Introducing

Meskipun hiperurisemia dan gout telah diketahui terkait dengan disfungsi ginjal

sejak akhir abad ke-19 , 1 ada perdebatan Apakah lebih asam urat mungkin memiliki

peran patogenik benar dalam penyakit ginjal . Awalnya fokus Entah apa gout dapat

menyebabkan penyakit ginjal melalui pengendapan kristal berkaitan dengan

peradangan, dan MAKA bermanifestasi sebagai ke " Ekstra -artikular " bentuk gout .

Studi sejarah alam sebelum ketersediaan obat asam urat penurun kembali melaporkan

bahwa hingga 25 % dari subyek encok disebabkan proteinuria , 50 %

dikembangkan insufisiensi ginjal , dan 10 % untuk 25 % mengembangkan

stadium akhir penyakit ginjal .Kedua ginjal biopsi dan jaringan ginjal pada otopsi

Menunjukkan Relatif fitur nonspesifik Terdiri dari arteriolosclerosis , glo -

merulosclerosis , dan tubulointerstitial fibrosis.Menariknya , banyak dari biopsi sintesis

sehingga Menunjukkan karakteristik deposisi fokus kristal monosodium urat dalam

duct mengumpulkan distal dan interstitium meduler dengan inflamasi reaksi sekunder .

Hal ini menyebabkan lesi ini Digambarkan sebagai " nefropati asam urat kronis " ( yaitu

dikenal sebagai " nefropati urat kronis " atau " gout nephrop - athy " ) . Namun, ada

perdebatan " urat kronik nefropati "sebagai entitas penyakit benar karena Depository

fokus tion kristal asam urat tidak dapat memuat mekanisme untuk menjelaskan

menyebar cedera diamati ginjal pada biopsi pasien gout dengan CKD. kristal urat Bisa

menjadi diidentifikasi pada ginjal subyek diotopsi yang melakukan tidak

memiliki bukti untuk penyakit ginjal. MAKA, gout ne- phropathy apa yang dipandang

tidak berpengaruh, dan sejak itu kebanyakan nephrologists tidak mengukur asam urat

atau Pertimbangkan sebagai faktor risiko dalam pengelolaan CKD.

Faktor yang menyebabkan asam urat tingkat serum

Asam urat adalah trioxypurine asam lemah (MW 168) terdiri dari pirimidin dan

imidazol substruktur dengan molekul oksigen, Yang Terutama diproduksi di hati, otot,

dan usus. langsung prekursor asam urat adalah xanthine, Mana yang terdegradasi

menjadi asam urat oleh xanthine oksidoreduktase. Kedua eksogen (hadir dalamdaging

berlemak, jeroan, dan makanan laut) dan endogen purin adalah sumber utama asam

urat dalam xanthine danmanusia. Fruktosa: seperti dari gula yang ditambahkan dan

buah-buahan,adalah sumber utama asam urat. Fruktosa adalah unik antara gula

lakukan di fosforilasi sebesar fructokinase menghasilkan pengurangan sementara

tingkat ATP dalam sel.Pada gilirannya, AMP yang dihasilkan oleh ACTED pada AMP

deami-hidung untuk membentuk IMP lanjut Yang kemudian terdegradasi ke urat asam.

Sekitar duaper tiga total urat tubuh memperoduksi endogen, sedangkan Sisa yang

ketiga adalah Dicatat oleh purin makanan. Situs utama ekskresi asam urat ginjal. The

kemih yang normal urat ekskresi dalam kisaran 250 sampai 750 mg per hari, Sekitar

