BPH Jurnal

download BPH Jurnal

of 35

  • date post

    26-Nov-2015
  • Category

    Documents

  • view

    793
  • download

    0

Embed Size (px)

Transcript of BPH Jurnal

JURNALBenign Prostatic Hyperplasia (BPH) Treatments

oleh :Revina Andayani, S.KedJ500 090 013

Pembimbing :dr. Saut Idoan Sijabat, Sp.B

STASE ILMU PENYAKIT BEDAH RSUD DR HARJONO FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH SURAKARTA2013

JURNALBenign Prostatic Hyperplasia (BPH) Treatments

oleh :Revina Andayani, S.kedJ500 090 013

Telah disetujui dan disahkan oleh bagian Program Pendidikan Profesi Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Surakarta

Pembimbing :dr. Saut Idoan Sijabat, Sp.B ( )

Dipresentasikan dihadapanDr. Saut Idoan Sijabat, Sp.B( )

Disahkan Ka Program Profesi :dr. Dona Dewi Nirlawati ( )

Benign Prostatic Hyperplasia (BPH) Treatments Therapeutic Class Review (TCR)INDIKASI FDA YANG DISETUJUIDrug Manufacturer Hypertension BPH

Alpha-Blockers

alfuzosin ER (Uroxatral)1 generic X

doxazosin (Cardura)2 generic X X

doxazosin ER (Cardura XL)3 Pfizer X

silodosin (Rapaflo)4 Watson X

tamsulosin (Flomax)5 generic X

terazosin (Hytrin)6 generic X X

5-Alpha Reductase (5AR) Inhibitors

dutasteride (Avodart)7 GSK Treatment of symptomatic BPH in men with enlarged prostate to improve symptoms, reduce the risk of acute urinary retention, reduce the risk of the need for BPH-related surgery Treatment of symptomatic BPH in combination with the alpha-blocker, tamsulosin, in men with an enlarged prostate Limitations of use: Not approved for the prevention of prostate cancer

finasteride (Proscar)8 generic Treatment of symptomatic BPH in men with enlarged prostate to improve symptoms, reduce the risk of acute urinary retention, reduce the risk of the need for BPH-related surgery including transurethral resection of the prostate (TURP) or prostatectomy Treatment of symptomatic BPH in combination with the alpha-blocker, doxazosin, to reduce the risk of symptomatic progression of BPH Limitations of use: Not approved for the prevention of prostate cancer

5-Alpha Reductase (5AR) Inhibitors / Alpha-Blocker Combinations

dutasteride/ tamsulosin (Jalyn)9 GSK Treatment of symptomatic BPH in men with enlarged prostate Limitations of use: Not approved for the prevention of prostate cancer.

Phosphodiesterase 5 (PDE5) Inhibitors

tadalafil (Cialis)10 Eli Lilly and Company Treatment of signs and symptoms of BPH Note: tadalafil is also indicated for the treatment of erectile dysfunction, with or without BPH. This indication will not be included in this review.

