7/29/2019 Diagnosis Lada Dan Mody
1/20
DIAGNOSIS LADA DAN
MODY
Oleh : Maria Ulfah, S.ked
7/29/2019 Diagnosis Lada Dan Mody
2/20
LADALatent Autoimmune Diabetes
of Adults
7/29/2019 Diagnosis Lada Dan Mody
3/20
Perkembangan lambat yang membentuk diabetes
autoimun, terjadi pada umur diatas 35 tahun
Bedanya dengan T1DM adalah variasi gennya
yang pada gen autoimun HLA T1DM namun juga
mempunyai gen TCF7L2 yang biasanyaberasosiasi dengan T2DM. Jadi LADA adalah
campuran antara kelainan dua gen tersebut
LADA sangat ketergantungan nsuin karena
defeknya pada kegagalan sel beta bukan pada
resistensi insulin sehingga OHO hanya berimpas
kecil pada LADA, periode3-5 tahun LADA sangat
bergantung insulin jika tidak maka sangat
memungkinkan untuk terjadi KAD
7/29/2019 Diagnosis Lada Dan Mody
4/20
Indikator mengidap LADA
Riwayat keluarga dengan T1DM
Terdiagnosis mempunyai penyakit
autoimun seperti RA, autoimun tiroid
disease, dll
BB normal, gula darah sangat tinggi
Gagal dengan OHO
7/29/2019 Diagnosis Lada Dan Mody
5/20
Diagnostik tes untuk LADA
GAD (glutamic acid decarboxylase)
antibodies
islet cell antibodies and/or tyrosine
phosphatase antibodies
C-peptide test
7/29/2019 Diagnosis Lada Dan Mody
6/20
MODYMaturity-onset diabetes of the
young
7/29/2019 Diagnosis Lada Dan Mody
7/20
Maturity-onset diabetes of the young (MODY) is a
clinically heterogeneous group of monogenic disorders
characterized by autosomal dominant inheritance of
young-onset, non-insulin-dependent diabetes.
Kelainan monogenik yang secara klinik bermanifestasi
dalam grup yang heterogen, dikarakteristikan oleh
warisan autosomal dominan pada onset dewasa muda,
merupakan diabetes tiak bergantung insulin.
7/29/2019 Diagnosis Lada Dan Mody
8/20
Gen yang terlibat penting untuk perkembangan, fungsi
dan regulasi sel beta dan dan memicu kelainan dalam
merasakan glukosa dan sekresi insulin.
Mutasi Heterozygous GCKmenyebabkan kelemahan
aktivitas glukokinasea yang menghasilkan
ketidakstabilan, hiperglikemi ringan yang jarang
memerlukan terapi.
Mutasi HNF1A menyebabkan kelainan yang progresive
dalam sekresi insulin yang masih sensitive terhadapsulfonilurea dan menghasilkan kontrol glikemik yang
meningkat dibandingkan terapi DM lainnya.
7/29/2019 Diagnosis Lada Dan Mody
9/20
MODY dengan mutasi gen HNF4A menghasilkan gambaran fenotif
yang sama dengan sebelumnya dan sama sensitivenya dengan
sulfonilurea. Mutasi HNF1Bpaling banyak frekuensinya
menyebabkan penyakit ginjal(salahsatunya kista renal) tapi
memungkinkan juga untuk membuat MODY yang terisolasi atau
kista renal dengan sindrom diabetes (RCAD syndrome). Mutasi
pada NEUROD1, PDX1 (IPF1), CEL and INSadalah penyebab
yang jarang untuk MODY. MODY sering salah diagnosis dengan
DM tipe1 atau 2. bagaimanapun diagnosis genetik yang tepat
berimpas pada terapi yang tepat. Demikian, ini penting untuk
mempertimbangkan diagnosis MODY pada individu yang tepat danmenuntut tes genetik untuk menegakkan diagnosis molekular.
7/29/2019 Diagnosis Lada Dan Mody
10/20
diabetes monogenicdikarenakan mutasi single gen,
terdeteksi kira2 2% dari semua kasus diabetes.[Fenotipe
yang paling banyak muncul adalah maturity-onset
diabetes of the young (MODY). MODY dikarakteristikan
dengan warisan dominan dengan onset dini (khasnyasebelum umur 25 tahun), non-insulin dependent
diabetes. Terminologi MODY merupakan kelainan klinik
dengan grup heterogen dikarenakan mutasi yang
mempengaruhi perkembangan, fungsi dan regulasi selbeta dan memicu kelainan dalam merasakan glukosa
dan sekresi insulin. Mutasi pada palingsedikit 8 gen
yang dapat menyebabkan MODY.
