第23卷 第10期2011年10月

Vol. 23, No. 10Oct., 2011

生命科学

Chinese Bulletin of Life Sciences

文章编号：1004-0374(2011)10-1027-07

COX-2/Nrf2/ARE信号通路与体内外的抗炎、

抗氧化作用机理刘　薇1， 王红霞1，王立魁2，苏丽丽3，罗　成1*

(1 天津科技大学食品工程与生物技术学院，天津 300457；2 首都医科大学附属北京友谊医院，北京 100050； 3 新泽西州立大学，癌症预防研究中心，罗格斯，新泽西 08854，美国)

摘　要：近年新研究发现 COX-2 可使用比 COX-1 更广泛的底物。比如，除了标准的花生四烯酸外，

COX-2 也能将二十二碳六烯酸 (DHA) 和二十碳五烯酸 (EPA) 等转换成前列腺素衍生物。这些前列腺素衍生

物可进一步转化成促进消炎、 抗氧化的亲电羰基衍生物 (EFOX) 分子， 并且可以从 Keap1 解离转录因子

Nrf2，继而可以激活多种与抗氧化相关的含 ARE 应答元件的基因， 如血红素氧化酶 -1、谷胱甘肽还原酶等。

COX-2 的这些新功能有可能帮助更好地理解 Nrf2/ARE 信号通路及其抗炎、抗氧化、诱导肿瘤细胞凋亡等

机理。对外源性抗氧化剂触发体内的抗氧化基因及抗炎信号的可能性，以及与饮食相关的抗衰老机理进行

探讨。

关键词：COX-2 ；Nrf2/ARE ；抗炎；抗氧化；多糖

中图分类号：Q559 文献标志码 ：A

COX-2 and Nrf2/ARE signaling pathways in anti-inflammation and antioxidation in vivo and in vitro

LIU Wei1, WANG Hong-Xia1, WANG Li-Kui2, SAW Constance Lay-Lay3, LUO Cheng1*(1 School of Food Engineering and Biotechnology, Tianjin University of Science and Technology, Tianjin 300457,

China; 2 Beijing Friendship Hospital, Capital Medical University, Beijing 100050, China; 3 Center for Cancer Prevention Research, Ernest Mario School of Pharmacy, Rutgers, State University of New Jersey, NJ 08854, USA)

Abstract: Recent studies have revealed that multiple substrates of the cyclooxygenase (COX)-2 enzyme, such as docosahexaenoic acid (DHA) and eicosapentaenoic acid (EPA), in addition to the standard substrate, arachidonic acid（AA), and COX-2 dependent electrophilic oxo-derivatives (EFOX) release Nrf2 by changing Keap1 conformation, subsequently Nrf2 activates the antioxidative response elements (ARE), such as heme oxygenase-1, glutathione reductase, etc. These findings suggest the involvement of COX-2 and Nrf2/ARE in anti-inflammatory and anti-oxidative mechanisms. In this study, we discussed the correlations present between exogenous and endogenous factors in anti-oxidation and anti-inflammation, and propose a putative mechanism of anti-ageing involving commonly found dietary-herbal compounds.Key words: COX-2; Nrf2/ARE; anti-inflammation; anti-oxidation; polysaccharides

收稿日期：2011-05-30； 修回日期：2011-06-29基金项目： 教育部留学回国人员科研启动基金[教外司留(2009)1001号]*通信作者：E-mail: Luo58@yahoo.com; Tel: 022-60600117

1　COX-2

环氧化酶 (cyclooxygenase, COX) 又称前列腺

素 (PG) 合成酶 (PGHS)，是前列腺素合成过程中一

个主要的限速酶，人体细胞内的花生四烯酸经过环

生命科学 第23卷1028

氧化酶的作用后可以产生数十种前列腺素。然而，

在 1991 年又一同工异构酶被发现，随后被命名为

环氧化酶 -2(COX-2)，而且很快发现 COX-1 在大多

数细胞中是构成型，承担基本的生理功能；而

COX-2 则是诱导型，参与病理条件下的应急反应 [1]。

COX-1 和 COX-2 基因具有不同的结构，COX-1 基

因位于 9q32—q33.3，而 COX-2 基因位于 1q25。COX-2含有 10个外显子和 9个内含子，外显子约 8.3 kb，其 mRNA 转录产物为 4.5 kb。上游 5' 端非翻译