70% dari urat harian The production.9 paradigma klasik ekskresi asam urat Terdiri dari

model empat langkah dengan filtrasi glomerulus, reabsorpsi, sekresi, dan reabsorpsi

postsecretory,proses ketiga terjadi ditubula proksimal.berbelit-belit proksimal Baru-

baru ini penekanan telah difokuskan pada peran transporter spesifik lagi, URAT1:

seperti, SLC2A9, dan lain-lain. 11,12 Meskipun urat (bentuk asam urat pada pH

darah7,4) secara bebas disaring di glomerulus, fraksional ekskresi asam urat

hanya 8% sampai 10% karena reabsorpsi ditubulus proksimal dalam dewasa

normal. beberapa adaptasisuatu terjadi dengan penyakit ginjal, di mana fraksional

excre-tion urat akan meningkat memperbesar ke 10% sampai 20%. Itu nsisa ekskresi

asam urat yang terjadi melalui baik,di mana asam urat yang terdegradasi oleh bakteri

uricolytic. itusaluran pencernaan dapat menghilangkan hingga sepertiga dari beban

asam urat harian dalam pengaturan CKD.

Secara keseluruhan, tingkat asam urat serum adalah deterministik ditambang oleh

keseimbangan antara generasi dan ekskresi asam urat. Obesitas, resistensi insulin,

hipertensi dan penggunaan di-uretics berhubungan dengan beberapa kondisi

untuk meningkatkan memperbesardi urat reabsorpsi di tubulus ginjal dan

hyperuricemia.

Epidemiologi

Baru-baru ini, Bellomo dkk demostrated asosiasi antara asam urat dan perubahan

dalam estimasi glomerulus laju filtrasi (GFR) dalam kohort prospektif dari 900

normotensi donor darah orang dewasa yang sehat. Kadar asam urat tinggi dikaitkan

dengan memburuknya fungsi ginjal, dan hubungan ini berkaitan. Tetap setelah

penyesuaian untuk pembaur berteori: seperti tubuh indeks massa (BMI), tekanan darah

dan albumin urin- rasio kreatinin. Sebuah penelitian terbaru di 21.475 par sehat - para

peserta yang Diikuti prospektif untuk me- median 7 tahun terungkap begitu pula

Peningkatan kadar asam urat Mandiri Peningkatan risiko untuk ginjal baru-onset

penyakit. Selain itu, Risiko Aterosklerosis dalam Com- komunitas dan Cardiovascular

Health Study dikumpulkan data dari 13.338 peserta dengan fungsi ginjal utuh dan

demostrated melakukan Peningkatan kadar asam urat serum sederhana, faktor risiko

independen untuk ginjal insidental penyakit pada populasi umum. besar epidemiologi

Beberapa - miologic studi Dilakukan di negara-negara Asia, Austria dan Amerika

Serikat telah menunjukkan begitu pula tingkat asam urat adalah prediktor utama

untuk pengembangan kejadian ginjal disease.Studi subyek dengan tipe 1 diabetes

telah menemukan melakukannya di asam urat tinggi dapat memprediksi perkembangan

diabetes terbuka Entah nephropathy 23 atau pengembangan mikro dan makro-

albuminuria

Peran asam urat dalam Memprediksi perkembangan ginjal penyakit pada subyek

dengan CKD didirikan lebih kontroversial. Sebagai contoh, beberapa studi telah

menemukan asam urat tinggi menjadi faktor risiko independen untuk

perkembangan penyakit ginjal pada transplantasi ginjal patients Sedangkan yang

lain belum. Baik modikation Diet di Renal Disease Study normal untuk ringan Sedang

Penyakit Ginjal Studi dapat mengidentifikasi uratasam seperti dalam faktor risiko

independen. Sebaliknya, baru-baru ini Studi di setengah baya dan tua Taiwan

tidak ditemukan unsur ingkat asam urat vated Peningkatan risiko penyakit ginjal

Hanya dalam tahap 3 CKD tapi tidak dengan stadium 4 atau 5 CKD. Studi ini tidak

menunjukkan sekali pun dengan CKD maju perkembangan penyakit ginjal mungkin

didorong oleh begitu banyak faktor tambahan yang peran asam urat tidak signifikan

