OBAT ANTI

INFLAMASI NON-STEROID

Yusticia Katar

Bagian Farmakologi Fakultas Kedokteran Universitas Andalas Padang

ANALGETIK, ANTIPIRETIK, ANTI INFLAMASIANALGETIK, ANTIPIRETIK, ANTI INFLAMASI

Analgetik: Dosis terapi menekan rasa nyeri Analgetik: Dosis terapi menekan rasa nyeri tanpa memiliki kerja anestesi. tanpa memiliki kerja anestesi.

Nyeri : Gejala penyakit atau kerusakan Nyeri : Gejala penyakit atau kerusakan jaringan. jaringan.

Fungsi : Mengingatkan Fungsi : Mengingatkan Melindungi Melindungi

Memudahkan diagnosis. Memudahkan diagnosis.

Tumor Ganas: Meringankan nyeriTumor Ganas: Meringankan nyeri

Tindakan Berarti.Tindakan Berarti.

Kerusakan Jaringan

• Pembebasan: - H+ - Serotunin

- K+ - Histamin

- Asetelkolin - Prostaglandin

• Pembentukan: - Kinin/Bradikinin

• Gejala reaksi Radang

- Pemerahan(Rubor)

- Pembengkakan(Tumor)

- Panas(Calor)

- Nyeri(Ducor)

-Gangguan Fungsi

Klasifikasi OAINS Berdasarkan Masa Kerja1.OAINS masa kerja pendek (t ½ sampai 4 jam)

-Indometasin (Orang tt, 11 jam)-Diklofenak-Ibuprofen-Ketoprofen-Penoprofen-Flurbiprofen-Asam Tiaprofen (Orang tua 4-5 Jam)-Asam Mefenamat-Asam Flufenamat

2.OAINS masa kerja sedang (t ½ 4-20 Jam)-Asam Asetilsalisilat-Diflunisal-Acemetasin-Lonazolak-Tolnetin-Fenbufen-Naproxen-Azopropazon

3.OAINS masa kerja panjang (t ½ >20 jam)-Piroxicam-Tenoxicam-Fenilbutazon-Oxipenbutazon

Farmakodinamik: Mengahambat Sintesa Prostaglandin

Kerja Prostaglandin Efek

OAINS

Efek Klinik

-Jaringan Ikat Baru -Sekresi Cairan Lambung -Motilitas Usus -Eksresi Na+ -Agresasi Trombosit -Tonus Uterus -Tonus Otot Bronkus

Antireumatik

Ulkus

Diare

Ulkus

Antitrombotik

Antidismonorea

Serangan Asma

OAINS : POTENSIAL - Nyeri - Radang

Bukti :DUNIA : 30 Juta orang / hariAS : 70 Juta resep / tahun

15 Juta orang penggunaan kronikINGGRIS : 20% pasien dokter umum

IRONIS : Efektifitas selalu diiringi efek samping

Fosfolipid

Asam Arakidonat

FosfolipaseFosfolipase

C O X - 2C O X - 1 Stimulus Inflamatif

Stimulus Inflamatif

Mediator InflamasiYang lain

StimulusFisiologis

StimulusFisiologis

PGG2 PGH2(endoperoksid)

PGG2 PGH2(endoperoksid)

HistaminBradikinin

Peningkatan produksiProstaglandi lokalPGI2, E1, E2, D2, A2

TXA2 : PlateletPGI2 : Mukosa lambungPGE2 : Ginjal

InflamasiFungsi Fisiologis

Gambar 1. Jalur cyclo-oxigenase pada metabolisme asam arakidonat

NYERI AKUT DAN KRONIK PADA RADANG KARENA BERBAGAI PENYEBAB

PENYAKIT REMATIKArtritis Rematoid (Poliartritis Kronis)Spondilitis Ankilosans (Morbus Bechterew)

PIRAI AKUTNYERI TUMOR

Metastase TulangNYERI AKUT AKIBAT RADANG PADA PENYAKIT PERSENDIAN DEGENERATIF

ArtrosisSpondilartrosis

NYERI, RADANG, BENGKAK PADA REMATIK EKSTRAARTIKULERRADANG AKIBAT TRAUMA, NYERI, BENGKAK

KecelakaanOlah Raga

RADANG AKIBAT OPERASI, NYERI, BENGKAKBedahOrthopediOperasi Gigi

DISMENOREA

SAKIT KEPALA, MIGRAIN, SAKIT GIGI, DEMAM

PENYAKIT REMATIKArtritis Rematoid (Poliartritis Kronis)Spondilitis Ankilosans (Morbus Bechterew)

