PATOFISIOLOGI PREKLAMPSIA & EKLAMPSIA

SHALINI SHANMUGALINGAM

PATOFISIOLOGI

• Teori kelainan vaskularisasi plasenta• Teori iskemia plasenta, radikal bebas, dan

disfungsi endotel• Teori intoleransi imunologik ibu dan janin• Teori defisiensi gizi• Teori genetik• Teori adaptasi kardiovaskular• Teori stimulus inflamasi

TEORI KELAINAN VASKULARISASI PLASENTA

• Hamil normal invasi trofoblas ke dalam lapisan otot arteri spiralis degenerasi lapisan otot dilatasi arteri spiralis

• Invasi memasuki jar. sekitar arteri spiralis jaringan matriks gembur memudahkan lumen arteri distensi dan dilatasi

TEORI KELAINAN VASKULARISASI PLASENTA

• Dampak distensi dan dilatasi:- penurunan tekanan darah- penurunan resistensi vaskular- peningkatan aliran darah utero plasenta- ALIRAN DARAH KE JANIN CUKUP BANYAK DAN PERFUSI JARINGAN MENINGKAT

REMODELING ARTERI SPIRALIS

TEORI KELAINAN VASKULARISASI PLASENTA

Invasi sel trofoblas yang tidak terjadi/ tidak sempurna otot arteri spiralis tetap kaku dan keras lumen arteri spiralis tidak mungkin distensi/ dilatasi VASOKONSTRIKSI

KEGAGALAN REMODELING ARTERI SPIRALIS

ALIRAN DARAH UTEROPLASENTA MENURUN DAN HIPOKSIA DAN ISKEMIA PLASENTA

TEORI ISKEMIA PLASENTA, RADIKAL BEBAS, DAN DISFUNGSI

ENDOTEL• Terjadi kegagalan “remodeling arteri spiralis”

sehingga plasenta mengalami iskemia dan hipoksia

• Plasenta iskemia dan hipoksia menghasilkan oksidan (radikal hidroksil) suatu senyawa akseptor elektron dari senyawa yang memiliki elektron yang tidak berpasangan dan TOKSIS

TEORI ISKEMIA PLASENTA, RADIKAL BEBAS, DAN DISFUNGSI

ENDOTEL• Radikal hidroksil

merusak membran sel as. Lemak tak jenuh PEROKSIDA LEMAK Peroksida lemak

- merusak membran sel- merusak nukleus- merusak protein sel- beredar dalam aliran darah dan merusak

sel endotel

TEORI ISKEMIA PLASENTA, RADIKAL BEBAS, DAN DISFUNGSI

ENDOTEL• Membran sel endotel menjadi

target/mudah dirusak, karena: letaknya langsung berhubungan dengan

aliran darah mengandung banyak as. Lemak tidak jenuh

• Terjadi kerusakan endotel (ENDOTHELIAL DYSFUNCTION)

TEORI ISKEMIA PLASENTA, RADIKAL BEBAS, DAN DISFUNGSI

ENDOTEL• ENDOTHELIAL DYSFUNCTION

gangguan metabolisme prostaglandin (PGE2 menurun) agregasi trombosit pada daerah endotel yang rusak dan terjadi produksi tromboksan (TXA2) TXA2 vasokonstriktor kuat meninggi PGE2 vasodilator kuat menurun

VASOKONSTRIKSI

TEORI ISKEMIA PLASENTA, RADIKAL BEBAS, DAN DISFUNGSI

ENDOTEL• Vasokonstriksi menyebabkan:

kenaikan tekanan darah (hipertensi) kejang oligouria iskemia hepar spasme arteri retina solusio plasenta penghasilan endotelin dan penurunan NO

TEORI ISKEMIA PLASENTA, RADIKAL BEBAS, DAN DISFUNGSI

ENDOTEL• Pada kapiler juga terjadi peningkatan

permeabilitas yang dapat berakibat:- Proteinuria- Edema- hemokonsentrasi - hiperperfusi otak sakit kepala

• Agregasi trombosit trombositopenia

TEORI TOLERANSI IMUNOLOGIK IBU DAN JANIN

• Fakta imunologik- primigravida lebih beresiko mengalami hipertensi dibanding multigravida- multipara yang menikah lagi beresiko lebih besar mengalami hipertensi dibandingkan dengan masa pernikahan sebelumnya- seks oral beresiko lebih rendah dalam hipertensi kehamilan. Makin lama periode seks sampai kehamilan terjadi makin kecil resiko hipertensi

TEORI TOLERANSI IMUNOLOGIK IBU DAN JANIN

• Pada hamil normal, respon imun tidak menolak hasil konsepsi oleh karena HLA-G

• HLA-G:- Mempermudah invasi trofoblas ke jar. desidua- Melindungi trofoblas janin dari NK cell ibu- Merangsang sitikon untuk inflamasi

• Pd preeklampsia terjadi penurunan HLA-G dan terjadi immune maladaptation

TEORI DEFISIENSI GIZI

• Defisiensi Ca• Ca dlm jar. lunak berfungsi:

- mekanisme pembekuan darah- proses kontraksi otot dan fungsi syaraf- fungsi berbagai enzim

• Def Ca gejala tetani HIPERTENSI

TEORI GENETIK

TEORI ADAPTASI KARDIOVASKULAR

• Pd hamil normal pembuluh darah refrakter terhadap bahan2 vasopressor

• Dibutuhkan kadar vasopessor yang tinggi untuk vasokonstriksi

• Disebabkan oleh adanya sintesis prostaglandin pada sel endotel pembuluh darah

• Pada hipertensi, terjadi kehilangan daya refrakter pemb. Darah peka terhadap vasopressor VASOKONSTRIKSI

TEORI STIMULUS INFLAMASI

• Lepasnya debris trofoblas di dalam sirkulasi darah yang merupakan sisa-sisa apoptosis dan nekrotik trofoblas akibat reaksi stres oksidatif INFLAMASI

• Inflamasi: mengaktifkan sel endotel mengaktifkan granulosit/makrofag menimbulkan gejala preeklampsia

Perubahan Anatomi-patologik• Plasenta

– Terjadi spasmus arteriola spiralis desidua menurunnya aliran darah ke plasenta

– Preeclampsia menyebabkan atrofi sinsitium, konstriksi dan penyempitan arteri spiralis akibat aterosis akut.

• Ginjal– Glomerulus membengkak; karena

• sel-sel di antara kapiler bertambah• Bertambahnya matrix mesangial pada membran basalis dinding kapiler

glomerulus• Kapiler membengkak, sedangkan lumen menyempit• Penimbunan protein dalam kapsul bowman

– Hiperplasia sel jukstaglomeruler oleh pembengkakan sitoplasma sel dan bervakuolisasi

– Kelainan tubulus henle fragmen inti terpecah, sitoplasma sel membengkak dan bervakolisasi

– Spasme pembuluh darah ke glomerulus.

• Hati– Pendarahan dan nekrosis pada tepi lobulus– Trombosis pada pembuluh darah kecil, terutama di sekitar vena porta.

• Otak– Pada korteks serebri terjadi edema dan anemia– Pada preeclampsia berat, terjadi pendarahan

• Retina– Spasmus pada arteriola, terutama diskus optikus– Edema pada retina dan diskus optikus– Ablasio retina

• Paru-paru– Terjadi edema dan bronkopneumonia akibat aspirasi– Abses paru-paru

• Jantung– Perubahan degeneratif pada miokardium yang dapat menyebabkan

kematian– Degenerasi lemak, nekrosis dan pendarahan– Terjadi pendarahan subendokardial di sebelah kiri septum interventrikulare

• Kelenjar Adrenal– Terjadi pendarahan dan nekrosis.

Perubahan Fisiologi-Patologik

• Plasenta dan Uterus– Menurunnya aliran darah ke plasenta Gangguan fungsi plasenta– Hipertensi yang panjang gangguan pertumbuhan janin– Hipertensi yang singkat gawat janin sampai kematiannya karena

kurang oksigenisasi– Kenaikan tonus uterus dan kepekaan terhadap rangsang

memudahkan terjadinya’partus prematurus’• Ginjal

– Penurunan aliran darah ke ginjal penurunan funsi filtrasi glomerulus

– Proteinuria disebabkan oleh perubahan perbandingan tingkat filtrasi glomerulus dan penyerapan kembali ke tubulus

– Penurunan filtrasi glomerulus akibat spasmus arteriolus ginjal filtrasi natrium melalui glomerulus menurun retensi garam dan air

• Retina– Edema retina akibat spasmus arteri tanpa

pendarahan atau eksudat– Ablasio retina pelepasan retina oleh edema

intraokuler indikasi pengakhiran kehamilan segera.Setelah persalinan, retina melekat kembali dalam 2 hari-2 bulan.

– Skotoma dan diplopia akibat perubahan aliran darah di koreteks serebri atau retina

• Paru-paru– Edema paru-paru disebabkan oleh

dekompensasio kordis kiri• Otak– Terjadi resistensi pembuluh darah dalam otak– Penuruna pemakaian oksigen di otak

• Metabolisme Air dan Elektrolit– Peningkatan kadar Ht dan protein serum– Hipovolemia Edema– Peningkatan viskositas darah– Peningkatan jumlah air dan natrium tidak dapat

dikeluarkan dengan sempurna, karena filtrasi glomerulus menurun dan penyerapan ke tubulus tetap.

– Kerusakan glomerulus penurunan filtrasi asam urat peningkatan kadar asam urat dalam darah

– Pada preeclampsia dengan oliguria atau anuria, kadar kreatinin dan ureum meningkat

– Fibrinogen meningkat, waktu pembekuan darah pendek ( <1 menit )

KEJANG PADA EKLAMPSIA

Iskemia utero-plasenta melepaskan neurokinin B, sitokinin inflamatori, endotelin dan tissue plasminogen activator

Molekul-molekul ini akan stimulasi reseptor neuronal eksitasi dan mengubah ambang eksitasi.

KEJANG-KEJANG