Maret Obat 2010, 8, 313-346, DOI: 10.3390/md8020313 Obat laut ISSN 1660-3397 www.mdpi.com / jurnal / marinedrugs Tinjau Sesterterpenes dan Triterpenes bioaktif dari Spons Laut: Kejadian dan Signifikansi Farmakologi Sherif S. Ebada 1,3, *, WenHan Lin 2 dan Peter Proksch 1, * 1 Institut Biologi Farmasi dan Bioteknologi, Heinrich-Heine University, Universitaets-strasse 1, D-40225 Dusseldorf, Jerman 2 Negara Kunci Laboratorium Alam dan biomimetik Obat, Universitas Peking, Beijing 100083, Cina, E-Mail: whlin @ bjmu. edu.cn 3 Departemen Farmakognosi dan Fitokimia Fakultas Farmasi, Ain Shams-Universitas, Abbasia, Kairo, Mesir * Penulis kepada siapa korespondensi harus ditangani, E-Email: sherif.Elsayed @ uni-duesseldorf.de (SSE); proksch@uni-duesseldorf.de (PP); Tel: +49-211-81-14163; Fax. : +49-211-81-11923. Diterima: 20 Januari 2010, dalam bentuk revisi: 5 Februari 2010 / Diterima: 20 Februari 2010 / Diterbitkan: 23 Februari 2010 Abstrak: Ekosistem laut (> 70% dari permukaan planet) terdiri dari sumber daya berkelanjutan aktivitas biologis beragam dan entitas kimia besar. Keragaman ini telah memberikan sumber unik senyawa kimia dengan bioactivities potensial yang dapat menyebabkan potensi calon obat baru. Banyak organisme laut yang hidup bebas adalah tubuhnya lunak dan / atau sessile. Akibatnya, mereka telah mengembangkan metabolit sekunder beracun atau diperoleh mereka dari mikroorganisme untuk membela diri terhadap predator [1]. Untuk 30-40 tahun terakhir, invertebrata laut telah menjadi topik penelitian menarik bagi para ilmuwan di seluruh dunia. Sebuah jumlah yang relatif kecil dari tumbuhan laut, hewan dan mikroba telah menghasilkan lebih dari 15.000 produk alam termasuk berbagai senyawa dengan potensi farmasi potensial. Beberapa telah diluncurkan di pasar farmasi seperti Prialt (Ziconotide, analgesik kuat) dan Yondelis (trabectedin atau ET-743, antitumor) sementara yang lain telah memasuki uji klinis, misalnya, alpidin dan kahalalide F. Di antara luas berbagai produk alami laut, terpenoid adalah salah satu yang lebih sering dilaporkan dan ditemukan hingga kini. Sesterterpenoids (C25) dan triterpenoid (C30) adalah sering terjadinya, terutama di spons laut, dan mereka menunjukkan bioactivities menonjol. Dalam ulasan ini, kita survei sesterterpenoids dan triterpenoid yang diperoleh dari spons laut dan menyorot bioactivities mereka. BUKA AKSES Maret Obat 2010, 8 314 Kata kunci: sesterterpenoids, triterpenoid, spons laut 1. Pengantar Terpene termasuk metabolit primer dan sekunder, semua disentesis dari lima unit bangunan isoprena karbon [2]. Modifikasi struktur dari unit-unit isoprena memimpin berbagai massal beragam turunan dengan beragam struktur kimia dan sifat biologi. Sementara terpenoid tanaman tingkat tinggi 'sudah dipelajari dan ethnopharmacologically dirasionalisasi abad lalu, orang-orang dari rekan-rekan laut tidak dieksplorasi sampai paruh pertama abad ke-20. Terpenoid steroid adalah isoprenes laut pertama yang ditemukan oleh Bergmann selama tahun 1930-1940-an, terutama sterol yang diperoleh dari berbagai macroorganisms laut [3]. Metabolit sekunder, termasuk terpene, memainkan peran penting dalam ekologi organisme laut. Menjadi sessile dan lembut bertubuh, organisme laut menghadapi persaingan keras untuk ruang, reproduksi, pemeliharaan permukaan unfouled dan pencegahan predasi [4]. Oleh karena itu, organisme laut telah mengembangkan metabolit sekunder bioaktif sebagai sarana potensial defensif terhadap pesaing dan / atau predator [1]. Senyawa ini dengan cepat diencerkan setelah dibebaskan ke dalam air dan karenanya harus potensi yang luar biasa untuk mempertahankan keberhasilan mereka. Bioaktivitas ini (ies) terbukti menarik bagi ekologi kimia serta farmasi dalam pencarian mereka untuk obat baru untuk mengobati atau menyembuhkan penyakit serius seperti radang, infeksi dan kanker penyakit. Terpenoid laut mendominasi sebagian dari ekspresi sastra dengan sejumlah besar derivatif yang telah diperoleh dari sumber daya laut. Tampaknya gunanya untuk mengkompilasi sebuah review yang mencakup semua kelas utama terpenoid laut. Oleh karena itu, dalam tinjauan ini kita berkonsentrasi pada dua kelas utama isoprenes laut dari spons, yaitu sesterterpenoids (C25) dan triterpenoid (C30) dengan perhatian khusus ditempatkan pada aktivitas biologis mereka. Triterpenoid laut adalah terpenoid pertama kali dilaporkan dari sumber daya laut dan sejak itu array yang luas dari derivatif telah didokumentasikan. Dalam ulasan ini, kita menutupi steroid saponin dan triterpenoid isomalabaricane. Selain itu, spons laut telah diidentifikasi sebagai salah satu sumber daya utama sesterterpenes dan karenanya kami juga melakukan survei kelas ini terpenoid laut. 2. Sesterterpenes (C25) Manoalide (1) adalah senyawa induk dari serangkaian metabolit spons laut milik kelas sesterterpene. Manoalide pertama kali dilaporkan pada tahun 1980 oleh Scheuer dari sponge laut Luffariella variabilis (kelas Demospongiae, order Dictyoceratida, keluarga Thorectidae) dikumpulkan di Palau [5] dengan aktivitas sebagai antibiotik terhadap Streptomyces pyogenes dan Staphylococcus aureus. O O OH O HO 1 3 5791 1 13 15 17 19 21 23 25 2 3 6 7 10 11 14 15 23 25 CHO O OH O HO 24 manoalide (1) secomanoalide (2) Maret Obat 2010, 8 315 Satu tahun kemudian, Scheuer melaporkan tiga metabolit tambahan terkait dari sama Palauan spons, yaitu secomanoalide (2), (E)-neomanoalide (3) dan (Z)-neomanoalide (4) [6]. Ketiga senyawa, serta senyawa induk (1), ditampilkan aktivitas antibakteri terhadap bakteri Gram positif (Staphylococcus aureus dan Bacillus subtilis) tetapi tidak aktif terhadap Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa dan Candida albicans [6]. 6 7 10 11 14 15 23 OH O O OH 23 25 24 7 10 11 14 15 23 OH O O OH 23 25 24 6 (E)-neomanoalide (3) (Z)-neomanoalide (4) Kemudian, spons laut milik keluarga Thorectidae, termasuk spesies dari genus Luffariella [7-19], Hyrtios [20,21], Thorectandra [22], Cacospongia [23,24], Fasciospongia [25-28], Acanthodendrilla [ 29] dan Aplysinopsis [30], juga ditemukan untuk menjadi sumber yang kaya novel sesterterpenoids bioaktif berhubungan dengan manoalide. Manoalide diteliti lebih lanjut dan ditemukan menjadi inhibitor poten dari fosfolipase A2 (PLA2) [31-38]. Selanjutnya, banyak metabolit struktural terkait dengan PLA2 aktivitas penghambatan juga dilaporkan [8, 39-45]. PLA2 adalah enzim yang secara khusus mengkatalisis hidrolisis fosfolipid di SN-2 posisi untuk menghasilkan lysophospholipid dan asam arakidonat, yang pada gilirannya memberikan substrat untuk mediator proinflamasi seperti leukotrien, prostaglandin dan tromboksan, yang dikenal sebagai eikosanoid [41] . Sejak manoalide mengungkapkan penghambatan ireversibel fosfolipase A2 (PLA2) [33], hubungan struktur-aktivitas (SAR) dari senyawa ini menarik kepentingan ilmiah untuk mempelajari dan memahami kedua PLA2 fungsi dan mekanisme kerja di seluruh sel. Oleh karena itu, beberapa penelitian telah berhasil dilakukan untuk menentukan kontribusi dari berbagai kelompok fungsional yang tergabung dalam 1 dan analog nya, seperti -hydroxybutenolide, -hydroxydihydropyran dan sistem cincin trimethylcyclohexenyl, untuk keberhasilan sebagai PLA2 inhibitor [36,41,45 ]. Studi ini menunjukkan bahwa (1) adanya hemiasetal di ring -hydroxydihydropyran sangat penting untuk mengikat ireversibel, (2) cincin -hydroxybutenolide terlibat dalam interaksi awal dengan PLA2 dan (3) sifat hidrofobik trimethylcyclohexenyl yang sistem cincin memungkinkan interaksi yang tidak berikatan dengan enzim yang meningkatkan potensi analog ini. Studi ini menunjukkan bahwa bentuk cincin tertutup manoalide adalah bagian molekul dominan yang menyumbang penghambatan selektif dan kuat dari PLA2 [36]. Manoalide analog juga dipamerkan bioactivities lainnya termasuk molluscicidal [10], sitotoksisitas [13,14,16,20,23,26,29,30,47-49], aktivitas penghambatan CDC25 fosfatase [46], aktivitas antagonis nikotinat [12] dan sifat jera ikan [26,49]. Oleh karena itu, sintesis kimia dan derivatisasi dari manoalide menarik banyak minat yang mengarah ke pemahaman yang lebih baik tentang hubungan struktur aktivitas (SAR) dan / atau untuk mekanisme yang masuk akal tindakan [35,38-40,43,44,50,51]. Manoalide (1) ini dilisensikan untuk Allergan Farmasi dan mencapai uji klinis fase II sebagai antipsoriatik topikal. Pengembangannya, namun dihentikan karena masalah formulasi. Itu Maret Obat 2010, 8 316 Senyawa ini sekarang tersedia secara komersial sebagai alat standar biokimia untuk memblokir aksi PLA2 [52]. Luffariellolide (5) adalah analog dari sesterterpenoid secomanoalide (2), yang pertama kali dilaporkan dari Palauan sponge Luffariella sp. [8]. Secara struktural, luffariellolide berbeda dalam memiliki C-24 sebagai gugus metil bukan sebuah fungsi aldehida seperti pada 2 dan itu diperoleh sebagai (Z) isomer juga. 2 3 6 7 10 11 14 15 23 25 O O RO 24 2 3 6 7 10 11 14 23 25 O O HO 