7/18/2019 Farmakoterapi Terapan I Pasien Gangguan Fungsi Hati

http://slidepdf.com/reader/full/farmakoterapi-terapan-i-pasien-gangguan-fungsi-hati 1/24

OLEH:

ZAMHARIRA MUSLIM

KELAS B

Farmakoterapi Terapan I

Farmakoterapi Pada Pasien Gan!anF!nsi Hati

7/18/2019 Farmakoterapi Terapan I Pasien Gangguan Fungsi Hati

http://slidepdf.com/reader/full/farmakoterapi-terapan-i-pasien-gangguan-fungsi-hati 2/24

Pendahuluan

  Hati mempunyai bobot sekitar 1.5 kg dan karena itu

merupakan salah satu organ terbesar pada manusia. Walaupun bobot hati hanya 2-3% dari bobot tubuh,

namun hati terlibat dalam 25-30% pemanaatanoksigen.

7/18/2019 Farmakoterapi Terapan I Pasien Gangguan Fungsi Hati

http://slidepdf.com/reader/full/farmakoterapi-terapan-i-pasien-gangguan-fungsi-hati 3/24

Hati memiliki beberapa ungsi penting yaitu!

Pengambilan komponen "at gi"i, yang diantarkan dari saluran #erna melaluipembuluh portal ke dalam hati

$iosintesis senyaa-senyaa dalam tubuh seperti! asam amino dan lipid.

Penyimpanan, perubahan dan peme#ahan senyaa men&adi molekul yangdapat dieksresikan

'etoksiikasi senyaa-senyaa toksik melalui biotransormasi

(ensintesa protein serum dan aktor pembekuan darah

Penyimpanan beberapa &enis )itamin

*ksresi metabolit bersama-sama dengan empedu dan pembentukan sertapeme#ahan banyak komponen plasma darah +oolman ohm, 2001/.

7/18/2019 Farmakoterapi Terapan I Pasien Gangguan Fungsi Hati

http://slidepdf.com/reader/full/farmakoterapi-terapan-i-pasien-gangguan-fungsi-hati 4/24

Penyakit hati dapat dibedakan men&adi 2 +dua/, yaitu!

Pen"akit #ati ak!t! biasanya bersiat ringan dandapat sembuh dengan sendirinya +self limiting/.

Pen"akit #ati kronis! ter&adi perubahan strukturhati yang permanen karena kerusakan sel hati se#ara

 berkelan&utan.

7/18/2019 Farmakoterapi Terapan I Pasien Gangguan Fungsi Hati

http://slidepdf.com/reader/full/farmakoterapi-terapan-i-pasien-gangguan-fungsi-hati 5/24

$eberapa patologi kerusakan hati!

Sirosis #ati ! irosis merupakan penyakit hati berat, kronis, danirreversible yang dapat menyebabkan beberapa penyakit lainseperti asites dan ensepalopati hepatika dan &uga kematian.

$a!ndi%e ! Warna kuning pada kulit, membran mukosa dan mata

dikarenakan meningkatnya &umlah metabolisme bilirubin.

Ko&estasis! olestasis merupakan keadaan akibat kegagalanproduksi danatau pengeluaran empedu.

Hepatitis ! Penyebab-penyebab hepatitis akut seperti! )irus,alkohol, ra#un, obat-obatan, ineksi, gangguan isik.

7/18/2019 Farmakoterapi Terapan I Pasien Gangguan Fungsi Hati

http://slidepdf.com/reader/full/farmakoterapi-terapan-i-pasien-gangguan-fungsi-hati 6/24

Kanker #ati! anker hati yang banyak ter&adi adalah Hepatocellularcarcinoma +H/. H merupakan komplikasi akhir yang serius darihepatitis kronis, terutama sirosis yang ter&adi karena )irus hepatitis $, dan hemo#hromatosis.

Per&emakan Hati ! Perlemakan hati ter&adi bila penimbunan lemakmelebihi 5% dari berat hati atau mengenai lebih dari separuh &aringansel hati. Perlemakan hati ini sering berpotensi men&adi penyebabkerusakan hati dan sirosis hati.

