Makalah: Teknologi KontrasepsiDosen : Dr. dr. Arifin Seweng, MPH

PENELITIAN METODE-METODE BARU KONTRASEPSI

WA ODE DITA ARLIANAP1807214003

KESEHATAN REPRODUKSI DAN KELUARGAPROGRAM STUDI ILMU KESEHATAN MASYARAKATPASCASARJANA UNIVERITAS HASANUDDINMAKASSAR2015Wa Ode Dita Arliana| Teknologi Kontrasepsi1

BAB IPENDAHULUANPopulasi dunia telah meningkat ke tingkat yang mengkhawatirkan, yang pada gilirannya membuat negara yang menggembung dalam hal kepadatan penduduk. Pada saat yang sama paradoks adalah bahwa sumber daya keuangan dan materi tidak bisa cocok dengan pertumbuhan penduduk yang telah terjadi. Sebuah paradoks kedua adalah pertumbuhan penduduk yang tidak merata. Sementara beberapa negara mengalami ledakan penduduk, yang lain menunjukkan pertumbuhan negatif. Laju pertumbuhan penduduk di masa depan sangat tergantung pada tingkat kesuburan. Tingkat kesuburan telah menunjukkan penurunan dalam beberapa dekade terakhir. Jika tren ini menurun kesuburan terus, populasi dunia akan mencapai 9,3 miliar pada tahun 2050 dan 10,1 miliar pada 2100 (Mathew dan Bantwal 2012). Oleh karena itu, konsep kontrasepsi sebagai metode untuk pengendalian populasi adalah sangat penting.Salah satu target Millennium Development Goals adalah untuk mengurangi angka kematian ibu dari tahun 1990 sebesar tiga perempat dan mencapai akses universal terhadap pelayanan kesehatan reproduksi pada tahun 2015. Jumlah perempuan meninggal karena komplikasi selama kehamilan dan persalinan menurun hampir 50% dari estimasi 523 000 di 1990-289 000 pada 2013. Sementara kemajuan tersebut adalah penting, tingkat tahunan rata-rata penurunan (Badan Litbang Pertanian) jauh di bawah yang dibutuhkan untuk mencapai target MDG (5,5%), dan jumlah kematian tetap tinggi. Pada 2013, hampir 800 wanita meninggal setiap hari dari penyebab ibu. Hampir semua kematian ini (99%) terjadi di negara berkembang (WHO, 2014)Angka kematian merupakan barometer status kesehatan, terutama kematian ibu dan kematian bayi. Tingginya angka kematian tersebut menunjukkan rendahnya kualitas pelayanan kesehatan. Kematian ibu masih merupakan masalah besar yang dihadapi berbagai negara di dunia terutama negara ASEAN seperti Indonesia, Thailand, Malaysia dan Fhilipina (Depkes, 2006 dalam Harahap, 2013). Kematian ibu menurut WHO adalah kematian yang terjadi saat hamil, bersalin, atau dalam 42 hari pasca persalinan dengan penyebab yang berhubungan langsung atau tidak langsung terhadap kehamilan (WHO dalam Simanullang, 2010).Angka kematian ibu di Indonesia 226 pada tahun 2010 dan meningkat menjadi 259 pada tahun 2012 (BPS, 2012). Penyebab kematian ibu selain karena perdarahan, preeklamsia/eklamsia adalah tingginya paritas pada seorang ibu, yang diikuti rendahnya akses terhadap pelayanan kesehatan. Tingginya paritas seorang ibu, selain mempunyai dampak terhadap angka kesakitan dan kematian ibu juga meningkatkan jumlah penduduk yang tidak terkendali. Pada isu status reproduksi 4 Terlalu (4T) : yaitu keadaan ibu yang terlalu muda (untuk menikah, hamil dan punya anak), usia terlalu tua tetapi masih produktif, kehamilan terlalu sering dan jarak kehamilan terlalu dekat memberi peran penting terhadap penurunan AKI dan pencapaian program Keluarga Berencana (Andrews, 2009 dalam Harahap, 2013).Salah satu program untuk menurunkan angka kematian ibu dan menekan angka pertumbuhan penduduk yakni melalui program Keluarga Berencana (KB). Program KB memiliki peranan dalam menurunkan resiko kematian ibu melalui pencegahan kehamilan, penundaan usia kehamilan serta menjarangkan kehamilan dengan sasaran utama adalah Pasangan Usia Subur (PUS). Sesuai dengan tuntutan perkembangan program, maka program KB telah berkembang menjadi gerakan Keluarga Berencana Nasional yang mencakup gerakan masyarakat. Gerakan Keluarga Berencana Nasional disiapkan untuk membangun keluarga sejahtera dalam rangka membangun sumber daya manusia yang optimal, dengan ciri semakin meningkatnya peran serta masyarakat dalam memenuhi kebutuhan untuk mendapatkan pelayanan KB, (BKKBN, 2005).Pilihan kontrasepsi dan akses ke keluarga berencana adalah kunci untuk mencapai Tujuan Pembangunan Milenium yaitu mengurangi kematian anak dan meningkatkan kesehatan ibu, dan dapat berkontribusi untuk mengurangi kemiskinan (Cleland dkk, 2006). Bukti menunjukkan bahwa ketika metode kontrasepsi baru ditambahkan ke dalam jenis metode kontrasepsi, ia menarik pelanggan baru dan meningkatkan prevalensi kontrasepsi (Freedman dan Barelson, 1976 dalam Lundgren dkk, 2012). Jain (1989) memperkirakan bahwa penambahan luas satu metode untuk pilihan yang tersedia di negara akan dikaitkan dengan peningkatan 12% dalam prevalensi kontrasepsi keseluruhan (Lundgren dkk, 2012).