24 OH O 15 18 20 22 R 8: 14 (datang), 18 (OH)-trans 5: H 9: 14 (datang), 18 (OH)-cis 6: CH3 7: CH2CH3 Berbeda dengan aksi penghambatan ireversibel manoalide (1) terhadap PLA2, luffariellolide (5) adalah sedikit kurang ampuh, namun inhibitor reversibel parsial. Ini berarti bahwa 5 menjadi lebih disukai agen anti-inflamasi untuk potensi farmakologi investigasi [8]. Selain luffariellolide (5), yang 25-O-metil (6) dan 25-O-etil derivatif (7), lima sesterterpenes terkait, acantholides A-E, diperoleh dari Indonesia sponge Acanthodendrilla sp. [29]. Acantholide D (8) dan E (9) merupakan varian langka untuk C14-C20 segmen dalam jenis sesterterpenes linier di mana mereka memiliki bagian-1 acetylcyclopentan-5-ol menggantikan cincin trimethylcyclohexenyl. Luffariellolide (5) dan yang 25-O-metil congener (6), serta acantholide E (9), yang sitotoksik terhadap limfoma L5178Y garis sel tikus dengan nilai IC50 8,5, 1,8, dan 16,8 pM, masing-masing. Menariknya, hasil ini menunjukkan bahwa kelompok 25-O-metil pada 6 dan stereokimia 1-acetylcyclopentan-5-ol di 9 memainkan peran penting [29]. Luffariolides A-J mewakili kelompok terkait analog sesterterpenoidal, yang telah diperoleh dari koleksi yang berbeda dari Okinawa sponge laut Luffariella sp. [13,14,16]. Semua luffariolides dipamerkan sitotoksisitas signifikan terhadap sel murine limfoma sel L1210 dengan nilai IC50 berkisar antara 2,9-19,3 pM. Di antara mereka, luffariolides A (10, IC50 2,9 M), B (11, IC50 3,23 M), E (12, IC50 3,0 M) dan F (13, IC50 3,8 M) yang yang paling aktif [13,14,16 ]. 6 101 4 23 22 5 24 HO O O 4 10 101 4 23 24 6 HO O O OH 2 4 25 11 Maret Obat 2010, 8 317 O O O O 2 3 61 0 14 23 24 H H 25 4 12 101 4 23 O O OH 2 25 24 6 HO OH 16 13 Luffariellins A (14) dan B (15) [7] bersama dengan masing-masing derivatif 25-asetoksi mereka (18 dan 19) [18] diisolasi dari sponge laut Luffariella variabilis dikumpulkan dari lokasi yang berbeda di Palau dan di Australia, sedangkan luffariellins C (16) dan D (17) diperoleh dari cangkang moluska laut-kurang Chromodoris funerea dikumpulkan dari Kaibakku danau pantai di Palau [53]. O O OH O R 1 2 61 0 23 24 25 14 14 2 6 10 23 25 CHO O OH O R 24 RR 14: OH 15: OH 16: 17 H: H 18: CH3COO 19: CH3COO Luffariellins (14-19) semuanya ditandai oleh sistem cincin 1-isoproprenyl-2-metilsiklopentana mengganti bagian trimethylcyclohexenyl di analog manoalide lainnya. Meskipun perbedaan ini dalam struktur kimia, luffariellins A (14) dan B (15) mempertahankan kelompok fungsional identik sebagai hadir dalam manoalide (1) dan secomanoalide (2), masing-masing. Oleh karena itu, tidak mengherankan setiap pasangan masing terbukti memiliki sifat yang sama anti-inflamasi untuk 1 dan 2 [7]. Luffarin metabolit terdiri kelompok lain senyawa yang diwakili oleh 28 derivatif. 26 dari mereka, luffarins A-Z, telah dilaporkan dari Australia sponge laut Luffariella geometrica [12], sementara dua lainnya diperoleh dari Laut Adriatik spons Fasciospongia cavernosa [28]. Berdasarkan struktur kimia, luffarins telah diklasifikasikan ke dalam 14 sesterterpenes bisiklik, luffarins A-N, satu bisiklik bisnorsesterterpene, luffarin O, satu sesterterpene monosiklik, luffarin P, dan enam sesterterpenes asiklik, luffarin Q-V, selain empat derivatif diterpenoidal , luffarin W-Z [12]. Semua luffarins diuji aktivitas antimikroba terhadap Staphylococcus aureus, Micrococcus sp., Dan Saccharomyces cerevisiae. Hanya luffarins C-F (22-25), K (26) dan L (27) menunjukkan aktivitas terhadap kedua S. aureus dan Micrococcus sp. [12], sedangkan luffarins A (20) dan M (28) terungkap hanya aktivitas ringan terhadap kedua. Selain itu, beberapa luffarins juga ditemukan inhibitor efektif reseptor nicotinic [12]. Biosynthetically, hubungan bisa diakui antara berbagai luffarins seperti yang diilustrasikan pada Gambar 1. Luffarins tampaknya milik seri enansiomerik yang sama seperti yang dilaporkan untuk manoalide-jenis produk alami laut. Hal ini juga penasaran untuk dicatat bahwa tidak ada luffarins asiklik memasukkan Maret Obat 2010, 8 318 fungsi butenolide terhidroksilasi. Mungkin luffarins paling menarik dari sudut pandang biosintesis pandang yang luffarins B (21) dan O (21a), yang merupakan contoh pertama dari pola siklisasi sampai sekarang belum dalam senyawa kelas ini [12]. O OH O O HO 1 4 81 0 22 24 25 13 14 17 18 19 20 21 23 20 1 4 81 0 24 25 23 O OHO O HO 13 16 19 20 21 21 1 4 81 0 23 22 21 O HO 13 15 19 17 20 21a O O HO 1 4 81 0 24 25 17 18 19 20 23 13 R 15 R 1 4 81 0 24 23 22 21 R O OH O 13 15 17 19 20 22: CHO 15 (16)-trans 23: CH (OCH3) 2 15 (16)-trans 24: CH2OH 15 (16)-trans 25: CH2OH 15 (16)-cis R 26: CH2OH 13 (14)-trans 27: CH2OH 13 (14)-cis 28: CHO 13 (14)-trans Gambar 1. Mendalilkan hubungan biosintesis antara semua metabolit Luffariella dikenal [12]. CO2H CHO OH CHO O OH CHO O HO B A A B O OH CHO O HOD C C D O O O HO HO O OH HO O O Maret Obat 2010, 8 319 Contoh lain dari sesterterpenes bisiklik adalah thorectandrols A-E (31-35) yang diisolasi dari koleksi Palauan dari sponge laut Thorectandra sp. [47,48] bersama dengan senyawa induk dari grup ini palauolide (29) dan palauolol (30). Palauolide (29) diperoleh pertama sebagai sesterterpene antimikroba dari tiga asosiasi spons dikumpulkan di Palau [54]. Sementara palauolol (30) diidentifikasi sebagai sesterterpene anti-inflamasi dari Palauan sponge Fascaplysinopsis sp. dan kimia itu diakui sebagai sebuah alkohol sekunder yang pada hasil dehidrasi 29 [55]. O OH O 1 5 8 11 13 15 17 19 25 20 21 22 23 24 29 O OH OR ' 1 5 8 11 13 15 16 17 19 25 R 20 21 22 23 24 O O 1 5 8 11 13 20 21 22 23 24 OH 25 15 17 19 R R R '30: H OH 33: CH3COO H 34: H H 35: OH H R 31: 32 H: CH3COO Semua thorectandrols (31-35) selain palauolide (29) dan palauolol (30) diuji untuk aktivitas antiproliferatif terhadap enam hingga dua belas baris sel tumor manusia tergantung pada ketersediaan sampel [48]. Palauolol (30) adalah aktif terhadap semua lini sel diuji kecuali A549 (kanker paru non kecil), dengan nilai IC50 dalam kisaran 1,2-1,7 pM, sementara palauolide (29) menunjukkan aktivitas berkurang. Di sisi lain, thorectandrols A-E terungkap hanya lemah untuk tidak sitotoksisitas terhadap garis sel diuji (IC50 yang 70-100 M). Sementara pemotongan teguh pada persyaratan struktural untuk aktivitas yang tidak mungkin, ternyata bahwa kehadiran kedua fungsi hemiasetal lakton dan kelompok 16-hidroksil dalam palauolol (30) ditingkatkan sitotoksisitas dibandingkan dengan palauolide (29) dan thorectandrols lainnya [48]. Cacospongionolides (36-40) diisolasi dari koleksi yang berbeda dari sponge laut Fasciospongia cavernosa (= Cacospongia mollior) dikumpulkan dari Laut Mediterania [23,26,49,56]. Cacospongionolides A (36), B (37) dan derivatif 25-deoksi-nya (38) mengungkapkan kerangka sesterterpenoidal bisiklik, menyerupai luffarins dan thorectandrols, dengan penambahan gugus -hydroxybutenolide. Yang lainnya cacospongionolides C (39) dan D (40) adalah turunan diterpenoidal asiklik. Meskipun hubungan struktural dengan luffarins dan thorectandrols, cacospongionolides Maret Obat 2010, 8 320 (36-38) bersama dengan cacospongionolide D (40) dipamerkan sitotoksisitas signifikan [23,26,49,56]. Gagasan ini menyarankan hubungan yang mungkin antara kehadiran gugus -hydroxybutenolide dan sitotoksisitas tersebut. O O O HO 1 5 4 81 0 11 13 16 17 19 20 21 22 23 24 25 36 O O O R 1 5 4 81 0 11 13 16 17 19 20 21 22 23 24 25 O O HO 3 1 16 71 11 5 19 18 17 39 R 37: OH 38: H O O O HO 7 4 3 1 24 25 111 51 9 21 22 23 40 Petrosaspongiolides A (41) dan B (42) adalah yang pertama cheilantane lakton sesterterpene menjadi terisolasi dari Caledonian spons Baru salah ditugaskan untuk genus Dactylospongia [57] dan kemudian dipindahkan sebagai genus baru dan spesies baru: Petrosaspongia nigra (Bergquist 1995 sp November, kelas Demospongiae,.. agar Dictyoceratida, keluarga Spongidae) [58]. Dari lain koleksi Caledonian Baru spons yang sama, 15 congener petrosaspongiolide tambahan (C-R) diisolasi [59,60]. O H H O R H O H R ' O 1 4 9 10 11 13 16 17 19 20 22 23 24 25 O H H O H O H OCOCH3 O 1 4 9 10 11 13 16 17 19 20 22 23 24 25 21 R R '42 41: CH3 CH3COO 1 4 9 10 11 13 16 19 20 22 23 24 21 N CH2CH2COOH 45 43: CH2OCOCH3 CH3COO 1 4 9 10 11 13 16 17 19 20 22 23 24 21 O R CH2COOH R 44: CH3 44a: CH2OH Maret Obat 2010, 8 321 Dari ekstrak kloroform lain Dictyoceratida spons dari genus Spongia, derivatif 21-hidroksi dari petrosaspongiolides K (44a) dan P (48a) diisolasi selain empat alkaloid lain piridinium bernama spongidines A-D (51-54) [61] . Spongidines ditemukan secara struktural terkait dengan petrosaspongiolide L (45) terutama di hadapan cincin piridin. 