1. Fisiologi Sistem Hepatobilier

Hati tersusun menjadi unit-unit fungsional yang dikenao sebagai LOBULUS, yaitu susunan jaringan yang berbentuk hexagonal dan mengelilingi satu vena sentral. Saluran tipis pengangkut empedu, kanalikulus biliaris, berjalan di antara sel-sel di dalam setiap lempeng hati. Hepatosit terus-menerus mengeluarkan empedu ke saluran tipis ini, yang mengangkut empedu ke duktus biliaris di tepi lobulus. Duktus biliaris dari berbagai lobulus menyatu untuk kemudian membentuk duktus biliaris komunis yang kemudian mengangkut empedu dari hepar ke duodenum.

Empedu disekresikan secara terus-menerus oleh hati dan dialihkan ke kandung empedu diantara waktu makan. Lubang duktus biliaris ke dalam duodenum dijaga oleh Sfingter Oddi, yang mencegah empedu masuk ke duodenum kecuali selama proses pencernaan makanan. Ketika sfingter ini menutup, sebagian besar empedu yang disekresikan oleh hati dialirkan balik ke kandung empedu. Empedu kemudian disimpan dan dipekatkan di kandung empedu diantara waktu makan. Setelah makan, empedu masuk ke duodenum akibat efek kombinasi pengosongan kandung empedu dan peningkatan sekresi empedu oleh hati. Jumlah empedu yang disekresikan /hari adalah 250mL-1L.

Empedu mengandung beberapa konstituen organic yaitu garam empedu, kolesterol, lesitin dan bilirubin dalam suatu cairan encer alkalis. Meski empedu tidak mengandung enzim, empedu penting dalam proses pencernaan dan penyerapan lemak terutama melalui aktivitas garam empedu.

Garam empedu merupakan turunan kolesterol. Garam empedu secara aktif disekresikan ke dalam empedu dan masuk ke dalam duodenum bersamaan dengan konstituen empedu lainnya, ikut serta dalam pencernaan lemak. Sebagian besar garam empedu diserap kembali ke dalam darah oleh mekanisme transport aktif khusus di ileum terminal. Garam empedu dikembalikan ke system porta hati kemudian diresekresikan ke empedu. Daur ulang antara usus halus dan hati disebut SIRKULASI ENTEROHEPATIK.

Garam empedu membantu pencernaan lemak melalui efek deterjennya (emulsifikasi) dan mempermudah penyerapan lemak dengan ikut serta dalam pembentukan micelle. Istilah efek deterjen merujuk kepada kemampuan garam empedu untuk mengubah globulus/gumpalan lemak besar menjadi emulsi lemak yang terdiri dari banyak tetesan/butiran lemak yang membentuk suspense di dalam kimus cair sehingga luas permukaan untuk tempat lipase bekerja bertambah.

Molekul garam empedu memiliki bagian yang larut lemak dan bagian yang larut air bermuatan negatif. Garam empedu terserap di permukaan butiran lemak, garakan mencampur oleh usus memecah butiran lemak besar menjadi kecil. Butiran kecil ini akan cepat bergabung kembali jika tidak ada selubung muatan negatif larut air. Namun lipase saja tidak cukup untuk dapat menembus lapisan garam empedu yang terserap di permukaan emulsi lemak, untuk memecahkannya maka polipeptida kolipase dikeluarkan oleh pancreas untuk berikatan dengan lipase dan garam empedu sehingga lipase melekat ke tempat kerjanya.

Garam empedu bersama kolesterol dan lesitin berperan penting dalam mempermudah penyerapan lemak melalui pembentukan micelle. Seperti garam empedu, lesitin memiliki bagian yang larut lemak dan larut air, sementara kolesterol hamper sama sekali tidak larut dalam air. Untuk itu, bahan produk pencernaan lemak (monogliserida dan asam lemak bebas) serta vitamin larut lemak diangkut ke tempat penyerapannya oleh micelle. Selain itu kolesterol, suatu bahan yang tidak larut air, larut dalam inti hidrofobik micelle. Mekanisme ini penting dalam homeostasis kolesterol. Jika sekresi kolesterol oleh hati berbeda jauh dengan sekresi garam empedu dan lesitin (terlalu banyak kolesterol), maka kelebihan kolesterol di dalam kandung empedu akan mengendap mikrokristal yang menggumpal yang disebut batu empedu.

