KARYA TULIS AKHIR

EFEK PEMBERIAN EKSTRAK TEH HIJAU (Camellia sinensis)

SEBAGAI ANTIINFLAMASI PADA TIKUS PUTIH STRAIN WISTAR

(Rattus novergicus) JANTAN YANG DIINDUKSI CARRAGEENAN

Oleh:

NOVI MARSELA

NIM 201010330311128

UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG

FAKULTAS KEDOKTERAN

2015

ii

LEMBAR PENGESAHAN

LAPORAN HASIL PENELITIAN

EFEK PEMBERIAN EKSTRAK TEH HIJAU (Camellia sinensis)

SEBAGAI ANTIINFLAMASI PADA TIKUS PUTIH STRAIN WISTAR

(Rattus novergicus) JANTAN YANG DIINDUKSI CARRAGEENAN

Telah disetujui sebagai hasil penelitian untuk memenuhi persyaratan

Pendidikan Sarjana Fakultas Kedokteran

Universitas Muhammadiyah Malang

Tanggal: 3 September 2015

Pembimbing I

dr. Sri Adila Nurainiwati Sp.KK, FINSDV

Pembimbing II

dr. Rahmiyah Fadilah

Mengetahui,

Dekan Fakultas Kedokteran

dr. Irma Suswati, M.Kes

iii

LEMBAR PENGUJI

Karya Tulis Akhir Oleh Novi Marsela ini

Telah Diuji Dan Dipertahankan Di Depan Tim Penguji

Pada Tanggal 3 September 2015

Tim Penguji

dr. Sri Adila Nurainiwati Sp.KK, FINSDV Ketua

dr. Rahmiyah Fadilah Anggota

dr. Mochammad Aleq Sander, M.Kes. Sp.B, FINACS Angggota

iv

KATA PENGANTAR

Assalamu‟alaikum Wr. Wb.

Alhamdulillahhirrabil‟alamin, segala puji syukur kehadirat Allah SWT yang

telah memberikan rahmat, hidayah, serta taufiknya sehingga penulis dapat

menyelesaikan karya tulis akhir yang berjudul “EFEK PEMBERIAN EKSTRAK

TEH HIJAU (Camellia sinensis) SEBAGAI ANTIIFLAMASI PADA TIKUS

PUTIH STRAIN WISTAR (Rattus novergicus) JANTAN YANG DIINDUKSI

CARRAGEENAN” dengan baik. Karya tulis akhir ini disusun untuk diajukan

sebagai salah satu persyaratan untuk menyelesaikan tugas akhir program sarjana

Pendidikan Dokter Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang.

Dan tidak lupa penulis mengucapkan terimakasih kepada:

1. dr. Irma Suswati, M.Kes. beserta para pembantu dekan selaku Dewan

Dekanat Fakultas Kedokteran UMM.

2. dr. Sri Adila Nurainiwati Sp.KK, FINSDV selaku Dosen Pembimbing I

yang telah membantu, membimbing, dan mengarahkan penulis dalam

menyelesaikan karya tulis akhir ini.

3. dr. Rahmiyah Fadilah selaku Dosen Pembimbing II yang telah membantu,

membimbing, dan mengarahkan penulis dalam menyelesaikan karya tulis

akhir ini.

v

4. dr. Mochammad Aleq Sander, M.Kes. Sp.B, FINACS selaku Dosen

Penguji yang telah membantu dan memberikan masukan kepada penulis

dalam menyelesaikan karya tulis akhir ini.

5. Seluruh Dosen, Staff Laboratorium Biomedik & Farmakologi, beserta

Karyawan-karyawati Fakultas Kedokteran UMM yang selalu membantu

dan membimbing penulis.

6. Kedua Orang Tua penulis, Ayahanda Sumarlap dan Ibunda Nipa tercinta,

terimakasih telah menjadi orang tua terbaik, terimakasih atas Do‟anya

yang tidak pernah putus, terimakasih atas dukungan dan didikannya,

karena tanpa Do‟a dan dukungan yang super hebat dari Ayahanda dan

Ibunda tercinta, karya tulis akhir ini tidak mungkin bisa terselesaikan

dengan baik. Serta seluruh keluarga tercinta yang senantiasa mendukung

dalam menyelesaikan karya tulis akhir ini.

