a.Obat-Obat Anti Psikotik Generasi Kedua dan Efek Samping Ekstrapiramidal: Kajian Sistematis dan...

5/19/2018 a. Obat-Obat Anti Psikotik Generasi Kedua dan Efek Samping Ekstrapiramidal: Kajian Sistematis dan Meta-analisa dari Perbandingan Satu-Satu

1/18

RESUME JURNAL

I. Identitas Jurnal

a. Judul : Obat-Obat Anti Psikotik Generasi Kedua dan Efek Samping

Ekstrapiramidal: Kajian Sistematis dan Meta-analisa dari Perbandingan Satu-

Satu

b. Penulis: Christine ummel-Kluge! Katja Komossa! Sandra S"h#ar$! %eike %unger!

&ran$iska S"hmid! 'erner Kisssling! (ohn M) *a+is! dan Stefan ,eu"ht

a. Publikan: S"hi$ophrenia ulletin! ./0/

b. Penelaah: e$a Kesatria A) usandi

c. Tanggal Telaah: 1 (anuari ./02

II. Deskripsi Jurnal

a. Latar elakang

Sementara semua obat antipsikotik generasi kedua 3SGAs4 dipromosikan

memiliki efek samping ekstrapiramidal 3EPS4 5ang rendah! obser+asi klinis

memberikan kesan adan5a perbedaan antara obat-obat tersebut) 6amun

meskipun demikian! pertan5aan ini tidak pernah benar-benar diteliti dalam

sebuah kajian sistematis dan meta-analisis dengan perbandingan satu-satu.

b. Met!de Penelitian

Strategi Pencarian

*aftar Kelompok Ski$ofrenia Co"hran"e 3SGC4 di"ari untuk per"obaan

blinded a"ak 5ang membandingkan masing-masing SGA 5ang diberikan

se"ara oral 3amisulpride! aripipra$ole! "lo$apine! olan$apine! 7uetiapine!

risperidone! sertindole! $iprasidone! dan $otepine4 dalam pengobatan

skiforenia atau gangguan terkait 3ski$oafektif! ski$ofreniform! gangguan

#aham! atau kriteria diagnosis apapun4) 8idak ada hambatan bahasa) 9stilah

pen"arian 5ang digunakan adalah semua dari 1 kombinasi SGA 5ang ada!


2/18

termasuk merk dagang 5ang beragam) Pen"arian terakhir dari daftar CSG

dilakukan dari Mei .//;< sampai (uli .//=! kami melakukan pen"arian di

ME*,96E untuk mendapatkan lebih ban5ak penelitian a"ak terkontrol dalam

rangka memenuhi kriteria inklusi) *aftar CSG disusun dengan metode

pen"arian regular melalui berbagai databaseelektronik 39OS9S! C96A%,!

Dissertation Abstracts! EMASE! ,9,ACS! ME*,96E! PS>6*E?!

Ps5"h96&O! @SSME*! dan Sociofile4! dilengkapi oleh pen"arian manual

jurnal-jurnal 5ang rele+an dan hasil-hasil konferensi 3untuk detail! lihat

deskripsi CSG4) %an5a peneelitian-penelitian 5ang memenuhi kriteria A

3penga"akan adekuat4 dan 3penelitian 5ang diketahui dia"ak! tanpa detail

lebih lanjut4 berdasarkan pedoman Co"hrane .//2 5ang dimasukkan dalam

penelitian) Seluruh produsen SGA dikontak untuk detail lebih lanjut mengenai

per"obaan-per"obaan 5ang telah dipublikasikan dan ditan5ai mengenai

penelitian 5ang belum dipublikasikan< peneliti 5ang terlibat langsung dalam

penelitian-penelitian tersebut dihubungi untuk mendapatkan informasi 5ang

tidak jelas atau hilang) *etail metodologi dipublikasikan di perpustakaan

Co"hrane dalam kajian sistematis dari masing-masing SGA dalam

perbandingann5a dengan SGA lain) 9nilah presentasi kami! sebuah ringkasan

untuk menujukkan deskripsi men5eluruh mengenai EPS dari SGA)

Ekstraksi Data dan Para"eter #asil

Seluruh data masing-masing diekstrakoleh setidakn5a pengkaji 3K)K)! C))!

