Assalamualaikum wr.wb. sekarang kita belajar tentang farmakologi

OKE uppss hahaha

Jangan lupa baca bismillah dulu yaah

Baca doa belajar

Siapin cemilan

Okee udah siap deh langsung aja yaah

Farmako Toksin adalah ilmu yang mempelajari tentang efek samping

obat, yaitu perbuatan dari normal menjadi tidak normal yang dipengaruhi

oleh konsentrasinya.

Ada beberapa agen yang menimbulkan toksik, yaitu :

Obat obatan ini adalah paling sering dan hampir semua

penyebab toksik berasal dari sini

Insektisida

Tanaman beracun

Toksin hewan, contohnya seperti bisa ular

Elemen radioaktif

Bicara soal toksin, ngga jauh jauh sama yang namanya racun,

sehingga kakek kita ini membuat sebuah kata kata yang bagus, Kakek

Paracelsus (1493-1541) berkata :

All things are poison and nothing is without poison, only the dose

permits something not to be poisonous.

Yang artinya adalah semua yang ada itu racun, tidak ada sesuatu yang

tidak mengandung racun, hanya dosis yang menentukan sesuatu itu

bukan racun.

Nah dari kalimat itu kan ada yang di warnai merah, itu menunjukkan

bahwa dosis itu penting, karena jika dosisnya berlebihan akan

menyebabkan racun, tetapi jika sesuai dosis akan menguntungkan kita.

Aduh kita daritadi ngomongin dosis tapi ngga tau apa itu dosis, yaudah

gua kasih tau nih, dosis itu adalah jumlah bahan kimia yang masuk

kedalam tubuh. Nah kan udah tau dosis itu apa, dosis itu satuannya

mg/kg berat badan.

Dosis ini bergantung ketika

1. Konsentrasinya

2. Banyaknya toksin

3. Frekuensi pemaparan

4. Lamanya pemaparan

5. Jalannya pemaparan

Abis ngomongin dosis sekarang kita ngomongin yang namanya RESPON.

Apasih RESPON, RESPON is the degree and spectra of responses depend

upon the dose and the organism, describe exposure conditions with

description of dose

Perubahan dari normal ini dapat terjadi pada molecular,

celuler, organ, atau organismeakan timbul symptoms

Lokal vs sistemik

Reversible vs Irreversible

Immediate vs Delayed

Graded vs Quantal degrees of the same damage vs all or

none

Sekarang kita beranjak, menuju apasih hubungannya antara dosis sama

responnya. SEBENARNYA simpel banget teman-teman, so easy to

understand, Jadi INTINYA adalah saat dosis toksin meningkat maka

responnya meningkat.

Mau bukti? Ini dia buktinyaaa, cekidot

Dose respons itu diuji pada 100 orang

Pertama tamanya tuh gak langsung dicoba ke manusia . pertama tama

tuh sel invitro invivo uji klinik fase 1, 2, 3 ....

Ada beberapa obat yang toksiknya masing masing

Morfin obat nyeri paling atas karena langsung ke SSP

Untuk masalah dosis, biasanya kalau anak anak itu dihitung tergantung

dari berat badannya, tapi untuk dewasa biasanya ada dosis wajar jadi

biasanya gak diitung berdasarkan berat badannya

0-1 NOAEL 2-3 Linear Range 4 Maximum Response 3

2

4

0 1

Nah itu digambar yang terakhir dapat diketahui ada obat jenisnya A, B, C

dan D, keliatan ga? Keliatan kan, itu digambar yg ketiga, saya harap anda

ngerti. Jadi,

1. Pada perbandingan obat A dan obat B, bisa dilihat disitu bahwa

dengan dosis 1 obat A mempunyai respon yang sama dengan

obat B dengan dosis 2, maka kesimpulannya obat A lebih baik

daripada obat B, sangat jelas kan, so easy

2. Nah pada perbandingan obat C dan D bisa dilihat disitu. Pada

oabt C semakin tinggi dosisnya potensinya semakin

menurun/tetap sedangkan pada obat D semakin tinggi dosisnya

maka responnya makin tinggi, iyakan? Coba diliat gih sono kalo ga

peraya. Kesimpulannya obat D lebih baik daripada obat C

Sekarang kita mengukur toksisitas, gemana sih caranya? Gua juga ngga

tau men, yang jelas ada caranya, nah toksisitas ini dapat diukur melalui

kecacatannya, apaajasih kecacatannya, ini dia cekidot :

