rizka nurbaiti 1111102000091

7/22/2019 rizka nurbaiti 1111102000091

1/13

REVIEW JURNAL KOSMETOLOGI

Citrus Flavonoids with Skin Lightening Effects Safety and Efficacy Studies

Disusun oleh:

Rizka Nurbaiti 1111102000091

Semester 6-D

PROGRAM STUDI FARMASI

FAKULTAS KEDOKTERAN DAN ILMU KESEHATAN

UNIVERSITAS ISLAM NEGERI SYARIF HIDAYATULLAH JAKARTA

2014

7/22/2019 rizka nurbaiti 1111102000091

2/13

1 Citrus Flavonoids with Skin Lightening Effects Safety and Efficacy Studies

BAB I

PENDAHULUAN

Terlihat seperti muda tidak hanya berhubungan dengan adanya keriput tapi juga terhadap

radiasi kulit dan kesehatan kulit. Penuaan ditandai dengan kerusakan pigmen kulit seperti

meningkatnya age spot, melasma dan ketidak seimbangan skin tone. Mencerahkan dan

menghilang noda kulit merupakan salah satu cara untuk nampak lebih muda. Karena itu

produk pencerah kulit menjadi bagian utama di industri kosmetik dan merupakan bagian dari

beberapa produk anti-ageing.

Melanin merupakan zat yang bertanggung jawab terhadap pigmentasi kulit, yang dihasilkan

untuk melindungi DNA dari bahaya, mutagenik radiasi UV. Age spot atau solar lentiges

(bintik hitam) berhubungan dengan umur dan radiasi uv yang menginduksi pigmented spots

yang akan muncul pada daerah yang terkena paparan cahaya matahari seperti wajah,

punggung tangan, dan dada atas.

The rate limiting enzim pada pembentukan melanin adalah polyphenol oxidase tyrosinase

dimana ia mengkatalis oksidasi tirosin menjadi dopaquinon. Kemudian pembentukan melanin

terjadi secara spontan pada pH fisiologi. Dopaquinon dioksidasi menjadi dophachrome dan

melalui reaksi oksidasi lagi sehingga terbentuk melanin. Sekarang ini skin lightening

menggunakan agen depigmentasi yang merupakan inhibitor tirosinase, yang menunjukan

penghambatan pembentukan melanin paling jelas. Walaupun penelitian tentang biologi

melanosit dan proses yang mendasari pembentukan melanin telah menunjukan adanya target

lain yang dapat menangani hiperpigmentasi, seperti inhibisi translasi dan maturasi tirosinase,

stimulation of degradation dan acceleration of skin turnover. Agen pemutih kulit yang

terbaik adalah hidroquinon, yang mana telah digunakan selama 50 tahun walaupun beberapa

perdebatan tentang hidroquinon terjadi sekarang-sekarang ini. Karena penggunaan jangka

panjang hidroquinon konsentrasi tinggi bisa menyebabkan efek samping seperti okronosis,

Penebalan dan penggelapan kulit, khususnya kulit gelap dan umumnya kekhawatiran

keamanannya telah menjadi perhatian oleh agen regulatori diseluruh dunia. Oleh karena itu

7/22/2019 rizka nurbaiti 1111102000091

3/13


masih dibutuhkan produk pencerah kulit yang efektif dan aman dan juga pencarian pencerah

kulit yang alami masih berlangsung.

Flavonoid pada makanan berperan dalam rasa dan warna beberapa buah dan sayuran.

Manfaat antioksidan diuji secara menyeluruh dan ditetapkan.

Komponen tertinggi dari citrus flavonoid dapat ditemukan pada buah citrus mentah. Buah

mentah ini bisa dikumpulkan dengan mengupas kulit secara tipis. Keseluruhan buah

diekstraksi dengan campuran air metanol untuk menghasilkan komponen flavonoid tertinggi.

Tujuan dari penelitian ini adalah untuk menemukan komposisi ideal dari flavonoid dari

beragam ekstrak buah citrus untuk digunakan sebagai bahan pencerah kulit yang efektif.

7/22/2019 rizka nurbaiti 1111102000091

4/13


BAB II

ISI

1. Pigmentasi KulitAgen pewarna kulit yang merupakan senya wa polimer, amorf, non protrinaceous pigmen

disebut melanin. Melanin diproduksi didalam kulit melalui proses biokimia yang disebut

melanogenesis. Dermal melanin diproduksi oleh melanosit, dimana ditemukan didalam

stratum basale epidermis.

Perbedaan warna kulit diantara kulit putih dan kulit hitam bukan hanya disebabkan oleh

jumlah melanosit pada kulit, tapi juga karena tingkat aktivitas dari melanosit. Pada kulit

yang menunjuka arna hitam, melanosoma didistribusi dengan baik dalam keratinosit,

dimana mengabsorpsi radiasi.

7/22/2019 rizka nurbaiti 1111102000091

5/13


Pigmentasi kulit ditentukan oleh berbagai macam proses fisiologi pada tahap yang

berbeda.

