ANTIPIRETIK farmako

8/12/2019 ANTIPIRETIK farmako

1/11


2/11

faktor kemotaktik, bradikinin, leukotrien dan !%. obat mirip aspirin dapat

dikatakan tidak berefek terhadap mediator- mediator kimia&i tersebut kecuali !%.

Secara in itro terbukti bah&a prostaglandin $ (!%$) dan prostasiklin

(!%I) dalam #umlah nanogram, menimbulkan eritem, asodilatasi dan

peningkatan aliran darah lokal. histamin dan bradikinin dapat meningkatkan

permeabilitas askular, tetapi efek asodilatasinya tidak besar. dengan

penambahan sedikit !%, efek eksudasi histamin plasma dan bradikinin men#adi

lebih #elas. migrasi leukosit ke #aringan radang merupakan aspek penting dalam

proses inflamasi. obat yang menghambat biosintesis !% maupun leukotrien tentu

akan lebih poten menekan proses inflamasi.

RASA NYERI.!% hanya berperan pada nyeri yang berkaitan dengan kerusakan

#aringan atau inflamasi. penelitian telah membuktikan bah&a !% menyebabkan

sensitasi reseptor nyeri terhadap stimulasi mekanik dan kimia&i. #adi !%

menimbulkan keadaan hiperalgesia. kemudian mediator kimia&i seperti

bradikinin dan histamin merangsangnya dan menimbulkan nyeri yang nyata.

obat mirip aspirin tidak mempengaruhi hiperalgesia atau nyeri yang

ditimbulkan oleh efek langsung !%. ini menun#ukkan bah&a sintesis !% yang

dihambat oleh golongan obat ini, dan bukannya blokade langsung.

DEMAM.suhu badan diatur oleh keseimbangan antara produksi dan hilangnya

panas. Alat pengatur suhu btubuh berada dihipotalamus. !ada keadaan demam

keseimbangan ini terganggu tetapi dapat dikembalikan ke normal oleh obat mirip

aspirin. Ada bukti bah&a peningkatan suhu tubuh pada keadaan patologik di a&ali

pelepasan suatu 'at pirogen endogen atau sitokin seperti interleukin- (I1-) yang

memacu pelepasan !% yang berlebihan di daerah preoptik hipotalamus. Obat

mirip aspirin menekan efek 'at pirogen endogen dengan menghambat sintesis !%.

0etapi demam yang timbul akibat pemberian !% tidak dipengaruhi, demikian pula

peningkatan suhu oleh sebab lain seperti latihan fisik.

EFEK FARMAKODINAMIK

Semua obat mirip aspirin bersifat antipiretik, analgesik, dan anti-inflamasi.

Ada perbedaan aktiitas diantara obat- obat tersebut, misalnya2 parasetamol


3/11

(asetaminofen) bersifat antipiretik dan analgesik tetapi sifat anti- inflamasinya

lemah sekali.

EFEK ANALGESIK. Sebagai analgesik, obat mirip aspirin hanya efektif

terhadap nyeri dengan intensitas rendah sampai sedang misalnya sakit kepala,

mialgia, artralgia dan nyeri lain yang berasal dari integumen, #uga efektif terhadap

nyeri yang berkaitan dengan inflamasi. $fek analgesiknya #auh lebih lemah

daripada efek analgesik opiat. 0etapi berbeda dengan opiat, obat mirip aspirin

tidak menimbulkan ketagihan dan tidak menimbulkan efek samping sentral yang

nerugikan. Obat mirip- aspirin hanya mengubah persepsi modalitas sensorik nyeri,

tidak mempengaruhi sensorik lain. Nyeri akibat terpotongnya saraf aferen, tidak

teratasi dengan obat mirip aspirin. Sebaliknya nyeri kronis pasca bedah dapat

diatasi olek obat mirip aspirin.

EFEK ANTIPIRETIK.Sebagai antipiretik, obat mirip aspirin akan menurunkan

suhu badan hanya pada keadaan demam. alaupun kebanyakan obat ini

memperlihatkan efek antipiretik in itro.tidak semuanya berguna sebagai

antipiretik karena bersifat toksik bila digunakan secara rutin atau terlalu lama.

3enilbuta'on dan antireumatik lainnya tidak dibenarkan digunakan sebagai

antipiretik.

EFEK ANTI-INFLAMASI. "ebanyakan obat dapat mirip aspirin, terutama yang

baru, lebih dimanfaatkan sebagai anti-inflamasi pada pengobatan kelainan

muskuluskeletal, seperti artritis reumatoid. Osteoatritis dan spondilitis ankilosa.