1 4 9 10 11 13 16 19 20 22 23 24 21 O O H H OR ' HO O R 25 1 4 9 10 11 13 16 19 20 22 23 24 21 25 O COOH O HO 50 R R ' 1 4 9 10 11 13 16 R N + R ' R'' 46: CH3 CH3COO 47: CH2OCOCH3 CH3COO 48: CH3 H 48a: CH2OH HR R 'R "49: CH2OCOCH3 H 51: CH3 CH2COOH H 52: CH2OCOCH3 CH2COOH H 53: CH3 CH2COOH CH2CH2COOH 54: CH3 CH2CH2SO3H H Petrosaspongiolides A-L menjadi sasaran in vitro uji sitotoksisitas terhadap NSCLC-N6 garis sel karsinoma manusia bronkopulmonalis. Mereka mengungkapkan nilai IC50 berkisar antara 1,0-32,2 M [59]. Petrosaspongiolides C (43) dan K (44) dipamerkan potensi tertinggi dengan nilai IC50 1,0 dan 3,5 mM, masing-masing. Namun, petrosaspongiolides A (41) dan B (42) adalah congener sitotoksik paling in vitro dengan nilai IC50 28 dan 32,2 pM, masing-masing, 41 menghambat proliferasi tumoral in vivo pada 20 mg / Kg tanpa toksisitas yang signifikan saat diuji pada tikus imunosupresi membawa tumor bronkopulmonalis (NSCLC-N6) [59]. Petrosasponiolides M-R (46-50) mengungkapkan adanya suatu bagian -hydroxybutenolide dan fungsi hemiasetal. Karena ini kesamaan struktural untuk manoalide (1), petrosaspongiolides M-R telah mendapat perhatian khusus dari masyarakat ilmiah untuk mempelajari aktivitas penghambatan mereka melawan PLA2 dari sumber daya yang berbeda untuk menunjukkan kekhususan mereka. Dua kelompok utama PLA2 enzim telah dilaporkan [62], sekretorik PLA2 (sPLA2 kelompok I, II, III, V, IX, dan X dengan berat molekul yang relatif kecil) dan sitosol PLA2 (cPLA2 kelompok IV, VI, VII, dan VIII dengan berat molekul yang lebih tinggi). Penghambatan PLA2 tertentu merupakan pendekatan yang berpotensi berguna untuk mengobati berbagai gangguan inflamasi seperti kejutan spetic, sindrom gangguan pernapasan dewasa, arthritis, dan pankreatitis akut [61]. Petrosaspongiolides M-R (46-50) bersama-sama dengan derivatif 21-hidroksi dari petrosaspongiolides K (44a) dan P (48a), dan spongidines A-D (51-54) diuji pada lima sPLA2s berbeda milik kelompok I (Naja naja racun dan enzim pankreas babi), II (sinovial rekombinan dan tikus ber-kantong enzim sekresi manusia), dan III (racun lebah enzim) [60,61]. Maret Obat 2010, 8 322 Di antara derivatif petrosaspongiolide, 46 dan 48a menghambat PLA2 sinovial terutama manusia dengan nilai IC50 1,6 dan 5,8 M, masing-masing, dibandingkan dengan manoalide (1) (IC50 = 3,9 M) [60,61]. Petrosaspongiolide M (46) juga menghambat racun lebah PLA2 enzim dengan IC50 sebesar 0,6 pM, dibandingkan dengan 1 (IC50 sebesar 7,5 M) [60]. Mekanisme aksi petrosaspongiolides M-R (46-50) sebagai metabolit kelautan anti-inflamasi telah topik untuk banyak artikel penelitian [63-68]. The kovalen mengikat 46 sampai racun lebah PLA2 telah diselidiki oleh spektrometri massa dan pemodelan molekul. Peningkatan massa diamati adalah konsisten dengan pembentukan basis Schiff melalui reaksi gugus amino PLA2 dengan fungsi hemiasetal di C-25 atom dari petrosaspongiolide M -hydroxybutenolide cincin [63]. Mekanisme molekul menonaktifkan racun lebah dan tipe IIA sekretorik PLA2s manusia dengan petrosaspongiolides R (50) [67], dan M (46) [68], masing-masing, telah diselidiki. Dalam kedua kasus, baik kovalen (pembentukan imin) dan / atau non-kovalen (van der Waals) interaksi berkontribusi pada aktivitas penghambatan terhadap PLA2 enzim [67,68]. Karena ampuh sifat anti-inflamasi petrosaspongiolides, sintesis kimia mereka telah menarik diteliti. Baru-baru ini, sintesis enantioselektivitas pertama petrosaspongiolide R (50) telah berhasil dilakukan [69]. 3. Triterpen (C30) Triterpen steroid adalah isoprenes laut pertama yang ditemukan pada 1930-an. Kepentingan ilmiah telah didorong ke arah metabolit karena isolasi biosynthetically derivatif belum pernah terjadi sebelumnya yang memiliki spektrum yang luas dari bioaktivitas (ies). Triterpenoid laut telah dilaporkan dari berbagai macroorganisms laut. Pada bagian ini, kita mempelajari dua contoh metabolit triterpenoidal yaitu isomalabaricane triterpen dan steroid saponin yang diperoleh dari spons laut dengan perhatian khusus tertarik pada signifikansi farmakologis mereka. 3.1. Isomalabaricane triterpen Malabaricol (55) adalah triterpen konstituen utama dari pigmen kuning yang diperoleh dari kayu dari tanaman terestrial Ailanthus malabarica (keluarga Simaroubaceae), setelah seluruh kelompok senyawa terkait bernama [70-72]. Malabaricane, nama sepele kelompok senyawa, diberikan kepada sistem hidrokarbon (3S *, * 3AR, 5AS *, * 9AS, 9BS *)-3a, 6,6,9 a-tetrametil-3-(1,5 , 9 - trimethyldecyl) perhydr-obenz [e] indena, di mana inti tricylic memiliki persimpangan cincin trans-anti-trans [71,72]. O O OH 1 3 4 8 9 10 11 13 14 17 24 26 20 28 29 19 30 18 21 27 55 Maret Obat 2010, 8 323 Para malabaricanes secara struktural ditandai dengan inti triterpenoid trisiklik dan poliena terkonjugasi rantai samping [70-72], sedangkan kerangka isomalabaricane tertanam dalam 4,4,8,10-tetrametil-perhydrobenz [e] indena dengan trans-syn -trans cincin persimpangan, yang mengarah ke yang tidak menguntungkan twist-perahu konformasi untuk cincin pusat [73,74]. Isomalabaricane triterpen pertama kali dilaporkan dari koleksi Fiji dari spons Jaspis stellifera [73] dan Somalia sponge laut Stelletta sp. [74]. Sejak itu, mereka telah diisolasi dari beberapa genera spons laut milik Astrophorida urutan termasuk anggota genera Rhabdastrella [75,80,82,86,93,94,96,100], Stelletta [77-79,85,88, 92], Jaspis [81,87,89,98,99,101,102], dan Geodia [83,90,95]. Triterpenoid Isomalabaricane memiliki fungsi terkonjugasi poliena dapat diklasifikasikan menjadi tiga kelompok: (1) stelletins terutama yang memiliki fungsi -pyrone, yang bisa menjadi cincin dibuka di beberapa congener nya menghasilkan rantai samping dengan terminal asam karboksilat bebas dan metil gugus, ( 2) stelliferins oksigen pada C-22, dan 3) asam globostellatic yang Fitur utama adalah gugus karboksil pada C-4. Selain triterpenoid, inti isomalabaricane juga telah diakui di beberapa sesqui-dan / atau sesterterpenes. The isomalabaricane terpenoid kadang-kadang sepele dinamai sesuai dengan asal spons mereka. Setelah paparan cahaya, isomalabaricane-jenis terpene mudah isomerize di C-13 posisi. Oleh karena itu, selama proses isolasi dan karakterisasi, mereka dengan cepat menyeimbangkan menjadi campuran 1:1 dari 13E dan 13z isomer [78-80,88,89,98,99]. Namun demikian, senyawa ini terus mendapatkan banyak perhatian karena aktivitas sitotoksik yang signifikan [79,89], sedangkan sifat isomer alami, baik 13E atau 13z atau keduanya, masih belum terselesaikan. Baru-baru ini dilaporkan bahwa Spektrum 1H NMR dari ekstrak kasar diperoleh dari segar spons Rhabdastrella aff. distinca (Hainan, Laut Cina Selatan) mengungkapkan bahwa sebagian besar berisi isomalabaricanes dengan 13E-konfigurasi (H-15 yang paling derivatif muncul sekitar 7,0 ppm). Dengan demikian, isomer 13z yang diusulkan dalam hal ini akan dibentuk melalui isomerisasi selama isolasi dan prosedur analitis [86]. Stelletins terdiri kelompok pertama isomalabaricane-jenis triterpenoid. Stelletin A (56) diakui pada tahun 1981 sebagai pigmen kuning triterpenoidal dari Fiji sponge laut Jaspis stellifera [73]. Kemudian, didapatkan bersama-sama dengan E isomer nya, stelletin B (57), dari sponge laut Stelletta tenuis dikumpulkan dari pulau Hainan, Cina [77]. Stelletin A (56) mengungkapkan sitotoksisitas signifikan terhadap leukemia P388 garis sel murine dengan IC50 sebesar 2,1 nM [77]. O O O 3 4 5 10 8 12 13 14 15 17 19 24 18 20 21 22 26 27 28 29 30 R R ' O O 3 4 5 10 8 12 13 14 15 17 19 24 18 20 21 22 26 27 28 29 30 COOH 25 56: R, R '= O, 13 (14) = 57 Z: R, R' = O, 13 (14) = 58 E: R = OCOCH3, R '= H, 13 (14) = E 59: R = OCOCH3, R '= H, 13 (14) = Z 60: 13 (14) = Z, 24 (25) = E 61: 13 (14) = E, 24 (25) = Z 62: 13 (14), 24 (25) = Z 63: 13 (14), 24 (25) = E Maret Obat 2010, 8 324 Stelletin G (62), dengan membuka -pyrone dan menampilkan terminal-COOH dan-CH3 fungsi, diisolasi bersama-sama dengan 56 dari J. stellifera [73]. Kemudian, stelletins G (62) dilaporkan dari Australia sponge laut Stelletta sp. bersama dengan stelletins E (60) dan F (61) [78]. E isomer stelletin G (62) diisolasi dari sponge laut Rhabdastrella globostellata dikumpulkan dari Laut Cina Selatan dan diberi nama sepele rhabdastrellic asam-A (63) [75,76]. Kepentingan penelitian telah intensif didorong menuju kelompok turunan triterpenoidal, yang menyebabkan isolasi delapan lanjut stelletins C, D, dan H-M [78-80,82,85], di samping 22,23-dihydrostelletin D [ 81]. Rhabdastrellins A-F (64-69), bersama dengan stelletins L (70) dan M (71), diperoleh dari sponge laut Rhabdastrella aff. distinca dikumpulkan dari terumbu karang di Hainan, di Laut Cina Selatan [86]. Empat dari rhabdastrellins (64-67) dipamerkan bagian alkohol primer pada C-29 bukannya kelompok metil seperti untuk stelletins dan dua lainnya rhabdastrellins E (68) dan F (69). Sementara semua rhabdastrellins dan stelletins L dan M berbagi gugus hidroksil pada C-3 bukannya gugus karbonil seperti di stelletins lainnya [86]. O HO 3 4 5 10 8 12 13 19 28 29 30 OH 14 18 20 21 O O 22 27 64 O HO 3 4 5 10 8 12 13 19 28 29 30 OH OH HO 14 18 20 21 25 26 27 65: 13 (14) = E 66: 13 (14) = Z O HO 3 4 5 10 8 12 13 14 15 17 19 24 18 20 21 22 26 27 28 29 30 25 O OH OH 67 O HO 3 4 