%)%) &)S)! S)S)! S),)4) %asil penggunaan obat antiparkinson setidakn5a

sekaliB dipilih sebagai hasil utama karena hal ini merupakan parameter global

untuk EPS) Perubahan-perubahan dari a#al sampai tahap akhir dalam Skala

Akatisia arnes 3AS 4 dan Skala Angus Simpson 3SAS4 dipilih sebagai hasil

skunder)

$alkulasi Meta%analitik

Risiko relative3s4 digunakan sebagai pengukuran besarn5a efek untuk hasil

dikotomis dari pengobatan antiparkinson) Number Needed to Treat/ Harm

3668 66%4 dihitung sebagai kebalikan dari perbedaan risiko dalam kasus


3/18

signifikan se"ara statistik) 668 didefinisikan sebagai jumlah orang 5ang

diperkirakan perlu mendapatkan inter+ensi eksperimental untuk setiap satu

orang tambahan 5ang terhindari dari kejadian seperti EPS! dalam jangka

#aktu tertentu) 9stilah 66% digunakan ketika satu inter+ensi men5ebabkan

kemunduran pada hasil) %asil 5ang berkesinambungan dianalisa menggunakan

mean differences (M*4 dan =2D confident interval karena hal ini

mempertahankan unit-unit asli 5ang telah diinterpretasikan se"ara intuitif)

3"ontoh! untuk AS! satu M* dari /!2 berarti /!2 poin berbeda dalam skala

antara . kelompok4)

Penelitian-penelitian dikumpulkan dengan model efek a"ak dari *er-Simonian

dan ,aird! 5ang memperhitungkan perbedaan pasti antara penelitian-penelitian

meskipun jika tidak ada heterogenitas 5ang signifikan se"ara statistik) Sebagai

tambahan! model efek permanen digunakan untuk hasil utama untuk

mem+erifikasi hasil 5ang diasumsikan sebelumn5a) Kami mengeksplor

heterogenitas penelitian dengan menggunakan tes homogenitas "hi-s7uare dan

statistik 9-s7uare! mengasumsikan bah#a nilai 9. lebih besar 2/D dari

heterogenitas 5ang dianggap "ukup bermakna) Meta-regresi diren"anakan

untuk memungkinkan penjelasan heterogenitas mengenai hasil 5ang heterogendan untuk mengeksplor adan5a pengaruh dari sponsorship dan periode

washout)

Kami menilai kualitas metodologikal dari per"obaan-per"obaan 5ang terlibat

dalam kajian ini menggunakan alat bias Co"hran"e Collaborations isk

dengan generasi domain urutan! alokasi pen5embun5ian! blinding! pelaporan

hasil 5ang dipilih-pilih! dan sumber bias lainn5a)

*alam analisa sensiti+itas! kami mengeksklusi penelitian dengan dosis lebih

tinggi atau kurang dari rentang berikut 3amisulpride F//-// mghari Huntuk

gejala negati+e 5ang dominan! maksimum dosis adalah 2/-// mghariI!

aripipra$ole 0/J/ mghari! "lo$apine //J// mghari! olan$apine 0/J./

mghari! 7uetiapine .2/J;2/ mghari! risperidone FJ1 mghari! sertindole 01J

.F mghari! $iprasidone 0./J01/ mghari! and $otepine ;2JF2/ mghari4)

6amun dosis 5ang lebih tinggi! han5a ditemukan pada penelitian tentang


4/18

olan$apine dan risperidone dan untuk dosis 5ang lebih rendah ditemukan pada

penelitian tentang risperidone dan $iprasidone)

Kalkulasi dilakukan dengan soft#are Review Manager ersi 2)/! standar

meta-analisis 5ang digunakan Co"hrane Collaboration! dan dengan S8A8A

+ersi ;) Semua analisis adalah .taileddengan tes alfa /!/2! ke"uali untuk tes

heterogenitas 3alfa /!04)

c. #asil

Pencarian

Strategi pen"arian adalah mengindentifikasi ;10 sitasi) *ari jumlah itu! ada

1F. artikel 5ang diurutkan dan diinspeksi dan .; penelitian 5ang dieksklusi

3untuk laporan kualitas dari diagram alir meta-analisis! lihat gambar 04) 0

publikasi pada =F penelitian diinklusikan

kelompok group melaporkan data 5ang bisa digunakan untuk setidakn5a salah

satu hasil dari penggunaan obat antiparkinson!B AS atau SAS< F/ penelitian

tidak melaporkan data 5ang dibutuhkan dan karena itu dieksklusikan) *ari 2F

penelitian! 1 penelitian melibatkan amisulpride! 1 apripra$ole! 02 "lo$apine!F olan$apine! 00 7uetiapine! . risperidone! . sertidole! $iprasidone! 0

$otepine)

Para partisipan "enderung kronik dengan umur rata-rata di pertengahan /-an)

Kriteria diagnostik umumn5a adalah Diagnostic and Statistikal Manual of

Mental Disoders (DSM!"#/ DSM"""atau "$D%&)

Pada teks! kami presentasikan angka penelitian 364! angka partisipan 3n4!risiko relati+e! C9! p +alue! dan untuk hasil statistik 5ang signifikan! 688

66% dengan C9) Satu ringkasan singkat dari hasil dalam penggunaan obat

antiparkinson dipresentasikan pada tabel berikut untuk memberikan kajian

"epat)