区长约 0.8 kb，含有若干转录调控序列。COX-2 基

因的转录、表达和调控也十分不同，调控主要在转

录水平，与 COX-2 启动子转录激活密切相关的多

个转录因子结合部位有 c-JUN、c-FOS、C/EBP、SP1、NF-κB、CRE、Ets-1、PEA-3 和 GATA-1。1.1　COX-2抑制剂

COX-2 是炎症因子，如脂多糖、肿瘤坏死因

子 -α、白细胞介素 -1、血小板源生长因子，以及其

他生长因素诱发不同的信号经 p38MAPK 传导系统

的级联传递而产生 [2]。在各种急性和慢性炎症条件

下，巨噬细胞、单核细胞、上皮细胞、滑膜细胞及

癌细胞都呈 COX-2 阳性。COX-2 主要定位于核膜

周围，但高表达时也延伸到内质网，而 COX-1 则

只分布在内质网上 [3,4]。非甾体类抗炎药，如阿司

匹林、布洛芬等是常用的抑制COX-1的解热镇痛药，

而 COX-1 是保正胃黏膜运动的生理酶。长期或过

量使用这类非甾体类抗炎药，在抑制炎症缓解疼痛

的同时，不可避免地损伤和刺激消化道，引起胃出

血和溃疡等不良反应。

COX-2 的发现为研发既能抗炎止痛 , 又没有胃

肠不良反应的药物提供了可能，因此 COX-2 迅速

成为药物靶点。由于 COX-2 是一个非膜蛋白，因

而在 1996 年 COX-2 的高分辨率的大分子结构得以

迅速完成，其结构展示 COX-2 在酶活性中心有一

个氨基酸不同于 COX-1，在 COX-2 中的 523 位是

一个分子较小的缬氨酸，而 COX-1 则是较大的异

亮氨酸。这样 COX-2 在酶活性中心形成一个较

COX-1 大的口袋空穴，这就是所有 COX-2 选择性

抑制药设计的基本依据 [5]。1998 年 12 月，第一个

根据蛋白质结构计算机辅助设计的合成性 COX-2选择性抑制剂药西乐葆 (Celecoxib) 在美国上市，当

时西乐葆被看成为全球第一个突破性 COX-2 抑制

剂，用于缓解成人骨关节炎和类风湿关节炎，以及

用于家族性腺瘤息肉病 (familial adenomatous polyposis，FAP) 的辅助治疗，在美国还被批准可用于急性疼

痛 ( 如术后疼痛和原发性痛经 )[6,7]。

1.2　COX-2抑制剂的抗癌作用及天然COX-2抑制

剂的筛选

COX-2 不仅仅表达于炎症位置，而且也表达

于几乎所有的癌细胞中，但 COX-2 不是导致正常

细胞转化为癌细胞的原因。COX-2 抑制剂可下调前

列腺素阻止肿瘤新生血管形成，从而阻止毛细血管

向癌细胞提供营养，使肿瘤萎缩 [8]。更为重要的是

大多数 COX-2 抑制剂都能诱导细胞凋亡。事实上

所有生产 COX-2 抑制剂的制药公司都进行了抗癌

的临床试验，希望 COX-2 抑制剂能迅速成为抗癌

药物，然而由于心血管的副作用又不得不终止其临

床试验。近年从植物中发现的植物病原氧化酶与人

体 COX-2 有极高的同源性，植物在受到病原体 ( 病毒、细菌、真菌 ) 的攻击时，其分子的防御和应激

方式与哺乳动物相似 [9]。所以，寻找天然衍生的

COX-2 抑制剂变得十分受欢迎。实际上只经初步纯

化的天然 COX-2 抑制剂已经广泛用作癌症化疗中

的辅助药物。在传统中药及民族民间药物中，有大

量的药物用于抗菌、消炎。因此，从天然植物中寻

找 COX-2 抑制剂及其他药物具有很大潜力 [10]。

2　COX-2与细胞抗炎、抗氧化信号通路/Nrf2/ARE的相互作用

2.1　Nrf2Nrf2(nuclear factor-erythroid 2-related factor 2)，

又称 NFE2L2，属于碱性亮氨酸拉链 (basic region-leucine zipper, Zip)Cap‘n’Collar 家族的转录因子 [11]， 它在靶向的抗氧化反应元件 (antioxidative response element, ARE) 介导的抗氧化基因表达中起重要的作