7. Lelaki yang super sabar dan baik hati Rico Firdaus Permana, terimakasih

selalu ada untuk menemani dan mensuport penyelesaian karya tulis akhir

ini hingga terselalesaikan dengan baik. Dan dua cewek keceh, sahabat

tercinta Jasinda Andini P. S. & Amilia Hidiana, terimakasih untuk doa dan

supportnya.

8. Beserta teman-teman satu angkatan FK UMM, kakak-kakak dan adik-adik

tingkat FK UMM, serta pihak lain yang tidak dapat penulis sebutkan satu

persatu.

Penulis menyadari bahwa tidak ada kesempurnaan yang dimiliki dan bisa

dilakukan oleh seorang manusia, masih terdapat banyak kekurangan dalam

vi

penyusunan karya tulis akhir ini. Maka dari itu, penulis selalu mengharapkan

kritik dan saran dari para pembaca sekalian untuk membuat karya tulis akhir ini

menjadi lebih sempurna. Demikian, terimakasih atas perhatiannya. Semoga karya

tulis akhir ini dapat memberikan manfaat bagi kita semua. Amin Yaa Robbal

„Alamin.

Wassalamu‟alaikum Wr. Wb

Malang, September 2015

Penulis

viii

DAFTAR ISI

Halaman

HALAMAN JUDUL .......................................................................................... i

LEMBAR PENGESAHAN................................................................................ ii

LEMBAR PENGUJI .......................................................................................... iii

KATA PENGANTAR........................................................................................ iv

ABSTRAK ......................................................................................................... vii

ABSTRACT ......................................................................................................... viii

DAFTAR ISI ..................................................................................................... ix

DAFTAR TABEL .............................................................................................. x

DAFTAR GAMBAR ......................................................................................... xi

DAFTAR SINGKATAN.................................................................................... xii

DAFTAR LAMPIRAN ...................................................................................... xiii

BAB 1 PENDAHULUAN ................................................................................. 1

1.1 Latar Belakang .................................................................................... 1

1.2 Rumusan Masalah ............................................................................... 3

1.3 Tujuan Penelitian ................................................................................ 3

1.3.1 Tujuan Umum ............................................................................ 3

1.3.2 Tujuan Khusus ........................................................................... 3

1.4 Manfaat Penelitian .............................................................................. 3

1.4.1 Manfaat Akademis ...................................................................... 3

1.4.2 Manfaat Klinis ............................................................................ 3

1.4.3 Manfaat Bagi Masyarakat ........................................................... 4

BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA ........................................................................ 5