STUDI KLINIS Interventional

Studi di Penyakit Ginjal Kronis

Ada sejumlah studi untuk menguji efek asam urat-menurunkan dalam pengembangan

atau progresif-sion CKD. Kanbay et al. dilaporkan melakukan pengobatan hiperurisemia

asimtomatik meningkat fungsi ginjal.Demikian juga, Siu et al. dilaporkan melakukan

pengobatan hyperuricemia tertunda perkembangan penyakit menunjukkan gejala

dengan Kenaikan lebih rendah memperbesar tekanan darah dengan 12 bulan

pengobatan allopurinol pada pasien dengan CKD. Baru-baru ini, Gentile et al coechea

Dilakukan secara acak, penelitian prospektif di113 pasien dengan perkiraan GFR

(EGFR)? 60 ml / menit dan demostrated tidak allopurinol (100 mg / hari) yang layak

untuk memperlambat perkembangan penyakit ginjal setelah waktu rata-rata 23,4? 7,8

months. ada perubahan tekanan darah atau albumin Uria disebabkan oleh

allopurinol telah diamati. Menariknya, yaitu pengobatan allopurinol Mengurangi

kardiovaskular dan risiko rawat inap pada subyek tesis.

Menariknya, ada beberapa bukti yang efek allopurinol dapat meniru efek dari

agen memang memblokir sistem renin-angiotensin (RAS). Misalnya, Talaat

dilakukan sebuah studi yang menarik di mana ia Mundur allopurinol dari subyek

dengan thatthis CKD dan menemuka apa terkait dengan memburuknya hipertensi,

proteinuria dan hilangnya eGFR hanya dalam subyek Mereka tidak mengambil ACE

inhibitor atau agen lain tidak memblokir RAS.34 Demikian juga, Sebuah uji klinis kecil

allopurinol pada peserta dari China dengan awal nefropati IgA yang tidak menerima

ACE demostrated inhibitor allopurinol memang cenderung mengurangi GFR akut, tapi

kemudian apa Diikuti oleh stabilisasi kemiringan GFR. Temuan ini konsisten dengan

meStudi imental tidak Menyarankan penurun asam urat mungkin tekanan glomerulus

rendah melalui angiotensin II-dependent mekanisme (W Chen, tidak dipublikasikan).

Sementara studi sintesis menunjukkan potensi manfaat dari rendah kenai asam urat

pada subyek dengan CKD, penting untuk menyadari sintesis adalah studi klinis kecil dan

melakukan besar uji klinis perlu Dilakukan sebelum rutin menurunkan asam urat pada

subyek dengan CKD. Ini adalah tertentu- ularly benar karena allopurinol dapat

menyebabkan hipersensitivitas Sindrom ini bisa fatal.35 Kedua, studi di atas tidak

memisahkan Apakah manfaat dari menurunkan asam urat dengan allopurinol ini

disebabkan oleh penurunan kadar asam urat per se atau karena efek lain dari

allopurinol. Sebagai contoh,Jadi allopurinol blok produksi oksidan lakukan adalah

dihasilkan selama konversi xanthine asam urat oleh xanthine oxidase. Beberapa studi,

terutama dalamliteratur kardiovaskular, menyarankan xanthine Orang oksidase

diinduksi oksidan sebagai kunci dalam mendorong Vascu-efek lar berhubungan dengan

urat acid.

Studi di Vascular

Fungsi dan Hipertensi

Fungsi endotel pembuluh darah dan diketahui memiliki peran utama dalam

mendorong CKD. Dalam hal ini, pada ditinggikan asam urat serum sangat

berhubungan dengan endotel dysfunction.Zoccali dkk demostrated di inverse

hubungan antara asam urat dan asetilkolin-dirangsang vasodilatasi lated pada pasien

yang tidak diobati penting hipertensi, bahkan setelah disesuaikan untuk perbedaan

dalam tra- faktor risiko kardiovaskular Bersyarat. endotel fungsi tion Dinilai dengan

flow-mediated vasodilatasi (PMK) dari arteri brakialis atau darah koroner asetilkolin-

induced aliran yang berbanding terbalik dengan asam urat serum lev- els. Selanjutnya