用。在正常情况下，Kelch 样环氧氯丙烷相关蛋

白 -1(Kelch-like ECH-associated protein-1, Keapl) 与

Nrf2 耦联，并与肌动蛋白结合被锚定于胞浆中，但

是在半胱氨酸残基发生氧化的情况下，Nrf2 和

Keapl 解耦联，进入细胞核并与 ARE 结合，从而激

活多种抗氧化基因和Ⅱ相解毒酶基因的转录，因此

Nrf2 也被称作“脱毒”基因。另外，激活 Nrf2 可

以预防癌症，例如 Nrf2 的激动剂，酚类化合物抗

氧化剂 BHA (butylated hydroxyanisole)，1,2 双硫

醇 3 硫酮的衍生物奥替普拉 (oltipraz) 及硫代异氰

化物萝卜硫烷 (sulforaphane，SUL) 都能有效地激活

Nrf2，诱导 ARE 基因的表达而起到化学预防癌变

的作用，而 Nrf2 敲除小鼠中起不到上述作用 [12]。

Nrf2 上调解毒酶和抗氧化酶基因的表达，为人体提

刘　薇，等：COX-2/Nrf2/ARE信号通路与体内外的抗炎、抗氧化作用机理第10期 1029

供防御系统。另一方面，Nrf2 长期处于过高表达则

与恶性癌变相关联，Keap1 的突变发现在许多非小

细胞肺癌和一些象 H460、A549 的肺癌细胞系中，

因 Keap1 的突变导致 Nrf2 和 Keap1 信号转导通路

失控，导致 Nrf2 成为组成型表达，累积在非小细胞

肺癌 (NSCLC) 中，Nrf2 表达过高，不但对肿瘤形成

和生长起促进作用，癌细胞生存得以保护，进而导

致肺癌化疗中增强肿瘤细胞的耐药性和抗性[13]。

2.2　COX-2/Nrf2/ARE细胞抗炎，抗氧化信号

COX-1 与 COX-2 的唯一标准底物曾只是膜衍

生物 —— 花生四烯酸，但现在发现 COX-2 可氧化

广谱不饱和脂肪酸[14]。除花生四烯酸外，也可氧化

二十二碳六烯酸 (DHA) 和二十碳五烯酸 (EPA)，以

生产前列腺素，并且通过脱氢酶和非酶促反应进一

步将它们转化为电羰基衍生物 (electrophilic oxo-de-rivatives， EFOX)，比如 13-EFOX-D6 和 13-EFOX-D5 [15]