BAB IIPEMBAHASAN1. Pengertian KontrasepsiIstilah kontrasepsi berasal dari kata kontra dan konsepsi. Kontra berarti melawan atau mencegah, sedangkan konsepsi berarti pertemuan antara sel telur yang matang dengan sperma yang mengakibatkan kehamilan. Maksud dari kontrasepsi adalah menghindari/mencegah terjadinya kehamilan sebagai akibat adanya pertemuan antara sel telur dengan sel sperma (Suratun dkk, 2008).Daya guna alat kontrasepsi terdiri atas daya guna teoritis atau fisiologik (theoretical effectiveness), daya guna pemakaian (use effectiveness), dan daya guna demografik (demographic effectiveness). Daya guna teoritis merupakan kemampuan suatu cara kontrasepsi bila dipakai dengan tepat, sesuai dengan instruksi dan tanpa kelalaian. Daya guna pemakaian adalah perlindungan terhadap konsepsi yang ternyata pada keadaan sehari-hari dipengaruhi oleh factor ketidak hati-hatian, tidak taat asas, motivasi, keadaan social ekonomi budaya, pendidikan, dll. Daya guna demografik menunjukan berapa banyak kontrasepsi diperlukan untuk mencegah suatu kelahiran (Palti, 2010).2. Metode Baru Kontrasepsi Untuk PriaSalah satu masalah yang menonjol dalam kesehatan reproduksi dan penggunaan kontrasepsi adalah rendahnya partisipasi pria dalam pelaksanaan program KB baik dalam praktik KB, mendukung istri dalam penggunaan kontrasepsi, sebagai motivator atau promotor dan merencanakan jumlah anak (BKKBN, 2000) .Faktor-faktor yang menyebabkan rendahnya kesertaan KB pria antara lain: (1) Kondisi lingkungan sosial, budaya, masyarakat dan keluarga yang masih menganggap partisipasi pria belum atau tidak penting dilakukan. (2) Pengetahuan dan kesadaran pria dan keluarga dalam ber KB rendah. (3) Keterbatasan penerimaan dan aksesibilitas (keterjangkauan) pelayanan kontrasepsi pria. (4) Adanya anggapan, kebiasaan serta persepsi dan pemikiran yang salah yang masih cenderung menyerahkan tanggung jawab KB sepenuhnya kepada para istri atau perempuan (Budisantoso, 2009).Partisipasi pria adalah tanggung jawab dalam keterlibatan, kesertaan KB, kesehatan reproduksi, serta perilaku seksual yang sehat dan aman bagi diri, pasangan dan keluarga. SDKI 2012 melaporkan jumlah penggunaan kontrasepsi pria hanya 2,7%, sementara target RPJMN untuk pencapaian MDGs 2015 adalah peningkatan peserta KB pria baru sebesar 4,5% (Wulandari, 2014). Saat ini masyarakat kita hanya mengetahui dua jenis metode kontrasepsi pada pria yaitu kondom dan vasektomi. Banyak penelitian-penelitian tentang kontrasepsi saat ini, diantaranya :a. GossypolGosipol adalah polifenol (C30H30O8) berasal dari tanaman kapas. Efek gosipol pada kesuburan pria telah dikenal di Cina selama bertahun-tahun. Pada tahun 1929, sebuah studi dari pasangan yang menggunakan minyak biji kapas mentah untuk memasak menunjukkan bahwa mereka memiliki keluarga lebih kecil dari rata-rata (Badiei dan Bahasadri, 2009). Penelitian menunjukkan bahwa minyak khusus terpengaruh kesuburan pria (Anderson, 2002). Akhirnya, para peneliti mengisolasi senyawa gosipol kontrasepsi dari minyak biji kapas, dan sedang mengembangkan untuk digunakan di pasar.Gossypol mengganggu metabolisme spermatozoa dengan salah satu cara sebagai berikut: 1) mematikan sel-sel spermatozoa, 2) immobilitas sel-sel spermatozoa. Gossypol berbeda dengan hormon-hormon steroid, yaitu tidak mempengaruhi kelenjar hypofisis atau hipotalamus. Pada penelitian yang dilakukan pada 8800 pria, ditemukan jumlah spermatooa < 4 juta/ml semen pada 99% pria setelah pemakaian gossypol selama 2-3 bulan (Hartanto, 2004). Penemuan gosipol sebagai kontrasepsi pria di Cina selama tahun 1970 menyebabkan pengujian skala besar untuk digunakan sebagai kontrasepsi pria. Studi yang dilakukan oleh Meng dkk (1988) pada 10.000 laki-laki yang dimonitor lebih