ZNF198-FGFR1 Transforms Ba/F3 Cells to Growth Factor Independence and Results in High Level Tyrosine...

7
ZNF198±FGFR1 Transforms Ba/F3 Cells to Growth Factor Independence and Results in High Level Tyrosine Phosphorylation of STATS 1 and 5 Damian Smedley*, Asuman Demiroglu y , Munah Abdul-Rauf*, Carol Heath y , Colin Cooper*, Janet Shipley* and Nicholas C.P.Cross y *Molecular Carcinogenesis Section, Institute of Cancer Research, Haddow Laboratories, Belmont, Surrey, UK; y Department of Haematology, Imperial College School of Medicine, Hammersmith Hospital, London, UK Abstract The ZNF198 ± FGFR1 fusion gene arises as a result of the t(8;13)(p11;q12) in the 8p11 myeloproliferative syn- drome. To determine the transforming properties of this chimeric protein we transfected ZNF198 ± FGFR1 into the interleukin (IL)-3 dependent cell line Ba /F3. Growth factor independent subclones were obtained in which ZNF198 ± FGFR1, STAT1, and STAT5 were constitutively tyrosine phosphorylated, as determined by immunopre- cipitation and Western blot analysis. To test the hypothesis that constitutive activation of ZNF198 ± FGFR1 tyrosine kinase activity is a result of self- association of the fusion protein, we in vitro transcribed and translated ZNF198 ± FGFR1 and a derivative con- struct, ZNF198 ± FGFR1C-myc, in which the C-terminal FGFR1 epitope was replaced by a c-myc tag. As expected, an anti-FGFR1 antibody immunoprecipitated ZNF198 ± FGFR1 but not ZNF198 ± FGFR1C-myc. How- ever when both products were translated together, both were coimmunoprecipitated by anti-FGFR1 antisera. Similar results were obtained by using an anti-myc antibody and demonstrated a physical interaction between the two proteins. Analysis of COS-7 cells transfected with ZNF198 ± FGFR1 demonstrated that the fusion gene, in contrast to normal FGFR1, is located in the cytoplasm. We conclude that ZNF198 ± FGFR1 is a cytoplasmic protein that self-associates and has con- stitutive transformation activity. These data suggest that ZNF198 ± FGFR1 plays a primary role in the pathogenesis of the t(8;13) myeloproliferative syndrome and is the first report to implicate STAT proteins in FGFR1-mediated signaling. Keywords: ZNF198, FGFR1, t(8;13), tyrosine kinase. Introduction The 8p11 myeloproliferative syndrome is a rare, aggressive condition associated with chromosomal rearrangements of the short arm of chromosome 8 [1]. The most common cytogenetic abnormality in this syndrome is the t(8;13) (p11;q12), but strikingly similar clinical features have also been described in patients with a t(8;9)(p11;q34) or a t(6;8)(q27;p11). We and others have recently cloned the t(8;13) and found a fusion between a novel gene, ZNF198/ RAMP/FIM (hereafter referred to as ZNF198), at 13q12 and the fibroblast growth factor receptor-1 (FGFR1) gene at 8p11 [2±5]. FISH analysis has indicated that FGFR1 is also disrupted by the t(6;8) and t(8;9) [6]. ZNF198 is a widely expressed gene of unknown function that is predicted to encode a 1377 amino acid protein of 155 kDa. The most prominent feature of ZNF198 is that it contains five MYM domains [2,3], a novel octocysteine (C8), zinc finger-related motif that is conserved in two related genes, ZNF261 (DXS6673E/KIAA0385) and ZNF262 (KIAA0425). In all t(8;13) cases thus far examined, ZNF198 exon 17 is spliced to FGFR1 exon 9 and the fusion mRNA is predicted to be translated into a chimeric protein that retains the five MYM domains of ZNF198 and virtually the entire intracellular part of FGFR1, including the tyrosine kinase domain (Figure 1). Deregulation of specific nonreceptor and receptor tyrosine kinases as a result of chromosomal translocation and gene fusion has emerged as a consistent theme in myeloprolifera- tive disorders. The first example of such a chimeric gene was BCR±ABL in chronic myeloid leukemia [7,8], but subse- quently several other fusions have been identified, such as TEL±ABL [9,10] and TEL± JAK2 [11] in Philadelphia-chro- mosome negative/atypical chronic myeloid leukemia, TEL± PDGRF [12] and HIP1±PDGRF [13] in chronic myelomo- nocytic leukemia, and, as just described, ZNF198 ± FGFR1 in the 8p11 myeloproliferative syndrome. Functional analysis has demonstrated that BCR±ABL, TEL±PDGRF, and TEL± JAK2 possess transforming activity in vitro and in vivo as a result of the constitutive activation of their tyrosine kinase moieties [14 ±17]. Constitutive activity arises by partner gene- dependent dimerization or multimerization of the fusion proteins and thus mimics the normal process of receptor tyrosine kinase signaling after binding of their cognate ligands. In addition, the partner gene may relocalize the tyrosine kinase to a different cellular compartment from which it normally resides, thus enabling it to phosphorylate novel substrates, such as components of the focal adhesion complex in the case of BCR±ABL [18]. Neoplasia . Vol. 1, No. 4, October 1999, pp. 349±355 349 Available On-line at http://www.neoplasia.org Address correspondence to: Nicholas C.P. Cross, Department of Haematology, Imperial College School of Medicine, Hammersmith Hospital, DuCane Road, London, W12 0NN UK. E-mail: [email protected] Received 24 May 1999; Accepted 9 June 1999. Copyright #1999 Stockton Press. All rights reserved 1522-8002/99/$12.00 RESEARCH ARTICLE

Transcript of ZNF198-FGFR1 Transforms Ba/F3 Cells to Growth Factor Independence and Results in High Level Tyrosine...