Lebih, pengobatan allopurinol telah kembali porting untuk Meningkatkan perifer atau

serebrovaskular endotel. Fungsi LiAl pada pasien dengan gagal jantung kronis, stroke

iskemik terakhir, diabetes tipe 2 , metabolik syndrome dan bahkan subyek dengan

gejala hiperuricemia. penting, George et al demostrated hubungan dosis-respons antara

allopurinol dan curam efeknya pada fungsi endotel pada gagal jantung kronis; Namun,

de uricosuric agen probenesid tidak berpengaruh pada fungsi endotel meskipun

penurunan Sebanding kadar asam urat serum. Salah satu penjelasan adalah

possibleness melakukan subyek dengan gagal jantung memiliki tingkat xanthine

oksidase mereka dalam pembuluh darah, dan xanthine MAKA suatu oksidase

inhibitor mungkin lebih efektif dalam menurunkan urat kadar asam dalam sel

endotel sebagai Dibandingkan dengan : seperti uricosuric agen probenesid. Oleh

karena itu possibleness apakah manfaat ini disebabkan penghambatan xanthine

oksidatif oksidase oksidan diasosiasikan sebagai Menentang ke menurunkan urat asam.

Oleh karena Hipertensi merupakan faktor risiko mapan untuk CKD.Hyperuricemia

yang diketahui terkait dengan di peninggian tekanan darah meski terus kontroversi

versy Mengenai penyebab belum pasti. Sebuah studi baru-baru ini nyarankan- gests

asam urat mungkin memiliki peran penyebab pada remaja dengan hipertensi esensial.

Khususnya, secara acak percobaan kontrol menemukan pengobatan allopurinol tidak

mengurangi Bisa tekanan darah pada remaja dengan yang baru Didiagnosis hy-

pertension, yang mengakibatkan tekanan darah normal pada 66% dari remaja dengan

hipertensi esensial dibandingkan 3% dari controls.SEBAB, ada muncul bukti melakukan

menurunkan asam urat dengan allopurinol mungkin memiliki berbagai manfaat,

termasuk pada fungsi endotel, pres-darah dan fungsi ginjal. Namun, semua studi

sampai saat ini telah terbatas dan Harus dipandang sebagai pilot alam.

STUDI EKSPERIMENTAL

Pembentukan hewan model hyperuricemia kami ing uricase inhibitor telah

memperdalam pemahaman kita Mengenai asam urat dan penyakit ginjal yang

berhubungan dengan asam dan mekaniknal. Tikus hiperurisemia Menunjukkan

preglomerular arteri penyakit, hipertensi dan radang ginjal melalui acelevasi dari RAS

dan COX-2 systems. Asam urat adalah Jadi mitogen untuk sel otot polos pembuluh darah

Sedangkan Menghambat itu proliferasi sel-sel endotel vaskular. Dewan vaskular sel otot

polos aorta Menunjukkan de novo ekspresi COX-2 mRNA setelah inkubasi dengan urat

acid.Inkubasi sel-sel otot polos pembuluh darah Entah dengan COX-2 inhibitor atau

dengan reseptor TX-A2 Inhibitor Dicegah respon proliferasi asam urat. COX-2 demikian

terbukti diekspresikan dalam de novo kapal preglomerular dari hewan model CKD

dengan hiperurisemia, dan ekspresinya berkorelasi dengan kedua kadar asam urat dan

dengan tingkat otot polos proliferasi sel. Temuan ini menunjukkan peran penting untuk

asam urat-dimediasi COX-2 yang dihasilkan dalam tromboksandalam proliferasi sel otot

polos pembuluh darah pada hewanmodel CKD. Oleh karena itu kemungkinan besar

memang angiotensin II conupeti untuk urat vasculopathy asam-diinduksi.

Preglomerular vasculopathy pada tikus dengan oxonic asam-diinduksi hyperuri-

Sebagian besar CEMIA dapat Dicegah dengan menghalangi RAS. onsisten dengan

sintesis dalam temuan vivo, asam urat dimediasi efek pada otot polos pembuluh darah

dan sel endotel Sebagian dapat dihambat dengan menghalangi angiotensin II ketik 1

reseptor. OLEH KARENA ITU, baik angiotensin II dan COX-2 yang Terlibat dalam

proliferasi pembuluh darah danperadangan diamati pada in vitro dan in vivo hewan

studi.