dari satu dekade. Para peneliti menemukan bahwa pria yang mengkonsumsi pil gosipol harian memiliki tingkat konsepsi yang rendah dan tidak ada keluhan tentang perubahan libido. Namun, studi mengungkapkan dua keprihatinan serius; gangguan penyerapan kalium dan reversibilitas lengkap (hampir 40% pria tidak mendapatkan kembali kesuburan). Meskipun gosipol telah ditinggalkan oleh Organisasi Kesehatan Dunia, gossypol terus dipelajari untuk efektivitas pada dosis rendah. Beberapa peneliti mengusulkan mengambil keuntungan dari kurangnya gosipol yang reversibilitas karena masih memiliki keuntungan menjadi alternatif non-bedah untuk vasektomi (Gu dkk, 2002).b. Reversible Inhibition of Sperm Under Guidance (RISUG)Dalam metode ini, gel terdiri dari bubuk styrene anhidrida maleat dikombinasikan dengan dimetil sulfoksida (DMSO) disuntikkan ke dalam vas deferens, lapisan dinding dan sebagian menghalangi lumen. RISUG dapat disuntikkan baik perkutan atau dengan mengekspos vas menggunakan metode tanpa pisau umum (Sethi dkk, 1991 dalam Badiei dan Bahasadri, 2009). Dalam beberapa menit dari penyisipan, gel membeku pada lipatan mikroskopis dinding bagian dalam vas deferens. Sebagai sperma datang ke dalam kontak dengan polimer, kombinasi muatan positif dan negatif di permukaan polimer menyebabkan membran sperma meledak (Chaudhury dkk, 2004).Sperma sehingga menjadi imotil (tidak dapat melakukan perjalanan) dan tidak dapat membuahi sel telur. Efek kimia ini memiliki keunggulan lain; tidak seperti vasektomi, yang dapat memakan waktu hingga tiga bulan untuk mencapai infertilitas, RISUG efektif segera (Barone dkk, 2003). Karena itu tidak selalu benar-benar memblokir vas, RISUG dapat menyebabkan tekanan kurang kembali dari vasektomi. Selain itu, RISUG dapat mengurangi produksi antibodi anti-sperma, dan mencegah perkembangan granuloma sperma, sehingga menghilangkan nodul menyakitkan yang persentase kecil dari laki-laki pengalaman setelah vasektomi. Akhirnya, permukaan bagian dalam vas deferens juga kembali normal setelah menghapus RISUG. Prosedur pembalikan dapat dilakukan bila diperlukan, apakah setelah hari, minggu, atau tahun penggunaan (Santos dkk, 2003). Para peneliti telah menyelesaikan uji coba awal pada manusia, dan 140 laki-laki saat ini terdaftar dalam percobaan yang lebih besar. RISUG telah terbukti aman dan efektif dalam 25 tahun hewan dan uji coba manusia (Manivannan, 2005).c. Intra Vas DeviceMenurut Hartanto (2004) pada tahun 1970, par peneliti mencoba untuk mengebangkan alat-alat yang dapat dimasukan ke dalam vas deverrens dan dapat dicabut lagi di kemudian hari. Intradeferens yang dikembangkan dan diteliti pada hewan percobaan dan manusia adalah Intra Vasal Thread (IVT), Reversible Intra Vas Device (R-IVD) dan Alat Shug). Generasi awal IVD berbasis sterilisasi laki-laki digunakan polypropylene atau polytef sebagai shell dari IVD, bagian dalam yang dipenuhi dengan benang nilon medis. Penelitian selanjutnya, uji klinis skala kecil dilakukan dan telah ditunjukan baik keselamatan dan efficacy. Namun, polypropylene dan polytef tidak ideal sebagai implan di lumen vas untuk waktu yang diperpanjang. Selain itu, bahan itu terlalu sulit untuk membentuk dan mudah menyebabkan perforasi IVD dalam beberapa relawan. Selain itu, karena dinding eksterior IVD itu begitu halus, sulit untuk memperbaiki perangkat dalam lumen vas (Wu dkk, 1992; 1995; 2001 dalam Wu dkk 2014).Sebuah generasi baru dari IVD poliuretan dikembangkan oleh kelompok riset tanpa kekurangan. Prosedur IVD penyisipan sederhana dan dapat dikuasai dengan mudah. IVD ini dirancang untuk penghapusan mudah untuk mengembalikan patensi luminal penuh vas tersebut. Karena kelangsungan vas tersebut diawetkan selama operasi, tidak ada anastomosis mikro