1. SALISILAT, SALISILAMID & DIFLUNISAL

SALISILAT

Asam asetil salisilat yang lebih dikenal sebagai asetosal atau aspirin adalah

analgesic antipiretik dan anti-inflamasi yang sangat luas digunakan dan

digolongkan dalam obat bebas. Selain sebagai prototip, obat ini merupakan

standar dalam menilai efek obat se#enis.

KIMIA.Asam salisilat sangat iritatif, sehingga hanya digunakan sebagai

obat luar. 4eriatnya yang dapat dipakai secara sistemik adalah ester salisilat

dari asam organic dengan substitusi pada gugus hidroksil, misalnya asetosal.


4/11

FARMAKODINAMIK. Salisilat merupakan obat yang paling bayak

digunakan sebagai anlgesik, antipiretik anti- inflamasi. Aspirin dosis terapi

beker#a cepat dan efektif sebagai antipiretik. 4engan la#u ini metabolisme

#uga meningkat. !ada dosis toksik obat ini #ustru memperlihatkan efek

piretik sehingga ter#adi demam dan hiperhidrosis pada keracunan berat.

Efek terhadap pernafasan.$fek salisilat pada pernapasan sangat penting

dimengerti, karena ge#ala pada pernapasan tercermin seriusnya gangguan

keseimbangan asam basa dalam darah. !ada dosis terapi salisilat

mempertinggi konsumsi oksigen dan produksi 5O. !eninggian !co akan

merangsang pernapasan sehingga pengeluaran 5o melalui aleoli

bertambah dan !co dalam plasma turun.

Efek terhadap keseimbangan asam basa.4alam dosis terapi yang tinggi,

salisilat menyebabkan peningkatan konsumsi oksigen dan produksi 5O

terutama di otot skelet karena perangsangan fosforilasi oksidatif.

Efek urikosurik.efek ini sangat ditentukan oleh besarnya dosis. 4osis kecil

( g atau g sehari) menghambat ekskresi asam urat, sehingga kadar asam

urat dalam darah meningkat. efek urikosurik ini bertambah bila urin bersifat

basa. 4engan memberikan Na/5O6 kelarutan asam urat dalam urin

meningkat sehingga tidak terbentuk "ristal asam urat dalam tubuli gin#al.

Efek terhadap darah.!ada orang sehat aspirin menyebabkan perpan#angan

masa perdarahan. /al ini bukan karena hipoprotrombinaemia, tetapi karena

asetilasi siklo- oksigenase trombosit sehingga pembentukan 07A

terhambat. !ada pemakaian obat antikoagulan #angka lama sebaiknya

berhati 8 hati memberikan aspirin, karena bahaya perdarahan mukosa

lambung.

Efek terhadap hati dan ginjal. Salisilat bersifat hepatotoksikdan ini

berkaitan dengan dosis, bukan akibat reaksi imun. %e#ala yang sering

terlihat hanya kenaikan S%O0 dan S%!0, beberapa penderita dilaporkan

menun#ukkan hepatomegali, anoreksia, mual dan ikterus. Salisilat dapat

menurunkan fungsi gin#al pada penderita dengan hipoolemia atau gagal

#antung.


5/11

Efek terhadap saluran cerna.$fek iritasi saluran cerna telah dibicarakan di

atas. !erdarahan lambung yang berat dapat ter#adi pada dosis besar dan

pemberian kronik.

FARMAKOKINETIK.!ada pemberian oral, sebagian salisilat diabsorpsi

dengan cepat dalam bentuk utuh di lambung, tetapi sebagian besar usus

halus di bagian atas. Asam salisilat diabsorpsi cepat dari kulit sehat,

terutama bila dipakai sebagai obat gosok atau salep. Setelah diabsorpsi

salisilat segera menyebar ke seluruh #aringan tubuh dan cairan transeluler

sehingga ditemukan dalam cairan synoial, cairan spinal, cairan peritoneal,

dsb. salisilat di ekskresi dalam bentuk metabolitnya terutama melalui gin#al,

sebagian kecil melalui keringat dan empedu.

SEDIAAN.Aspirin (asam asetil salisilat) dan natrium salisilat merupakan

sediaan yang paling banyak digunakan. Asam salisilat berbentuk bubuk

digunakan sebagai keratolitik dengan dosis tergantung dari penyakit yang

akan diobati.

INDIKASI.Antipiresis. 4osis salisilat untuk de&asa ialah 6 mg-9+ mg,

diberikan secara oral tiap 6 atau * #am. :ntuk anak - + mg;kg


6/11

INTOKSIKASI. Salisilat sering digunakan untuk mengobati segala

keluhan ringan dan tidak berarti sehingga banyak ter#adi penyalahgunaan.

