dr. Yuliyanti Yasin, dr. Nurhayanah Sennang Sp.PK(K), dr.Benny Rusli Sp.PK(K)Referat Infeksi Tropis

Perhatian terdepan pengobatan modern Resistensi Antibiotik

Resistensi~ # terhambatnya pertumbuhan bakteri dengan pemberian antibiotik, dosis normal seharusnya/ kadar hambat minimalnya1

Pendahuluan.....berkurang/hilangnya efektivitas obat, senyawa kimia/ bahan lain mencegah/ mengobati infeksibakteri berubah dalam satu/lain hal 2

Pendahuluan.....3

Resistensi kuman >>kegagalan terapi antibiotik. >> faktor mempengaruhi resistensi kuman, faktor penting penggunaan antibiotik & pengendalian infeksi.Pendahuluan.....Lemahnya kontrol infeksi & penggunaan antibiotik yang luas mempermudah penyebaran resistensi4

Penyebab utama : penggunaan meluas & irasional

>separuh pasien dalam perawatan RS menerima antibotik sbg R/ atau profilaksis

Pendahuluan.....5

Berbagai studi

40-62% antibiotik digunakan tidak tepat

penyakit yang sebenarnya tidak memerlukan antibiotik

The Center for Disease Control & Prevention USA

50 juta peresepan antibiotik yang tidak diperlukan (unnescecery prescribing) dari 150 juta peresepan setiap tahun

Pendahuluan.....6

Penggolongan Antibiotik berdasarkan mekanisme kerja terhadap bakteri 7

AntibiotikMekanisme Kerja

Beta-laktam, Basitrasin, VankomisinMenghambat sintesis/merusak dinding sel bakteriAminoglikosid, Kloramfenikol, Tetrasiklin, MakrolidaMemodifikasi / menghambat sintesis protein di ribosomTrimetoprim, SulfonamidMenghambat enzim esensial dalam metabolisme folatKuinolon, NitrofurantoinMempengaruhi sintesis / metabolisme asam nukleat

DINDING SELMEMBRAN SELSINTESIS PROTEINSINTESISASAM FOLATDNAFUNGSI DAN STRUKTUR8

ANTIBIOTIK GOL. SULFONAMIDKemoterapi antimikroba dimulai thn 1930, Gerhard Domagk

Kemoterapeutik pertama, efektif digunakan secara sistemik9

1930 sekarang dikembangkan

Penggunaan terdesak : perkembangan antibiotik mejumlah mikroba resistenSulfonamid.....10

Sulfonamid.....11

Sulfonamid.....Derivat para-amino benzenesulfanamide (sulfanilamide) Rumus dasar sama : H2N-C6H4-SO2NHRVariasi radikal R gugus amida (-SO2NHR)& substitusi gugus amino (NH2) perubahan sifat fisik, kimia & daya antibakteri12

PENGGOLONGAN SULFONAMID13

Aktivitas Antimikroba Spektrum luas

Kuman sensitif sulfonamid :

Bakteri gram positif : S aureus, - B anthracis, S pyogenes, - C diphteriae, S pneumonia, - H influenza, S faecalis, - V cholera, C trachomatis

Bakteri gram negatif : E. Coli - Salmonella spp Klebsiella spp - Shigella spp, N gonorrhoe - P mirabilis N meningitidis

Daya kerja : bersifat bakteriostatik, dapat dapat bersifat bakterisid14

Banyak galur gonococcus, stafilococcus, pneumococcus & streptococcus yang sudah resistenObat yg menghambat kerja sulfonamid (mirip PABA), # diberikan bersama sulfa meniadakan efek sulfa : prokain, benzokain, para amino salisilatAktivitas Antimikroba....15

Antibiotik gol. sulfonamid yg beredar di pasaran obat Indonesia 16

Gol. SulfonamidKeterangan1. Kotrimoksazolkombinasi sulfametoksazol-trimetropim, bersifat sinergik, hambat 2 tahap pembentukan as. folat bakteriIndikasi: Infeksi saluran kemih, infeksi THT, bronkitis kronis, demam tifoid, shigellosis2. Sulfadoksin kombinasi dgn pirimetaminIndikasi : anti malaria yang resisten klorokuin3. Sulfasetamid- Larutan garamnya digunakan untuk infeksi mata4. SulfasalazinAbsorbsi di sal. cerna sangat lambat, Indikasi : ulcerative colitis, enteritis5. Sulfadiazin - Kombinasi dgn pyrimethamin terapi pilihan toxoplasmosis Absorbsi cepat di sal. cerna, kadar maksimum dalam darah setelah 3-6 jam, Sukar larut dlm urin kristal uria6. Sulfisoksazoldaya kerjanya sebagai bakterisida- Indikasi : pyelonefritis akut

