FARMAKOLOGI HEMOSTASIS FARMAKOLOGI HEMOSTASIS

D SAEFUL HIDAYATD SAEFUL HIDAYATD SAEFUL HIDAYAT D SAEFUL HIDAYAT

DEPARTEMEN

FARMAKOLOGI & TERAPEUTIKAFARMAKOLOGI & TERAPEUTIKA

USU

HEMOSTASISHEMOSTASISHEMOSTASIS HEMOSTASIS

SISTEM PENGHENTIAN PERDARAHAN,SISTEM PENGHENTIAN PERDARAHAN,SISTEM PENGHENTIAN PERDARAHAN, SISTEM PENGHENTIAN PERDARAHAN, TERGANGGU TERGANGGU KEMATIANKEMATIAN

1.1. PRIMER : PRIMER : PENGHENTIAN PERDARAHANPENGHENTIAN PERDARAHANPENGHENTIAN PERDARAHAN PENGHENTIAN PERDARAHAN

2.2. SEKUNDER: SEKUNDER: PEMBEKUAN DARAHPEMBEKUAN DARAH

HEMOSTASIS PRIMERHEMOSTASIS PRIMERHEMOSTASIS PRIMERHEMOSTASIS PRIMER

1.1. LUKALUKATROMBOSITTROMBOSIT LENGKET PADALENGKET PADA2.2. TROMBOSIT TROMBOSIT LENGKET PADA LENGKET PADA KOLAGEN KOLAGEN

3.3. SUMBAT TROMBOSITSUMBAT TROMBOSIT

HEMOSTASIS SEKUNDERHEMOSTASIS SEKUNDERHEMOSTASIS SEKUNDER HEMOSTASIS SEKUNDER

1.1. SUMBAT TROMBOSITSUMBAT TROMBOSITPEMBEKUAN FIBRINPEMBEKUAN FIBRIN2.2. PEMBEKUAN FIBRINPEMBEKUAN FIBRIN

3.3. TROMBUS BEKUANTROMBUS BEKUAN

Faktor Pembekuan Faktor Pembekuan 1.1. I : FibrinogenI : Fibrinogen2.2. II : ProtrombinII : Protrombin3.3. III : TromboplastinIII : Tromboplastin44 IV I K l iIV I K l i4.4. IV : Ion KalsiumIV : Ion Kalsium5.5. V (VI) : ProaselerinV (VI) : Proaselerin6.6. VII : ProkonvertinVII : Prokonvertin77 VIII : Globulin A AntihemofilikVIII : Globulin A Antihemofilik7.7. VIII : Globulin A Antihemofilik VIII : Globulin A Antihemofilik 8.8. IX : Globulin B Antihemofilik ( f chrismast )IX : Globulin B Antihemofilik ( f chrismast )9.9. X : f Stuart X : f Stuart –– Power Power 1010 XI Pl Th b l tiXI Pl Th b l ti t d t F tt d t F t10.10. XI : Plasma Thrombopplastin XI : Plasma Thrombopplastin –– antecedent Factor antecedent Factor

(PTA, Faktor Rosenthal) (PTA, Faktor Rosenthal) 11.11. XII : Fibrin Stabilizing Factor ( FSF, f lakiXII : Fibrin Stabilizing Factor ( FSF, f laki--lorand)lorand)1212 XIII : Faktor Trombosit 3 ( faktor pembeku 3)XIII : Faktor Trombosit 3 ( faktor pembeku 3)12.12. XIII : Faktor Trombosit 3 ( faktor pembeku 3)XIII : Faktor Trombosit 3 ( faktor pembeku 3)

