Patau Sindrom Doni Lukas Damari 102011353 / D2Fakultas Kedokteran Universitas Krida Wacana

Pendahuluan Defek genetik dapat muncul pada setiap usia, mulai dari saat konsepsi hingga usia lanjut. Namun, dampak terbesar dari gangguan yang diturunkan ini terjadi pada masa kanak-kanak. Sekitar 1 dari 40 bayi yang dilahirkan memiliki suatu malformasi mayor yang dapat dikenali sejak lahir, dan lebih dari setengah jumlah tersebut melibatkan faktor genetik. Kesalahan yang terjadi pada meiosis selama pembentukan gamet dapat menyebabkan abnormalitas struktur atau jumlah kromosom. Sindrom yang disebabkan abnormalitas kromosom meliputi Sindrom Down , Trisomi 13, Trisomi 18, Sindrom Turner, dan Sindrom Klinefelter selain itu terdapat duplikasi, delesi atau inversi kromosom yang kejadiannya lebih jarang.Abnormalitas kromosom terjadi pada sekitar 8% telur yang dibuahi tetapi hanya pada 0,6% bayi yang lahir hidup. Lima puluh persen abortus spontan disebabkan abnormalitas kromosom. Pada bayi baru lahir dan anak yang lebih tua, banyak gambaran yang mencurigakan adanya anomali kromosom, meliputi berat lahir rendah ( IUGR ), gagal tumbuh, keterlambatan perkembangan, dan adanya tiga atau lebih malformasi kongenital.Kelainan pada kromosom bisa kelainan dari jumlah kromosom nya yang terbagi atas 2 yaitu trisomi dan monosomi dan juga bisa kelainan dari struktur kromosom nya dapat berupa balanced ( tidak ada materi genetik yang hilang ) atau unbalanced ( ada materi genetik yang hilang ) dan dapat berupa inversi, delesi, translokasi, adesi. Pada makalah ini akan membahas mengenai trisomi 13 yang merupakan kelainan jumlah kromosom 13.

Anamnesis 1 Identitas pasien Nama, Usia, Alamat dl Berapa kali pasien hamil, bersalin dan abortus ( G2P1A0 ) Keluhan /Riwayat penyakit sekarang Riwayat Kehamilan Riwayat kehamilan dan kelahiran dapat menggali berbagai resiko multipel yang terkait dengan dismorfologi. Bayi-bayi kecil usia kehamilan mungkin memiliki anomali kromosom atau terpapar terhadap teratogen. Bayi-bayi besar usia kehamilan mungkin memiliki ibu diabetes atau mengalami sindrom pertumbuhan berlebihan seperti sindrom Beckwith-Wiedemann. Usia ibu yang lanjut dikatikan dengan peningkatan resiko non-disjunction yang menyebabkan trisomi. Usia ayah yang lanjut mungkin terkait dengan peningkatan resiko mutasi baru yang menyebabkan pembawa sifat autosomal dominan. Masalah medis ibu dan pajanan ( medikamentosa, asap rokok, dan penggunaan alkohol ) dikaitkan dengan malformasi. Sudah berapa kali hamil Riwayat kehamilan yang lalu Riwayat abortus Riwayat penyakit dahulu Riwayat keluargaPerlu disusun suatu pedigree untuk mencari abnormalitas, baik yang serupa maupun tidak serupa pada kerabat derajat satu dan dua. Riwayat abortus atau kematian pada masa neonaatal harus ditanyakan. Asupan gizi Bagaimana asupan gizi sehari-hari Kebiasaan pasien seperti kebiasaan merokok, minum alkohol dan penyalahgunan obat-obatan terlarang Riwayat persalinan Sudah berapa kali melahirkan Cara persalinan sebelum nya gimana Persalinan normal atau ada komplikasi

Pemeriksaan Fisik Tanda-tanda vital : tekanan darah, frekuensi nafas , nadi, suhu

Pemeriksaan PenunjangUSG Ultrasonografi (USG) dapat digunakan sebagai skiring, untuk fetal viability, growth dan deteksi anomali fetal. waktu terbaik un tuk skrining diagnostik adalah 16-18 minggu. Dari skenario didapatkan intrauterine growth restriction (IUGR), mikrosefali, tumit menunjukan rocker-bottom feet.

