FAKTOR-FAKTOR YANG MEMPENGARUHI KEBERHASILAN PENGOBATAN

PENDERITA TUBERKULOSIS MULTI DRUG RESISTANT (TB MDR)

DI EKS KARESIDENAN SURAKARTA

TESIS

Disusun untuk memenuhi sebagian persyaratan mencapai derajat Magister

Program Studi Kedokteran Keluarga

Oleh :

Elisabeth Ria Widyasrini

S 521408005

PASCASARJANA

UNIVERSITAS SEBELAS MARET SURAKARTA

2017

2

3

4

KATA PENGANTAR

Segala puji dan syukur dipanjatkan ke hadirat Tuhan Yang Maha Kuasa atas segala rahmatNya

sehingga penulis dapat menyelesaikan tesis dengan judul “Faktor-Faktor yang Mempengaruhi

Keberhasilan Pengobatan Penderita Tuberkulosis Multi Drug Resistant (TBMDR) di Eks

Karesidenan Surakarta.” Tesis ini disusun sebagai salah satu persyaratan untuk mencapai gelar

Magister dari Program Studi Kedokteran Keluarga Pascasarjana Universitas Sebelas Maret

Surakarta. Penulis menyadari bahwa dalam penyusunan tesis ini masih terdapat kelemahan yang

perlu diperkuat dan kekurangan yang perlu dilengkapi. Oleh karena itu, dengan rendah hati

penulis mengharapkan masukan, koreksi dan saran demi lebih lengkapnya tesis ini. Penulis

mengucapkan terimakasih yang sebesar-besarnya dan penghargaan yang setinggi-tingginya

kepada yang terhormat:

1. Prof. Dr. Ravik Karsidi, Drs., MS., selaku rektor Universitas Sebelas Maret Surakarta,

2. Prof. Dr. Hartono, dr., MS., selaku dekan Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret

Surakarta,

3. Prof. Dr. M. Furqon Hidayatullah, M.Pd., selaku Direktur Program Pasca Sarjana

Universitas Sebelas Maret Surakarta,

4. Prof. Dr. AA. Subiyanto, dr., MS, selaku Ketua Program Studi Magister Kedokteran

Keluarga Universitas Sebelas Maret Surakarta. Penulis menyampaikan terima kasih yang

sebesar-besarnya kepada beliau sebagai penguji I atas saran, penjelasan, dan bimbingan

beliau dalam menyempurnakan tesis ini. Selain itu juga untuk perkenannya, kesabaran,

kebaikan hati, ketulusan, pertolongan, kebijaksanaan, dan juga ilmu pengetahuan yang telah

beliau berikan kepada penulis.

5. Dr. Harsini, dr., Sp.P(K), FISR selaku staf pengajar di bagian Pulmonologi dan Ilmu

Kedokteran Respirasi Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta. Penulis

menyampaikan terima kasih yang setinggi-tingginya kepada beliau sebagai penguji II atas

saran, penjelasan, dan ide beliau dalam menyempurnakan tesis ini. Selain itu juga untuk

dorongan, kesabaran, kebaikan hati, ketulusan, pertolongan, kebijaksanaan, dan juga ilmu

pengetahuan yang telah beliau berikan kepada penulis.

6. Ari N Probandari, dr., MPH, Ph.D, selaku staf pengajar Program Pascasarjana Universitas

Negeri Sebelas Maret Surakarta dan selaku pembimbing I dan selaku pembimbing pertama

5

penulisan tesis ini. Penulis menyampaikan rasa terima kasih dan hormat yang setinggi-

tingginya kepada beliau atas waktu yang diluangkan kepada penulis, atas pertolongan,

kesabaran, kebaikan hati, bimbingan, ide, dan saran yang luar biasa dalam penelitian ini.

Penulis juga mengucapkan terima kasih yang setinggi-tingginya atas ilmu dan pengetahuan

yang telah beliau berikan kepada penulis dalam menjalani pendidikan dan menyelesaikan

penelitian ini.

