KAJIAN PUSTAKA

ARTRITIS GOUT

Oleh:

FANDI WAHYU WIDYANTO

NIM. 07020081

UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG

FAKULTAS KEDOKTERAN

2013

i

KARYA TULIS AKHIR

ARTRITIS GOUT

KAJIAN PUSTAKA

Diajukan kepada

Universitas Muhammadiyah Malang

untuk Memenuhi Salah Satu Persyaratan

dalam Menyelesaikan Program Sarjana

Fakultas Kedokteran

Oleh:

Fandi Wahyu Widyanto

07020081

UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG

FAKULTAS KEDOKTERAN

2013

ii

LEMBAR PENGESAHAN

KAJIAN PUSTAKA

Telah disetujui sebagai karya tulis akhir

untuk memenuhi persyaratan

Pendidikan Sarjana Fakultas Kedokteran

Universitas Muhammadiyah Malang

3 Agustus 2013

Pembimbing I

dr. Isbandiyah, Sp.PD.

Pembimbing II

dr. Nanang Mardiraharjo, Sp.THT-KL.

Mengetahui,

Dekan Fakultas Kedokteran,

dr. Irma Suswati, M.Kes.

iii

LEMBAR PENGUJIAN

Karya Tulis Akhir oleh Fandi Wahyu Widyanto ini

telah diuji dan dipertahankan di depan Tim Penguji

pada tanggal 3 Agustus 2013

Tim Penguji

dr. Isbandiyah, Sp.PD., Ketua

dr. Nanang Mardiraharjo, Sp.THT-KL., Anggota

dr. Diah Hermayanti, Sp.PK., Anggota

iv

KATA PENGANTAR

Alhamdulillahirrabil’alamin, puji syukur kehadirat Allah SWT yang telah

melimpahkan karunianya sehingga penulis dapat menyelesaikan karya tulis akhir

ini dengan bantuan dari berbagai pihak. Shalawat dan salam senantiasa

tercurahkan pada junjungan rasullah Muhammad SAW yang telah membimbing

umat manusia dari zaman gelap menuju jalan yang terang benderang yakni agama

Islam.

Kajian pustaka dengan judul “Artritis Gout” ini dilaksanakan untuk

memenuhi salah satu persyaratan dalam menyelesaikan program sarjana Fakultas

Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang.

Dalam menyelesaikan kajian pustaka ini, penulis banyak mendapatkan

bimbingan dan bantuan dari berbagai pihak. Oleh karena itu dalam kesempatan ini

penulis mengucapkan terima kasih kepada yang terhormat:

1. dr. Irma Suswati, M.Kes., selaku Dekan Fakultas Kedokteran Universitas

Muhammadiyah Malang yang telah memberikan kemudahan dalam

penulisan karya tulis ini.

2. dr. Meddy Setiawan, Sp.PD., selaku Pembantu Dekan I Fakultas

Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang yang telah memberikan

arahan, bimbingan, dan motivasi demi keberhasilan penulisan karya tulis

ini.

3. dr. Fathiyah Safitri, M.Kes., selaku Pembantu Dekan II Fakultas

Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang yang telah memberikan

motivasi sehingga penulisan karya tulis ini dapat terselesaikan.

v

4. dr. Iwan Sys Indrawanto, Sp.KJ., selaku Pembantu Dekan III Fakultas

Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang yang telah memberikan

motivasi dalam penyelesaian tugas akhir ini.

5. dr. Diah Hermayanti, Sp.PK., selaku Ketua Program Studi Kedokteran dan

dosen penguji yang telah memberikan bantuan, petunjuk, saran, dan kritik

yang membangun saat ujian maupun di luar ujian demi kesempurnaan

karya tulis akhir ini.

6. dr. Isbandiyah, Sp.PD., Selaku pembimbing I yang telah meluangkan

banyak waktu untuk membimbing dan mengoreksi demi kesempurnaan

kajian pustaka ini.

7. dr. Nanang Mardiraharjo, Sp.THT-KL., selaku pembimbing II yang telah

meluangkan waktunya untuk memberi informasi dalam berbagai hal serta

memberi semangat dalam menyelesaikan kajian pustaka ini.