AmniosentesisAmniosentesis merupakan prosedur diagnostik prenatal yang paling banyak dipakai dan bertujuan untuk mendapatkan sampel pemeriksaan kromosom Pemeriksaan ini dilakukan untuk memastikan adanya kelainan kromosom pada janin yang ditemukan pada pemeriksaan prenatal sebelumnya (USG dan serum marker). Pemeriksaan ini dilakukan pada TM II, sekitar usia 15-20 minggu. Pemeriksaan ini menggunakan jarum spinal yang dimasukkan ke dalam kantong amnion dengan tuntunan USG lalu mengambil sekitar 15-30 cc cairan amnion. Sel janin yang terdapat pada cairan tersebut lalu dikultur dan diperiksa untuk mengetahui adakah kelainan kromosom.

Cordosentesis ( percutaneus umbilical blood sampling)Dikerjakan setelah amniosentesis tidak dapat dilakukan (misal usia gestasi >20 minggu). Cordosentesis dilakukan dengan mengaspirasi darah janin dari vena umbilikalis perkutaneus dari perut ibu dengan bantuan USG. darah biasanya diambil sebanyak 0,5-1ml dan dicek apakah benar darah janin atau bukan (dengan analisa HbF). analisa kromosom menggunakan cordosentesis biasanya memerlukan waktu 5-7 hari.

gambar 1. trisomi 13 kariotip: 47,XX,+132diunduh dari http://www.google.com pada 26 September 2014

Working Diagnosis Trisomi 13Trisomi 13 ( 47 XX, +13 atau 47 XY, +13 ) kondisi ini yang juga dinakan Sindrom Patau. Biasanya fatal pada tahun pertama kehidupan, hanya 8,6% bayi bertahan hidup melewati ulang tahun pertama mereka. Bayi dengan trisomi 13 memiliki banyak malformasi. Bayi ini kecil usia kehamilan dan mikrosefalik. Sering ditemukan defek fasial garis tengah, seperti siklop ( orbita tunggal ), sebosefali ( nostril tunggal ), dan bibir dan palatum sumbing, demikian juga dengan sistem anomali sistem saraf pusat, seperti holoprosensefali alobar. Kening tampak sloping, telinga sering didapatkan berukuran kecil dan malformasi, mungkin didapatkan mikrotalmia atau anoftalmia. Polidaktili postaksial tangan sering dijumpai, demikian juga dengan clubfeet atau rocker-bottom feet. Hipospadia dan kriptorkidisme sering dijumpai pada anak laki-laki, sedangkan anak perempuan umumnya mengalami hipoplasia labia minora. Kebanyakan bayi dengan trisomi 13 juga memiliki penyakit jantung kongenital. Banyak bayi dengan kondisi ini memiliki lesi tengkorak berbentuk punched-out di oksiput kiri atau kanan yang disebut aplasia kutis kongenital, bila ditemukan bersama dengan polidaktili dan beberapa atau semua kelainan wajah yang disebutkan sebelumnnya maka temuan tersebut patognomonik untuk diagnosis trisomi 13.1