7. Dr.Reviono, dr., Sp.P(K), FISR selaku Pembantu Dekan II Fakultas Kedokteran

Universitas Sebelas Maret Surakarta, selaku staf pengajar bagian Pulmonologi dan Ilmu

Kedokteran Respirasi Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta, dan selaku

pembimbing II tesis penulis mengucapkankan terima kasih dan rasa hormat kepada beliau

yang setinggi-tingginya ataswaktu yang diluangkan kepada penulis, segala pertolongan,

kebaikan hati, ketulusan, uluran tangan, dorongan, bimbingan, segala masukan dan

koreksinya. Penulis menyampaikan terima kasih yang setinggi-tingginya atas ilmu dan

pengetahuan yang telah beliau berikan kepada penulis dalam menjalani pendidikan dan

menyelesaikan penelitian ini.

8. Yang sangat dicintai ibu dan suami serta saudara semua yang senantiasa memberikan

inspirasi, memberi doa dan dukungan selama berlangsungnya proses perkuliahan hingga

memasuki masa penyelesaian perkuliahan.

9. Semua pihak yang tidak dapat disebutkan satu persatu atas perhatian, perkenan dan bantuan

yang telah diberikan hingga tersusunnya tesis ini.

Akhir kata, selanjutnya peneliti mohon bimbingan, arahan, koreksi, kritik untuk mempersiapkan

penelitian ke depannya sehingga dapat berjalan dengan lancar. Dan harapan dari peneliti, semoga

penelitian ini dapat bermanfaat bagi pembaca.

Surakarta, 31 Juli 2017

Penulis

Elisabeth Ria W

6

7

Faktor-Faktor yang Mempengaruhi Keberhasilan Pengobatan Pasien Tuberkulosis Multi

Drug Resistant (TB-MDR) di Eks Karesidenan Surakarta

Elisabeth Ria Widyasrini, Ari N Probandari, Reviono

Program Magister Kedokteran Keluarga, Universitas Sebelas Maret, Surakarta

Departemen Pulmonologi dan Kedokteran Respirasi, RSUD Dr. Moewardi, Surakarta

Fakultas Kedokteran, Universitas Sebelas Maret, Surakarta

ABSTRAK

Latar Belakang: Tuberkulosis (TB) merupakan masalah kesehatan global. Tantangan baru

dalam pengobatan TB di dunia adalah mulai meningkatnya kasus TB Multi Drug Resistant (TB

MDR) yang merupakan masalah terbesar dalam pencegahan dan pemberantasan TB dunia.

Indonesia berada di peringkat 8 TB MDR terbanyak di dunia dengan perkiraan kasus pada tahun

2004 sebanyak 8,900. TB MDR adalah penyakit yang disebabkan Mycobacterium tuberkulosis

yang resisten minimal terhadap rifampisin dan isoniazid. Tujuan penelitian ini adalah meng-

analisis faktor-faktor yang berhubungan dengan keberhasilan pengobatan pasien TB MDR.

Subjek dan Metode: Penelitian ini merupakan analitik observasional dengan pendekatan kasus

kontrol retrospektif. Populasi kasus adalah penderita TB MDR yang berobat ke RSUD Dr.

Moewardi, Surakarta tahun 2011 hingga bulan Oktober 2014 yang berdomisili di eks

Karesidenan Surakarta. Subjek penelitian sebanyak 84 orang terbagi dalam kelompok kasus yaitu

pasien yang drop out, gagal pengobatan dan meninggal yaitu sebanyak 26 orang dan kelompok

kontrol (pasien yang telah berhasil menyelesaikan pengobatan) sebanyak 58 orang. Variabel

independen terdiri dari jenis kelamin, umur, pendidikan, jarak tempat tinggal dengan fasilitas

kesehatan, pekerjaan, status perkawinan, pendampingan keluarga, efek samping obat, dukungan

keluarga, dan status gizi. Variabel dependen adalah keberhasilan pengobatan. Data diambil dari

wawancara langsung, kuesioner dan data rekam medis. Analisis data menggunakan regresi

logistik.

