Diagnosis Lada Dan Mody

7/29/2019 Diagnosis Lada Dan Mody

1/20

DIAGNOSIS LADA DAN

MODY

Oleh : Maria Ulfah, S.ked


2/20

LADALatent Autoimmune Diabetes

of Adults


3/20

Perkembangan lambat yang membentuk diabetes

autoimun, terjadi pada umur diatas 35 tahun

Bedanya dengan T1DM adalah variasi gennya

yang pada gen autoimun HLA T1DM namun juga

mempunyai gen TCF7L2 yang biasanyaberasosiasi dengan T2DM. Jadi LADA adalah

campuran antara kelainan dua gen tersebut

LADA sangat ketergantungan nsuin karena

defeknya pada kegagalan sel beta bukan pada

resistensi insulin sehingga OHO hanya berimpas

kecil pada LADA, periode3-5 tahun LADA sangat

bergantung insulin jika tidak maka sangat

memungkinkan untuk terjadi KAD


4/20

Indikator mengidap LADA

Riwayat keluarga dengan T1DM

Terdiagnosis mempunyai penyakit

autoimun seperti RA, autoimun tiroid

disease, dll

BB normal, gula darah sangat tinggi

Gagal dengan OHO


5/20

Diagnostik tes untuk LADA

GAD (glutamic acid decarboxylase)

antibodies

islet cell antibodies and/or tyrosine

phosphatase antibodies

C-peptide test


6/20

MODYMaturity-onset diabetes of the

young


7/20

Maturity-onset diabetes of the young (MODY) is a

clinically heterogeneous group of monogenic disorders

characterized by autosomal dominant inheritance of

young-onset, non-insulin-dependent diabetes.

Kelainan monogenik yang secara klinik bermanifestasi

dalam grup yang heterogen, dikarakteristikan oleh

warisan autosomal dominan pada onset dewasa muda,

merupakan diabetes tiak bergantung insulin.


8/20

Gen yang terlibat penting untuk perkembangan, fungsi

dan regulasi sel beta dan dan memicu kelainan dalam

merasakan glukosa dan sekresi insulin.

Mutasi Heterozygous GCKmenyebabkan kelemahan

aktivitas glukokinasea yang menghasilkan

ketidakstabilan, hiperglikemi ringan yang jarang

memerlukan terapi.

Mutasi HNF1A menyebabkan kelainan yang progresive

dalam sekresi insulin yang masih sensitive terhadapsulfonilurea dan menghasilkan kontrol glikemik yang

meningkat dibandingkan terapi DM lainnya.


9/20

MODY dengan mutasi gen HNF4A menghasilkan gambaran fenotif

yang sama dengan sebelumnya dan sama sensitivenya dengan

sulfonilurea. Mutasi HNF1Bpaling banyak frekuensinya

menyebabkan penyakit ginjal(salahsatunya kista renal) tapi

memungkinkan juga untuk membuat MODY yang terisolasi atau

kista renal dengan sindrom diabetes (RCAD syndrome). Mutasi

pada NEUROD1, PDX1 (IPF1), CEL and INSadalah penyebab

yang jarang untuk MODY. MODY sering salah diagnosis dengan

DM tipe1 atau 2. bagaimanapun diagnosis genetik yang tepat

berimpas pada terapi yang tepat. Demikian, ini penting untuk

mempertimbangkan diagnosis MODY pada individu yang tepat danmenuntut tes genetik untuk menegakkan diagnosis molekular.


10/20

diabetes monogenicdikarenakan mutasi single gen,

terdeteksi kira2 2% dari semua kasus diabetes.[Fenotipe

yang paling banyak muncul adalah maturity-onset

diabetes of the young (MODY). MODY dikarakteristikan

dengan warisan dominan dengan onset dini (khasnyasebelum umur 25 tahun), non-insulin dependent

diabetes. Terminologi MODY merupakan kelainan klinik

dengan grup heterogen dikarenakan mutasi yang

mempengaruhi perkembangan, fungsi dan regulasi selbeta dan memicu kelainan dalam merasakan glukosa

dan sekresi insulin. Mutasi pada palingsedikit 8 gen

yang dapat menyebabkan MODY.