Different DiagnosisTrisomi 18Trisomi 18 ( 47 XX, +18 atau 47 XY, +18 ) atau juga disebut Sindrom Edward adalah trisomi autosomal kedua tersering, terjadi pada 1 dari 7500 kelahiran hidup. Lebih dari 95% hasil konsepsi dengan trisomi 18 mengalami aborsi spontan pada trimester pertama. Trisomi 18 umumnya letal, hanya kurang dari 10% bayi yang terkena dapay bertahan sampai ulang tahun pertama. Sebagian besar bayi dengan trisomi 18 lahir kecil untuk usia kehamilan. Anak dengan trisomi 18 mengalami defiensi pertumbuhan intrauterin, konstelasi konsisten abnormal kraniofasial dan anggota gerak, serta peningkatan kejadian defek struktural tertentu. Sindrom ini dikenali dengan wajah yang sempit dengan jembatan hidung tinggi, fisura palpebra pendek, mikrognatia dan mulut kecil, bersama dengan tangan yang mengepal, jari-jari bertumpang tindih, dan kuku-kuku hipoplastik, hipertonia, oksiput prominen, dagu yang mundur ke belakang, malformasi telinga dan telinga letak rendah, sternum pendek, rocker-bottom feet. Sekitar 90% bayi ini meninggal saat berusia 1 tahun, seringkali karena malformasi sistem saraf pusat atau jantung atau infeksi pernapasan, alasan pasti penurunan daya tahan hidup tidak selalu diketahui. Sedikit individu yang mampu bertahan hidup sampai masa remaja memiliki retardasi mental nyata.3

Etiologi Trisomi 13 terjadi akibat munculnya ekstra duplikasi kromosom 13, umumnya terjadi saat konsepsi dan ditransmisikan ke setiap sel tubuh. penyebab yang spesifik untuk sindom patau tidak diketahui dengan pasti, namun diduga berhubungan dengan meningkatnya usia maternal. aneuploidi merupakan akibat tersering dari nondisjunction. 4

Epidemiologi Di Amerika Serikat, insiden Sindrom Patau terjadi pada 1 : 8.000-12.000 kelahiran hidup. Insidensi akan meningkat dengan meningkatnya usia ibu.

Mortalitas dan morbiditas, rata-rata umur anak dengan sindrom patau hanya 2,5 hari saja, dengan hanya 1 dari 20 anak yang dapat bertahan hingga lebih 6 bulan.

Sindrom patau terlihat sebelum lahir dan sepenuhnya jelas saat lahir . sejumlah besar kasus dengan trisomi kromosom 13 mengakibatkan abortus spontan , kematian janin , bayi lahir mati.

Patofisiologi Patofisiologi terjadinya trisomi 13 pada umumnya tak jauh berbeda dengan trisomi 18. Patau Syndrome disebabkan munculnya ekstra duplikasi kromosom 13, umumnya terjadi saat konsepsi dan ditransmisikan ke setiap sel tubuh. Sementara mekanisme bagaimana kromosom trisomi mengganggu perkembangan masih belum diketahui secara pasti. Pada perkembangan normal genom autosomal manusia memperoleh 2 duplikat, munculnya duplikat autosomal ke-3 terutama trisomi 13 tipe sempurna/total sangat lethal terhadap perkembangan embrio.Sindrom Patau juga dapat terjadi ketika bagian dari kromosom 13 menjadi melekat pada kromosom lain (translokasi) sebelum atau pada saat pembuahan dalam translokasi Robertsonian. Orang yang terkena memiliki dua salinan dari kromosom 13, ditambah bahan tambahan dari kromosom 13 melekat pada kromosom lain. Dengan translokasi, orang tersebut memiliki trisomi parsial untuk kromosom 13 dan sering tanda-tanda fisik dari sindrom berbeda dari sindrom Patau khas.Sebagian besar kasus sindrom Patau tidak diwariskan, tetapi terjadi peristiwa yang acak selama pembentukan sel-sel reproduksi (telur dan sperma). Sebuah kesalahan dalam pembelahan sel yang disebut non - disjungsi dapat menghasilkan sel-sel reproduksi dengan jumlah abnormal kromosom. Sebagai contoh, sel telur atau sperma dapat memperoleh salinan ekstra kromosom. Jika salah satu dari sel-sel reproduksi atipikal berkontribusi pada susunan genetik seorang anak, anak akan memiliki ekstra kromosom 13 di setiap sel tubuh. Sindrom Patau Mosaic juga tidak diwariskan. Hal ini terjadi sebagai kesalahan acak selama pembelahan sel pada awal perkembangan janin.Sindrom Patau karena translokasi dapat diwariskan. Orang yang terpengaruh dapat membawa penataan ulang materi genetik antara kromosom 13 dan kromosom lain. Penataan ulang ini disebut translokasi seimbang karena tidak ada bahan tambahan dari kromosom 13. Meskipun mereka tidak memiliki tanda-tanda sindrom Patau, orang yang membawa jenis translokasi seimbang berada pada peningkatan risiko memiliki anak dengan kondisi tersebut.5