Setelah penebalan arteriol aferen dan makrofag infiltrasi pada dinding pembuluh yang

diinduksi, pregloerular vasculopathy dapat mempotensiasi cedera ginjal oleh

Menyebabkan iskemia ke sirkulasi postglomerular. Itu pengurangan diameter lumen

sehingga Bisa Sediakan dirangsang lus untuk peningkatan memperbesar ekspresi renin

kami amati-, dan mungkin juga Berkontribusi untuk pengembangan ditandai sintesis

hipertensi pada tikus. Selanjutnya Lebih, ada Dengan demikian, bukti itu arteriolopathy

menyebabkan tidak efektif autoregulasi dan Peningkatan penularan sistemikTekanan

ke glomerulus,sehingga yang dapat mempotensiasi kerusakan ginjal.

Setelah penebalan arteriol aferen dan makrofag infiltrasi pada dinding pembuluh yang

diinduksi, preglo merular vasculopathy dapat mempotensiasi cedera ginjal

Menyebabkan iskemia ke sirkulasi postglomerular. Itu pengurangan diameter lumen

sehingga Bisa Sediakan dirangsang lus untuk peningkatan memperbesar ekspresi renin

kami amati-, dan mungkin juga Berkontribusi untuk pengembangan ditandai sintesis

hipertensi pada tikus. Selanjutnya Lebih, ada Dengan demikian, bukti itu arteriolopathy

menyebabkan tidak efektif autoregulasi dan Peningkatan penularan sistemik Tekanan

ke glomerulus,sehingga yang dapat mempotensiasi kerusakan ginjal.

Data terbaru sehingga menyarankan The Kemungkinan langsung Pengaruh dari asam

urat pada sel tubulus ginjal. asam urat oleh semay menginduksi transisi fenotipik

berbudaya ginjal tubular sel, sebagai transisi epitelial-to-mesenchymal (EMT) dapat

demostrated pada ginjal hiperurisemia Board. 65 Mengingat pertimbangan EMT sebagai

salah satu fenomena awal ginjal fibrosis, 66 akan antar -estasi zu weiterer menyelidiki

mekanisme EMT dari Mempertimbangkan semua, asam urat dapat menyebabkan

penyakit ginjal melalui induksi Arteriopathy aferen sebagai Sebuah Konsekuensi dari

proliferasi diubah dan penuaan sel pembuluh darah untuk induksi stres oksidatif lokal

dan peradangan dengan aktivasi RAS di, Diikuti oleh gangguan sirkulasi kapiler

peritubular ginjal dan ischemia. Transisi fenotipik asam urat yang disebabkan dari

ginjal sel tubulus sehingga bisa menjadi penting sel tubulus ginjal sebagai mekanisme

novel asam urat-diinduksi penyakit ginjal.

KESIMPULAN

Ada mengumpulkan epidemiologi, klinis dan meimental bukti pendukung

hyperuricemia sebagai risiko yang benar faktor CKD daripada temuan insidentil

terkait dengan menurunnya filtrasi glomerulus. Meskipun demikian, ada kontroversi

diam Mengenai peran penyebab urat asam dalam pengembangan atau kejengkelan CKD

dengan hasil yang bertentangan dalam studi yang berbeda. Tidak ada con- sensus belum

Apakah kita harus mengobati gejala hyperuricemia pada pasien CKD atau apakah

tingkat serum asam urat Harus ditargetkan untuk renoprotection dengan urat Terapi

asam penurun. Mengingat epidemi di seluruh dunia CKD penduduk, sangat penting

untuk mengidentifikasi dimodifikasi, faktor risiko baru CKD dan memperlakukan

mereka secara memadai. Asam urat mungkin menjadi salah satu faktor risiko diabaikan

CKD. Sebaiknya uji klinis acak besar untuk evalUate efek pengurangan asam urat pada

perkembangan untuk fungsi ginjal, penyakit jantung dan kematian pada Pasien CKD.