5/18

%asil sekunder dan perbedaan dalam nilai means dari AS danSAS

dipresentasikan pada gambar berikut ini)


6/18


7/18

#asil Perc!baan

%asil @tama J Penggunaan Obat Antiparkinson)

%asil berikut disusun berdasarkan SGA 5ang hasiln5a paling signifikan dalam

penggunaan obat antiparkinson) isperidone dikatikan dengan penggunaan

obat antiparkinson 5ang paling ban5ak dari SGA lainn5a 3dibandingkandengan Clo$apine: 6L 1! nL /F! L .)2;! C9L 0)F;-F)F! PL/)//=! 66%L


8/18

1! C9L -< dengan Olan$apine: 6 L 0! n L .2==! L 0).! C9 L 0)/1J

0)22! P L )/0! 66%L 0;! C9 L=J0//< dengan 7uetiapine: 6L 1! nL 0;02! L

0)=! C9L 0)01J)=! PL )/0! 66%L ./! C9L 0/J0//< dengan $iprasidone: 6L

.! nL ..! L 0)F.! C9L 0)/J0)=1! PL )/! 66%L 0;! C9L 1J.24! terke"uali

untuk amisulpride 36L ! nL 21! L 0)/;! C9L /);.J0)2;! PL );24 dan

aripipra$ole 36L 0! nL ! L 0)1! C9L /)=J)0;! PL )004 dimana tidak

terdapat perbedaan signifikan) iprasidone dikaitkan dengan penggunaan obat

antiparkinson 5ang lebih ban5ak dari Olan$apine) 36L F! nL 0;.! L 0)F!

C9L 0)/J0)==! PL )/! 66%L ./! C9L 0/Jtidak a'licable Hn)a)I4 dan

7uetiapine 36L 0! nL 2..! L .).! CL 0)/;J2! P L )/! 66%L .2! C9L 00J

n)a)4) 8idak ada perbedaan 5ang ditemukan antara $iprasidone dan amisulpride

36L 0! nL 0.! L 0);! C9L /)=FJ)/;! PL )/4 dan $iprasidone dan "lo$apine

36 L 0! n L 0F1! L 0)00! C9 L /);J0)F.! P L )=4) otepine dikatikan

dengan penggunaan obat antiparkinson 5ang lebih ban5ak dari Clo$apine 36L

0! nL 2=! L 0);2! C9L 0)0;J/0)/! PL )/F! 66%L ! C9L .J24)

Aripipra$ole dikatikan dengan penggunaan obat antiparkinson dari Olan$apine

36L 0! nL ;/! L 0)! C9L 0)0=J.);.! PL )//2! 66%L 0F! C9L J2/4< tidak

ditemukan adan5a perbedaan dengan isperidone 36L 0! nL ! L /)2=!

C9L /).J0)0.! PL )004) 8idak ada perbedaan 5ang signifikan antara

amisulpride dengan pembanding 5ang lain 3dibandingkan dengan olan$apine:

6L 0! nL ;;! L 0)2.! C9L /)2J.);0! PL )02< dengan risperidone: 6L ! nL

21! L /)=F! C9L /)1FJ0)! PL );2< dengan $iprasidone: 6L 0! nL 0.!

L /)2=! C9L /)J0)/;! PL )/4) Clo$apine memiliki penggunaan obat

antiparkinson lebih sedikit dari risperidone 36L 1! nL /F! L /)=! C9L

/)..J/)1! PL )///=! 668L 1! C9L J4 and $otepine 36L 0! n L 2=! L

/)/2! C9L /J/)2! PL )/F! 668L ! C9L .J24< no differen"e #as found

"ompared #ith olan$apine 36 L 1! n L 210! L /);! C9 L /)F1J0)1;! P L )

1=4 and $iprasidone 36 L 0! n L 0F1! L /)=! C9 L /);J0)02! P L )=4)

Partisipan 5ang diterapi dengan olan$apine mendapatkan pengobatan

antirparkinson daripada pasien aripipra$ole 36L 0! nL ;/! L /)22! C9L

/);J/)F! PL )//2! 668L 0F! C9L J2/4! risperidone 36L 0! nL .2==! L

/);! C9L /)12J/)=2! PL )/0! 668L 0;! CL =J0//4! dan $iprasidone 36L F! nL

0;.! L /);! C9L /)2J/)=;! PL )/! 668L ./! C9L 0/Jn)a)4) 8idak adaperbedaan signifikan 5ang dibandingkan amisulpride 36L 0! nL ;;! L


