UNIVERSITAS INDONESIA

MAKALAH TEKNOLOGI OBAT DAN KOSMETIK

PEMICU 1

SEDIAAN INJEKSI UNTUK BAHAN AKTIF VEGF 121 DENGAN VEKTOR ADENOVIRUS SEBAGAI OBAT PENYAKIT KELAINAN PEMBULUH DARAH

JANTUNG

GROUP PERSONNEL: AISYAH NUR RIDHA (1306481991) EVANIA HUTASOIT (1206248483) JUAN (1206237492) SANDRA MONICA (1206212432)SRI DWI ARYANI (1206212395)

CHEMICAL ENGINEERING DEPARTMENTENGINEERING FACULTYUNIVERSITAS INDONESIA

DEPOK 2014

ii

Teknologi Obat dan Kosmetik

ABSTRAK

Penyakit kelainan pembuluh darah jantung merupakan penyakit yang banyak menimpa masyarakat di seluruh dunia dan menewaskan hingga 1,5 juta orang setiap tahunnya. Kelainan ini banyak ditemukan dalam hal pembuluh darah yang meneympit akibat penyumbatan Metode penyembuhan yang ada sekarang, yakni operasi bypass memerlukan biaya yang besar dan waktu penyembuhan yang panjang. Saat ini sedang dikembangkan cara lain untuk pengobatan penyakit kelaianan pembuluh darah jantung yaitu dengan terapi gen menggunakan gen VEGF121 sebagai solusi penyembuhan dengan hasil yang menjanjikan. Kombinasi gen VEGF121 dengan adenovirus sebagai vektor dalam bentuk sediaan injeksi liquid memungkinkan penghantaran obat ke daerah dimana terjadi penyumbatan tanpa melewati tahap absorbsi di saluran pencernaan, secara simultan meningkatkan bioavailabilitas dari obat tersebut.

Kata Kunci: Penyakit kelainan pembuluh darah jantung, terapi gen, VEGF121, adenovirus, injeksi liquid.

iii

Teknologi Obat dan Kosmetik

DAFTAR ISI

ABSTRAK ......................................................................................................................................... ii

DAFTAR ISI...................................................................................................................................... iii

DAFTAR GAMBAR .......................................................................................................................... iv

DAFTAR TABEL............................................................................................................................... iv

BAB I PENDAHULUAN..................................................................................................................... 1

1.1 Latar Belakang...................................................................................................................... 1

1.2 Rumusan Masalah................................................................................................................ 1

1.3 Tujuan................................................................................................................................... 1

BAB II TINJAUAN PUSTAKA............................................................................................................ 2

2.1 Definisi VEGF 121.................................................................................................................. 2

2.2 Reseptor VEGF...................................................................................................................... 2

2.3 Mekanisme Pensinyalan Kompleks VEGF............................................................................. 4

2.4 Mekanisme Angiogenesis oleh VEGF.................................................................................... 4

2.5 Farmakokinetika..................................................................................................................... 5

2.6 Bioavailabilitas........................................................................................................................ 5

2.7 Bioavailabilitas VEGF............................................................................................................. 5

2.8 Bentuk Sediaan Obat............................................................................................................. 6

2.9 Regulasi Obat di Indonesia.................................................................................................... 8

2.10 Tahap Pengembangan dan Penilaian Obat.......................................................................... 8

BAB III STRATEGI PERUMUSAN MASALAH................................................................................ 12

3.1 Pemilihan Vektor Gen VEGF 121......................................................................................... 12

3.2 Mekanisme release gen VEGF 121...................................................................................... 13

3.3 Penentuan Jenis Sediaan..................................................................................................... 14

3.4 Bioavailabilitas pada Sediaan Injeksi.................................................................................... 15

3.5 Farmakokinetik pada Sediaan Injeksi................................................................................... 16

BAB IV PENUTUP......................................................................................................................... 17

4.1 Kesimpulan........................................................................................................................... 17

DAFTAR PUSTAKA........................................................................................................................ 18

iv

Teknologi Obat dan Kosmetik

DAFTAR GAMBAR

Gambar 1. VEGFR-1 phosphorylation sites and signal transduction................................................ 2

Gambar 2. VEGFR-2 phosphorylation sites and signal transduction................................................ 3

Gambar 3. VEGFR-3 phosphorylation sites and signal transduction................................................ 3

Gambar 4. Mekanisme pensinyalan komplek................................................................................... 4

Gambar 5. Mekanisme angiogenesis............................................................................................... 4

Gambar 6. Skema varian VEGF-A................................................................................................... 6

Gambar 7. Bagan registrasi obat baru.............................................................................................. 8

Gambar 8. Adenovirus.................................................................................................................... 12

Gambar 9. Terapi gen menggunakan vector adenovirus................................................................ 13

Gambar 10. Daur hidup virus secara litik........................................................................................ 13

Gambar 11. Bentuk sediaan injeksi................................................................................................ 14

Gambar 12. Kurva Bioavailabilitas.................................................................................................. 16

DAFTAR TABEL

Tabel 1. Kelebihan dan Kekurangan Sediaan Padat ....................................................................... 7

Tabel 2. Kelebihan dan Kekurangan Sediaan Cairan....................................................................... 7