rumit diperlukan. Hewan percobaan diselesaikan dalam penelitian sebelumnya (Ye dkk, 1998 dalam Wu dkk, 2014). Cukup menghapus perangkat harus mengembalikan kesuburan. Kami melakukan penelitian untuk menilai efikasi, keamanan dan reversibilitas dari IVD sterilisasi pada kelinci dibandingkan dengan vasektomi. Penghapusan IVD membutuhkan sekitar setengah dari waktu pengoperasian yang diperlukan untuk vas anastomosis. Trauma dalam operasi pembalikan lebih ringan pada kelompok IVD dibanding kelompok vasektomi. Tingkat patensi lumen vas dicapai dalam operasi pembalikan lebih tinggi pada penghapusan IVD daripada di vas anastomosis (Wu dkk, 2014).Penelitian Wu dkk (2014) yang dilakukan pada 1.459 relawan pria mencari vasektomi yang secara acak yang terbagi atas IVD-A (n = 487), IVD-B (n = 485) atau NSV (n = 487) kelompok dan menjalani operasi. Tindak lanjut termasuk kunjungan pada 3-6 dan bulan pasca operasi 12. Penelitian ini menemukan tidak ada perbedaan yang signifikan dalam tingkat kehamilan (0,65% untuk IVD-A, 0 untuk IVD-B dan 0,21% untuk NSV) antara tiga kelompok (P> 0,05). Tingkat kumulatif komplikasi pada bulan pasca operasi 12 yang nol, 0,9% dan 1,7% dalam tiga kelompok, masing-masing. Kesimpulannya, IVD sterilisasi laki-laki menunjukkan risiko rendah efek samping jangka panjang dan ditemukan untuk menjadi efektif sebagai metode sterilisasi laki-laki, mirip dengan teknik NSV. IVD laki sterilisasi diharapkan menjadi metode kontrasepsi baru. Penelitian lain yang dilakukan oleh Kapur dkk (1984), dengan perpanjangan penggunaan IVD tembaga di monyet rhesus. Perlakuan ejakulasi rhesus jantan menunjukkan peningkatan lima belas sampai tiga puluh lima kali lipat kadar tembaga hingga 10 bulan setelah penyisipan Cu IVD. Analisis air mani menunjukkan peningkatan sperma mati (23,0% - 52,3%, kontrol 4,5% - 14,0%) dan penurunan persentase sperma motil (10-30%; control 70-80%). Studi kesuburan menggunakan perlakuan pada rhesus jantan terbukti kesuburan dari koloni peternakan yang dikawinkan dengan betina pada siklus kesuburannya terbukti menunjukkan penurunan yang sangat signifikan dari kesuburan hingga 13 bulan (P kurang dari 0,001). Pengurangan kesuburan rhesus perlakuan juga signifikan hingga periode 23 bulan (P kurang dari 0,01). Sebuah pembalikan efek kontrasepsi dan peningkatan jumlah sperma dan motilitas diamati setelah 13 bulan pasca pengobatan. Penelitian yang dilakukan pada anjing jantan yang dilakukan oleh Huang dkk (2009) menemukan bahwa kepadatan sperma berkurang secara signifikan setelah IVD itu ditanamkan; tidak ada sperma motil yang ditemukan setelah bulan ketiga. Tidak ada perubahan morfologi yang jelas ditemukan dalam sel-sel dari vas deferens, epididimis dan testis pada kelompok IVD-ditanamkan. Penyaringan tipe nano-SiO2-tembaga kompleks / polimer komposit IVD mampu menyaring sperma dari anjing jantan, dan bahan IVD tidak menyebabkan kerusakan pada sel-sel dari organ reproduksi jantan setelah 1 tahun implantasi.Penelitian lain yang dilakukan oleh Chen dkk (2012) IVD dengan bahan tembaga nano silica, diperoleh hasil hanya reaksi inflamasi ringan diamati pada jaringan sekitarnya dari ditanamkan nano-silika yang dimodifikasi dngan polimer komposit dalam tahap implantasi awal, yang mirip dengan kelompok sham dioperasikan. Reaksi inflamasi benar-benar menghilang setelah 12 minggu. Tidak ada kerusakan DNA yang signifikan (P> 0,05) diuji pada nano-silika dimodifikasi polimer komposit di uji Comet. Dalam uji Ames, ekstrak dari komposit non-tembaga tidak mengerahkan efek mutagenik pada bakteri. Komposit non-tembaga nano silika dimodifikasi tidak menunjukkan genotoxicity in vitro dan peradangan yang jelas dalam jaringan, itu akan menjadi biomaterial aman untuk uji klinis lebih lanjut.