5 10 8 12 13 14 15 17 19 24 18 20 21 22 26 27 28 29 30 COOR 25 68: R = CH3, 13 (14) = 69 E: R = CH3, 13 (14) = 70 Z: R = H, 13 (14) = 71 E: R = H, 13 (14) = Z Profil antiproliferatif stelletins A-F (56-61) telah diperiksa di National Cancer Institute (NCI, Australia) terhadap 60 baris sel. Karena isomerisasi cepat setelah terpapar cahaya, stelletins diuji sebagai pasangan isomer. Stelletin C (58) / D (59) pasangan adalah turunan paling ampuh dengan GI50 panel rata-rata 0,09 pM. The stelletin E (60) / F (61) pasangan adalah sekitar 10-kali kurang kuat (rata-rata GI50 dari 0,98 M) [79]. Kematian sel apoptosis adalah respon stres sel untuk agen sitotoksik yang mungkin dilaksanakan baik melalui jalur reseptor-mediated yang mengaktifkan caspase-8 atau melalui reseptor-independen Maret Obat 2010, 8 325 jalur yang melibatkan cyclin-kinase inhibitor p53/p21. Kedua jalur menyebabkan translokasi pro-apoptosis protein Bax pada mitokondria, sehingga menghasilkan disipasi potensial membran mitokondria, aktivasi caspase-3, dan pelaksanaan mesin apoptosis [84]. Stelletin A (56) menunjukkan sitotoksisitas diferensial terhadap manusia leukemia HL-60 sel (IC50 0,9 M) dibandingkan dengan kanker manusia LNCaP sel prostat (IC50 260 M) oleh aktivasi NADPH oksidase, yang menginduksi kematian sel oksidatif melalui FasL-caspase- 3-apoptosis jalur [83]. Stelletins B (57) dan E (60) mengungkapkan sitotoksisitas selektif terhadap p21-kekurangan tumor usus besar manusia HCT-116 sel dengan nilai IC50 0,043 dan 0,039 mM, masing-masing [80]. Stelletins L (70) dan M (71) dipamerkan sitotoksisitas selektif terhadap lambung sel AGS kanker dengan nilai IC50 3,9 dan 2,1 mM, masing-masing [85]. Rhabdastrellic asam-A (63) juga menghambat proliferasi manusia leukemia HL-60 sel dengan nilai IC50 1,5 M melalui penghambatan jalur PI3K/Akt dan induksi caspase-3-dependent apoptosis [76]. Hanya rhabdastrellin A (64) memiliki aktivitas penghambatan moderat terhadap manusia leukemia HL-60 sel (IC50 = 8,7 M) sementara rhabdastrellins lainnya tidak aktif (IC50> 20 M) [86]. Stelliferins adalah kelompok kedua triterpen isomalabaricane. Untuk yang terbaik dari pengetahuan kami, 13 senyawa yang termasuk kelompok ini telah dilaporkan. Selain stelliferins A-F (72-77), yang telah diisolasi dari Okinawan sponge laut Jaspis stellifera [87], stelliferin G (78) dan 29-hidroksi turunan stelliferins A (79) dan E (80) memiliki diisolasi dari spesies tak dikenal dari genus Jaspis dikumpulkan dekat Tonga [89]. O O 3 4 5 10 8 12 13 14 15 17 19 24 18 20 21 22 26 27 282 9 30 25 H3C O R R'O O O 3 4 5 10 8 12 13 14 181 9 282 9 30 H3C O RO 15 17 20 21 22 24 25 27 26 R R 'R 72: HH 73: H 72a: H -ribopyranosyl 77: OCOCH3 76: H OCOCH3 O O 3 4 5 10 8 12 13 14 15 17 19 18 282 9 30 H3C O O 20 21 22 24 25 26 27 74 79: OH H 80: OH OCOCH3 The 29-hidroksi turunan dari stelliferin D (81) bersama-sama dengan isomer 3-epimeric dari 79 dan 80 dilaporkan dari sponge laut Stelletta globostellata dikumpulkan oleh SCUBA off Mage-jima Island, Jepang [88]. Sedangkan stelliferin riboside (72a), contoh pertama dari stelliferin glikosilasi, diisolasi dari Fiji sponge Geodia globostellata [90]. Maret Obat 2010, 8 326 O HO 3 4 5 10 8 12 13 14 15 17 19 24 18 20 21 22 26 27 282 9 30 25 OH O H3C O 78 O HO 3 4 5 10 8 12 13 14 15 17 19 18 282 9 30 20 21 22 24 25 26 27 R R 75: 81 H: OH Stelliferins A-F (72-77) dipamerkan ampuh dalam kegiatan antineoplastik vitro terhadap sel murine limfoma sel L1210 (IC50 dari 1,1-5,0 M) dan manusia epidermoid karsinoma sel KB (IC50 dari 2,8-13,0 M) [87], sedangkan campuran isomer dari stelliferin G (78) dan 29-hydroxystelliferin A (79) menunjukkan aktivitas penghambatan tertinggi terhadap melanoma MALME-3M garis sel dengan nilai IC50 0,2 dan 0,4 mM, masing-masing [89]. Stelliferin riboside (72a) yang ditampilkan sitotoksisitas moderat terhadap sel kanker ovarium A2780 (IC50 = 60 M) [90]. Karena aktivitas antiproliferatif signifikan ditunjukkan oleh stelletins dan stelliferins, upaya penelitian telah diarahkan sintesis kimia mereka. Pada tahun 1999, Raeppel et al. berhasil disintesis umum trans-syn-trans perhydrobenz [e] indena bagian dalam isomalabaricane-jenis terpenoid, yang memungkinkan sintesis kimia stelletins dan stelliferins [91]. Asam Globostellatic (82) adalah prototipe dari kelompok ketiga isomalabaricane-jenis triterpenoid berbagi carboxylation pada C-4. Ini pertama kali diisolasi bersama dengan tiga turunan lainnya, asam globostellatic B-D, dari sponge laut Stelletta globostellata dikumpulkan dari Pulau Mage dekat Kagoshima, Jepang [92]. Congener asam globostellatic lainnya, F-M, dan metil ester X, telah dilaporkan dari koleksi yang berbeda dari Indonesia sponge laut Rhabdastrella globostellata [93,94]. Asam Globostellatic mengungkapkan sitotoksisitas ampuh mirip dengan stelletins dan stelliferins. Asam Globostellatic A-D menunjukkan sitotoksisitas terhadap sel murine leukemia signifikan P388 sel dengan nilai IC50 0,2-0,8 pM [92]. Untuk sitotoksisitas terhadap sel-sel tikus limfoma L5178Y, para congener 3-O-Deacetyl, asam globostellatic H / I (83/84) merupakan yang paling aktif dengan IC50 sebesar 0,31 nM. Namun, asetilasi dari kelompok C-3 hidroksil menurun bioaktivitas yang tiba-tiba, seperti pada asam globostellatic J / K (85/86), dengan IC50 8,28 nM. Sebaliknya ditemukan untuk isomer 13z dari stelliferin riboside (72a) yang mengungkapkan aktivitas yang lebih tinggi dibandingkan congener 3-O-Deacetyl dengan nilai IC50 0,22 dan 2,40 nM, masing-masing [93]. Di sisi lain, asam globostellatic hanya menunjukkan sitotoksisitas sedang atau tidak melawan salah serviks manusia karsinoma HeLa atau pheochromocytoma tikus PC-12 garis sel [93]. Dua globostellatic asam X ester metil (87 dan 88), yang memiliki 13E-geometri, menghambat proliferasi sel endotel vena umbilikalis manusia (HUVECs), 80 - untuk lebih besar 250 kali lipat dibandingkan dengan beberapa sel lain Maret Obat 2010, 8 327 garis dan angiogenesis maka menghambat yang jika tidak terkendali patologis, menyertai beberapa penyakit seperti aterosklerosis, arthritis, retinopati diabetes, dan kanker. O O 3 4 5 10 8 12 13 14 18 19 282 9 30 H3C O 15 17 20 21 22 24 25 27 26 OH O O OH 82 O RO 3 4 5 10 8 12 13 14 18 19 282 9 30 15 17 20 21 22 24 25 27 26o H O OH O O O 3 4 5 10 8 12 13 14 18 19 282 9 30 15 17 20 21 22 24 25 27 26o O H3C H3C O R 83: H 13 (14) = E 84: H 13 (14) = Z 85: OCOCH3 13 (14) = E 86: OCOCH3 13 (14) = Z 87: 17 (20) = E 88: 17 (20) = Z 13E, 17E-Globostellatic acid methyl ester X (87) juga menghambat faktor pertumbuhan fibroblast dasar (bFGF)-diinduksi pembentukan tubular dan faktor pertumbuhan endotel vaskular (VEGF) yang disebabkan migrasi HUVECs. Selain itu, 87 apoptosis diinduksi HUVECs tanpa mempengaruhi fosforilasi VEGF diinduksi mereka ERK1 / 2 kinase [94]. Geoditins, yang isomalabaricane triterpenoid stelliferin terkait, terutama oksigen di kedua C-22 dan C-25. Lima geoditins (89-93) diperoleh dari spons laut Geodia japonica [95] dan Rhabdastrella aff. distinca [96] dikumpulkan di lokasi yang berbeda di Laut Cina Selatan. O R ' 3 4 5 10 8 12 13 14 15 17 19 18 282 7 29 20 21 22 23 24 25 26 O O R 89: R, R '= O, 13 (14) = Z, 23 (24) = 90 E: R = H, R' = OCOCH3, 13 (14) = Z, 23 (24) = E 91: R, R '= O, 13 (14), 23 (24) = 92 Z: R, R' = O, 13 (14) = E, 23 (24) = 93 Z: R = H, R '= OCOCH3, 13 (14), 23 (24) = Z Maret Obat 2010, 8 328 Geoditins (89-93) yang diajukan untuk bioassay terhadap beberapa baris sel tumor manusia termasuk HL-60 (promyelocytic leukemia), PC-3MIE8 (karsinoma prostat), BGC-823 (karsinoma lambung), MDA-MB-423 (karsinoma payudara) , Bel-7402 (karsinoma hepatoseluler) dan HeLa (karsinoma serviks) sel. Isogeoditin A (91) menunjukkan sitotoksisitas signifikan terhadap mantan tiga baris sel dengan nilai IC50 0,3, 0,2 dan 1,0 mM, masing-masing. Sementara 13E-isogeoditin A (92) mengungkapkan tidak ada aktivitas sitotoksik, menyiratkan bahwa Z-geometri di C-13 meningkatkan aktivitas antiproliferatif dibandingkan dengan E-bentuk [96]. Geoditin A (89) terbukti sitotoksik terhadap sel HL-60 [IC50 = 6,7 M)] sementara geoditin B (90) dipamerkan sitotoksisitas relatif lemah. Mekanisasi geoditin A (89) nyata disebabkan spesies oksigen reaktif (ROS), penurunan potensial membran mitokondria dan memediasi sebuah caspase-3 apoptosis jalur [97]. Jaspiferals (94-103) dan aurorals (104-107) yang isomalabaricane-jenis terpenoid dibedakan menjadi nortriterpenoids, norsesterterpenoids dan norditerpenes memiliki kelompok 3-hidroksi. Jaspiferals A-G (94-100) dimurnikan dari Okinawa sponge laut Jaspis stellifera [98] sementara turunan ester 3-O-asetil dan metil dari jaspiferals B (101), D (102) dan E (103) diperoleh dari spesies baru Jaspis dikumpulkan di Kepulauan Vanuatu [99]. Aurorals (104-107) telah diisolasi dari New Caledonian sponge laut Rhabdastrella globostellata [100]. O R 3 4 5 10 8 12 13 14 15 17 19 18 262 5 27 20 21 22 23 24 CHO OR ' O O