5/19/2018 Farmakokinetika Klinik Pada Pasien Gagal Jantung

1/21

Kelompok 9

Titing Kasih 11 01 01 096

Vika Septideyani 11 01 01 097

Vinallia Variantiana 11 01 01 098

Widya Astuti D. 11 01 01 099

Yopi Andarista 11 01 01 100

FARMAKOKINETIKA KLINIK PADA

PASIEN GAGAL JANTUNG

S1 REGULER B

STIFI BHAKTI PWERTIWI PALEMBANG

5/19/2018 Farmakokinetika Klinik Pada Pasien Gagal Jantung

2/21

Fungsi Jantung

Jurnal. Raden Sanjoyo. 3

menyediakan oksigen ke seluruhtubuh dan membersihkan tubuh darihasil metabolisme (karbondioksida).

Bertambahnya usia

seseorang, akan sangatberpengaruh terhadap

fungsionalitas jantung itusendiri

Hal ini berarti karena jantung bekerja

secara terus menerus selamamanusia hidup dan akan

berpengaruh terhadap kemampuanfungsi jantung yang secara berangsur

akan mengalami penurunan

5/19/2018 Farmakokinetika Klinik Pada Pasien Gagal Jantung

3/21

5/19/2018 Farmakokinetika Klinik Pada Pasien Gagal Jantung

4/21

Gagal Jantung

Gagal Jantung TerjadiJika curah jantung tidak cukup untuk memnehi kebutuhan tubuh akan O2

Adalah

Suatu sindroma klinik yang kompleks akibat kelainan struktural fungsional jantung yangmengganggu kemampuan ventrikel untuk diisi dengan darah atau untuk mengeluarkan

darah

Amir Syarif. 2007: 299

5/19/2018 Farmakokinetika Klinik Pada Pasien Gagal Jantung

5/21

Manifestasi Klinik

Retensi cairan, yangmenyebabkan

kongesti paru danedema perifer

Sesak napas dan rasalelah, yang membatasi

kemampuan melakukankegiatan fisik

Amir Syarif. 2007: 299

5/19/2018 Farmakokinetika Klinik Pada Pasien Gagal Jantung

6/21

Patofisiologi Gagal Jantung

Apabila fungsi jantung menurun, terjadilah gangguan atau sejumlah reaksiuntuk mengkompensasi penurunan tersebut.

Terjadinya retensi natrium dan air akan menimbulkan eksspansi volume darahdan kenaikan tekanan pengisian oleh jantung, sehingga menaikkan volumestroke, namun juga akan meningkatkan tekanan pembuluh darah vena paru danvena sistemik.

Akibatnya masa otot jantung membesar dan sistem syaraf simaptis memacukontraktilitas otot jantung.

Jika sistem kompensasi ini tidak memadai, maka curah jantung berhenti..

Sebagai akibat stimulasi syaraf simpatis, aliran darah mengalami redistribusisecara tidak proporsional, sebagian menuju ke otak dan hati, sebagian lain keginjal, kulit dan jaringan splanehnik, begitu pula redistribusi aliran darah didalam organ seperti ginjal dan paru

Penurunan aliran darah karena pengurangan curah jantung dan atau adanyavasokontriksi lokal akan mengurangi perfusi organ, sehingga dapatmenyebabkan hipoksia.

Kenaikan tekanan darah vena sistemik dapat menyebabkan kongesti viseral dangangguan fungsi organ.

Perubahan aktivitas syaraf otonom akan menyebabkan kelainan motilitas GI Lukman Hakim. 190-191

5/19/2018 Farmakokinetika Klinik Pada Pasien Gagal Jantung

7/21

Terjadi perubahan farmakokinetik

karena penurunan kecepatanaliran darah pada ginjal yang

banyak terjadi.

Dan terjadi penurunan klirens

pada hati dengan hepatic

extraction ratio yang tinggi.

Penurunan bioavailability obat

yang juga terjadi pada pasien gagal

jantung. Hal ini disebabkan karenaadanya edema pada saluran GI

sehingga proses absorpsi molekul

obat menjadi sulit serta penurunan

aliran darah pada saluran GIBauer. 41

5/19/2018 Farmakokinetika Klinik Pada Pasien Gagal Jantung

8/21

Continue

Volume distribusi dari beberapaobat juga menurunpada pasien

gagal jantung. Karena klirens

dan volume distribusi tidak

berubah secara bersamaan,yang disebabkan karena

perubahan waktu paruh yang

sulit diprediksi pada pasien

gagal jantung.

Bauer. 42

5/19/2018 Farmakokinetika Klinik Pada Pasien Gagal Jantung

9/21

Pharmacokinetic

Cardiovascular disorders that impair cardiacoutput may affect all the pharmacokineticfactors:

Absorption of oral, SC, IM, and topical drugs iserratic because of decreased blood flow to sites ofdrug administration.

Distribution is impaired because of decreasedblood flow to sites of drug action.

Metabolism and excretion are impaired because ofdecreased blood flow to the liver and kidneys.