9/18

/)11! C9L /);J0)0;! PL )024 dan "lo$apine 36L 1! nL 210! L 0)0F! C9L /)1J

.)0=! PL )1=4) *an olan$apine memberikan efek EPS lebih daripada

Nuetiapine 36L 1! nL 0/=/! L .)/2! C9L 0).1J).! PL )//F! 66%L .2! C9L

0FJ0//4) Nuetiapin menunjukkan penggunaan obat antiparkinson 5ang lebih

sedikit dari SGA lain dalam perbandingan 5ang ada 3dibandingkan dengan

Olan$apine: 6L 1! nL 0/=/! L /)F=! C9L /)J/);=! PL )//F!668L .2! C9 L

0FJ0//< +s risperidone: 6L 1! nL 0;02! L /)2! C9L /)J/)1! PL )/0! 668L

./! C9 L 0/J0//< +s $iprasidone: 6L 0! nL 2..! L /)F! C9L /).J/)=! PL )

/! 668L .2! C9 L 00Jn)a)4)

8idak ada perbedaan dalam hasil-hasil 5ang ditemukan pada model 5ang tetap)

Hasil Skundereberapa perbandingan 5ang men"apai hasil statisitik 5ang signifikan dalam

AS dan SAS diringkas berikut ini 3lihat gambar . dan 4) AS Aripipra$ole

memiliki efek lebih akathisia lebih dari pada Olan$apine 36L ! nL 01.!

M*L /)0! PL )/F4 dan Clo$apine lebih dari iprasidone 36L 0! nL 0=!M*L

/)02! P )///04) isperidone dikatikan memiliki efek akathisia lebih daripada

Sertindole 36L .! nL 2//! M*L /)..! PL )/.4 and $iprasidone 36L 0! n L .=1!

M*L /)21! P )////04)

Sim'son Angus Scale

isperidone memberikan efek ekstrapiramidal lebih daripada Nuetiatpine 36L

2! nL 0/;;! M*L /)2=! C9L /)/.J0)01! PL )/F4 dan $iprasidone 36L 0! nL .=1!

M*L /)F! C9L /).1J/)F.! P )////04) Perlu diingat bah#a SAS han5a

berfokus pada parkisonisme)

Hetergonitas dan enilaian Resiko )ias

Signfikansi heterogenitas penelitian 5ang mungkin merumitkan pengumpulan

meta-analisis tidak ditemukan dalam perbandingan dari hasil penggunaan obat

antiparkisonisme) Meta-regresi untuk washout 'eriod moderator han5a

signifikan se"ara statistik untuk perbandingan Olan$apine dan iprasidone

3semakin panjang washout 'eriodsemakin tinggi superioritas dari relati+itas

olan$apine terhadap penggunaan obat antiparkinson4) @ntuk s'onsorshi'

moderator! tidak ada hasil statistik 5ang signifikan)


10/18

*alam penilaian kualitas metodologikal pada per"obaan dengan alat 9AS!

kami menemukan urutan generasi dan alokasi pen5embun5ian tidak sering

dilaporkan) Seluruh penelitian adalah per"obaan doubleblind)) Pada bagian

pelaporan 5ang dipilih-pilihB 0 penelitian tidak melaporkan adan5a

penggunaan obat antiparkinson (selective re'orting!) eberapa penelitian

memiliki risiko bias sepertti ketidakseimbangan kondisi mendasar antara

kedua kelompok)

Analisis Sensititvitas

Mengeksklusi enelitian dengan Dosis *ang +ebih dari Rekomendasi

Mengekslusi penelitian dengan dosis rata-rata isperidone harian lebih dari

1mg menunjukkan bah#a hasil primari tetap sama dalam perbandingann

aripipra$ole 3tak ada perbedaan signifikan: L 0! nL ! L 0)1 C9 L /)=!

)0;! P L )004! untuk "lo$apine 3signifikansi perbedaan: 6 L 0! n L F0! L

F)1; C9 L 0).! 0;)1! PL )/.4! dan untuk 7uetiapine 3signifikansi perbedaan:

6L 2! nL 01F! L 0)= C9L 0)/=! )0! PL )/.4) 6amun bagaimanapun!

perbedaan antara risperidone dan olan$apine 36L =! nL ./;! L 0)02 C9L/)=;! 0);! PL 004 dan risperidone dengan $iprasidone 36L 0! nL 2.1! L

0).F C9L /)1! .).1! PL )F4 tidak lagi se"ara statistik signifikan)

Mengeksklusi penelitian dengan dosis rata-rata Olan$apine harian lebih dari

./mg menunjukkan hasil 5ang sama dengan perbandingan Olan$apine dan

Clo$apine 3tidak ada perbedaan signifikan: 6L ! nL .=! L .)0. C9L

/)J2)F.! PL )004! Olan$apine dan isperidone 3perbedaan signifikan: 6L

00! nL F.! L /)/ C9L /)12J/)==! PL )/F4! dan Olan$apine dengan

iprasidone 36L ! nL 0.00! L /)1F C9L /)FFJ/)=F! PL )/.4) upan5a!

antara Olan$apine dan Nuetiapine tidaklah lagi ban5ak berbeda 36L 2! nL

F0;! L 0)2 C9L /)=.J);.! PL )/4)

Mengkesklusi enelitian dengan Dosis Terekomendasi

Eksklusi penelitian dengan dosis rata-rata harian isperidone kurang dari Fmg

menunjukkan bah#a hasil masih sama pada perbandingan Olan$apine dan


11/18

isperidone 3perbedaan signifikan: 6L =! nL 01/! L /);2 C9L /)2=J/)=2!

