Review Jurnal Biokimia-Resistensi Leptin.doc

7/24/2019 Review Jurnal Biokimia-Resistensi Leptin.doc

1/6

REVIEW OF

LEPTIN RESISTANCE AND DIET-INDUCED OBESITY: CENTRAL AND

PERIPHERAL ACTIONS OF LEPTIN

Neira Sinza, Jaione Barrenetxea, Mara J. Moreno-Aliagaa,Jos Alfredo Martnez

I. PENDAHULUAN

Sistem endokrin terlibat dalam semua aspek integratif kehidupan, salah

satunya memiliki peran penting dalam proses terjadinya metabolisme. Sistem

endokrin bersama sistem saraf melaksanakan sebuah mekanisme regulasi

neuroendokrinyang mengatur berbagai aktivitas tubuh. Sistem endokrin terdiri dari

susunan kelenjar-kelenjar yang mensintesis dan mengsekresi zat yang disebut

hormon. Kelenjar endokrin disebut juga kelenjar buntu karena tidak punya salurandan langsung mengsekresikan hormon ke sistem sirkulasi. Sistem endokrin

meliputi: reseptor yg berperan untuk mendeteksi proses regulasi dalam tubuh,

integrator (dapat berupa neuron, kelenjar endokrin), organ efektor yang selanjutnya

menyampaikan pesan di dalam sel, dan hormon yang bertugas menyampaikan

pesan di dalam sel (iller-Sturmhotel ! "artke, #$$%).

&katan antara hormon dan reseptor akan menghasilkan suatu rantai kerja

sesuai dengan reseptor yang diinginkan. ormon umumnya dianggap sebagai

respon kimia yang diba'a dalam airan tubuh. "erupa molekul organik yang

sangat khusus yang diproduksi oleh organ endokrin yang mengerahkan aksi

terhadap sel target tertentu. ormon tidak memiu reaksi, namun

sebagai modulator respons sistemik dan seluler. ormon berfungsi sebagai

pemba'a pesan kimia, bergerak melalui darah ke daerah target yang jauh dari

tindakan, atau bertindak lebih lokal sebagai utusan parakrin atau autokrin yang

memiu efek lebih lokal. Kebanyakan hormon ada dalam airan tubuh sepanjang

'aktu, tetapi dalam jumlah yang lebih besar atau lebih keil, tergantung pada

kebutuhan tubuh. ormon bereaksi dengan berinteraksi dengan reseptor afinitastinggi, yang pada gilirannya dihubungkan dengan satu atau lebih sistem efektor

dalam sel. "eberapa reseptor hormon yang terletak pada permukaan sel dan

bertindak melalui mekanisme pemba'a pesan kedua, dan lain-lain berada dalam

sel, di mana akan mengalami demodulasi sintesis enzim, transpor protein, atau

struktural protein (iller-Sturmhotel ! "artke, #$$%).

danya gangguan pada sistem endokrin akan memiu timbulnya obesitas.

Seperti diketahui bah'a obesitas merupakan penyakit kronis yang menjadi salah

satu beban kesehatan global yang paling serius terkait dengan kelebihan lemak

1


2/6

tubuh yang dihasilkan dari ketidakseimbangan antara asupan dan pengeluaran

energi, yang dipengaruhi oleh interaksi lingkungan dan genetik. *aringan adiposa

sebagai tempat hormon leptin berasal, bertindak melalui reseptor khusus di otak

untuk mengatur keseimbangan energi dan berat badan, meskipun hormon ini juga

dapat menimbulkan berbagai tindakan dan pengaruh di jaringan saraf tepi (perifer).

+alam banyak kasus, penderita obesitas memiliki sirkulasi peredaran hormon

leptin yang tinggi dalam tubuhnya. danya kegagalan untuk mengendalikan berat

badan menunjukkan adanya proses perla'anan terhadap hormon yang terlibat

dalam pengendalian terhadap gangguan berat badan. Selanjutnya, adanya resistensi

leptin dapat mengganggu fungsi sistem fisiologis leptin seperti metabolisme lipid

dan karbohidrat serta proses penyerapan zat gizi dalam usus halus.

*urnal ini merangkum berbagai studi mengenai perkembangan resistensileptin dan peran hormon leptin dalam proses timbulnya obesitas. embahasan ini

fokus pada efek dari pengaruh gangguan hormon leptin pada jaringan adiposa, hati,

otot dan fungsi usus serta hubungan yang menyertainya dengan diet-induced

Oesitas(+&). Selain itu juga, dibahas mengenai keterlibatan beberapa !ediator

infla!asi/ yang memiu timbulnya obesitas serta perannya dalam proses resistensi

leptin.

