Specific inhibitory effect of amyloid-β on presynaptic muscarinic receptor subtypes modulating...

27

Transcript of Specific inhibitory effect of amyloid-β on presynaptic muscarinic receptor subtypes modulating...

��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� � �� �������� ���������� ������ �� �������� !"# �� ����������� �$�������� �������� �$������ ���$�����% ��$������������� ������� �� ��� ��� �$���$� ���$����� �& %�����'# �& ��%��������'# �& (���������'# �& �����' �& �$��' �& %�)��� ��� �& ������#*+ ,� �-�./012345365789:;903<3=>594?5@3A203<3=>B5C/D9:1;/415365EAD/:2;/419<5F/?2024/B5G42H/:I21>5365J/439B5J/439B5K19<>�L�C/D1M5365EAD/:2;/419<594?5NDD<2/?5789:;903<3=>B5O/41:/5365EA0/<</40/5245NDD<2/?5P23<3=>B5G42H/:I21>536579H29B579H29B5K19<>��Q�O/41/:5365EA0/<</40/563:5P23;/?209<5R/I/9:08B5G42H/:I21>5365J/439B5K19<>�����,�� STUUVWXTYZ[Y\�-]_TU�aVb�cdefg�g�dhdijh�k�l-mcdefg�g�deeddjg��En;92<59??:/II�o-UQ_[pX_-Uo-Tmq]Y[\Vq[���!*"rst �ur"sv� wV]UTX_-Uo-QTbT\x�yUq�zTb-YZ�{o[_��N||:/H291234I}5~S_��-QVxbQ_Tb[YVk�~����������fLV-��~w��~��-Y-bxW[W�T���-U[-YQVk�~�~~��-o[YTTmx-QV[Q�-Q[Zk�y~��ZTX-o[YVk��~�~���f-o[YTL]xU[Q�-Q[Zk�����~��_[oL-Q[YVk������YTQ��T]k�o~S_�W��o]WQ-U[Y[Q�Q_Tb[YVU\[Q�UVQVXTUWk�����oVZ[]o�T��XVU�]W[TYk��ad��o-oL-�Tm[Y�dk�w~Q��Y]QbV]W�-QQ]oLVYWk������TmTUVoTU[YVq����������� ¡¢£¤¥¦§©ª«¬­®®¬°±¬²©®³¬©«®µ¬¶®·®®ª®¹º»¼½¾¿ÀÁ½¾Â¼½ÃÄÅÆ»¼ºÇȽÅɽÊƼÇË»ÇÀ½»Ì½ÍÇÄÀ¿¼Î»ÇÌÎǽÏÐÑÃÂÎÒ½ÓÂÎÒ¿ÀÔ½ÕÖ×ØÙÖ½ÚØÛØÚ×Úܽ×ÝÞÏØÙÔßàØáâÖ½ãäÐÔ×ÚÖ×Ú×ÝÛåÖÌÇÄÀ¿¼Î»ÇÌÎÇÖØÚ×ÚÖÚ×ÖÚæàçèééêëì

��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� � �� �������� � �������������������� ����!"���#�������$$�%��#$�"&�'#��()��"*(+,�-./0(+,1�#������#2#�3�&#3����-4541(����%���3�'�"���#$�6789��#:"&����-;<1=�6789><?<�"���6789"%���'%�#'����-<@�1�$3#&����":�#�#&����������3"����%'����"%%�&)����-A<%1B�454����:3����%��#$���&)"%����-8�C?<1��"��")'���#���%3�"�������)"�"'�3�'�"���#$�6789><?<B�D���454(�'�%�����6789><?<�# �3$'#���"����!��$�%"��'��"��"!#��E���)��"�3#:����-<F�G+H1=�)������C7�"��"!#������;<IJKK+�-GLH1�"���+(M.NOPQRSTUVPWXYPZ[P./0(+,�-LJH1B�\2:#��3��#$�A<%����":�#�#&����#�454�:3#��%���"��#��(��:���������%3�"���#$�6789;<�# �3$'#�����%���"��"��"!#��E���)��<VP]W_Waa[PXbZ_cYPZ[P./0(+,�-*,,��C1�)�����"$$�%����)��;<IJKK+�"���+(;<CdB�D���ef(� #g���6789<@��# �3$'#���"������)�����)��454B�D�����$$�%���"��%#����3"%����)��<h;5(**L�)����#��)��������'�%�� ��C+�"��"!#�����&"&)"��#2���7�-CD71B�D���ef(� #g���6789><?<�# �3$'#���"��"'�#�����)�����)��454�)���%#� �3��'�=�������$$�%���"��%#����3"%����)��CD7�"����#��)��<h;5(00ijP./0(+,�-*,,��C1������#��&#��$����������)��#3���$$�%��#$�454�)#���#������ef(� #g���6789<@��"���6789><?<�# �3$'#�B�D���ckla_kPkbmnP_bW_PXP_bcPW_Po.pVP./0(+,���'�%�� �'������)��������$��%��#��#$�����&��%"3���%���)��:������%�����&�'"������3#�3"��&����3�3�'�"���"����#����#������%��&#��'"�����!"�� �'���������&�'"����3�'�"��B���qrstu�v�wxx x�yszu{v|�r��}�vu~�y{�r��� � ���s��~�u�uyr���y�����{�{����r�sz��uz{�r��r�r~�u�������zr�������y�r��������

��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� � �� ��������������������������� !�"#$%�&'���$(�������)*+,-./��%���$��)*+,012�3��4�5�����6���3����2�537�3846����3996����:6�;<=>;>?���@3A��6�BCDE��646376�����:6��3��F��46�7�3���A86�7�BFD�E�3��������:�8���;<=>;GH?��:6�7@6��9���A�7�3�������:�4��6�I����6�6@���7�BADJ:KE�7�8�L@6�@�676��������@3A��6�I����6�A��3472�5:�76�3���M3�����64����7�CD��646376�BN�6�3�6��34O2�1PPQEO�R�56M6�2�7���6��:6�6S�7�6��6����FD���9���996�6���ADJ:K�7�8�L@67��7�5644�����A6��6��BT�I��3�6��34O2�UVVUW�X:3�I�6��34O2�1PP13W�Y��:64�6��34O2�1PP0E2�����7�@�77�846��:3���:6��6��6996����9�3AL4����@6@���67��7��:6��67�4�3����9���996�6���34�3�����7��9��:676�@6@���67����76M6�34�7�8�L@67��9�ADJ:K7���M�4M6������:6�;<=>;>?�A���43������9�CD��646376O����66�2��:6��:�4��6�I���A���43������9�CD��646376����FD���7�8376��8��:�������6���3��������6���3�����7�3�������:6�������8�������9��:6�M3����7�ADJ:K�7�8�L@67O�Y��6�M6�2��:6��876�M3������:3���:6��:�4��6�I���7��A�43������9�Z�R[CD��646376�9��A�7�@6�9�76��7���3�34�74��67�537�7�I��9��3��4L��6���6�2�8�������38�4�7:6�2����\���\�����B] E�A��6�43�\��I��:6�ADJ:K72�5:��:����6��4L�A���43�6�CD��6463762��:�7������3���I��:6���M�4M6A6����9���:6���6�����3�7A���6��7L7�6A7�B_:��6:63��6��34O2�1PPUWX:3�I�6��34O2�1PP13EO��D�������34��3�3�7�II67���:6���M�4M6A6����9���:6���6�����3�7A���6��7L7�6A7O�Y��6�7@6��9��344L2�3�������6���A���43������9�CD��646376�A3L����93����������:���I:��:6�3���M3������9�ADJ:K�7�8�L@67�3����I����DaD6�I���7L7�6A�BX:3�I�6��34O2�1PP13EO�b:6�@�676��6��9�Y0��6�6@���7�A���43���I�DaD��646376�:37�866���6�6��4L��6A��7��3�6��8��:����A67�4�A8����6����34��644�8���67�3�������6�M6��6�A��347�BX:3�I�6��34O2�1PP13E2�5:�46�:6�6S�7�6��6��9�Y��ADJ:K7����A676��6@:34��� DaD6�I����6����7�:37�866���6A��7��3�6��8L��AA����L���:6A�7��L�A6�:��7�BY��:64�6��34O2�1PP0EO����6�67���I4L�7��A�43������9�Z�R[CD��646376����7���3�34�74��67�537�7����I4L�3996��6������:6�Y0�ADJ:K7�] �A��6�3���7�I��9��3��4L�

��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� � �� ��������� ��������������������� ����� !���"������#$�%&&%�'$��(�) �� �"������*+(���� �������������*��,���� ������ (��(���(+�� ���" ����-�(��$���������� ��+���$�.*��))��� �"��(����/�0���" ���*����#��(��(1��$�����+(�� .��� �1(�1������ �������(�-��� (��()�2����������()������-���� � ���-�(����+�(��� �%�(����'� ����� ������#$�34536�!���"������#$�%&&%.6�0*������������#$�%&&�6�0(�� ������#$�%&&5'$�7� �����"-�����������(-���()�����*���(� ��� ���'�+������� �������*��+� �����)�������(�.����8��� ��(��(�� ����� (�#���+ ��-�������"���)�(�������.(1��� �����(.���1�� (����-""��� �"������7 �� ���-���-�����-�.�����-���� � ����(� ���" ������+�(����(�-�����������������()�����*���(� ��� ����)$�()�/�0������()��(+�� ��$������������.� �"��(�-������.(���� �����*����� �� �����*����(-"��������� (��(��/�0������ ����� ���-��� �+ �" �"�-+(���(+�� ���" ������ ����#��(��(1��$����(�� �"��(������-.�*+�$��-���� � ������+�(�����*��,����� ��������� �-���(�*�(����� �� . �(�*��))����-+(��������"-���������� ���#��������(���9-���������+��1 (-��*�+-.� ������ ��-+� (��()������-���� � ���(���(��()��(+�� ������������,������.*���*�( �:.�����������(�.��)-��������-� ��� ��(������(�-����������7������������ ��-+� (��()��� ����(� ���" ���(���(��(��-��������������+���*��+� ���-���� � ������+�(��#��� ;��+��� �-���$��(�<=>?@ABC<?=D<EDBFB<GBHGIDE?D>B@D?=DCJIDI>>IKCED?>DLMN:�&�(�������������7� ����(�-�������������/�0���������#�O�����������(-���.��-��)-��� ��������+�*� (�(" ������� 1 �*�()�������(� ���" ���*�������+�����(������������ 1����� 1�� (��()��+�� ) ���������-.�*+��#�O����)(��$� ������+���������-�*$�7��) ����1�� ) ��������, ������� ������P���()�+���*��+� ���������-.�*+���(�-��� �"�/�0���������$�����7���-.��9-����*������������JQR?CJIE<EDCJBCDLMDN:�&$�7� ��� �������(����(��(��)(���()���*�( ��+�+� ���+������� ���(�����.�� �� S����������#$�344%6�T�-.���������#$�344%6�T�(U ������#$�344%'$� �+� �������)-��� (��()�� ))������+���*��+� ���������-.�*+��� �1(�1��� ���(�-��� �"�������������()����$�/�0������2�#�T-����������*�.������1����.(���)(��������) � � (��()�+-��� 1��+�*� (�(" ����

��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� � �� �������������������������� !"�#$%�&'(�)!"(%*& !"+!,�$#�&'(�-$.(/). %�0 *(*�$#�/'$.+!(%,+/����1� 2��2�1��2���3�2�1�21���45�2 ��6���2������7�������5��1������8�1����29��35���:��

��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� � �� �� ��� ��������� ��� ������� !"� �#�$% ���&�""'(�)%() % &�*���+,-./�01/2�345016-7891:.7;<�=>>8=?>�6@�:707�AB-27,�1/�CBD2/1D/�/7E5701/-07�3==FG@�1D,�07.1/HI7�A-EH,H/;�3?>J@�-D,70�1�076-.10�.H6A/K,10L�2CA7,-.7�3.H6A/�M�1NENKM�5NEN@N�OBB,�1D,�:1/70�:707�P077.;�1I1H.1Q.7N�RA7�1DHE1.2�:707�LH..7,�Q;�,7C15H/1/HBD�1D,�/A7�S+C�015H,.;�07EBI7,�1/�>KTFGN�RA7�7U570HE7D/1.�50BC7,-072�:707�1550BI7,�Q;�/A7�V/AHC1.�GBEEH//77�BP�/A7�WA10E1CB.B6;�1D,�RBUHCB.B6;�47C/HBD<�97510/E7D/�BP�VU570HE7D/1.�X7,HCHD7<�HD�1CCB0,1DC7�:H/A�/A7�V-0B571D�.76H2.1/HBD�3V-0B571D�GBEE-DH/H72�GB-DCH.�9H07C/HI7�BP�=T�SBI7EQ70�YZ[�<�[�\�>Z\VVG@N�+..�7PPB0/2�:707�E1,7�/B�EHDHEH]7�1DHE1.�2-PP70HD6�1D,�/B�-27�BD.;�/A7�D-EQ70�BP�1DHE1.2�D7C72210;�/B�50B,-C7�07.H1Q.7�072-./2N�G0-,7�2;D15/B2BE72�:707�5075107,�12�507IHB-2.;�,72C0HQ7,�31H/70H�1D,�1H/70H<�=>>>@�:H/A�2BE7�EHDB0�EB,HPHC1/HBD2N�_0H7P.;<�/A7�/H22-7�:12�ABEB67DH]7,�HD�T>�IB.-E72�BP�>N=�X�2-C0B27<�Q-PP707,�/B�5a�MNT�:H/A�5AB25A1/7�3PHD1.�CBDC7D/01/HBD�>N>Y�X@N�RA7�ABEB67D1/7�:12�C7D/0HP-67,�1/�Y>>>�U�6�PB0�?�EHD<�/B�07EBI7�D-C.7H�1D,�C7..-.10�,7Q0H2<�1D,�C0-,7�2;D15/B2BE72�:707�H2B.1/7,�P0BE�/A7�2-570D1/1D/�Q;�C7D/0HP-61/HBD�1/�Y=<>>>�U�6�PB0�=>�EHDN�RA7�2;D15/B2BE1.�57..7/�:12�/A7D�072-257D,7,�HD�5A;2HB.B6HC1.�E7,H-E�A1IHD6�/A7�PB..B:HD6�CBE5B2H/HBDb�Y=[�EX�S1G.<�=NT�EX�cG.<�N=�EX�G1G.=<�YN=�EX�ca=WdT<�YN=�EX�X64dT<�=?�EX�aVWV4<�5a�MN?<�Y>�EX�6.-CB27<�5a�MN=KMNTN���')(%e'"�*��*e��"*! &(#��(%f(�(�#��g"��hD�07.7127�7U570HE7D/2�S+C�2;D15/B2BE72�:707�HDC-Q1/7,�PB0�Y?�EHD�1/�MFG�:H/A�67D/.7�2A1LHD6�HD�/A7�50727DC7�BP�iajk+_+�3PHD1.�CBDC7D/01/HBD�>N>=�EX@�1D,�1EHDBBU;1C7/HC�

��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� � �� ����������������������������� ��� � !�"�#�� #�������$#"%���������&�'��(�)*+,-���.�� "��������� �����/0/*�1�������(�����#������.�23�����4$�� 5�����.�� "��������� �����/0��������� �����. "#��" !�"��6��.�#��������6��������� "#&���#��� ������.�� "��������� �����/0��������� �����. "#��" !�"��6��.���� ������6��������� "#&� #���!��� �����.�� "��������� ����������&� ���� �6%"�����.�� "��������� ������/����������$���� ����7�� ����������##�#� ���)*+,�(�"�����.�� "��������� �����/0/8�1��0��.�����(��" !�""��6�������&� "�4$��#��.��(��#%� ���#�� "�#$#���#���#���//��6��.����������'����" %�����������������$#�.�"���#� ���(��!�������.� �#����.�� � ""�"�#$���.$#�����( �!��#�� ��� ����� ��*�9:��; ������ ���; �����&�<///=�>$���.$#����>%#���&�?6�� #�"�&�:������&�@ ��#�&�A� "%�0�>%� ���#���#�'����#$���.$#��� �����"B����'��(�#� �� ����(%#��"�6�� "�����$�� #�������$#"%���#���!��0�C(��#%#����' #�.��#���4$�"�!� �����$���6�*2������.�#$���.$#���=�#$!#�4$���"%&�.�������#��$�����*/�#�.� �����#��.�#$���.$# ���'������""�����0�D(���#�$�%��6�! # "���"� #��#%� ���#���#�'�����7��#�������E��#� ����6�.�����(��#������.� ��������""�������F�G�*80H������'(�"�� �� 6���#�#�� �������������//����&�(��! ������+A� �����/����&�-�?H88I���/����&�I3-��J���//����� ���� �3�//����&�'���� �����8�����!�.���� 6���#�0�C(�� ��$����.������$����"� #��������� �(�#$���.$# ���.� ������' #��7���##��� #� �������� 6���.��(����� "�#%� ���#�� "������$���������� ���(��#� ����.��(��.� ��������""�������.� ����� "��.."$7�0�C(��)*+,�� �����K�������."�'�' #�� "�$" ����!%�#$!�� ����6��(�������#������6�! # "���"� #��.����� �(�.� �����0�A���7��������#����.���������#�$�%��(��LMNNOPQRSTOURVWSRXXRVWSMXSYZ[3I/�����(����:(;#�������� ���6��(����"� #���.�)*+,�� �� ���)*\]Y_SNabLWMNMcRNSdRURSNeLRUXeNRTSXMUSfcOaSdOWgSYSbaTSYSLQeNSYZ[3I/� ��� .���' ��#��(�%�'����#$���.$#���'��(����� "�����$��.����/�����!�.�����(���7��#$�������E��������0�D(���hi3���K�����"� #��' #�#�$����&�#%� ���#���#�'����.��#��#$���.$#���'��(�#� �� �������$��.���*2����&��(����(��.�""�'��6����#��$�����# ��"�#�'������""�����j�! # "���"� #���!�=��0H�����&�hi3���K�����"� #���>�i><&�*�����&� ���! # "���"� #�� .����

��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� � �� �������������������������� ��!"�����#���#�$�����%��#� �����&�� ����������'�#���(�(#������)�*+� �,���-.�#�#������'�����&���� ��,�����!"�����#���#�$�����%��#� ����/0/�#������'�,�����&���� ��,��&��,��#��,��1�����1����1�� �$&��������'���#�#�����������2 ���..��) 3���������%���4��)54 ���.��) 3�2670��8���9) ��� �2 �:�..��) 3�$����� � ���������,�����'���#���!�����#�1����1�� ��� �#(���,(#� �#"�����#���#�$�����&���1�(��� �,����� ���1��;��"��5&�����(����,������(�������#� ��������1&�,��1�����$�#��%���##� ��#������1����'���,��&��������#"�����#����������(��1�����������&��#������,��&��,��1�����1����1�� ��,��1��������,,�(% �5&��*<:�;�=� ��;��,��$�$�#�1��1(���� ��"�#(����1���'��&����#��������#������<��� �,�����&��*<:�;�=� ������#���!�<!� ��>���� ����������������&����(����%�1��,,�1���,�2 �''��'���#���������%��������#�$��&�;��#��(������ ��&������� ��#���1��"���,�����&��(#���!�������������3��..? ��@ABCBDEBDFCGHCICGJEDEHH�2���"#�#��,�;�����1���2K/L2 ��� �����#��&�1�1������#�����#��$����1���(�� �,�������'������� � �����7����$����1��#� ��� �#�'��,�1����,���M�N�.�.����OPQRDFCGEH�S4TUV2W2��#��1�,�1��1��;��"��?�.�+�X���� 3�S4TU1&�������#��1�,�1��1��;��"�8-�+�X���� ��� �SY3�:4TU ���������#��1�,�1��1��;��"�?��+�X���� �$�����(�1&�#� �,����2���#&���Z� ��1&���1���+�������2���#&��3�[* ��2\��:?.3�������%"�1���1��1� 3� �#��������3�8:�����](�������3����'"����3��#1����1��1� ��� �&����1����$����������� �,����!�'���+&���1���+����!����(�#3�)/3�[!2 ���%�����������������3�?:72)_3�72[���?�&" ��1&���� ���� �2670��8�,����5�1��#�W��#1���1���W��#���3�[* ��)�����5�%����)54 �,����(���!1���1��V)WT��(����3�!$�������� ���

��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� � �� ��������������������������� �!"��# $!�%����%&'($��"#�&�)* ��+,-./012.0341�5364373894/:;�34801951<�/=1�>959:�01:1951�.7�?@ABCDED�FG36�HDI�94<�?@ABJD�FG36�HKI�70.2�988L2>9:�410M1�14<3465N��G36L01�HD�5=.O5�/=1�/321�8.L051�.7�/=1�,P,Q1M.R1<�01:1951�.7�?@ABCDED�34�/=1�SD8N�T=1�U19R�17718/�.7�,P,�FH�2VI�34�U0151481�.7�AWVED�FHX�4VIY�L51<�/.�1-8:L<1�/=1�34M.:M1214/�.7�/=1�VZ�2DK=[�5L>/;U1�U01514/�.4�CDED�/102349:5�34�/=35�9019�FC03::3�1/�9:NY�\XX�IY�O95�.>510M1<�9/�234�Z\�.7�5LU107L53.4N�T=1�?@ABCDED�01:1951�1:383/1<�>;�,P,�U:L5�AWVE]_ aabcdbebfdghibdjbkbglmnopqrki]stQZX�FHXX�4VI�O=38=Y�9/�/=35�8.4814/09/3.4�<3<�4./�97718/�/=1�>959:�01:1951�.7�?@ABCDEDFG36�H�DIN��� G36L01�HE�5=.O5�/=9/�,P,�F@X�uVI�U:L5�AWVED�FHX�4VI�O95�3417718/3M1�.4�/=1�?@ABCDED�.M107:.O�O=3:1�9/�@XX�uV�1:383/1<�9�5364373894/�17718/N�D/�9�=36=10�8.4814/09/3.4�FH�2VI�,P,Y�U:L5�AWVEDY�U0.<L81<�9�29-329:�?@ABCDED�.M107:.OY�O=38=�O95�8.2U:1/1:;�94/96.43v1<�>;�D�FHXX�4VI�F�ZwIY�/=1�V@�94/96.435/5�JDxyzzZ�FHX�4VI�F�{wIY�94<�O95�5364373894/:;�01<L81<�>;�ZQJDV|�FHXX�4Vrn}~qrdm]stQZX�FHXX�4VI�F{ywIN�]stQZX�9/�HX�4V�94<�H�4V�8.4814/09/3.4�O95�3417718/3M1�FG36N�HEIN�D/0.U341Y�AWVEDY�JDxyzzZ�94<�ZQJDV|�9/�/=1�8.4814/09/3.4�L51<�<3<�4./�2.<37;�/=1�>959:�01:1951�.7�?@ABCDED�F4./�5=.O4IN�� T=1�/321�.7�?@ABJD�01:1951�1M.R1<�>;�,P,�FH�2VI�35�3::L5/09/1<�34�G36L01�HKN�T=1�U19R�17718/�O95�.>510M1<�9/�234�Z\�.7�5LU107L53.4N�G36L01�HK�5=.O5�/=9/�/=1�01:1951�.7�?@���]lhbfbglmki���nt��r_ aabcdbebfdghi�lm�flmki]stQZX�FHXX�4VIY�O=38=�9/�/=35�8.4814/09/3.4�<3<�4./�2.<37;�/=1�>959:�01:1951�.7�?@ABJD�FG36N�HKIN��

��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� � � ���������������������������� �� !������"#�����$�%%�&��'���$�(�)*�+��'��%"������"������ �� �,��-�&�-�����#�.�#�"��%%�&����#�"�����������,��-�&�-�/0�� �� �&�$&�$������$1�2�����'�3�-��'��%"��������$����$�4�-�������������.��$��/0�+��� �$ !��567!8��$�%%�&��-�/0����� ���$����$������+9:66;��$-�;<�+ =�/�>?@ABCADAEFC>GH?IJKLEJK?MH?NOP<; ��� �$ !��;�7!����&�8��������&�$&�$������$��%�� �$ 8������$�%%�&��'������1���!1�+���,�$�8�;��+ =8��$-��+9:66;8��������&�$&�$������$����-8�-�-�$���#�-�%0�����/���"���"������%�(�)*�+��$�������$!1��QRRSTUVWRVXYZ[\]_ abcdefaghihjhkhg_belmnjodp� qr?@sJK?DLI>sJI?GABs>?rC?>sJ?@JGJE>AtA>H?rD?>sJ?JDDJE>?rD?NOP<; ��$�����#��&���$�&�IJEJu>rI?@LM>HuJ@?vJ?uJIDrIwJK?JxuJIAwJC>@?>r?JtFGLF>J?>sJ?JDDJE>?rD?NOP<; ��$������$��/����0�#��&���$�&�������&�,������ ��&�������"18��y6�!��$-��$�����#+z�{�����&���$��/���(�)*|+}+���"������|��""������"18�~ y!1�� �ABLIJ?�?@srv@?>sF>?NO?�P��?C��?KAK?Cr>?FDDJE>?/��������/���"��$-�������<�'�3�-���"������%�(�)*+z������1�~+!8�$���(�)*|+}+�����1�~z!1��2���(�)*+z���'��%"������#�"���-�/0��:�# ��z"������$��/���-8��$���&�$&�$������$<-�,�$-�$��#�$$�����<� �� !8�/0��������&���$����$�,��-�&�-������$�%�&�$���$��/����$����� �� �&�$&�$������$��::7!1�2����$��/����0��%%�&���%������� �� !�����&�#,"���"0��$����$�4�-�/0�+��� �$ !��$-�/0����� ~��$����$����+������������ !8����"��������"�&��'�� ;�FC>FBrCA@>?�q�?�P�?C��?vF@?ACJDDJE>AtJ�?NOP<; ��� �$ !�-�-�$���#�-�%0������$��/����0��%%�&���%���������1�~}!1��2�����<�'�3�-�(�)*|+}+��'��%"��������"����"0��$��/���-�/0���� ������~�7!�����1�~�!����"��������������&�$&�$������$��� <� �� !������$��/����0��%%�&���%���������$���,����$�8�,��/�/"0�-�����������%%�&���$�����#+z�{� �����#�"����0���&�,������$�������$!1�2���

��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� � ��� �� � ������������������������������������ ��������!����"�#�$$��%&'�%()�#�$��%&'�� �������������%*�����+�� ���",-���.�#��/01234567289172:;<=>$�#�$$��%&�! !�������! ������� �� � �������������������#, +?�*-&?�"���� ��'�%()'���!�",-���.'������������������ ��� ��!'�! !�������! ��������������������������@)AB-"��������@)ABC"D"�#���������&?�E������� �+��'�������� � ������������������%)���!�%F��"G�H��#����!� +������������������ I�����)$�/%�&��������� !��������������������!������������I � ���������I�!��������%*���!�%>��"G�H�� �������#�=)�/%&�#%���� ������?'��JK�L�C� �� ������?'�*$$J&?�E����!�������� !�������������� �� � ���������������";<=>$���� ���! ����������� +������ ������� ����������!� +�� ��������"G�H�� ������ ����� � ����������@)AB-"���!������@)ABC"D"��������'���� �� ����!������������������� ���"�#�$$��%&� �������������� ��MNOPQRP2ST2:;<=>$�#�$$��%&�����J�� � ���?�"������$�� ������ �+�� ������� ���+ ������! ��UP2VPOVPW2VXP2PTTPRVO2ST2YZY72456[\P2]2OXSUO2VXMV2VXP25QX5N5VS\2PTTPRV2ST2:;<=>$�#�$$��%&��������@)AB-"���!�����@)ABC"D"��I��������� � ��!�������������� ������� �������������$�� ������ �+���!���������� +� � ���������! � �!�����������=����������� ���"?�������������

��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� � � ������������������������� !�"�#$%&��'()�$�� *���+,�-./0�12134�53�6/437-89�63:;,0-42-3�-.3�3</0-3,73�;,�-.3�=>?>34@/7�,34A3�3,6/,@0�;B�42-�C>7�;B�2�0-/:D82-;49�EF�:>G.H�0DI-913�5.;03�27-/A2-/;,�I4/,@0�2I;D-�2,�/,743203�;B�=>?>�4383203J�KLKM�/,�14303,73�;B�N+E?>�D036�-;�3<78D63�-.3�/,A;8A3:3,-�;B�-.3�EO�:>G.H�0DI-913�14303,-�;,�=>?>�-34:/,280�/,�-./0�2432�P=4/88/�3-�28JM� QQRSM�0/@,/B/72,-89�38/7/-36�=>?>�4383203�2,6�-./0�0-/:D82-;49�3BB37-�.20�I33,�0/@,/B/72,-89�I8;7T36�I9�-.3�03837-/A3�EF�43731-;4�2,-2@;,/0-0�U>VWXXO�2,6�OYU>EZ�PE/7.38�3-�28JM��RXR[�>42D\;�3-�28JM��RR�[�]4/,7_�3-�28JM� QQXSJ�/,73�;,89�EF�2,6�EW�:>G.H�:HC>0�.2A3�I33,�B;D,6�0;�B24�/,�-.3�:303,731.28;,�Pa/824;�3-�28JM��RRQ[�b3/,34�3-�28JM��RRQS�-.3�1;00/I/8/-9�-.2-�-./0�3<7/-2-;49�43731-;4�I38;,@0�-;�-.3�EF�:>G.H�0DI-913�/0�A349�8/T389J�c.3�3</0-3,73�;B�-5;�:>G.H�0DI-9130�5/-.�6/BB343,-�BD,7-/;,0M�;,3�EO�/,./I/-;49�P=4/88/�3-�28JM� QQRS�2,6�-.3�;-.34�EF�0-/:D82-;49M�20�63:;,0-42-36�/,�-./0�12134M�/:18/30�-.2-�6/BB343,-�0137/B/7�0/@,288/,@�-42,06D7-/;,�12-.5290�243�8/T389�-;�I3�27-/A2-36�/,�-.3�,34A3�3,6/,@0�I9�327.�0137/B/7�0DI03-�;B�:>G.H0J��� Z43A/;D0�0-D6/30�0.;536�-.2-�2,�27D-3�defgdgh�26:/,/0-42-/;,�;B�>ijYOQ�/,�-.3�8/:I/7�2432�;B�C>7�6/04D1-0�-.3�7.;8/,34@/7�:D0724/,/7�7;,-4;8�;B�U>�4383203�PZ4362�3-�28JM� QQXSJ��V0/,@�0D134BD036�09,21-;0;:30�:>G.H0�5343�B/40-�1.24:27;8;@/72889�7.2427-34/_36�20�E��:>G.H0�P]3.:2,�2,6�]2,@34M��RX [�H2/-34/�3-�28JM��RX SJ�E;43�4373,-89M�4303247.340�.2A3�D036�03A3428�2114;27.30M�/,78D6/,@�E�YEW�:>G.H�kK�:/73M�0.;5/,@�-.2-�-.39�14;I2I89�I38;,@M�I;-.�/,�42-0�2,6�/,�:/73M�-;�-.3�EW�:>G.H�0DI-913�Pb3/,34�3-�28JM��RRQ[�lDI/3-2�2,6�m439M��RRF[�=4/88/�3-�28JM� QQXM�l.2,@�3-�28JM� QQ 2SJ��

��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� � � ����������������������������������������������������� ��!�����"�����#$"���!�%&���'�(��������������������% �"��"!���������)&**+�"� �+,��%-�"� ������!$.�����/��� �/.�$�����������"���������0123,+45��� �����"$$.6���� �������"�������7�����������8�9���!����������� ��!�����"�����#$"���!�% ���'�(�7�"��"��$�!��"$$.� ��������������������7�������������:;<=>?@ABC2DE:2;FE@AAG2@HH;I:;J2DG20123,+45����7�����#�$.������6���������/�������������% ���'�(��7�� #���"� ����"����������8�9����$�"���"� �7����/$.�"�������"������������$#��"���������������% ���'�(��KL������MN�"�!����"$56�O44O"P5�Q������ ��!��������7���������# .�=@G2:R;<;HS<;2BETT;B:2:R@:2:R;2>?R>D>:S<G2;HH;I:2SH2013,+4���������$�"�����#� �UVWXUXY�M-�� "����"$56�O44*P��".�/���������#$�"������"�7�� ����"��� ��������������������%&���'�(��"� �"���� ������M8�9�,�� �"�� P��� #$"�������������$�"��5��Z;I;?:2@?@AGB;B2R@[;2BRS\?2:R@:2013,+4��"��/�� ������ ���������"������.����]�"� �1_2?;E<S?@A2?>IS:>?>I2<;I;7�����#/�.7����������"����77��"�7#��"� �����/�"$��������M��"�"� �'�"�!�#�6��aa*b�c"�!����"$56�O444�"6/b�(��"��$$��"� �8#"$�����6�O44 b�K"�����"$56�O44+P5�0JJ>:>S?@A2A>?;B2SH2;[>J;?I;2R@[;2@ABS2J;=S?B:<@:;J2:R@:2013,+4� �����$.��� #$"���������'�(��#�����������"����77��"�7"$���#�������� ������"�� ���$$��#$�#����M�#����"$56�O44�P�������RE=@?2?0dRZB2;ef<;BB;J2>?2SSIG:;B2ghG=2;:2@AiC2_jjkli20?2>?R>D>:S<G2;HH;I:2SH2012S?2:R;27���.�"7������������������7��������#$ ��"$���/�������� ��� ��������# .��!�����UVWXUXY����$����!�������/��������������$�"��6��"�������� #$"��������m���������/�� �����$.�"� ��� �����$.�#� �������������$���� �����������'�(��#/�.7���M8�" .����"$56�O44�6c���"��������"$56�O44&b�8��������"$56�O44nb�o#�m�"� �%�p�����6�O44nP5�Q���7����������#$���������!�"������/����.�����������$����������<@:>S?B2SH2013,+4����%&�"� �% ���'�(��#/�.7���$�" ������������$#�������"��DS:R2=0dRZB2@?J2?0dRZB2=@G2B;<[;2@B2@2f<>=@<G2>=fS<:@?:2:@<T;:B2HS<2013,+4�����������$����!����� #$"�����������������$�"��5���

��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� � � ��������������������������� �!�"��#$%&�&'()*&+,&�-.�/+�/0*-1&203/*-14�5&,%/+()5�-.�67%�1&3&/)&�5&8(/*&8�94�50),/1(+(,�/0*-1&,&:*-1)�:1&)&+*�-+�+&1;&�&+8(+2)�%/)�9&&+�.(1)*�8&5-+)*1/*&8<�(+�*%&�1/*<�(+�*%&�&/134�=>)�?@/1,%(�&*�/3A<��B=�CA�$%()�1&,&:*-1�D/)�:%/15/,-3-2(,/334�,%/1/,*&1(E&8�/)�@F<�D%(,%�8(..&1&8�.1-5�-*%&1�:1&)4+/:*(,�1&,&:*-1)�:1&)&+*�-+�8(..&1&+*�+&1;&�&+8(+2)�?G/(*&1(�&*�/3A<��B= H�@/1,%(�/+8�G/(*&1(<��B=ICA�$%&)&�.(+8(+2)�D&1&�)09)&J0&+*34�,-+.(15&8�(+�-*%&1�3/9-1/*-1(&)A�G&,&+*34<�1&3&/)&�)*08(&)�D(*%�91/(+�)3(,&)�.1-5�@F�/+8�@ �1&,&:*-1)�)(+23&�KL�5(,&�(+8(,/*&8�*%/*<�(+�5(,&<�*%&�/0*-M(+%(9(*(-+�-.�67%�1&3&/)&�()�:1(5/1(34�5&8(/*&8�94�@F�1&,&:*-1)�(+�*%&�%(::-,/5:0)�/+8�,&1&91/3�,-1*&'<�90*�:1&8-5(+/+*34�94�@ �-1�@FN@ �1&,&:*-1)�(+�*%&�,-1:0)�)*1(/*05�?O%/+2�&*�/3A<�F>>F9H�P45/)*&1�&*�/3A<�F>>QH�P-+)(�&*�/3A<�F>>=CA��$%&�:1&)&+*�.(+8(+2)�,-+.(15�*%&�&'()*&+,&�(+�*%&�1/*�R6,�-.�/+�@F�567%G�)09*4:&�(+)&+)(*(;&�*-�*%&�@ �/+*/2-+()*�@$Q�/+8�(+%(9(*&8�94�6STUM��V<�D%(,%�.0+,*(-+)�/)�/0*-1&,&:*-1�/+8��()�:%/15/,-3-2(,/334�8(..&1&+*�.1-5�*%&�567%G�)09*4:&�5-803/*(+2�W6P6�1&3&/)&�:1&)&+*�(+�*%&�)/5&�/1&/�?W1(33(�&*�/3A<�F>>BH�S(2A�F7�/+8�TCA�X*�()�*%&1&.-1&�:-))(93&�*%/*<�(+�*%&�1/*�/+8�(+�*%&�5-0)&<�/,,-18(+2�*-�*%&�8(..&1&+*�91/(+�/1&/)<�50),/1(+(,�/0*-1&,&:*-1)�5/4�9&�:%/15/,-3-2(,/334�8(..&1&+*A��S(201&�YZ[\][Z_\_ZabcM >�8(8�+-*�(+*&1.&1&�D(*%�*%&�.0+,*(-+�-.�9-*%�@F��/+8�@ �567%G)�(+%(9(*(+2�1&):&,*(;&34�67%�/+8�W6P6�1&3&/)&�)022&)*(+2�*%/*�*%&)&�:1&)4+/:*(,�dae\fZ[gh_ijk[Zl]Zm]_Z[kkdZ_]ZjniZZo]nkZpmZ_\kZabcM >�(+%(9(*(-+�-.�T6�1&3&/)&<�1&:-1*&8�qr#sqst�?u1&8/�&*�/3A<�F>>=CA��6)�./1�/)�*%&�5&,%/+()5�-.�/,*(-+�D&�lkd]m[_o_klZ_\_Z_\kZpm\php_]oiZkvvkw_Z]vZabcM >�D/)�:&1)()*&+*�/+8�0+/3*&1&8�D%&+�+&1;&�&+8(+2)�D&1&�:1&*1&/*&8�D(*%�/�5&8(05�w]m_pmpmxZabcM >�(+�:1&)&+,&�-.�6�D%(,%�&',308&�/�8(1&,*�(+*&1w_p]mZ]vZabcM >�-+�*%&�

��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� � � �������������������������������� ��!���"������!"�������#����$"����%�� ��������#��!�������&'()*�+,-.�/,0�12/+�0,�34.5672/25�7-5-80,7.�9:-;;<�-0�6;=>��??@A�B6/C�-0�6;=>�D***1A�E24�-0�6;=>�D**�F=�G0�2.�0H-7-I,7-�7-6.,/61;-�0,�H<8,0H-.2J�������������K�������L���������&'()*�36<�1-�7-;60-+�0,�0H-�+2II-7-/0�076/.+4502,/�3-5H6/2.3.�,I�0H-�3MNHO�.410<8-.=�G/+--+>�0H-�6502P602,/�,I�QD�6/+�Q)�3MNHO.�2/H2120.�6+-/<;60-�5<5;6.->�RH25H�;-6+.�0,�+-57-6.-+�.</0H-.2.�,I�5MQS�6/+�6�+-57-6.-+�6502P602,/�,I�87,0-2/�T2/6.-�M�9U,7+1-7C�-0�6;=>��??DF=�V,R-P-7>�0H-�I652;20602,/�,I�/-47,076/.3200-7�7-;-6.-�1<�Q�>�QW>�6/+�Q �3MNHO.�2.�3-+260-+>�2/�0H-�NUX>�1<�.2C/6;�076/.+4502,/�860HR6<.�2/P,;P2/C�0H-�S:N�9YH,/C�-0�6;=>�D**WF>�RH2;-�20.�2/P,;P-3-/0�.H,4;+��/,0�1-�5,/.2+-7-+�/-5-..67<�I,7�0H-�34.5672/25�2/H21202,/�9Z,.36�6/+�V2;;->��?[?A�NH-/�-0�6;=>��??)F=�����$����\�K��L�������&�'()*�36<�650�,/�2/H21202/C�0H-�I4/502,/�,I�87,0-2/�T2/6.-�N�+,R/.07-63>�0H-�3MNHO�6502P602,/�6.�87-P2,4.;<�.H,R/�2.�;2T-;<�0,�,5547�9];6724�-0�6;=>�D**DA�YH,/C�-0�6;=>�D**W>�S7-+6�-0�6;=>�D**[F>�6;0H,4CH�,0H-7�3-5H6/2.3.�,I�6502,/�56//,0�1-�-5;4+-+=�_H2.�H<8,0H-.2.�2.�I470H-7�.488,70-+�1<�0H-�7-5-/0�abcdef�7-.4;0.�.H,R2/C�0H60�0H-�0(MNSg(2/+45-+�S:N(3-+260-+�7-;-6.-�,I�gM>�-;2520-+�1<�0H-�87-.</68025�3hEi��j �7-5-80,7�.410<8-.�87-.-/0�,/�.072606;�/-7P-�-/+2/C.>�R6.�5,38;-0-;<�6/06C,/2J-+�1<��&'()*�9Q476�-0�6;=>�6555-80-+F=��klmnopqrlmqsbM3<;,2+(1-06�$�$�� ����"��$"� %�� ��������!�����%��� %"��!��Kt�����"u�� �������\%�����L��"��6;.,�87,+45-+�1<�1762/�5-;;.�6/+�67-�I,4/+�2/�825,(/6/,3,;67�76/C-�2/�0H-�5-7-17,.82/6;�I;42+�,I�H-6;0H<�2/+2P2+46;.�9V66..�-0�6;=>��??DA�X-41-70�-0�6;=>��??DA�XH,v2�-0�6;=>��??DF=�X2/5-�0H-.-�5,/5-/07602,/.�67-�87-.-/0�2/�/,736;�1762/�+472/C�.</68025�6502P20<>�0H-<�32CH0�H6P-�6�/-47,3,+4;60,7<�7,;-�2/�0H-�7-C4;602,/�,I�/,736;�.</68025�I4/502,/.=��

��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� � � �������������������������������� !"#$%&$'&( !"�)��&$�*��$+,$'�")-.�"$�*&$/* 0�!&)1�/$���������2�3����4565��������7�7���8�������������8����������95�:�;����<��=>?�>���<�7������7������7�8����������������+,@ABC������������<��������3�������2D��������2���8��8D�������������������D3�������3���������8D�����������������������D�������8��������������E;F=�;GH�3D�������2�������?�����8�7D�����������<�����������8D����7���������E;I=�;BH:�J*&"&$!&-) ( '-0�� )K$&LL&/�"$ L$+,$�)&$.�)��/-0�)0K$�!�&)&"��!1$"�!/&$�*&K$(�1*�$�D�����������M���������2��8����7�7��<���2D����������������������2�4565��������7�7���8����������D�������8�����������8�����������������������2�����7������=�����D������7D������D3�����������<����7�3���<��D����7���D�3����������77��������7�3�2��������?����N��?��7���������<���<����:��;����<���?����������M��D7���������������D��8�7D��������22�����2����������7��8���������������������7��8����<������������2����?������D��7���������<�����������:��>>>

��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� � � ����������������������� ��!� �"� �#$$�!��� %& '!�� ��� (�"��"� )������!� *��+�!���, -���!�" �� .!�'/0 )"!�� )"!��� "�� 1��'"�� 2�+��� 3$!��/ 45 677869�1-6:776 0 $!��/ 45 6778;<==1>?@ABCADEFGHIJKHALKAMHJANHEOE@AHJLABCAPJKQRSTKUCAEVAWRJEHAXNSEIRUUEAYKZRSZHA[URJRE\]A RA_KTAUEAUHJaAbHcSHA[IHURAVESARLKUESKHOAHTTKTUHJZRAHJLAMKOQKHAd]AMFKUA3*��+�!���& �' *�"�? '�! !�+������ ��� �"�#��!�$�/ ��

��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� � � ��������������������������� !�"�#���$�%�%�&�'�(�))�*�+,-,��.,&,��/�0%&1%&.��2�34���#�-��5�/ ��%&% � !�6%&,�.% �/%-,/�%&�-!,���-�0��%&7�,8%1,& ,�2��5�5,50��&,�0%&1%&.��&1���-���1%�.���!% �/-�1%,/9�:;&��/,�)7�<=4�><9�?�&/%�#�����-,66��@��A��5�����#6�-�&%��#��: %�5�&&��@��?,�&��1%�@��B,//�C��#%/�&%���(DEE *���//��2�5�/ ��%&% ���-��, ,�-���2�& -%�&�%5��%�/�6�&.4-,�5�1,��,//%�&�0�-�&�-�6�&.4-,�5���-,&-%�-%�&�%&�-!,�/-�%�-�59�C�F,���/ %�D 7<D= 4<D<G9�?�/5������+%66,�?�(�) )*�#��-,%&�"%&�/,�A�%/�&�-�&, ,//��;�2����,�-%1,4%&1� ,1�/����,//%�&��2��� ���,&-����2���1,/,&/%-%H�-%�&��2�-!,��,�-%1,��, ,�-��/9�#�� �F�-6�� �1�: %�I:�� <7D)3G4D)3>9�?;5�/-,��J#��� K%&H%,�����J,61,��AA��B,//�C�(DEEG*�I/,��2���4�=�5�/ ��%&% ��, ,�-���"&� "��-�5% ,��/�&�8,6�-��6/�-��1,6%&,�-,�-!,��!;/%�6�.% �6���6,/��2�-!,�5�/ ��%&% � !�6%&,�.% �/;/-,59�F,��� !,5�',/�D 73G>433D9�A!,&�+��C�//���?:��K��,&&;��L��:5%-!�#��(�))3*�#!��0�6�,/-,�4%&1� ,1��4 ���,&-�/����,//%�&�%&�0�6642��.�/;5��-!,-% �.�&.6%�&� ,66/7�%&/,&/%-%8%-;�-��"%&�/,�%&!%0%-��/9�?��C�#!��5� �6���G7==4<D9�@�--%�A��M�6%����A6,5,&-%�J�(DEE<*�?��%&�&% �-%&% �� ,-;6 !�6%&,��, ,�-��/7�&�-%8,�/�0-;�,/��&1�-!,%���,6,8�& ,9�N�,&1/�#!��5� �6�: %�D>73 D43)�9�@��1;�:'���,%&,�H�F���A���C��',;&�61/�����#% %�--���'��A!�&.,�O�C#��� P&-�/!�C������"/��C��A�66%&/��A�(DEE�*�F% �-%&% ��.�&%/-/�/-%5�6�-,�� ,-;6 !�6%&,��,6,�/,�2��5�5��/,�%&-,��,1�& �6���&� 6,�/7���2�& -%�&�5,1%�-,1�0;���1%22,�,&-�&�A!'�-!�&�1���5%&,��,6,�/,�2��5�/-�%�-�59�C�F,��� !,5�><7D= 4D< 9�

��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� � � ����������������������������������������� ����������������!"����#$%%&'������(�)��"��!��*����(+�����!�,-(!�����!���.���!�����!���!�����(�!��/�(����.�������!�����.���,����*�!����0����.��*(��1������-!��-(��!!-,���(2�3�4�-��!"�,��%56$$%5)$$�72���������������������� ����������������!"����#$%% '�4�!�����!���.�,-(!�����!�!"������*�!���!�����(�!��/�(������898��*�!����0����.��*(�����"��,�-(��(�����-,���.�������!�����,�.-�����*��898������(�2�4�-���"��,�!���*+�5:6:�%):�;2�<��((�=�� !"��((,�!"�������<-�*�8>��?�*�)���1��+�=���������8��@(��(A�B(C��9����������-�*�D��E���F<�� !"��C�G��H����B�G9�� ��C���G3�#� $'�8,+���.�����)�����.���(����.-!�.��+�!-��-��.�!���(�.-���*����,���,�������(,2�4��-���75 67$$)7$52�E��� �� ��B�C�B(C�� ����I�(��B�+�G����-���<H3�#$%%;'�JKLMNOPLQRKSTUMLVMMKTW)�,+���.�OKXTPMKLNOYTPZRYQKMN[QPTKM\NRKS]TQ_YQPOLQRKSTRNTaYbZMQMNcSTXQSMOSMdTeTfSgPZQOLNgT4�-��(!��$ 6;$h);;�2�E���+�3����-�-C�B��E��9��*��� I�����*����������C��3��9���!�F������"�� ������(������#� :'�8,+���.�����)�����.��.�(�-��(�!����!"��)��.-!�.�,-(!�����!�!"������*�!�(�*��������(.-!��������!����!�����-���(2����!�4����8!�.� !��i 8� 76:h57):h5&2���",����3�����*��� ��#� &$'��-(!�����!���!�����(����.���,�������,����(�����"��!���!�-.�����-!��-(6���-��,�.-��������1�j7<k.���,���������(�����0������+���.�*���-(��!��+�!"�����2�9�������(�$;&6:�l: 2������=��="��*�-/�3��#� &'�8���(����!���!�����!���!�����(��"-,������"���*��(2�D�6�H����.�����!���!���*������"-,��������6�1-�.�,��������.�������.��(��!�(�#��((�-����3���.2'����2�:7)h;��8,(���.�,6�F�(�0������1�� !���!�(2���-�m)(��E�B���<��9��*�GE�#$%%�'�W)�,+���.������.�����!C(��"����(���(���1�h)!��������*���!�����!���!�����(����"����!�,������-���(2����!�4����8!�.� !��i 8� &6;h7;);h7 2��n���!A�����=�-������?��<-*"�(� I�#$%%&'�=���-����.+��,�!(��1�!"������*�!���+���.-!�.����"��#&)�7�<A'��"+�",(����(��(��+��"���,�!��-!�������0����2�3�4�-��(!��$&6::%l:h�2�

��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� � � ��������������������������������������� ��!��"�#���!$�!%�����&#��!#�$����#��'���$��'!#�������((!��)(�#�$��*���$��$"'+�,���-�����)��!#�./0� �1�� +�������������������������2��3$�����(��'�$����$���������4��#��!���5�!%�)�'����$�������(�!��'�4�&(�'�6�������%%����$�$���!$�#�#!��#�7���!$��%�$���!$��$��(���)��!#!"���#�(�!(�����'+�-�����)��!#�,5(�8�����920�9 1�99+������#� :��;��%�$����,��<����$"��=��������:������#�4�#�$"�!%������91)�'����$�������(�!�'�4&�>9?@/: ��+�,���-�����)��!#��AA0/2�1/AA+������#�B-���!4�##����-���8�������=,��� /����"�#���!$�!%�����)�'�$��(��#���C D ��"���$���!$�'����!�"��)�'����$�������(�!�'+�-���&'�!#�22A+�0/��1//2+��E!��4��"� �� #�%�7!%%�F��<�$4#���D��������E��!��$����$��)�'����$���'�4�&(�'��$�������)�$�4���$0����$"�'�6�����"�$"��$����)�$���+�-�E���!'�����'�9�0� 91���+�3#����� ��G�)����H����)�&��8��?�%�!�I��E�4�'��)��8��� �����)!�&��)(���)�$���$������4&����!$����$�������4�!*�$�����#����$%�'�!$�!%�4���1�)&#!�����1/ ���$*!#*�'��!6$��"�#���!$�!%�(�!���$�J�$�'��K+�D���$���'��2.0�.�1��A+�������;��C!*!$��;��=�$$��K�����������������,��C��##���������������� ��� �����4���1�)&#!�����)�$�'�����!$���'��(�'�������!#�$��"����!$��!#�!%��!(�)�$����#��'���$�����$��#��'�����)4�$'+�E���!('&��!(���)��!#!"&�990� A�1� . +��&)�=��H�)(������&)!$�1:�#(����I��D��J�$"��)�;��D!&��K ���;����##��:��� 2��;�4�&(�1'(���%�������!$'�!%�L1�)&#!���(�(����'�!$����!)4�$�$����)�$�$���!$�#�$��!��$�������&#��!#�$������(�!�'��.��MLNOPQLMRPSTUVSWWSXPYZP[\]_abcd\efab!!�&��'+�D��-�����)��!#��/A0�A/1�.�+�g��J������F$�!'��-���� A��;������#��#(��Ah�$��!��$�������&#��!#�$������(�!�'0�(!��$���#����"��'�%!�����J�$'!$i'���'��'�������(&+�-�����)��!#�,5(�8����9�A0/��1/��+���������=�������������� ��;&$�(�!'!)�'�'��##�*��4#���%�����2�&���'�!%�'�(��%�'�!$+�E���!���)���'��20��A21��./+�

��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� � � ������������������������������� ��������� !�"����#������!�������"�$����!��������������%�&$"�#�!����%������'$(�&�) �*+����,"� ��$%$-���%*�&�"$%���.���$!/�0���1�����#��$%��23 �4, ��/������������5���&��������������� ��6��7����$-�!��� �$8�"��� !�"����#������!�������"�$�����-�%���!-�!���$���!�#��������%������!���������)���!/�1�����#��$%�09"�:�������3�;�,� 6/��$#�!�%%���<�����%������=���;;2��>�$%�!��-���!��$��!�������"�$��3��$#"�����'��%�-�!&����%%$�������#$&�%��$�����!&�������"$��!���%��""%�����$!�/���&�������'��232�2,6�?/�@�)�%%��@��A��-%������5�!!��>�������������$'$!��@��>�����%�!.�����>�%%�-��$�B��C�%%$����D��E��5$��!.��0���;;6��>�"�%%�� ��%����$"�$���������&����$!������--��-���$!�"�$�����$8�)�# %$�&� F6���!&� F6;�"�"��&��/�0%����$"�$�������G32 �?F2 �6/�@��)�������D�-$,��%8�� �>��0����=��5������E$'� �7��E�'���E��@�!���@��@��%$��#���������H��%� �1��@I�!&%�������>����>$�#��(����H$%8�������@�%($��E��5��)��)��-�J��@���!(�E�� �����J�$%���$!��!&�+��!��8�����$!�$8��$%�)%��B%.���#��K��)���,"�"��&��8�$#�)�$%$-���%�8%��&�/�<������2G�32�G,2�4/�@�$L������$%&��:0������$�1��>���!-�::��0�����@��@��88���5���>���ME����N� �E���:�!�!������=��!-�$!��C��O$�!(�!�@��� �������$&����$!�$8�����B%.���#����# %$�&�)����"�$���!�) �!$�#�%�"�$��$% ����"�$�����!-/�@���!����G�3 �?, ��/�@�-����@��P���#����<��1��!-�Q���<$�����B�� �� ��E����!���#������!�������"�$����!��)�����%�����$8�-�##�,�#�!$)�� �������&��!&��9�����$� ��#�!$����&���!�#�##�%��!�)���!/���$��<��%�B��&�@���P@B���3�?;�,�? /�D�%��$��:����%���$��1�����!-$&���� ��;��5$��%�.���$!�$8�#G�#������!�������"�$��#�<B��!�����)���!��9�#�!�&�) �RSTURVW�� )��&�.���$!�����$���#���� /�<���$����5���� 63 G6, G�/��

��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� � ��� ������������������������� �!"��#�$��%&��#����' �(�"#��"�)$*��+�,�---�.�/��0123456�7��84�59�:3�;��4<3:4�4<��<=:12<>324�=�?=<=@:3?�A4:>�>4�>��BB4�4:1C�D0@24<�:43�9�B3?��E*'�)F���%��)%� %��G $'&E&HIJ�K�+)&E�L'�F�MNOPQR�R�QRS�C� ������TU�V==�W�XU�W�Y49�Z[U�X>��\�]�,�---8.� /6�7��84�59�9=2=<:4Y=21���5�A4:>�@4<3032�?��BB4�4:1�:3�;��4<3:4�4<��<=:12<>324�=�?=<=@:3?9C�_�=a?3<>=0�;QP66QQ�66R6C� =4�=?�WbU�V=Y=1� DU�[?����bc�,6dd-.�ef@?=9943��3B�0a9<�?4�4<��<=:12<>324�=���5�53@�04�=�?=<=@:3?�0c 9�4��?�:�8�9�2�����24�C�]?3<��:2�<�5�X<4�gX �h;P;-Q-�;-Q7C� >4:=>=�5�i_U�c39=�XU�_=��=?�]�,�--6.�D�Y32Y=0=�:�3B�4�:?4�94<�<>324�=?�4<���5�j [ =?�4<�4��=?Y�:43��4��:>=�=BB=<:�3B�bW �3��9:?4�:�2�53@�04�=�=BB2af���5�0=:�832490��9��99=99=5�81�04<?354�21949�9:a54=9�4��B?==21�03Y4���?�:9C�ea?�_�=a?39<4�67PhQ6�hR-C� 3���<3::�XU�X45>@a?��U�[�2B3a?�W_�,�--Q.�4<3:4�=P�B?30�032=<a2�?�0=<>��4909�:3�8=>�Y43a?C�Za??�k@4��]>�?0�<32�QPQS�QdC�l>���� U�T�0�5��bU�j30=m��_U�[�942=� XU� =99�_�,�--��.�ba2:4@2=�0a9<�?4�4<��<=:12<>324�=�?=<=@:3?�9a8:1@=9�035a2�:=�9:?4�:�2�53@�04�=�?=2=�9=U��9�9:a54=5�A4:>�b6�bQ�0a9<�?4�4<�?=<=@:3?�\�3<\�3a:�04<=C�_�=a?39<4���PRS7;�RSQ�C�l>���� U�[�942=�XU�j30=m��_U�n32@4<=224�V U�V=Y=1�DU� =99�_�,�--�8.�Z>�?�<:=?4m�:43��3B�<=�:?�2�4�>484:3?1�0a9<�?4�4<��a:3?=<=@:3?9�81�:>=�a9=�3B�0a9<�?4�4<��<=:12<>324�=�?=<=@:3?�\�3<\�3a:�04<=C�_�=a?39<4���P6;-d�6;6;C�l>3���]U�ja�lU� ����oU�_4�����U�p=���_U�T���l�,�--S.�D0@�4?=5�035a2�:43��3B�j [ =?�4<�$� �%F)%%)&��qI�Fr%s �)�)s���s�G$&�%�)�� �F&r%��$� �%H��)s�F&��E�&t��E*'�)F���%�549=�9=C�_�[432�Z>=0��;hP�Rhhh��RhdRC��la84=:��_iU�p?=1�i �,6ddS.�a:3?�543�?�@>4<�0�@@4���3B�bS�0a9<�?4�4<�?=<=@:3?9�4��:>=�?�:�8?�4�C�_�]>�?0�<32�ef@�u>=?��R7P76Q�7��C���v

��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� � � �������������������������������� !�"#$%�&'()*%�'+�','-)%$')#.%��/0/!��1�$2!3%4'5%6�7 89: ; �)%<%=*%�#.�>)%*%.&%�=.6�=?*%.&%�'+� ��1@@�.2!�+)'$�)=-�A &�*B.=>-'*'$%*��C=-=�=)%�$%=.*�D�EF2�'+�=-�<%=*-�-G)%%�%,>%)#$%.-*�)(.�#.�-)#><#&=-%��H�I�J�@�@K�4%)*(*�-#$%� LM�N�I�J�@�@KO�NNN�I�J�@�@@1�4%)*(*�$%6#($�'+�>%)+(*#'.��2P!M�QQQ�I�J�@�@@1�4%)*(*�G#$?=&#.%��8R2; !��1@�.2!�S�/0/��1�$2!��"T'�T=B� A/U �+'<<'T%6�?B�;'.+%))'.#�>'*-�G'&�-%*-���;!�F++%&-*�'+� �=-�6#++%)%.-�&'.&%.-)=-#'.*�'.�7 89: ; �'4%)+<'T�%4'5%6�?B�/0/��1�$2!�#.�>)%*%.&%�'+�8R2; ��1@�.2!��C=-=�=)%�$%=.*�D�EF2�'+�=-�<%=*-�+#4%�%,>%)#$%.-*�)(.�#.�-)#><#&=-%��N�I�J�@�@KO�NNN�I�J�@�@1�4%)*(*�/0/�� @�V2!M�H�I�J�@�@K�4%)*(*�/0/�� @@�V2!M�WWW�I�J�@�@@1�4%)*(*�8R2; ��1@�.2!M�QQQ�I�J�@�@@1�4%)*(*�/0/��1�$2!��/.%�T=B� A/U �+'<<'T%6�?B�;'.+%))'.#�>'*-�G'&�-%*-���X!�"#$%�&'()*%�'+�/0/��1�$2!3%4'5%6�7 89C �)%<%=*%�#.�>)%*%.&%�=.6�=?*%.&%�'+� ��1@@�.2!�+)'$�)=-�A &�*B.=>-'*'$%*��C=-=�=)%�$%=.*�D�EF2�'+�=-�<%=*-�-G)%%�%,>%)#$%.-*�)(.�#.�-)#><#&=-%��H�I�J�@�@K�4%)*(*�-#$%� LM�NNN�I�J�@�@@1�4%)*(*�2PM�Q�I�J�@�@K�4%)*(*�/0/��1�$2!��"T'�T=B� A/U �+'<<'T%6�?B�;'.+%))'.#�>'*-�G'&�-%*-���C!�F++%&-*�'+� �=-�6#++%)%.-�&'.&%.-)=-#'.*�'.�7 89C �'4%)+<'T�%4'5%6�?B�/0/��1�$2!��C=-=�=)%�$%=.*�D�EF2�'+�=-�<%=*-�+#4%�%,>%)#$%.-*�)(.�#.�-)#><#&=-%��NNNYI�J�@�@@1�4%)*(*�/0/�� @�V2!M�QQ�I�J�@�@1O�QQQ�I�J�@�@1�4%)*(*�/0/��1�$2!��/.%�T=B� A/U �+'<<'T%6�?B�;'.+%))'.#�>'*-�G'&�-%*-��������Z��� !�"#$%�&'()*%�'+�[X<��1K�$2!3%4'5%6�7 89 XG�)%<%=*%�#.�>)%*%.&%�=.6�=?*%.&%�'+� ��1@@�.2!�+)'$�)=-��A &�*B.=>-'*'$%*��C=-=�=)%�$%=.*�D�EF2�'+�=-�<%=*-�-G)%%�%,>%)#$%.-*�)(.�#.�-)#><#&=-%��H�I�J�@�@K�4%)*(*�-#$%� LM�NN�I�J�@�@1�O�NNN�I�J�@�@@1�4%)*(*�2PM�Q�I�J�@�@KO�QQQ�I�J�@�@@1�4%)*(*� ��1@@�.2!��"T'�T=B� A/U �+'<<'T%6�?B�;'.+%))'.#�>'*-�G'&�-%*-���;!�F++%&-*�'+� ��1@@�.2!�=.6��$(*&=)#.#&�=.-=\'.#*-*�'.�7 89 XG�

��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� � � ������������������������������ �!�"#"���$�%� �&�'()(�(�����(*+�,�-.�����()���(+)��/�����01��/��*)+��2*�/*�)�/1�/3()�&�444�5�6�$&$$�����+2+����������� 7�8�5�6��$&$�9�888�5:;�$&$$�����+2+����������� �!�"#"���$�%� &�"*���(��<="><�������������?�*�����*/�1�+)�@�3�)�+)&��� �A/���3�2�+��������������� ��������BCDEF<?<�����(+��/*�1��+�*3��(*��(�+�*3�����<���$$�*� �������()�=<3��+�*(1)�+���+�&�'()(�(�����(*+�,�-.�����()���(+)�)@�����01��/��*)+��2*�/*�)�/1�/3()�&�GGG�5�6�$&$$�����+2+�)/���CH7�444�5�6�$&$$�����+2+��I7�888�5�6�$&$$�����+2+�<���$$�*� &�A����(��<="><�������������?�*�����*/�1�+)�@�3�)�+)&��' �.���3)+����<���$$�*� �(*����2+3(�/*/3�(*)(J�*/+)+��*�BCDEF<?<������������������������������ �!�"#"����%� &�'()(�(�����(*+�,�-.�����()���(+)��/����01��/��*)+��2*�/*�)�/1�/3()�&�4�5�6�$&$�����+2+����������� 7�8�5�6�$&$�9��88�5�6�$&$�����+2+����������� �!�"#"����%� &�"*���(��<="><�������������?�*�����*/�1�+)�@�3�)�+)&��KLMNOPN��< �.���3)+����1��)��()��*)��/)@�<���$$�*� �(*��< ���$$�*� ��*�BCDE'<��������������������"#"������ &�'()(�(�����(*+�,�-.�����()���(+)��/����01��/��*)+��2*�/*�)�/1�/3()�&�4�5�6�$&$�����+2+�"#"������ 7�8�5�6�$&$�����+2+�"#"������ �1��)��()��&�"*���(��<="><�������������?�*�����*/�1�+)�@�3�)�+)&��? �.���3)+����1��)��()��*)��/)@�<���$$�*� �(*��< QRSTTUVWXUYVUZCDEF<?<��������������������"#"������ &�'()(�(�����(*+�,�-.�����()���(+)��/����01��/��*)+��2*�/*�)�/1�/3()�&�444�5�6�$&$$�����+2+�"#"������ 7�888�5�6�$&$$�����+2+�"#"������ �1��)��()��&�"*���(��<="><�������������?�*�����*/�1�+)�@�3�[@/)���(�+�\�2*)��()��7�J�����(��\�1��)��()����/)@�<���$$�*� 7���(3���(��\�1��)��()����/)@�<���$$�*� �!�<Q���$$�*� &����

�� ���������� � �� � � ���� ������������������� ����� !��!�!!� !�� "#$%&'!�'�$�� ��������()��*�(+���� �����!�� ������������, & !��'�$-.-'!'�$/0/1233145& !�'�$6&$7'!��'�$/0/12314589:;���<�� === >>> &'!��'�$?@@@@@@@@@ 6&A'!�'�$>>>>>>>>>BBBC=== =>>> >>>C C ?@@?@@@@@? & !'�$??@@@@@@@@ ?@?@@@@@@@ ?@@?@@@@@@ ?@@??@@@@@ ?@@?@?@@@@ ?@@?@@?@@@ ?@@?@@@?@@ ?@@?@@@@?@$7"#$%&'!�'�$?&'!��'�$"#$%&'!�'�$?-.-'!'�$"#$%&'!�'�$?-.-'!'�$?&'!��'�$ = �� ���������� �� � � ���� ���D������������� ����� !��!�!!� !�� $7&'!��'�$-.-'!'�$-.-'!'�$?&'!��'�$ &'!��'�$@@ @ ? @ /0/1233145@ ? @ @@ /0/123145? @ @ E @@ &'!�'�$?@@@ @ 6&$7'!��'�$@@ ? @ @ -.-'!'�$@ @ ? ??@@?@@@F &'!��'�$??@@@@ @@@@ @@@ 6&A'!�'�$@ @ @ @@ @@??@@@@@@��� ���D��()��*�(+���� �����!�� ������������, D >>=== >>>=== ===> > ===C C === �GHIJKLMNOPQRSTUTRVWRXWYZNW[XR\O]UT_R\abcdefXWPghiijkl

����������� � � �� �� �� � � ��� ������������������ �� ����� ����� ����� !!! !" �� �������#$��%�#&���� '()�*+,-. ���/�,01/� /�,01/� /�,1.���/�, 2345676891 ./���/�,:5:67;689,<�/��/�,./���/�,:5:67689:5:67;;6891 1===11=====1======= 1===== == == 1 = = = = === = = 1 = = == ==== 1 1=== =01� /�, !!! !>?@A���)B� CC 01� /�,����������� � � �� �� �� � � ��� ���D�B������������� �� ����� ����� ����� ,-./���/�,01/� /�,01/� /�,1./���/�, �� ���D�B��#$��%�#&���� ./���/�,:5:67689,<�/��/�,=1==1=1=11==1======= 234567689. ���/�,== = = 111===E� ! !! !!! !!!""" """ CC

����� ��������� ������ ������������������ ����������������� �� � �� ��� ���!�"����� ������ ������������������ ���������������� �� � ��#$%&��� "� ''' (((' ( �� )))))))))))