Hasil: Keberhasilan pengobatan pasien TB MDR dipengaruhi oleh umur pasien (OR= 0.46; CI

95%= 0.27 hingga 0.80; p=0.006) dan efek samping obat (OR= 6.61; CI 95%= 2.45 hingga

17.79; p<0.001) secara statistik signifikan. Jenis kelamin pasien (OR= 0.75; CI 95%= 0.20

hingga 2.58; p=0.668), tingkat pendidikan pasien (OR=0.83; CI 95%= 0.46 hingga 1.48;

p=0.522), dan pekerjaan pasien (OR= 0.87; CI 95%= 0.59 hingga 1.27; p=0.459) mempengaruhi

keberhasilan pengobatan pasien TB MDR tetapi secara statistik tidak signifikan.

Kesimpulan: Umur dan efek samping obat mempengaruhi keberhasilan pengobatan TB MDR.

Kata kunci : keberhasilan pengobatan, tuberkulosis, multi drug resistant, umur, efek samping

obat.

8

Factors Affecting the Success of Multi Drug Resistance (MDR-TB) Tuberculosis Treatment

in Residential Surakarta

Elisabeth Ria Widyasrini, Ari N Probandari, Reviono

Masters Program in Family Medicine, Sebelas Maret University

Faculty of Medicine, Sebelas Maret University

Department of Pulmonology and Respiratory Medicine, Dr.Moewardi, Surakarta

ABSTRACT

Background: Tuberculosis (TB) is a global public health concern. The new challenge in TB

control is the development of TB multi drug resistance (MDR-TB). Indonesia ranks 8th highest

in the incidence of MDR-TB with 8,900 MDR-TB cases in 2004. A case was defined as MDR-

TB if the Mycobacterium tuberculosis was resistant to rifampicin and isoniazid. This study

aimed to determine the factors affecting the success of multidrug resistance (MDR-TB)

tuberculosis treatment. Subjects and Method: This was an analytic observational study using case control design. The study was conducted at Dr. Moewardi Hospital, Surakarta, Central Java, Indonesia, in October 2014. The case population were MDR-TB patients visiting Dr. Moewardi Hospital for TB treatment from 2011 to October 2014. A sample of 84 TB cases consisting of 26 patients who dropped out, defaulted, or died, and 58 patients who successfully completed TB treatment, were selected for this study. The independent variables were sex, age, marital status, nutrional status, education, employment status, drug side effect, family support, and distance to health facility. The dependent variable was success of treatment. The data were collected by direct interview, questionnaire, and medical record. Logistic regression was employed for data analysis. Results: Age (OR= 0.46; CI 95%= 0.27 to 0.80; p=0.006) and drug side effect (OR= 6.61; CI 95%= 2.45 hingga 17.79; p<0.001) affected the success of TB treatment and statistically significant. Sex (OR= 0.75; CI 95%= 0.20 hingga 2.58; p=0.668), education (OR=0.83; CI 95%= 0.46 hingga 1.48; p=0.522), employment status (OR= 0.87; CI 95%= 0.59 hingga 1.27; p=0.459) affected the success of TB treatment but statistically not significant. Conclusion: Success of TB treatment is affected by age and drug side effect. Keywords: success of treatment, tuberculosis, multi drug resistance, age, drug side effect.

9

DAFTAR ISI

KATA PENGANTAR ....................................................................................................... iii

PERNYATAAN KEASLIAN TESIS DAN PUBLIKASI .............................................. v

ABSTRAK ......................................................................................................................... vi

DAFTAR ISI...................................................................................................................... viii

DAFTAR TABEL ............................................................................................................. xi

DAFTAR GAMBAR ......................................................................................................... xii

DAFTAR LAMPIRAN ..................................................................................................... xiii

DAFTAR SINGKATAN ................................................................................................... xiv

BAB I PENDAHULUAN

A. Latar Belakang ................................................................................................... 1

B. Rumusan Masalah .............................................................................................. 3

C. Tujuan Penelitian ................................................................................................ 3

D. Manfaat Penelitian .............................................................................................. 4

BAB II TINJAUAN PUSTAKA

A. Tuberkulosis ....................................................................................................... 5