����������� �� ������ ����� ����� �� ������ ������� ���� �� �� � � ������ ! "� #�$�� %��� �&�������%��� � �� '(' � � � )

������ ������� ����� �������� �� ����� ���������� ���� ����� �� ���� �������� ����� ������ ���������� � ! ����� �

��������� ����� ������ �������� ��������� �� ���� �������� ������ ����������� �������� ����� �� �!�"������ �� ��������� �� ��"���� ���� � ������ �� ��������� ���������� ���"����� ������� ��

(*������

�� ����������� ��� � "� � �� ��� �� � ������ �� ���

�+�,��-+���,.�/- ��� ���� �%������� ����� $� �% 0

�����1 � ������ � ��� ��� ����� " ������� �� �� �� �

�� ��� � ����� �� ��� ������� ����������� ��

��� ������2 +�#-0� ���� �� � ���� � � �����1 ������

������ ���� �� � ��*��� �� ���� �*�� �� �� ��

�����������3 '(�3 � � '() ���� �� �� ��� $��%

�%��� � ��������%�����3 �� ������ �� *% ��� ����0

� � ��� � � � 4����� *��� � ��%� �1 � ���� ���

�%������ � ���� �� �� ��� $� ��� $�� � �� �������

���� �%��� � 2 ��� ��� $ �% � � ������ �� ����0

����� �� � �� ��� ��� � ����� 3 �� �� ����� ��� ��� *��

� � ��� ������ ����������� � � � ��� $�� $� �� 0

������3 �������������0��3 �� �� ��� �0���� ��

���� �� ���� ��� �������� *% � �0�� ��"1 (�

�5������3 � � � 0���� � � *��% ��� ����� � �����

����������� *�� �� �������������0��1 !��0

�$�� ��� *��� �������� ���� ��� ������ ��"�����3 *���

���� �� ��� ����� � ����� *% � � 0���� � � ����1

' � ��� ������� ���� �*�� �� *% �� " � � � 0�%�

� � *��% � � ���� ������� � ��%� ��� ������ �

*����� ��� ��� ����� �1 ( ��%� � �� �6'07 �����

��� ������� � �� ����������� ���� ������� ����

��� ��� � "� �3 �� ����� �� ����� ����3 � �������

��� �%�������1 4� �� ����� ���� ����������� � �

�%������� � ����� ���� ����0����� ���� � � ��� �� 0

�� ��� $� ��� ������� � ��� $ �%1 ���� ���� ��""���

���� ������ � ���� ���%� � �� ���% ���� ���

�����"� �� � �� ��� �+�,��- �%������� ����� $� �% �����

� � � ��� � ��� ������ �� ��� ���� '( ����� �

����0��� ���� � " �� "1

8�%�����9 #$%&'(� %)%�&� �*( &+,� ������� -�����1

� ������� �

.�� ("&& �����"��������/� ������� �� � ��� � ����/�

��������� ���������� ���� ���������� ���� ������ ��

��� ���� �� �� ��������� ( 0&12 .�� ���� ������

���� ������ ���������� �� ���� ������� �� ��� �*( &+,

*"&& 3&4,� ��� ���-�� �� ������ �������� ������� ��/� ����

���� �������� �� "������� ���� � �*( ',*"&& 3+5, � �

�*6 (,*347 "&&,2 8� ��� ����� ��/� ������� ������ ���

�*( &+, ��� ����� � ������ ������� � ��/�� ���� #$%&'(9

�:�;9%�� *������� ����� �� �� #$%&'(,� �� &+3&4 ���

��� ��������� ���� ����� ���"��<& *%)%�&, ��� �� ("&&

04=>12 %��� �������� ��� ��������� ���� %)%�& �� ����

����"��� �� ��� �*6 (, ��� �*( ', 0612

#$%&'( �� � ������ �?"����� ��� �� ��-���� ��������

���� �� "������� �� ������ � &+77 ����� ���� "����� �� &>>

-!�2 .�� ���� "������� ������ �� #$%&'( �� ���� �� ��������

��/� �@� ������� 04�+1� � ��/�� ������������ *(,� A���

��� �<������ ����� ���� �� �����/�� �� ��� ������ �����

#$%46& *!B�667+C9��::D+(>, ��� #$%464 *��::D54>,2 ��

��� �*( &+, ����� ���� �� �?������� #$%&'( �?�� &7 ��

�"����� �� %)%�& �?�� ' ��� ��� ������ ��$: �� "������� ��

�� ��������� ���� � ������� "����� ���� ������ ��� ��/� �@�

������� �� #$%&'( ��� /������� ��� ����� ����������� "�� ��

%)%�&� �������� ��� ������� -����� ������ *%� �� &,2

!�� ������� �� �"������ ������"�� ��� ���"�� �������

-������ �� � ����� �� ���������� ������������ ��� ���

������ ��� ��� �� �� � ���������� ����� �� �����"������<

��/� �������2 .�� ���� �?��"�� �� ���� � ������� ��� ���

��=:�� �� ������ ������� ���-���� 07�(1� ��� �����<

3������ ��/��� ���� ������� ��/� ���� ����������� ���� ��

.C�=:�� 0'�&D1 ��� .C�= E:�4 0&&1 �� ;�������"���<���<

������ �� ���/�9���"���� ������ ������� ���-����� .C�=

;!)�%� 0&41 ��� ��;&=;!)�%� 0&+1 �� ������ �������<

������� ���-����� ���� �� F��� ��������� #$%&'(=%)%�& ��

��� ("&& �����"��������/� �������2 %��������� ��������

��� ����������� ���� ��=:��� .C�=;!)�%�� ��� .C�=

E:�4 "������ ��������� ����/��� �� "���� ��� �� "�"� �� �

����� �� ��� ����������/� ����/����� �� ���� ������� -�����

�������� 0&5=&712 ���������/� ����/��� ����� �� "���� ���<

��"������ �����A����� � ��������A����� �� ��� ������

"������ ��� ���� ������ ��� ����� "����� �� ���"��

������� -����� �� ����� ���� ������ �� ���� �� ����

�� ����2 �� ��������� ��� "���� ��� ��� �������A� ���

������� -����� �� � �������� ������� ���"������ ��� �����

�� ������� ������� ���� ������� �� �� "���"������� ��/��

���������� ���� �� ���"������ �� ��� ����� ��������

���"��? �� ��� ���� �� ��=:�� 0&(12

$��"����� � G��2 &� $�2 5� H����� &'''� ""2 +5'=+>> �:�

��������� ���� �� ��� ��������� ���������

:����� ����"������� ��I $������� 2;2 ���� !�"������ �� ��������� �� ��"����

���� � ������ �� ��������� ���������� ���"����� !���� ����� ������� 8&4 D$$ ��2

C<����I �����J"��2��2�-

�����/�� 45 ��� &''' :���"��� ' E��� &'''2

�"�� ��� &''' ����-��� ;���2 :�� � ��� ���/�� &>44<(DD49''9K&42DD

�������� �������

�� ���� ����� �� ��/� �����A�� ��� ��������� ����/���

�� #$%&'(=%)%�&2 8� ���� ���� ���� ������ "����� ��

��"���� �� ����<����������� ��� ���� �� �������� ��� ��<+=

��"������ ���� ���� ��9%+ �� ����� ����"�������2 .���<

�������� �� �����"����� �� ����������/� �� � ��/�� �������

"���"��������� �� �.:. & ��� �.:. >2 .���� �� ��� ����

���� �� ���������� ��� ��������� ����/��� �� #$%&'(=

%)%�& ��� �� ��"������ �.:. "������ �� %)%�&<��������

�� ����� 2

;5��� �� ��� &���������

����������

������� ���� "����� �!$: ������ ��� ������� ����

��� ��������A����� �� ��� �*( &+,� ��� ����� ��3����� ��

#$%&'(=%)%�& ��� ����������� �� ���� �/���

������"����<"�������� ����� ������� *�.<;�,2 �� �

�������� ;� *������ � ��������� ������ ��, ��� ���� ��

��"���� ���� �� ����� ����� ��� �����3������ ��<

������� �� �/� ��� ����� ����� ��3�����2 :�� "��������

��� �� )�����- ��������� ������ :E445'D& *#$%&'(,

��� B>4(++ *%)%�&,2 %� ���� & *#$%&'( "�������� +D =

&+'D, ��� ��"������ ��� ����� "��"���� ����� ���-�����

�!$: ��� ��������� � ����� ���� �� #$%&'( "������� ++2

%� ���� 4 *#$%&'( "������� ''( �� %)%�& "������� &5'>,

��� ��"������ ��� �*( &+, "������ �!$:2 %� ���� +

*%)%�& "�������� &4'D=46D+, ��� ��"������ ��� ��

%)%�& �!$: ����� ��� ��������� � ����� ���� �� %)%�&

"������� 46DD2 .�� ���"���� #$%&'(=%)%�& �!$: ���

��������� ���� ��� ����� ���� �� "�&' �� ���� ���

������� ��������� ����� C���� *#$%&'( "������� &+7', ���

$��� *%)%�& "������� &5>>, �� �/� "������ "#%&2 .���

����� ��� ������� ��3������ ��� ������� �?����� �� ����

�?"������ �?��"� ���� �� ���-�� ��� 56<�" �������� #$%&'(

�?�� +2 :� �?"������ �������� ��� ������� �� ������

��� #$%&'(=%)%�& �!$: ���� ��� ����� ���� �� "�!$:+2&

*��/��� ��� ��, �� �/� "�!$:+2&9#$%&'(=%)%�&2

.� ������ ��� "!$:+2&9#$%&'(=%)%�&�<��

��������� ��� +2> -� "#%& �����9C� � �� ���� ���

��������� ���� "�!$:+2&9���<��� � *��/��� ��� )���� ���

�������, �� ����� ���� ����� ��� $���2 .�� �������

"������ #$%&'(=%)%�&�<�� ������� � #$%&'(=

%)%�& ������ �� ����� ��� <������� &6+ ����� ����� ��

%)%�& �� �"����� �� � �<�� �"���"�2

�� #���� ��� $������������

��9%+ ����� ��� ���������� �� ��<+ ������ *�;�� &65D

������ ���� &DL ����� ���� ���� 0%�1 ��� >L �����������

������ ��� ��� ��<+="������ 8C��<+� ���� ����,2 %�

������"������� &�&D7 ��9%+ ����� ��� ������ �� "���<

"����<������� ������ *;��, ��� ��������� �� &D ������� ��

��� ���"����� ���� 4D � �� "������ !$: �� ;��2 ����

��� ������"����� �� +>D G9'7> �% �� � ���<��� )���

;���� ��2 :��� � &D<������ ���������� �� ��� ���"������

��� ����� ��� "����� �� &D �� �� ��<+=��������� ������ ��

5( ���� ��� ���� �������� ��� ��������� �� ������� ��������

*4>DD � 4>D ����� "� ����, �� ��<+ ������ "��� & � 9��

)5&(2 :��� &4 ����� �������� ��������� ��� ������

��� "����� ��� �� ������ ������� ��<+2 %� ���� ��/���

� "��� �1 ��������� �������������� �� %�&'()� &*&�'� ��� %�&'() + &*&�' ������ ��� ��� ���������� ��������� +������ ������ ��������� %�&'() +

&*&�'����� ���,� �������� ��� ����� �� ������ ������������ -+---� �.�������� ��������������/� ������� 0$�� ������������� ������1 /������ �������

/����� ������1 �2�� �2� �������3

�)< �� ������� � �� ����� ����� *% ������0���� ������� �� ��2

��� ����� � ���� ! ��� "! �#����� $$$

4�&D6 ����� ��� ���� ��������� ��� "����� �� > �� ��

������ ���� � ������� ��<+� ��� /����� ����� ������� ��

���� ��� �� ��"�� ���� �?�������2

H�7 ����� ��� ���������� !�������M� �������� C� ��M�

������ *!�C�, ��������� &DL %�� ��� ������������

��� ����� ��� ���� .������� *;��� �� �������"����

��, ������� �� ��� ����������M� �����������2

-� 4���� $������������5$���������

-� "���� ������"����9 ���������� ��� ����� ��� �� ����

� ����� ����������� ������ -�� *.$. .7 3���- ���"���

������ ;��� �, �� ���������� �� ��� ����������2

��������������� ����"������ ��� ���� �� ����� ��� "������2

���� ��� ������� ��� ������� �� D2> �� �� ����� ����� *&>D

����9� $��� >D ���� .��=��� &L .���� B<&DD "���

"������� ��� "���"������ ���������, ��� "������ ����<

��"���"������ �� �������� �� ��� ��?� �������2 ������"�<

��"������ ��� ����� �� "���� ���������9��������� "������

��� ����/�� �� � 6L ������ ������� �������<"��������<

���� �� ������"������ *�!�<;:)C, �� ��� �������

"������ /������A�� �� ����� �"�� ���� :�"���� *:��<

����� ��2 :����M�� ��, ������� �� ��� ����������M�

�����������2

-������������������ ��� 6������ 7������

;�� ������ ����� ��� ����� �� ����� ����� �� +D �������

�� ���2 ������"���"������� ��� ����� ��� �� ��������� &

� �� ����� ���� ������ � �� "���� ���������9���������

"������ �� D2> �� ����� ����� ���� ��� �""�"���� "����

�������� �� 4 ���� �� 5�2 %���� ���������� �� &DL "����� :<

��"����� *;�������� ��2 :����M�� ��, ���� �" �� �����

����� ��� ���� ����� �� �� ���������� & ���� ���

������"���"������ ��� ������ ����� �� ����� ����� �����

������ �� ������ ����� �� > ������� ��� ����/�� �� �!�<

;:)C2 ����-�� �� 8����� ����� ��� ����� ��� �� �����

>L �� ���- �� .��. *D2&L .����<4D9D2D& ���9� .��=���

"� 7269&>D ���� $��, � +L �� ���- �� .��. ��

����"���"��������� �����2 ����� ��� ������ �� .��. ���

��������� �� 5> ������� ���� "���� �������� ����� �����

.��. ������ ��� ���������� ���� ��������� "��?�����<

���F� ���� �������� �������� *:������, �� � ����� 5>

�������2 G������A����� ��� ����� ��� ���� �� ��������

����������������� ������ *;����� :�������� ��, :���<

������ ���� ��� � "��������� ����� �������� �� �������

(D4=(44 �� ��� <������� �� %)%�&� ����<�.:. & ��� > *���

��� ����� �A ����������� �� ����� �A� :, ����"��<

�"��������� *5)&D �"����� ����������� �� ��-� ;������

$@, ��� ����<��� *��/��� ��,2

-����������������

H�7 ����� ���������� ���� "�!$:+2&9#$%&'(=%)%�&

��� ������������� �� ���� ��� ����<%)%�& �������� ��

"�/������ �������� 0&'12 ������� ���������� H�7 �����

��� ��� �� ���� ��/����"� ��� ��?�� ���� 5L "���<

���������� �� ;�� �� +D ������� �� ��� ���"�����2

.�� ��/����" ��� ���� ������ ���� ����� �� > ������� ��

�&> ������ N&DL %� �� ��� ���"����� ��� ���������

�� +D ������� �� ��� ���� ��?���2 :��� ���������� �� &

��� �� ����� ����<%)%�& �������� *> � 9��,� ����� ���

������ �� �&>9%� �� ����� ��� ���� ��������� ���� ���

����<����� �������� ���-�� �� ������������������������

*&I&DDD, �� �� ���������� & ��� �� ��� ���"�����2 :���

� ����� ��� �� �&>9%� ������� ��� ����� ��� �������������

���� !:;� ��� ��� �� ��"���� �� � #���� :?��"���

�������"� *#����� 8����� )���� ���� ��,2

������

%�&'()+&*&�' $��������� 7�5&8 ������������� ��� ��

-������/�� 8 -�����������

.�� ��������� ����/��� �� #$%&'(=%)%�& ��� ������

�� ��� ����� ������"������ ���� ���� ��9%+� ����� ��

��"������ �� ��<+ �� ���� ��� �?"����� �� ����������

���� ����� %)%�& 04D12 ��9%+ ����� ��� ���������� ��

������"������ ���� ��� ������ /����� "�!$:+2&� �

"�!$:+2&9#$%&'(=%)%�& ��������� ��� ���� ��� �� ������

�!$:2 ���� ��� ���/��� �� ��<+<��������� ������ ��

5( ���� ��� ���� "����� ��� �� ������ ��������� )5&(

"��� ��<+ �� ����� 4>DD � 4>D ����� "� ���� �� '6 ����

�������� "�����2 :��� ����������� ���� "�!$:+2&9#$%&'(=

%)%�& ��� &4 ���� �� ����������� ���� ��� ���� �� '>9'6

*''L, ��� 449'6 *4+L, �� ����� �� ��� �� �� ��� ����

������������ �� ������ ��"����/���2 %� ��� "�!$:+2& /����

������� 7D9'6 *7+L, �� ����� �� �� ��� �� �� ��������<

���� ��� >9'6 *>L, �� �� ��� ���� ������������2 .��

"�"������ �� ��/�/�� ����� ��� ��� ���� ���� ��� �� ��� �

��� �� ����� "���� �� ����� ���� ���� �� "�����/� ����� ���

������� �� ����� �� ��� ���� ���������2 )5&(<��������

� "��� /1 %�&'() + &*&�' ���������� 7� 5&8 ��� �� -#�8 ������������ 7� 5

&8 ��� ,��� ����������� ,��� ���� 8 ' �� ���� 8 '5 %�&'() +&*&�'