XII XII aKerusakan jaringan

XI XI a III

IX IX a

VIII , CaX

VIIa VIICa

Vit K Vit KX a XX

Ca Va V

Vit K Vit K

TrombinProTrombinPosfolipid

XIII

XIII a UXIII a

Fibrin Tak Stabil

Fibrinogen Fibrin Stabil

UrAi

PlasminPlasminogen Aktivator Plasminogen

XII XII aKURANG VIT K

Kontak permukaan

XI XI a

KURANG VIT K

III

IX IX a

VIII , CaX

VIIa VIICa

X a XX

Ca Va V

TrombinProTrombinPosfolipid

XIII

XIII a UXIII a

Fibrin Tak Stabil

Fibrinogen Fibrin Stabil

UrAi

PlasminPlasminogen Aktivator Plasminogen

XII XII aKURANG ion Ca ++

Kontak permukaan

XI XI a III

IX IX a

VIII , X

VIIa VII

X a XX

Va V

ProTrombinPosfolipid

XIII

XIII aXIII aFibrin Tak StabilFibrinogen

PlasminPlasminogen Aktivator Plasminogen

XII XII a

HAEMOFILI III

……. , CaX

VIIa VIICa

Vit K Vit KX a XX

Ca Va V

Vit K Vit K

ProTrombinPosfolipid

XIII

U

Fibrin Tak Stabil

Fibrinogen

UrAi

PlasminPlasminogen Aktivator Plasminogen

Zat Pengganti Zat Pengganti 1.1. I : FibrinogenI : Fibrinogen2.2. II : II : Konsentrat ProtrombinKonsentrat Protrombin3.3. III : TromboplastinIII : Tromboplastin4.4. IV : Tablet, injeksi KalsiumIV : Tablet, injeksi Kalsium4.4. IV : Tablet, injeksi KalsiumIV : Tablet, injeksi Kalsium5.5. V (VI) : ProaselerinV (VI) : Proaselerin6.6. VII : ProkonvertinVII : Prokonvertin7.7. VIII : Konsentrat Faktor VIII VIII : Konsentrat Faktor VIII 8.8. IX : Konsentrat Faktor IX IX : Konsentrat Faktor IX 9.9. X : f Stuart X : f Stuart –– Power Power 10.10. XI : Plasma Thrombopplastin XI : Plasma Thrombopplastin –– antecedent Factor antecedent Factor

(PTA Faktor Rosenthal)(PTA Faktor Rosenthal)(PTA, Faktor Rosenthal) (PTA, Faktor Rosenthal) 11.11. XII : Fibrin Stabilizing Factor ( FSF, f lakiXII : Fibrin Stabilizing Factor ( FSF, f laki--lorand)lorand)12.12. XIII : Faktor Trombosit 3 ( faktor pembeku 3)XIII : Faktor Trombosit 3 ( faktor pembeku 3)

C tt t j t j di ti b di f kt VIIIC tt t j t j di ti b di f kt VIIICatt : sangat jarang terjadi anti bodi faktor VIIICatt : sangat jarang terjadi anti bodi faktor VIII

ANTILATELET PENGHAMBATANTILATELET PENGHAMBATANTILATELET PENGHAMBAT ANTILATELET PENGHAMBAT

1.1. ABCICIMAB ABCICIMAB 22 EOPROSTENOLEOPROSTENOL2.2. EOPROSTENOLEOPROSTENOL3.3. DIPYRIDAMOLDIPYRIDAMOL44 CLOPIDOGRELCLOPIDOGREL4.4. CLOPIDOGRELCLOPIDOGREL5.5. ASPIRINASPIRIN6.6. HIRUDINHIRUDIN7.7. ANTAGONIS vit KANTAGONIS vit K

DESMOPRESINDESMOPRESINDESMOPRESIN DESMOPRESIN

Meningkatkan Meningkatkan F kt VIIIF kt VIIIFaktor VIII Faktor VIII Willebrand faktor Willebrand faktor

CatatanCatatanCatatan Catatan

1.1. Bila hepar rusak, vit K Bila hepar rusak, vit K l b t k t bi d hl b t k t bi d hgagal pembentukan protrombin darahgagal pembentukan protrombin darah

XII XII aKerusakan jaringan

XI XI a III

IX IX a

VIII , CaX

VIIa VIICa

Vit K Vit KX a XX

Ca Va V

Vit K Vit K

TrombinProTrombinPosfolipid

XIII

XIII a UXIII a

Fibrin Tak Stabil

Fibrinogen Fibrin Stabil

UrAi

PlasminPlasminogen Aktivator Plasminogen

Platelet & AgregasiPlatelet & AgregasiPlatelet & Agregasi Platelet & Agregasi

1.1. Subendothelial macromolekul ( Subendothelial macromolekul ( collagencollagen) + ) + Glycoprotein ReseptorGlycoprotein Reseptor (GP Ib/IX & GP Ia/IIb) (GP Ib/IX & GP Ia/IIb) upregulation of GP IIb/GP IIIa Reseptorupregulation of GP IIb/GP IIIa Reseptorupregulation of GP IIb/GP IIIa Reseptorupregulation of GP IIb/GP IIIa Reseptor