PL )/.4 tapi tidak untuk perbandingan Nuetiapine dan isperidone 3tidak ada

lagi perbedaan signifikan: 6L F! nL ;;/! L /)1 C9L /).2J0)F2! PL ).24)

Eksklusi penelitian dengan dosis rata-rata iprasidone harian diba#ah 0./mg

menu njukkan bah#a antara Olan$apone dan iprasidon tidak ada lagi

perbedaan 5ang signifikan 36L .! nL 11! L /);2 CL /)2.J0)/=! PL )04)

ublikasi )ias

@ji untuk funnel 'lot as*mmetric digunakan han5a untuk perbandingan

Olan$apine dengan isperidone karena pengujian dianggap beralasan han5a

jika tersedia 0/ atau lebih penelitian) ,unnel 'lottidak menunjukkan adan5a

publikasi bias rele+an 3Eggers test.. dfL 00! PL )F04 3lihat gambar

suplementari 004)

Diskusi

Kami presentasikan meta-analisis pertama 5ang membandingkan efek EPS

pada masing-masing SGA) Kami menemukan perbedaan signifikan dalam

berbagai SGA dalam potensin5a memberikan efek EPS 5ang para klinisi atasi

dengan terapi pengobatan antiparkinson) %asil utaman5a adalah bah#a

isperidone menunjukkan penggunaan obat antiparkinson 5ang lebih ban5ak

daripada 5ang ditunjukkan oleh Clo$apine! Olan$apine! Nueatiapine! dan

iprasidone< tidak ada perbedaan signifikan dengan Amisulpride dan

Sripipra$ole) Perbandingan isperidone dengan Olan$apine! dan isperidone

dengan iprasidone tidak lagi signfikan ketika kami mengeksklusi penelitian

dengan dosis harian rata-rata isperidone lebih dari 1 mg) %al ini

mengonfirmasi dosis efek EPS untuk isperidone) *alam penelitian-penelitian

5an penting! isperidone dengan dosis rata-rata harian lebih dari 1 mg tidak

menunjukkan efekti+itas 5ang lebih baik! namun menujukkan EPS 5ang

bertambah) iprasidone menunjukkan penggunaan pengobatan antiparkinson

lebih dari Olan$apie dan Nuetiapine< tidak ada perbedaan signifikan 5ang

ditemukan pada perbandingann5a dengan Amisulpride dan Clo$apine

3meskipun data perbandingan iprasidone-Clo$apine sangatlah sedikit4)

Nuetiapin rupan5a! menunjukkan penggunaan obat antiparkinson 5ang jauh


12/18

lebih sedikit dari seluruh perbandingan 5ang ada 3Olan$apine! isperidone!

dan iprasidone4)

Obser+asi klinis 5aitu adan5a perbedaan pada besarn5a efek EPS pada

kelompok SGA dan bah#a Obat-obatan SGA bukanlah kelompok homogen

antipsikotik terkait EPS telah ter"atat untuk pertama kalin5a dengan meta-

analisis 5ang mendemonstrasikan penggunaan obat antiparkinson) Pada meta-

analisis sebelumn5a 5ang membandingkan SGA denga pla"ebo! tidak ada

SGA 5ang menginduksi adan5a EPS signifikan lebih dari pla"ebo! rupan5a

isperidone adalah 5ang paling signifikan! menunjukkan bah#a risiko EPS

dari SGA se"ara umum adalah rendah namun bukan berarti tidak ada

perbedaan dalam intensitas EPS antara obat-obatan SGA) Satu alasan untuk

tidak menemukan perbandingan sepert itu dengan pla"ebo mungkin adalah

bah#a periode washout biasan5a han5a bertahan beberapa hari pada

per"obaan ski$ofrenia dan oleh karena itu efek 5ang terba#a dari antipsikotik

5ang sebelumn5a bisa mempengarui hasil seperti EPS) 6amun melihat pada

frekuensi kasar penggunaan obat antiparkinson 35aitu 5ang tidak disesuaikan

dengan perbandingan dengan pla"ebo4 pada meta-analisis tersebut diatas! ada

perbedaan antara SGA! 5ang mirip dengan hasil dari meta-analisis kami ini:

ketika dibandingan dengan pla"ebo! penggunaan obat antiparkinson terban5ak

ditemukan pada isperidone 3.D4! dan iprasidone 3.0D4! sementara

penggunaan paling sedikit terlihat pada amisulpride 3.D! namun! dalam dosis

rendah 5ang men"apai //mg perhar4! dan 7uetiapine 30/D4)