d. NifedipineNifedipine adalah obat terkenal untuk antihipertensi dan migrain, dan termasuk dalam kelas obat yang dikenal sebagai calcium channel blockers (CCBs). Dr. Benoff adalah orang pertama yang mengenali efek kontrasepsi nifedipine ini, sementara bekerja di salah satu klinik infertilitas rumah sakit New York University pada tahun 1992. Para ilmuwan telah mengamati bahwa sampel sperma yang diambil dari laki-laki mengambil nifedipine menunjukkan rendahnya tingkat lektin mannose dalam membran sel sperma, yang sangat penting untuk mengikat dengan zona pelusida telur itu. Pengobatan nifedipine mungkin secara fisik mencegah lektin mannose bergerak ke permukaan sel membran dengan kaku membran dengan kelebihan kolesterol (Benoff dkk, 1994; Opie dkk, 2000 dalam Badiei dan Bahasadri, 2009). Meskipun keunggulan ini, dosis yang efektif masih uji diketahui dan klinis belum menunjukkan efektivitasnya sebagai alat kontrasepsi.Penelitian yang dilakukan oleh Kanwar dkk (1993) menemukan bahwa selain in vitro dari 0,1-100 m dari blocker saluran kalsium, Nifedipin, mengakibatkan penghambatan non-kompetitif yang signifikan dalam penyerapan Ca + +. Kegiatan Ca + + bergantung enzim ATPase juga menurun. Motilitas spermatozoa secara signifikan ditangkap setelah inkubasi dengan dosis yang berbeda dari obat pada suhu 37 C untuk jangka waktu yang berbeda. Pola motilitas berubah dalam waktu dua jam dari perkembangan yang cepat dan linear untuk memperlambat atau linear lesu atau gerakan non-linear dan akhirnya untuk motilitas non-progresif atau bahkan immotility. Studi mikroskopis elektron scanning mengungkapkan perubahan mengganggu di kepala serta daerah ekor dan melingkar spermatozoa setelah pengobatan Nifedipine. Peningkatan pembentukan dan pelepasan malonyldialdehyde diamati berikut Selain Nifedipine dalam mode tergantung dosis. Kolesterol membran fosfolipid dan isi yang jauh diturunkan dalam sampel diperlakukan.Sebuah alternatif untuk imunokontrasepsi adalah penghambatan farmakologis aktivitas saluran CatSper (saluran Kation sperma). Beberapa saluran ion adalah target yang menarik untuk kontrasepsi pria berdasarkan peran penting mereka dalam fungsi sperma dan ekspresi dibatasi untuk sperma. Alasan untuk menargetkan protein saluran tersebut didasarkan pada penelitian yang menunjukkan modulasi sengaja protein ini dapat menyebabkan penghambatan reversibel kesuburan. Satu kasus yang dilaporkan adalah Ca2+ channel blocker nifedipine yang diresepkan untuk pengobatan migrain dan tekanan darah tinggi. Selama perawatan nifedipine pasien laki-laki tidak subur namun kembali kesuburan 3 bulan setelah pemberian dihentikan (Zhang dan Gopalakrishnan, 2005 dalam Hildebrand dkk, 2010).e. MiglustatSenyawa N-butyldeoxynojirimycin (NB-DNJ), nama dagang Zavesca, menggunakan pendekatan yang sama untuk nifedipine, tapi mungkin lebih spesifik pada sperma dalam aksinya. Miglustat sangat menarik karena telah melewati tes keselamatan dan baru-baru ini telah disetujui di Amerika Serikat dan Uni Eropa untuk pengobatan penyakit Gaucher, gangguan genetik langka (Badiei dan Bahasadri, 2009).Studi pada tikus di Universitas Oxford menunjukkan bahwa dosis rendah miglustat efektif mengganggu perkembangan sperma, dan bahwa efek dari metode ini adalah reversibel. Miglustat mengganggu motilitas sperma dengan menyebabkan selubung mitokondria teratur, kekurangan lampiran ekor, dan bentuk kepala menyimpang. Selain itu, bentuk-bentuk kepala menyimpang, bersama dengan acrosomes ada atau cacat mencegah pembuahan dalam hal sperma bisa mendapatkan telur. Efek ini yang terbukti reversibel dalam waktu tiga minggu penghentian obat (Spoel dkk, 2000 dalam Badiei dan Bahasadri, 2009). Miglustat tidak mempengaruhi integritas genetik sperma, menenangkan kekhawatiran tentang cacat lahir pada kasus kontrasepsi gagal (Sugnuma dkk, 2005 dalam Badiei dan Bahasadri, 2009).Penelitian pada hewan menunjukkan bahwa miglustat merugikan mempengaruhi spermatogenesis dan sperma parameter dan mengurangi kesuburan (Walden dkk, 2006 dalam Ficicioglu, 2008). Berbeda dengan pengamatan pada tikus, penelitian yang dilakukan Amory dkk, 2007 menemukan bahwa administrasi oral miglustat tidak muncul untuk mempengaruhi spermatogenesis manusia. Dalam subjek ini, tidak ada efek nyata dari miglustat konsentrasi sperma, motilitas