FARMAKOKINETIKA (Pertemuan II A)

Elza Sundhani,S.Farm.,M.Sc

• suatu hipotesis atau model yang disusun dengan

menggunakan istilah matematik, yang memberi arti singkat

dari pernyataan hubungan kuantitatif.

• model matematik ini memungkinkan pengembangan

persamaan untuk menggambarkan konsentrasi obat dalam

tubuh sebagai fungsi waktu.

Pemodelan (Modeling)

Fungsi Model Farmakokinetik

• Memperkirakan kadar obat dalam plasma, jaringan, urin pada berbagai

pengaturan dosis

• Menghitung pengaturan dosis optimum untuk tiap penderita secara

individual

• Memprakirakan akumulasi obat

• Menghubungkan kadar obat dengan aktifitas F. kologi/toksikologi

• Menilai perbedaan laju/tingkat availabilitas antar formula

• Menggambarkan faal patologis yang mempengaruhi Abs., Dist., Elim.

• Menjelaskan interaksi obat

Model Kompartemen1. Tubuh dianggap terdiri dari 1-3

ruang

2. Merupakan simplifikasi matematis

3. Parameter menerangkan model

4. Tidak bermakna fisiologis

Model Non-Kompartemen1. Tubuh dianggap 1 kesatuan

2. Bermakna /dikaitkan dengan

fisiologis

3. Mengatasi mixed model (dalam 1

panel)

Model Kompartemen

Bak

Vd

Cairan mengisi secara

otomatisCairan Keluar

Obat (Db) Eliminasi

k

Model Mammilary

Obat ditambahkan ke dan dieliminasi

dari suatu kompartemen sentral

Obat masuk ke kompartemen sentral

(plasma dan jaringan)

Obat dieliminasi dari kompartemen

sentral (hati dan ginjal)

Model terdiri atas satu atau lebih

kompartemen perifer yg

dihubungkan ke komp sentral

–Komp sentral : daerah tubuh yang

dpt diperfusi obat dg cepat melalui

aliran darah

–Komp perifer : daerah tubuh yang

diperfusi obat scr lambat mll aliran

darah

•Model satu kompartemen terbuka

•Model dua kompartemen terbuka

Kompartemen satu-terbuka injeksi IV

Kompartemen satu-terbuka dengan absorbsi orde kesatu

1

1

k

kka

Kompartemen dua-terbuka injeksi IV

Kompartemen dua-terbuka dengan absorbsi orde kesatu

k12

k

k21

1

12

2

k

k12

k21

ka

1 2

k

kak12

k21

3

k23

k32

MODEL CATERNARY

MODEL FISIOLOGIKMODEL ALIRAN DARAH

MODEL PERFUSI

• KONSENTRASI OBAT DALAM BERBAGAI JARINGAN DIPERKIRAKAN MELALUI

UKURAN JARINGAN ORGAN ALIRAN DARAH, DAN MELALUI PERCOBAAN

DITENTUKAN PERBANDINGAN OBAT DALAM JARINGAN DARAH (PARTISI OBAT :

JARINGAN – DARAH)

• ALIRAN DARAH, UKURAN JARINGAN & PERBANDINGAN OBAT DALAM JARINGAN

– DARAH DAPAT BERBEDA KARENA KONDISI DATA – FISIOLOGIS

Kecepatan dan Orde Reaksi

• Farmakokinetika Orde-nol

Orde-satu

Orde reaksi: cara bagaimana konsentrasi

obat mempengaruhi laju suatu reaksi

Buka hal 46-48

Jumlah dan fraksi obat yang dieliminasi menurut orde nol

Waktu setelah

pemberian (jam)

Jumlah obat dalam

tubuh (mg)

Jumlah obat yg

dieliminasi pada jam

sebelumnya (mg)

0 1000 0

1 900 100

2 800 100

3 700 100

4 600 100

5 500 100

6 400 100

Waktu setelah

pemberian (jam)

Jumlah obat dalam

tubuh (mg)

Jumlah obat yg

dieliminasi pada jam

sebelumnya (mg)

Fraksi obat yang

dieliminasi

0 1000 0 0

1 900 100 0,10

2 800 100 0,11

3 700 100 0,13

4 600 100 0,14

5 500 100 0,17

6 400 100 0,20

Jumlah dan fraksi obat yang dieliminasi menurut orde kesatu

Waktu setelah

pemberian (jam)

Jumlah obat dalam

tubuh (mg)

Jumlah obat yg

dieliminasi pada jam

sebelumnya (mg)

Fraksi obat yang

dieliminasi

0 1000 0 0

1 900 100 0,10

2 810 90 0,10

3 729 81 0,10

4 656 73 0,10

5 590 66 0,10

6 531 59 0,10

Waktu setelah

pemberian (jam)

Jumlah obat dalam

tubuh (mg)

Jumlah obat yg

dieliminasi pada jam

sebelumnya (mg)

Fraksi obat yang

dieliminasi

0 1000 0 0

1 900 100 0,10/10%

2 810 90 0,10/10%

3 729 81 0,10/10%

4 656 73 0,10/10%

5 590 66 0,10/10%

6 531 59 0,10/10%

Waktu paro

• Waktu Paro (t1/2) Waktu yang diperlukan sejumlah atau

konsentrasi obat untuk berkurang menjadi separuhnya

Satuan yang umum digunakan dalam farmakokinetika

• Analisis parameter farmakokinetika suatu obat Perlu

diketahui

–Orde reaksi kinetiknya proses ADME obat dpt tergantung

pada dosis

–Model kompartemen menentukan persamaan2

matematikyang digunakan