GAMBARANBenign prostatic hyperplasia (BPH) adalah salah satu proses penuaan pada pria. Gejala BPH diinduksi oleh perubahan hiperplastik pada jaringan prostat, yang menyebabkan pembesaran prostat yang mengakibatkan obstruksi, meningkatkan resistensi aliran kemih dan gangguan respon otot detrusor. Meskipun pembesaran prostat dimediasi oleh sel-sel otot epitel dan sel-sel struma kelenjar prostat, etiologi perubahan hiperplastik awal, saat ini belum diketahui. Perubahan hormonal mungkin berhubungan dengan penuaan pada BPH. 11 Pasien BPH dengan gejala saluran kemih bagian bawah (LUTS) yang mengakibatkan iritasi (frekuensi kencing, nokturia, urgensi, inkontinensia) dan / atau obstruksi (kesulitan memulai atau mengakhiri kencing, pancaran kencing yang lemah, menetes setelah kencing, dan sensasi pengosongan kandung kemih yang tidak lengkap). 12,13 Kebanyakan pria dengan BPH mengalami gejala obtruksi ringan atau sedang. BPH berat, lebih banyak terjadi pada pria di atas 60 tahun, dapat menyebabkan retensi urin, insufisiensi ginjal, infeksi saluran kemih, hematuria, serta batu kandung kemih. Komplikasi lebih serius, seperti uremia dan disfungsi kandung kemih ireversibel, jarang terjadi. 14 , 15 Obat yang digunakan dalam BPH untuk meredakan LUTS dan mencegah komplikasi dan, beberapa kasus alternatif untuk intervensi bedah. Sebanyak 14 juta orang di Amerika Serikat memiliki gejala yang berhubungan dengan BPH. Diperkirakan 50 persen pria menunjukkan histopatologi BPH pada usia 60 tahun. Jumlah ini meningkat menjadi 90 persen pada usia 85 tahun. 16 Menurut standar American Urological Association (AUA) 2010, pasien dengan gejala ringan BPH (AUA Skor Gejala 8) yang tidak terganggu oleh gejala (misalnya, tidak mengganggu kegiatan hidup sehari-hari) harus dikelola dengan menggunakan sangat hati-hati dan waspada. 17 Blocker Terapi Alpha-adrenergic adalah pilihan perawatan yang tepat untuk pasien dengan moderat untuk LUTS sekunder pada BPH. Untuk pengobatan farmakologis, 2010 AUA pedoman menyatakan bahwa alfuzosin (Uroxatral), doxazosin (Cardura), tamsulosin (Flomax), dan terazosin (Hytrin) adalah pilihan perawatan yang tepat untuk pasien LUTS sekunder pada BPH. 18 Meskipun ada sedikit perbedaan dalam profil obat-obat ini, negara-negara AUA bahwa keempat agen memiliki efektivitas klinis yang sama. Silodosin (Rapaflo) tidak menerbitkan studi peer-review sebelum batas waktu untuk evaluasi literatur untuk pembaruan pedoman. Pedoman ini juga menyatakan bahwa penghambat 5-reduktase, finasteride (Proscar) dan dutasteride (Avodart), adalah perawatan yang tepat dan efektif untuk pasien dengan LUTS dengan pembesaran prostat, tetapi tidak tepat untuk pria dengan LUTS yang tidak terjadi pembesaran prostat. Inhibitor 5-reduktase dapat digunakan untuk mencegah perkembangan LUTS sekunder pada BPH dan mengurangi risiko retensi urin dan operasi prostat. 19 Pasien juga harus diberitahu kelemahan dari pendekatan terapeutik (misalnya, efek samping seperti disfungsi seksual) dan kebutuhan terapi harian jangka panjang dibandingkan dengan perkiraan dari risiko progresifnya (misalnya, retensi dan risiko yang terkait dengan operasi BPH) sehingga keputusan dapat ditetapkan.Akhirnya, sesuai dengan pedoman AUA 2010, terapi kombinasi memanfaatkan reseptor adrenergik -blocker serta inhibitor 5-reduktase menyajikan perawatan yang tepat dan efektif untuk pasien yang tidak hanya menunjukkan gejala LUTS tetapi juga memiliki pembesaran prostat definitif.