Kuman membutuhkan PABA untuk pembentukan asam folat (THFA) untuk proses biokimia sel: biosintesis asam nukleat, purin &DNA/RNA

Sulfonamida (analog struktural PABA), bperan sbg antagonis kompetitif PABA, bkompetisi mengikat enzim dihidropteroat sintase (DHPS)

bakteri keliru menggunakannya sbg pembentuk asam folat asam folat analog nonfungsional pertumbuhan bakteri terhambat

17

PABA : p-aminobenzoic acid; DHPS : Dihydropteroate synthase; DHFR : Dihydrofolate reductase, DHFR DHPS18

Melalui penghambatan metabolisme sel

Resistensi ini dapat timbul karena : 1. Perubahan struktur molekul enzim yang berperan dalam sintesis asam folat 2. Perubahan metabolic pathway 3. Peningkatan produksi PABA

19

Mutasi titik/akuisisi plasmid pengkode enzim DHPSPerubahan struktur enzim dihidropteroat sintaseEnzim berubah berfungsi secara normal namun tidak dihambat 1. Perubahan struktur molekul enzim dalam sintesis asam folatMekanisme Resistensi.......

memperlemah pengikatan sulfonamid & memilih mengikat PABA20

2. Perubahan metabolic pathwayMekanisme Resistensi.......

Mikroba dapat membuat jalan metabolisme baru, mis. reaksi baru pada metabolisme nukleotida purin & pirimidin

preformed folic acid (tidak memakai lagi PABA) dalam jalur sintesis asam folatnya21

3. Peningkatan produksi PABAMekanisme Resistensi.......

Peningkatkan sintesis metabolis antagonis kompetitif (PABA), secara kompetitif antimikroba digantikan dari tempat ikatannya.

konsentrasi PABA lebih tinggi daripada sel yang peka terhadap sulfonamid. 22

PEMERIKSAAN RESISTENSI SULFONAMID23

Memperkirakan aktivitas antibiotik secara kuantitatif pengenceran antibiotik dimasukkan pada broth atau media agar yang telah diinokulasi kuman Minimum inhibitory concentration (MIC) : konsentrasi terendah yang dapat menghambat pertumbuhan bakteri. Metode dilusiPemeriksaan Resistensi ......24

Metode difusiMetode Kirby-BaurInterpretasi ukuran zona hambat menggunakan template atau menggunakan penggaris yang dicocokkan dengan tabel interpretasi

Cakram antibiotik pada media agar yang telah diinokulasi kuman, ukur derajat zone hambat.Pemeriksaan Resistensi ......25

Metode E TestPrinsip :strip antibiotik dengan peningkatan gradien konsentrasi ditempatkan pd lempeng agar yg telah diinokulasi bakteri

MIC : zona hambatan memotong strip pada konsentrasi tertentuPemeriksaan Resistensi ......26

Strategi pertama & utama : pemberian terapi rasionalHans Zahner & WK Maas, 3 cara pengontrolan resistensi : - mencegah munculnya bentuk resistensi mencegah penyebaran bentuk resisten mengeliminasi bentuk resisten yang sudah muncul27

WHO Global Strategy for Containent of Antimicrobial Resistance (2001) : mendorong semua negara mengembangkan sistem berkelanjutan untuk mendeteksi patogen resisten, memonitor kualitas & kuantitas penggunaan antibiotik dan efek dari langkah-langkah kontrolPengendalian Resistensi......28

Permenkes RI, No.2406/MENKES/PER/XII/2011tentang Pedoman Umum Penggunaan Antibiotik 2 strategi pencegahan peningkatan bakteri resisten:- Penggunaan antibiotik secara bijak (prudent use of antibiotics).- Meningkatkan ketaatan terhadap prinsip-prinsip kewaspadaan standar (universal precaution)Usaha mencegah/ memperlama munculnya bakteri resisten sulfonamid : memberikan kombinasi antibiotikPengendalian Resistensi......29

TERIMA KASIH