FISIOLOGIA DA

GESTAÇÃO:

LACTAÇÃO

UNIVERSIDADE FEDERAL DE SANTA CATARINA

CENTRO DE CIÊNCIAS BIOLÓGICAS

DEPARTAMENTO DE FISIOLOGIA

Profa. Dra. Fernanda B. Lima Christian

Lactação Processo final no ciclo reprodutivo

Assegura a sobrevivência do recém-nascido

É dividido em 3 fases: mamogênese, lactogênese e lactopoese

Mamogênese: crescimento e desenvolvimento das gl. mamárias durante

todo o período gestacional .

Lactogênese: síntese e secreção de leite pelas células alveolares (inicia-se

com a queda dos esteróides placentários após o parto.

Lactopoese: manutenção da lactação já estabelecida (depende da

frequência e duração da sucção no ato de mamar).

Ejeção do leite (lactocinese): passagem do lúmen para o sistema de

ductos e ampola, para posterior liberação.

Silverthorn, 2007

A ANATOMIA NORMAL DAS GLÂNDULAS MAMÁRIAS APÓS DESENVOLVIMENTO PUBERAL

Anatomia da Glândula Mamária

Pré-puberdade

Puberdade

Maturidade

Gestação

Lactação

Pós-Menopausa

Imaturo

Estradiol, progesterona

Adulta, não grávida

Alvéolos pequenos, não secretores,

ductos pequenos

Estrogênio, progesterona, lactogênio placentário,

prolactina

Amamentando Alvéolos secretam leite,

enchendo os ductos, que se contraem causando a ejeção

do leite

Prolactina

Grávida

Ductos e alvéolos aumentam Alvéolos não secretores devido à

presença de estradiol e progesterona

Influências hormonais sobre a mama

Aires, 2012

Morfologia das glândulas mamárias humanas

Considerações iniciais

LACTOGÊNESE: definida como o início da

secreção do leite.

Estágio 1 (final da gestação): quando a glândula torna-se

suficientemente diferenciada para secretar pequenas

quantidades de caseína e lactose.

Estágio 2 (2-4 dias após o nascimento): Começa a secreção

abundante do leite. PRL mantém a sua concentração

elevada.

1-2 dias após o parto: colostro: concentração elevada de

imunoglobulinas.

36 horas após o parto ocorre um rápido aumento na

produção de todos os componente do leite maduro e, 5

dias após o parto, atinge seu valor máximo.

Na primeira semana após o parto, os

níveis de PRL no sangue declinam 50%.

Amamentação eleva a secreção da PRL,

importante para iniciar a lactação.

A concentração de PRL no sangue

aumenta entre 10-20 X com a

amamentação.

3-6 meses após o parto níveis de PRL no

sangue são normais e sua secreção

aumenta ao redor de 2X com a

amamentação. Esse aumento é

requerido para manter a lactação.

Estrutura e função da mama

Os alvéolos mamários são revestidos por células secretoras de leite que expressam receptores

para prolactina.

O leite produzido nestas células é secretado para a luz dos alvéolos, envoltos por células mioepteliais

que expressam receptores para a ocitocina. Eles se contraem ejetando o leite

dos alvéolos para os ductos alveolares.

Por ação da prolactina as células alveolares secretam para a luz do alvéolo os componentes do leite como

proteínas, açucares, lipídios, sais e água.

Síntese, Empacotamento e Liberação de ADH e OT

PVN

SON

Axônios do PVN e do SON

Origem do slide: http://driesen.com/pituitary_gland.htm

... e secretada na circulação sangüínea

nas terminações destes axônios

presentes na neurohipófise.

... transportada pelos axônios até a

neurohipófise...

A OCITOCINA é sintetizada por neurônios

magnocelulares específicos e presentes

no SON e PVN hipotalâmicos...

SON: núcleo supra-óptico e PVN núcleo paraventricular

Ocitocina síntese, armazenamento e secreção

Estimula as células mioepiteliais determinando a “ordenha” dos

alvéolos mamários e, portanto, promovendo a lactocinese ou a

“descida” do leite

Ocitocina na lactação

Relation of blood oxytocin concentrations to suckling. Note that the initial rise in oxytocin preceded the initial period of suckling. (From McNeilly, A.S., Robinson, I.C.A., Houston, M.J. et al. (1983) Release of oxytocin and prolactin in response to suckling. Br. Med. J. 286: 257.) Goodman, 2009 (versão disponível gratuita: Goodman, 2003 na rede UFSC)

Na lactante, a secreção de Ocitocina pode ser condicionada em

resposta ao choro da criança.

Ocitocina na lactação

Ação da Ocitocina no Útero – Feedback positivo

A medida que o bebê

pressiona o colo uterino

se estabelece uma alça

de feedback positivo que

só cessa com a expulsão

do feto. O estiramento

do colo induz liberação

de Ocitocina, a qual

induz contração do

miométrio que empurra

o bebê contra o colo,

que se distende e libera

ocitocina etc.

OT A sucção do mamilo gera

potenciais de ação que

atingem o SON e o PVN.

Estes núcleos liberam

Ocitocina na neurohipófise,

que pela circulação sistêmica

chega aos alvéolos mamários,

provocando contração e

ejeção de leite.

Estes potenciais de ação

inibem os neurônios

dopaminérgicos

hipotalâmicos aumentando

assim a liberação de

prolactina, importante para a

síntese de leite para as

próximas mamadas.

Ação da Ocitocina na ejeção de leite

DA

Lactogênese (Estágio I)

Prolactina ( 15x). Não depende de sucção mas a lactopoese só

ocorre no pós-parto.