FARMAKOLOGI

Komponen BPH terdiri dari tonus otot polos prostat. Sebuah kelenjar prostat normal terdiri dari otot polos atau jaringan stroma dan jaringan kelenjar. Tidak seperti prostat normal, prostat pada pasien BPH mengandung rasio yang lebih tinggi (5:1) dari stroma ke jaringan kelenjar.20 Otot polos prostat dipersarafi oleh reseptor adrenergik 1 dan 2. Di luar kapsul prostat, leher kandung kemih, dan proksimal uretra juga memiliki reseptor adrenergik 1. Terlalu banyak stimulasi postsynaptic 1 Reseptor adrenergik menyebabkan otot polos prostat, kapsul prostat, leher kandung kemih, dan uretra proksimal dapat menyebabkan penurunan lumen uretra. Gejala obstruktif termasuk kesulitan dalam buang air kecil, menurunnya kekuatan pancaran kencing, hesitansi urin, tidak lengkap pengosongan kandung kemih, dan intermiten aliran kencing. 21 Administrasi 1 -Blocker melemaskan kedua otot leher kandung kemih dan otot polos prostat, sehingga penurunan tekanan dalam kandung kemih dan uretra dapat meningkatkan aliran urin. 22 Agen ini lebih efektif untuk mengurangi gejala obstruktif daripada gejala iritasi. 23 Tamsulosin (Flomax), alfuzosin (Uroxatral) dan silodosin (Rapaflo) adalah -blocker yang berkaitan dengan doxazosin dan terazosin. Berbeda agen lain, tamsulosin, alfuzosin, dan silodosin memiliki afinitas dan selektivitas yang lebih tinggi reseptor 1a-adrenergik, yang terletak di otot polos nonvascular seperti yang ditemukan dalam prostat, dibandingkan dengan 1b reseptor adrenergik yang terletak di otot polos pembuluh darah. Selektivitas ini dapat menurunkan efek samping kardiovaskular akibat tamsulosin, alfuzosin, serta silodosin. 24Unsur statis BPH dikaitkan dengan peningkatan massa jaringan prostat, massa ini secara mekanis memblok uretra dan menghasilkan resistensi terhadap aliran urin dari kandung kemih. Testosteron merupakan kunci elemen dalam patofisiologi BPH, dalam hal ini dikonversi di prostat ke 5-dihidrotestosteron (DHT), yang merangsang pertumbuhan sel-sel kelenjar dan stroma. 25,26 Seiring waktu, proliferasi progresif dapat menyebabkan peningkatan ukuran prostat dan obstruksi kandung kemih. 27 Enzim intraseluler 5-alpha-reductase (5AR) bertanggung jawab untuk konversi testosteron menjadi DHT. diperlukan blok 5-reduktase (5AR) inhibitor pada tindakan ini. 28 Proliferasi sel epitel prostat menurun, mengakibatkan penurunan ukuran dari kelenjar prostat. Dutasteride (Avodart) dan finasteride (Proscar) adalah inhibitor selektif 5AR (5-alpha reductase). Ketika diberikan untuk kasus kronis, agen ini menurunkan konsentrasi serum DHT. Dutasteride menghambat baik tipe I dan tipe II isoform 5AR sementara finasteride khusus menghambat isoform jenis II. Jenis II isoenzim terutama aktif di jaringan reproduksi. Tipe I isoenzim juga bertanggung jawab untuk konversi testosteron pada kulit dan hati. Agen ini tidak memiliki afinitas untuk reseptor androgen. 29,30 Tadalafil (Cialis) adalah inhibitor selektif guanosin cyclic monophosphate (cGMP)-spesifik phosphodiesterase tipe 5 (PDE5). Pengaruh PDE5 penghambatan pada konsentrasi cGMP dalam korpus cavernosum, dan pembuluh darah paru juga diamati dalam otot polos prostat, kandung kemih dan supply pembuluh darah. Mekanisme untuk mengurangi gejala BPH belum ditetapkan. 31 FARMAKOKINETIKDrug Bioavailability (%) Protein Binding (%) Peak Concentration (hrs) Half-Life (hrs) Liver Metabolism Excretion in Urine (%)

Alpha-Blockers32

alfuzosin ER (Uroxatral)33 49-64# 82-90 8 10 0-demethylation N-dealkylation oxidation 24

doxazosin (Cardura)34 65 98 2-3 22 0-demethylation hydroxylation 9

doxazosin ER (Ca