atau morfologi sperma setelah 6 minggu terapi. Selain itu, tidak ada perubahan struktur akrosom atau fungsi yang diamati dengan pengobatan, meskipun konsentrasi terapi miglustat dalam serum dan plasma seminal. Semua subjek mengalami gangguan pencernaan, diare dan penurunan berat badan ringan selama pengobatan. Tidak ada kelainan lain dalam jumlah darah, kimia darah, penglihatan atau kesehatan secara keseluruhan yang diamati. Bone dkk (2006) menemukan efek dari miglustat pada spermatogenesis pada tikus tergantung-regangan, sedangkan pada kelinci obat ini tidak efektif. Evaluasi tikus hybrid interstrain menunjukkan bahwa sensitivitas spermatogenesis untuk miglustat adalah sifat kuantitatif. Studi-studi ini membuka jalan untuk mengidentifikasi faktor-faktor genetik yang mendasari perbedaan regangan / spesies di efek miglustat.f. AdjudinAdjudin merupakan turunan dari lonidamine yang dikembangkan sebagai obat antikanker. Adjudin terbukti mengganggu adhesi antara sel Sertoli dan sel germinal. Efeknya cukup cepat dan spermatid bulat dan spermatosit mendapat terpisah dalam waktu 3-6 hari pengobatan (Chen dkk, 2003 dalam Mathew dan Bantwal, 2012). Perubahan signifikan lain termasuk pencabutan dari sel sitoplasma Sertoli, pembentukan vakuola besar dan kehadiran sel-sel germinal multinuklear, dan relokasi sel Sertoli inti untuk posisi yang lebih tinggi dalam epitel seminiferus (Mruk dkk, 2008 dalam Mathew dan Bantwal, 2012). Atrofi otot rangka dan peradangan hati terlihat dalam tikus jantan yang diobati dengan adjudin. Untuk memotong efek ini, upaya yang dilakukan untuk konjugasi adjudin dengan merangsang rekombinan mutan follicle (FSH) protein sehingga pengiriman testis spesifik dapat dibuat (Mruk dkk, 2006 dalam Mathew dan Bantwal, 2012). Sementara seluruh paparan obat berkurang, induksi infertilitas relatif baik.Penelitian yang dilakukan oleh Mok dkk (2011) menemukan bahwa pemberian Adjudin memberikan efek lokal terutama di kompartemen apikal epitel seminiferus, di belakang penghalang darah-testis, dengan mengganggu adhesi sel germinal, terutama spermatid ke sel Sertoli, sehingga merangsang pelepasan spermatid dewasa dari epitel yang mengarah ke infertilitas. Setelah adjudin dimetabolisme, sel-sel induk spermatogonium yang tersisa dan spermatogonium terisi epitel seminiferus secara bertahap melalui spermatogonium pembaruan diri dan diferensiasi, yang akan diikuti oleh meiosis dan spermiogenesis, dan rebound sehingga kesuburan. Penelitian terbaru pada tikus telah menunjukkan dengan tegas bahwa target selular primer dan awal adjudin di testis adalah spesialisasi ektoplasmis apikal, testis spesifik jenis penahan persimpangan terbatas pada antarmuka antara sel-sel Sertoli dan memanjangkan spermatid (dari langkah 8-19 spermatid).Penelitian yang dilakukan oleh Hu dkk (2009) menunjukan adjudin menyebabkan hilangnya sel germinal dari epitel seminiferus pada kelinci, seperti sebelumnya ditunjukkan untuk tikus, dan itu potensial kontrasepsi pria ketika disampaikan secara intravena atau secara oral. Analisis farmakokinetik, menunjukkan bahwa obat ini memiliki bioavailabilitas rendah bila disampaikan secara oral. Penelitian lain menunjukan Adjudin, senyawa kontrasepsi pria, mempengaruhi perakitan penghalang darah-testis pada tikus postnatal (Kopera dkk, 2008).g. TriptolideTriptolide adalah ekstrak herbal Cina dari Trypterigium wilfordii, yang terbukti mengurangi motilitas sperma dan kepadatan. Namun, pada hewan percobaan, efek yang ireversibel dan senyawa ini juga ditemukan memiliki sifat imunosupresif. Penelitian yang dilakukan Lue dkk (1998) pada tikus menemukan tidak ada efek dari triptolide diamati pada testis dan aksesori organ berat, volume lumen tubular dan total sel Leydig, diameter tubulus, dan jumlah sel Sertoli, spermatogonia, preleptotene (PL), dan pakiten (P) spermatosit. Ada, Namun, penurunan sederhana tapi signifikan dalam volume tubulus dan jumlah spermatid bulat pada tahap VII-VIII. Tidak ada perubahan dalam indeks apoptosis sel benih yang diukur pada tahap VII-VIII dan XIV-I yang tercatat antara kontrol dan tikus diberikan subur dengan dosis tinggi triptolide. Dengan demikian, triptolide, pada tingkat dosis yang menyebabkan infertilitas lengkap dalam tikus dewasa, memiliki efek samping minimal pada testis dan bertindak