PROPOSAL KARYA TULIS ILMIAH

PENGARUH PEMBERIAN HABBATUSAUDA (Nigella sativa)

TERHADAP ANALISIS KUANTITAS SPERMA PADA PRIA DEWASA

Diajukan untuk Memenuhi Sebagian Syarat Memperoleh Derajat Sarjana Kedokteran pada Fakultas Kedokteran dan Ilmu Kesehatan

Universitas Muhammadiyah Yogyakarta

Disusun oleh

Nama : Ranggit Oktanita

No. Mahasiswa : 20080310106

FAKULTAS KEDOKTERAN DAN ILMU KESEHATAN

UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH YOGYAKARTA

2011

i

ii

DAFTAR ISI

HALAMAN JUDUL................................................................................................i

DAFTAR ISI............................................................................................................ii

DAFTAR TABEL....................................................................................................v

BAB I PENDAHULUAN........................................................................................1

A. Latar Belakang Masalah................................................................................1

B. Perumusan Masalah......................................................................................4

C. Keaslian Penelitian........................................................................................4

D. Tujuan...........................................................................................................7

1. Tujuan Umum............................................................................................7

2. Tujuan Khusus...........................................................................................7

E. Manfaat Penelitian........................................................................................7

BAB II TINJAUAN PUSTAKA..............................................................................9

A. Dasar Teori....................................................................................................9

1. Jintan Hitam (Nigella sativa)........................................................................9

a. Morfologi dan Taksonomi Nigella sativa.................................................9

b. Kandungan dan Khasiat Biji Nigella sativa............................................10

2. Sistem Reproduksi Pria...............................................................................12

a. Organ-Organ Reproduksi Pria.................................................................12

1) Organ Genitalia Interna.............................................................................13

2) Organ Genitalia Eksterna..........................................................................15

b. Hormon–Hormon Reproduksi Pria.........................................................15

ii

iii

c. Spermatogenesis......................................................................................16

d. Spermatozoa............................................................................................17

3. Analisa Semen.............................................................................................18

4. Infertilitas....................................................................................................19

a. Usia dan Infertilitas...................................................................................20

b. Inferilitas dan Nigella sativa.....................................................................22

B. Kerangka Konsep........................................................................................24

C. Hipotesis......................................................................................................25

BAB III METODE PENELITIAN........................................................................26

A. Jenis dan Desain penelitian.........................................................................26

B. Tempat dan Waktu......................................................................................26

C. Populasi dan Sampel...................................................................................26

1. Populasi Target........................................................................................26

2. Populasi terjangkau.................................................................................26

3. Besar Sampel...........................................................................................26

D. Kriteria Inklusi dan Eksklusi.......................................................................27

1. Kriteria Inklusi :......................................................................................27

2. Kriteria eksklusi :....................................................................................27

E. Variabel Penelitian dan Definisi Operasional.............................................27

1. Variabel tergantung : Kuantitas sperma (/ejakulat)...................................27

2. Variabel bebas : Pemberian Habbatussauda peroral 2 x 2,5 ml/ hari.......27

3. Variabel Lain : Usia, Status Pernikahan..................................................28

4. Definisi Operasional...................................................................................28

iii

iv

a. Habbatussauda.......................................................................................28

b. Analisis Kuantitas Sperma.....................................................................28

F. Instrumen Penelitian...................................................................................28

G. Rencana Kerja dan Pengumpulan Data.......................................................29

1. Cara Penelitian........................................................................................29

2. Etika Penelitian........................................................................................29

3. Rencana Kegiatan....................................................................................30

H. Analisis Data...............................................................................................31

1. Uji Validitas dan Reliabilitas Penelitian.................................................31

a. Validitas...................................................................................................31

1) Validitas Sampel........................................................................................31

2) Validitas Cara Pengukuran.......................................................................31

b. Reliabilitas...............................................................................................32

1) Reliabilitas Intra Peneliti...........................................................................32

2) Reliabilitas Antar Peneliti.........................................................................32

DAFTAR PUSTAKA............................................................................................33

LAMPIRAN...........................................................................................................37

iv

v

DAFTAR TABEL

Tabel 1. Kandungan Makronutrien, Mineral dan Vitamin Biji Jintan Hitam……11

Tabel 2. Komposisi Asam Amino Biji Jintan Hitam............................................11

Tabel 3. Batas Referensi Terendah untuk Karakteristik Semen...……………….19

v

BAB I

PENDAHULUAN

A. Latar Belakang Masalah

Infertilitas adalah masalah global yang mempengaruhi lebih dari 80 juta

orang di seluruh dunia. Secara umum, satu dari sepuluh pasangan suami istri

mengalami infertilitas primer atau sekunder, namun tingkat infertilitasnya

bervariasi antar negara, mulai kurang dari 5% sampai lebih dari 30% (WHO,

2001). Kejadian infertilitas di Indonesia dapat diperhitungkan dari banyaknya

wanita yang pernah kawin dan tidak mempunyai anak yang masih hidup, maka

menurut sensus penduduk terdapat 12% baik di desa maupun di kota, atau kira-

kira 3 juta pasangan infertil diseluruh Indonesia (Wiknjosastro, 2005).

Dalam kasus infertilitas pada pasangan ingin anak (PIA), suami memegang

peranan yang besar, yaitu sekitar 40% (Hartamto, 1988). Satu dari 12 pria

mengalami gangguan fertilitas (Hafy, 2001). Infertilitas pada pria disebabkan oleh

faktor umum dan faktor khusus. Faktor umum mencakup usia, frekuensi

senggama dan lama berusaha, sedangkan faktor khusus meliputi pre testikular,

post testikular, testikular, reaksi imunologi dan faktor 1ingkungan (Khaidir,

2006).

Faktor usia suami menunjukkan peran yang penting dalam kejadian

infertilitas. Beberapa studi non klinis yang berfokus pada populasi menunjukkan

adanya hubungan negatif yang signifikan antara usia suami dengan fertilitas

pasangan suami istri (Kaplan, 2005 & Pasqualotto et al., 2008). Fertilitas pada

1

2

pria menurun secara signifikan pada pria yang berusia 35 tahun ke atas. Resiko

terjadinya infertilitas pada pria yang berusia 35 tahun ke atas adalah 2 kali lebih

besar dibandingkan dengan pria yang berusia di bawah 25 tahun (Pal & Santoro,

2003; Dunson & Baird, 2004).

Seorang pria dikatakan relatif fertil apabila dalam semennya terdapat lebih

dari 80 juta spermatozoa motil per volume ejakulat (Farris, 1951). Pada pria

dengan infertilitas, diperlukan penanganan dalam berbagai bentuk terapi yang

dikembangkan dengan baik. Salah satu bentuk terapi yang cukup banyak dipilih

masyarakat dalam mengatasi masalah infertilitas adalah dengan menggunakan

obat tradisional. Dan diantara obat tradisional yang sering digunakan adalah

tanaman Jintan Hitam (Nigella sativa) (Rahim, 2008).

Beberapa penelitian telah menunjukkan bahwa Nigella sativa memiliki

potensi untuk meningkatkan fertilitas. Diantaranya dilaporkan pemberian Nigella

sativa dapat meningkatkan kesuburan sistem reproduksi pada tikus jantan dewasa

(Mohammad, 2009). Selain itu terdapat penelitian lain yang menunjukkan bahwa

Pemberian minyak Nigella sativa sebanyak 0.09 ml/hari selama 18 hari

berpengaruh signifikan terhadap peningkatan jumlah spermatozoa mencit

hiperlipidemia (Umami, 2009). Nigella sativa tidak hanya memiliki efek

meningkatkan jumlah spermatozoa, namun juga dapat meningkatkan motilitas

spermatozoa (Sopia, 2009).

Walaupun telah banyak penelitian yang menunjukan adanya khasiat dari

Nigella sativa untuk kasus infertilitas, namun masih sedikit penelitian yang

membuktikan manfaat Nigella sativa pada manusia, khususnya pada fertilitas dan

3

sistem reproduksi manusia. Oleh karena itu, peneliti tertarik untuk meneliti

pengaruh pemberian Nigella sativa pada tingkat fertilitas laki-laki yang berusia

lebih dari 40 tahun. Peneliti memilih untuk memberikan spesifisitas pada pria

yang berusia diatas 40 tahun karena pada usia tersebut terdapat penurunan kualitas

dan kuantitas sperma yang cukup signifikan. Penurunan kualitas dan kuantitas

pada pria tentu saja akan berdampak buruk pada tingkat fertilitas pasangan

sehingga akan mempersulit terjadinya konsepsi pada istri.

