Osteoartritis Dan Kartilago

7/24/2019 Osteoartritis Dan Kartilago

1/6

Osteoartritis dan Kartilago

Review : Konsep Terbaru Mengenai

Patogenesis Osteoartritis

S. Krasnokutsky M.D*, M. ttur P!.D., ". Pal#er P!.D., $. Sa#uels M.D. dan S.%.

bra#son M.D.

Rumah Sakit NYU untuk Penyakit Sendi, New York, Amerika Serikat

Kata Kunci : Osteoartritis, Patogenesis, Kartilago, Sinovium, Review.

Introduksi

Osteoarthritis (OA) meruakan en!akit degenerati" sendi !ang secara rogresi"

men!e#a#kan sendi kehilangan "ungsin!a, memicu kecacatan "isik dan menurunkan

kualitas hidu #agi mas!arakat industri. $e#an en!akit ini secara dramatis #erim#as

ada enggunaan "asilitas kesehatan, dimana total tindakan enggantian sendi

dilakukan ada sekitar setengah %uta enduduk Amerika setia tahunn!a &

konsekuensi itu dierkirakan akan meningkat ada mas!arakat dunia ada dekade

#erikutn!a mengingat %umlah oulasi !ang semakin #ertam#ah dan menua.

Intervensi !ang dilakukan saat ini tidak ada !ang ter#ukti daat memulihkan

kartilago atau mem#atasi roses erkem#angan en!akit. Karena hal itu, OA, ada

akhirn!a sering men!e#a#kan destruksi sendi, n!eri kronis, kecacatan, deresi dan

isolasi sosial. $er#agai "aktor resiko etiologis dan roses ato"isiologi #erkontri#usi

terhada rogresi"itas dari en!akit & sehingga men%adi target untuk intervensi ga!a

hidu dan "armakologis. 'aktor resiko seerti usia, gender, trauma, enggunaan sendi

!ang #erle#ihan, genetik dan o#esitas masing & masing #erkontri#usi menginisiasi

roses kerusakan terhada komonen sendi !ang #er#eda kemudian e"ektor roses

roses #iokimia !ang meli#atkan kartilago, tulang dan sinovium akan mengga#ungkankerusakan dari tiga komonen terse#ut (*am#ar +). "ek roses terse#ut ada

%aringan ketiga komartemen sendi #ermani"estasi se#agai kerusakan kartilago,

em#entukan osteo"it, sklerosis su#kkondral, lesi sumsum tulang, dan gangguan ada

level mor"ologis dan #iokimia dari sinovium, !ang sering men!e#a#kan sinovitis

#erulang. -olekular dan sitokin !ang diketahui men!e#a#kan kerusakan ada kasus

artrhitidis aki#at in"lamasi secara #erangsurangsur diikirkan se#agai aradigma

atogenik ada OA, dan memiliki relevansi !ang tinggi terhada erkem#angan

mana%emen terai OA di masa dean. engan eningkatan aresiasi terhada "akta


2/6

adan!a kontri#usi ketiga komartemen sendi ada rogres en!akit, studi ter#aru

untuk atogenesis, #iomarker dan terai OA telah dierluas dalam #e#eraa tahun

terakhir. alam review ini, kami akan #er"okus ada kemunculan konse atogenik

!ang diharakan akan mem#antu enelitian mengenai o#at untuk modi"ikasi en!akit

osteoarthritis (-OAs) !ang e"ekti".

*am#ar +. Patogenesis molekular OA. $iomarker otensial dan target untuk

modi"ikasi en!akit diketahui #erdasarkan roses !ang ter%adi ada kartilago, tulang

dan sinovium. *am#ar diadatasi dari re"erensi +.

Kartilago : Target dan Protagonis

Sinovium, tulang dan kartilago masingmasing meruakan %aringan !ang

mendaat im#as dari mekanisme atologis OA. A#normalitas lokal dan ga#ungan !ang

ter%adi ada komartemen terse#ut men!e#a#kan degenerasi sendi !ang rogresi",

akan tetai kartilago !ang aling mendaat erhatian ada studi mengenai OA karena

kerusakan #esar !ang ditim#ulkann!a #erdasarkan hasil emeriksaan atologis

sesimen dan gam#aran radiogra"i, dan #an!akn!a roses #iokimia !ang diakti"kan.

Ke%adian kunci !ang ter%adi ada kartilago selama roses atogenesis OA termasuk

ketidakseim#angan meta#olisme dan adan!a sin!al degradati", dikontrol oleh kaskade

sitokin dan roduksi dari mediator in"lamasi. Kondrosit dan sel sinovial dari asien OA

memroduksi eningkatan level sitokin in"lamasi, seerti interleukin+/ (I0+/), dan

"aktor nekrosis tumor1 (23'1), !ang akan menurunkan sintesis kolagen ana#olik dan


3/6

meningkatkan kata#olik (termasuk metaloroteinase matriks atau --Ps) dan mediator

in"lamasi lain seerti I04, I05, rostaglandin 6 dan 3itrit Oksida (3O)6,7.