8. Ibunda Rahayu Astutik dan Ayahanda Wiji Muryanto tercinta yang telah

membesarkan saya dengan penuh kasih sayang yang tak terhingga dan

memberikan nasehat serta pelajaran yang sangat berarti sebagai bekal

untuk menjalani kehidupan di dunia dan akhirat dengan baik.

9. Aji Abdul Salam dan Umi Sarafiyah mertua terkasih yang selalu

memberikan semangat dan motivasi sehingga karya tulis ini dapat

diselesaikan.

10. Adinda dr. Nur Arafah istriku tercinta yang selalu senantiasa bersabar

menanti saya untuk menyelesaikan tugas akhir ini serta mencurahkan

waktunya dalam keadaan suka dan duka.

vi

11. Weni dan Vinda adik-adikku tercinta yang selalu memberikan masukan

dan dukungannya, terima kasih atas bantuannya saudariku.

12. Keluarga besar di Blitar dan Sila yang banyak memberikan dukungan.

13. Seluruh staf pengajar Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah

Malang.

14. Seluruh staf laboratorium Terpadu Fakultas Kedokteran Universitas

Muhammadiyah Malang terima kasih banyak atas bantuan dan

dukungannya.

15. Andy, Riski Asdos, Ervan, Rezki, Riri, Huey, Nurma, Leni, dan teman-

teman fosil lainnya, terima kasih atas bantuannya.

16. Teman-teman angkatan 2007 Fakultas Kedokteran Universitas

Muhammadiyah Malang, terima kasih atas dukungan dan do’a sehingga

dapat menyelesaikan tugas akhir ini.

17. Semua pihak yang turut membantu dalam menyelesaikan karya tulis ini

yang tidak disebutkan satu-persatu.

Penulis menyadari bahwa tugas akhir ini masih masih jauh dari kata

sempurna. Oleh karena itu penulis membuka diri menerima dengan senang hati

segala saran dan kritik yang bersifat membangun agar karya tulis ini dapat lebih

baik dan berguna serta bermanfaat bagi penulis, pembaca, dan menjadi

sumbangsih yang berarti bagi perembangan ilmu pengetahuan. Amin.

Malang, Agustus 2013

Penyusun

ix

DAFTAR ISI

Halaman

HALAMAN JUDUL.................................................................................. i

LEMBAR PENGESAHAN…………………………………………….... ii

LEMBAR PENGUJI…………………………………………………….. iii

KATA PENGANTAR…………………………………………………… iv

ABSTRAK………………………………………………………………. vii

ABSTRACT……………………………………………………………………… viii

DAFTAR ISI…………………………………………………………….. ix

DAFTAR TABEL ………………………………………………………. xi

DAFTAR GAMBAR……………………………………………………. xii

DAFTAR SINGKATAN………………………………………………… xiii

BAB 1 PENDAHULUAN

1.1 Latar Belakang…………………………………………………… 1

1.2 Tujuan Penulisan……………………………………………….... 3

BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA

2.1 Definisi Artritis Gout..................................................................... 4

2.2 Epidemiologi Artritis Gout............................................................ 4

2.3 Faktor Resiko Artritis Gout....……………………....................... 5

2.3.1 Usia dan Jenis Kelamin………………………………….... 5

2.3.2 Medikasi..........................…………………………………. 6

x

2.3.3 Obesitas................................................................................ 6

2.3.4 Konsumsi Purin dan Alkohol............................................... 9

2.4 Patogenesis Artritis Gout............................................................... 11

2.5 Patologi Artritis Gout.................................................................... 17

2.6 Gambaran Klinis Artritis Gout...................................................... 17

2.6.1 Stadium Hiperurisemia Asimptomatik................................. 17

2.6.2 Stadium Artritis Gout Akut................................................. 18

2.6.3 Stadium Interkritikal............................................................ 19

2.6.4 Stadium Artritis Gout Menahun.......................................... 20

2.7 Diagnosis Artritis Gout................................................................ 21

2.8 Penatalaksanaan Artritis Gout...................................................... 24

2.8.1 Terapi Nonfarmakologi........................................................ 24

2.8.2 Terapi Farmakologi.............................................................. 27

2.8.2.1 Terapi Akut Artritis Gout........................................ 27

2.8.2.2 Terapi Hiperurisemia............................................... 30

2.9 Komplikasi Artritis Gout............................................................. 32

2.10 Prognosis Artritis Gout............................................................... 34

BAB 3 KESIMPULAN DAN SARAN

3.1 Kesimpulan…………………………………………………...... 36

3.2 Saran………………………………………………………….... 37

DAFTAR PUSTAKA ........................................................................... 38

xi

DAFTAR TABEL

Tabel Halaman

Tabel 2.1 Peran Sitokin dan Kemokin dalam Inflamasi Artritis Gout …….. 15

Tabel 2.2 Penyebab Umum Overproduksi dan Ekskresi yang

menurun......................................................................................... 16