Perkembangan melanosit

Densisitas melanosit Ekspresi enzimatik dan struktur utama melanosoma Sintesis melanin Traspor melanosoma ke dendrit Transfer mmelannosoma ke keratinosit Distrbusi melanin pada supra basal layer dari kulitTiga tahap awal secara sempurna dikontrol secara genetik, sementara 4 tahap selanjutnya

merupakan target yang dapat dimanipulasi melalui skin lightening agent. faktorterpenting lain adalah radiasi UV. Paparan radiasi UV menyebabkan kulit menjadi gelap.

Oksidasi dan polimerisasi melanin Redistribusi melanosoma Aktivasi dari MITF ( microphthalmia- associates transcription factor) menyebabkan

peningkat5an kandungan melanin

Peningkatan dalam ekspresi dari -MSH ( melanocyte-stimulating hormone)menyebabkan peningkatan respon melanosit

Tranfer melanin dari bawah ke atas epidermis untuk mencegah bahaya dari radiasi.

2. Mekanisme Citrus Flavonoid Sebagai Skin LighteningAgen pencerah kulit merupakan bahan yang mengakibatkan penuruanan pigmentasi pada

permukaan kulit dan digunakan secara luas pada dermatologi dan kosmetik.

7/22/2019 rizka nurbaiti 1111102000091

6/13


Mekanisme umum padaskin lightening agent adalah:

Tyrosinase inhibition Mitf inhibition

Down regulation of MC1R activity Interference with melanosome maturation and transfer Melanocyte loss, exfoliation

3. Liposomal EnkapsulasiCampuran flavonoid dicampur dengan gliserin, lesitin,tokoferol, natrium askorbat, dan

homogenizer tekanan tinggi (microfluidics, lampertheim, germany). Setelah itu ukuran

liposom ditentukan menggunakan zetasizer nano ZS90S.

Liposom menunjukkan rata-rata ukuran partikel 120 nm yang stabil pada beberapa batch.

Liposom bersifat transparan, larutan stabil dan tidak mengandung pengawet untuk

menjaga larutan dari kontaminasi mikrobiologi. Uji pengawet farmakope eropa 6 untuk

produk topikal dilakukan dan diteriman evaluasi grade b.

4. Formulasi1% dari larutan liposomal dicampurkan kedalam lotion. kemudian formulasi tersebut diuji

stabilitasnya, kemampuan mengiritasi kulit, mengiratasi mata, kekuatan mutagenik dan

profil keamanan dan hal tersebut menghasilkan hasil sangat baik.

7/22/2019 rizka nurbaiti 1111102000091

7/13


5. Analisis Ekstrak Citrus FlavonoidBerbagai ekstrak citrus yang mengandung narirutin, naringin, hesperidin, dan

neohesperidin dianalisis dengan chromatographic separation. Dua ekstrak dipilih, satu

dari unripe citrus paradisi (grapefruit) and unripe citrus aurantium amarum (bitter

orange) fruit dan campuran keduanya . Hasil dari campuran bahan mentah menghasilkan

komponen flavonoid yaitu 4.9% narirutin, 22.0% naringin, 1.0% Hesperidin, dan 5.3%

neohesperidin (fig. 1).

6. Tyrosinase Inhibition (Mushroom Tyrosinase)Inhibition of mushroom tyrosinasediuji dalam range konsentrasi dari 0.025 to 3 mg/ml.

Sampai 1 mg/ml penghambatan meningkat dengan meningkatnya dosis sampai 40%

dibandingkan dengan kontrol tidak diberi perlakuan (kontrol negatif), Pada konsentrasi

lebih tinggi dari 1mg/ml peningkatan yang terjadi tidak signifikan (fig 2).

Berdasarkan hasil pada fig.2 dapat dinyatakan bahwa flavanoid mixture 0.75 mg/ml

adalah konsentrasi yang paling efektif dalam menghambat enzim tirosinase.

7/22/2019 rizka nurbaiti 1111102000091

8/13


Fig. 2 Mushroom tyrosinase inhibition of flavonoid mixture

7. Cellular Human Tyrosinase Activity TestAktivitas tirosinase dianalisis setelah inkubasi dari NHEM dengan 0.004 sampai 0.4

mg/mlflavonoid mixtureselama 72 jam dan setelah itu dilakukan ekstraksi tirosinase dari

sel. Sebagai kontrol digunakan 0.02 mg/ml dari kojic acid. Konsentrasi flavonoid mixture

0.004 mg/ ml mengurangi aktivitas tirosinase sampai 66%, 0,04 mg/ml sampai 65% dan

0.4 mg/ml to 40%, sedangkan kojic acid mengurangi aktivitas tyrosinase sampai 61%

pada 0.02mg/ml. The cellular human tyrosinase inhibition assay menunjukkan bahwa

0,24mg/ml flavonoid mixture merupakan konsetrasi yang paling efektif dalam

menghambat enziim tirosinase dalam sel.