terutama pada sperma epididimis membuat triptolide menarik sebagai kontrasepsi pria pasca-testis. Penelitian lain menunjukan konsumsi harian 20,45 mg / kg bb triptolide, ditemukan efektif secara signifikan mengurangi motilitas sperma dan kelangsungan hidup di cauda epididimis cairan oleh 80,65 dan 75,14%, masing-masing, itu tikus yang tidak diobati. Tingkat kehamilan yang menurun 100% pada tikus betina siklik diobati dipasangkan dengan tikus jantan yang diobati dengan 0,2% triptolide. Studi ini menunjukkan potensi umpan triptolide 0,2% dalam mengatur hasil reproduksi R. rattus (Singla dan chalana, 2014).Multiglycosides dari Tripterygium wilfordii (GTW) telah ditemukan untuk menunjukkan efek antifertilitas reversibel melalui mekanisme yang kompleks. Ekspresi positif dari hormon seks dan reseptor pada sel Leydig diselidiki pengobatan GTW berikut untuk menentukan dampak dari GTW pada tikus mandarin laki-laki (Microtus mandarinus) kesuburan. Dibandingkan dengan kelompok kontrol, berat badan, testis dan berat epididimis tidak terpengaruh oleh GTW, namun jumlah sperma menurun tajam. Ada penurunan yang signifikan dalam ketebalan epitel seminifeous dan epididimis epitel, dan diameter tubulus seminiferus. Ekspresi alpha reseptor estrogen (ER) di sel Leydig menurun secara signifikan dan estradiol (E) ekspresi meningkat secara signifikan. Testosteron (T) dan reseptor androgen (AR) ekspresi tidak terpengaruh. Hasil ini menunjukkan bahwa GTW dapat merusak kesuburan di tikus mandarin laki-laki melalui gangguan spermatogenesis. Ini mungkin berhubungan dengan perubahan dalam aktivasi estrogen daripada penindasan T dan AR dalam sel Leydig dan menunjukkan sistem estrogen dari sel-sel Leydig adalah sangat penting untuk efek antifertilitas yang GTW ini (Wang dkk, 2012).h. CatsperProtein transmembran disebut CatSpers telah diidentifikasi yang dapat membentuk tetramer dengan protein transmembran CatSper beta yang lain. Kompleks ini membantu dalam entri kalsium ke ekor sperma melalui bikarbonat yang diaktifkan, tegangan saluran sensitif dan kenaikan kalsium intraseluler pada gilirannya meningkatkan sperma hyperactivation. tikus kekurangan CatSper telah terbukti subur (Liu dkk, 2007; Ren dkk, 2001 dalam Mathew dan Bantwal 2012). Perawatan sperma motilitas memerlukan volume sperma dan kalium klorida. Transporter Co dan saluran-ion tertentu memainkan peran penting di sini yang membuat target menarik untuk kontrasepsi. Target lain yang menarik perhatian adalah sperma energi flagellar pembawa (SFEC) yang mengangkut Adenosin Tri fosfat (ATP) menjadi bagian utama sperma dan karenanya menyebabkan aktivasi flagellar (Klein dkk, 2006; Kim, 2007 dalam Mathew dan Bantwal 2012). Penelitian lain menunjukan bahwa CatSpers adalah target yang menjanjikan untuk mengembangkan kontrasepsi laki-laki karena mereka dirancang sangat spesifik untuk sperma; meskipun, tidak ada antagonis saluran ini telah dilaporkan dalam literatur sampai saat ini. Sebagai Hasil penelitian menunjukkan, antibodi ini dapat digunakan pada pria untuk memblokir saluran CatSper dan memiliki kemampuan potensial untuk digunakan sebagai alat kontrasepsi (Mahboobeh dkk, 2012).i. Justicia gendarussaGandarusa (Justicia gendarussa Burm.F) merupakan salah satu tanaman obat Indonesia yang telah diteliti pada binatang coba sebagai tanaman yang mengandung zat berkhasiat mencegah penetrasi pada fertilisasi in vitro. Penelitian penunjang menunjukkan keamanan melalui uji toksisitas akut dan kronis pada organ tubuh serta efeknya yang reversibel. Hal ini membuktikan bahwa gandarusa mempunyai potensi untuk terus dikembangkan sebagai bahan obat. Mengingat pil kontrasepsi laki-laki belum ada sedang keberadaannya sangat dibutuhkan, maka potensi ini sangat penting untuk dikembangkan terus sampai ke uji klinis sehingga dapat ditemukan pil kontrasepsi yang berbahan alam. Dengan penemuan ini selain membantu pemenuhan kebutuhan program KB juga lebih meningkatkan pemanfaatan tanaman obat yang menjadi kekayaan bangsa Indonesia (Handayani, 2007).J.gendarusa harus melalui fase I setelah berhasil dibuktikan bahwa tanaman tersebut mengandung bahan yang dapat digunakan sebagai pencegah kemampuan sperma melakukan fertilisasi melalui gangguan penetrasi sperma pada ovum. Spermatozoa merupakan struktur yang cukup padat dan tidak mudah