R R ' 3 4 5 10 8 12 13 14 15 17 19 18 24 25 CHO 20 21 22 R R 'R R' 94: OH H 13 (14) = Z 96: OH COOH 13 (14) = Z 95: OH H 13 (14) = E 97: OH COOH 13 (14) = E 101: OCOCH3 CH3 13 (14) = E 102: OCOCH3 COOCH3 13 (14) = E 104: OH CH2OH 13 (14) = Z 105: OH CH2OH 13 (14) = EO HO R CHO 3 4 5 10 8 12 13 14 15 17 19 18 21 22 O R R ' CHO3 4 5 10 8 12 13 14 151 7 16 21 22 RR R '98: COOH 13 (14) = Z 100: OH COOH 99: COOH 13 (14) = E 103: OCOCH3 COOCH3 106: CH2OH 13 (14) = Z 107: CH2OH 13 (14) = E Jaspiferals A-G (94-100) dipamerkan in vitro sitotoksisitas terhadap sel murine limfoma sel L1210 dengan nilai IC50 1,6-10,4 pM, sementara hanya jaspiferals E-G (98-100) mengungkapkan antineoplastik Maret Obat 2010, 8 329 aktivitas terhadap karsinoma epidermoid sel KB manusia (IC50 dari 5,2-14,7 M) [98]. Jaspiferal G (100) menunjukkan aktivitas antijamur terhadap Cryptococcus neoformans (MIC, 144 M) dan Trichophyton memtagrophytes (MIC, 36 M), dan aktivitas antibakteri terhadap Sarcina lutea (MIC, 144 M), sedangkan campuran jaspiferals E (98) dan F (99) menunjukkan aktivitas antijamur terhadap T. memtagrophyes (MIC, 134 M) [98]. Di sisi lain, 3-O-asetil, turunan ester metil dari jaspiferals B (101), D (102) dan E (103) mengungkapkan sitotoksisitas yang lemah terhadap sel L1220 (IC50> 8,8 M) [99]. Aurorals (104-107), yang berbeda dari jaspiferals C-F (96-99) dengan kehadiran kelompok alkohol primer di C-4 posisi, dipamerkan sitotoksisitas kuat terhadap sel KB. Campuran isomer aurorals (104/105), (106/107) dan jaspiferals C / D (96/97) menunjukkan nilai IC50 0,5, 22,2 dan 13,3 pM, masing-masing, sementara jaspiferals E / F (98/99) yang aktif sampai dengan 27 mM [100]. Jaspolides merupakan contoh lain dari isomalabaricane-jenis terpenoid dari salah congener monomer atau dimer. Congener monomer jaspolides dapat dibedakan menjadi triterpen, jaspolides A (108) dan B (109), sesterterpene, jaspolide F (113); diterpenes, jaspolides C (110) dan D (111), dan nortriterpene, jaspolide E (112) yang semua diisolasi dari sponge laut Jaspis sp. dikumpulkan dari Laut Cina Selatan [101]. Gambar 2. Transformasi biogenetis diusulkan jaspolides A-F (108-113) [101]. O O CHO3 4 5 10 8 12 13 14 151 7 16 19 20 18 110 Cahaya O O CHO 3 4 5 10 8 12 13 14 151 7 16 19 20 18 PPO O O 3 4 5 10 8 12 13 14 15 17 19 18 24 25 20 21 22 23 O O O 3 4 5 10 8 12 13 14 15 17 19 18 24 25 CHO 20 21 22 23 O O O 3 4 5 10 8 12 13 14 15 17 19 18 24 25 CHO 20 21 22 23 113 111 PPO O O 3 4 5 10 8 12 13 14 15 17 19 18 292 8 30 20 21 22 23 24 25 26 27 O O O 3 4 5 10 8 12 13 14 15 17 19 18 292 8 30 20 21 22 23 24 25 26 27 O O O HO 3 4 5 10 8 12 13 14 15 17 19 18 292 8 30 20 21 22 23 24 252 6 27 O O H O HO 3 4 5 10 8 12 13 14 15 17 19 18 292 8 30 20 21 22 23 24 252 6 27 O O O HO 3 4 5 10 8 12 13 14 15 17 19 18 292 8 30 20 21 22 23 24 25 26 27 O O Cahaya 108 109o HO 3 4 5 10 8 12 13 14 15 17 19 18 292 8 30 20 21 22 23 24 25 26 27 O O O O -CO2 O HO 3 4 5 10 8 12 13 14 15 17 19 18 282 7 29 20 21 22 23 24 25 26 O O1 12 Maret Obat 2010, 8 330 Sebuah skema transformasi biogenetis mungkin dikerjakan dari jaspolides A-F (108-113) (Gambar 2), mengungkapkan bahwa cahaya-induced isomerisasi bertanggung jawab atas jaspolides A / B (108/109) dan C / D (110/111) pasangan isomer . Selain itu dibuktikan jaspolide D (111) sebagai pendahulu untuk jaspolide F (113), terbentuk melalui kondensasi dengan pirofosfat isoprenyl (IPP) diikuti oleh oksidasi di terminal metil kelompok [101]. Jaspolides G (114) dan H (115) adalah dimer isomalabaricane congener yang diisolasi dari China yang sama sponge Jaspis sp. dan jalur biogenetis diusulkan mereka (Gambar 3) menyarankan bahwa mereka berasal dari stelletin A (56) yang menghasilkan bagian kiri, dan nortriterpene tersebut, geoditin A (89) yang menghasilkan bagian kanan [102]. Jaspolide B (109) ditangkap HL-60 sel di G2 / M fase dari siklus sel dan menginduksi apoptosis dalam-dan dosis cara tergantung waktu. Jaspolide B dengan nilai IC50 sebesar 0,61 mM dipamerkan efikasi yang sebanding seperti yang paclitaxel (IC50 = 0,78 M). Hasil ini menunjukkan 109 menjadi agen antikanker menjanjikan untuk kemoterapi leukemia dengan melarang perkembangan siklus sel pada fase G2 / M dan memicu apoptosis [103]. Gambar 3. Mendalilkan biogenetis jalur jaspolides G (114) dan H (115) [102]. O O 3 4 5 10 8 12 13 14 15 17 19 18 29 30 20 21 28 O O OH 22 24 26 27 Stelletin A (42) [OH] O O 3 4 5 10 8 12 13 14 15 17 19 18 29 30 20 21 28 O O2 2 24 26 27 OH O O O O Geoditin A (75) Diels-Alder sikloadisi O O 3 4 5 10 8 12 13 14 15 17 19 18 29 30 20 21 28 O O 22 24 26 27 OH O O O O 3 ' 4 ' 13 ' 14 ' 18 ' 17 ' 20 ' 22 ' 19 ' Jaspolide G (114, 13 '(14') = Z) Jaspolide H (115, 13 '(14') = E) Dalam sebuah penelitian lebih lanjut dengan sel hepatoma manusia, jaspolide B (109) menghambat pertumbuhan Bel-7402 dan HepG2 sel dengan nilai IC50 29,1 dan 29,5 pM, masing-masing. Inkubasi dengan 0,5 M dari 109 menyebabkan induksi tergantung waktu apoptosis di Bel-7402 seperti ditegaskan oleh peningkatan massa mitokondria, permeabilitas membran sel, dan kondensasi nuklir. Kesimpulannya, efek antikanker dari jaspolide B melibatkan beberapa mekanisme termasuk induksi apoptosis, penangkapan siklus sel, dan mikrotubulus pembongkaran tetapi ini lebih lemah dari colchicine, agen mikrotubulus-pembongkaran terkenal [104]. Ini beberapa mekanisme jaspolide B, terutama induksi apoptosis, menimbulkan perspektif yang menarik untuk eksplorasi lebih lanjut dari terpene isomalabaricane-jenis sebagai potensi agen antikanker. Sejak kelas isomalabaricane metabolit terpenoidal telah dilaporkan dalam literatur dari spesies spons berbeda dari genera Rhabdastrella, Stelletta, Jaspis, dan Geodia seperti yang ditunjukkan di atas, Maret Obat 2010, 8 331 identitas spons ini telah dipertanyakan dan dievaluasi ulang. Menariknya, reevaluasi taksonomi spons ini mengungkapkan bahwa mereka semua bisa dipindahkan ke Rhabdastrella globostellata (kelas Demospongiae, order Astrophorida, keluarga Ancorinidae) [80]. Namun, tidak bisa dipastikan untuk isomalabaricane memproduksi Stelletta sp. dari Somalia [74] dan Stelletta tenuis dari Cina [77]. Yang terakhir, dikumpulkan dari lokasi yang sama (Pulau Hainan), telah diakui sebagai taksonomi R. globostellata [75]. 3.2. Steroid saponin Dalam Kerajaan Animalia, glikosida steroid dan triterpen merupakan metabolit utama dari starfishes dan teripang, masing-masing [108]. Selain itu, jenis glikosida juga telah diisolasi dari spons laut. Untuk yang terbaik dari pengetahuan kami, sekitar 80 spons glikosida triterpenoidal telah dilaporkan sampai saat ini, termasuk erylosides [107-114], formosides [115116], nobiloside [117], dan sokodosides [118] dari spesies spons berbeda dari genus Erylus; sarasinosides dari spons laut Asteropus sarasinosum [120-123], Melophlus isis [124], dan M. sarassinorum [125]; mycalosides dari Mycale laxissima [126-128]; ectyoplasides dan feroxosides dari Karibia sponge laut Ectyoplasia ferox [129130] ; ulososides dari Ulosa sp. [131132]; wondosterols dari dua spons asosiasi [133], dan pachastrelloside A dari spons laut dari genus Pachastrella [134]. Mayoritas glikosida saponin ini milik norlanostane-triterpenoidal, berasal dari lanosterol atau triterpen terkait sebagai akibat dari penghapusan oksidatif satu atau dua kelompok metil. Penasterol (116), suatu steroid metabolit asam terkait erat dengan lanosterol (117) dan memiliki aktivitas antileukemic ampuh, awalnya diisolasi dari Okinawan sponge laut Penares sp. pada tahun 1988 [105]. Penasterol bersama dengan analognya penasterone dan acetylpenasterol, diisolasi dari Okinawan sponge laut Penares incrustans, menghambat IgE-dependent pelepasan histamin dari sel mast tikus [106]. Eryloside A (118) adalah eryloside congener pertama kali diisolasi dari Laut Merah spons Erylus lendenfeldi (kelas Demospongiae, order Choristida, keluarga Geodiidae) [107]. Dua puluh delapan erylosides tambahan (A-F, F1-F7, G-V) telah dilaporkan dari spesies yang berbeda dari genus Erylus termasuk E. goffrilleri [109114], E. formosus [110113], E. nobilis [111], di Selain koleksi lain E. lendenfeldi [112]. HO R 3 4 8 9 10 13 14 18 19 20 21 22 24 25 26 27 28 29 O 3 4 8 9 10 13 18 19 20 21 22 24 25 26 27 28 OH -D-Gal O OH O O OH HO OH OH 1 ' 5 ' 2 ' 1'' 5'' OH -D-Galo H R 116: COOH 117: CH3 118: 24,25-dihidro 123: 24 (25) Maret Obat 2010, 8 332 Untuk eryloside A (118), aktivitas antitumor terhadap sel murine leukemia P388 dengan IC50 = 5,7 M dan aktivitas antijamur terhadap Candida albicans (MIC = 21,1 M) telah dilaporkan [107]. Eryloside E (119), glikosilasi pada C-30 melalui linkage ester dengan langka t-butil substitusi rantai samping, diisolasi dari Atlantic spons Erylus goffrilleri [109]. Hal ini menunjukkan aktivitas imunosupresif dengan EC50 1,8 M dan indeks terapeutik (TI) dari 9,5, yang menunjukkan bahwa efek imunosupresif bersifat spesifik dan bukan karena efek sitotoksik umum [109]. O 3 4 8 