Konsepsi dan kelahiran anak yang sehat merupakan peristiwa dalam

kehidupan yang penting. Bagi kebanyakan wanita, menjadi ibu merupakan

peristiwa dalam kehidupan yang penting. Bagi laki-laki, menjadi bapak adalah

wujud dari maskulinitas dan potensinya. Bagi kebanyakan pasangan, kedudukan

sebagai orang tua merupakan ungkapan kasih sayang mereka satu sama lain

(Jones, 2001). Pernyataan tersebut menunjukkan betapa pentingnya memiliki anak

dalam kehidupan berumah tangga. Dalam Islam, anak adalah anugerah Allah

SWT, tempat kita meneruskan cita-cita dan garis keturunan keturunan. Dalam

kasus ini kita wajib meneladani sikap Nabi Zakaria AS dan Nabi Ibrahim AS.

Kedua Nabi ini senantiasa berdoa kepada Allah Maha Pencipta,

“Ya Tuhan kami, anugerahkanlah kepada kami, istri-istri kami dan keturunan

kami sebagai penyenang hati (kami), dan jadikanlah kami Iman bagi orang-orang

yang bertakwa ” (QS 25:74).

4

Penelitian ini diharapkan dapat memberikan dasar ilmiah dalam

penggunaan Nigella sativa untuk mengatasi masalah infertilitas pada pria akibat

meningkatnya usia. Perkembangan teknologi, informasi, dan industri beberapa

tahun belakangan ini meningkatkan kejadian menikah usia tua. Peningkatan

jumlah orang lajang disebabkan oleh sikap wanita dan pria yang ingin

mengembangkan karier sebelum menikah (Santrock, 1990). Pemilihan Nigella

sativa pada penelitian ini adalah didasarkan pada hadist:

Sesungguhnya di dalam Habbatussauda terdapat penyembuh bagi segala

macam penyakit, kecuali kematian" (HR Bukhori & Muslim).

B. Perumusan Masalah

Apakah pemberian Nigella sativa pada pria yang berusia di atas 40 tahun

signifikan dalam menngkatkan kuantitas sperma dibandingkan dengan pemberian

plasebo?

C. Keaslian Penelitian

Penelitian tentang pengaruh memberian Nigella sativa terhadap fertilitas

sudah pernah dilakukan sebelumnya oleh beberapa peneliti. Penelitian yang

hampir sama dengan judul penelitian ini antara lain :

Penelitian yang dilakukan oleh Hafiz dan Rahim pada tahun 2008 tentang

pengaruh pemberian minyak jintan hitam terhadap morfologi dan motilitas

spermatozoa mencit diabetes melitus yang diinduksi aloksan. Beberapa hal yang

membedakan penelitian ini dengan penelitian yang akan dilakukan antara lain

5

subyek penelitian dimana penelitian tersebut menggunakan subyek mencit yang

diinduksi aloksan sedangkan penelitian yang akan dilakukan menggunakan

subyek manusia. Outcome yang dinilai pada penelitian tersebut spesifik pada

morfologi dan motilitas spermatozoa sedangkan panelitian yang akan dilakukan

meneliti kuantitas spermatozoa.

Umami dan Sopia dalam penelitiannya tentang pengaruh pemberian

minyak jintan hitam (Nigella sativa) terhadap jumlah dan motilitas spermatozoa

mencit dan wistar hiperlipidemia pada tahun 2009 menunjukkan bahwa

pemberian minyak Nigella sativa dapat meningkatkan jumlah dan motilitas

spermatozoa. Beberapa hal yang membedakan penelitian ini dengan penelitian

yang akan dilakukan antara lain terletak pada subyek yang diteliti yaitu mencit

dan wistar hiperlipidemia pada penelitian ini, sedangkan pada penelitian yang

akan dilakukan menggunakan subyek manusia. Perbedaan lain antara penelitian

ini dengan penelitian yang akan dilakukan juga terletak pada variabel tergantung,

penelitian ini menilai jumlah dan motilitas spermatozoa sedangkan pada penelitian

yang akan dilakukan memiliki variabel tergantung kuantitas sperma.

Al-Sa'aidi, Al-Khuzai dan Al-Zobaydi dari University of Al-Qadisiya

melakukan penelitian dengan judul “Effect of Alcoholic Extract of Nigella Sativa

on Fertility in Male Rats” pada tahun 2009. Penelitian tersebut menunjukkan

bahwa pemberian ekstrak alkohol Nigella sativa L. secara oral menyebabkan

peningkatan kesuburan tikus jantan. Perbedaan antara penelitian in dengan

penelitian yang akan dilakukan terletak pada subyek penelitian. Penelitian ini

6

menggunakan subyek tikus jantan, sedangkan penelitian yang akan dilakukan

menggunakan subyek manusia.

Penelitian yang dilakukan oleh Mohammad, Mohamad dan Dradka pada

tahun 2009 dengan judul “Effects of Black Seeds (Nigella sativa) on

Spermatogenesis and Fertility of Male Albino Rats”. Penelitian tersebut

menunjukkan peningkatan jumlah tikus betina yang dihamili oleh tikus jantan

yang menerima pengobatan. Perbedaan antara penelitian ini dengan penelitian

yang akan dilakukan terletak pada subyek penelitian. Penelitian ini menggunakan

subyek tikus jantan albino, sedangkan penelitian yang akan dilakukan

menggunakan subyek manusia. Variabel tergantung pada penelitian ini adalah

spermatogenesis dan fertilitas sedangkan penelitian yang akan dilakukan memiliki

variabel tergantung kuantitas sperma.

Penelitian dengan judul “Effect of Fixed Oil of Nigella sativa on Male

Fertility in Normal and Hyperlipidemic Rats” oleh A.E. Samir Bashandy

mendapatkan hasil bahwa pemberian secara oral dari minyak Nigella sativa pada

tikus normal dan hiperlipidemia memperbaiki indeks fertilitas dengan

manifestasinya pada peningkatan berat vesikel seminalis, level testosteron,

motilitas sperma, jumlah sperma dan penurunan abnormalitas sperma. Perbedaan

penelitian ini dengan penelitian yang akan dilakukan terletak pada subyek yang

diteliti yaitu tikus dengan hiperlipidemia, sedangkan pada penelitian yang akan

dilakukan menggunakan subyek manusia laki-laki yang berusia lebih dari 40

tahun.

7

D. Tujuan

1. Tujuan Umum

Mengetahui pengaruh pemberian Nigella sativa terhadap kesuburan laki-

laki.

2. Tujuan Khusus

a. Mengetahui profil kuantitas spermatozoa pada pria yang berusia lebih

dari 40 tahun.

b. Mengetahui pengaruh pemberian Nigella sativa terhadap kuantitas

spermatozoa.

E. Manfaat Penelitian

Hasil penelitian ini diharapkan bermanfaat untuk:

1. Meningkatkan keterampilan dan ketelitian peneliti dalam melakukan

penelitian.

2. Meningkatkan kesehatan dan memperbaiki tingkat kesuburan bagi

responden

3. Pengetahuan dan pengembangan ilmu kedokteran. Hasil penelitian dapat

digunakan sebagai penatalaksanaan infertilitas pada pria, menambah dasar

ilmiah tentang penggunaan Nigella sativa, dan memberikan bahan

pertimbangan untuk penelitian lebih lanjut mengenai penggunaan Nigella

sativa.

4. Memberikan informasi mengenai infertilitas pada pria dengan usia lebih

dari 40 tahun dan memberikan informasi kepada masyarakat mengenai

8

manfaat konsumsi Nigella sativa dalam memperbaiki kuantitas

spermatozoa pada pria usia lebih dari 40 tahun.