2.2. Proagregatory tromboxane (TXAProagregatory tromboxane (TXA22)) ADP & 5 HT. ADP & 5 HT. 3.3. (TXA(TXA2 2 + THROMBIN ) + THROMBIN ) Proagregatory content Proagregatory content 4.4. up regulations (GP IIb/GP IIIa) reseptors up regulations (GP IIb/GP IIIa) reseptors 5.5. Thrombin is generated by factor xa on prothrombinThrombin is generated by factor xa on prothrombin

GP Ib/IX GP Ia/ IIb

GP IIb/IIIa

GP IIb/IIIa

GP IIb/IIIa

Endotoxin(Meningococcus)Coagulation activation (Meningococcus)

Fibrinolysis InhibitionPAI 1

TNF, IL-1

PAI-1t-PAProt-C

Cell adherence TNF, IL 1IL-6Thrombin

Cell adherence

Fibrin formationPlatelet adherence

Endothelium

COAGULATIONCOAGULATIONExtrinsic Intrinsic

FVIII:a

FV:a PS PS-C4BP

Th bi

PC APC40% 60%

ThrombinThrombomodulin

Endothelium

Endotoxin(Meningococcus)Coagulation activation (Meningococcus)

Fibrinolysis InhibitionPAI 1

TNF, IL-1

PAI-1t-PAProt-C

Cell adherence TNF, IL 1IL-6Thrombin

Cell adherence

Fibrin formationPlatelet adherence

Endothelium

FXIII FXIIIa

THROMBIN

Fibrinogen Fibrin Fibrin X-linkedMonomer Polymer Fibriny

PLASMINOGEN PLASMIN

t-PA

HEMOFILIAHEMOFILIAHEMOFILIA HEMOFILIA

1.1. HEMOFILIA A HEMOFILIA A 2.2. HEMOFILIA BHEMOFILIA B

PEMBEKUAN GAGAL PEMBEKUAN GAGAL TERAPI : TERAPI : DARAH SEGAR DARAH SEGAR Globulin A anti Hemofilik Globulin A anti Hemofilik Globulin B anti Hemofilik Globulin B anti Hemofilik

PerdarahanPerdarahanPerdarahan Perdarahan RINGAN:RINGAN:

cukup dengan penanganan lokal ( tamponade cukup dengan penanganan lokal ( tamponade tekanan, pengeringan luka, pemakaian tekanan, pengeringan luka, pemakaian

bi )bi )preparat trombin )preparat trombin )Preparat trombin: dari plasma sapiPreparat trombin: dari plasma sapikonsentrat standar steril Digunakan padakonsentrat standar steril Digunakan padakonsentrat, standar, steril. Digunakan pada konsentrat, standar, steril. Digunakan pada operasi otak dan organ dalaman. Pada operasi otak dan organ dalaman. Pada perdarahan saluran cerna digunakan sediaan perdarahan saluran cerna digunakan sediaan peroral ( Velyn, Topostatin). Injeksi trombin peroral ( Velyn, Topostatin). Injeksi trombin emboli emboli

KomplikasiKomplikasiKomplikasi Komplikasi

1.1. Penularan Hepatitis Non A Penularan Hepatitis Non A P l H titi N BP l H titi N B2.2. Penularan Hepatitis Non BPenularan Hepatitis Non B

3.3. HIV HIV -- AIDS AIDS 4.4. Pembentukan Antibodi terhadap Pembentukan Antibodi terhadap

faktor VIII ( sangat jarang ) faktor VIII ( sangat jarang ) hemofilia hemofilia ( g j g )( g j g )antibodi ( tdk dapat diobati) antibodi ( tdk dapat diobati)

KomplikasiKomplikasiKomplikasi Komplikasi

1.1. Penularan Hepatitis Non A Penularan Hepatitis Non A P l H titi N BP l H titi N B2.2. Penularan Hepatitis Non BPenularan Hepatitis Non B

3.3. HIV HIV -- AIDS AIDS 4.4. Pembentukan Antibodi terhadap Pembentukan Antibodi terhadap

faktor VIII ( sangat jarang ) faktor VIII ( sangat jarang ) hemofilia hemofilia ( g j g )( g j g )antibodi ( tdk dapat diobati) antibodi ( tdk dapat diobati)