��� ,��� ������ ������� ��� *9') ���������� ������ ������ �� ����� ��/���

-#�8 -#�8 + ����������� ��� 0���� 8 '5 %�&'() +&*&�'3 �� *9')����������

��� 0���� 8 '3 ,��� ,����� ���� �� -#�8 ��� ����� �� ��� ������� ��

�������� �� -#�8 4���� ��� ,��� ������� �� ���� ��� ��� ������ ���,�

��� ��� �"����� �� ����� ����������� �����

��� ����� � ���� ! ��� "! �#����� $$$

�� ������� � �� ����� ����� *% ������0���� ������� �� ��2 ���

��������� ��� ������ ��� �� ��<+ ��� "����� ��� ��

������ ���-�� ����� ���� �����2 :��� &4 ����� ���� ��

��� )5&( ��������� "�!$:+2&<���������� ����� ��� ���

�� ��� ������� �� ��<+2 %� ��� #$%&'(=%)%�& ����������

������ ����� ����"������ ���� ��� ���� �� 679'> *7&L, ��

��������� ��� ��� �� � ������������ "���� ��� �� &>944

*6(L, �� ��������� ��� ��� ��� ������������ "����2 .��

"�"����� �� �����<����"������� )5&(<�������� ������ ��

���"����� �� ���� ���� ���� ��=:�� ��� .C�=:�� 04&12

)���� ��/�� ��� "������ �� ���� ��"���� ���<

������ �� ���� #$%&'(=%)%�& ��� "�!$:+2& ����������

�����2 ��9%+ ����� ���������� ���� #$%&'(=%)%�& �� ��

� ��� ���� ����� ��� �� ��� ������� �� ��<+ ���"��� ����

��� ��9%+<"�!$:+2& ������ ����� �� ��� "������ �� ��<+2

����/�� �������� �� ��<+ �� ��� ��9%+ ����� ���������� ����

#$%&'(=%)%�& ������� �� � ����� ����������� �� �����

��������� � ���"����/� ������ *%� �� 4,2 :�� ���� #$%&'(=

%)%�& ��������� ��������� �� �� � ������ ��� �� ���

"������ � ������� �� ��<+ ��� ��� �?"����� ������ ��/���

�� ��� ������ "����� *���� ��� �����,2

$���� ��9%+ ����� �?������� �� ���� �� �����������

������ ��/����� �� ������� ����� ��� ��������� ��� �

��������� ������ �� ��9%+<#$%&'(=%)%�& ����� ��� ��

��� ������� �� ��<+ *���� ��� �����,2 .��� �� ���� ���� ���

������������ �� ��9%+ ����� �� #$%&'(=%)%�& �� ��� ��

�������� ������ �� ��������� �� �?"������ �� ���� ����� ��<

+ � ���� ���� ������2

%�&'()+&*&�' �� ����������"� $�������!�����������

�� $���������� 7�5&8 ���

��9%+<#$%&'(=%)%�& ����� ��� �� ������ ���-��

��<+ ��� ��9%+<"�!$:+2& ����� ��� ���� ��<+ ��� �����

��� "������ "���"������ ���� �� ����<%)%�& �������2

������"���"������ ��� ��"����� �� �!�<;:)C ���

������� ���� ������������� ��� ���� "���� ���� ����� ����<

%)%�& ������� � �� ����"���"��������� �������� *%� ��

+,2 : �������<"���"�������� "����� �� �""�?������� &>D

-!�� ��� �?"����� ��A� �� ��� #$%&'(=%)%�& ������

"������ ��� ����/�� �� ��� ��������� ��9%+ ������

������ �� ���� "����� ��� ���� ���� ����� �������� ��

������ ����� ���������� ���� /���� �����2 :� ����������

������� "���"�������� "����� �� �""�?������� &+D -!�

��� ���� ������������ ��� "������ ����"���� �� �

���-���� "����� �� #$%&'(=%)%�&2

� "��� �1 %�&'() + &*&�' �� �.������� ��� ����������"� �������������

�������� �� ����������� 7� 5 &8 + %�&'() + &*&�' ��� 7� 5 &8 ��� ,���

����������� ,��� ���� 8 ' �� ���� 8 '5 %�&'() +&*&�' ��� ,���

������� �� ' �� 5 �# *9')� ��� ���� 8 '5 %�&'() + &*&�' ��� ,���

������� ������� ��� ���,�� �� ��� ������� �� -#�8 !������� ������� ���� ���

� ��� ,��� ������������������ ,��� �� ������� �� ����� &*&�'�

��������� � ��� 5 ! *: ��� ����������� �� ����������� 6������ �������

,�� ������� ��� � ����� ��� �����&*&�' �������� ��� ������������������

�������

� "��� :1 %�&'() + &*&�' ������� ������� ������������� �� �$ $ ' ��� �$ $ ; 0 3 -������������������ ��� 6������ ��� �� < ; �� ���� ������� ,��� �$ $ '

�� �$ $ ; ���������� ������������� �=�� �"�� �� �.�������� �� 7�5&8 ��� ���,� �� ��� �������� �� -#�8 �� ����������� ,��� %�&'() +&*&�' ��� ���,� �� ���

������� �� -#�8 073 �� ����� ������������������ ,��� �$ $ ' �� �$ $ ; ���������� ��� ������ ,��� ������������������

�)/ �� ������� � �� ����� ����� *% ������0���� ������� �� ��2

��� ����� � ���� ! ��� "! �#����� $$$

%�&'()+&*&�' -������ $������ !������������ ��

�$ $ ' ��� �$ $ ;

8� ��� �� �� �������� �� �.:. & ��� �.:. > �� �� "���

� ��� �� #$%&'(=%)%�&<�������� ������������ �� ��9%+

����� ������� ����� "������ ��/� ���� ��"������� �� ���

�� ��� ����������� �������� ��������� �� ���� ������ ���

����������/��� ����/���� ������� -������2 �.:. & ��� > ���

�?"����� �� �3��/����� ��/��� �� ����<��"� "������ ��9%+

����� ��� �� ��� "������ �� ��<+ ��� #$%&'(=%)%�&=

��������� ����� ��� �� ��� ������� �� ��<+ *%� �� 5 ,2

������"���"������� ���� ����<�.:. ���������� �������� ��

����<"���"��������� ������� ������ ���� �.:. & ���

���-�� "���"�������� �� ������� �� "������ ��9%+ �����

��� �� ��� "������ �� ��<+ ��� ���� �� "���"�������� ��

����� ��������� ���� #$%&'(=%)%�&2 �.:. > ���

"���"�������� �� ��9%+ ����� ���������� ���� ��<+ ��� ���

��� ���� �� "���"�������� �� ����� ��������� ����

#$%&'(=%)%�& *%� �� 57 ,2

%�&'()+&*&�' >�������?�� -� 4����

�� ������ ���� ���� ���"�� ������� -������� ����/�<

���� �� %)%�& ������ ��� �� ���<������� ���"��

�����A�����2 �� ��� ��-���� ������� ���� ��� ����������/�

"���"��������� �� #$%&'(=%)%�& ��� ������������ ��

��9%+ ����� ������ ��� ����9��� ����A����� �� ���

#$%&'(=%)%�& ������ "����� /�� ��� #$%&'( ������2 .�

���� ���� ��"������� �� �� "���� ��������� ��� ���������

#$%&'(=%)%�& ��� � ���/���/� ��������� #$%&'(=

%)%�&�<��� �� ����� ��� <������� �"���"� �� ���

� "��� )1 %�&'() + &*&�' ����������� �� "���� 0 3 ���� 8 '5 %�&'() + &*&�' 0��� '3� ���� 8 '5%�&'() + &*&�'����� 0��� @3� �� � ��.���� �� ��� �,�

0��� 83 ,��� �� "���� ����������� ��� ��������� �� ��� �������� �� ����� ���������� 073 >�� ��� ��� �������� ��.���� ,�� ������������������ � ����� ������ ��

�������� �� ��� ���������� �� ����� &*&�' 0���� '+ 83 �� �� ������� ������� ������� 0���� 9+ A3 $��� �������� �������� �� ������������������ ,��� ���������

� ���5! *:� ��� �� ��.��� ������� ,��� ���� 0 �������3� ������ ��� �.����� �� ��� �� �B< ��

� "��� =1 ��������� ����?����� �� %�&'() + &*&�' �>�B ��� ,��� ��������� ����������� ,��� ���� 8 '5 %�&'()+ &*&�'� ������������� ,��� �����

&*&�'� ��� "�����?�� � ����������� ��������� $���������� ��� ���,�� ������� ��������� ��������� ,������ ������������� ��� ,��� ���������

��� ����� � ���� ! ��� "! �#����� $$$

�� ������� � �� ����� ����� *% ������0���� ������� �� ��2 ���

����<%)%�& ������� ��� �"����� �� � �<�� �� *%� ��

> ,2 :� �?"������ ����<%)%�& ������� ������"���"������

#$%&'(=%)%�& *%� �� >7� ��� ' , ��� ��� #$%&'(=

%)%�&�<�� *%� �� >7� ��� @ ,2 ����/� ���� ����

"������ ��� ��������� �� ����� ���� ��� ������<

��"���"������ �� ����<%)%�& ������� *%� �� >7� ��� 8 ,2

��������� ����<��� �������� ��� ��A�� #$%&'(=

%)%�&�<�� ��� ��� #$%&'(=%)%�& ��� ���� ����

��� ����������� ��� ����<��� �������� ������"���"������

���� "������ *%� �� >7� ���� 9+A ,2 8����� ����� ������ ��

��� "�/� �� �� "�"� ����<������������ ���� �� �� ��� ����

#$%&'(=%)%�& ��� #$%&'(=%)%�&�<�� ��������

������ "�/���� �/������ �� ����9��� ����A����� �� ���

������ "�����2

-���������?����� �� %�&'()+&*&�'