。这些 COX-2 的衍生氧化代谢物具有抗炎和

抗氧化性能。有些 EFOX 可为依赖于脂肪氧化酶的

脂氧素 (lipoxins) 及溶胞分子 (resolvins) 提供有效的

识别信号，如选择性阻止中性粒细胞和嗜酸性细胞，

促进补充非炎症细胞，激活巨噬细胞吞噬微生物和

衰老的细胞，通过淋巴细胞增加来自发炎部位吞噬

细胞的输出，以及刺激参与抗菌防御分子的表达[16]。

依赖于 COX-2 的 EFOX 分子通过硫醇与半胱氨酸、

组氨酸等蛋白质残基加合，激活依赖于 ARE 基因

表达的 Nrf2 [17]，在正常或无细胞胁迫的条件下，

通过 Keap1, Nrf2 得以固定于细胞之中。EFOX 氧

化应激或亲电应激破坏了 Keap1 中的半胱氨酸残

基，使得 Keap1-Cul3 监控系统被扰乱，而且使 Nrf2在细胞质中聚集

[18]。非绑定的 Nrf2 能够移位于细

胞核中，在那里 Nrf2 与一个小 Maf 蛋白质形成异二

聚体并与 ARE 上游启动子区域结合，成为了许多抗

氧化基因的开关，并控制多种抗氧化，抗炎症的保

护细胞的基因表达 ( 图 1)。这些基因分享共同的顺

式增强序列作用，被称为被 Nrf2 靶向的抗氧化反应

元件 (ARE)。它们构成了所谓第二阶段抗氧化和排

异反应，包括血红素氧化酶 -1(HO-1)、NADPH、奎

宁氧化还原酶 (NQO1)、谷胱甘肽 S 转移酶 (GST)、γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶 (GCS)、谷胱甘肽还原酶

(GR)、超氧化物歧化酶 (SOD)、尿苷二磷酸葡糖醛

酸基转移酶 (UGT) 和 g- 谷氨酰酶[19]

。

在 Keap1 中有四个分离的蛋白结构域，Tram-track 和 Bric-a-Brac(BTB) 结构域包含 Cys151 残基，

Cys151 残基对于 EFOX 的胁迫感应很敏感[20]。间

隔的区域 (IVR) 结构域包含了两个重要的半胱氨酸

残基 Cys272 和 Cys288，它们对于 Nrf2 活性的抑制

有重要的作用。一个双甘氨酸重复 (DGR) 和 C- 末端区 (CTR) 结构域协同形成 β-螺旋结构，这种结

构 Keap1 与 Nrf2 相互影响的场所。许多 Nrf2 的靶

基因诱导调节作用对抗氧化和抗炎症有着深远的影

响。在急性炎症发生后，中性粒细胞通常会将花生

四烯酸 (AA) 转化为具有保护作用的脂氧素，从而

作为主动终止炎症的增效剂，并在几个小时内促使

炎症消退[21]。由于某些发炎组织及炎症性疾病而产

生的渗出物质 PGE2、PGD2 均可促使炎症的发生[22]。

但每个渗出物又可开启生物合成酶的表达，这种表

达通过浸染中性粒细胞来改变它们的表型，使之成

为一种促消炎的表型，这个过程被脂质调节因子水

平调节 PGD2，这样一来可提升某些细胞内 cAMP的水平和抗发炎作用。然而它是非酶促降解产物 (即15- 脱氧 -Δ-12，14- 前列腺素 J2 和相关环戊酮 ) 可以通过促进白细胞的衰老及巨噬细胞在发炎部位的

清除作用来提升消炎作用[23]，很有可能是通过抑制

核内 B 因子 (NF-κB) 的活化来实现的。研究表明氧

化应激可导致炎症、肿瘤、心血管疾病、神经系统

疾病和肾脏疾病，而 Nrf2 能够诱导基因对抗氧化

应激，从而活化人体自身的保护性反应，甚至在外

源性抗氧化物的作用下，或当维生素 C 和维生素 E都缺乏的情况下，它能够阻止各种氧化应激相关的

并发症，因此这是一种典型的自身维护系统老化[24-25]