Analisis kami juga mendukung gagasan bah#a outcome penggunaan obat

antiparkinson setidakn5a sekali adalah satu +ariable proksi 5ang berguna

untuk emergensi EPS) 6amun hal ini mungkin tidak benar-benar menjadi

ukuran EPS global karena . alasan: pertama! EPS melingkupi berbagai ma"am

gejala! seperti parkinsonisme! distonia akut dan tardi+e distonia! akathisi akut

dan kronik! dan tardi+e d5skinesia! 5ang mana bisa diterapi terpisah dengan

menggunakan antikolinergik namun juga dalam "ara 5ang berbeda) Kedua

lambungan kolinergik pada stage a#al dari penelitian pada pasien dirubah dari

pengobatan sebelum5a menjadi pengobatan penelitian bisa menjadi masalah!

meskipun hal ini bisa bersangkut paut pada dua kelompok banding) Sementara

itu! EPS spesififk tidak selalu dilaporkan karena penilai biasan5a bisa


13/18

memutuskan apakah dia akan men5ebutkan satu kejadian atau tidak) Satu

gejala EPS biasan5a diklasifikasikan berbeda diantara penelitian-penelitian

5ang berbeda) Oleh karena itu! hasil EPS 5ang diskalakan dengan SAS atau

AS biasan5a tidak objektif! 5ang mana adalah problematis untuk meta-

analisis) *ata dikotomis seperti penggunaan obat antiparkinson disukai pada

EM) Oleh karena itu! setidakn5a sistematik re+ie#! dari penggunaan obat

antiparkinson bisa berguna untuk proksi ukuran EPS)

668 66% untuk hasil utama berentang antara -1 untuk Clo$apine namun

lebih tinggi untuk SGA lainn5a: untuk Olan$apine dan Nuetiapine!

direntangkan dari 0F-.2) Satu 668 dari .2 berarti .2 pasien harus diberi

perlakuan dengan SGA 5ang diteliti untuk menghindari penggunaan obat

antiparkinson! 5aitu EPS! pada satu pasien) (umlah ini relati+e tinggi!

menunjukkan bah#a perbedaan pada keban5akan SGA adalah ke"il< bahkan

mungkin lebih ke"il dari 5ang dihaapkan pada obser+asi klinis) Pada

pera#atan rutin! poilfarmasi biasan5a digunakan dan meningkatkan risiko

EPS) *alam per"obaan klinis! efek 5ang terba#a dan periode washout 5ang

pendek mungkin berpengaruh pada perbedaan ke"il EPS dari SGA) %an5a

satu meta-regresi ditemukan pada asosiasi signikan antara durasi washoutdan

superioritas EPS 3Olan$apine dibandingkan dengan iprasidone4) upan5a

periode washout umumn5a adalah pendek 35aitu median .d4! mungkin

dengan fase washout 5ang lebih panjang! perbedaan akan lebih ban5ak

ditemukan pada penggunaan obat antiparkinson bisa dideteksi) Pada populasi

sensiti+e ! seperti remaja dengan ski$ofrenia! pasien dengan gangguan bipolar!

dan pasien dengan demensia! perbedaan EPS dari SGA dengan pla"ebo bisa

terlihat lebih jelas karena pasien pasien ini biasan5 amemilki lebih ban5ak

eksposure terhadap antipsikotik pada masa lalu dari keban5akan patritisipan

pada per"obaan-per"obaan) Perbedaan dalam EPS dari SGA adalah penting

untuk dua alasan: pertama terutama EPS terlihat memiliki hubungan 5ang kuat

dengan pengobatan 5ang tidak patuh atau bahkan bisa men5ebabkan pada

pengobatan tidak patuh 5ang adalah salah satu hal besar dalam pengobatan

pada pasien dengan ski$ofrenia) Kedua! memiliki ke"endrungan EPS 5ang

lebih rendah adalah penting untuk pasien tidak han5a pada efek samping

motorik tapi juga efek pada fungsi kognitif dan risiko potensi d5skinesia


14/18

tardi+e! meskipun SGA dilaporkan memiliki risiko tardi+e d5skinesia 5ang

lebih rendah daripada &GA) Kami menemukan bah#a SGA mengakitbakan

EPS 5ang lebih ke"il daripada antipsikotik potensi tinggi seperti haloperidol

3meskipun dalam dosis rendah4! namun kelebihan dibanding dengan &GA

berpotensi rendah han5a ditemukan pada beberapa SGA saja) upan5a! hasil

efekti+itas per"obaan terbaru adalah kontradiktif: Analis EPS pada Efekti+itas

9nter+ensi pada per"obaan "lini"al antipsikotik menunjukkan tidak adan5a

perbedaan 5ang besar! tidak juga pada penelitian #eteran-s affairs mengenai

haloperidol 5ang dikombinasikan dengan ben$tropine dan Olan$apine)