.� �������� ��� ������� �������� �� ��� ������ "������

"�!$:+2&9#$%&'(=%)%�& ��� ���������� ���� H�7

�����2 ������������� �� ���������� ���������� ����� ����

��� ����<%)%�& �������� �/����� ���� #$%&'(=%)%�& ��

������� �?�����/��� �� ��� ����"���� *%� �� 6,� ����-� ����<

��"� %)%�& "����� ����� �� � "����� ������� "�����

����� �� ����� �� ���� ���� ��"��� �������� ���������� �� ���

������� �� ������ �� �� ��� 04+12 ������������ �����

������ �� ������� 2

> ����� �

.�� ("&& �����"��������/� �������� ���� ��������

���������� ���� ��� �*( &+,*"&& 3&4,� �� � �� ��������� ����

��� ��/���� �������"������ ���� "������� ���� ������ ���<

���� ���-���� 0&12 .�� �*' 44, �� ���� ������� ����� �� �� ���

:�� ������� -������ ��� ��/��� ����� �� �/������� �������

��� ��������� �� ���-���� �� ���� 0&>1� ��/� �����������

���� ��=:�� "���� � "���� ��� �� ��� "���� ������ ��

���� �������2 �� ��� �� ��� �������� �������� �� ���� ���� ���

�*( &+, ���� ����"�� � ������� -������ %)%�&� �� ������ ��

#$%&'(2 ��� �� ��/� ����� ���� #$%&'(=%)%�&� ��-�

��=:�� ��� ���� ������ ������� ���� ���� �� .C�=

;!)%��� .C�=E:�4� ��� .C�=:�� 0&6�&7�4&�45�4>1�

�������� ��� ��<+ ��"������ ���� ���� ��9%+ �� �����

����"�������2 �� ������ ���� ����� ���� ������� -�����

������ ����� #$%&'(=%)%�& ����<����������� ��� ���� ��

"�������� ��"������� �� ��� ����������/� ������� -�����

����/���� �� �����-�� ��� ����� "����� �� �� ���<�������

���"�� �����A�����2 :� ��/���� ��������� �� ��� ����<

����������� ����� �� ��� ��/� #$%&'( �@� �������� A���

��� �<������ �������� ���� ������� ���� ������ �����/��

�� ������� "�����="����� ����������� ���� �� ��� ��$)�

�:;9;�!� ��� ��� ������� 04�+�4612 ����/� �� �� "�������

���� ��� �@� ������� ������� �������"�� ����������� ���

���� ��� ����<����������� ����� ���� ��������2

.�� ����� ��� �� %)%�& �� ����"������ ��� ��� ����

������ �������2 ���� �/������ �� ���� ���� %)%� ��

����������� �� ��� �?��������� ����? �� ���� ����

������ ����� ��� ���� �%)% ���� �A�� ���� �% ��� )�<

�% �� ������� �� ���� ��� ���� �� ������� ������

����� ����� 047�4(12 �� �������� �%)% �""��� �� ��/� ��

���������� ������ �� ����"������ ���� ������ ��� %)%�

��$:� �������� %)%�&� �� ������������ �� �.<;� �� �����

���� � "�����/� "������"� 04(�4'12 .�� ���� ���� ����

���"���� ��� ������� ����� �� �������� �� ��� ("&&

�����"��������/� ������� �� ��������/� �� � ���� ����

������� ��� �� �� ��-���� �������� ���� ������ �� #$%&'(

����������/��� ����/���� %)%�& ������� -����� �� � ���� ��"�

�� ����� %)%�& �� ��� ������� �?"�����2

.�� �� ����� "������� ���� �� ������� ����/���� ��

%)%�& ��/� ���� ���� "���� ����������2 %)%�& ����/����

��� �:�9�:;� "������ /�� %��4� � "����� ���� ��

"���"�������� �� ������� �� ��"���� �� %)% �����������

��� �����3������ ���� � ���"��? ���� )��4� �H�� ���

��;4 0+D�+&12 : ����� �� ��/�� ������� ������� ������

����"���"�������� ���� ������ �� �� ��� 0+41 ��� ��� ��

������ @766� ��/�� �� � �� � �������� ������ ���� �� ��� ��4

������ �� ;��& 0441 2 :����� � "���"��������� �� @766 ��

��������� �� ��������� �� "���"���������������� ���� ��������

�� ��� �3���� �� %)%<������� !$: ��������� �� �����<

������ � �������������� �� ��� ������� ���� ���� ;&4 0++�+512

8����� ����� ����������� �� �3���� �� #$%&'(=

%)%�&< �������� ������������ �� ��9%+ ����� ������ ��

�� ���������2

.�� ��� �� ��=:�� �� ���-���� ��� ���� ������� ��

����������� ������2 8� ��/� ����� ���� #$%&'(=%)%�&�

�� �� ��� ���� ���� ��=:�� 0+>1� �� ������A�� �� ���

����"����� ��� ������� ����� ��� ������ "������ ���

������� ���� � ������ ��� �� ���������2 ����/� ����-�

��=:��� #$%&'(=%)%�& ���� ��� �""�� �� �"����������

��������� ���� ����� ��������� � ����� �������� ���"��?��2

�� ����� �� ��=:�� �� �� ��� ���"��? ��� ��/��/�� ���

"���"��������� ���9� ��������� �� ��� ���� 4D "�������

���� ����������� ����/����� �� ��� �:�� E$�9�:;�� ;�+

-����� ��� E:�9�.:. �� ����� "������� *�/����� �� 0+61,2

�.:. > �� ����������/��� "���"�������� �� ��=:��=

��������� ����� 0+71� ��� ��� ������ ���� ���� "����� ��

���� "���"�������� �� ��9%+ ����� ���������� ����

#$%&'(=%)%�& � .C�=E:�4 0&71 ����� ���� ����/�����

�� �.:. >=�������� "������� �� � ������ ������ ��

��� ������ ������� -������ �� ���-����2 �.:. > �� -����

�� "��� � ��� �� ��� ��"���� �� ������"������ ����� ��

��/��� ����-����� ����� �� ���� ���� ������������ ��

������� -����� ������ "������ �� ��������� �� ����� �� "���

�� ����/����� � ���/����� �� "������� ��"����� �� �����

���� ������2 ����/� �� ����� ���� �.:. & �� ���� �� ���

"���"�������� �� ������� �� #$%&'(=%)%�&=����<

����� ��9%+ ������ ��������� ���� ���� ������ ��� ��"����

�������� �� ����� "�������2 .� �� -������ �� ����� �� ���

���� ���� �� ��"������ �.:. "������ �� %)%�& �� ���

�����������2 �.:. & �� ���� ����/���� �� %)%�+ �������

���������� ���� �������"����� 0+(1� ����� �� ���� ����

�.:. ����/����� ��� �� � ������ ������ �� %)%�<

�������� �� ����� 2

(�2 �����"��� ��

.��� ��- ��� ��""���� �� ��� ��� ������� ���-���� %����

��� ���-���� ������� %���� ��� .�� ������� �������

������2

�): �� ������� � �� ����� ����� *% ������0���� ������� �� ��2

��� ����� � ���� ! ��� "! �#����� $$$

����� ���0&1 ��������� !� : ��� �.� ����� ;E� )������ E�� ��� ��� $;