II. PENYEBAB RESISTENSI LEPTIN

0eptin merupakan produk dari 1en o, ditemukan melalui hasil identifikasi

dan kloning jaringan adiposa tikus pada tahun #$$2, bah'a leptin berpengaruh

dalam tubuh mengontrol berat badan. 0eptin dianggap sebagai penetus sinyal

adiposa yang paling utama dalam pengaturan keseimbangan energi, seperti yang

ditunjukkan dalam hasil studi terhadap pada rasio gen ob3ob tikus, yakni gen

tersebut mengalami "#$er$"agia dan obesitas. 4fek leptin memiliki pengaruh

terhadap sistem regulasi di otak. 0eptin mampu menapai sistem saraf pusat (SS)

dengan ara melintas pada bagian sa'ar-darah otak (lood-rain arrier) melalui

media reseptor-endositosis. "entuk panjang reseptor leptin (b-5b) terutama

dinyatakan dalam pusat hypothalamus dan arcuate nucleus(56), yang dianggap

sebagai tempat utama yang berperan dalam proses fisiologis hormon. 0eptin

mengikat "-5b dari beberapa kumpulan neuron dan mengaktifkan jalur

*K73S889 untuk mengatur sintesis neuro$e$tida yang terlibat dalam kontrol

asupan makanan dan keseimbangan energi. isalnya, leptin mengaktifkan

$roo$io!elanocortin (6) neuron dan meningkatkan kadar peptida anoreksia

;-!elanoc#te-sti!ulating hormon, namun menghambat neuro$e$tide < (=


3/6

enemuan yang lain dari pengendalian hormon leptin, menyatakan bah'a

gangguan leptin berpengaruh terhadap sistem kekebalan tubuh dan tingkat

kesuburan (fertilitas) sebagai akibat adanya defisiensi leptin pada tikus, dan

pengaruh hormon ini dapat memiliki peran fisiologis yang berbeda antar makhluk

hidup. ada sistem saraf tepi (perifer), leptin terlibat dalam berbagai proses

fisiologis seperti angiogenesis, "e!ato$oiesis, pembentukan tulang, penyembuhan

luka, imunokompetensi atau dalam proses metabolisme karbohidrat dan lemak,

serta proses penyerapan zat gizi di usus.

besitas adalah penyakit kronis yang seara epat meningkat di seluruh

dunia dan terjadi pada tingkatan usia dan jenis kelamin. besitas disebabkan

karena ketidakseimbangan energi, yang dipiu oleh gaya hidup dan pola makan

yang tidak seimbang, sehingga menyebabkan pembesaran pada jaringan adiposa.Salah satu fungsi hormon leptin adalah mengatur berat badan, jika sintesis leptin

terganggu, maka sinyal atau sensitivitas dapat menyebabkan gangguan dalam

homeostasis energi dan komposisi tubuh. %#$erle$tine!ia merupakan iri

manifestasi terjadinya obesitas pada manusia dan tikus, di mana telah terjadi

resistensi terhadap aksi leptin, konsentrasi leptin akan meningkat terjadi gangguan

kepekaan terhadap hormon dan kepekaan terhadap keseimbangan energi menjadi

terganggu.

asil studi yang lain menyatakan bah'a hampir #>? dari populasi obesitas

memiliki tingkat leptin pada plasma dan adanya gangguan produksi leptin oleh

jaringan adiposa. 5esistensi leptin seara umum digunakan untuk mendefinisikan

terjadinya obesitas sebagai akibat "#$erle$tine!ia atau terjadinya penurunan

respon leptin. danya penurunan respon terhadap leptin karena terjadinya resistensi

dalam hormone dapat mempengaruhi sistem saraf pusat dan perifer, termasuk akan

mempengaruhi asupan makanan, penyerapan zat gizi di dalam usus, proses

metabolisme dan sensitivitas insulin, yang mengarah pada disregulasi

keseimbangan energi. ekanisme yang sebenarnya yang mendasari resistensileptin diduga terjadi karena: i) kegagalan sirkulasi leptin untuk menyeberangi

blood-brain barrier (""") dan menapai target neuron dalam otak, ii)

penghambatan kaskade sinyal leptin dalam neuron di daerah tertentu dalam otak,

iii) @defensif@ penurunan ekspresi reseptor leptin, dan iv) desensitisasi dari sinyal

do&nstrea! selular di sistem saraf pusat dan saraf tepi (perifer). Selain itu,

beberapa faktor, termasuk peradangan atau proses stres oksidatif, dan jenis diet,

dapat berkontribusi terjadinya resistensi leptin.

