OPIXIME

Komposisi : Cefixime

Indikasi : ISK tak berkomplikasi, otitis media, faringitis, tonsilitis, bronkitis akut dan kronik.

Dosis : Dewasa dan anak-anak dengan BB > 30kg 50-100mg 2x/hari. Dosis dapat ditingkatkan sampai dengan 200mg 2x/hari pada infeksi berat.

Administrasi : diberikan bersama makanan

Kontraindikasi : Hipersensitifitas terhadap sefalosporin

Perhatian : gangguan ginjal berat, hamil, dan laktasi. Anak < 6 bulan, hipersensitifitas terhadap penisilin. Riwayat individu atau keluarga alergi. Nutrisi buruk, pasien yang mendapat nutrisi parenteral.

Efek samping : syok, kelainan hematologi, peningkatan hasil tes fungsi hati, gangguan gastrointestinal, reaksi hipersensitifitas, defisiensi vitamin K.

Farmakokinetik:

Absorpsi: Cefixime diabsorbsi lewat pemberian oral. Studi pada mencit mengindikasikan bahwa cefixime diabsorbsi dari bagian atas dan tengah usus halus dan mungkin ditrasportasikan melewati membran usus melalui dipeptide carrier system. Adanya makanan di dalam saluran pencernaan mempengaruhi tingkat absorpsi cefixime tapi secara umum tidak mempengaruhi perluasaan absorbsi dari obat. Kadar puncak meningkat dalam 0,8 jam setelah pemberian makanan. Kadar puncak di dalam darah 15-50% lebih tinggi ketika obat diberikan dalam bentuk suspensi daripada dalam bentuk tablet. Absorpsi melalui oral berjalan lambat dan tidak lengkap. Dalam pemberian oral dengan dosis tunggal 200/400 mg cefixime dalam bentuk tablet/kapsul/suspensi oral, waktu untuk mencapai kadar puncak dalam darah rata-rata 3,1 - 4,4 jam dengan range 2-6 jam.

Distribusi: lewat pemberian oral, cefixime didistribusikan ke cairan empedu, sputum, tonsil, mukosa sinus maksilaris, cairan telinga tengah, cairan nanah, dan cairan prostat. Distibusi cefixime di dalam cairan serebrospinal tidak diketahui. bioavailabilitas absolut sekitar 40-50%. Cefixime 65-70% berikatan dengan protein plasma, terutama albumin. Fraksi cefixime yang bebas akan sedikit lebih besar pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal daripada pasien yang fungsi ginjalnya normal, tetapi secara klinis hal ini tidak penting. Cefixime dapat melewati plasenta dalam konsentrasi yang rebdah di dalam cairan amnion dan cord serum.

Metabolisme: cefixime tidak dimetabolisme

Ekskresi: Cefixime diekskresi terutama melalui ginjal. Ekskresi melalui empedu sekitar 10% dari dosis. Waktu paruh eliminasi dalam serum antara 3 sampai 4 jam, dan dapat memanjang pada kelainan fungsi ginjal.

The serum elimination half-life of cefixime in adults with normal renal function averages 2.4–4 hours. Although not reported in published studies, the manufacturer states that the serum elimination half-life of cefixime may range up to 9 hours in some healthy adults. Serum half-life of cefixime is independent of dosage form and is not dose-dependent.

The serum half-life of cefixime is prolonged in patients with impaired renal function. In adults with creatinine clearances of 21–60 mL/minute per 1.73 m2, serum half-life averages about 7 hours. In adults with creatinine clearances of 5–20 mL/minute per 1.73 m2, half-life averages 11.5 hours. In one study in a limited number of adults undergoing hemodialysis and receiving 400-mg oral doses of cefixime, pharmacokinetics of the drug were similar to those reported for patients with creatinine clearances of 21–60 mL/minute. It is not known whether impaired hepatic function has an effect on the pharmacokinetics of cefixime.

Cefixime is eliminated by renal and nonrenal mechanisms. There is no evidence that cefixime is metabolized in vivo; no microbiologically active metabolites have been detected in serum or urine following oral administration of the drug. Approximately 7–41% of a single oral dose of the drug is excreted unchanged in urine within 24 hours; the drug is excreted principally by glomerular filtration and to a lesser extent by tubular secretion. The remainder of the dose (up to 60%) is eliminated by nonrenal mechanisms. Studies in animals indicate that more than 10% of a single oral dose of cefixime is excreted unchanged in bile. Fecal concentrations of cefixime in healthy adults may range from 0.237–1.55 g/kg following usual oral doses of the drug as capsules or tablets.

Clearance of cefixime from serum averages 0.39–0.45 mL/minute per kg and renal clearance averages 27–43 mL/minute in healthy adults with normal renal function. Urinary concentrations of cefixime generally range from 2.2–103 mcg/mL during the first 2 hours and from 15.7–305 mcg/mL 6–8 hours after a single 200- or 400-mg oral dose of the drug.

Only small amounts of cefixime are removed by hemodialysis or peritoneal dialysis; these amounts are not considered clinically important.

Farmakodinamik

Aktivitas cefixime selalu bakterisidal. Seperti sefalosporin lainnya, cefixime bekerja dengan cara menghambat sintesis mukopeptida pada dinding sel bakteri. In vitro, obat ini stabil terhadap berbagai jenis betalaktamase dan mempunyai spektrum antibakteri menyerupai spektrum sefotaksim. Penelitian tentang ikatan cefixime pada penicillin-binding proteins (PBPs), target enzim dari antibiotik betalaktam, mengindikasikan cefixime mepunyai afinitas yang tinggi terhadap PBPs 3, 1a, and 1b dari Escherichia coli. PBP 1b tempat penghancuran β-lactam antiinfeksi, afinitas cefixime yang tinggi terhadap tempat ini merupakan faktor utama dalam kemampuan bakterisidanya melawan organisme ini. Cefixime hanya mempunya afinitas yang rendah terhadap PBP 2 dari stafilokokus dan afinitas yang sangat sedikit atau tidak ada terhadap PBP 4 atau 5.