。

我们需要证明这一假设，即老化过程，因为增加的

清除氧自由基作用需求依赖于 COX -2 的抗发炎及

抗氧化的脂质分子作用于 Nrf2 /ARE，我们认为，

这可能是体内其中一个最主要的抗炎和抗氧化之间

的相互作用与反作用 ( 图 1)，某些外部分子， 例如

胞外多糖可能会影响这一机制 [26]。

3　天然抗氧化剂与COX-2/Nrf2/Keap1/ARE通路的抗炎、抗氧化相互作用

3.1　植物多糖与抗炎和抗氧化

在传统的中国医学中，多糖是最为重要的成分

之一，它是一类结构多元化大分子，能够提供高容

量的生物信息，但高潜力结构性变化，使得中医药

用作用不稳定、不容易重复。 芦荟多糖、黄芪多糖、

灵芝多糖、猪苓多糖、虫草多糖、猴头菇多糖、枸

杞多糖、香菇多糖、姬松茸多糖、云芝多糖已被广

泛应用于中医药。黄芪多糖甲苷是黄芪中的有效的

单体药物成份，它能抑制人胃癌 SGC-7901 细胞株

生命科学 第23卷1030

的增殖，并呈浓度及时间依赖性；对干扰素系统有

明显的刺激作用，能促进机体对抗病毒诱生干扰素

的能力，从而一定程度地抑制病毒的繁殖；对新城

疫病毒Ⅰ系和新城疫病毒Ⅳ系均有抑制作用，且抑

制强度随黄芪多糖浓度升高而增强；也能使动物体

诱生内源性干扰素，作用于细胞后产生抗病毒蛋白

而抑制病毒蛋白合成，从而产生抗病毒感染作用；

抗细菌作用中一方面是药物对细菌及其毒性产物的

直接抑杀和解毒作用，另一方面更主要的是通过调

动机体免疫防御功能而抑菌；陈光等[27]

报道，黄芪

多糖具有一定诱发细胞凋亡的作用，可使 S 期细胞

数目减少，促进细胞分化为 G0-G1 和 G2-M 期。

最新研究发现，多糖可以作为免疫增强剂发挥

抗肿瘤作用，主要是通过免疫调节作用激活多种免

疫细胞，活化补体系统和刺激网状内皮系统，以达

到提高宿主对肿瘤细胞的特异性抗原免疫反应能

力。 灵芝多糖的抑瘤作用及对小鼠免疫系统影响的

发现，从灵芝菌丝体发酵液中提取的灵芝多糖在体

外无直接杀伤瘤细胞作用，在体内具有较强的抑瘤

作用，而且其作用是通过激活机体免疫系统而实现

的，说明抗肿瘤作用是通过机体的免疫系统介导的，

但近几年灵芝多糖通过诱发细胞凋亡的抗肿瘤作用

有诸多报道[28]。胞外多糖复杂的结构和非均匀性稳

定，抗炎和抗肿瘤机理尚不清楚。

研究表明，D- 半乳糖和脂多糖诱导下蓝莓对

急性肝损伤有保护作用，它可以降低对肝细胞的伤

害，提高屏障功能，并且还有抗氧化剂的作用[29]。

最近国内也有报道蓝莓对肝纤维化的保护作用是通

过激活 Nrf2 增加 HO-1 的表达[30]。Boateng 等

[31]

已报道了给小鼠喂冻干的蓝莓后显著增强小鼠肝脏

中 Nrf2、NQO1、HO-1 的 mRNA 表达。而姜黄素

被证明可以在小鼠体内通过调节 Nrf2 诱导 HO-1 减

弱二甲基亚硝胺诱导的肝脏受损，因此 Nrf2 的激

活可能成为阻止或者改善由于毒素所导致的肝脏受

损和纤维化的一种新途径。并且 Aleksunes 等 [33] 已

经提出 Nrf2 通过协调激活解毒基因和阻止肝脏疾

病的发病起着至关重要的作用。

3.2　胞外多糖与抗炎和抗氧化功能

乳酸菌除了能改善肠道内环境外，其次产生的

代谢产物如胞外多糖也具有重要的作用。乳酸菌产

图1 COX-2/Nrf2/ARE基因的抗炎和抗氧化作用[26]