"eracunan salisilat yang berat dapay menyebabkan kematian. !ada

intoksitasi yang lebih berat ge#ala SS! men#adi lebih #elas disertai timbulnya

kegelisahan, iritatif, inkorehensi, rasa cemas, ertigo, tremor, diplopia,

delirium.#uga ter#adi erupsim kulit dan gangguan keseimbangan asam-basa.

0erapi intoksikasi mencakup bilas lambung dan koreksi gangguan cairan

dan elektrolit.


7/11

2. PARA AMINOFENOL

Asetaminofen (parasetamol) merupakan metabolit fenasetin

dengan efek antipiretik yang sama dan telah digunakan se#ak tahun =6.

$fek antipiretik ditimbulkan oleh gugus aminoben'en.

FARMAKODINAMIK. $fek analgesik parasetamol dan fenasetin serupa

dengan salisilat yaitu menghilangkan atau mengurangi nyeri ringan sampai

sedang. "eduanya menurunkan suhu tubuh dengan mekanisme yang

diduga berdasarkan efek sentral seperti salisilat.

$fek anti- inflamasinya sangat lemah, oleh karena itu parasetamol dan

fenasetin tidak digunakan sebagai antireumatik. !arasetamol merupakan

penghambat biosintesis !% yang lemah. $fek iritasi, erosi dan perdarahan

lambung.

INDIKASI. 4i indonesia penggunaan parasetamol sebagai anlgesik dan

antipiretik, telah menggantikan penggunaan salisilat. Sebagai analgesik,

parasetamol sebaiknya tidak diberikan terlalu lama karena kemungkinan

menimbulkan nefropati analgesik. >ika dosis terapi tidak memberi manfaat,

biasanya dosis lebih besar tidak menolon. !enggunaannya untuk

meredakan demam tidak seluas penggunaannya sebagai analgesik.

SEDIAAN DAN POSOLOGI. !araseamol tersedia sebagai obat tunggal,

berbentuk tablet ++ mg atau sirup yang mengandung + mg; ml.

Selain itu parasetamol terdapat sebagai sediaan kombinasi tetap, dalam

bentuk tablet maupun cairan dosis parasetamol untuk de&asa 6++ mg 8

g per kali, dengan maksimum * g per hari? untuk anak 9- tahun2 +-

6++ mg;kali, dengan maksimum , gram per hari. :ntuk anak -9 tahun2

9+-+ mg; kali dan ayi diba&ah tahun2 9+ mg;kali? pada keduanya

diberikan maksimum 9 kali sehari.

EFEK SAMPING.@anifestasinya berupa eritem atau utikaria dan ge#ala

yang lebih berat berupa demam dan lesi pada mukosa. 3enasetin dapat

menyebabkan anemia hemolitik, terutama pada pemakaian kronik.

@ethemoglobinemia dan sulfhemoglobinemia #arang menimbulkan


8/11

masalah pada dosis terapi, karena hanya kira- kira -6 /b diubah

men#adi met- /b.

Toksisitas akt.Akibat dosis toksik yang paling serius adalah nekrosis

hati. Nekrosis tubuli renalis serta koma hipoglikemik dapat #uga ter#adi.

Anoreksi, mual dan muntah serta sakit perut ter#adi dalam * #am pertama

dan dapat berlangsung selamaseminggu atau lebih. Aktiitas alkali

fosfatase dan kadar albumin serum tetap normal. "erusakan hati dapat

mengakibatkan enselofati, koma dan

kematian.

!. PIRA"OLON

ANTIPIRIN, AMINOPIRIN DAN DIPIRON

Antipirin (fena'on)adalah -okso-- fenil-,6-dimetilpira'olidin.

Aminopirin (aminodopirin) adalah deriat *- dimetilamino dari antipirin.

4ipiron adalah deriat metansulfonat dari aminopirin yang larut baik dalam

air dan dapat diberikan secara suntikan.

INDIKASI. Saat ini dipiron hanya digunakan sebagai analgesik antipiretik

karena efek anti inflamasinya lemah. Sedangkan antipirin dan aminopirin

tidak digunakan lagi karena lebih toksik daripada dipiron. "arena keamanan

obat ini diragukan, sebaiknya dipiron hanya diberikan bila dibutuhkan

analgesik antipiretik suntikan atau bila pasien tidak tahan analgesik-

antipiretik yang lebih aman. 4osis untuk dipiron ialah tiga kali +,6- gram

sehari. 4ipiron tersedia dalam bemntuk tablet ++ mgdan larutan obat suntik

yang mengandung ++ mg;ml.

E#$k sa%i'( )a' i'toksikasi. Semua deriat pira'olon dapat

menyebabkan agranulositosis, anemia aplastik dan trombositopenia, efek

samping ini banyak ter#adi damn bersifat fatal, sehingga pemakaiannya

sangat dibatasi atau dilarang sama sekali. !ada pemakaian dipiron #angka

pan#ang, harus diperhatikan kemungkinan diskrasia darah ini, dapat

menimbulkanhemolisis, udem, tremor, mual dan muntah, perdarahan

lambung dan anuria.