Sebalikn5a! pada penelitian per"obaan a"ak terbuka episode pertama

ski$ofrenia pada orang-orang Eropa! dosis rendah haloperidol 30-F mg hari

dihubungkan dengan EPS)

Meskipun demikian! perbedaan EPS pada obat-obatan SGA perlu untuk

ditimbang terhadap efek samping lain seperti metabolik 3penambahan berat

badan dan insensiti+itas glukosa4 atau masalah seksual dan juga terhadap

efekti+itas 5ang mungkin berbeda) 9tu berarti bah#a risiko relati+e EPS perlu

untuk dilihat dalam konteks keuntungan relatif dari obat 5ang spesifik dan

dosis 5ang spesifik) (ika dosis rendah obat A dikaitkan dengan EPS 5ang lebih

sedikit! namun juga terkait dengan reponse optimum 5ang lebih rendah! hal ini

perlu menjadi bagian dari persamaan)

Keterbatasan utama dari meta-analisis ini adalah bah#a tidak ada atau han5a

ada sedikit data 5ang tersedia untuk perbandingan) 8idak semua penelitian

5ang terlibat mempublikasikan penggunaan obat antiparkinson! meskipun

informasi bisa saja tersedia karena semua penggunaan obat telah

didokumentasikan selama per"obaan obat) Oleh karena itu meskipun

seseorang telah bisa melihat bagaimana situasi EPS pada SGA dari

penelitian-penelitian terbaru 5ang ada! lebih ban5ak penelitian perbandingan

satu-satu dibutuhkan untuk melihat perbedaan pada eQtrap5ramidal s5mptoms

untuk SGA)

d. $esi"pulan


15/18

Kesimpulann5a adalah! bahkan dalam kaitann5a dengan EPS! SGA bukan

kelompok kelas 5ang homogen dan tentu saja tidaklah bebas dari

eQtrap5ramidal s5mptoms) Menginduksi EPS atau tidakB bukanlah satu

klasifikasi mendasar 5ang baik untuk antipsikotik atipikal) Sehingga! satu

kalisifikasi sistem adekuat untuk SGA seperti 5ang telah dikenal tahun-tahun

belakangan ini! perlu untuk diperbaiki lagi)

&RITI&AL APPRAISAL

Worksheet Critical Appraisal

Jurnal Terapi

Judul'Obat-Obat Anti Psikotik Generasi Kedua dan Efek Samping Ekstrapiramidal: Kajian

Sistematis dan Meta-analisa dari Perbandingan Satu-Satu

Publikasi !leh'S"hi$ophrenia ulletin! ./0/

Adaptasi Worksheet' Criti"al Appraisal Skills Programme 3CASP4! Publi" %ealth esour"e

@nit! 9nstitute of %ealth S"ien"e! OQford) OQman A*! Cook *(! Gu5att G%) @sers guides to

the medi"al literature) 9) %o# to use an o+er+ie#).AMA 0==F< .;.:01;-0;0)

Apakah $a(ian Ini Mengarah $epada Pertan)aan )ang Jelas*

0) Apakah kajian ini mengarah

kepada masalah 5ang spesifik

difokuskanR

Apakah ada "ukup informasi

mengenai::

a) Populasi 5ang diteliti

b) 9nter+ensi 5ang dilakukan

") %asil 5ang dinilai

+a

0) Pada bagian introduksi paragraf

kedua! kalimat terakhir)

a) agian BMetodeB kalimat

pertama! dan pada bagian

B%asilB Paragraf ke dua)

b) 8idak ada inter+ensi 5ang

dilakukan)

") Pada bagian BEkstraksi *ata

dan Parameter %asilB

.) Apakah peneliti men"ari

penelitian-penelitianR

+a .) Pada bagian metode paragraf satu)


16/18

Penelitian 5ang baik akan:

- Memiliki pertan5aan

penelitian

- Memilii desain peneltian

5ang sesuai

Apakah #asil dari $a(ian Ini ,alid*

) Apakah anda berpikir bah#a

penelitian-penelitian penting

5ang rele+an dimasukkanR

8emukan:

- *atabase bibliografi 5ang

digunakan

- &ollo# up dari list referensi

- Kontak personal dengan ahli

- Pen"arian peneltian 5ang

tidak terpublikasi

- Pen"arian peneltian 5ang

tidak berbahasa 9nggris)

+a

) Pada bagian BMetode Search

Strateg*B

F) Apakah pen5usun kajian

melakukan penilaian "ukup terkait

kualitas penelitian-penelitian 5ang

dilibatkanR

Pen5usun perlu menilai ketelitiandari penelitian-penelitian 5ang

mereka identifikasi) Kurangn5a

ketelitian bisa berpengaruh pada

hasil

+a

F) Pada bagian BMetode J Meta-

anal5ti" Cal"ulationsB paragraf )