BAB II

TINJAUAN PUSTAKA

A. Dasar Teori

1. Jintan Hitam (Nigella sativa)

Nigella sativa atau tanaman yang lebih dikenal dengan nama jintan hitam

merupakan salah satu dari spesies famili Ranunculaceae. Nigella sativa adalah

tanaman mengagumkan dengan biji berkeping 2 yang kaya akan sejarah dan latar

belakang religius (Mohammad, 2009). Tumbuhan herba Jintan hitam (Nigella

sativa) dipercaya berasal dari daerah Mediterania namun saat ini telah

dikembangbiakan di berbagai belahan dunia, termasuk Arab Saudi, Afrika Utara,

dan sebagian Asia (Bashandy, 2006). Nigella berasal dari bahasa latin “niger”

yang artinya hitam, sesuai dengan warna hitam biji jintan hitam ini. Tanaman ini

dikenal dengan berbagai nama, antara lain black cumin (Inggris), black caraway

seeds (USA), habbatussauda (Arab), nutmeg flower, black cumin, black caraway,

small fennel (Eropa), cinnamonea (Itali) dan tchernushka (Rusia) (Sirat et al.,

2001).

a. Morfologi dan Taksonomi Nigella sativa

Tumbuhan Nigella sativa tumbuh hingga mencapai 20 - 30 cm. Dengan

daun hijau, lonjong, ujing dan pangkal runcing, tepi beringgit dan pertulangan

menyirip. Bunganya majemuk berbentuk karang, kepala sari berwarna kuning,

mahkota berbentuk corong berwarna biru hingga puth, dengan 5 - 10 kelopak

bungan dalam satu batang pohon (Hutapea, 1994). Buah tanaman ini berbentuk

9

10

kapsul yang mengandung 3 - 7 folikel yang menjadi satu, di mana masing-masing

folikel ini mengandung beberapa biji yang berwarna hitam berujung tajam seperti

bentuk biji wijen, keras dan menggelembung. Nigella sativa termasuk dalam

Kingdom Plantae, Divisi Spermatophyta, Subdivisi Angiospermae, Kelas

Dicotyledoneae, Bangsa Ranunculales, Famili Ranunculaceae, Marga Nigella,

dan Spesies Nigella sativa (Hutapea, 1994)

b. Kandungan dan Khasiat Biji Nigella sativa

Khasiat yang dimiliki jintan hitam ini berasal dari kandungan kimia yang

ada di dalamnya. Jintan hitam diketahui memiliki kandungan makronutrien seperti

protein lemak dan karbohidrat (Takruri et al., 1998). Selain itu, jintan hitam juga

mengandung lebih dari 100 komponen seperti minyak aromatik, trace elements,

vitamin dan enzim (Yasni, 2007). Vitamin dan mineral yang terkandung dalam

jintan hitam adalah besi, copper, zink, fosfor, kalsium, tiamin, niasin, piridoksin

dan asam folat (Takruri & Dameh, 1998).

Kandungan asam lemak yang terdapat pada jintan hitam antara lain asam

linoleat (50%), asam oleat (25%), asam palmitat (12%), asam stearat (2,84%),

0,34% asam linolenat (0,34%), asam miristat (0,35%) (Ramadan & Mörsel, 2001).

Dari kandungan-kandungan kimia yang ditemukan, dilaporkan bahwa komponen

utama ekstrak biji jintan hitam adalah p-cymene (7,1% - 15,5%), carvacrol (5,8%

- 11,6%) dan yang terbesar adalah thymoquinone (27,8% - 57%) (Sirat et al.,

2001).

Dalam dunia Kedokteran, jintan hitam memiliki banyak sekali manfaat.

Jintan hitam diketahui mempunyai aktivitas antioksidan, antiinflamasi, antikanker,

11

dan analgesik (Gali et al., 2006). Selain itu, beberapa penelitian menunjukkan

bahwa jintan hitam dapat digunakan sebagai bronkodilator, antibakteri, antifungi

(Khan, 1999), antimalaria (Abdulelah & Zaenal, 2007), antialergi, antiasma,

antihistamin dan antiprostaglandin sehingga dapat digunakan sebagai obat untuk

mencegah dan mengobati penyakit asma alergi (Subijanto & Diding, 2008).

Tabel 1. Kandungan Makronutrien, Mineral dan Vitamin Biji Jintan HitamNo. Kandungan Jumlah Penelitian1. Makronutrien

a. Proteinb. Lemakc. Karbohidrat

22%30 - 40%32%

(Takruri et al., 1998)(Takruri et al., 1998)(Takruri et al., 1998)

2. Mineral dan Vitamina. Besib. Tembagac. Zink d. Fospore. Kalsiumf. Tiaming. Niasinh. Pridoksini. Asam Folat

105 mg kg - 1

18 mg 60 mg527 mg 1860 mg 15,4 mg 57 mg 5 mg 160 μg

(Siong et al., 1989b)(Siong et al., 1989a) (Siong et al., 1989a) (Siong et al., 1989a) (Siong et al., 1989a) (Takruri et al., 1998)(Takruri et al., 1998)(Takruri et al., 1998)(Takruri et al., 1998)

Tabel 2. Komposisi Asam Amino Biji Jintan Hitam (Babayan et al., 1987)Asam Amino Persentase Asam Amino PersentaseAlaninValinGilisinIsoleusinLeusinProlinTreoninSerin

3,773,064,174,0310,885,341,231,98

Asam AspartatMetioninFenilalaninAsam GlutamatTirosinLisinArginin

5,026,167,9313,216,087,6219,52

Menurut Yasni (2007), kapasitas antioksidan yang dimiliki oleh jintan

hitam sebesar 60% dari kapasitas antioksidan vitamin C. Pemanfaatan jintan

hitam juga dapat digunakan sebagai penurun kadar glukosa karena dapat

12

meningkatkan level insulin (El-Daly, 1994). Penelitian Buriro & Muhammad

(2007) menunjukkan bahwa jintan hitam secara signifikan mampu menurunkan

total kolesterol dan LDL kolesterol serta mampu meningkatkan HDL kolesterol.

Beberapa efek jintan hitam terhadap fertilitas telah diteliti sebelumnya.

Hasil dari beberapa penelitian yang dilakukan menunjukkan bahwa pemberian

ekstrak jinten hitam dapat meningkatkan fertilitas karena secara signifikan dapat

meningkatkan jumlah spermatozoa (Umami, 2009), motilitas spermatozoa (Sopia,

2009; Rahim, 2008), dan kadar testosteron (Bashandy, 2007) serta dapat

menurunkan morfologi abnormal spermatozoa (Hafiz, 2008).

2. Sistem Reproduksi Pria

Sistem reproduksi pria terdiri atas organ – organ reproduksi dan regulasi

hormonal. Fungsi reproduksi pada pria dibagi menjadi 3 subdivisi utama.

Pertama, spermatogenesis yang berarti pembentukan sperma. Kedua, kinerja

kegiatan seksual pria dan yang ketiga adalah pengaturan fungsi reproduksi pria

oleh berbagai hormon (Guyton & Hall, 2008). Sistem ini melakukan tugas dalam

hal produksi, penyimpanan, pematangan, dan penyaluran sperma keluar tubuh

(Umami, 2009).

a. Organ-Organ Reproduksi Pria

Organ genitalia pria terdiri atas organ genitalia interna dan eksterna. Organ

genitalia interna terdiri atas sepasang testis, sepasang ductus deferens, vesiculae

seminalis, kedua ductus ejakulatorius, prostat dan glandula bulbouretralis.

Sedangkan alat genital eksterna terdiri dari penis, skrotum dan uretra (Moore,

2002).

13

1) Organ Genitalia Interna

Kelenjar kelamin pria yang utama adalah testis yang merupakan organ

lunak berbentuk oval dengan panjang 4– 5 cm dan berdiameter 2,5 cm. Berat

kedua testis secara keseluruhan antara 25 – 75g (Sloalen, 2003). Testis normal

berjumlah 2 buah dan berbentuk ovoid, masing-masing dilingkupi oleh kantong

yang disebut skrotum (Shier, 2003). Testis terdiri atas dua kompartemen, yaitu

tubular dan interstisial. Kedua kompartemen ini bersinergi untuk melakukan dua

fungsi testis, yaitu pertama, untuk memproduksi dan maturasi gamet jantan

(spermatogenesis) dan yang kedua mensintesis dan sekresi hormon seksual

(steroidogenesis) (Nieschlag & Behre, 2000).