9 10 13 18 19 20 21 22 24 25 26 27 28 -D- c-GLC OC HO 29 30 O O HO HO 1'' ' 2'' '5''' OH -D-Xyl 31 32 O OH O O OH HO NHCOCH3 OH 1 ' 5 ' 2 ' 1'' 5'' OH -D-Galo H 119 O COOH3 4 8 9 10 13 14 18 19 28 29 O OH O O OH HO OH OH 1 ' 5 ' -D-Gal 2 ' 1'' 5'' -L-Ara 30 R HO R 120: 20 21 22 24 25 26 27 O 3 4 8 9 10 13 18 19 20 21 22 24 25 26 27 28 OH O O OH O O OH HO OH OH 1 ' 5 ' -D-Gal 2 ' 1'' 5'' OH -D-Galo H 124 121: 20 21 22 24 25 26 27 122: 20 21 22 24 25 26 27 OH Eryloside F (120) dilaporkan dari dua koleksi sponge laut E. formosus [110] dan dipamerkan ampuh trombin reseptor aktivitas antagonis. Selain itu, menghambat agregasi trombosit in vitro. Terhadap hepytocyte HepG2 sel, 120 memiliki sedikit aktivitas [110]. Erylosides F1 (121) dan F3 (122) diisolasi bersama sembilan congener lain dari Karibia spons E. formosus [113]. Berbeda dengan yang 24-epimer, eryloside F3 (122) menginduksi apoptosis awal sel karsinoma Ehrlich pada 130 M, sementara erylosides F (120) dan F1 (121) diaktifkan Ca2 + masuknya ke spleenocytes tikus pada dosis yang sama [113]. Erylosides K (123) dan L (124) telah diperoleh bersama-sama dengan 118 dari koleksi lain dari Laut Merah sponge laut Erylus lendenfeldi [112]. Sementara 123 diidentifikasi sebagai 24,25-didehydro congener dari eryloside A, eryloside L (124) tergabung 8 alami belum pernah terjadi sebelumnya, 9-epoksi-4-metil-8 ,9-secocholesta-7, 9 (11), 14 - triene kerangka [112]. Erylosides A (118) dan K (123) menyebabkan tingkat kematian 50% dalam uji udang air garam pada konsentrasi 0,14 mM. Padahal, eryloside L (124) tidak aktif pada konsentrasi yang sama [112]. Selain erylosides, spons laut E. formosus dan E. nobilis menghasilkan steroid saponin lainnya diidentifikasi sebagai formosides A (125) [115] dan B (126) [116], dan nobiloside (127) [117], Maret Obat 2010, 8 333 masing-masing, sementara sokodosides A (128) dan B (129) telah diperoleh dari sponge laut Erylus plasenta [118]. Sebuah sintesis konvergen dari trisaccharides dari 129 telah berhasil dilakukan [119]. Formoside A (125) pertama kali dilaporkan oleh Jaspars dan Crews pada tahun 1994 dari Karibia sponge laut Erylus formosus [115]. Kemudian, diisolasi bersama dengan formoside B (126) dari koleksi lain dari spons yang sama dari Bahama [116]. Formoside A (125) dan N-asetil galactosamine derivatif, formoside B (126) memiliki sifat jera terhadap ikan predator. Oleh karena itu, mereka menyarankan untuk memiliki fungsi ekologis penting, menyerupai orang-orang berasal dari senyawa yang sama hadir dalam bintang laut, teripang, dan tanaman terestrial [116]. O COOH3 4 8 9 10 13 14 18 19 20 21 22 24 25 26 27 28 29 O OH O O OH HO R OH 1 ' 5 ' -D-Gal I / -D-NAC-Gal I 2 ' 1'''' 5'''' -L-Ara I 30 O O OH O OH 1'' 5'' -L-Ara II O OH HO OH OH 5'' ' -D-Gal II 1'' ' R 125: OH 126: NHCOCH3 Nobiloside (127), sebuah saponin penasterol, dilaporkan dari sponge laut E. nobilis dikumpulkan off Shikine-jima Island, Jepang [117] dan mengungkapkan adanya gugus karboksilat pada C-30 selain gugus asam uronic. Nobiloside (127) menghambat neuraminidase dari bakteri Clostridium perfrigens dengan IC50 0,5 M [117]. O COOH3 4 8 9 10 13 14 18 19 20 21 22 24 25 26 27 28 29 O OH 1 ' 5 ' 2 ' 30 HO O OH O OH1'' 5'' O OH HO OH 5'' ' 1'' ' COOH COOH -D-GlcU O -D-Galu -D-Ara 127 Sokodosides A (128) dan B (129) diperoleh dari sponge laut E. plasenta dikumpulkan dari Hachijo Island, Jepang [118]. Mereka memiliki rangka karbon baru yang ditandai oleh adanya kombinasi dari rantai samping isopropil dan inti steroid 4,4-dimetil. Selain itu, sokodoside B (129) dipamerkan ikatan rangkap pada posisi yang tidak biasa 8 (9), 14 (15), 16 (17). Maret Obat 2010, 8 334 O 3 4 8 9 10 13 14 18 19 20 21 22 23 24 O OH O O OH HO O COOH 1 ' 5 ' 2 ' 1'' ' 5'' ' -D-Galu I O O OH HO OH 1'' 5'' -L-Ara O COOH -D-II Galu HO OH OH -L-FUC 1'''''''' 5 128 O 3 4 8 9 10 13 14 18 19 20 21 22 23 24 O OH O O OH HO OH 1 ' 5 ' 2 ' 1'' ' 5'' ' -D-Galu O O OH HO OH 1'' 5'' -L-Ara -D-Gal COOH OH 16 129 Kedua sokodosides ditampilkan aktivitas antijamur moderat terhadap jamur Mortierella ramanniana dan ragi Saccharomyces cereivisiae, namun tidak ada aktivitas antibakteri ditemukan. Selain itu, sokodosides A (128) dan B (129) menunjukkan aktivitas sitotoksik terhadap sel P388 dengan nilai IC50 103 dan 62 pM, masing-masing [118]. Sarasinosides mengikuti erylosides dalam jumlah metabolit terisolasi. Sampai saat ini, 21 congener sarasinoside telah dilaporkan, yang semuanya menampilkan gugus karbonil pada C-23 posisi. Sarasinoside A1 (130) adalah saponin steroid pertama kali dilaporkan dalam literatur, bahkan sebelum eryloside A (118), dari Palauan sponge laut Asteropus sarasinsum, bersama dengan delapan congener baru lainnya [120-122]. Kemudian, dari spons yang sama dikumpulkan di Kepulauan Solomon, empat sarasinosides tambahan D-G dilaporkan [123]. Dari masing-masing dari spons laut Melophlus isis (Guam) [124] dan M. sarassinorum (Indonesia) [125], empat congener sarasinoside diisolasi. Di antara congener sarasinoside dikenal sampai saat ini, sarasinoside A1 (130) dan B1 (131) menunjukkan aktivitas piscicidal terhadap Poecilia reticulata dengan LD50 nilai (48 jam) dari 0,3 dan 0,6 mM, masing-masing [120122]. 3 4 8 9 10 13 14 18 19 28 29 O O O O HO HO NHCOCH3 1 ' 5 ' -D-NAC-Glu 2 ' 1'' 5'' -D-Xyl R ' HO OO HO HO O R -D-Glu / -D-Xyl 1'' ' 5'' ' O O HO HO OH -D-Glu 1'''' 5'''' OH O OH HO NHCOCH3 -D-NAC-Gal 1'''' ' 5'''' 'OH R R '130: CH2OH 20 21 25 26 27o 23 131: H 132: CH2OH 20 21 25 26 27o 23 OH Maret Obat 2010, 8 335 Sarasinoside A1 diketahui memiliki sitotoksisitas moderat in vitro terhadap leukemia P388 [121] dan K562 [124] garis sel dengan nilai IC50 2.2 dan 5.0 mM, masing-masing. Sarasinoside A3, yang berbeda dari A1 (130) dalam memiliki 8 (9), 14 (15) bukan 8 (9) jenuh, menunjukkan aktivitas sitotoksik ringan dengan IC50 13,3 M [124]. Dalam difusi agar uji antimikroba (10 ug / disc), sarasinoside A1 menunjukkan aktivitas yang kuat dan selektif terhadap ragi S. cerevisiae, tetapi tidak aktif terhadap B. subtilis dan E. coli. Di sisi lain, sarasinoside J (132) aktif terhadap S. cerevisiae dan menunjukkan aktivitas antibakteri moderat terhadap B. subtilis dan E. coli [125]. Mycalosides meliputi sebelas congener saponin steroid yang diisolasi dari sponge laut Karibia Mycale laxissima (kelas Demospongiae, order Poecilosclerida, keluarga Mycalidae) dikumpulkan dekat San Felipe-Pulau, Kuba [126-128]. Mereka semua ditandai dengan memiliki oksigen C-4, C-15, dan C-21 posisi. Mycaloside A (133) dan G (134) serta total fraksi glikosida tidak mempengaruhi telur nonfertilized dan embrio berkembang sampai tahap 8-blastomer pada konsentrasi hingga 94,6 pM. Namun, senyawa ini efektif sebagai spermatostatics ketika dipreinkubasi selama 15 menit dengan landak sperma dengan EC50 3,04 pM. Total fraksi glikosida menghasilkan efek kurang beracun (EC50 = 7.03 mg / mL) [127]. 3 4 8 9 10 13 14 18 19 O O OH 1 ' 5 ' 2 ' -D-Glu O O O OH HO OH -D-Gal II 1'''' 5'''' OH OH R R ' 20 21 25 26 27 23 24 22H O R'' OH O O OH OH -L-Ara O OH OH HO -D-Gal I 1'' ' 5'' 'Ho1'' 5'' 15 R R 'R "133: C = O CH3 22 (23) 134: OH HH 22,23-dihidro Ectyoplasides A (135) dan B (136) pertama kali diisolasi dari Karibia spons E. ferox (kelas Demospongiae, order Axinellida, keluarga Raspaliidae) yang dikumpulkan sepanjang pantai San Salvador Island, Bahamas [129]. Senyawa adalah C-4 norpenasterol derivatif triterpenoidal. Kemudian, ectyoplasides yang reisolated bersama dengan feroxosides A (137) dan B (138) dari spons yang sama dikumpulkan sepanjang pantai Grand Bahama Island [130]. Feroxosides telah terbukti menjadi tidak biasa C-4 norlanostane triterpen glikosilasi dengan rantai tetrasaccharide rhamnose mengandung. Maret Obat 2010, 8 336 HO R 3 4 8 9 10 13 14 18 19 O OH O 1 ' 5 ' 2 ' -D-Gal I HO O 20 21 22 24 25 26 27 OH COO-Na + O H O OH OH O 1'' 5'' O OH OH OH 1'' '5''' OH -D-Gal II -L-Ara 3 4 8 9 10 13 14 18 19 O HO O 1 ' 5 ' 2 ' -D-Glu I O O 20 21 OH O OH OH HO -L-Rha 1'' 5'' HO CH2OH 22 23 25 27 26 O OHO HO -L-Rha 1'' '5'' ' O HO HO OH -D-Glu II 1'''' 5'''' OH HO 28 29 R 137: 25 (26) 135: CH3 138: 25,26-dihidro 136: CH2OH Terhadap murine fibrosarcoma WEHI164, murine leukemia P388, dan monosit-makrofag J774 baris sel murine, baik ectyoplasides (135 dan 136) dipamerkan moderat in vitro aktivitas sitotoksik dengan nilai IC50 berkisar 9,0-11,4 mM [129], sementara terhadap garis sel yang terakhir , feroxosides (137 dan 138) yang agak sitotoksik (IC50 = 17,6 M) [130]. Pachastrelloside A (139) diperoleh dari sponge laut Pachastrella sp. (Kagami Bay, Jepang) dan mengungkapkan adanya cholest-5 ,24-diena-2, 3, 4, aglikon 7-tetraol yang glikosilasi pada C-4 dan C-7 posisi dengan -D-xylopyranose dan gugus -D-galactopyranose, masing-masing [134]. 