1. Mortality = Kematian

2. Teratogenicity = menyebabkan cacat lahir

3. Carcinogenicity = menyebabkan kanker

4. Mutagenicity = menyebabkan mutasi

Mortality atau Kematian ini dapat diukur dengan LD50 dan LC 50

LD 50 the Median Lethal Dose, yaitu Jumlah bahan kimia yang

menyebabkan kematian pada 50% populasi dari hewan percobaan,

satuannya mg/kg berat badan hewan itu

LC 50 The Median Lethal Concentration, yaitu Konsentrasi bahan

kimia yang ada dilingkungan sekitar (biasanya udara dan air) yang

menyebabkan kematian 50% populasi hewan percobaan yang terpapar

media tersebut dalam waktu yang sama, satuannya

Mg/L volume air atau udara

Makin ngerti apa makin bingung ? mudah-mudahan makin ngerti yaah

Yang selanjutnnya pasti bakalan ngerti deh, pelan pelan aja yaah

bacanya

Rute dan Sites exposure

Ingestion (Penelanan) (Sistem Pencernaan)

Inhalasi (Paru)

Dermal / topikal (kulit)

injeksi

intravena, intramuskular, intraperitoneal

Nah, kalau dari segi efektivitasnya, rute exposure itu yang paling cepet

mulai dai intravena terus inhalasi terus intraperitoneal terus

intramuscular terus ingestion baru deh topical atau dermal . Pokoknya

intinya temen temen bayangin aja yang rute obatnya langsung atau

berdekatan sama pembuluh darah pasti yang paling efektif . Tapi

resikonya karena langsung diserap, jadi cepet abis gitu obatnya temen

temen . Dan juga biasanya kalau yang lewat jalur intravena (yg paling

efektif) paling sering ada reaksi tubuh terhadap obatnya

1. Intravena

2. Inhalasi

3. Intraperitoneal

4. Intramuscular

5. Ingestion

6. Topikal / dermal

Over time, the amount of chemical in the body can build up, it can

redistribute, or it can overwhelm repair and removal mechanisms

Absorption, Distribution, Metabolism, Excretion

Targets Mechanism

Efek tubuh pada racun

(berhubungan dengan Adsorpsi (Penyerapan), Distribusi, Metabolisme,

Ekskresi (ADME)).

Dengan informasi ini adalah mungkin untuk memprediksi konsentrasi

racun yang mencapai lokasi cedera dan kerusakan yang dihasilkan.

Absorpsi Ingestion Mercury dan dioxin di ikan Pestisida Salmonella (diary), botulinum (daging), txins

inhalasi Asbestos, nerve gases

Distribusi Seperti dibahas pada obat terapi

Metrabolisme Tahap I oleh sitokrom P450 (oksidasi, reduksi, hidrolisis)

Tahap II konjugasi fase untuk memungkinkan ekskresi dalam urin dan empedu Detoksifikasi: senyawa diberikan kurang beracun Toxification: senyawa relatif inert dikonversi

Exkresi racun diekskresikan tidak dapat disimpan dalam: tulang (misalnya timbal) lemak (misalnya DDE metabolit dari pestisida DDT dichlorodiphenyl trichloroethane)

Toksin dapat dilepaskan perlahan-lahan ke dalam tubuh

Acute < 24 jam Biasanya 1 exposure

Subacute 1 bulan Dosis berulang

Subchronic 1-3 bulan Dosis berulang

Chronic 3 bulan Dosis berulang

Hipersensitivitas tipe 1

Kita bahas sebentar yah tentang hipersensitivitas tipe 1

Hipersensitivitas itu ada 3 fase 1

1 Bratawidjaja, karnen garna . imunologi dasar FKUI . 2012 . edisi 10

1. Fase sensitasi :

Waktu yang dibutuhkan saat pembentukan ig e sampai diikat

silang oleh reseptor spesifik (FCE-R) pada permukaan sel mast

2. Fase aktivasi

waktu yang diperlukan antara pajanan ulanag dengan antigen

yang spesifik dan sel mast / basofil melepas isinya yang berisikan

granul yang menimbulkan reaksi, yang terjadi akibat ikatan silang

antara antigen dan igE

3. fase efektor

waktu terjadi respons yang kompleks (anafilaksis) sebagai efek

mediator-mediator yang dilepas sel mast/basofil dengan aktivitas

farmakologik

nah, sekarang kita bahas mediator kimia yang keluar tuh apa aja sih ?

Sebenernya banyak tapi molekuler banget, nah kalau secara general sih

ada 3

Histamin

PG & LT

Sitokin

Kita bahas yang histamin dulu yaah temen temen .