Kompartemen tubular terdiri atas 900 lilitan tubulus seminiferus, yang

merupakan tempat pembentukan sperma (Guyton & Hall, 2008). Pada epitel

tubulus seminiferus ini terdapat sel spermatogenik pada menghasilkan sperma dan

sel penyokong yang disebut sel Sertoli. Sel sertoli berfungsi sebagai (1)

penyokong, proteksi dan regulasi nutrisi selama pembentukan sperma, (2)

fagositosis, (3) sekresi dan (4) produksi hormon anti mullerian pada masa

embrional (Janquiera et al., 1998). Pada tahap ini sperma yang dihasilkan adalah

sperma immotil yang telah dilengkapi dengan struktur flagel (Nieschlag & Behre,

2000).

Pada kompartemen interstitial, sel Leydig adalah sel yang paling berperan.

Sel ini berfungsi untuk menghasilkan hormon testosteron. Selain sel Leydig, isi

dari kompartemen ini yang lain adalah jaringan ikat, jaringan saraf, pembuluh

14

darah dan limfe dan sel imun, seperti makrofag dan limfosit (Janquiera et al.,

1998)

Sperma immotil yang yang dihasilkan oleh tubulus seminiferus kemudian

dialirkan ke dalam epididimis dan mengalami proses pematangan. Epididimis

dimulai dari testis bagian proksimal, turun di sepanjang permukaan posterior

testis, dan naik ke atas untuk melanjut sebagai vas deferen. Vas deferen berjalan

disepanjang medial testis, ke arah proximal, melalui canalis inguinalis, kemudian

menembus prostat. Segmen yang menembus prostat disebut duktus ejakulatorius,

kemudian akan bergabung dengan uretra (Nieschlag & Behre, 2000).

Glandula prostat memproduksi cairan yang bersifat alkali untuk

menetralkan pH sekret vagina (Montaque, 1998). Di sebelah kelenjar prostat

terdapat vesikula seminalis, sebuah glandula asesoria yang akan mensekresikan

cairannya untuk menjaga kelangsungan hidup sperma terutama setelah sperma

keluar dari tubuh. Vesikula seminalis mensekresikan cairan semen yang

mengandung karbohidrat jenis fruktosa yang berfungsi untuk motilitas sperma

(Nieschlag & Behre, 2000). Cairan semen juga mengandung prostaglandin yang

berfungsi untuk merangsang kontraksi otot organ reproduksi wanita, dalam rangka

membantu pergerakan sperma ke arah sel telur (Shier, 2003). Uretra disuplai

dengan mukus yang berasal dari kelenjar bulbouretralis (kelenjar Cowper)

bilateral yang terletak di dekat asal uretra untuk lubrikasi glans penis (Montaque,

1998).

15

2) Organ Genitalia Eksterna

Penis adalah organ genitalia eksterna yang berfungsi sebagai alat kopulasi

pria. Pada potongan melintang, penis terdiri atas tiga bagian jaringan erektil, yaitu

dua korpus cavernosum dan sisanya korpus spongiosum. Di dalam penis tedapat

uretra yang merupakan rantai penghubung terakhir dari terstis ke dunia luar

(Guyton & Hall, 2008).

b. Hormon–Hormon Reproduksi Pria

Regulasi sistem reproduksi pria dengan cara sekresi hormon dilakukan

oleh poros hipotalamus, hipofisis anterior dan testis. Hormon yang terbentuk akan

menginisiasi dan menjaga produksi sperma serta bertanggung jawab terhadap

karakteristik seks skunder pria. Mekanisme pengaturan dari sekresi hormon ini

dikenal dengan mekanisme umpan balik (feed back mechanism) (Nieschlag &

Behre, 2000). Hormon yang berperan serta dalam pengaturan seistem reproduksi

antara lain GnRH (Gonadotropin Releasing Hormon), FSH (Follicel Stimulating

Hormon), LH (Luteinizing Hormon) yang pada pria dikenal dengan nama ICSH

(Interstitial Cell Stimulating Hormon), testosteron dan estrogen.

Hormon yang pertama adalah GnRH (Gonadotropin Releasing hormon).

GnRH adalah suatu peptida dengan 10 asam amino yang disekresikan oleh

neuron-neuron yang sel-sel induknya terletak dalam nucleus arcuatus dari

hipotalamus (Guyton & Hall, 2008). Fungsi hormon ini adalah menstimulasi

pelepasan hormon gonadotropin hipofisis yaitu FSH dan LH. Hormon yang kedua

adalah gonadotropin yang terdiri dari FSH dan LH. FSH bertanggungjawab

terhadap spermatogenesis, sedangka LH bertanggung jawab LH

16

bertanggungjawab terhadap produksi hormon testosteron (Nieschlag & Behre,

2000).

Hormon yang ketiga adalah testosteron yang diproduksi oleh sel Leydig.

Testosteron bertanggung jawab terhadap berbagai sifat maskulinisasi tubuh

(Guyton & Hall, 2008). Hormon yang terakhir adalah estrogen. Sejumlah estrogen

dibentuk oleh sel sertoli dengan mengubah testosteron menjadi estradiol.

Pembentukkan estrogen dalam jumlah yang lebih besar yaitu sekitar 80% dari

total estrogen dibentuk dari testosteron dan androstanediol di jaringan tubuh lain,

terutama hati (Guyton & Hall, 2008).

c. Spermatogenesis

Spermatogenesis merupakan proses yang sangat kompleks, di mana

spermatogonium berkembang menjadi spermatozoa (David, 2001).

Spermatogenesis terjadi di semua tubulus seminiferus selama kehidupan seksual

aktif, sebagai akibat dari rangsangan hormon gonadotropin hipofisis anterior,

dimulai dari rata-rata usia 13 tahun dan berlanjut sepanjang hidup (Guyton &

Hall, 2008). Spermatogenesis terbagi atas beberapa tahapan, umumnya dikenal

tiga tahap spermatogenesis yaitu spermasitogenesis, meiosis, dan spermiogenesis

(Nieschlag & Behre, 2000).

Spermasitogenesis merupakan tahap yang paling awal dalam pembentukan

spermatozoa. Spermatogonium membelah secara mitotik untuk membentuk

spermatosit primer yang mengandung 46 kromosom. Tahap selanjutnya adalah

meiosis yang terdiri atas dua fase. Fase pembelahan yang pertama menghasilkan

spermatosit sekunder dengan 23 kromosom sedangkan fase yang kedua

17

menghasilkan spermatid dengan 23 kromosom. Selanjutnya, spermatid dengan 23

kromosom ini akan dilengkapi jumlah kromosomnya oleh sel telur pada saat

fertilisasi (Nieschlag & Behre, 2000).

Tahap terakhir adalah proses diferensiasi kompleks yang disebut

spermiogenesis. Spermiogenesis meliputi pembentukan akrosom, kondensasi dan

elongasi nucleus, perkembangan flagellum, dan pengurangan sitoplasma

(Wuryantari, 2000). Hasil akhirnya adalah spermatozoa yang matur dan siap

dikeluarkan ke lumen tubulus semeniferus. Pelepasan spermatozoa ke dalam

lumen tubulus disebut spermiasi (Montaque, 1998). Waktu yang dibutuhkan agar

spermatogenesis dapat berlangsung dengan lengkap berbeda–beda untuk masing–

masing spesies yaitu 51–53 hari pada tikus, 37–43 hari pada kera, dan sekurang–

kurangnya 64 hari pada manusia (Nieschlag & Behre, 2000).

d. Spermatozoa

Spermatozoa adalah hasil diferensiasi dan pemanjangan spermatid

(Guyton & Hall, 2008). Strukturnya menyerupai kecebong kecil dengan panjang

0,06 mm. Spermatozoa yang matur terdiri atas tiga bagian utama yaitu kepala/

head, leher/ midpiece, dan ekor/ tail (Janquiera, 1998). Salah satu bagian yang

penting dari struktur spermatozoa adalah akrosom dan flagellum.

Akrosom adalah bagian dari kepala spermatozoa yang berasal dari nukleus

yang mengalami kondensasi dan elongasi. Akrosom mengandung enzim hidrolitik

seperti hyaluronidase, neuraminidase, dan protease. Enzim–enzim ini berfungsi

untuk menembus corona radiata dan zona pelusida di sekeliling sel telur Ekor,

atau disebut juga dengan flagellum spermatozoa terdiri dari beberapa mikrotubuli

18

yang dilingkupi oleh membran sel yang memanjang. Pergerakan flagellum adalah

hasil dari interaksi mikrotubuli, ATP, dan dynien, yaitu suatu protein dengan

aktivitas ATP-ase (Guyton & Hall, 2008).