4 8 9 10 13 14 18 19 O OH Ho1 ' 5 ' 2 '-D-Xyl OH OO OH HO OH -D-Gal 1'''' 5'''' OH HO O5 6 7 HO 20 21 28 24 25 26 27 2 3 139 4 8 9 10 13 14 18 19 O HO O 1 ' 5 ' 2 ' -D-Xyl HO O O OH HO OH -D-Gal 1'''' 5'''' OH HO OH5 6 7 HO 20 21 R 3 2 R 140: 22 24 25 26 27 28 141: 22 24 25 26 27 23 142: 22 24 25 26 27 A Korea spons-asosiasi terdiri dari Poecillastra wondoensis dan Jaspis wondoensis mengakibatkan isolasi wondosterols A-C (140-142), yang secara struktural terkait dengan 139 [133]. Wondosterols terbukti memiliki kelompok -OH pada C-7 dan mereka semua diglycosylated pada C-3 dengan -D-xylopyranose terhubung ke -D-galactopyranose. Wondosterols A-C (140-142) yang lemah sitotoksik terhadap sel P388 (IC50 = 63 M) dan pada konsentrasi 10 ug / disk hanya 140 dan 142 menunjukkan aktivitas antibakteri terhadap P. aeruginosa dan E. coli [133]. Pachastrelloside A (139) menghambat pembelahan sel dibuahi laut (Asterina pectinifera) telur pada 35 mM [134]. Maret Obat 2010, 8 337 4. Aspek Masa Depan Keragaman besar produk alami laut dikombinasikan dengan keprihatinan dunia ditingkatkan untuk menemukan agen terapi baru untuk pengobatan penyakit yang berbeda memberikan stimulus untuk mengevaluasi produk alami laut dalam uji klinis. Laut penemuan obat menghadapi banyak kendala termasuk kecukupan pasokan, dan konsentrasi rendah dari beberapa senyawa yang dapat mencapai kurang dari 10-6% dari berat basah [135]. Namun, telah ada kemajuan substansial, menunjukkan bahwa sumber berkelanjutan bisa dicapai. Karena panen terus menerus dan lengkap sumber daya terestrial obat memimpin terbukti dapat diandalkan dan mengakibatkan sering re-isolasi senyawa diketahui, peneliti dari akademisi dan dari perusahaan farmasi sama-sama sekarang beralih fokus mereka ke laut dalam mencari struktur petunjuk baru dari alam. Namun demikian, produksi skala besar produk alami laut untuk penggunaan klinis adalah tantangan nyata, dan karenanya alternatif ramah lingkungan dan ekonomis diperlukan. Sintesis kimia adalah salah satu strategi yang pertama untuk dieksplorasi, tapi sayangnya kompleksitas struktur metabolit laut dengan mekanisme novel tindakan dan selektivitas tinggi telah menyebabkan hanya beberapa contoh sukses dengan strategi ini seperti toksin Ziconotide konus [136]. Strategi yang kedua, tetapi juga sebagai padat karya, adalah untuk mempelajari signifikansi farmakologis pharmacophores produk alami laut dan kemudian berusaha untuk menentukan pharmacophore kritis yang dapat mengakibatkan obat praktis berdasarkan prototipe laut melalui sintesis kimia, degradasi, modifikasi atau kombinasi ini. Budidaya dari organisme sumber, termasuk spons, tunicates, dan bryozoa, dengan tujuan untuk mengamankan pasokan yang berkelanjutan dari konstituen aktif (s), telah berkembang terutama dalam aplikasi kanker. Namun, dalam banyak kasus biomassa saat ini dihasilkan masih jauh dari yang dibutuhkan, harus obat berbasis kelautan akhirnya memasuki pasar farmasi [137]. Selain itu, budidaya invertebrata dalam lingkungan alam mereka tunduk pada beberapa bahaya dan ancaman, seperti perusakan oleh badai atau penyakit. Strategi menarik telah mengidentifikasi produsen sejati senyawa bioaktif dan untuk menyelidiki apakah atau tidak mereka berasal dari mikroba termasuk bakteri, cyanobacteria, atau jamur yang dikenal ke pelabuhan dalam jaringan invertebrata laut. Jika bakteri atau mikroorganisme lainnya yang terkait terbukti menghasilkan senyawa yang menarik, desain yang cermat media kultur khusus akan menjadi penting untuk skala besar fermentasi misalnya, produksi ET-743. Saat ini, hanya 5% atau kurang dari bakteri simbiotik hadir dalam spesimen laut dapat dibudidayakan dalam kondisi standar [138]. Akibatnya, pendekatan molekuler menawarkan alternatif sangat menjanjikan melalui transfer cluster gen biosintesis ke vektor cocok untuk fermentasi skala besar, sehingga menghindari hambatan dalam kultur bakteri simbiotik. Oceans akan memainkan peran potensial di masa depan untuk mengontrol dan meringankan beban penyakit global. Terlepas dari perkembangan besar yang telah dicapai dalam mengungkapkan baru lead obat dari sumber daya laut, lebih banyak upaya masih diperlukan untuk lebih entitas kimia untuk mencapai aplikasi klinis. Ucapan Terima Kasih Persiapan ulasan ini didukung oleh hibah dari BMBF (PP). Beasiswa diberikan dan dibiayai oleh pemerintah Mesir (persekutuan predoctoral untuk SSE) sangat kami hargai. Maret Obat 2010, 8 338 Referensi dan Catatan 1. Braekman, JC, Daloze, D. Kimia pertahanan dalam spons. Pure Appl. Chem. 1986, 58, 357-364. 2. Ruzicka, Z.L. Aturan isoprena dan biogenesis senyawa terpena. Experientia 1953, 9, 357-367. 3. Bergmann, W., Johnson, tebece Kimia hewan laut. I. spons Microciona pralifera. Z. Physiol. Chem. 1933, 222, 220-226. 4. Fusetani, N. Biofouling dan antifouling. Nat. Prod. Rep 2004, 21, 94-104. 5. De Silva, ED, Scheuer, PJ Manoalide, sebuah sesterterpenoid antibiotik dari sponge laut Luffariella variabilis (Polejaeff). Tetrahedron Lett. 1980, 21, 1611-1614. 6. De Silva, ED, Scheuer, PJ Tiga antibiotik sesterterpenoid baru dari sponge laut Luffariella variabilis (Polejaeff). Tetrahedron Lett. 1981, 22, 3147-3150. 7. Kernan, M.R., Faulkner, D.J., Jacobs, R.S. The luffariellins, baru sesterterpenes anti-inflamasi kemotaksonomi penting dari sponge laut Luffariella variabilis. J. Org. Chem. 1987, 52, 3081-3083. 8. Albizati, KF, Holman, T., Faulkner, DJ, Glaser, KB, Jacobs, RS Luffariellolide, sebuah sesterterpene anti-inflamasi dari sponge laut Luffariella sp. Experientia 1987, 43, 949-950. 9. Kernan, MR, Faulkner, DJ, Prknyi, L., Clardy, J., de Carvalho, MS; Jacobs, RS Luffolide, sebuah novel anti-inflamasi terpene dari sponge Luffariella sp. Experientia tahun 1989, 45, 388-390. 10. Knig, GM, Wright, AD, sticher, O. Empat sesterterpenes antibakteri baru dari spons laut dari Luffariella genus. J. Nat. Prod. 1992, 55, 174-178. 11. Potts, B.C.M., Capon, R.J., Faulkner, D.J. Luffalactone dan (4E, 6E)-dehydromanoalide dari spons Luffariella variabilis. J. Org. Chem. 1992, 57, 2965-2967. 12. Butler, M.S., ayam kebiri, R.J. Para luffarins (A-Z), terpene baru dari spons laut Australia, Luffariella geometrica. Aust. J. Chem. 1992, 45, 1705-1743. 13. Tsuda, M., Shigemori, H., Ishibashi, M., Sasaki, T., Kobayashi, J. Luffariolides A-E, sesterterpenes sitotoksik baru dari Okinawa sponge laut Luffariella sp. J. Org. Chem. 1992, 57, 3503-3507. 14. Kobayashi, J., Zeng, CM, Ishibashi, M., Sasaki, T. Luffariolides F dan G, derivatif manoalide baru dari Okinawa sponge laut Luffariella sp. J. Nat. Prod. 1993, 56, 436-439. 15. Reddy, M.V.R., Harper, M.K., Faulkner, D.J. Luffasterols A-C, 9,11-secosterols dari Palauan sponge Luffariella sp. J. Nat. Prod. 1997, 60, 41-43. 16. Tsuda, M., Endo, T., Mikami, Y., Fromont, J., Kobayashi, J. Luffariolides H dan J, sesterterpenes baru dari spons Luffariella laut. J. Nat. Prod. 2002, 65, 1507-1508. 17. Namikoshi, M., Suzuki, S., Meguro, S., Nagai, H., Koike, Y., Kitazawa, A., Kobayashi, H., Oda, T., Yamada, J. Manoalide turunan dari spons laut Luffariella sp. dikumpulkan di Palau. Ikan. Sci. 2004, 70, 152-158. 18. Ettinger-Epstein, P., Motti, CA, de Nys, R., Wright, AD, Battershill, CN, Tapiolas, DM Sesterterpenes asetat dari Great Barrier reef spons Luffariella variabilis. J. Nat. Prod. 2007, 70, 648-651. Maret Obat 2010, 8 339 19. Gauvin-Bialecki, A., Aknin, M., Smadja, J. 24-O-Ethylmanoalide, sebuah sesterterpene manoalide-terkait dari sponge laut Luffariella lih. variabilis. Molekul 2008, 13, 3184-3191. 20. Kobayashi, M., Okamoto, T., Hayashi, K., Yokoyama, N., Sasaki, T., Kitagawa, I. produk alami Kelautan. XXXII. Konfigurasi mutlak dari C-4 dari keluarga manoalide, sesterterpenes biologis aktif dari sponge laut Hyrtios erecta. Chem. Pharm. Bull. 1994, 42, 265-270. 21. Bourguet-Kondracki, ML, Debitus, C; Guyot, M. sesterterpenes biologis aktif dari baru Caledonian sponge laut Hyrtios sp. J. Chem. Res. 1996, 192-193. 22. Cambie, RC, Craw, PA, Bergquist, PR, Karuso, P. Kimia spons, III. Monoacetate Manoalide dan thorectolide monoacetate, dua seterterpenoids baru dari Thorectandra excavatus. J. Nat. Prod. 1988, 51, 331-334. 23. De Rosa, S., de Stefano, S., Zavodnik, N. Cacospongionolide: a sesterterpene antitumoral baru, dari sponge laut Cacospongia mollior. J. Org. Chem. 1988, 53, 5020-5023. 24. Tasdemir, D., Concepcin, GP, Mangalindan, GC, Harper, MK, Hajdu, E., Irlandia, CM Terpenoid baru dari Cacospongia sp. dari Filipina. Tetrahedron 2000, 56, 9025-9030. 25. Montagnac, A., Pasi, M., Debitus, C. Fasciospongides A, B dan C, derivatif manoalide baru dari spons Fasciospongia sp. J. Nat. Prod. 1994, 57, 186-190. 26. De Rosa, S., Crispino, A., de Giulio, A., Iodice, C; Pronzato, R., Zavodnik, N. Cacospongionolide B, sebuah sesterterpene baru dari spons Fasciospongia cavernosa. J. Nat. Prod. 1995, 58, 1776-1780. 27. De Rosa, S., Crispino, A., de Giulio, A., Iodice, C; Tommonaro, G. Cavernosolide, sebuah sesterterpene baru dari spons Tyrrhenian. J. Nat. Prod. 1997, 60, 844-846. 