-

try.org/materi_kimia/kimia-smk/kelas_x/azas-le-chatelier/ (Diakses pada

tanggal 28 Maret 2015).

Sukardjo. 2002. Kimia Fisika. Jakarta : PT. Rinika Cipta.

Sumardjo. 2006. Pengantar Kimia. Jakarta : EGC.

Svehla.1990.Analisis Kuantitatif Mikro dan Semimikro. Jakarta: PT.Kalman Media

Pustaka.

WHO. 2005. Pemastian Mutu Obat. Jakarta : EGC.

Lampiran

Pengocokan asetosal Penambahan Na-sitrat Pemanasan Sampel

yang dilarutkan

dalam asam sitrat

t 0 menit t 0 menit t 15 menit

t 15 menit t 30 menit t 30 menit

t 45 menit t 45 menit Hasil pengujian pH

sampel setelah titrasi

Uji Stabilitas

Documents

Transcript of Uji Stabilitas