3. Analisa Semen

Analisis semen adalah suatu pemeriksaan yang penting untuk menilai

fungsi organ reproduksi pria. Untuk mengetahui apakah seseorang pria fertil atau

infertil. Peranan analisa semen penting sekali. Semen diperiksa harus dari seluruh

ejakulat. Karena itu mengambilnya dari tubuh harus dengan masturbasi atau coitus

interuptus (bersetubuh dan waktu ejakulasi persetubuhan dihentikan dan mani

ditampung semua) (Khaidir, 2006). Ejakulat yang telah harus dianalisa paling

lama 1 jam setelah dikeluarkan (Jones, 2001). Sampel diambil setelah abstinensi

(tidak melakukan hubungan kelamin) minimal 2 hari dan maksimal 7 hari (WHO,

2010).

Pemeriksaan dilakukan secara makroskopik dan mikroskopik.

Karakteristik makroskopik semen yang diperiksa antara lain koagulasi dan

likuekfasi, viskositas, rupa dan bau, volum, dan pH. Semen yang diejakulasikan

dalam bentuk cair akan segera menjadi agar, kemudian melikuefaksi lagi dalam 5

- 20 menit menjadi yairan yang agak pekat guna memungkinkan sperma bergerak

secara leluasa. Yang kedua adalah viskositas. Setelah berlikuefaksi, ejakulat akan

menjadi cairan homogen agak pekat yang dapat membenang hingga 3 - 10 cm. Air

mani yang baru diejakulasikan berwarna putih kelabu, baunya langu seperti bau

bunga akasia. Setelah abstinensi selama 3 hari, volume air mani berkisar antara

2,0 - 5,0 ml (Wiknjosastro, 2005). Batas referensi terendah jumlah sperma adalah

19

1,5 ml (WHO, 2010). pH air mani yang baru saja diejakulasikan berkisar antara

7,3 - 7,7 (Wiknjosastro, 2005).

Pemeriksaan makroskopik terhadap sperma meliputi konsentrasi

spermatozoa, motilitas spermatozoa, dan morfologi spermatozoa (Wiknjosastro,

2005). Konsentrasi sperma mengacu pada jumlah spermatozoa per unit volum

semen. Batas minimal konsentrasi sperma adalah 15 x 106 spermatozoa per ml

(WHO, 2010). Pada pemeriksaan motilitas spermatozoa, dilihat spermatozoa yang

bergerak maju lurus cepat. Nilai normal spermatozoa yang bergerak maju lurus

cepat setelah 2 - 3 jam ejakulasi adalah 60 % (Wiknjosastro, 2005). Pemeriksaan

morfologi spermatozoa dilakukan dengan sediaan usap air mani (Wiknjosastro,

2005).

Tabel 3. Batas Referensi Terendah untuk Karakteristik Semen (WHO, 2010)Parameter Batas Referensi Terendah

Semen volume (ml)Total sperm number (106 per ejaculate) Sperm concentration (106 per ml) Total motility (PR + NP, %) Progressive motility (PR, %) Vitality (live spermatozoa, %) Sperm morphology (normal forms, %)pH

1.539154032584≥7.2

4. Infertilitas

Pasangan yang menjalani hubungan seksual secara teratur tanpa

perlindungan selama 12 bulan dan tidak teradi kehamilan dianggap sebagai

infertil. Infertilitas dibagi menjadi 2, infertilitas primer dan infertilitas sekunder.

Infertilitas primer terjadi pada suatu pasangan dimana istri belum hamil walau

telah berusaha selama 1 tahun atau lebih dengan hubungan seksual yang teratur

dan adekuat tanpa kontrasepsi. Infertilitas sekunder, bila suatu pasangan dimana

20

sebelumnya istri telah hamil, tapi kemudian tidak hamil lagi walau telah berusaha

untuk memperoleh kehamilan satu tahun atau lebih dengan cara melakukan

hubungan seksual secara teratur dah adekuat tanpa kontrasepsi (Khaidir, 2006).

Terdapat beberapa faktor yang mempengaruhi infertilitas pasangan, antara

lain faktor pria (30 - 40%), faktor ovulasi (5 - 25%), faktor tuba (15 - 25%), faktor

serviks/ imunologik (5 - 10%), tidak dapat dijelaskan (10 - 25%) (Jones, 2001).

Pada pria terdapat faktor khusus penyebab infetilitas, antara lain Faktor Pre

testikular yaitu keadaan-keadaan diluar testis dan mempengaruhi proses

spermatogenesis. Faktor pretestikular terdiri dari kelainan endokrin, kelainan

kromosom, varikokel. Faktor post testikular terdiri dari kelainan epididimis den

funikulus spermatikus, kelainan duktus ejakulatorius, kelainan prostat dan

vesikula seminalis, kelainan penis/ uretra. Faktor testikular meliputi atrofi testis

primer, gangguan pertumbuhan dan perkembangan, kriptorkidism, trauma, torsi,

peradangan, tumor. Hampir 9% infertilitas pria disebabkan karena kriptorkismus

(testis tidak turun pada skrotum) (Khaidir, 2006).

a. Usia dan Infertilitas

Proses menua atau aging proses merupakan proses alamiah yang akan

dialami setiap makhluk hidup di dunia (Hajar et al., 2005). Proses menua

didasarkan pada beberapa teori, salah satu diantaranya adalah teori radikal bebas.

Radikal bebas adalah molekul yang mempunyai atom dengan elektron yang tidak

berpasangan. Radikal bebas ini tidak stabil dan mempunyai reaktivitas yang tinggi

(Tuminah, 2000). Radikal bebas dapat merusak makromolekul seperti protein,

asam nukleat, lipid dan karbohidrat. Radikal bebas menimbulkan reaksi rantai,

21

misalnya peroksidasi lipid yang berdampak merusak komponen membran sel

yang mengandung asam lemak tidak jenuh ganda menjadi senyawa toksis

terhadap sel seperti malondialdehid, 9-hidroksi-noneal, etana dan pentana (Hajar

et al., 2005).

Ketidakseimbangan antara radikal bebas dengan pertahanan antioksidan

menyebabkan penuaan dan penyakit degeneratif. Sel-sel granulomatous seperti

makrofag dan neitrofil menggunakan ROS untuk menghancurkan organisme-

organisme asing selama proses fagositosis (Mark, 1996) age rahayu. ROS

sebagian diantaranya berbentuk radikal peroksil (∑OOH), radikal hidroksil (∑OH),

ion superoksida (O2-∑) dan sebagian lainnya bukanlah radikal seperti singlet

oksigen (∑O2), hidrogen peroksida (H2O2), dan ion hipoklorit (ClO∑). Diantara

senyawa ROS tersebut radikal hidroksil adalah yang paling reaktif (Hajar et al.,

2005).

ROS adalah grup radikal bebas yang diproduksi spermatozoa pada saluran

reproduksi pria. Dalam kondisi fisiologis, spermatozoa memproduksi ROS dalam

jumlah yang kecil. Dalam jumlah yang kecil, ROS dibutuhkan untuk regulasi

fungsi sperma, kapasitasi sperma dan reaksi akrosom. Sedangkan dalam jumlah

yang besar ROS toksik terhadap sel normal dan menurunkan potensi fertilitas dari

sperma melalui kerusakan DNA dan apoptosis epitel germinal, sehingga

menurunkan hitung jumlah sperma (Bashandy, 2007). Senyawa ROS ini dapat

menginduksi lipid peroksidase di dalam membran sel, jika lipid peroksidase

dalam jumlah yang banyak ditambahkan ke dalam suspensi sperma akan

mempengaruhi motilitas sperma dan menyebabkan agregasi sperma (Aziz, 2004).

22

Usia mempengaruhi kesuburan dimana pada usia tertentu tingkat

kesuburan seorang pria akan mulai menurun secara perlahan-lahan. Kesuburan

pria ini diawali saat memasuki usia pubertas ditandai dengan perkembangan organ

reproduksi pria, rata-rata usia 12 tahun. Perkembangan organ reproduksi pria

mencapai keadaan stabil usia 20 tahun. Tingkat kesuburan akan bertambah sesuai

dengan pertambahan usia dan akan mencapai puncaknya pada usia 25 tahun.