1. Definisi .................................................................................................. 5

2. Klasifikasi .............................................................................................. 5

3. Gejala Penyakit Tuberkulosis ................................................................ 6

4. Diagnosis Tuberkulosis Paru ................................................................. 6

5. Pengobatan Tuberkulosis ...................................................................... 6

B. Tuberkulosis Multi Drug Resistant (TB MDR) .................................................. 9

1. Kategori Resistensi TB ........................................................................... 9

2. Kriteria Terduga TB Resistan Obat Anti Tuberkulosis .......................... 10

3. Alur Diagnosis TB Resistan Obat .......................................................... 10

10

4. Pengobatan Penderita TB MDR ............................................................. 12

5. Keberhasilan Pengobatan TB MDR ....................................................... 12

6. Faktor Yang Mempengaruhi Keberhasilan Pengobatan TB ................... 13

C. Kerangka Pemikiran dan Hipotesis

1. Kerangka Pemikiran ............................................................................... 22

2. Hipotesis ................................................................................................. 23

BAB III METODE PENELITIAN

A. Tempat Penelitian ............................................................................................... 24

B. Waktu Penelitian ................................................................................................ 24

C. Tatalaksana Penelitian ........................................................................................ 24

1. Populasi, Sampel dan Cara Pengambilan Sampel .................................. 24

D. Variabel Penelitian dan Definisi Operasional .................................................... 26

1. Variabel Penelitian ................................................................................. 26

2. Definisi Operasional ............................................................................... 28

3. Metode Pengumpulan Data .................................................................... 29

a. Jenis Data ............................................................................................ 29

b. Instrumen Penelitian ........................................................................... 29

c. Uji Instrumen ...................................................................................... 30

E. Kerangka Uji ....................................................................................................... 31

F. Pengolahan Data ................................................................................................. 31

G. Analisis Data ...................................................................................................... 32

1. Analisis Univariat ................................................................................... 33

2. Analisis Bivariat ..................................................................................... 34

3. Analis Multivariat ................................................................................... 36

H. Jadual Penelitian ................................................................................................. 36

I. Kerangka Kerja ................................................................................................... 37

BAB IV HASIL PENELITIAN DAN PEMBAHASAN

A. Hasil Penelitian .................................................................................................. 38

1. Karakteristik Subjek Penelitian ............................................................... 40

11

2. Analisis Bivariat ...................................................................................... 44

3. Analis Multivariat ................................................................................... 45

B. Pembahasan ........................................................................................................ 46

1. Hubungan antara umur dengan keberhasilan pengobatan TB MDR ....... 46

2. Hubungan antara jenis kelamin dengan keberhasilan pengobatan

TB MDR ................................................................................................. 47

3. Hubungan antara tingkat pendidikan dengan keberhasilan pengobatan

TB MDR ................................................................................................. 47

4. Hubungan antara jarak tempat tinggal penderita dengan fasilitas kesehatan

dengan keberhasilan pengobatan TB MDR ............................................. 48

5. Hubungan antara pekerjaan dengan keberhasilan pengobatan TB MDR.. 48

6. Hubungan antara status perkawinan dengan keberhasilan pengobatan TB MDR

............................................................................................................ 48

7. Hubungan antara pendampingan keluarga dengan keberhasilan pengobatan TB

MDR ....................................................................................................... 49

8. Hubungan antara efek samping obatdengan keberhasilan pengobatan TB MDR

............................................................................................................ 49

9. Hubungan antara dukungan keluarga dengan keberhasilan pengobatan TB

MDR ....................................................................................................... 49

10. Hubungan antara status gizi dengan keberhasilan pengobatan TB MDR 50

C. Keterbatasan Penelitian ..................................................................................... 50

BAB V SIMPULAN DAN SARAN

A. Simpulan ............................................................................................................ 51

B. Saran ................................................................................................................... 51

DAFTAR PUSTAKA ........................................................................................................ 53

LAMPIRAN....................................................................................................................... 56

12

DAFTAR TABEL

Tabel 1 : Jenis, Sifat, Dosis dan Efek samping Obat Anti Tuberkulosis Lini Pertama ..... 8

Tabel 2 : OAT yang digunakan dalam pengobatan TB MDR ............................................ 12

Tabel 3 : Klasifikasi Umur Menurut Depkes RI 2009 ...................................................... 15