Histamin itu terjadi biasanya setelah 10 -15 menit , kalau histamin sendiri

. sebenernya ada 4 reseptor yang tiap reseptor itu punya sifat yang

berbeda beda 4 reseptor itu apa aja sih (H1,H2,H3,H4)

H1 Permeabilitas vaskular meningkat, vasodilatasi, kontraksi otot polos

H2 Sekresi mukosa gaster, aritmia jantung

H3 SSP

H4 Eosinofil

PG LT

PG LT itu dulu namanya SRS-A temen temen . mediator ini tuh

dihasilkan dari arakidonat atas pengaruh fosfolipase A2 . Efeknya lebih

lama daripada histamin tapi lebih menonjol . kalau PGE2 itu berperan

dalam bronkokonstriksi ,nah kalau LT itu berperan dalam

bronkokonstriksi sama permeabilitas vaskuler

Sekarang yang ke -3 Sitokin

Sitokin yang dilepas sel mast tuh banyak banget . Ada IL-3, IL-4, IL-5,IL-6,IL

10,IL-13, GM-CSF ,TNF-A

Kalau IL- 1 dan TNF-A itu berperan dalam anafilaksis dan peningkatan

ekspresi CAM pada sel endotel venul

Kalau IL-4 dan IL-13 itu meningkatkan produksi Ige

Nah sekarang itu kalau yang dijelasi dokter nurul pas kuliah tuh tentang

hipersensitivitas 1 tuh kayak gini temen temen :

Penisilin amoxicillin bukan disebut imunogen (syarat dikatakan imunogen

apabila a : berat molekulnya besar) tetapi penisilin dan obat obatan

yang lain molekulnya kecil . Berikatan dengan protein pembawa (carrier) .

Ikatan antara low molecullar dengan alergen akan dikenali lalu akan

menempel pada sel mast yang punya reseptor Ige (kalau dari teori berarti

yang dimaksud sama dr nurul reseptor FCE-R) pada pertemuan pertama ,

tatapi pada pertemuan pertama belum menimbulkan alergi . Baru setelah

paparan berulang sel mast akan mengeluarkan histamine , sitokin ,SRS-A,

bradikinin , PAF . Yang menimbulkan reaksi anafilaktik (bronkokonstriksi,

vasodilatasi,permeabilitas meningkat, kemotaksis, bronkospasme)

Kata dokter nurul juga, pas pasien tuh terjadi reaksi anafilaktik syok itu

makannya dikasih adrenalin . Percuma dikasih anti histamin karena hanya

untuk sel mast yang sudah keluar . Tapi tidak bisa sel mast yang sudah

terlanjur keluar . Apabila hanya anti histamin saja tidak bisa mengobati

yang brankospasme reaksi dari PAF yang keluar

Makannya kalau kata dokter nurul itu , kalau nanti kita jadi dokter

(aamiiin ) tangan kanan itu kita pegang suntikan tangan kiri kita pegang

adrenalin giiiituuu

Udah ngantuk ? ayoo cuci muka dulu, tinggal dikit lagi kok ;)

Hipersensitivitas tipe 2

Reaski hipersensitivitas tipe 2 disebut juga reaksi sitotoksi atau sitolitik .

terjadi karena terbentuknya ntigen igg dan igm terhadap antigen yang

merupakan bagian sel penjamu

Ada 3 reaksi hipersensitivitas 2 itu

Reaksi tensfusi

Penyakit hemolitik bayi baru lahir

Anemia hemolitik

Karena sekarang kita ngomongin tentang toksik dari farmako, kita lebih

bahas ke anemia hemolitik yaah . pokoknya intinya kalau yang reaksi

transfusi tentang golongan a tapi ditransfusi golongan b terus nanti ada

reaksi dari igM gitu2 deh baca lagi aja yaa ;) . kalau penyakit hemolitik tuh

intinya yang tentang RH antara ibu sama janin berbeda #nice to know aja

. Kan rata-rata orang indonesia Rhnya (+) kalau orang bulee tuh (-) .

Makannya kalau buat yang cewek itu kalau nikah sama orang bule gak

apa apa . Tapi kalau cowok nikah sama orang bule tuh yang diusahain

jangan #yaa tapi kalau udah cinta siapa yang mau ngelarang hahaha .