$er#agai roses %alur #iokimia degradati" !ang teraktivasi sering tamil se#agai

%alur #iokimia !ang kacau, seerti !ang terlihat ada kasus em#engkokan sendi atau

o#esitas, dimana keduan!a daat men%adi redisosisi sekaligus mengekalkan kondisi

OA. Sudah %elas #ahwa gangguan #iokimia !ang ter%adi ada OA menginduksi dan

meningkatkan otensi eru#ahan #iokimia dan telah dierlihatkan #ahwa #aik

komresi statis mauun dinamis dari sesimen kartilago cenderung meningkatkan

regulasi #er#agai molekul seerti aggrecan, "i#ronektin, --Ps, aggrecanase6

(AA-2S8), dan c"os, c%un9,8. ksresi gen oleh kondrosit ada kartilago setelah

kerusakan aki#at komresi diketahui meniru roses !ang ter%adi setelah stimulasi I0

+/, engetahuan terse#ut daat mem#uka %alan #agi intervensi "armakologis. Se#agai

tam#ahan, stres mekanikal oleh komresi statis dan intermiten meningkatkan roduksi

3O oleh kondrosit, #egitula eksresi nitrit oksida sintase (3OS). engan demikian,

secara in vivo, roduksi 3O #isa sa%a meruakan #agian !ang diregulasi #iomekanis5.

3O #erkontri#usi ada kerusakan kartilago artikular dan diketahui memainkan

#e#eraa eran sekaligus, mengacu ada #er#agai e"ek !ang ditim#ulkann!a terhada

kondrosit. Secara keseluruhan, degradasi kartilago daat tericu melalui inhi#isi

kolagen dan sintesis roteoglikan, aktivasi --P, dan eningkatan kerentanan terhada

kerusakan aki#at oksidan.

Sesies oksigen reakti" (ROS) #erimlikasi secarang langsung memromosikan

aotosis kondrosit, roses kata#olik dan degradasi matriks. emikian 6 roses

atogenik enting !ang meruakan karakteristik kondrosit OA, enuaan rematur dan

aotosis, muncul se#agai e"ek dari kerusakan aki#at 3O dan trauma oksidati"

lainn!a+;. Proses terse#ut mem#antu merumuskan konse #ahwa OA meruakan

en!akit enuaan rematur ada sendi. Kondisi enuaan dikarakteristikkan oleh

emendekan telomer, eningkatan level $galaktosidase dan enurunan roduksi A2P

aki#at dis"ungsi mitokondrial++. Peru#ahan terse#ut telah terdemonstrasi secara

histologis ada kondrosit !ang diam#il dari asien OA+6. Studi memerlihatkan #ahwa

emendekan telomer dan enurunan %umlah serta "ungsi dari mitokondria !ang ter%adi

ada kondrosit OA meruakan aki#at dari stres oksidati". Penelitian lain

mengimlikasikan 3O se#agai mediator enting ada aotosis kondrosit, !ang

meruakan roses umum ter%adi ada OA rogresi". Imunohistokimiawi dari %aringan

sendi asien OA mem#antu melokalisir area aotosis ada sel kartilago artikular

menggunakan rotein i3OS+7. Penemuan enuaan rematur dan erceatan aotosis


4/6

ada OA mendukung "akta #ahwa en!akit terse#ut meruakan en!akit !ang

diengaruhi usia, dikontrol oleh ker%a mekanik dan kimiawi, !ang terutama oleh

dimediasi oleh ROS.

Peran Sinoviu#

2elah diseakati secara luas #ahwa OA #ukan han!a en!akit ada kartilago,

tetai meruakan se#uah kegagalan ada sendi secara keseluruhan, !ang memicu

sekaligus mengekalkan secara terusmenerus roses dari en!akit. OA diklasi"ikasikan

se#agai arthritis nonin"lamasi aki#at rendahn!a nilai hitung leukosit ada cairan

sinovial, akan tetai resentasi klinisn!a ( sering dengan em#engkakan, e"usi dan

kekakuan) secara %elas mere"leksikan in"lamasi sinovial, mengimlikasikan #ahwa

kondisi terse#ut #ereran se#agai kontri#utor level rendah ada atogenesis OA.