Farmakokinetik Isoniazid ( Obat A)

Rifampisin (Obat B)

Prostacom (Obat C)

(Obat D) Interaksi

Absorpsi

Tidak mengubah pH cairan saluran cerna.

Tidak mengubah waktu pengosongan lambung dan transit usus.

Tidak berkompetisi dengan zat makanan saat diabsorpsi.

Tidak dapat

Tidak mengubah pH cairan saluran cerna.

Tidak mengubah waktu pengosongan lambung dan transit usus.

Tidak dapat

Tidak mengubah pH cairan saluran cerna.

Tidak mengubah waktu pengosongan lambung dan transit usus.

Tidak berkompetisi dengan zat makanan saat diabsorpsi.

Tidak dapat

Tidak terdapat interaksi langsung antara keempaat obat.

merubah flora normal usus

Tidak memiliki efek toksik pada saluran cerna

merubah flora normal usus

Tidak memiliki efek toksik pada saluran cerna

merubah flora normal usus

Tidak dapat merubah flora normal usus

Distribusi Tidak berikatan dengan protein plasma

Terikat kuat (89%) dengan ⍺-1 glikoprotein.

Terikat dengan lemah pada protein plasma (10%)

A + B tidak ada interaksi.

B + C tidak akan berinteraksi karena obat B merupakan ikatan yang kuat sedangkan obat C berikatan dengan lemah.

Metabolisme Mengalami metabolisme dengan ezim sitokrom P450 NAT2.Isoniazid merupakan penginduksi enzim CYP 2E1.

Mengalami metabolisme dengan ezim sitokrom P450.Rifampisin merupakan penginduksi enzim CYP misalnya: 3A4, 2C8, 2C9, 2C19, dan 1A2, dll.

Di metabolisme di hati, pirazinamid akan diubah menjadi asam pirazinoat (bentuk aktifnya) oleh enzim mikrosom deamidase, lalu asam pirazinoat akan dihidroksilasi oleh enzim xanthin oksidase menjadi 5-hydroxypyrazinoic acid

Obat B menginduksi enzim metabolisme obat A sehingga metabolisme obat A meningkat sehingga kadar plasma obat A menurun sedangkan metabolitnya meningkat.

Obat B tidak akan menginduksi atau menghambat obat C karena

mereka menggunakan enzim yang berbeda.

Ekskresi Diekskresi dalam urin.

Tidak merubah pH urin

Sebagian besar diekskresi dalam tinja, dan sebagian kecil dalam urin.

Tidak merubah pH urin

Diekskresi dalam urin. sebanyak 3% unchanged drug, 33% dalam bentuk asam pirazinoat, dan 36% dalam bentuk metabolit yang tidak teridentifikasi.

Tidak merubah pH urin

Antara obat A dan B tidak ada interaksi dalam ekskresi melalui empedu dan sirkulasi enterohepatik maupun tubuli ginjal.

Tidak ada interaksi antara obat A dan B

Farmakodinamik Obat A Obat B Obat C Obat D Interaksi

Reseptor Menurut penelitian, obat C akan berdifusi pasif, sehingga tidak memerlukan reseptor.

Fisiologis Isoniasid menghambat biosintesis asam mikolat (mycolic acid) yang merupakan unsur penting dinding sel mikobakterium. Isoniazid kadar

Kerjanya menghambat DNA dependent RNA polymerase dari mikrobakteria dan mikroorganisme lain dengan menekan mula

Bekerja pada suasana bakteri yang asam, berupa bakterisid yang kuat untuk bakteri tahan asam yang berada dalam makrofag.

A+ B hasilnya B akan bersifat bakterisdal terhadap mikobakterium dan cenderung mensterilisasi jaringan yang

rendah mencegah perpanjangan rantai asam lemak yang sangat panjang yang merupakan bentuk awal molekul asam mikolat.

Isoniazid menghilangkan sifat tahan asam dan menurunkan jumlah lemak

terbentuknya (bukan pemanjangan) rantai dalam sintesis RNA.

Rifampisisn mempenetrasi sel fagositik dengan baik serta membunuh mikobakterium intraseluler dan organisme lain

Pada penelitian pirazinamide akan memasuki membran bakteri secara pasif, kemudian akan diubah menjadi asam pirazinoat (POA) oleh enzim pizinamidase yang kemudian POA akan terakumulasi dalam jumah yang besar di sitoplasma bakteri. Akumulasi dari POA ini akan menurunkan pH intraselular menjadi level yang suboptimal, yang akan membuat inaktivasi dari target enzim vital seperti fatty acid synthase

terinfeksi, rongga, atau sputum (efek sinergis).

A+B+C mempunyai efek sinergis karena obat C membunuh bakteri dalam suasana asam yaitu pada saat bakteri dalam jumlah yang banyak

yang terekstraksi oleh metanol dari mikobakterium. Isoniazid dapat bekerja di intraseluler maupun ekstraseluler mikobakterium. Isoniazid mudah mencapai material kaseosa. Isoniazid tertinggal lama di dalam jaringan yang terinfeksi dalam jumlah yang lebih dari cukup sebagai bakteriostatiK. Secara in vitro isoniazid bersifat tuberkulostatik dan tuberkulosid. Efek bakterisidnya hanya terlihat pada kuman yang sedang tumbuh aktif.