2.1 Tanaman Teh ....................................................................................... 5

2.1.1 Taksonomi Tanaman Teh ........................................................... 5

2.1.2 Varietas Teh ............................................................................... 6

2.1.3 Sifat Botani Teh ......................................................................... 7

2.1.4 Kandungan Teh .......................................................................... 10

2.1.5 Efek Teh Hijau Terhadap Inflamasi ........................................... 11

2.2 Inflamasi .............................................................................................. 11

2.2.1 Definisi Inflamasi ....................................................................... 11

2.2.2 Mekanisme Inflamasi ................................................................. 12

2.2.3 Tanda-Tanda Inflamasi .............................................................. 14

2.3 Obat-Obat Anti Inflamasi .................................................................... 16

2.3.1 Obat Anti Inflamasi Non Steroid (OAINS) ................................ 16

2.3.2 Obat Anti Inflamasi Golongan Steroid....................................... 17

2.4 Carrageenan........................................................................................ 17

2.4.1 Definisi Carrageenan ................................................................. 17

2.4.2 Kegunaan Carrageenan ............................................................. 18

2.4.3 Sifat Carrageenan ...................................................................... 18

2.4.4 Mekanisme Carrageenan sebagai Penginduksi Inflamasi ......... 19

BAB 3 KERANGKA KONSEP DAN HIPOTESIS .......................................... 21

3.1 Kerangka Konsep ................................................................................ 21

ix

3.2 Hipotesis .............................................................................................. 22

BAB 4 METODE PENELITIAN ....................................................................... 23

4.1 Desain Penelitian ................................................................................. 23

4.2 Tempat dan Waktu Penelitian ............................................................. 23

4.3 Populasi dan Sampel Penelitian .......................................................... 23

4.3.1 Populasi ...................................................................................... 23

4.3.2 Sampel ........................................................................................ 23

4.3.3 Perkiraan Besar Sampel ............................................................. 23

4.3.4 Kriteria Inklusi dan Eksklusi ...................................................... 24

4.4 Variabel dan Definisi Opersional ........................................................ 25

4.4.1 Variabel ...................................................................................... 25

4.4.2 Definisi Operasional ................................................................... 25

4.5 Alat dan Bahan .................................................................................... 26

4.5.1 Alat ............................................................................................. 26

4.5.2 Bahan .......................................................................................... 26

4.6 Cara Kerja ........................................................................................... 27

4.6.1 Pembuatan Larutan Carrageenan 1% ........................................ 27

4.6.2 Pembuatan Ekstrak Teh Hijau .................................................... 27

4.6.3 Dasar Penentuan Dosis Ekstrak.................................................. 27

4.7 Alur Penelitian..................................................................................... 28

4.8 Prosedur Pelaksanaan dan Pengumpulan Data.................................... 29

4.9 Analisis Data ....................................................................................... 30

BAB 5 HASIL DAN ANALISIS PENELITIAN ............................................... 32

5.1 Hasil Penelitian ................................................................................... 32

5.2 Analisis Data ....................................................................................... 36

5.2.1 Uji Asumsi Data ......................................................................... 37

5.2.2 Analisis One-Way ANOVA ......................................................... 39

5.2.3 Pengujian Berganda (Multiple Comparisons) ............................ 40

BAB 6 PEMBAHASAN .................................................................................... 45

BAB 7 KESIMPULAN DAN SARAN .............................................................. 50

7.1 Kesimpulan.......................................................................................... 50

7.2 Saran .................................................................................................... 50

DAFTAR PUSTAKA ........................................................................................ 52

x

DAFTAR TABEL

Halaman

2.1 Kandungan Kimia Daun Teh............................................................. 10

2.2 Mediator Inflamasi dan Aksi yang Ditimbulkan ............................... 14

5.1 Volume edema telapak kaki tikus Pada Ulangan 1 ........................... 32

5.2 Volume edema telapak kaki tikus Pada Ulangan 2 ........................... 32

5.3 Volume edema telapak kaki tikus Pada Ulangan 3 ........................... 33

5.4 Volume edema telapak kaki tikus Pada Ulangan 4 ........................... 33

5.5 Volume edema telapak kaki tikus Pada Ulangan 5 ........................... 33

5.6 Volume edema telapak kaki tikus Pada Ulangan 6 ........................... 33

5.7 Volume edema kaki tikus antara T0 dan T3 ..................................... 35

5.8 Persentase Reduksi Radang ............................................................... 36

5.9 Tabel Uji Normalitas ......................................................................... 38

5.10 Uji Kesamaan Ragam dengan Uji Levene ......................................... 39

5.11 Tabel Hasil Uji Anova ....................................................................... 40

5.12 Tabel Uji Pembandingan Berganda Tukey ........................................ 42

xi

DAFTAR GAMBAR

Halaman

2.1 Daun Teh .............................................................................................. 8

2.2 Bunga Dan Daun Teh ........................................................................... 9

2.3 Serbuk Carrageenan ............................................................................ 18

5.1 Perbandigan Rata-rata Volume Edema Telapak Kaki Tikus Pada

Setiap Dosis Ekstrak Teh Hijau (Camellia Sinensis) Antara

T0 Dan T3 ............................................................................................ 35