Tabel 2.3 Penanganan Diet Artritis Gout Avoid, Limit, dan Encourage .….. 26

Tabel 2.4 Contoh Obat NSAID..................................................................... 29

xii

DAFTAR GAMBAR

Gambar Halaman

Gambar 2.1 Mekanisme transportasi asam urat dalam tubulus

proksimal…………………...................................................... 8

Gambar 2.2 Mekanisme pembentukan asam urat oleh alkohol …..……….. 10

Gambar 2.3 Mekanisme inflamasi pada artritis gout..................................... 13

Gambar 2.4 Mekanisme pengaktifan inflamasom oleh monosodium urat ... 14

Gambar 2.5 Stadium artritis gout akut pada MTP-1 ……………………….. 19

Gambar 2.6 Stadium artritis gout menahun..................................................... 21

Gambar 2.7 Ulserasi tofus artritis gout kronis pada MTP-1............................ 32

Gambar 2.8 Mekanisme MSU menginduksi terjadinya kerusakan kartilago

dan tulang ……………………………………………………… 33

xiii

DAFTAR SINGKATAN

ACR : American College of Rheumatology

AMP : Adenosine monophosphate

APRT : Adenine phosphoribosyl transferase

ASC : Apoptosis-associated speck-like protein containing a carboxy-

terminal CARD

ATP : Adenosine triphosphate

CCL : Chemokine (C-C motif) ligands

CKD : Chronic kidney disease

COX : Cyclooxygenase

CPPD : Calcium pyrophosphate deposition disease

CXCL : Chemokine (C-X-C motif) ligand

ERK : Extracellular signal-regulated kinase

GMP : Guanine monophosphate

HGPRT : Hypoxantine guanine phosporibosyl transferase

ICAM-1 : Intercellular adhesion molecule-1

IL : Interleukin

IMP : Inosine monophosphate

MRP4 : Multidrug resistance protein-4

MSU : Monosodium urat

MTP-1 : Metatarsofalangeal-1

NADPH : Nicotinamide adenine dinucleotide phosphate

NALP3 : NAcht Leucine-rich repeat Protein 3

xiv

NHANES : The Third National Health and Nutrition Examination Survey

NLRP3 : Nod-like receptor family protein 3

NSAID : Non Steroidal Anti Inflammatory Drugs

OAINS : Obat anti inflamasi nonsteroid

OAT : organic anion transporter

OATV : organic anion transporterin vitro

P2X7R : P2X7 receptor

PRPP : 5-phosphoribosyl-1-pyrophosphate

ROS : Reactive oxygen species

TLR : Toll-like receptor

TNF-α : Tumor necrosis factors-α

ULT : Urate lowering therapy

URAT : Urate anion exchanger transporter

VCAM : Vascular cell adhesion molecule

38

DAFTAR PUSTAKA

American Society for Surgery of the Hand (ASSH), 2009, Gout and Pseudogout,

diakses 22 Agustus 2013

http:/assh.org/Public/HandConditions/Pages/GoutandPseudogout.aspx

Baker, JF dan Schumacher, R 2010, Update on Gout and Hyperuricemia,

International Journal Clinical Practice, Vol. 64, No. 3, pp.371-377

Busso, N dan So, A 2010, Mechanisms of Inflammation in Gout, Arthritis

Research and Therapy, diakses 5 Agustus 2013,

http://arthritis-research.com/content/12/2/206

Carter, MA 2006, Gout dalam Patofosiologi: Konsep Klinis Proses-proses

Penyakit, EGC, Jakarta pp. 1402-1405

Chen et all. 2013, Impact of Obesity and Hypertriglyceridemia on Gout

Development With or Without Hyperuricemia: A Prospective Study,

Arthritis Care and Research, Vol. 65, No. 1, pp. 133-140

Choi HK, Mount DB, Reginato AM, 2005, Pathogenesis of Gout, American

College of Physicians, pp. 499-516

Choi HK, Gao X, Curhan G, 2009, Vitamin C Intake an the Risk of Gout in Men,

American Medical Association, Vol. 169, No. 5, pp. 505