terdispersi kecuali membran plasma. Bila terjadi reaksi akrosom, membran plasma lepas dan hilang dari permukaan anterior akrosom. Kejadian tersebut diikuti dengan pelepasan enzim akrosom sedikit demi sedikit yang potensial untuk fertilisasi. Enzim hialuronidase berfungsi mendispersikan kumulus ooforus dan dengan demikian memungkinkan spermatozoa menembus lapisan terluar ovum (Bambang, 2002 dalam Handayani, 2007).Pada proses fertilisasi, kepala spermatozoa menempel pada permukaan ovum supaya proses selanjutnya terjadi. Segera atau sesaat sebelumnya, terjadi reaksi akrosom. Pada reaksi ini terjadi fusi antara membran akrosom luar dengan membran plasma sehingga terbentuk pori-pori, akibatnya enzim akrosom dapat keluar dan menghidrolisis lapisanlapisan yang menyelimuti ovum. Ovum mengandung asam hialuronat yang merupakan suatu asam dari mukopolisakarida. Asam hialuronat berfungsi sebagai perekat sel penyusun matriks kumulus ooforus. Enzim haluronidase merupakan enzim yang mempunyai aktivitas pada asam hialuronat dan tidak aktif pada substrat yang lain. Oleh karena itu pada fase I ini merupakan analogi dari kejadian pada binatang coba yang akan membuktikan bahwa laki-laki yang minum ekstrak J.gendarusa, enzim hialuronidase spermanya akan terganggu aktivitasnya (berkurang atau hilang), keadaan tersebut menyebabkan sperma tidak mampu melakukan penetrasi ke dinding ovum yang diselimuti oleh matrik-matrik yang mengandung asam hialuronat (Bambang, 2002 dalam Handayani, 2007)..j. Local aplication of Heat/ Simple Wet HeatTestis, karena posisi perut ekstra dalam skrotum berada pada suhu yang lebih rendah. Bahkan, pajanan suhu tinggi ke skrotum dan testis telah terbukti menurunkan jumlah sperma dan menghasilkan infertilitas. Paparan skrotum untuk mandi air panas dalam kombinasi dengan testosteron dalam studi klinis penurunan jumlah sperma dan motilitas. Dukungan skrotum ketat dalam studi klinis juga menunjukkan penurunan reversibel jumlah sperma (Thonneau dkk, 1998; Wang dkk, 2007; Mieusset dan Bujan 1994, dalam Mathew dan Bantwal 2012).Penelitian yang dilakukan oleh Shefi dkk (2007) mendapatkan hasil Sebelas pria infertil (usia rata-rata 36,5 tahun, kisaran 31-44) terkena hipertermia dievaluasi pra dan pasca-paparan. Lima pasien (45%) menanggapi positif terhadap penghentian paparan panas dan mengalami peningkatan rata-rata total jumlah sperma motil dari 491%. Peningkatan ini sebagian besar hasil dari peningkatan yang signifikan secara statistik dalam motilitas sperma dari rata-rata 12% pada awal menjadi 34% pasca-intervensi (p = 0,02). Di antara non-penanggap, riwayat merokok mengungkapkan rata-rata 5,6 pack-tahun, dibandingkan dengan 0,11 pack-tahun di antara responden. Prevalensi varikokel adalah serupa pada kedua kelompok. Efek toksik hipertermia pada kualitas semen mungkin reversibel pada beberapa pria tidak subur. Kami mengamati bahwa respon mani untuk penghapusan paparan bervariasi secara biologis antara individu dan bisa mendalam dalam besarnya. Di antara non-penanggap, faktor risiko lain yang bisa menjelaskan kurangnya respon terhadap penghapusan hipertermia harus dipertimbangkan. Penelitian lain yang dilakukan oleh Chang dkk (2002) menunjukkan bahwa kedua stres panas dan testosteron Undecanoate (TU) yang mampu menginduksi ekspresi P16INK4a terutama di spermatogonium dan jenis-jenis sel germinal serta sel Sertoli pada tahap kemudian apoptosis sel germinal, yaitu pada Hari 10 setelah operasi atau pada hari 60 setelah injeksi TU. Hal ini berbeda dengan penelitian yang dilakukan oleh Fahim dkk (1975) pada tikus dan menemukan tidak ada perbedaan yang signifikan dalam kadar testosteron darah terjadi pada hewan diperlakukan. Tubulus seminiferus yang baik yang normal dalam penampilan histologis atau menunjukkan degranulasi parsial, terutama di Grup IV dan V.k. Pakaian Dalam PolyesterPenelitian yang dilakukan oleh Shafik (2004) menunjukan Efek dari celana polyester pada suhu dan sperma testis hitungan diuji pada anjing dan relawan manusia. Kedua studi mengenakan celana poliester pasangan, yang dipasang longgar di sekitar skrotum. Suhu testis tidak menunjukkan perubahan signifikan selama periode ketika celana yang dipakai. Pada akhir 24 bulan, jumlah sperma dan sperma motil secara signifikan menurun dan bentuk yang abnormal meningkat (P