5.2 Rata-rata Presentase Reduksi Radang Telapak Kaki Tikus Setiap

Dosis Ekstrak Teh Hijau (Camellia sinensis) ...................................... 43

xii

DAFTAR SINGKATAN

COX-2 = Cyclooxygenase-2

EC = Epicatechin

ECG = Epicathechin gallate

EGC = Epigallocatechin

EGCG = Epigallocatechin gallate

ICAM-1 = Intercelullar Adhesion Molecule-1

NFKB = Nuclear Factor KB

NSAID = Non Steroidal Anti Inflammatory Drugs

OAINS = Obat Anti Inflamasi Non Steroid

VCAM-1 = Vascular Cell Adhesion Molecule-1

xiii

DAFTAR LAMPIRAN

1. Data Penelitian ...................................................................................... 57

2. Determinasi Teh Hijau .......................................................................... 61

3. Ethical Clearance ................................................................................. 62

4. Bukti Penelitian ..................................................................................... 63

5. Lembar Bimbingan ............................................................................... 64

6. Dokumentasi Penelitian ........................................................................ 65

52

DAFTAR PUSTAKA

Anderson, Kat, Mark Garland et al. 2010. Plants Database. United States

Department of Agriculture. [Online] (Diunduh: 24 Januari 2015), tersedia

dari: http://plants.usda.gov/team.html

Angshuman Baradwaz and Chiranjit Battacharjee. 2012. Extraction of

Polyphenols from Dried Tea Leaves. International Journal of Scientific &

Engineering Research, Volume 3, Issue 5, p. 2 [Online] (Diunduh: 24

Januari 2015), tersedia dari:

http://www.ijser.org/researchpaper%5CExtraction-of-Polyphenols-from-

Dried-Tea-Leaves.pdf

Barnes PJ. 2010. Mechanisms and Resistance in Glucocorticoid Control of

Inflammation. Journal Steroid Bioche Mol Biol. (120):76-85

Bharat Bhushan Aggarwal, Sunil Krishnan, Sushovan Guha. 2012. Inflammation,

Lifestyle, and Chronic Disease: The Silent Link.United States: CRC Press.

[Online] (Diunduh: 26 Februari 2015), tersedia dari:

http://www.worldcat.org/title/inflammation-lifestyle-and-chronic-

disease/oclc

Calder, Philip C. 2006. n-3 Polyunsaturated Fatty Acids, Inflammation, and

Inflammatory Diseases. The American Journal of Clinical Nutrition Vol.

83 No. 6 [Online] (Diunduh: 24 Februari 2015), tersedia dari:

http://ajcn.nutrition.org/content/83/6/S1505.full

Debra A. Pearson, Roberta R. Holt, Dietrich Rein et al. 2005. Flavanols and

Platelet Reactivity. Clinical & Developmental Immunology. March 2005;

12(1): 1–9 [Online] (Diunduh: 11 maret 2015), tersedia dari:

http://citeseerx.ist.psu.edu/viewdoc/download?doi=10.1.1.282.2550&rep=r

ep1&type=pdf

Gunawan, Sulistia Gan. 2009. Farmakologi dan Terapi. Edisi 5. Jakarta: Balai

Penerbit FK UI. (14): 230-246

Gunawan, D. dan S. Mulyani. 2004. Ilmu Obat Alam (Farmakognosi) Jilid 1.

Penebar Swadaya. Jakarta

53

Imeson, A.P. 2009. Handbook of Hydrocolloids: Carrageenan. UK: Woodhead

Publishing. (5): 91-93 [Online] (Diunduh: 25 November 2015), tersedia

dari:

http://site.iugaza.edu.ps/tbashiti/files/.Industrial_Scale_Natural_Products

Extraction.pdf

Lucia, E. W. 2011. Eksperimen Farmakologik: Orientasi Preklinik Pada Hewan.