 A'ses #ati! bses hati dapat disebabkan oleh ineksi bakteri atauamuba.

7/18/2019 Farmakoterapi Terapan I Pasien Gangguan Fungsi Hati

http://slidepdf.com/reader/full/farmakoterapi-terapan-i-pasien-gangguan-fungsi-hati 7/24

Perubahan ungsi hati pada penyakit hati akanmempengaruhi aspek armakokinetika danarmakodinamika obat.

 spek armakokinetika yang paling terpengaruhdalam hal ini adalah metabolisme.

ebanyakan obat-obat larut lemak dimetabolismepada organ hati.

7/18/2019 Farmakoterapi Terapan I Pasien Gangguan Fungsi Hati

http://slidepdf.com/reader/full/farmakoterapi-terapan-i-pasien-gangguan-fungsi-hati 8/24

4ebih dari 00 &enis obat-obatan, "at bera#un, danherbal dilaporkan dapat menyebabkan kerusakanhati, sekitar 20-60% dari #ontoh obat-obatan

tersebut dapat menyebabkan gangguan ungsi hati yang parah.

e#ara umum gangguan hati dapat disebabkan oleh

obat-obatan, ra#un, alkohol, ineksi )irus, ineksilainnya +parasit bakteri/, dan bahaya isik 

7/18/2019 Farmakoterapi Terapan I Pasien Gangguan Fungsi Hati

http://slidepdf.com/reader/full/farmakoterapi-terapan-i-pasien-gangguan-fungsi-hati 9/24

  'i merika erikat, kira-kira 2000 kasus dari

gangguan ungsi hati akut timbul dikarenakan obat-obatan lebih dari 50% dari &umlah kasus, 3%dikarenakan asetaminoen, 13% reaksi idiosyncratic 

karena pengobatan lainya +7ilesh, 200/.

7/18/2019 Farmakoterapi Terapan I Pasien Gangguan Fungsi Hati

http://slidepdf.com/reader/full/farmakoterapi-terapan-i-pasien-gangguan-fungsi-hati 10/24

Pemeriksaan yang dapat dilakukan untukmendeteksi ungsi hati adalah sebagai berikut!

Bi&ir!'in (tota&): mendiagnosa panyakit kuning danmemperkirakan penyakit yang lebih parah. 7ilai normal

 bilirubin +total/ adalah 0.381.0 mgd4.

 A&'!min: hati merupakan tempat utama penghasilalbumin. 7ilai normal albumin adalah pada deasa 3.9-5.0 gd4 dan pada anak-anak 3.0-5.0 gd4.

 Prothrombin time +aktu prothrombin/! hatimerupakan tempat penghasil a#tor pembekuan darah.7ilai normal prothrombin pada laki-laki adalah .:-11.9detik dan pada anita .5-11.3 detik.

7/18/2019 Farmakoterapi Terapan I Pasien Gangguan Fungsi Hati

http://slidepdf.com/reader/full/farmakoterapi-terapan-i-pasien-gangguan-fungsi-hati 11/24

4an&utan..

 A&ka&ine p#osp#atase (ALP): mendiagnosa cholestasis dan gangguan infiltrative. 7ilai normal lkalinephosphatase pada laki-laki adalah 9-251 ;4 dan pada anita 91-1: ;4.

 AST*serum glutamic oxaloacetic transaminase (SGOT): mendiagnosa gangguan sel-sel hati danmeramalkan perkembangan penyakit tersebut. 7ilai normal<=> pada laki-laki adalah 9-2: ;4 dan pada anita 9-20;4.

 ALT*serum glutamate pyruvate transaminase (SGPT): 4> relati lebih rendah dari pada > padapengguna alkohol. 7ilai normal <=> pada laki-laki adalah?-6: ;4 dan pada anita 5-35 ;4.

7/18/2019 Farmakoterapi Terapan I Pasien Gangguan Fungsi Hati

http://slidepdf.com/reader/full/farmakoterapi-terapan-i-pasien-gangguan-fungsi-hati 12/24

4an&utan..

Gamma-glutamyl Transpeptidase (GGT):peningkatan ditemukan pada penderita sirosis. 7ilainormal <<> pada laki-laki adalah 10-3 ;4 dan pada

 anita :-2 ;4.