Buat yang cowok cowok setuju banget nih jadinya sama ada 1 iklan

Elektronik ****** Mottonya tuh : CINTAILAH PRODUK-PRODUK

INDONESIA

Kalau anemia hemolitik tuh

Antibiotika seperti penisilin, sefalosporin dan streptomisin dapat

diabsorpsi nonspesifik pada protein membran SDM yang membentuk

kompleks serupa molekul hapten pembawa kompleks pembawa itu

membentuk antibodi mengikat obat pada SDM dengan bantuan

komplemen menimbulkan lisis dengan anemia pogresif

Sel darah merah dikenali sendiri ada antigen yang diselubungi antibodi

yang nantinya akan melisiskan sel

Tambahan dari dokter nurul : pertusis itu batuk 100 hari

Source Active agent Mechanism of action

Plants

Amanita phalloides a-amanitin inhibits RNA polymerase

Digitalis lanata digoxin/digitoxin Na+/K+ ATPase inhibitor

Calabar (ordeal)

bean

physostigmine anticholinesterase

Atropine belladonna atropine blocks muscarinic AChR

Bacteria

Clostridium

botulinum

botulinum toxin inhibits synaptic protein

Cholera vibrio cholera toxin activates Gas proteins

Bordetella pertussis pertussis toxin inhibits Gai/o proteins

Green mamba menghambat K channel jadi gak repolarisasi akhirnya

terus-terusan depolarisasi jadi otomatis ngebuat kejang kejang

Puffer fish / ikan fugu (bahasa jepang) kalau di jepang chefnya harus

punya sertifikat karena kalau enggak bisa ngebersihin si fugu ini dari toxin

berupa tetrodotoxin itu bisa membunuh banyak orang . kanal na kan buat

depolarisasi nah, kalau diblok bisa menyebabkan ion na gak bisa masuk

menyebabkan kelumpuhan otot nafas, otot jantung

Jalur biokimia

Sianida :

menghambat mitokondria sitokrom c oksidase untuk mencegah

respirasi selular (racun pada singkong yang disimpan lama-lama)

yang akhirnya menyebabkan tidak timbul pernafasan

Karbon monoksida:

menggantikan oksigen dari hemoglobin menyebabkan hipoksia .

pada orang yang kebakaran rata- rata meninggal bukan karena

luka bakar, tapi karenajalur pernafasannya yang bermasalah CO

yang lebih terikat kuat (afinitas) dengan hb dibandingkan dengan

02 . Yang bisa menimbulkan pusing , lalu kolaps kardiovaskuler,

meninggal

Source Active agent Mechanism of action

Kraits (elapid snakes)

a-bungarotoxin blocks nicotinic AChR

Green mamba snakes

dendrotoxins block K

+

channels

Funnel web spider w-agatoxin blocks Ca

V2.1 Ca

2+

channels

Coneshell w-conotoxin blocks Ca

V2.2 Ca

2+

channels

Tarantula spider SNX-482 blocks Ca

V2.3 Ca

2+

channels

Puffer fish tetrodotoxin blocks Na

+

channels

Frog (Dendrobates) skin

cardiac glycosides Na

+

/K+

ATPase inhibitor

Organ-Directed Toxicity

Organ sangat rentan terhadap kerusakan toksin adalah hati

dan ginjal

hepatotoksisitas

(i) nekrosis hati keracunan parasetamol

(ii) hepatik peradangan (hepatitis)

Halotan (obat bius) kovalen dapat mengikat protein hati untuk memicu

reaksi autoimun

(iii) kerusakan hati kronis (sirosis)

jangka panjang penyalahgunaan etanol menyebabkan toksisitas seluler

dan peradangan dan malnutrisi sebagai etanol menjadi sumber makanan

Individual Susceptibility

1. Genetika dari setipa spesies, variasi strain , variasi antarindividu

(namun masih bisa memperkirakan antara mamalia - mekanisme

biologis yang sama)

2. Gender (nephrotox bensin pada tikus jantan saja)

3. Umur --- muda (tua juga)

Terbelakangnya mekanisme ekskretoris

Terbelakangnya enzim biotransformasi

Terbelakangnya blood-brain barrier

Umur tua

perubahan ekskresi dan tingkat metabolisme, lemak tubuh

Status gizi

kondisi kesehatan

Eksposur sebelumnya atau concurrent

aditif

antagonis (keracunan morfin nanti dikasih nalokson untuk

antinya)

sinergis

ALHAMDULILLLAAAAH

Sekarang pas banget nih udah bulan Syaban . Kita 30 hari lagi puasaaa

ramadhan yeyeyee . Berarti bentar lagi juga liburan hahaha

Mohon maaf banget temen- temen masih banyak banget kurang

kurangnya . Terima kasih kepada dokter nurul, temen temen peralatan

yang udah nyediain mic . Temen temen rekaman . Pokoknya semua

temen temen PSPD 2012 . Sama buat ob juga yang udah bersedia

bukain pintu buat kita hehe

Semoga bermanfaat dan selamat belajar : )))

SUKSES SUMATIFNYAAAA