Fig. 3. Tyrosinase inhibition of cellular tyrosinase extracted from NHEM comparedto

untreated control

7/22/2019 rizka nurbaiti 1111102000091

9/13


8. Viabilitas/ SitotoksisitasSitotoksisitas pada flavonoid mixture 0.4 mg/ml meningkat sampai 130%, sitotoksisitas

pada 1.12 mg/ml direduksi sampai 83% (fig. 4). Konsentrasi dari 3.3 mg/ml tidak

menunjukan sitotoksisitas.

Pengujan tersebut menunjukan bahwa citrus flavonoid mixture tidak memiliki sifat

sitotoksik.sehingga aman untuk diaplikasikan pada kulit.

Fig. 4 MTT viability assay with flavonoid mixture from 0.0015 mg/ml up to 1.116 mg/ml

9. Tes keamananAmes reverse mutation assay (OECD no. 471) menggunakan salmonella typhimurium

dan escherichia coli menunjukan tidak ada potensi mutagenik dari liposomal-

encapsulated Flavonoid mixture.

Bovine corneal opacity dan uji permeabilitas (BCOP, OECD no.437) dari liposomal-

encapsulated flavonoid mixture menyatakan produk tidak berpotensi mengiritasi mata.

10.Stability of frame formulationPengujian menunjukan formula stabil selama 6 bulan disuhu ruang, pada 40C, dan 2-

8C pada kulkas .

11.Patch testsThe single and repeated human patch testsmenunjukan bahwa liposomal-encapsulated

flavonoid mixturedalam lotion at 1% tidak berpotensi mengiritasi dan sensitisasi iritasi.

SehinggaFlavonoid mixtureterbukti aman untuk digunakan sebagai bahan kosmetik.

7/22/2019 rizka nurbaiti 1111102000091

10/13


12.Application study Kulit caucasian

Pengujian aplikasi pada kulit caucasian (n=6) menunjukkan efek pencerahan kulit dan

pencerrahan age spot setelah28 dan 56 hari pengapikasian yang dibandiingkan dengan

baseline (kontrol negatif). Efek pencerahan age spot sedikit lebih terlihat daripada

efek pencerahan dari skin tone. Tangan (fig.5) dan wajah (fig.6) menghasilkan efek

pencerahan pada range yang sama. Fig. 7 menunjukkan efek spot-fading dan

pencerahan kulit padaVisoFace Quick picture of the back of the handpada hari ke 0

dan hari ke 56.

Fig. 5 efek pencerahan kulit dari liposomal-encapsulated flavonoid mixture at 1% in a

lotion (corresponding to 0.4 mg/ml flavonoid mixture) diaplikasikan pada tangan

dua kali sehari 28 dan 56 hari dibandingkan dengan baseline (hari ke-0)


lotion (corresponding to 0.4 mg/ml flavonoid mixture)diaplikasikan pada wajah dua

kali sehari setelah hari 28 and 56 dibandingkan dengan baseline (hari ke-0)

7/22/2019 rizka nurbaiti 1111102000091

11/13



lotion (corresponding to 0.4 mg/ml flavonoid mixture) diaplikasikan pada tangan

dua kali sehari 28 dan 56 hari dibandingkan dengan baseline (hari ke-0). gambar kiri

baseline pada hari ke-0, gambar di sisi kanan setelah diaplikasikan dua kali sehari

selama 56 hari.

Kulit asiaPengujian tambahan pada lengan bawah dari voluntir asian (n=3) meunjukan efek

pencerahan dibandingkan pada baseline (hari 0), dimana hasil menunjukkan terjadi

peningkatan efek secara signifikan setelah hari ke 56.

7/22/2019 rizka nurbaiti 1111102000091

12/13


BAB III

KESIMPULAN

Liposomal encapsulasi campuran citrus flavonoid ini efektif pada konsentrasi 1% dalamformulasi kosmetik untuk memudarkan age spot dan mencerahkanskin tone

Pengujian citrus mixture secara in vitro menunjukan bahwa stabilitas, kemampuanmengiritasi kulit, mengiratasi mata, kekuatan mutagenik dan profil keamanan adalah baik.

Pengujian citrus mixture secara in vivo menunjukkan hasil yang efektif terhadappencerahan skin tone namun lebih efektif dalam pemudaran age spot dibandingkan

dengan pencerahan skin tone.

7/22/2019 rizka nurbaiti 1111102000091

13/13


DAFTAR PUSTAKA

Kiefer,S et al. 2010. Citrus Flavonoids With Skin Lightening Effect Safety And EfficacyStudies. Switzerland. International journal for applied science.

Kamakshi, R. 2012.Fairness Via Formulations: A Review Of Cosmetic Skin-lighteningIngredients. India .J. Cosmet. Sci.

rizka nurbaiti 1111102000091

Documents

Transcript of rizka nurbaiti 1111102000091