M.H.Farjoo. 7

5/19/2018 Farmakokinetika Klinik Pada Pasien Gagal Jantung

10/21

Countinue

Failure of one metabolizing pathway will not

affect a drug using multiple elimination

routes.

A drug eliminated by one pathway will

accumulate if the pathway fails.

In this case there is a risk of toxicity, especiallyif therapeutic marginis narrow.

M.H.Farjoo. 8

5/19/2018 Farmakokinetika Klinik Pada Pasien Gagal Jantung

11/21

Continue

In heart failure, hepatic congestion can lead to

decreased clearance and an increased toxicity with

usual doses of lidocaine and beta blockers.

In heart failure renal perfusion is reduced and

requires dose adjustments.

Heart failure causes redistribution of regional blood

flow => volume of distribution => drug toxicity (lidocaine).

M.H.Farjoo. 13-14

5/19/2018 Farmakokinetika Klinik Pada Pasien Gagal Jantung

12/21Lukman Hakim. 191

5/19/2018 Farmakokinetika Klinik Pada Pasien Gagal Jantung

13/21Lukman Hakim. 192

5/19/2018 Farmakokinetika Klinik Pada Pasien Gagal Jantung

14/21

Respon syaraf otonom terhadap gagal jantung

merupakan sumber perubahan distribusi obat.

Ketika terjadi penurunan fungsi jantung, timbul

autoregulasi aliran darah (aliran darah ke otak danotot jantung lebih besar), sehingga sebagian besar

obat didalam darah dialirkan ke otak dan otot

jantung, dan sisanya dalam porsi kecil menuju keginjal, otot dan organ splanchnik, karena aliran

darah ke organ-organ ini berkurang.

Distribusi Obat

Lukman Hakim. 192

5/19/2018 Farmakokinetika Klinik Pada Pasien Gagal Jantung

15/21

Di dalam ginjal, aliran darah juga

menyebabkan pengurangan kecepatan dan

mungkin jumlah obat yang diambil oleh jaringan

otot skelet.

Untuk obat yang hidrofilik, karena terjadi

ekspansi volume cairan ekstraselular, obat akan

terdistribusi lebih banyak dari normal, sehinggamemperbesar Vd obat.

Continue

Lukman Hakim. 192

5/19/2018 Farmakokinetika Klinik Pada Pasien Gagal Jantung

16/21

Gagal jantung dapat mengurangi kapasitas

metabolisme hati melalui dua cara:

Kerusakan sel hati (karena kongesti atau

hipoperfusi)

Hipoksemia sehingga mengganggu proses

oksidasi oleh enzim CYP.

Metabolisme

Lukman Hakim. 192

5/19/2018 Farmakokinetika Klinik Pada Pasien Gagal Jantung

17/21

Klirens Obat

Karena perubahan kecepatan aliran darah ketempat-tempat eliminas utama (hati dan ginjal),maka klirens hepatik dan renal obat juga akan

berubah.Perlambatan aliran darah karena gagal jantung

akan memperlambat klirens hepatik, obat-obatdengan Eh tinggi akan menyebabkan perlambatan

aliran darah hepatik sehingga meningkatkankadarnya di dalam darah jika dosis maintenanceobat tidak dikurangi.

Lukman Hakim. 194

5/19/2018 Farmakokinetika Klinik Pada Pasien Gagal Jantung

18/21

Klirens lidokain (Eh tinggi) dilaporkan melambatketika obat tersebut diberikan melalui infus (1,4mg/menit) pada pasien infark myocard dengangagal jantung, menyebabkan kenaikan kadar

lidokain darah sekitar 2 kali, jika dibandingkan padapasien tanpa gagal jantung.

Begitu pula setelah infus dihentikan, terjadiperpanjangan Teliminasi lidokain dari 4,3 0,8

jam (tanpa gagal jantung) menjadi 10,2 2,0 jam(dengan gagal jantung) dan 1,4 0,1 jam padapasien sehat.

Lukman Hakim. 194

5/19/2018 Farmakokinetika Klinik Pada Pasien Gagal Jantung

19/21

Pharmacodynamic

The effect of lytic therapy in a patient with or

without coronary thrombosis is different.

the arrhythmogenic effects of digitalis dependon K+.

The vasodilating effects of nitrates, beneficial in

angina, can be catastrophic in aortic stenosis.

M.H.Farjoo. 16

5/19/2018 Farmakokinetika Klinik Pada Pasien Gagal Jantung

20/21

Referensi

Sanjoyo, Raden. 2005. Sistem Kardiovaskuler. FMIPA. UGM Syarif, Amir. Et.al. Ed.V. 2007. Farmakologi dan Terapi. FKUI. Hakim, Lukman. 2011. Farmakokinetika Klinik. Jakarta:

Bursa Ilmu

Bauer, L. A. 2005. Clinical Pharmacokinetics Handbook.New York: Mc- Graw-Hill Farjoo, M. H. Drugs Pharmacology in Heart Disease. Shahid

Beheshti University of Medical Science

5/19/2018 Farmakokinetika Klinik Pada Pasien Gagal Jantung

21/21

TERIMA KASIH