2. Hepatitis D Virus (HDV) Masa inkubasi 4-7 minggu Endemis di Mediterania, Semenanjung Balkan, Eropa bekas Rusia.

Insidensi menurun dengan peningkatan pemakaian vaksin Viremia singkat pada infeksi akut dan memanjang pada infeksi kronis. Infeksi HDV hanya terjadi pada individu dengan resiko infeksi HBV. Transmisi penularan melalui, antara lain :

a. IVDU (Intra Vena Drug User) darahb. Pasangan Seksual (Homo/biseksual)c. Resipien donor darah

d. Ditemukan transmisi maternal-neonatal

3. Hepatitis karena Obat-ObatanDefinisi

Penyakit-penyakit hati yang diinduksi oleh obat adalah penyakit-

penyakit dari hati yang disebabkan oleh obat-obat yang diresepkan oleh

dokter, obat-obat bebas (over-the-counter), vitamin-vitamin, hormon-

hormon, herba-herba, obat-obat terlarang, dan racun-racun lingkungan.

Hepatotoksisitas imbas obat merupakan komplikasi potensial yang

hampir selalu ada pada setiap obat yang diberikan, karena hati

merupakan usat disposisi metabolik dari semua obat dan bahan-bahan

asing yang masuk ke tubuh.

Contoh Obat :

Acetaminophen: Memiliki senyawa toksik NAPBN

Amoxcicillin : Meningkatkan SGOT / SGPT / dua-duanya

Amiodarone : Menyebabkan hasil tes fungsi hati tidak normal pada

15%-50% pasien

Chlorpromazine : Obstruktif

Ciprofloxacin : Meningkatkan SGOT, SGPT, dan bilirubin

Patogenesis

Sebagian besar obat bersifat lipofilik sehingga membuat mereka mampu

menembus membrane sel intestinal. Obat kemudian dibuat lebih

hidrofilik melalui proses-proses biokimiawi dalam hepatosit,

menghasilkan produk-produk larut air yang diekskresi ke dalam urin

atau empedu. Biotransformasi hepatic ini melibatkan jalur oksidatif

utamanya melalui system enzim sitokrom P-450. Patogenesis dari

Hepatitis karena obat dibagi menjadi dua:

Patofisiologi

a. Gangguan Hepatosit

Ikatan kovalen dari obat dengan protein intraseluler

mmenyebabkan penurunan ATP yang mengakibatkan gangguan

pada akitin di permukaan hepatosit. Sehingga menyebabkan

pecahnya membrane hepatosit.

b. Gangguan transportasi protein

c. Gangguan aktivasi sel Cytolitic T

Ikatan kovalen obat pada enzim P-450 bertindak sebagai

imunogen yang mengaktifkan sel T dan sitokin secara berlebihan,

sehingga merangsang kekebalan tubuh yang multirespon.

d. Apoptosis hepatosit

e. Gangguan mitokondria, sehingga produksi ATP terganggu

f. Kerusakan sel empedu oleh metabolit toksik yang disekresikan

dalam empedu

Mekanisme toksisitas obat

Obat-obat tersebut dibagi atas dua jenis:

a. Hepatotoksin predictable (intrinsic)

Merupakan obat-obatan yang dapat dipastikan selalu akan

menimbulkan kerusakan sel hepar jika dikonsumsi dalam dosis

tinggi. Terbagi atas dua jenis yaitu obat yang langsusng merusak

sel hati (biasanya sudah tidak dipakai lagi. Contoh: kloroform)

dan obat yang tidak langsung merusak sel hati (contoh:

paracetamol dosis berlebihan yang dapat meyebabkan nekrosis,

steroid kontrasepsi yang menyebabkan ikterus karena

menghambat pengeluaran empedu)

b. Hepatotoksin unpredictable

Hati rusak bukan karena toksisitas intrinsic obat, tapi karena

reaksi idiosinkronasi (reaksi imunologik dengan gejala dan tanda

yang tampak di luar hati) pada orang-orang tertentu (hepatotoksin

yang tidak bisa diramalkan).

Sumber :

Lauralee, Sherwood. 2011. Fisiologi Manusia dari Sel ke Sistem Ed.6.Jakarta: EGC.

Sudoyo, Aru. W, dkk. 2009. Buku Ajar Ilmu Penyakit Dalam Jilid I Edisi V. Jakarta: Pusat Penerbitan Departemen Ilmu Penyakit Dalam FK UI.

Resume Kompilasi Panacea