Ensepa&opati #epatika merupakan akumulasi "at-"at bera#un pada aliran darah yang normalnya dikeluarkanmelalui hati, ditandai dengan kadar amonia dalam darahmeningkat.

 Asites merupakan akumulasi #airan lymph pada ruangperitoneal. sites merupakan salah satu ge&ala yangtampak pada umumnya dari sirosis. +7ilesh, 200/.

7/18/2019 Farmakoterapi Terapan I Pasien Gangguan Fungsi Hati

http://slidepdf.com/reader/full/farmakoterapi-terapan-i-pasien-gangguan-fungsi-hati 13/24

  $elum ada hasil tes laboratorium tunggal mengenai

ungsi hati yang dapat digunakan sebagai panduandalam menetapkan dosis obat pada pasien dengangangguan penyakit hati seperti hal-nya penggunaandata creatinine clearance dalam penetapan dosis

pada pasien kerusakan ungsi gin&al +$auer, 2009/.

7/18/2019 Farmakoterapi Terapan I Pasien Gangguan Fungsi Hati

http://slidepdf.com/reader/full/farmakoterapi-terapan-i-pasien-gangguan-fungsi-hati 14/24

4an&utan..

@ika albumin rendah pertimbangkan untuk menurunkan dosisobat yang ikatan proteinnya tinggi.

=bat yang mempengaruhi keseimbangan elektrolit harusdigunakan se#ara hati-hati dan harus dimonitor.

Pada pilihannya gunakan obat lama, obat yang dibuat dengan baik, &ika dalam pengalaman penggunaan obat menyebabkangangguan hati.

edapat mungkin gunakan dosis terendah dan tingkatkankehati-hatian berdasarkan respon eek sampingnya +Wien,200:/.

<unakan obat-obat hepatoprotektor.

7/18/2019 Farmakoterapi Terapan I Pasien Gangguan Fungsi Hati

http://slidepdf.com/reader/full/farmakoterapi-terapan-i-pasien-gangguan-fungsi-hati 15/24

$eberapa pilihan dalam penatalaksanaan dosis obat pada pasiengangguan ungsi hati, yaitu!

(engurangi dosis obat dan inter)al pemberian obattetap.

(enggunakan dosis normal dan memperpan&anginter)al obat.

(emodiikasi dosis dan inter)al pemberian obat.

7/18/2019 Farmakoterapi Terapan I Pasien Gangguan Fungsi Hati

http://slidepdf.com/reader/full/farmakoterapi-terapan-i-pasien-gangguan-fungsi-hati 16/24

Hati bersama-sama dengan gin&al merupakan organ utama yang terlibat dalam metabolisme dan ekskresi obat.

uatu gangguan pada ungsi salah satu organ itu dapatmengganggu eliminasi se&umlah obat-obatan sehinggapemberian obat-obatan itu perlu dihentikan ataudisesuaikan dosisnya.

4ebih &auh, kadar obat dalam darah pada penderitapenyakit hati dapat meningkat karena penurunan kadarprotein plasma pengikat obat +misalnya albumin/.

7/18/2019 Farmakoterapi Terapan I Pasien Gangguan Fungsi Hati

http://slidepdf.com/reader/full/farmakoterapi-terapan-i-pasien-gangguan-fungsi-hati 17/24

=bat-obatan dapat digunakan dengan aman pada penderitapenyakit hati asalkan !

'osis obat diturunkan bila diketahui baha suatu obat mengalamiekskresi atau metabolisme yang bermakna dalam hati.

Penderita diaasi lebih lan&ut se#ara ketat terhadap tanda-tandakera#unan dan &ika dapat diperoleh kadar obat dalam serum atau darahdipantau.

=bat-obat alternati yang tidak mengalami ekskresi atau metabolisme yang bermakna dalam hati digunakan sebagai pengganti apabila

tersedia.

=bat-obatan yang berkaitan dengan timbulnya penyakit hati kronikdihindari.

7/18/2019 Farmakoterapi Terapan I Pasien Gangguan Fungsi Hati

http://slidepdf.com/reader/full/farmakoterapi-terapan-i-pasien-gangguan-fungsi-hati 18/24

Panduan umum dalam peresepan obat pada gangguan hati!