Setelah usia 25 tahun kesuburan pria mulai menurun secara perlahan-ahan,

dimana keadaan ini disebabkan karena perubahan bentuk dan faal organ

reproduksi (Khaidir, 2006). Usia memiliki pengaruh yang besar terhadap waktu

kehamilan dan proporsi pasangan yang yang diklasifikasikan sebagai infertil

secara klinis. Untuk pria yang berusia kurang dari 35 tahun, tidak ada pengaruh

yang bermakna, tetapi mulai akhir usia 30-an dampaknya mulai bermakna.

Persentasi gagal untuk menghamili dalam waktu 12 siklus meningkat 18 - 28%

pada usia 35 hingga 40 tahun (Dunson, 2004).

b. Inferilitas dan Nigella sativa

Suatu penelitian menunjukan bahwa pada keadaan infertilitas terjadi

peningkatan dari ROS pada seminal. Pada keadaan ROS yang meningkat juga

diiringi peningkatan konsentrasi LDL, namun tidak selalu diiringi dengan

peningkatan konsentrasi HDL. Hal inilah yang memacu timbulnya stres oksidatif.

Stres oksidatif timbul sebagai konsekuensi peningkatan yang berlebihan dari

produksi ROS dan menyebabkan terganggunya mekanisme pertahanan oleh

antioksidan. Bersamaan dengan itu, hiperkolesterolemia dan hipertrigliseridemia

23

menyebabkan peningkatan ROS dan kadar lipid peroksida di jaringan yang

berasosiasi dengan penurunan efek antioksidan (Bashandy, 2006).

Thymoquinon yang terkandung dalam minyak Nigella sativa memiliki

aktivitas antioksidan yang memegang peranan sangat penting sebagai protektor

spermatozoa terhadap ROS hal ini memungkinkan membantu memperbaiki

abnormalitas spermatozoa akibat radikal bebas sehingga dapat meninggkatkan

kualitas dan kuantitas spermatozoa. Asam lemak tidak jenuh yang terkandung

dalam Nigella sativa dapat menstimulasi aktivitas 17β-hydroxysteroid

dehidrogenase, enzim penting dari jalur sintesis testosteron (Buriro, 2007).

ROS & Stres Oksidatif (Usia)

24

B. Kerangka Konsep

Keterangan : : diteliti

: tidak diteliti

Nigella sativa

Asam lemak tak jenuh

Antioksidan

ROS & Stres Oksidatif (Usia)

Lipid PeroksidaseAxis Hipotalamus Hipofisis

LH FSH

17β - hydroxysteroid dehidrogenase

Spermatogenesis

JUMLAH SPERMATOZOA

Testosteron

25

C. Hipotesis

Pemberian Nigella sativa pada pria berusia lebih dari 40 tahun yang sudah

menikah signifikan dalam meningkatkan kuantitas sperma dibandingkan dengan

plasebo.

BAB III

METODE PENELITIAN

A. Jenis dan Desain penelitian

Double blind randomized control trial, pre-test and post-test design.

B. Tempat dan Waktu

Penelitian ini dilakukan di Laboratorium Pramita Yogyakarta pada bulan

September sampai dengan Oktober.

C. Populasi dan Sampel

1. Populasi Target

Populasi target penelitian ini adalah semua pria berusia diatas 40 tahun

yang sudah menikah.

2. Populasi terjangkau

Populasi terjangkau penelitian ini adalah semua laki-laki berusia diatas 40

tahun yang sudah menikah yang bekerja di Universitas Muhammadiyah

Yogyakarta.

3. Besar Sampel

Besar sampel yang digunakan sebaiknya representatif dan dapat

menggambarkan populasi yang akan diteliti. Peneliti menggunakan rumus umum

ukuran sampel minimal yang dibutuhkan untuk penelitian yang akan dianalisis

secara statistik dengan analisis bivariat. Analisis bivariat adalah analisis yang

melibatkan sebuah variabel dependen dan sebuah variabel independen. Menurut

patokan umum rule of thumb setiap penelitian yang datanya akan dianalisis secara

26

27

statistik dengan analisis bivariat membutukan sampel minimal 30 subyek

penelitian (Murti, 2006).

D. Kriteria Inklusi dan Eksklusi

1. Kriteria Inklusi :

a. Laki-laki

b. Berusia lebih dari 40 tahun

c. Sudah menikah

d. Bersedia dengan sukarela untuk menjadi responden

2. Kriteria eksklusi :

a. Penderita Diabetes Mellitus, Hipertensi, penyakit-penyakit

kardiovaskuler, dan/atau penyakit metabolik/sistemik lainnya.

b. Mengkonsumsi Habbatussauda secara teratur

c. Meminum obat peningkat fertilitas secara teratur

d. Menjalani terapi infertilitas

e. Peserta penelitian meninggal dalam masa penelitian.

f. Tidak melaksanakan peraturan penelitian sesuai informed consent.

E. Variabel Penelitian dan Definisi Operasional

1. Variabel tergantung : Kuantitas sperma (/ejakulat)

2. Variabel bebas : Pemberian Habbatussauda peroral 2 x 2,5 ml/ hari.

Dosis Nigella sativa yang diberikan adalah dosis yang meliputi dosis terapi

tikus yaitu 0,09 ml/ hari (Umami, 2009) dengan faktor konversi dari tikus

(200 g) ke manusia (70 kg) sebesar 56,0 (Ngatidjan, 1990).

Dosis terapi tikus = 0,09 ml

28

Faktor konversi tikus (200 g) ke manusia (70 kg) = 56,0

Maka dosis terapi pada manusia = 0,09 ml × 56,0

= 5,04 ml/ 70kg BB

= 0,072 mg /kg BB/hari

3. Variabel Lain : Usia, Status Pernikahan

4. Definisi Operasional

No. Variabel Defnisi Skala

a. Habbatussauda

Bahasa arab dari Nigella sativa (Sirat et al., 2001). (Nigella sativa = Tumbuhan dengan daun hijau, lonjong, ujung dan pangkal runcing, tepi beringgit dan pertulangan menyirip. Bunganya majemuk berbentuk karang, kepala sari berwarna kuning, mahkota berbentuk corong berwarna biru hingga putih, dengan 5 - 10 kelopak bungan dalam satu batang pohon (Hutapea, 1994).)

Nominal

b.Analisis Kuantitas Sperma

Penyelidikan untuk mengetahui keadaan yang sebenarnya dari jumlah (KBBI, 2001) sperma ( Sperma, semen = sekret kental keputihan dari organ reproduksi jantan; terdiri dari spermatozoa di dalam plasma nutriennya, sekret prostat, vesikula seminalis, dan berbagai kelenjar lain, sel-sel epitel, dan unsur-unsur minor) Spermatozoon = sel germinal jantan matang, hasil khusus testis, merupakan unsur generatif semen yang mengadakan fertilisasi dengan ovum. Terdiri dari kepala, leher, bagian tengah dan ekor dengan bagian ujung. (Dorland, 2002).

Rasio

F. Instrumen Penelitian

1. Bahan Penelitian

29

a. Air mani yang dikeluarkan secara masturbasi atau coitus interuptus

b. Bahan pemeriksaan analisis kuantitas sperma

c. Habbatussauda peroral

d. Plasebo peroral

2. Alat

a. Mikroskop cahaya dengan sumber arus listrik

b. Alat-alat pemeriksaan analisis kuantitas sperma

G. Rencana Kerja dan Pengumpulan Data

1. Cara Penelitian

2. Etika Penelitian

a. Sebelum melakukan penelitian dimintakan ethical clearance dari

Komisi Etik Fakultas Kedokteran UMY.

Pria berusia diatas 40 tahun yang sudah menikah

Anamnesis dan pemeriksaan fisik

Habbatussauda

Analisis Kuantitas Spema

Analisis Kuantitas Sperma

25 hari

Plasebo

30

b. Setelah mendapatkan penjelasan mengenai penelitian ini, selanjutnya

meminta persetujuan sampel (informed consent).

c. Untuk pengambilan data yang dibutuhkan peneliti, responden tidak

dikenakan biaya.

d. Keuntungan dan kerugian mengikuti penelitian ini dijelaskan pada

sampel penelitian. Semua informasi dan data dalam penelitian ini hanya

dipakai untuk keperluan ilmiah dan kode serta identitas subyek

penelitian dijamin kerahasiaannya.

e. Apabila ditemukan sampel mengalami efek samping yang menganggu

kesehatan, dan setelah diperiksa oleh tenaga kesehatan didiagnosis

bahwa efek tersebut merupakan akibat dari suplemen yang diberikan,

maka sampel tersebut akan dikeluarkan dari penelitian, selanjutnya

sampel tersebut akan diberi pengobatan dengan biaya dari peneliti.