Cronstein, BN dan Terkeltaub, R 2006, The Inflammatory Process of Gout and Its

Treatment, Arthritis Research and Therapy, diakses 5 Agustus 2013,

http://arthritis-research.com/content/8/S1/S3

Dalbeth, N dan Haskard, DO 2005, Mechanisms of Inflammation in Gout, Oxford

Journals, pp. 1090-1096

39

Departemen Kesehatan Republik Indonesia, 2006, Pharmaceutical Care Untuk

Pasien Penyakit Artritis Rematik, Jakarta

Doherty, M 2009, New Insights Into The Epidemiology of Gout, Oxford Journals,

pp. ii2-ii8

Edwards, NL 2008, The Role of Hyperuricemia and Gout in Kidney and

Cardiovascular Disease, Cleveland Clinic Journal of Medicine, Vol. 75,

No. 5, pp. S13-S16

Edwards, NL 2009, Febuxostat: A New Treatment for Hyperuricemia in Gout,

Oxford Journals, pp. ii15-119

Falidas E, Rallis E, Bournia VK, Mathioulakis S, Pavlakis E, Villias C, 2011,

Multiarticular Chronic Tophaceous Gout with Severe and Multiple

Ulcerations: a Case Report, Journal of Medical Case Report,

diakses 28 Agustus 2013,

http://www.jmedicalcasereports.com/content/5/1/397

Fauci et all. 2008, Gout, Pseudogout, and Related Disease in Harrisons’s Manual

of Medicine 17th Edition, The McGraw Hill Companies, USA pp. 903-904

Hensen, TRP 2007, Hubungan Konsumsi Purin Dengan Hiperurisemia Pada Suku

Bali di Daerah Pariwisata Pedesaan, Jurnal Penyakit Dalam, Vol. 8, No. 1,

pp. 38

Hidayat, R 2009, Gout dan Hiperurisemia, Medicinus, Vol. 22, No. 1, Divisi

Reumatologi Departemen Ilmu Penyakit Dalam Fakultas Kedokteran

Universitas Indonesia, Jakarta

40

Institute of Tropical Disease (ITD), 2013, Diet Tepat Untuk Penderita Asam Urat,

Universitas Airlangga, diakses 22 Agustus 2013

http://itd.unair.ac.id/index.php?option=com_content&view=article&id=102:

diet-tepat-untuk-penderita-asam-urat&catid=40:health-news&Itemid=113

Johnston, JJ 2005, Evaluation of Cocoa- and Coffee-Derived Methylxanthines as

Toxicants for the Control of Pest Coyotes, Journal of Food and Agriculture

Chemistry, Vol. 53. Pp. 4069-4075

Jordan et all. 2007, Rheumatology Guideline for the Management of Gout, The

British Society for Rheumatology,

Khanna et all. 2012a, Guidelines for Management of Gout. Part 1: Systematic

Nonpharmacologic and Pharmacologic Therapeutic Approaches to

Hyperuricemia, American College of Rheumatology, Vol. 64, No. 10, pp.

1431-1446

Khanna et all. 2012b, Guidelines for Management of Gout. Part 2: Therapy and

Antiinflammatory Prophylaxis of Acute Gouty Arthritis, American College

of Rheumatology, Vol. 64, No. 10, pp. 1447-1461

Liebman SE, Taylor JG, Bushinsky DA, 2007, Urid Acid Nephrolithiasis, Current

Rheumatology Reports, Vol. 9, No. 3, pp. 251-257

Mandell, BF 2008, Clinical Manifestations of Hyperuricemia and Gout, Cleveland

Clinic Journal of Medicine, Vol. 75, No. 5, pp. S5-S8

Mittag, F dan Wuenschel W, 2011, Giant Gouty Tophi of the Hand and Wrist,

Orthopedics, Vol. 34, No. 11, pp. e790-e792

41

Muniroh L, Martini S, Nindya TS, Solfaine R, 2010, Minyak Atsiri Kunyit

Sebagai Anti Radang Pada Penderita Gout Artritis Dengan Diet Tinggi

Purin, Makara-Kesehatan, Vol. 14, No. 2, pp. 58

Nainggolan, O 2009, Prevalensi dan Determinan Penyakit Rematik di Indonesia,

Majalah Kedokteran Indonesia, Vol. 59, No 12, pp. 589

National Institute for Health and Clinical Exellence (NICE), 2008, Febuxostat for