PIRAI AKUTNYERI TUMOR

Metastase TulangNYERI AKUT AKIBAT RADANG PADA PENYAKIT PERSENDIAN DEGENERATIF

ArtrosisSpondilartrosis

NYERI, RADANG, BENGKAK PADA REMATIK EKSTRAARTIKULERRADANG AKIBAT TRAUMA, NYERI, BENGKAK

KecelakaanOlah Raga

RADANG AKIBAT OPERASI, NYERI, BENGKAKBedahOrthopediOperasi Gigi

DISMENOREA

SAKIT KEPALA, MIGRAIN, SAKIT GIGI, DEMAM

EFEK SAMPING OAINSEFEK SAMPING OAINS

TGI - Diare, Mual, Erosi, Pendarahan, Ulserasi,

GINJAL - Retensi Na+ ,Kerusakan Ginjal, Udem.

S S P - Pusing,Sakit Kepala, Gangguan Penglihatan dan Pendengaran

KULIT - Eksatema, Alergi

HATI - Aktivitas Transaminase, Aktivitas Alkaliposfatase

DARAH - Trombopenia, Leukopenia

UTERUS - Kontraksi Dihambat

PERNAFASAN - Bronkokonstriksi

TGI - Diare, Mual, Erosi, Pendarahan, Ulserasi,

GINJAL - Retensi Na+ ,Kerusakan Ginjal, Udem.

S S P - Pusing,Sakit Kepala, Gangguan Penglihatan dan Pendengaran

KULIT - Eksatema, Alergi

HATI - Aktivitas Transaminase, Aktivitas Alkaliposfatase

DARAH - Trombopenia, Leukopenia

UTERUS - Kontraksi Dihambat

PERNAFASAN - Bronkokonstriksi

STUDI FARMAKOEPIDEMI

TEAM SPALA JERMAN

EFEK SAMPING : BERAT DAN SERING

- Perdarahaan- Ulkus TGI- Perforasi

- BENOXAPROFEN

- INDOPROFEN

- ISOXICAM

- OXYFENBUTAZON

- ZOMEPYRAX

OAINS DITARIK DARI PEREDARAN

EFEK SAMPING PADA T G I

OAINS KLASIK : ASPIRIN EFEK SAMPING LAMBUNGOAINS MODERN : SELAIN ASPIRIN EFEK SAMPING INTESTIN

DIPERKUAT : WALT (INGGRIS)KEMATIAN : ULKUS LAMBUNG MENURUN

ULKUS INTESTIN MENINGKAT

SAAT YANG SAMA :ADA KORELASI ULKUS INTESTIN DENGAN OAINS

KENAPA EFEK SAMPING SEBAGIAN OAINS PADA LAMBUNG DAN SEBAGIAN BESAR LAINNYA PADA INTESTIN ?

DOSIS : POLIARTRITIS KRONIK

OAINS DOSIS (mg)

-TENOXICAM

-PIROXICAM

-INDOMETASIN

-DIKLOFENAK

-KETOPROFEN

-NAPROXEN

-IBUPROFEN

-AS ASETILSALISILAT

= 10 mg

= 20 mg

= 150 mg

= 150 mg

= 150 mg

= 300 mg

= 1.000 mg

= 2.000 mg

DOSIS RENDAH LEBIH BAIK DI TERIMA TUBUH

DOSIS RENDAH TIDAK MENJAMIN

EFEK SAMPING RENDAH

DOSIS RENDAH TIDAK MENJAMIN

EFEK SAMPING RENDAH

DOSIS TINGGI EFEK SAMPING TINGGI

SEJARAH MUNCUL t1/2 PANJANG

t1/2 pendek FREKWENSI SERING (3X1) KORELASI FREKWENSI DENGAN EFEK SAMPING

IDE FREKWENSI DIKURANGI t1/2 PANJANG

1971 PIROXICAM t1/2 = ± 48 JAM

1976 TENOXICAM t1/2 = ± 78 JAMt 1/2 PANJANG WHY ?

DUGGAN : PIROXICAM

t1/2 PANJANG SIKLUS ENTEROHEPATIK

Sirkulasi Enterohepatik

Pancreas

SmallIntestine

Kidney

Liver

= Enterohepatic circulation

A

A

A

KORELASI ULKUS INTESTIN DANSIKLUS ENTEROHEPATIK (SEH)