gambar 2. proses nonjunction pada meiosis

Gejala Klinis 1trisomi 13trisomi 18

kepala dan wajahdefek kulit kepala (misal: aplasia kutis), mikroftalmia, abnormalitas kornea, bibir dan palatum sumbing pada 60-80% kasus, mikrosefali, stoping forehead, holoprosensofali, hemangioma kapiler, tulipenampilan kecil dan prematur, fisura palpebra yang ketat, hidung sempit dan alae nasal hipoplastik, diameter bifrontal sempit, oksiput prominen, mikrognatia, bibir atau palatum sumbing

dadapenyakit jantung kongenital (misal: VSD, PDA, dan ASD) pada 80% kasus, iga-iga posterior tipis atau hilangpenyakit jantung kongenital (misal: VSD, PDA, dan ASD), sternum pendek, puting kecil

ekstremitastumpang tindih jari jemari tangan dan kaki (klinodaktili), polidaktili, kuku hipoplastik, kuku bikonveksabduksi panggul yang terb atas, klinodaktili, rocker bottom fet, kuku hipoplastik

umumketerlambatan perkembangan berat dan retardasi pertumbuhan prenatal dan pasca natal, abnormalitas ginjal, projeksi nukleus pada neutrofil, hanya 5% hidup >6 bulanketerlambatan perkembangan berat dan retardasi pertumbuhan prenatal dan pasca natal, kelahiran premature, polihidramnion, hernia inguinal atau abdominal, hanya 5% hidup >1 tahun

Gambar 3. Aplasia cutisGambar 4. polydactyly Gambar 5. Sindrom Patau

PengobatanIntervensi bedah umumnya ditunda untuk beberapa bulan pertama kehidupan karena tingginya angka kematian. Hati-hati dalam mengambil keputusan terhadap kemungkinan harapan hidup mengingat beratnya derajat kelainan neurologik dan kelainan fisik dan pemulihan pos operasi. Konsultasi genetika sangat penting ditinjau dari resiko berulangnya trisomi 13 seperti halnya terhadap trisomi 18 karena translokasi.Manajemen medis anak-anak dengan trisomi 13 direncanakan berdasarkan kasus per kasus dan tergantung pada keadaan individual pasien. Pengobatan patau syndrome berfokus pada masalah fisik tertentu dengan yang setiap anak lahir. Banyak bayi mengalami kesulitan bertahan dalam beberapa hari pertama atau minggu karena saraf parah masalah atau kompleks cacat jantung . Pembedahan mungkin diperlukan untuk memperbaiki kerusakan jantung atau celah bibir dan langit-langit . Terapi fisik, okupasi, dan pidato akan membantu individu dengan patau syndrome mencapai potensi penuh perkembangan mereka.

