A l k o h o l

DefinisiAlcoholismKetergantungan fisik dan psikisToleransi, cross-toleranceIntoksikasi ethanol akutSindroma withdrawal alkoholSindroma alkohol fetalSindroma Wernicke-Korsakoff

Alkohol :EthanolMethanolEthylene glycol

Ethanolmerup. SHpenggunaan medis > >> masalah medis & sosioekonomi

Ethanol

FarmakokinetikEfek akutEfek kronis

Farmakokinetikpoabsorpsi cepat & lengkapdistribusi ke seluruh jaringan VD cairan tubuh total : 0.5-0.7 L/kg

metabolismeEthanol acetaldehyde

Enzim :Alcohol dehydrogenase (ADH)Microsomal ethanol-oxidizing system (MEOS)

Alcohol dehydrogenase (ADH)enzim NAD-dependentdi liver & ususdefisiensi koenzimmetab GIT perempuan < laki-laki

M E O SEthanol < 100 mg/dL

Aktifitas MEOS krn :. paparan kronis ethanol a/. senyawa induksi : barbiturate toleransi

Aldehyde dehydrogenaseDihambat o/ :- disulfiram- metronidazol- hipoglikemik oral- cephalosporine

Defisiensi aldehyde dehydrogenasepd orang Asiagenetikkonsumsi ethanol

Ethanol induksi aktifitas enzim hepatic

cyt P450 merubah acetaminophen metabolit hepatotoksik

Efek akutSSPOrgan lain

S S Psedasihilangnya inhibisikehilangan pertimbanganbicara ngelantur dan ataksia

Kadar Ethanol60 80 mg/dL : driving (-)120-160 mg/dL : mabuk berat> 300 mg/dL: t sadar, anestesia & koma, depresi napas & kv fatal> 500 mg/dL : lethal

Depresi SSP aditif Penggunaan ethanol bersama :- SH- agonis opioid- muskarinik bloker- H1 bloker

Mekanisme Kerja :?Reseptor : ?Ethanol fasilitasi efek GABA pd res GABAA hambat kemampuan glutamat u/ aktifasi res. NMDA

Organ lainEthanol kadar

Efek KronisToleransi & DependensiLiverGITSSPEndokrinKardiovaskulerSind.alkohol fetalNeoplasiaSistem imun

Toleransi & DependensiToleransi - k/ adaptasi SPP- k/ kec metab ethanol- cross-tolerance dg SH lain

Dependensi :- ketergantungan psikis- Ketergantungan fisik sind.abstinensia

L I V E Ralkohol kronis peny. liver :fatty liver reversibel irreversibel, hepatitis, sirosis, liver failure

fungsi liver :- hepatitis & sirosis- perempuan lb parah laki-laki

G I Tpenggunaan kronis iritasi, inflamasi, perdarahan &

jar. parut pd dd. usus gg. absorpsi defisiensi nutrisi tingkatkan resiko pankreatitis

S S Palkoholik kronis neuropati perifer

Def. thiamine sind. Wernicke-Korsakoff gej. : ataksia, confusion &

paralisis otot extraocular Tx : thiamine parenteral cegah kerusakan otak permanen.

EndokrinSirosis perub. metab. steroid ginekomasti, atrofi testikuler & retensi garam

KardiovaskulerPenggunaan ethanol >>

insidens hipertensi, anemia & cardiomyopathyMinum bbrp hari aritmiaPenggunaan ethanol dosis sedang

(10-15 g/hari) cegah pjk

Sindroma Alkohol Fetalwanita hamil efek teratogenik :. retardasi mental. defisiensi pertumbuhan. microcephaly . gg. perkembgn wajah (trimester I)

neoplasiaEthanol bukan karsinogen primerKronis insidens neoplasma :

GIT & mammae

Sistem imunTingkatkan inflamasi liver & pankreasHambat fungsi imun di jar. LainPenggunaan >> predisposisi pneumonia

Terapi alkoholism akut & kronisDepresi SSP berlebihanSindroma withdrawal alkohol

Depresi SSPPenatalaksanaan intosikasi ethanol :. mempertahankan vital sign . prevensi aspirasi k/ vomiting. dextrose intravena. thiamin u/ cegah sind. WK . koreksi imbalans elektrolit

Sindroma Withdrawal AlkoholPenghentian mendadak pd penggunaan kronis ethanolGej withdrawal : insomnia, tremor, ansietas, delirium tremens (DTs) & kejangEfek perifer : n, v, d & aritmia

Penatalaksanaan Sind. AbstinensiaThiaminekoreksi imbalans elektrolit SH (mis, lorazepam, diazepam) clonidine atau propranolol

intensitas sind withdrawal

Terapi Alkoholismmasalah sosiomedissering kambuhTx : inhibitor aldehyde dehydrogenase disulfiramethanol + disulfiram

akumulasi acetaldehyde n, sk, flushing & hipotensi

Tx Kecanduan AlkoholAntagonis opioid naltrexone . efek peptida opioid endogen di otak

Masih dalam penelitian :AcamprosateOndansetronTopiramate

Alkohol lainMethanolEthylene Glycol

Methanolbila t mendapatkan ethanol

gej. intoksikasi disfungsi visual, gg GIT, sesak napas, tidak sadar & koma

dimetabolisme mjd formaldehyde & formic acid asidosis berat

Ethylene GlycolPaparan hasil industri

(inhalasi a/ abs mell kulit)pemakaian sendiri (mis, minum produk antifreeze). dimetabolisme oxalic acid asidosis berat & kerusakan ginjaltx : ethanol perlambat a/ cegah pembentukan metabolit toksik

Fomepizolehambat alcohol dehydrogenaseu/ antidote toksisitas ethylene glycolefek depresi SSP