3


4/6

1ambar #. ekanisme terjadinya resistensi leptin dan penyerapan zat gizi

III. HUBUNGAN OBESITAS DAN RESISTNSI LEPTIN

IV. MEKANISME HORMON LEPTIN TERHADAP METABOLISME ZATGIZI

V. HUBUNGAN RESISTENSI LEPTIN DENGAN DIET-INDUCED OBESITAS

(DIO)

5esistensi leptin terlibat pada patogenesis +& (diet induced oesit#) A#>BC.

Konsumsi diet tinggi lemak akan memiu resistensi leptin baik seara sentral

maupun perifer. al tersebut telah dibuktikan dalam banyak model tikus+& yang

dikhususkan untuk mengkaji kelainan metabolisme terkait dengan obesitas

manusia. rtinya bah'a hyperleptinemia tampaknya menjadi pemain utama dalam

pengembangan resistensi leptin dengan do&n regulating, yaitu penurunan jumlah

reseptor hormone yang menyebabkan penurunan sensitifitas pada hormon A#>%C.

=amun, beberapa hasil yang kontroversial pernah dilaporkan dalam bidang ini.

D.#.+& dan resisten leptin pada system syaraf pusat

danya disregulasi seara temporal dan spasial dari fungsi saraf terkait dengan

leptin dalam kondisi kelebihan gizi masih sedikit diketahui. =amun, sejumlah

kelompok studi menunjukkan bah'a adanya perbedaan area di otak mungkin

akan terlibat dalam proses tersebut. atheny et al. A#>$C menunjukkan bah'a

konsumsi diet yang tinggi lemak dipiu resistensi leptin di 56 dan daerah

4


5/6

tegmental ventral (D8), sementara beberapa daerah hipotalamus medial basal

masih peka terhadap hormon tersebut. kibatnya, adanya penurunan regulasi

dari b-5b oleh lentivirus di 56 yang akan mendorong +& pada tikus

A##>C, hal tersebut membuktikan peran 56 dan D8 di daerah otak yang

dapat menghambat kerja leptin, sehingga dapat menyebabkan obesitas. =amun,

berbeda dengan penelitian "ian dkk. A##>C, adanya over-ekspresi b-5b di

neuron 6 juga meningkatkan kepekaan terhadap peningkatan +& pada

tikus perobaan transgenik A###C. nehnya, baik seara inhibisi atau induksi

leptin di daerah otak dipiu +&, yang dapat dijelaskan dengan prosedur

perobaan yang berbeda yang digunakan untuk mengatur ekspresi leptin.


6/6

regulation (penurunan jumlah reseptor hormon yang menyebabkan penurunan

sensifitas pada hormon) serta munulnya peradangan sebagai proses utama yang

berpengaruh.

+engan demikian, target saraf pusat dan saraf perifer dari leptin dapat

menyebabkan munulnya konsentrasi hormon yang tinggi pada obesitas dan

resistensi leptin memiliki hubungan terhadap pengaturan pola makan (+&). Seara

keseluruhan, seperti yang dibahas sebelumnya, meskipun kelebihan berat badan

dan makan seara berlebihan serta kondisi "#$erle$tine!iadan peradangan telah

diduga sebagai mekanisme penyebab berkembangnya resistensi leptin, perlu

mengetahui lebih lanjut mengenai relevansi antara interaksi dari sejumlah besar

faktor-faktor penentu perilaku makan dan hubungannya terhadap zat gizi.

5esistensi leptin enderung tergantung pada jenis zat gizi yang dikonsumsi darimakanan. al ini memperkuat hipotesis tentang pentingnya pengaturan yang baik

dalam pola konsumsi pangan setiap hari. enelitian lebih lanjut diperlukan untuk

menentukan peran zat gizi tertentu yang mempengaruhi munulnya resistensi leptin

dan sehingga dapat diketahui ara yang tepat untuk menegah munulnya resistensi

leptin.

bbreviations: g5, agouti-related proteinF 56, aruate nuleusF S687,

glutamine3amino aid transporter 7F ">8#, neutral amino aid transporter #F """,

bloodGbrain barrierF 66K, holeystokininF 6=8H, iliary neurotrophi fatorF

+&, diet-indued obesityF 68#, monoarboIylate transporter #F =

Review Jurnal Biokimia-Resistensi Leptin.doc

Documents

Transcript of Review Jurnal Biokimia-Resistensi Leptin.doc