Surabaya: Sandira

Matheus Alves de Lima Mota, Jose saul Peixoto Landim, Thiago Sousa Silva

Targino et al,. 2015. Evaluation Of The Anti-Inflammatory And Analgesic

Effects Of Green Tea(Camellia Sinensis) In Mice. Acta Cirúrgica

Brasileira - Vol. 30 (4) p.242-246 [Online] (Diunduh: 24 Januari 2015),

tersedia dari: http://www.scielo.br/scielo.php?pid=S0102-

86502015000400242&script=sci_arttext&tlng=pt

Megan E. Cavet, Karen L. Harrington, Thomas R. Vollmer, et al. 2011. Anti-

Inflammatory and Anti-Oxidative Effects Of The Green Tea Polyphenol

Epigallocathecin Gallate In Human Corneal Ephitelial Cells. Mol Vis.

2011; 17: 533–542. Published online 2011 Feb 18

N.K Mishra, D. Chandini, G. Saijyothi, et al, 2014. Anti-Inflammatory Activity of

Camellia Sinensis By Using Cotton Pellet Granuloma In Rat. Pharma

Science Monitor 5(2), Sup-1, Apr-Jun 2014, 108-117 [Online] (Diunduh: 9

Maret 2015), tersedia dari:

http://www.pharmasm.com/pdf_files/20140714205309_10_nikunja.pdf

Naniek Widyaningrum. 2013. Epigallocatechin-3-Gallate (EEGC) Pada Daun

Teh Hijau Sebagai Anti Jerawat. Farmasi Fakultas Kedokteran Islam

Agung. Semarang [Online] (Diunduh: 25 Maret 2015), tersedia dari:

http://journal.unhas.ac.id/index.php/mfdf/article/download

Naville A Punchard, Cliff J Whelan, and Ian Adcock. 2014. Journal Of

Inflammation. PubMed Central [Online] (Diunduh: 24 Januari 2015),

tersedia dari: http://www.journal-inflammation.com/content/1/1/1

Necas, J. 2013. Carrageenan: a review. Veterinarni Medicina, 58, (4): 187–205

[Online] (Diunduh: 24 Januari 2015), tersedia dari:

54

http://www.agriculturejournals.cz/web/vetmed.htm?volume=58&type=vol

ume

Okukpe, A.A. Adeloye, M.A. Belewu, et al. 2012. Investigation of

Phytohormonal Potential of Some Selected Tropical Plants. Research

Journal of Medicinal Plant, 6: 425-432. [Online] (Diunduh: 24 Januari

2015), tersedia dari: http://scialert.net/abstract/?doi=rjmp.2012.425.432

Poetker DM, Reh DD. 2010. A comprehensive review of the adverseeffects of

systemic corticosteroid. Otolaryngol Clin N Am. (43):753-68 [Online]

(Diunduh: 24 Januari 2015), tersedia dari:

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20599080

Porth, Carol. 2010. Essentials of Pathophysiology: Concepts of Altered Health

States, (3): 51-60 [Online] (Diunduh: 12 Maret 2015), tersedia dari:

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3801366/

Price, Sylvia dan Loraine Wilson. 2006. Patofisiologi Konsep Klinis Proses-

Proses Penyakit. Jakarta: EGC. (4): 58-59

Ratna Samantri & Tanti. 2011. Kisah Dan Khasiat Teh. Jakarta: PT. Gramedia

Pustaka Utama IKAPI. hal: 4

Renan Subantoro S.P. 2005. The Function Leafcut Methode For Increasing

Quality Tea Production. Staf Pengajar Fakultas Pertanian Universitas

Wahid Ahsyim. Vol 1. No.2 [Online] (Diunduh: 9 mei 2015), tersedia dari:

http://download.portalgaruda.org/article.php?article=134480&val=5639

Rustam, Erlina. 2007. Efek Anti Inflamasi Ekstrak Etanol Kunyit (Curcuma

domestica Val) pada Tikus Putih Jantan Galur Wistar. Jurnal Sains dan

Teknologi Farmasi Vol. 12 No. 2. p.112-115

Saepudin dan Wulan Dari. 2008. Kualitas Peresepan Obat Golongan

Antiinflamasi Non-Steroid Di Salah Satu Riumah Sakit Swasta di

Yogyakarta. Laboratorium Farmakologi Farmakoterapi Universitas Islam

Yogyakarta.