Hindari obat-obat hepatotoksik.

<unakan obat-obat yang aman untuk gin&al sebagai pilihan.

(onitor eek samping obat untuk obat yang aman untuk hati.

Hindari obat yang meningkatkan resiko pendarahan.

Hindari obat-obat sedati &ika ada resiko ensepalopati hepatika.

Pada kelainan hati sedang dan berat dapat dilakukan pengurangandosis untuk obat yang dimetabolisme utama di hati ataumeningkatkan inter)al untuk semua obat yang kurang aman untukhati.

7/18/2019 Farmakoterapi Terapan I Pasien Gangguan Fungsi Hati

http://slidepdf.com/reader/full/farmakoterapi-terapan-i-pasien-gangguan-fungsi-hati 19/24

Child-Pugh

7/18/2019 Farmakoterapi Terapan I Pasien Gangguan Fungsi Hati

http://slidepdf.com/reader/full/farmakoterapi-terapan-i-pasien-gangguan-fungsi-hati 20/24

et +hild-pugh s#ore/

hild-Pugh #ore dapat digunakan sebagai indikator ataskemampuan pasien untuk memetabolisme obat yangdieliminasi pada hati.

hild-Pugh #ore dengan nilai 9 8 menggambarkanpenurunan yang sedang pada dosis obat aal +A25%/untuk bahan yang dimetabolisme pada hati +B:0%/,

Pada angka 10 atau lebih mengindikasikan penurunan yang signiikan pada pemberian dosis aal +A50%/dibutuhkan untuk obat yang metabolisme utamanyapada hati +'ipiro, 2005/.

7/18/2019 Farmakoterapi Terapan I Pasien Gangguan Fungsi Hati

http://slidepdf.com/reader/full/farmakoterapi-terapan-i-pasien-gangguan-fungsi-hati 21/24

Be'erapa %onto# o'at+o'atan indeks terapi sempit "an &e'i#dari ,-. die&iminasikan pada #ati seperti (F/A0 1233):

 minophylline

arbama"epine

lindamy#in

lonidine Calproi# #id

 Wararin sodium

>heophylline<uanethidine

Duinidine glu#onate

Esoproterenol

4e)oFyine

Pra"osin

Pro#ainamide

Phenytoin 

(inoFidil=Fytriphylline

7/18/2019 Farmakoterapi Terapan I Pasien Gangguan Fungsi Hati

http://slidepdf.com/reader/full/farmakoterapi-terapan-i-pasien-gangguan-fungsi-hati 22/24

$eberapa maniestasi patologi dari obat-obatan dengan eekhepatotoksik adalah!

Hepatitis )iral akut! E7H, halothane, dikloenak, troglita"one.

erusakan sel hati kronik! pemoline, metyldopa, phenitoin,makrodantin, methyldopa.

 Necrosis hepatic! a#etaminophen, halothane, dikloenak.

holestasis akut! amoFi#illin-#la)ulani# a#id, #hlorproma"ine,estradiol, erythromy#in, sulinda#.

holestasis kronik! klorproma"ine, sulamethoFa"ole-trimethoprim,tetra#y#line, ibuproen.

Granulomatous hepatitis! #arbama"epine, allopurinol, hydrala"ine

7/18/2019 Farmakoterapi Terapan I Pasien Gangguan Fungsi Hati

http://slidepdf.com/reader/full/farmakoterapi-terapan-i-pasien-gangguan-fungsi-hati 23/24

=bat-obat di baah ini hendaknya digunakan dengan hati-hati atau &ikamungkin dihindari pada pasien-pasien dengan penyakit hati kronis

 #etaminophen

 miodarone

hlorproma"ine

'antrolene

*thanolHalothane

Esonia"id

(ethyldopa

7itrourantoin

=Fyphenisatin

Propylthioura#il

ulonamida

7/18/2019 Farmakoterapi Terapan I Pasien Gangguan Fungsi Hati

http://slidepdf.com/reader/full/farmakoterapi-terapan-i-pasien-gangguan-fungsi-hati 24/24

 Terima kasih.