Hipotálamo: PRF (TRH)

Adenohipófise: PRL (nº lactotrófos e síntese) Estrógenos

TIDA – diminui a secreção de Dopamina por aumento de resistência ao

estímulo pela Prolactina

e

TRH : estimula os lactotrófos hipofisários

Prolactina na Lactação

REGULAÇÃO DO EIXO

HIPOTÁLAMO-HIPÓFISE-

PROLACTINA

A regulação da secreção de

PROLACTINA é

predominantemente inibitória, por

ação da DOPAMINA secretada

pelo sistema túbero-infundibular

dopaminérgico (TIDA).

Os neurônios dopaminérgicos

são estimulados pela acetilcolina

(ACh) e Glutamato e inibidos

pela Histamina e Peptídeos

Opiáceos.

Neurônios secretores de PRF

seriam estimulados pela

serotonina (5-HT).

Estrógenos sensibilizariam

a hipófise para liberar PRL

que por sua vez regula sua

própria secreção por

retroalimentação negativa

(alça ultra-curta) e influencia a

supressão do GnRH/LHRH.

Regulação por

retroalimentação

negativa alça curta

também regula a

síntese e secreção de

Dopamina no

Hipotálamo.

Glândula mamária em lactação

Produção de leite

• via secretória:

proteínas são sintetizadas

no RER, migram para o

Golgi, onde são

empacotadas em vesículas

secretórias e são então

secretadas para o lúmen

alveolar por exocitose.

Imunoglobulinas são

captadas por endocitose

na membrana basolateral,

atravessam a cél. alveolar

até a membrana apical e

são secretadas por

exocitose no lúmen.

Eletrólitos são excretados

por exocitose.

Produção de leite

• via dos lipídios:

ácidos graxos são

sintetizados no REL,

formam gotículas que

migram para a membrana

apical que as elimina para

o lúmen do alvéolo.

Produção de leite

• via transcelular: a

água se move pela célula

por gradiente osmótico

gerado pela lactose e por

eletrólitos.

• Os íons seguem a água

por gradiente

eletroquímico

•Via paracelular:

várias substâncias são

secretadas no leite por

entre as células.

Component Human Milk Bovine Milk

Carbohydrates

Lactose 7.3 g/dl 4.0 g/dl

Oligosaccharides 1.2 g/dl 0.1 g/dl

Proteins

Caseins 0.2 g/dl 2.7 g/dl

Lactalbumin 0.2 g/dl 0.1 g/dl

Lactoferrin 0.2 g/dl Trace

Secretory IgA 0.2 g/dl 0.003 g/dl

ß-Lactoglobulin None 0.360 g/dl

Milk Lipids

Triglycerides 4.00 % 4.00 %

Phospholipids 0.04 % 0.04 %

Minerals

Sodium 5.0 mM 15.0 mM

Potassium 15.0 mM 45.0 mM

Chloride 15.0 mM 35.0 mM

Calcium 8.0 mM 30.0 mM

Magnesium 1.4 mM 4.0 mM

Comparação entre a composição do leite humano e bovino

Regulação neuroendócrina da lactação

Aires, 2012

1- Sucção deforma

mecanorreceptores do mamilo

2- Sinal trafega por nervos

torácicos até o SNC

3- Se projetam para PVN e SON,

estimulando a secreção de OT;

para os neurônios dopaminérgicos

inibindo a liberação de DA; e para

os neurônios PRF estimulando a

secreção de PRL.

4- Nas células alveolares a PRL

se liga aos seus receptores

induzindo a síntese e secreção de

leite.

5- Nas células mioepiteliais a OT

se liga aos seus receptores

induzindo a contração e expulsão

de leite.

A ejeção do leite (secreção de

ocitocina) ocorre, em humanos,

antes mesmo da sucção mamilar,

bastando, p. ex., brincar com a

criança minutos antes de

amamentar.

Porém a secreção da PRL não é

antecipada, sendo necessária a

sucção. ejeção

do leite

amamentando

brincando

com a

criança

(cont...) Perfis de concentrações de PRL em 3 mulheres entre 22 e 26 dias pósparto que brincam com seus bebês antes da amamentação. Repare que em todas as 3 mulheres, a ejeção do leite (secreção de OCT) ocorreu assim que houve a interação com os bebês. Entretanto, os níveis de PRL não aumentaram até que a sucção começasse. Extraída de Goodman, 2009: Fig. 14.22 “Plasma prolactin concentrations during nursing and anticipation of nursing. Note that although anticipation of nursing apparently resulted in oxytocin secretion, increased prolactin secretion did not occur until after suckling began. (From Noel, G.L., Suh, H.K., and Franz, A.G. (1974) Prolactin release during nursing and breast stimulation in postpartum and non-postpartum subjects. J. Clin. Endocrinol. Metab. 38: 413) e Goodman, 2009.

http://www.elsevierdirect.com/v2/companion.jsp?ISBN=9780123739759 )

Prolactina Secreção durante a amamentação (mamada)

AMENORRÉIA DURANTE A LACTAÇÃO

Durante a lactação a reposta do LH ao GnRH está reduzida; FSH

normal.

Ausência do feedback positivo.

Produção de estrógeno.

Mesmo que ocorra a ovulação o corpo lúteo é deficiente.

DESMAME:

Queda imediata nos níveis de PRL no sangue e elevação dos níveis

sanguíneos de LH e estrógenos, indicando a normalização do eixo

hipotálamo-hipófise-gônadas.