*&''>,2 : ��� �����"��������/� ������ ���������� ���� ����������

������������� ��/��/�� ("&&I � �/���2 #��/���� �� &64( =&6+D2

041 ����� :� ����� E� ���-��� �� ���� :� ��������� !�� : ��� �.�

)�����/�� � �������A E�� E����� � �:� )������ E�� ��� ���

$; *&''(,2 ��������� ������ �� #$%&'( �� ��� ��������� ���� �����

���"��<& �� ��� �*( &+,*"&& 3&4, �����"��������/� �������2 7���

�/� &7+> =&7542

0+1 ������� !� ������� �� ��- E� 8��� 8� :���� ���� �� ����� )�

G���� !� %� �� �� ��"� � ��� ���"��� E *&''(,2 .�� �*( &+,<

*"&& 3&&=&4, ���� ����� ���������� ���� �� ���"���� �����"���<

�����/� ������ ����� ��� ��������� ���� ����� ���"�� & ��� �� �

��/�� ��� �:�;2 ��� �� *���� 7� 6+7= 6542

051 ;�"�/��� � :������� E� H�������� G� �������� �� )����� )� E���� ��

����? !� ������� !� ��� ;����3�� �E *&''(,2 %�������� ����

����� ���"�� & �� ����� �� %�� �� ����<���� �����"��������/� ������

���� �*( &+,2 !��� ��� ��� ��� C� �)� >7&4 =>7&72

0>1 B��� �� $������� ��� :��� E� �� E� :��AA� �� E���� C�� ����� ��

8������� ��� ������ .E� ��� %������ E: *&''(,2 %)%�& �� �����

���� � ��/�� A���<��� � ���� #$%&'(� �� ��� �*( &+, ���-�����9

���"���� �������2 ��� *���� ��� (5 =(72

061 �������� �� ;�"�/��� � ����? !� E���� �� :������� E� !���� �� $�

)� ��� �E� �� ����F� :� ���� � ;���������� �� ������� !� ���

;����3�� �E *&''(,2 �*6 (,� �*( ', ��� �*( &+, ������������� ����������

���� ���� ���� �����"��������/� ������� ��/� ����� � ���������

���-"����� �� ��������� � ��� ("&&=&42 >������� �=� '5> ='5'2

071 ������-��" $� ���� �� )����� E� �� ����� :� ��� )��/��� ) *&'(>,2

�������� � ���A����� �� ��� �� ��� ��� ��� ��� �� ��� ;� �

������������2 ������ ��)� 7>( =76&2

0(1 ����/����� C� �������� �� )��� �;� ��� ������ C *&'(>,2 %����

������"� �� ��� ��� �� ���� �� ������ ����� ����� ���-�����2

������ ��)� >>D = >>52

0'1 :�������� ;� E�������� �� ������ �� E������� �� %������ .�

�������� %� ��� �� ���� � *&''7,2 ��9:�� �� ���/� ������ �������

���-���� ���� C.G69:�� ������2 *���� ����������� ������ /<�

4'' = +D52

0&D1 ;�"���"����� ;� ��� � �:� ������ :� ����-�� � ��� 8��������

�� *&''>,2 .�� ��/�� ����/����� �� :�� �� ������ �� �� ���<������ ����

.C�2 ������ ��� ))� +5 = +(2

0&&1 ;����� ;� ������� �!� ���� E� 8�����-� �� )�� �� � E� ;����" ;�

���"��? %� G�� ���"��� �� ����� �� G�� ��� �� �� �� ���

������ ; *&''7,2 %����� �� .C�� ��� C.�</����� ��� 6 *C.G6,� ��

��� ���"��<���������� -����� E:�4 �� � ����� �� �*' &4, �� � ���"����

��� �*' &> &4, �� � ������� ���-����2 7��� �<� 4>+>=4>5D2

0&41 )���� .�� ��-� )%� ��/��� �� ��� )�������� !) *&''5,2 %����� ��

;!)% ���"�� ���� �� � ��/�� ���<��-� ���� ���� �� ������

�������������� ���-���� ���� �*> &4, ���������� ������������2 ��

77� +D7=+&62

0&+1 ���� .�� ����� H:� �� � �� ��� )�������� !) *&''(,2 %����� ��

������ ��� ��������� "����� & �� "�������<���/�� ���� ����� ����

���"�� *;!)%�����, �� ������ �������������� ���-���� ����

�*> 7,*3++ 3&&24,2 7��� ��� 55&' =55462

0&51 ����� ���� E� ������� C� ��� 8���� H$ *&'(7,2 -� "���� ������������

�� ������� ������"������ ����� �� ��� ;4&D ��9:�� ���� ���

"����� �� ��� ;�������"��� ���������2 !��� ��� ��� ��� C� �:�

6>>( = 6>642

0&>1 !���� )O� G�� C���� �:� ��� �������� ! *&''D,2 ��������� �� ������

����� ����� ���-���� �� ���� �� ��� ;4&D��9��� ��� �� ���

;�������"��� ���������2 ������� /:7� (45 =(+D2

0&61 ���� �� .������� ��� ��-� )%� )���� .�� ��� )�������� !)