11/20

Gambaran klinik, komplikasi dan defek lainnya

bergantung dari kelainan genetik yang terjadi

Table 1. Genes involved in maturity-onset diabetes of the young (MODY)

Phenotype Affected gene; gene symbol Clinical features

HNF4A-MODY

(MODY1)

Hepatocyte nuclear factor 4-alpha;

HNF4AProgressive insulin secretory defect with presentation in adolescence or early

adulthood

Possible history of neonatal macrosomia and/or neonatal hypoglycaemia in

propositus or family member

Low HDL, lipoprotein A1, and lipoprotein A2

Sensitive to sulphonylureas

GCK-MODY

s(MODY2)

Glucokinase; GCK Congenital stable, mild hyperglycaemia (fasting glucose typically ranges from 55

to 8 mmol/l)

Small incremental increase between fasting and 2 h glucose on OGTT (usually


12/20

HNF1A-MODY

(MODY3)Hepatocyte nuclear factor 1-alpha; HNF1A

Progressive insulin secretory defect with presentation in

adolescence or early adulthood

Low renal glucose threshold

Low hsCRP levels

Large incremental increase between fasting and 2 h

glucose on OGTT

Increased HDL

Sensitive to sulphonylureas

PDX1-MODY

(IPF1)

(MODY4)

Pancreatic duodenal homeobox 1; PDX1

(insulin promoter factor 1; IPF1)Rare, diabetes appears to be mild


13/20

HNF1B-MODY

(MODY5)

Hepatocyte nuclear factor 1-

beta; HNF1B

Progressive diabetes, often with renal disease

Renal and genitourinary abnormalities, pancreatic atrophy, exocrine

pancreatic dysfunction

Hyperuricaemia, gout, and abnormal liver function tests may occur

NEUROD1-

MODY(MODY6) Neurogenic differentiation 1;NEUROD1 Rare

CEL-MODY Carboxyl-ester lipase; CEL Pancreatic atrophy, exocrine pancreatic dysfunction

INS-MODY Insulin; INS

Rare

Other rare causes See text


14/20

ABC

C8

ATP-binding cassette, subfamily C,

member 8

More commonly causes of permanent or transient neonatal diabetes, ABCC8and KCNJ11 are

also associated with neonatal hyperinsulinaemic hypoglycaemiaKCNJ1

1

Potassium channel, inwardly rectifying,

subfamily J, member 11

UPD

6

Paternal uniparental isodisomy of

chromosome 6q24


15/20

Mengidentifikasi dengan tepat MODY mempunyai

implikasi yang penting untuk terapi, derajat perjuangan

dari komplikasi dan kelainan yang berasosiasi dengan

extrapankreas dan identifikasi dari anggota keluarga

yang terpengaruh dan berisiko. Demikian, ini pentingbahwa klinisi menghargai impas dari diagnosis

molekular yang tepat dari diabetes monogenik.


16/20


17/20

GCK MODY

Tidak begitu berpengaruh pada diabetes sehingga tidakmemerlukan terapi

Pda anak2, asimtomatik, mild hyperglycaemia atauglycosuria. 59% mempunyai mutasi GCK

Punya basic toleransi glukosa puasa terganggu padakeluarga, DM gestasional.

DM gestasional, yang berlanjut setelah melahirkan tanpafaktor risiko T2DM bisa dipertimbangkan mutasi GCK 5-80%. Kehamilan dengan GCK mutasi diterapi denganinsulin agar tidak terjadi makrosomia fetal.

Mutasi GCK dapat berkembang menjadi T2DM karenafaktor risiko dengan obesitas, pola hidup dan genetik.


18/20

HNF1A and HNF4A Mody

Mengkode faktor transkripsi yang penting untukperkembangan pankreas dan fungsi serta diferensiasisel beta

Mutasi menyebabkan kegagalan sel beta progresive.

Sering komplikasi mikrovaskular Sensitif pada terapi sulfonilurea dosis rendah

HNF1A, paling sering membuat MODY, 52% di UK.Diabetes berkembang pada umur 25 tahun dengan 63%karier dan umur 50 tahun 94%. Sering glukosuriawalaupun level gula darah relatif normal. Sensitiveterhadap sulfonilurea,GDP terkontrol dengan baikdibandingkan dengan metformin


19/20

HNF4A 10% MODY, klinis seperti HNF1A namun saat

tes genetik HNF1A negative,29% mutasi HNF4A MODY.

Kelainan sekresi insulin progresive, dibawah 25 tahun,

sensitive sulfonilurea, dapat menyebabkan paradoks

makrosomia fetus dan transient neonatal hipoglikemi.Riwayat keluarga dengan diagnosis ini meningkatkan

kemungkinan mutasi HNF4A MODY.


20/20

HNF1BMODY

Menyebabkan penyakit ginjal herediter, khususnya

penyakit kistik

Dapat berkembang menjadi diabetes terisolasi atau

diabetes dengan penyakit ginjal( kista ginjal dan

diabetes sindrom/RCAD)

Anomali traktus urogenital dan atrofi pankreas

Mutasi tidak selalu mnyebabkan diabetes

Gabingan antara diabetes, kistik renal dan riwayatkeluarga dapat mengembakan menjadi HNF1B MODY

Diagnosis Lada Dan Mody

Documents

Transcript of Diagnosis Lada Dan Mody