Tabel 4 : Klasifikasi BMI Menurut Kriteria WHO ............................................................ 20

Tabel 5 : Klasifikasi BMI Menurut Kriteria Asia Pasifik .................................................. 20

Tabel 6 : Klasifikasi BMI di Indonesia .............................................................................. 21

Tabel 7 : Hasil Perhitungan Besar Sampel Menurut Penelitian Sebelumnya .................... 26

Tabel 8 : Definisi Operasional Variabel ............................................................................ 28

Tabel 9 : Skala Dukungan Keluarga .................................................................................. 29

Tabel 10: Distribusi Frekuensi Responden Kasus dan Kontrol Penderita TB MDR

Menurut Faktor-Faktor yang Mempengaruhi Keberhasilan Pengobatan ........... 33

Tabel 11: Faktor-Faktor yang Mempengaruhi Keberhasilan Pengobatan TB MDR .......... 35

Tabel 12: Jadual Penelitian ................................................................................................. 36

Tabel 13: Distribusi Frekuensi Kasus dan Kontrol BerdasarkanVariabel Bebas ............... 41

Tabel 14: Hasil Analisis Bivariat ........................................................................................ 45

Tabel 15: Hasil Analisis Multivariat ................................................................................... 45

13

DAFTAR GAMBAR

Gambar 1 : Alur Diagnosis TB Resistan Obat .................................................................... 11

Gambar 2 : Kerangka Pemikiran......................................................................................... 22

Gambar 3 : Kerangka Kerja ................................................................................................ 37

Gambar 4 : Total Populasi .................................................................................................. 39

14

DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran 1 : Kuesioner Validitas Penelitian ...................................................................... 56

Lampiran 2 : Ethical Clearence .......................................................................................... 60

Lampiran 3 : Pemberian Informasi tentang Penelitian Klinis, Pemeriksaan Klinis atau Uji

Klinis ............................................................................................................. 61

Lampiran 4 : Persetujuan Mengikuti Penelitian/Informed Concent ................................... 63

Lampiran 5 : Rekomendasi Penelitian ............................................................................... 65

Lampiran 6 : Daftar koding sampel ................................................................................... 68

Lampiran 7 : Hasil Penghitungan dengan SPSS ................................................................. 71

15

DAFTAR SINGKATAN

AIDS : acquired immune deficiency syndrome

Am : amikasin

Amx/Cfx : amoksilin klafulanat

Bdq : bedaquilin

BMI : body mass index

BTA : basil tahan asam

Cfs : clofazimin

CI : confident interval

Clr : claritromisin

CM : capreomisin

Cs : cikloserin

Depkes : departemen kesehatan

DKI : daerah khusus ibukota

DOTs : directly observed treatment shortcourse

E : etambutol

ESO : efek samping obat

Etio : etionamid

H' : high dose isoniazid

H / INH : isoniazid

HIV : human immunodeficiency virus

Imp/Cln : imipenem cilastatin

IMT : indeks massa tubuh

IOTF : international obesity task force

Kemenkes : kementerian kesehatan

Kg : kilogram

Km : kanamisin

Lfx : levofloxasin

LJ : lowenstein jensen

16

Lzd : linezolid

m2 : meter persegi

MDGS :millenium development goals

Mfx : moxifloxasin

MGIT : mycobacteriagrowth indicator tube

MTPTRO : manajemen terpadu pengendalian tuberkulosis resistan obat

OAT : obat anti tuberculosis

OR : odds ratio

PAS : Para-aminosalicylic acid

PMO : pengawas menelan obat

R / RIF : rifampisin

RS : rumah sakit

RSUD : rumah sakit umum daerah

S : streptomisin

SDGs : sustainabledevelopment goals

SPSS : statistical product and service solutions

TB : tuberkulosis

TB MDR : tuberkulosis multi drug resistant

TB MR : tuberkulosis mono resistant

TB RR : tuberkulosis resistant rifampisin

TB XDR : tuberkulosis extensively drug resistance

Thz : thioacetazone

WHO : world health organization

XDR : extensive drugs resistant

Z : pirazinamid

17