刘　薇，等：COX-2/Nrf2/ARE信号通路与体内外的抗炎、抗氧化作用机理第10期 1031

胞外多糖其主要的功能是帮助细菌在恶劣的环境下

生存，抵抗宿主免疫系统的攻击，同时它对形成各

种酸乳的质构可以增加酸奶的粘度、稳定性和保水

性，使产品具有良好的口感、质地和风味。乳酸菌

胞外多糖或荚膜多糖，其中一些具抗原性，能引起

免疫反应 , 但长期的共生进化过程中不会引起免疫

原性和排斥，其具有对机体无毒副作用，不引起任

何疾病，来源安全可靠等优点，逐渐被人们所关注。

Viili 是源于北欧的传统发酵乳制品，富含蛋白

质、氨基酸、功能肽、维生素、铁离子、钙离子。

Viili 质地粘稠、风味独特，像日本纳豆黏丝形状 ( 表明富含多糖 )，Viili 中有细菌、酵母、丝状真菌、

乳酸菌、酵母、产香白地霉等活体微生物，其独特

的粘稠性是由于其中的菌群所产的胞外多糖所致。

过去我国对活性多糖的研究主要集中在植物多糖和

一些真菌多糖。近年来，芬兰、日本、中国等一些

实验室对 Viili 胞外多糖进行了提纯并对其结构、功

能进行了研究，表明 Viili 胞外多糖具有抗氧化，调

节免疫及抗癌降低血液胆固醇含量，促进益生菌与

肠黏膜的吸附等功效 [34]。该胞外多糖性质稳定，通

常对机体无免疫原性，有预防疾病效果。与动物多

糖、植物多糖及部分真菌多糖一样应该具有诱导癌

细胞凋亡的作用，截至目前为止，尚未有学者对

Viili 胞外多糖对癌细胞凋亡的影响进行研究。如果

有实验证实 Viili 多糖具有诱导结肠癌细胞的凋亡作

用，可以以其为原料开发抗癌药物。相比其他抗癌

药物，用 Viili 酸奶作为培养基来提取 Viili 多糖的

成本会更低，安全性会更好。需要指出，火棘多糖

可促进 Nrf2 表达而明显地提高胸腺和脾脏指数，

显著增加丙二醛谷胱甘肽过氧化物酶和超氧化物歧

化酶活性[35]。然而，多数癌细胞中，Nrf2 及 ARE

基因发生超表达， 这被认为是由于癌细胞生长的需

要和结果， 因而抗氧化剂可减少，或预防正常细胞

向癌细胞的转变，但并非抑制癌细胞。事实上制药

工业更倾向对癌细胞使用 Nrf2 抑制剂 [36]。然而，

有关 Nrf2 及 ARE 基因在癌病变过程中的发生超表

达现象，其机理尚待详细研究。 3.3　通过多糖调节COX-2、Nrf2/Keap1/ARE通路

改善内皮衰老

由于新确定的内皮细胞中依赖于 COX-2 的亲

电 EFOX 分子，具有抗凝、抗黏附和抗增殖的特性，

并且这些细胞还能产生大量的血管活性物质。虽然

血液在血管中的流动取决于构成血管壁的细胞之间

的紧密联系，但内皮细胞和平滑肌细胞组成这种相

互作用的基础；这种在舒张和收缩之间复杂的相互

作用来源于内皮细胞对血管平滑肌细胞活性的机能

调节、血管扩张或收缩，及对组织血流量的调节。

内皮依赖性舒张因子 (EDRFs) 引发平滑肌细胞超极

化和扩张，而内皮源性收缩因子 (EDCFs) 则引起平

滑肌细胞的去极化和血管的收缩。除了其他控制血

管的因子，还有 COX-2 依赖性 TXA2、PGE2、PGI2、

PGF2 和其他因子。Stewart 等 [37]发现与年龄有关的

血管扩张反应损伤可以被通过血栓素 (TXA2) 和依

赖 COX-2 的 PGH2 受体来改善可能的血管堵塞。因此

COX-2 特异性抑制剂与心血管疾病的风险增加有

关，可能是因为这些药物会减少环前列腺素 (PGI2)，而不影响 TXA2 的产生，虽然，当心血管疾病发生时 , 合成廿 ( 烷 ) 酸衍生物的异常模式涉及与 COX-2 抑