The Management of Hyperuricemia in People with Gout, United Kingdom

Neogi, T 2011, Clinical Practice of Gout, The New England Journal of Medicine,

pp. 443-447

Nuki G, Simkin PA. 2006, A Concise History of Gout and Hyperuricemia and

Their Treatment, Arthritis Research and Therapy, diakses 4 Agustus 2013,

http://arthritis-research.com/content/8/S1/S1

Purwaningsih, T 2009, Faktor-faktor Risiko Hiperurisemia, Tesis, Universitas

Diponegoro

Roddy, E dan Doherty, M 2010, Epidemiology of Gout, Arthritis Research and

Therapy, diakses 4 Agustus 2013,

http://arthritisresearch.com/content/12/6/223

Rotschild, BM 2013, Gout and Pseudogout, Emedicine Medscape, diakses 2

August 2013,

http://www.emedicine.medscape.com/article/329958-author

Saag, KG dan Choi, H 2006, Epidemiology, Risk Factors and Lifestyle

Modifications for Gout, Arthritis Research and Therapy, diakses 4 Agustus

2013,

http://arthritis-research.com/content/8/S1/S2

42

Sakhaee, K dan Maalouf, NM 2008, Metabolic Syndrome and Uric Acid

Nephrolithiasis, Seminars in Nephrology, Vol. 28, No. 2, pp. 174-180

Schumacher et all. 2007, Outcome Evaluations in Gout, Journal Rheumatol,

Vol.34, No. 6, pp. 1381-1385

Setter, SM dan Sonnet, TS 2005, New Treatment Option in the Management of

Gouty Arthritis, US Pharmacist

Silbernagl, S 2006, Acid Base Homeostatis in Color Atlas of Physiology, Thieme,

New York

Soriano et all. 2011, Contemporary Epidemiology of Gout in The UK General

Population, NCBI, diakses 2 August 2013,

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3132018

Sunkureddi P, Nguyen-Oghalai TU, Karnath BM, 2006, Clinical Signs of Gout,

Review of Clinical Signs, pp. 39-42

Talarima B, Amiruddin R, Arsin AA, 2012, Faktor Risiko Gouty Athritis di Kota

Masohi Kabupaten Maluku Tengah Tahun 2010, Makara-Kesehatan, Vol.

16, No. 2 pp. 90

Tehupeiory, ES 2006, Artritis Gout dalam Buku Ajar Ilmu Penyakit Dalam,

FKUI, Jakarta pp. 1208-1210

Terkeltaub, R 2009, Novel Therapies for Treatment of Gout and Hyperuricemia,

Arthritis Research and Therapy, diakses 5 Januari 2013,

http://arthritis-research.com/content/11/4/236

Weaver, AL 2008, Epidemiology of Gout, Cleveland Clinic Journal of Medicine,

Vol. 75, No. 5, pp. S9-S10

43

Wesselman et all. 2005, Gout Basics, Bulletin on the Rheumatic Diseases for

Evidence Based Management of Rheumatic Diseases, Vol. 50, No. 9,

pp. 1-3

Wikiera A, Mika M, Zyla K, 2012, Methylxanthine Drugs Are Human Pancreatic

Lipase Inhibitors, Polish Journal of Food and Nutrition Sciences, Vol. 62,

No. 2, pp. 109-113

Wilmana, PF dan Gan, S 2008, Analgesik-Antipiretik, Analgesik Anti-inflamasi

Nonsteroid dan Obat Gangguan Sendi Lainnya dalam Farmakologi dan

Terapi Edisi 5, Departemen Farmakologi dan Terapeutik FKUI, Jakarta pp.

230-244

Zhang et all. 2006, Alcohol Consumption as a Trigger of Recurrent Gout Attacks,

The American Journal of Medicine, pp. 800.e13-800.e18

Zhu et al 2011, Prevalence of Gout and Hyperuricemia in the US General

Population, American College of Rheumatology, pp. 3136