-) (ika hasil dari kajian telah

digabungkan! apakah beralasan

untuk melakukan hal tersebutR

Pertimbangkan apakah:

- %asil antara penelitian 5ang

dilibatkan adalah mirip

- %asil seluruh penelitian

5ang diinklusi dengan jelas

diperlihatkan

- %asil dari penelitian 5ang

berbeda adalah mirip)

- Alasan adan5a perbedaan

didiskusikan

+a

2) Pada bagian Bdis"ussionB paragraf

kedua kalimat ke dua)


17/18

Apa #asil $a(ian Ini

1) Apakah hasil keseluruhan

dari kajian iniR

Pertimbangkan:- (ika anda jelas tentang inti

dari hasil kajian ini)

- Apakah hasiln5a

- agaimana hasiln5a

disajikanR Consider

+A

1) Pada bagian B*is"ussion paragraf

pertama! kalimat ke tiga)

- 9ntin5a SGA bukanlah kelompok

obat 5ang homogen dan benar-

benar bebas dari EPS)

- %asil utaman5a adalah pada pasien

kelompok isperidone

menunjukkan adan5a penggunaan

pengobatan antiparkinsonisme 5ang

terban5ak)

- %asil disajikan dengan 668 66%

dan )

;) Seberapa tepatkah hasil kajian

iniR

Apakah hasil disajikan bersama

dengan confidence intervals0

+A

;) %asil disajikan dengan C9

Apakah #asil $a(ian Akan erguna Secara L!kal

) isakah hasil diaplikasikanpada populasi lo"alR

Perhatikan apakah:

% Pasien-pasien 5ang ter"akup

dalam kajian ini

perbedaann5a "ukup perlu

dipikirkan jika

dibandingkan populasi

daerah andaR

- Kondisi lokal mungkin

"ukup berbeda dengan 5ang

ada dalam kajian ini)

+A

) 8idak dijelaskan se"ara persis kondisi

spesifik pasien-pasien 5ang ter"akup

dalam kajian ini! namun se"ara umum

gambarann5a mirip dengan keadaan

pasien lokal! 5aitu orang-orang dengan

ski$ofrenia atau gangguan terkait 5ang

mirip)

Kondisi lokal tidak begitu berbeda

terutama pada bagian ketersediaan

beberapa obat 5ang diteliti dalam kajian

juga tersedia di sini)

=) Apakah semua outcomepenting

diperhatikanR

+A = Ada 'rimar* outcomes 5aitu

penggunaan obat antiparkinson) *an

secondar* outcomes 5ang


18/18

menunjukkan ukuran efek EPS 5ang

disebabkan oleh SGA 3pengukuran

dengan skala AS dan SAS4

0/) Apakah manfaat penelitian ini

setara dengan bia5a dan

dampak burukn5aR

'alaupun hal ini tidak

diutarakan dalam kajian!

bagaimana pendapat andaR

+A

0/ Karena penelaah berpendapat bah#a

kajian ini memberikan gambaran jelas

5ang spesifik mengenai urutan obat

antipsikotik generasi kedua dilihat dari

besarn5a efek samping EPS 5ang

disebabkan) Meskipun perlu juga

dipikirkan mengenai faktor-faktor

indi+idu dalam respon obat tidak enar-

benar sama)

$esi"pulan &ritical Appraisal

aliditas

Penelaah berpendapat bah#a jurnal ini adalah jurnal +alid! karena jurnal ini

memberikan informasi jelas 5ang menja#ab pertan5aan-pertan5aan di worksheet

critical a''raisal 5ang berguna untuk men5ingkirkan unsur-unsur ketidakjelasan

5ang berpotensi memberikan keraguan dalam aplikasin5a dalam praktek kesehatan)

A''licabilit*

%asil kajian sistematis ini memungkinkan untuk diterapkan di 9ndonesia karena

penggunaan obat-obatan antipsikotik generasi kedua di negara ini sudah meluas dalam

terapi pasien ski$ofrenia atau gangguan terkait lainn5a! 5ang juga adalah kondisi

pasien atau partisipan dalam penelitian-penelitian 5ang dilibatkan dalam kajian ini)

Selain itu obat-obatan 5ang diulas dalam kajian sistematis ini! sebagian merupakan

jenis obat 5ang umumn5a diberikan kepada pasien dengan gangguan psikotik di

9ndonesia)

a.Obat-Obat Anti Psikotik Generasi Kedua dan Efek Samping Ekstrapiramidal: Kajian Sistematis dan...

Documents

Transcript of a.Obat-Obat Anti Psikotik Generasi Kedua dan Efek Samping Ekstrapiramidal: Kajian Sistematis dan...