Pencegahan Dapat dilakukan dengan berkonsultasi dengan ahli genetik sebelum merencanakan kehamilan selanjutnya terutama bila sebelumnya memiliki riwayat memiliki anak trisomi 13

Prognosis Untuk mampu bertahan hidup sama dengan trisomi 18, sekitar 90% anak meninggal saat berusia 12 bulan. Lebih dari 80% adalah trisomi 13 lengkap, dan sisanya berupa trisomi parsial lengan panjang 13 dan status mozaik. Karena pada trisomi 13 penuh belum dihitung resiko kekambuhan pada anak kedua yang terkena, biasanya dinyatakan resiko kekambuhan sebesar 1%.3

Komplikasi yang dapat timbul antaralain:5-komplikasi baghi janin salahsatunya hambatan pertumbuhan (IUGR)-Kesulitan bernapas atau kurangnya bernafas (apnea)-Keadaan tuli-Masalah makan-Gagal jantung-Kejang-Masalah penglihatanSekitar 90% dari bayi trisomi 13 meninggal dalam bulan pertama kehidupan mereka, hanya 5-10% bertahan hidup sampai satu tahun. Anak-anak yang bertahan hidup dari bayi membutuhkan terapi kesehatan untuk memperbaiki kelainan struktural dan komplikasi yang terkait. Yang bertahan hidup hingga dewasa sangat jarang. Hanya satu orang dewasa yang diketahui selamat sampai usia 33 tahun.

Kesimpulan Sindrom Patau (Trisomi 13) merupakan kelainan autosomal ketiga tersering yang terjadi pada bayi lahir yang hidup setelah Sindrom Down (trisomi 21) dan Sindrom Edwards (trisomi 18). Insiden Sindrom Patau terjadi pada 1 : 8.000-12.000 kelahiran hidup. Insidensi akan meningkat dengan meningkatnya usia ibu.Penyebab trisomi 13 dapat terjadi akibat non-disjunction saat pembelahan miosis I atau miosis II. Sekitar 85% trisomi 13 berhubungan dengan non-disjunction miosis maternal, dapat pula terjadi akibat translokasi genetik. Terdapat 3 tipe pada trisomi 13 yaitu tipe klasik,translokasi, dan mosaik. Karakteristik trisomi 13 adalah anomali multipel yang berat termasuk anomali sistem saraf pusat, anomali wajah, defek jantung, anomali ginjal, dan anomali ekstremitas. Manifestasi klinisnya dapat berupa mikrosefal, cyclops(mata tunggal), struktur nasal abnormal, cleftbibir dan palatum, low set ears, dan polidaktili.Trisomi 13 dapat dideteksi prenatal dengan melakukan pemeriksaan USG dan marker serum maternal yang dilakukan pada trimester I. Bila terdapat kecurigaan janin mengalami trisomi 13, dilakukan pemeriksaan kromosom jaringan janin dengan menggunakan amniosentesis atau cordosentesis.Tidak ada terapi spesifik atau pengobatan untuk trisomi 13. Kebanyakan bayi yang lahir dengan trisomi 13 memiliki masalah fisik yang berat. Komplikasi hampir terjadi sesegera mungkin seperti sulit bernapas, gagal jantung, gangguan penglihatan, kejang, dan ketulian. Prognosis bayi dengan trisomi 13 sangat buruk dan mayoritas bayi lahir mati (still birth). Beberapa bayi dapat berhasil lahir namun hidup tidak lama. Lebih dari 80% anak dengan trisomi 13 meninggal pada tahun pertama.

Daftar Pustaka1.Marchdante KJ, Kliegman RM, Jenson HB, Behrman RE. Nelson: ilmu kesehatan anak esensial. edisi keenam. Jakarta: Saunders Elsevier; 2011.hlm.202-206.2.Shetty, Aditya, Gaillard, Frank et all. Patau syndrome. dikutip dari http://radiopaedia.org/articles/patau-syndrome. diakses pada 26 September 2014.3.Rudolph AM, Hoffman JIE, Rudolph CD. Buku ajar pediatri , volume 1. Jakarta :EGC; 2006.hlm.342.4.Best, Robert G, Gregg, Romaine A. Patau Syndrome. Dikutip dari http://emedicine.medscape.com/article/947706-overview. diakses pada 26 September 2014.5.Englert H. Trisomy 13. Dikutip dari http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/001660.htm. diakses pada : 26 September 2014.

10