制因子有关，它在高血压的发展和最常见的心血管

疾病并发症上的作用也仍未知。但更多的证据表明

COX-1、COX-2 都在血管内皮包括主动脉中有表达，

而且当 COX-1 在衰老的大鼠中保持不变时，COX-2表达会增加，例如底物的浓度依赖于不同年龄，其

中一个例子是乙酰胆碱引起的血管舒张效果对年老

的 Wistar 大鼠 (24 个月 ) 和年幼的大鼠 (4 个月 ) 的COX-1 和 COX-2 的影响是不一样的。在年老的大

鼠中，当 AA 浓度低时 COX-2 活性更高；而当底

物浓度高时，只 COX-1 有活性。在衰老的大鼠体

内 COX-2 没有增加，但是 TXA2 与 PGF2α 水平增加，

老年大鼠经过 IL-1β治疗后，苯肾上腺素对其动脉

的最大收缩度增加。Briones 等 [38]利用 1400W 和

NS398 分别抑制 iNOS 和 COX-2，则消除苯肾上腺

素收缩作用的差异。此外，Nrf2 /keap1 /ARE 的内

部抗氧化性也能够被自然衍生物所调控或激活。白

藜芦醇已被证明能激活肝细胞、初级心肌细胞、内

皮细胞及上皮细胞中依赖性 Nrf2 抗氧化酶系，而

且白藜芦醇能够诱导保护机制，从而避免氧化应激

或者致癌物所诱导的细胞坏死。与槲皮素类似，白

藜芦醇不仅通过稳定蛋白质来增加 Nrf2 的水平，

而且还通过增加干细胞中 Nrf2 的 RNA 来实现增加

Nrf2 的目的。白藜芦醇在人体肺泡上皮 A549 细胞

中减轻了香烟烟雾提取物 (CSE) 所产生的 ROS 的

毒性，而且还恢复了消耗 CSE 的谷胱甘肽合成酶 (GCL) 水平，完成这一过程是通过激活在人体肺泡

上皮 A549 细胞中 Nrf2 进而上调 GCL。由于葡萄、

橄榄富含白藜芦醇，地中海人心血管疾病的发病率

低，可能就是因为这个原因[38]。内皮细胞功能的完

整性对于防止血管渗漏和动脉粥样硬化的病变及人

生命科学 第23卷1032

体衰老至关重要。

鉴于目前对不同食物和天然药草中的抗氧化剂

对 COX-2/Nrf2/ARE 信号传导通路的影响的认知还

很少，而 COX-2/Nrf2/ARE 信号通路与衰老相关的

抗炎抗氧化机理将促进对营养和健康，及 COX-2/Nrf2/ARE 信号通路重要性的新认识，因此，我们

设计了 lipopolysaccharide (LPS) 诱导 RAW264.7 巨

噬细胞天然抗炎抗氧化的体外模型，并正在测定

COX-2、Nrf2 表达及抑制情形下不同食品中的抗炎

抗氧化成分， 特别是不同文化的食品中的抗炎抗氧

化成分的协同作用，及可能触发体内抗氧化抗炎基

因的表达。

[参　考　文　献]

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• 简讯 •

帝斯曼中国科技中心正式成立，凭借

创新力量全面融入中国发展2011年10月17日，中国上海

全球生命科学与材料科学公司荷兰皇家帝斯曼集团今日宣布其中国科技中心正式成立。帝斯曼中国科

技中心的成立彰显了帝斯曼致力于在华长期发展的信心和承诺，标志着帝斯曼在中国历经近五十年的发展

后 , 进入到了新的阶段。帝斯曼开始全面融入中国的发展， 真正以中国和亚洲为市场，为中国的创新和可

持续发展做出贡献。

帝斯曼中国科技中心是帝斯曼在中国的科技创新基地，同时也是其全球科技创新网络的重要组成部分。

在原有的帝斯曼中国研发中心的基础上，新成立的科技中心将材料科学，化学和生物技术领域的科技及应

用开发活动整合在一起。 同时，凭借其新增的帝斯曼中国创新中心，帝斯曼中国科技中心将公司在科技研

究开发与创立先进商业模式两方面的强大创新能力有效结合在一起，从而全面实现帝斯曼的创新价值。

除承担产品及生产研发工作外，该中心还负责深入追踪市场趋势，积极满足消费者需求，并与外部学

术机构如大学、科研单位和行业中的合作伙伴进行广泛交流与合作。帝斯曼中国科技中心将促进生命科学

和材料科学的进一步发展，并积极开拓这两个领域之间的交叉创新，从而为健康、营养、材料领域的广泛

需求提供高质量的创新解决方案。

帝斯曼中国科技中心位于上海的帝斯曼中国园区内，拥有一百多名生命科学与材料科学领域的尖端科

研创新人才。在公司所拥有的新技术的基础上，通过加强与外部伙伴的合作，参与股份和兼并等途径，帝

斯曼正着手建立一支强大的本土创新团队，负责关键新技术和新业务的发展。