Sinovitis ter%adi #ahkan ada OA stadium dini dan daat tamil su#klinis, se#agaimana

!ang dierlihatkan oleh studi arthroskoik #ahwa roli"erati" lokal dan in"lamasi ada

sinovium ter%adi ada sekitar 8;< asien OA & dimana se#agian #esar tidak

menamakkan adan!a in"lamasi akti"+9. Pemeriksaan radiologis !ang le#ih canggih

dengan menggunakan 72 -RI menguatkan konse #ahwa in"lamasi sinovial

kemungkinan %auh le#ih sering ter%adi dariada !ang selama ini diaresiasi. Studi

ter#aru kami memerlihatkan area terlokalisir dari sinovitis, !ang kemungkinan tidak

daat terdeteksi ada emeriksaan "isik mauun ada emeriksaan dengan

menggunakan modalitas seerti ultrasound (*am#ar 6). Se#agai tam#ahan, ada studi

otong lintang, ditemukan #ahwa eningkatan volume sinovial, se#agaimana !ang

dideteksi melalui emeriksaan -RI dengan kontras gadolinium, #erkorelasi dengan

kearahan OA lutut !ang ditentukan dengan menggunakan skor K0, #egituula dengan

en!emitan celah sendi+8. Peru#ahan histologis sinovial meliuti hiertro"i dan

hierlasia sinovial dengan eningkatan %umlah sel selais, sering disertai dengan

in"iltrasi lim"osit ke dalam %aringan di #awah laisan sel. Kontras dengan reumatoid

arthritis (RA), in"lamasi sinovial ada OA ter#atas ada area !ang #er#atasan dengan

tulang dan kartilago !ang rusak secara atologik. Sinovium !ang teraktivasi ini daat

meleas roteinase dan sitokin !ang mamu memerceat desktrusi di sekitar

kartilago.

Sinovium memroduksi #e#eraa kemokin dan metaloroteinase !ang daat

mendegradasi kartilago, meskiun kartilago itu sendiri memroduksi molekul

desktrukti" melalui ker%a autokrin dan arakrin !ang #ersi"at merusak. Selan%utn!a,

roduk kartilago !ang rusak, !ang dihasilkan aki#at roses desktruksi secara


5/6

mekanikal mauun en=imatik, daat memrovokasi engeluaran kolagenase dan

en=im hidrolitik lain dari sel sinovial dan daat memicu hierlasia vaskular ada

mem#ran sinovial OA. Secara umum, in"lamasi dan angiogenesis sering ter%adi

#ersamaan, dan hal itu tidak men%adi engecualian ada kasus OA ada sendi, dimana

in"lamasi mem"asilitasi ter%adin!a angiogenesis dan angiogenesis meningkatkan

otensial dari in"lamasi. Sel in"lamatori seerti makro"ag tidak han!a mensekresi "aktor

roangiogenik, tetai %uga mensekresi "aktor !ang menstimulasi sel lain, seerti sel

endotel dan "i#ro#las, untuk memroduksi "aktor ertum#uhan endothelial vaskular

(>*'), "aktor ertum#uhan "i#ro#las dasar (#'*') dan "aktor lain !ang akan

mendukung ter%adin!a angiogenesis le#ih lan%ut. Kemudian, ermea#ilitas em#uluh

darah dan eningkatan regulasi molekul adhesi !ang diketahui meruakan #agian dari

angiogenesis akan memertahankan reson in"lamasi. Se#agai tam#ahan, ter#uka

%alan #aru #agi sel in"lamatori dan nutrisi untuk masuk ke dalam lokasi in"lamasi+5.

*am#ar 6. Pene#alan sinovial !ang signi"ikan, lesi sumsum tulang dan kista

su#kondral

OA se%auh ini meruakan tie arthritis !ang aling sering di%umai di dunia,

akan tetai erkem#angan terai e"ekti" untuk memodi"ikasi en!akit terse#ut teta

tertinggal di #elakang en!akit arthritidis in"lamatori. 2u%uan studi saat ini teta untuk

mencaai target emahaman !ang #aik mengenai #agaimana #er#agai "aktor

multi"aktorial (genetik, #iomekanikal, hormonal, dll) saling #ersatu dalam memunculkan

mani"estasi "enotie OA dan #agaimana meningkatkan kemamuan identi"ikasi asien

!ang #eresiko mengalami en!akit #errogres, dengan meman"aatkan engetahuan

!ang #erkem#ang dalam hal eidemiologi, genetik, #iokimia, dan radiologi, atau

kom#inasin!a. Oleh karena atogenesis OA telah daat diuraikan le#ih %auh, dan


6/6

enemuan #iomarker !ang le#ih #aik terus #erlan%ut, kami hara -OAs se%ati daat

ditemukan di masa dean.

Kon&lik Kepentingan

Para enulis tidak memiliki kon"lik keentingan.

Osteoartritis Dan Kartilago

Documents

Transcript of Osteoartritis Dan Kartilago