3. Rencana Kegiatan

 Keterangan Bulan I Bulan II Bulan III Bulan IV Minggu ke I II III IV I II III IV I II III IV I II III IV

1. Perijinan                                2. penetapan sampel

penelitian                                3. Penandatanganan

persetujuan pasien4. Pelaksanaan

Program                                5. Pengolahan data

dan analisis data                                6. Penyusunan laporan                                7. Pengiriman

Laporan                                

31

H. Analisis Data

Data yang diperoleh diolah dengan program komputer SPSS 15.0 for

Windows. Data yang diperoleh dari penghitungan jumlah spermatozoa sebelum

dan sesudah pemberian plasebo dan habbatusauda akan diuji menggunakan uji

distribusi normalitas data yaitu uji Saphiro-Wilk test. Apabila data terdistribusi

normal maka perbedaan nilai kuantitas sperma sebelum dan sesudah perlakuan

akan diuji dengan uji paired sample T-test pada tingkat kemaknaan p<0,05.

Apabila data terdistribusi tidak normal akan dilakukan uji statistik non parametrik

Wilcoxon test pada tingkat kemaknaan p<0,05. Selisih jumlah sperma sebelum

dan sesudah antara pemberian plasebo dan habbatusauda akan diuji dengan

intependent sample T-test pada tingkat kemaknaan p<0,05.

1. Uji Validitas dan Reliabilitas Penelitian

a. Validitas

1) Validitas Sampel

Sampel yang diperiksa merupakan sperma yang telah tertampung dalam

gelas ukur melalui masturbasi atau senggama terputus (coitus interruptus) dan

telah dianalisis sehingga memenuhi kriteria WHO.

2) Validitas Cara Pengukuran

Cara pengukuran dilakukan peneliti berdasar pada petunjuk laboratorium

pemeriksaan analisis sperma yang dibuat oleh WHO ( 2010).

32

b. Reliabilitas

1) Reliabilitas Intra Peneliti

Penelitian dilakukan pada saat kondisi peneliti sehat dan fit. Uji reliabilitas

intra peneliti dilakukan untuk menguji ketepatan peneliti dalam menghitung

jumlah spermatozoa. Uji reliabilitas intra peneliti dilakukan dengan cara meminta

peneliti untuk menghitung sampel jumlah spermatozoa yang sudah diketahui

nilainya, selanjutnya dicocokkan antara jumlah yang didapatkan oleh peneliti

dengan jumlah yang sebenarnya. Peneliti memenuhi uji realibilitas apabila hasil

yang didapatkan tidak berbeda jauh dengan hasil sebenarnya.

2) Reliabilitas Antar Peneliti

Untuk menjamin presisi dan akurasi yang baik maka penelitian dan

pengukuran dilakukan oleh satu orang peneliti saja. Jika pemeriksaan dilakukan

oleh beberapa peneliti maka harus dilakukan uji reliabilitas antar peneliti tersebut.

Uji reliabilitas antar peneliti dilakukan dengan mencocokkan hasil perhitungan

jumlah spermatozoa antar peneliti. Peneliti tersebut diharapkan memiliki hasil

dalam rentang yang sempit. Peneliti yang memiliki hasil jauh berbeda dari

peneliti-peneliti lain tidak diikutkan dalam penelitian.

DAFTAR PUSTAKA

Abdulelah, H. A. A. and Zainal-Abidin B. A. H. (2007). In Vivo Anti-malarial Tests of Nigella sativa (Black Seed) Different Extracts. American Journal of Pharmacology and Toxicology. 2(2). hlm.46-50.

Alwi, H. (2001). Kamus Besar Bahasa Indonesia. Jakarta : Balai Pustaka. hlm. 43.

Aziz, N., Ramadan, A. S., Rakesh K. S., Iwan, L. J., Navid, E., Anthony, J. T., and Ashok, A. (2004). Novel association between sperm reactive oxygen species production, sperm morphological defects, and the sperm deformity index. Fertlity and Sterility. 2(81). hlm. 349-54.

Babayan, V. K., Koottungal, D., Halaby, G. A. (1987).  Proximate Analysis, Fatty Acid and Amino Acid Composition of Nigella sativa L. Seeds. Journal of Food Science. 43(4). hlm. 1314 – 1315.

Bashandy, A. E. S. (2007). Effect of fixed oil Nigella sativa on male fertility in normal and hyperlipidemic rats. Int J Pharmacol; 3(1). hlm. 27-33.

Buriro, M. A. & Muhammad, T. (2007). Effect of Nigella Sativa on Lipid Profile in Albino Rats. Gomal Journal of Medical Sciences. 5 (1). hlm. 27 – 31.

David, E. M. (2001). Infertilitas. Dalam buku : Hacker NF, Moore JG, editor. Esensial obstetri dan ginekologi (ed 2). Jakarta: Hipokrates. hlm.598-602.

Dorland, W. A Newman. (2002). Kamus Kedokteran Dorland (Edisi 29). Jakarta: EGC. hlm. 2032

Dunson, D. B., Donna D. B., Bernardo, C. (2004). Increased infertility with age in men and women. Am J Obstet Gynecol, 103(1). hlm. 51-56.

El-Daly, E. S. (1994). The Effect of Nigella Sativa L. Seeds on Certain Aspects of Carbohydrates and Key Hepatic Enzymes in Serum of Rat. Journal of Islamic Academy of Sciences. 7(2). hlm. 93-99.

Farris, E. J. (1951). Male Fertility. British Medical Journal. hlm.1475.

Galli, H. M., Nahed, E. N. & Regine, S. S. (2006). The Medicinal Potential of Black Seed (Nigella sativa) and its Components. Advances in Phytomedicine. 2. hlm. 133 – 153.

Guyton, A. C. dan Hall, J.E. (2008). Buku Ajar Fisiologi Kedokteran (Edisi 11). Jakarta: Penerbit Buku Kedokteran EGC.

33

34

Hafiz, R. (2008). Pengaruh Pemberian Minyak Jinten Hitam (Nigella sativa) Terhadap Morfologi Spermatozoa Mencit Diabetes Melitus Yang Diinduksi Aloksan. Karya Tulis Ilmiah strata satu, Universitas Diponegoro, Semarang.

Hafy, Z., Moeloek, L. (2001). Tinjauan ultrastruktur dan molekular sel spermatozoa pada kelainan primary ciliary dyskinesia (PCD) sebagai salah satu penyebab infertilitas lakilaki serta peranan teknik IVF sebagai alternatif utama penanggulangannya. Majalah Kedokteran Indonesia. Vol.51. No.11. hlm. 401-40.

Hajar, S., Sri, R. A., M, Ismadi. (2005). Kadar Malondialdehid Plasma dan Hemoglobin Darah Setelah Pemberian Vitamin C pada Manula di Daerah Dataran Tinggi dan Dataran Rendah. Sains Kesehatan . 18(2). hlm. 251 – 259.

Hartamto, H., Herman R. (1988). Infertilitas pria: Suatu tinjauan hasil analisis semen pasangan ingin anak yang semennya dianalisis di Bagian Biologi Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia. Jakarta: Medika. hlm. 1044-46.

Hutapea, J. R. (1994). Inventaris Tanaman Obat Indonesia (III). Badan Penelitian dan Pengembangan Kesehatan Departemen Kesehatan Republik Indonesia. hlm. 163.

Junquiera, L. C. , Caneiro J., Kelley R. O. (1998). Basic Histology (9th ed.). New York, USA: McGrawHill. hlm.406-419.

Jones, D. L. (2002). Dasar-dasar Obstetri dan Ginekologi (ed.6). Jakarta: Hipokrates.

Kaplan, B., Nahum R, Yairi Y, et al. (2005). Use of various contraceptive methods and time of conception in a community-based population. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 123(1). hlm. 72-76.