7/29/2019 Diagnosis Lada Dan Mody
11/20
Gambaran klinik, komplikasi dan defek lainnya
bergantung dari kelainan genetik yang terjadi
Table 1. Genes involved in maturity-onset diabetes of the young (MODY)
Phenotype Affected gene; gene symbol Clinical features
HNF4A-MODY
(MODY1)
Hepatocyte nuclear factor 4-alpha;
HNF4AProgressive insulin secretory defect with presentation in adolescence or early
adulthood
Possible history of neonatal macrosomia and/or neonatal hypoglycaemia in
propositus or family member
Low HDL, lipoprotein A1, and lipoprotein A2
Sensitive to sulphonylureas
GCK-MODY
s(MODY2)
Glucokinase; GCK Congenital stable, mild hyperglycaemia (fasting glucose typically ranges from 55
to 8 mmol/l)
Small incremental increase between fasting and 2 h glucose on OGTT (usually
7/29/2019 Diagnosis Lada Dan Mody
12/20
HNF1A-MODY
(MODY3)Hepatocyte nuclear factor 1-alpha; HNF1A
Progressive insulin secretory defect with presentation in
adolescence or early adulthood
Low renal glucose threshold
Low hsCRP levels
Large incremental increase between fasting and 2 h
glucose on OGTT
Increased HDL
Sensitive to sulphonylureas
PDX1-MODY
(IPF1)
(MODY4)
Pancreatic duodenal homeobox 1; PDX1
(insulin promoter factor 1; IPF1)Rare, diabetes appears to be mild
7/29/2019 Diagnosis Lada Dan Mody
13/20
HNF1B-MODY
(MODY5)
Hepatocyte nuclear factor 1-
beta; HNF1B
Progressive diabetes, often with renal disease
Renal and genitourinary abnormalities, pancreatic atrophy, exocrine
pancreatic dysfunction
Hyperuricaemia, gout, and abnormal liver function tests may occur
NEUROD1-
MODY(MODY6) Neurogenic differentiation 1;NEUROD1 Rare
CEL-MODY Carboxyl-ester lipase; CEL Pancreatic atrophy, exocrine pancreatic dysfunction
INS-MODY Insulin; INS
Rare
Other rare causes See text
7/29/2019 Diagnosis Lada Dan Mody
14/20
ABC
C8
ATP-binding cassette, subfamily C,
member 8
More commonly causes of permanent or transient neonatal diabetes, ABCC8and KCNJ11 are
also associated with neonatal hyperinsulinaemic hypoglycaemiaKCNJ1
1
Potassium channel, inwardly rectifying,
subfamily J, member 11
UPD
6
Paternal uniparental isodisomy of
chromosome 6q24
7/29/2019 Diagnosis Lada Dan Mody
15/20
Mengidentifikasi dengan tepat MODY mempunyai
implikasi yang penting untuk terapi, derajat perjuangan
dari komplikasi dan kelainan yang berasosiasi dengan
extrapankreas dan identifikasi dari anggota keluarga
yang terpengaruh dan berisiko. Demikian, ini pentingbahwa klinisi menghargai impas dari diagnosis
molekular yang tepat dari diabetes monogenik.
7/29/2019 Diagnosis Lada Dan Mody
16/20
7/29/2019 Diagnosis Lada Dan Mody
17/20
GCK MODY
Tidak begitu berpengaruh pada diabetes sehingga tidakmemerlukan terapi
Pda anak2, asimtomatik, mild hyperglycaemia atauglycosuria. 59% mempunyai mutasi GCK
Punya basic toleransi glukosa puasa terganggu padakeluarga, DM gestasional.
DM gestasional, yang berlanjut setelah melahirkan tanpafaktor risiko T2DM bisa dipertimbangkan mutasi GCK 5-80%. Kehamilan dengan GCK mutasi diterapi denganinsulin agar tidak terjadi makrosomia fetal.
Mutasi GCK dapat berkembang menjadi T2DM karenafaktor risiko dengan obesitas, pola hidup dan genetik.
7/29/2019 Diagnosis Lada Dan Mody
18/20
HNF1A and HNF4A Mody
Mengkode faktor transkripsi yang penting untukperkembangan pankreas dan fungsi serta diferensiasisel beta
Mutasi menyebabkan kegagalan sel beta progresive.
Sering komplikasi mikrovaskular Sensitif pada terapi sulfonilurea dosis rendah
HNF1A, paling sering membuat MODY, 52% di UK.Diabetes berkembang pada umur 25 tahun dengan 63%karier dan umur 50 tahun 94%. Sering glukosuriawalaupun level gula darah relatif normal. Sensitiveterhadap sulfonilurea,GDP terkontrol dengan baikdibandingkan dengan metformin
7/29/2019 Diagnosis Lada Dan Mody
19/20
HNF4A 10% MODY, klinis seperti HNF1A namun saat
tes genetik HNF1A negative,29% mutasi HNF4A MODY.
Kelainan sekresi insulin progresive, dibawah 25 tahun,
sensitive sulfonilurea, dapat menyebabkan paradoks
makrosomia fetus dan transient neonatal hipoglikemi.Riwayat keluarga dengan diagnosis ini meningkatkan
kemungkinan mutasi HNF4A MODY.
7/29/2019 Diagnosis Lada Dan Mody
20/20
HNF1BMODY
Menyebabkan penyakit ginjal herediter, khususnya
penyakit kistik
Dapat berkembang menjadi diabetes terisolasi atau
diabetes dengan penyakit ginjal( kista ginjal dan
diabetes sindrom/RCAD)
Anomali traktus urogenital dan atrofi pankreas
Mutasi tidak selalu mnyebabkan diabetes
Gabingan antara diabetes, kistik renal dan riwayatkeluarga dapat mengembakan menjadi HNF1B MODY
Top Related