FENIL*UTA"ON DAN OKSIFEN*UTA"ON


9/11

3enilbuta'on adalah 6,- diokso- ,- difenil-*- butilpira'olidin dan

oksifenilbuta'on adalah deriat oksifenilnya. 3enilbuta'on digunakan untuk

mengobati artritis reumatoid dan se#enisnya se#ak tahun =*=.

FARMAKODINAMIK. $fek anti-inflamasi fenilbuta'on untuk penyakit

atritis reumatoid dan se#enisnya sama kuat dengan salisilat, tetapi efek

toksiknya berbeda. $fek analgesik terhadap nyeri yang sebabnya

nonreumatik lebih lemah dari salisilat. 3enilbuta'on memperlihatkan retensi

natrium klorida yang nyata, disertai dengan pengurangan diuresis dan dapat

menimbulkan udem. 3enilbuta'on memperlihatkan efek urikosurik ringan

dengan menghambat reabsorpsi asam urat melalui tubuli.

FARMAKOKINETIK. 3enilbuta'on diabsorpsi dengan cepat dan

sempurna pada pemberian per oral. "adar tertinggi dicapai dalam &aktu

#am. 3enilbuta'on dan oksifenbuta'on diekskresi melalui gin#al secar

lambat, karena ikatannya dengan protein plasma membatasi filtrasi

glomerulus.

I't$+aksi oat. "arena afinitasnya terhadap protein plasma lebih kuat

daripada obat lain, maka fenilbuta'on dan oksifenbuta'on dapat menggeser

obat lain dari ikatannya dengan protein. !emakaian fenilbuta'on dan

oksifenbuta'on bersama dengananti koagulan oral dan hipoglikemik oral

haruslah dia&asi secara ketat

S$)iaa'. 3enilbuta'on tersedia sebagai tablet bersalut gula ++ mg dan ++

mg. >uga ada dalam bentuk suntikan . oksifenbuta'on tersedia dalam bentuk

tablet ++ mg.

I')ikasi. 4alam klinik fenilbuta'on dan oksifenta'on digunakan untuk

mengobati penyakit pirai (gout) akut, arthritis rheumatoid dan gangguan

sendi otot lainnya misalnya spondilitis ankilosa, osteoatritis. "arena

toksisitasnya, fenilbuta'on haya digunakan bila obat lain yang lebih aman

tidak efektif lagi.

E#$k 'o' t$+ai. Alergi terhadap fenilbuta'on dan oksifenta'on sering

ter#adi berupa reaksi kulit seperti urtikaria, udem angioneurotik, eritema

nodosum, sindrom Steens->ohnson, dermatitis eksfoliatia dan lain-lain.


10/11

"edua obat ini mengiritasi lambung cukup kuat sehingga sering

menimbulkan keluhan pada epigastrium, bahkan dapat menyebabkan korosi

lambung, tukak lambung akut atau kronik dan perdarahan lambung. $fek

samping lain seperti ertigo, insomnia, euphoria, hematuria, dan penglihatan

kabur pernah dilaporkan.

Ko't+ai')ikasi. 3enilbuta'on dan oksifenta'on dikontraindikasikan pada

penderita dengan hipertensi, penyakit #antung, penyakkit gin#al, dan

gangguan fungsi hati sehubungan dengan sifatnya yang menyebabkan

retensiair dan natrium.

. ANALGESIK ANTI-INFLAMASI NONSTEROID LAINNYA


11/11

urin dalam bentuk metabolit tidak aktif glukoronid. Seperti halnya

ibuprofen, naproksen berkompetisi dengan aspirin pada tempat ikatannya

dengan protein plasma. Ia #uga memperpan#ang &aktu protombin. 4osis

rata- rata untuk arthritis (inflamasi) ialah 6B mg kali sehari.

3enoporofen #uga merupakan deriate asam propionate. aktu paronya

#am. 4osis untuk arthritis (inflamasi) ialah 9++C++ mg. * kali sehari.

$fek samping dan interaksi obat naproksen dan fenoprofen menyeruoai

ibuprofen, yakni2 nefrotoksik, interik, nausea, dispepsi, udema perifer,

rash pruritas, efek system saraf bpusat dan kardoaskuler.

Syarif, Amir. ++B. 3armakologi dan 0erapi $disi . >akarta2 4epartemen

3armakologi dan 0erapeutik 3" :I

ANTIPIRETIK farmako

Documents

Transcript of ANTIPIRETIK farmako