Khaidir, M. (2006). Penilaian Tingkat Fertilitas Dan Penatalaksanaannya Pada Pria. Jurnal Kesehatan Masyarakat. I (1).

Khan, M. A. (1999). Chemical composition and medicinal properties of Nigella sativa Linn. Inflammopharmacology. 7(1). hlm. 15 – 35.

Mohammad, M. A., Mohamad, M. M. J., and Dradka, H. (2009). Effects of Black Seeds (Nigella Sativa) on Spermatogenesis and Fertility of Male Albino Rats. Research Journal of Medicine and Medical Scienc, 4(2). hlm. 386-390.

35

Montaque DK. (1998). Disorders of male sexual function. Chicago: Yar Book Medical Publisers, Inc.

Moore, K. L., Agur A. M. R. (2002). Anatomi Klinis Dasar. Editor : Sadikin Vivi, Saputra Virgi. Jakarta : Hipocrates. hlm. 162-167.

Murti, B,. (2006). Desain dan Ukuran Sampel untuk Penelitian Kuantitatif dan Kualitatif di Bidang Kesehatan.. Yogyakarta: Gadjah Mada University Press. hlm.136.

Nieschlag, E., Behre, H. M., editor. (2000). Andrology Male Reproductive Health Dysfunction (2nd ed). Berlin:Springer. hlm.24-57.

Pal, L. & Santoro, N. (2003). Age-related decline in fertility. Endocrinology Metabolism Clinics of North America. 32(3). hlm. 669-688.

Pasqualotto, F. F., Junior, B. E. & Pasqualotto, B.E. (2008). The male biological clock is ticking: a review of the literature Sao Paulo Medical Journal. 126 (23). hlm. 197-201.

Rahim, R. (2008). Pengaruh Pemberian Minyak Jintan Hitam (Nigella sativa) Terhadap Motilitas Spermatozoa Mencit Diabetes Melitus yang Diinduksi Aloksan. Karya Tulis Ilmiah strata satu, Universitas Diponegoro, Semarang.

Ramadan, M. F., Mörsel, J. T. (2002). Neutral lipid classes of black cumin (Nigella sativa L.) seed oils. European Food Research and Technology. 214(3). pp. 202-206.

Santrock, J.W. (1995). Perkembangan Masa Hidup (Edisi 5 jilid 2). Jakarta : Erlangga.

Shier D, Butler J, Lewis R. (2003). Hole’s Essential of Human Anatomy and Physiology (8th ed). New York, USA: McGrawHill. hlm.498-508.

Shohih HR Bukhori, no. 5688; Fathul Baari, X/143; dan Muslim, no. 2215.

Siong, T. E., Cho, K. S., Shahid, S. M. (1989a). Determinat of Calcium in Foods by the Atomic Absorption Spectrophotometric and Titrimetric Methods. Pertanika. 12(3). hlm. 303-311.

Siong, T. E., Cho, K. S., Shahid, S. M. (1989b). Determinat of Iron in Foods by the Atomic Absorption Spectrophotometric and Titrimetric Methods. Pertanika. 12(3). hlm. 313-322.

36

Sirat, H. M., Basar, N., Fang, E. M. (2001). Analisis Biji Jintan Hitam (Nigella Sativa). Malaysian Journal of Analytical Sciences. Vol. 7, No. 1. hlm. 245-248.

Sloalen, E. (2003). Anatomy and Phsyology An Easy Learner. Diterjemahkan oleh Veldam J. Anatomi dan Fisiologi Untuk Pemula. Jakarta: EGC.

Sopia, S. (2009). Pengaruh Pemberian Minyak Jintan Hitam (Nigella sativa) Terhadap Motilitas Spermatozoa Tikus Wistar Hiperlipidemia. Karya Tulis Ilmiah strata satu, Universitas Diponegoro, Semarang.

Subijanto, A. A. & Diding H. P. (2008). Pengaruh Minyak biji jinten hitam (Nigella sativa L.) Terhadap Derajat Inflamasi Saluran Nafas. Jurnal Kedokteran YARSI. 16 (1). hlm. 006-012.

Takruri, H.R.H., Dameh, M. A. F. (1998). Study of the Nutritional value of Black Cumin Seeds (Nigella sativa L.). J Science of Food and Agriculture. 76(3). hlm. 404-410.

Tuminah, S. (2000). Radikal Bebas dan Antioksidan. Kaitannya dengan Penyakit Kronik. Cermin Dunia Kedokteran. 128. hlm. 49 – 51.

Umami, H. M. (2009). Pengaruh Pemberian Minyak Jintan Hitam (Nigella sativa) terhadap Jumlah Spermatozoa Mencit Hiperlipidemia. Karya Tulis Ilmiah strata satu, Universitas Diponegoro, Semarang.

Winkjosastro.2005. Ilmu Kandungan. Jakarta: Yayasan Bina Pustaka Sarwono Prawirohadjo. hlm.

World Health Organization. (2002). Current Practices and Controversies in Assisted Reproduction. Geneva. hlm. xv.

World Health Organization. (2010). Examination and Processing of Human Semen (5th ed.). Geneva : WHO Press.

World Health Organization. (1992). Penuntun Laboratorium WHO untuk Pemeriksaan Semen Manusia dan Interaksi Sperma-Getah Servik. Edisi ke-3. Palembang: Universitas Sriwijaya.

Wuryantari, M. N. (2000). Perkembangan Mutakhir Fisiologi Fungsi Testis: Dari Organ Sampai Gen. Majalah Kedokteran Indonesia. 50. hlm.337-84.

Yasni, S. (2007). Potensi Pemanfaatan dan Pengembangan Jintan Hitam (Nigella sativa L.) untuk Kesehatan Tubuh. Fakultas Teknologi Pertanian, Institut Pertanian Bogor.

LAMPIRAN

PROSEDUR PEMBUATAN EKSTRAK MINYAK BIJI JINTAN HITAM

(Nigella sativa)

Bahan:

1. Biji Jintan hitam (Nigella sativa) sebanyak 6 kg

2. Petroleum eter 42 liter

Alat:

1. Vacuum penguap

Cara Kerja:

1. Biji Nigella sativa dibuat menjadi serbuk.

2. Serbuk N. sativa direndam di dalam Petroleum Eter selama 5 X 24 jam, dengan

perbandingan N. Sativa : Petroleum Eter = 1kg : 7 liter.

3. Rendaman diuapkan di atas vacuum untuk memisahkan minyak dengan pelarut.

4. Didapatkan ekstrak minyak dari biji Nigella sativa sebanyak 210 ml.

Sumber : Laboratorium Farmasi Universitas Gajah Mada, Yogyakarta

37

38

Perhitungan dosis Nigella sativa

Dosis Nigella sativa yang diberikan adalah dosis yang meliputi dosis terapi tikus

yaitu 0,09 ml/ hari (Umami, 2009) dengan faktor konversi dari tikus (200 g) ke

manusia (70 kg) sebesar 56,0 (Ngatidjan, 1990).

Dosis terapi tikus = 0,09 ml

Faktor konversi tikus (200 g) ke manusia (70 kg) = 56,0

Maka dosis terapi pada manusia = 0,09 ml × 56,0

= 5,04 ml/ 70kg BB

= 0,072 mg /kg BB/ hari

TABEL KONVERSI PERHITUNGAN DOSISMencit20 gr

Tikus200 gr

Marmot400 gr

Kelinci1,5 kg

Kucing2 kg

Kera4 kg

Anjing12 kg

Manusia70 kg

Mencit20 gr

1.0 7.0 12.25 27.8 29.7 64.1 124.2 387.9

Tikus200 gr

0.14 1.0 1.74 3.9 4.2 9.2 17.8 56.0

Marmot400 gr

0.08 0.57 1.0 2.25 2.4 5.2 10.2 31.5

Kelinci1,5 kg

0.04 0.25 0.44 1.0 1.08 2.4 4.5 14.2

Kucing2 kg

0.03 0.23 0.41 0.92 1.0 2.2 4.1 13.0

Kera4 kg

0.016 0.11 0.19 0.42 0.45 1.0 1.9 6.1

Anjing12 kg

0.008 0.06 0.1 0.22 0.24 0.52 1.0 3.1

Manusia70 kg

0.0026 0.018 0.031 0.07 0.076 0.16 0.32 1.0