• HEWAN COBA• EPIDEMIOLOGI• LABORATORIUM / KLINIK

PENELITIAN YANG MENYOKONG1. KLINIK INSIDEN ULKUS INTESTIN - TINGGI : INDOMETASIN & OXICAM - RENDAH : ASPIRIN (sangat) DIKLOFENAK IBUPROFEN (CSM UP DATE, PAULUS)

2. BEBERAPA SPESIES HEWAN COBA INDOMETASIN DERAJAT SEH TINGGI ULKUS INTESTIN INSIDEN TINGGI (DUGGAN & KWAN)

OAINS DERAJAT INSIDEN ULKUS ENTEROHEPATIK INTESTIN

- ASPIRIN - Sangat lemah Sangat rendah

(lambung )

- IBUPROFEN - Sangat lemah Sangat rendah

- DIKLOFENAK - Sangat lemah Sangat rendah

KONTRAS

- INDOMETASIN KUAT TINGGI- PIROXICAM KUAT TINGGI- TENOXICAM KUAT TINGGI- FENILBUTAZON KUAT TINGGI

(KATAR 1993, SCHNEIDER 1990, BRUNE 1987, LAUFEN & LEITOLD 1986)

3.

KARAKTERISTIK SIKLUS ENTEROHEPATIKKARAKTERISTIK SIKLUS ENTEROHEPATIK

WAKTU PARUH YANG PANJANG WAKTU PARUH YANG PANJANG

MULTIPLE PEAK DARI KURVA KONS VS WAKTUMULTIPLE PEAK DARI KURVA KONS VS WAKTU

EFEK DARI KOLESTIRAMINEFEK DARI KOLESTIRAMIN

KARAKTERISTIK SIKLUS ENTEROHEPATIKKARAKTERISTIK SIKLUS ENTEROHEPATIK

WAKTU PARUH YANG PANJANG WAKTU PARUH YANG PANJANG

MULTIPLE PEAK DARI KURVA KONS VS WAKTUMULTIPLE PEAK DARI KURVA KONS VS WAKTU

EFEK DARI KOLESTIRAMINEFEK DARI KOLESTIRAMIN

SIKLUS ENTEROHEPATIK : Empedu

SIKLUS ENTEROPANKREATIK : Pankreas

ABSORPSI PADA SISTEM LIMFE : Limfe

BUKTI

Lung

Truncus pulmonalis

Aorta

A. mesenterica

Capillary netLymph capillaries

V. portae

Hart

Liver

Intestine

V. cava inf.

Dct. thoracius

V. capa sup.

Vv. pulmonales

CIRCULATION

LiverSpleen

Intestine

= LymphcirculationB

= BloodcirculationC

B

C

Ly

Ly

Ly

Siklus limfe

USAHA MENGURANGI INSIDEN ULKUS INTESTIN

DIET/BEBAS LEMAK

EKSKRESI CAIRAN EMPEDU INSIDEN ULKUS INTESTIN

HEWAN COBAHEWAN COBA

KEBIASAAN YANG MEMPERBERAT EFEK SAMPING PADA SALURAN CERNA

1. PENGGUNAAN BERSAMA KORTIKOSTEROID

2. PENGGUNAAN BERSAMA OAINS LAIN

3. MEROKOK

4. STRESS

5. ALKOHOL

6. KOPI

7. MAKANAN DAN MINUMAN YANG MENURUNKAN

pH CAIRAN LAMBUNG

8. CABE

9. VITAMIN C

4. Faktor Memperberat Efek Samping OAINS Pada Intestin :

- Lipofilitas

- Frekwensi Penggunaan Dan Penggunaan Kronik

- Umur / Fungsi Hati Dan Fungsi Ginjal

- Dosis Dan Potensi Penghambatan PG

- Siklus Enterohepatik

- Siklus Enteropankreatik

DATA FARMAKOKINETIK OAINS

OAINS t1/2 (jam) ELIMINASI MELALUI FESES

Asam asetilsalisilat 3 - 5 -Diflunisal 9 - 13 <Indometasin 11 ESH Diklofenak 1 - 2 -Ibuprofen 1,5 - 2,5 - Ketoprofen 1 - 2 (8) ESHFlurbiprofen 2 - 4 (8) ESHNaproxen 13 - 15 ESHAs.Tiaprofennamat 1,5 - 3 ESHPiroxicam 14 - 160 ESH Tenoxicam 30 - 160 ESH Azopropazon 9 - 17 ESHAsemetasin 4 - 5 ESH Fenbufen 11 ESHNabumeton 22 ESH