Sabu M. Cachko, Priya T. Thambi, Ramadasan Kuttan, et al. 2010. Beneficial

Effects Of Green Tea: A Lecture Review. Chinese Medicine 5:13 [Online]

(Diunduh: 20 April 2015), tersedia dari:

http://www.cmjournal.org/content/5/1/13

55

Santosh S Buhjbal, Shohan S Chitlange, Anupamma A Suralkar et al. 2008. Anti-

inflammatory Activity of An Isolated Flavonoid Fraction from Celosia

argentea Linn. Journal of Medicinal Plants Research Vol. 2(3), p.052-054

[Online] (Diunduh: 22 Mei 2015), tersedia dari:

http://www.researchgate.net/publication/228993086_Anti-

inflammatory_activity_of_an_isolated_flavonoid_fraction_from_Celosia_

argentea_Linn

Santoso, S. 2003. Buku Statistik Multivariat. Jakarta: Penerbit PT. Elex Media

Komputindo Sarma DN, Barrett ML, Chavez ML, et al. 2008. Safety of green tea extracts: a

systematic review by the US Pharmacopeia. Journal of US department of

health and human service. Vol 1(2), p. 28 [Online] (Diunduh: 24 Januari

2015), tersedia dari: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18484782

Schellack, N., 2012. An Overview of Gastropathy Induced by Nonsteroidal Anti-

Inflammatory Drugs. S Afr Pharm J 79 (4) : 12-18

Setyamidjaja, Djoehana. 2010. Teh Budidaya Dan Pengolahan Pasca Panen.

Yogyakarta: Kanisius hal: 16-18

Sharangi, A. B. 2009. Medical And Therapeutic Potentialities Of Tea (Camellia

Sinensis L.)-A Review. Food Reseach International 42, p. 529-535.

[Online] (Diunduh: 11 februari 2015), tersedia dari:

http://www.7starsma.com/TEA-Article-13.pdf

Shaswati, and Dr. Ishita Ghosh,. 2013. Chronic Inflammation: Molecular

Pathophysiology, Nutritional and TherapeuticIntervention. CRC p.305-

312 [Online] (Diunduh: 24 Januari 2015), tersedia dari:

http://jemds.com/latest-articles.php?at_id=6392

Siswandono dan B. Soekardjo. 2008. Kimia Medisinal. Surabaya: Airlangga

University Press. hal: 61-62

Smoak KA, Cidlowski JA. 2008. Glucocorticoid signaling in health and disease.

The Hypothalamus-Pituitary-Adrenal Axis. 33-53 [Online] (Diunduh: 24

Januari 2015), tersedia dari:

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18155400?dopt

56

Yoko Matsui, Keiko Kobayashi, Hideki Masuda, et al. 2009. Quantitative

Analysis of SSaponin in a Tea leaf Extract and Their

Antyhypercholesterolemis Activity. JSBA, Biosci, Biotechnol, Biochem,

73, 90003 p.1-7 [Online] (Diunduh: 19 april 2015), tersedia dari:

https://www.jstage.jst.go.jp/article/bbb/advpub/0/advpub_90003/_pdf

Yunarti. 2007. The Effect Of Green Tea Polyphenols To The Tnf-Α Production

apacity By Peripheral Blood Mononuclear Cells On Nasopharyngeal

Carcinoma Patients With Radiotherapy Management. Program Pasca

Sarjana Magister Ilmu Biomedik Dan Program Pendidikan Dokter

Spesialis I Ilmu Kesehatan Tht-Kl Universitas Diponegoro Semarang

Zeng, Q.Y. 2008. Effect of tumor necrosis factor a on disease arthritis reumatoid.

Journal of Experimental Medicine. Vol 1 (2), p.223-229 [Online]

(Diunduh: 24 Januari 2015), tersedia dari:

http://www.hindawi.com/journals/mi/2013/172351/