*&''6,2 .�� .C�9"�������<���/�� ���� ����� ���� ���"�� *;!)%

���� �, ������ �� ������ �������������� ���-���� �� � ���������

"����� ���� ����<���������� ��� ����/���� ;!)% ���� � -�����<

��"������ �� ����� "�������2 !��� ��� ��� ��� C� ��� &5(5> =

&5(>D2

0&71 �������� E� %����/� E� :��� E� 8������� ��� .������� ��� ���� .��

;����� ;� G�� ���"��� �� G�� C���� �:� ����� �� ������ ;� ���

)�������� !) *&''(,2 .����������� �� ������"������ ���� ����� ��

���� ����� ����"������� ��� ��������� �� � ����� �����< ���

���"��"��������/� ������� �� ���� �� ���/����� ��������� .C� 9

E:�4 ����2 :�7> � �7� >+4&= >+++2

0&(1 ��� �� �� ������ �� ;����- C� �� E�� ��� )����� E! *&''6,2 "4&D��9

:�� ������� �������� �� ���"��?�� ��������� ����� �������� "������

��� ��� "������� ��� "����� "&4D�<��2 :.� ������ /:� +&D = +2

0&'1 :��� E� �������� C�� �����F��� �;� .��� E�� ����� C� ��� �-�� E

*&''7,2 H��� ���� ���� �� $H.�& ���-�� ����� ��� "���� ������

���� �� ��;<E-�""� � ������ ������A����� ��3������ ����� ��� �������

�� ��������� ���� ��;<E-�""� ��� ����/��� ������"����2 � 7�� ����

/7/� &&++6 = &&+5+2

04D1 ���� E� ��������� �� ���� ��� ):� ��� ��������� � E *&''>,2

������� ����/����� �� �:%<& ��� �:; -����� �� � ��������� ����

����� ���"�� ������ ��������� �� ����������� �� "���"���������������

���������2 � 7�� ���� /7<� >D6> =>D742

04&1 ��������� E�� ������� !�� �������-� E��� ��� 8�������� ��

*&''(,2 �����"������ ������������ �� ��� .C�9:�� ���� ���2 7� �

������� �</� 57> =5(>2

0441 ��������� �� ���� � :�� ����� !� %����� �� ������ %� �� 8�

!����� :� E��� �� ���������� �� ��� ��������� � E *&''&,2 :

�������<"���"�������� ����?�<������� "�"���� �� ��� ���������

���� ����� ���"�� *%� , �� � ������ ���� �� ��� ��4 ������ ��

"���"����"��� < ���� &2 �� �� 7�� ��� >D6( = >D7(2

04+1 ���������- C�� ���� ;:� .������-� E� �������� C� E�� :� ������� E�

���� �� ��� ���������- �� *&''7,2 )���� ����� � ������� �� ����

���� ��� "���������� �� ��� ��/��� ������2 : ��� �������� ������

���������2 >������� �:� 44D&= 44&&2

0451 ��8���� E�� ��� 8�� E@ *&''+,2 :� �����<������ ��������

���������� �� ������������ �� ��� ��=:�� ����"����� �� ;�������<

"��� ���������<"�����/� ����� ���-�����2 :�7> � �/� &>++ =&>562

04>1 �� � .)� ;���� ��� :�� ����� :E� ��� 8���� H$ *&''D,2 .������

-����� ����/��� ��� ������������ "������ �� ��=��� ���� ���

"������2 ������� /:7� &D7'=&D(42

0461 ���-�� E;� ��� ������ �2 *&''(,2 #��� ��� �� �� ����-�� �� ����2

$����� �� 7��������� �������� /�� &= 52

0471 )�����/� E�� 8���� �� ������ #� ��� 8����� C� *&''5,2 ���� ����

����� ��� ����� ��������� ���� ����� �� ���� ����� �� �� ������

��������� ������� "� ����� ���� ����2 7��� ��� 'D7=&D2

04(1 ����� :� 8�� :� :����� E� ��� ������� !. *&''>,2 �����

��������� ���� ����� �������� ��� ������� �� ��������� �������

"� ������ �� ����� ������ ��� ��� �� ������ �� ������"������ ����

�����2 7��� �= 4&4+ = 4&4'2

04'1 ����F�A�- �#� ����F�A�- E� �-��-� �� �����A 8� �������� ��

;������ �� ���� E� ��� )����A :� *&''6,2 C����� �� ����� *%)%<4,

��� ������ *%)%<&, ��������� ���� ������ �� ���� �����"������ ����

��/���"����2 7� � ������� ��� 774 = 7(42

0+D1 ������ �� ����� @�� �"�/�- ���A��� .� �������� E� �� �� � !� ��?

�� ��� ��������� � E *&''7,2 : ��"��<������� )�4<������ "����� ����

���-� %)%<���"�� ����/����� �� ��� ���9�:;� �� ����� "������2 ��

��� 6'+ = 7D42

0+&1 ����� @�� ������ �� ��? �� ��� ��������� � E *&''(,2 ������ ��

��"4 ������� "���"������ �� %��4 �� ��������� �� ��������� ����

�����<������� ;&4 ���� ��������������2 �� �� 7�� ��� +'66 = +'7+2

0+41 ��������� �� !�-�� �� ���-�� :� �� ��� 8�� E��� �� ���

��������� � E *&''6,2 �������������� �� ��? ��/�� ����"���"���������

����� �� ��������� ���� ����� ���"�� & ��� ����������� �� ����

��"������ �� ���"�� ����/����� ��� �� ��� �����������2 �� �� 7��

�=� '77= '('2

0++1 ��������� �� !����� :� �� 8� �� $� �"�/�- .� ���� � :�� E���

�� ��� ��������� � E *&''4,2 ;���� �������� �� %)% ���"��

���������� "���"��������������� ��������� ������� �������� ���� ��<

����2 ������ �)�� 6(&= 6(52

0+51 ;���� �)� ���� E� 8����� C� �/�� �C� C������� E� !�� ������ ��

���� !� ��� 8������� �. *&''4,2 ;���� �������� �� �� %)% ���"��

��������� "���"��������������� ����/� ��� �4N ���? ��� ��� ���� ��<

����2 ������ �)�� 67( = 6(&2

0+>1 8��A�� �� .��"�A �� G�� C���� �:� ���� )����� � ���� �� ���

��A��- � *&''+,2 ���������� ������A����� �� ��� :��� ��� ��=:��

"������ �� ����� ��� ���-���� ����� ��� ��������� �� �?"������ ����

������� ��������������2 � ��� -�"��� �/� &'4> =&'+'2

0+61 ������ � *&''7,2 �� ��� ����������� "������� ��/��/�� �� ��=

:�� ������������2 7������� ��� ������� �<� 44+ = 4+&2

0+71 ����� �� ���"�� E� ��� ���/� E� ��� B� ��� ������ � *&''6,2

���������/� ����/����� �� �.:.> �� ��� ��=:�� ���� ��� �� ������

����� ����� ���-����2 >������� ��� 457= 4>52

0+(1 �� 8� ���� ��� �� B�� $� B�� �� )������ �� �� E� !�� � �����

8:� ��� %� B@ *&''7,2 :���/����� �� ����& �� ������ ��������� ����<

����� ���"�� �� �������"���� ���"����� ��"� �� �������2 ������ ��=�

4(( = 4'42

��� ����� � ���� ! ��� "! �#����� $$$

�� ������� � �� ����� ����� *% ������0���� ������� �� ��2 ���