28. De Rosa, S., Carbonelli, S. Dua derivatif luffarin baru dari Laut Adriatik spons Fasciospongia cavernosa. Tetrahedron 2006, 62, 2845-2849. 29. Elkhayat, E., Edrada, RA, Ebel, R., Wray, V., van Soest, R., Wiryowidagdo, S., Mohamed, MH, Mller, Weg, Proksch, P. luffariellolide turunan baru dari spons Acanthodendrilla Indonesia sp. J. Nat. Prod. 2004, 67, 1809-1817. 30. Ueoka, R., Nakao, Y., Fujii, S., van Soest, RWM, Matsunaga, S. Aplysinoplides A-C, sesterterpnes sitotoksik dari sponge laut Aplysinopsis digitata. J. Nat. Prod. 2008, 71, 1089-1091. 31. De Freitas, J.C., Blankemeier, L.A., Jacobs, R.S. In vitro inaktivasi tindakan neurotoksik dari -bungarotoxin oleh produk alami laut, manoalide. Experientia 1984, 40, 864-865. 32. Lombardo, D., Dennis, E.A. Racun kobra A2 fosfolipase inhibisi oleh manoalide. Sebuah jenis baru dari inhibitor fosfolipase. J. Biol. Chem. 1985, 260, 7234-7240. 33. Glaser, K.B., Jacobs, R.S. Farmakologi molekuler dari manoalide. Inaktivasi racun lebah A2 fosfolipase. Biochem. Pharmacol. 1986, 35, 449-453. 34. Glaser, K.B., Jacobs, R.S. Inaktivasi racun lebah A2 fosfolipase oleh manoalide. Sebuah model yang didasarkan pada reaktivitas manoalide dengan asam amino dan urutan peptida. Biochem. Pharmacol.1987, 36, 2079-2086. 35. Bennett, CF, Mong, S., Clarke, MA, Kruse, LI, Crooke, ST Efek diferensial manoalide pada disekresikan dan phospholipases intraseluler. Biochem. Pharmacol. 1987, 36, 733-740. Maret Obat 2010, 8 340 36. Glaser, KB, de Carvalho, MS; Jacobs, RS, Kernan, MR, Faulkner, DJ Manoalide: Studi struktur-aktivitas dan definisi pharmacophore untuk fosfolipase A2 inaktivasi. Mol. Pharmacol. 1989, 36, 782-788. 37. Jacobson, PB, Marshall, LA, Sung, A., Jacobs, RS Inaktivasi manusia sinovial cairan fosfolipase A2 dengan produk alami laut, manoalide. Biochem. Pharmacol. 1990, 39, 1557-1564. 38. Ortiz, AR, Pisabarro, MT, Gago, F. Model Molekuler dari interaksi racun lebah A2 fosfolipase dengan manoalide. J. Med. Chem. 1993, 36, 1866-1879. 39. Dianggap, RA, Lombardo, D., Morgan, BP, Mihelich, ED, Dennis, EA Penghambatan fosfolipase A2 oleh manoalide dan analog manoalide. Biochim. Biophys. Acta 1987, 917, 258-268. 40. Reynolds, LJ, Morgan, BP, Hite, GA, Mihelich, ED, Dennis, EA Fosfolipase A2 hambatan dan modifikasi dengan manoalogue. J. Am. Chem. Soc. 1988, 110, 5172-5177. 41. Potts, B.C.M., Faulkner, D.J., Jacobs, R.S. Fosfolipase A2 inhibitor dari organisme laut. J. Nat. Prod. 1992, 55, 1701-1717. 42. Reynolds, L.J., Mihelich, E.D., Dennis, E.A. Penghambatan racun A2 fosfolipase oleh manoalide dan manoalogue. J. Biol. Chem. 1991, 266, 16.512-16.517. 43. Potts, BCM, Faulkner, DJ, de Carvalho, MS; Jacobs, RS Mekanisme Kimia inaktivasi racun lebah A2 fosfolipase oleh produk manoalide alam laut, luffariellolide, dan scalaradial. J. Am. Chem. Soc. 1992, 114, 5093-5100. 44. De Rosa, M., Giordano, S., Scettri, A., Sodano, G., Soriente, A., Pastor, PG, Alcaraz, MJ, Paya, M. Sintesis dan perbandingan aktivitas anti-inflamasi dan manoalide cacospongionolide B analog. J. Med. Chem. 1998, 41, 3232-3238. 45. Mann, J. Spons untuk menghapus rasa sakit. Nature 1992, 358, 540. 46. Blanchard, JL, Epstein, DM, Boisclair, MD, Rudolph, J., Pal, K. Dysidiolide dan senyawa -hydroxybutenolide terkait sebagai inhibitor dari tirosin fosfatase protein, CDC25. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1999, 9, 2537-2538. 47. Charan, RD, McKee, TC, Boyd, MR Thorectandrols A dan B, sesterterpenes sitotoksik baru dari spons Thorectandra spesies laut. J. Nat. Prod. 2001, 64, 661-663. 48. Charan, RD, McKee, TC, Boyd, MR Thorectandols C, D, dan E, sesterterpenes baru dari sponge laut Thorectandra sp. J. Nat. Prod. 2002, 65, 492-495. 49. De Rosa, S., de Giulio, A., Crispino, A., Iodice, C; Tommonaro, G. Selanjutnya sesterterpenes bioaktif dari spons Tyrrhenian Fasciospongia cavernosa. Nat. Prod. Res. 1997, 10, 267-274. 50. Barrero, AF, Alvarez-Manzaneda, EJ, Chahboun, R., Cuerva, JM, Segovia, A. aplikasi sintetis dari penataan ulang termal ozonides: sintesis enantiospecific pertama kelautan metabolit Luffarin W. Synlett 2000, 9, 1269-1272. 51. Boukouvalas, J., Robichaud, J., Maltais, F. Sebuah strategi terpadu untuk perakitan regiospecific dari butenolides homoallayl tersubstitusi dan -hydroxybutenolides: sintesis pertama luffariellolide. Synlett 2006, 16, 2480-2482. 52. Gross, H., Knig, G.M. Terpenoid dari organisme laut: struktur yang unik dan potensi farmakologi mereka. Phytochem. Rev 2006, 5, 115-141. Maret Obat 2010, 8 341 53. Kernan, M.R., Barrabee, E.B., Faulkner, D.J. Variasi metabolit Chromodoris funerea: perbandingan spesimen dari danau Palauan laut dengan orang-orang dari perairan yang berdekatan. Comp. Biochem. Physiol. 1988, 89B, 275-278. 54. Sullivan, B.; Faulkner, D.J. Sebuah sesterterpene antimikroba dari spons Palauan. Tetrahedron Lett. 1982, 23, 907-910. 55. Schmidt, E.W., Faulkner, D.J. Palauolol, sebuah sesterterpene anti-inflamasi baru dari Fascaplysinopsis sp spons. dari Palau. Tetrahedron Lett. 1996, 37, 3951-3954. 56. De Rosa, S., puliti, R., Crispino, A., de Giulio, A., de Sena, C; Iodice, C; Mattia, CA 25 Deoxycacospongionolide-B dan C cacospongionolide, dua terpenoid baru dari spons Fasciospongia cavernosa. Tetrahedron 1995, 51, 10.731-10.736. 57. Lal, AR, Cambie, RC, Rickard, CEF, Bergquist, PR Sesterterpene lakton dari spesies spons dari Dactylospongia genus. Tetrahedron Lett. 1994, 35, 2603-2606. 58. Cambie, C.R., Lal, A.R., Rickard, C.E.F. Sebuah sesterterpene lakton dari Petrosaspongia nigra sp. November Acta Cryst. 1996, C52, 709-711. 59. Gomez-Paloma, L., Randazzo, A., Minale, L., Debitus, C; Roussakis, C. Baru sesterterpenes sitotoksik dari New Caledonian sponge laut Petrosaspongia nigra (Bergquist). Tetrahedron 1997, 53, 10.451-10.458. 60. Randazzo, A., Debitus, C; Minale, L., Pastor, PG, Alcaraz, MJ, Paya, M.; Gomez-Paloma, L. Petrosaspongiolodes M-R: baru ampuh dan selektif phosphoplipase A2 inhibitor dari New Caledonian sponge laut Petrosaspongia nigra. J. Nat. Prod. 1998, 61, 571-575. 61. De Marino, S., Iorizzi, M., Zollo, F., Debitus, C; Menou, J.-L., Ospina, LF, Alcaraz, MJ, Paya, M. Baru piridinium alkaloid dari spons laut dari genus Spongia dengan manusia fosfolipase A2 profil inhibitor. J. Nat. Prod. 2000, 63, 322-326. 62. Balsinde, J., Balboa, MA, Insel, PA, Dennis, EA Regulasi dan penghambatan fosfolipase A2. Ann. Rev Pharmacol. Toxicol. 1999, 39, 175-189. 63. Dal Piaz, FD, Casapullo, A., Randazzo, A., Riccio, R., Pucci, P., Marino, G., Gomez-Paloma, L. dasar molekuler fosfolipase A2 inhibisi oleh petrosaspongiolide M. ChemBioChem 2002, 3 , 664-671. 64. Monti, MC, Casapullo, A., Riccio, R., Gomez-Paloma, L. wawasan lebih lanjut pada aspek struktural PLA2 inhibisi oleh -hydroxybutenolide-produk alami yang mengandung: studi banding petrosaspongiolides M-R. Bioorg. Med. Chem. 2004, 12, 1467-1474. 65. Monti, MC, Casapullo, A., Riccio, R., Gomez-Paloma, L. PLA2-dimediasi aktivasi katalitik inhibitor nya 25-asetil-petrosaspongiolide M: identifikasi kebetulan dari PLA2 inhibitor bunuh diri baru. FEBS Lett. 2004, 578, 269-274. 66. Gomez-Paloma, L., Monti, MC, Terracciano, S., Casapullo, A., Riccio, R. Kimia dan biologi anti-inflamasi produk alami laut. Fosfolipase A2 inhibitor. Curr. Org. Chem. 2005, 9, 1419-1427. 67. Monti, MC, Riccio, R., Casapullo, A. Pengaruh petrosaspongiolide R pada topologi permukaan racun lebah PLA2: a proteolisis terbatas dan analisis spektrometri massa. Bioorg. Chem. 2009, 37, 6-10. 68. Monti, MC, Casapullo, A., Cavasotto, CN, Tosco, A., Dal Piaz, F., Ziemys, A., Margarucci, L., Riccio, R. Modus pengikatan petrosaspongiolide M ke manusia golongan IIA fosfolipase Maret Obat 2010, 8 342 A2: menjelajahi peran interaksi kovalen dan noncovalent dalam proses penghambatan. Chem. Eur. J. 2009, 15, 1155-1163. 69. Ferreiro-Mederos, L., Lanners, S., Henchiri, H., Fekih, A., Hanquet, G. Hemisynthesis dua sesterterpenes cheilantane laut dari (-)-Sclareol: sintesis enantioselektivitas pertama petrosaspongiolide R. Nat. Prod. Res. 2009, 23, 256-263. 70. Chawla, A., Dev, S. Sebuah kelas baru triterpenoid dari Ailanthus malabarica DC. Turunan dari malabaricane. Tetrahedron Lett. 1967, 8, 4837-4843. 71. Sobti, RR, Dev, S. Sebuah korelasi langsung (+)-malabaricol dengan (+)-ambreinolide. Tetrahedron Lett. 1968, 9, 2215-2217. 72. Paton, WF, Paul, IC, Bajaj, AG, Dev, S. Struktur malabaricol. Tetrahedron Lett. 1979, 20, 4153-4154. 73. Ravi, B.N., Wells, R.J., Croft, K.D. Malabaricane triterpen dari koleksi Fiji dari spons Jaspis stellifera. J. Org. Chem. 1981, 46, 1998-2001. 74. McCabe, T., Clardy, J., Minale, L., Pizza, C; Zollo, F., Riccio, R. A pigmen triterpenoid dengan kerangka isomalabaricane dari sponge laut Stelletta sp. Tetrahedron Lett. 1982, 23, 3307-3310. 75. Rao, Z., Deng, S., Wu, H., Jiang, S. asam-A Rhabdastrellic, suatu triterpenoid baru dari sponge laut Rhabdastrella globostellata. J. Nat. Prod. 1997, 60, 1163-1164. 76. Guo, J.-F., Zhou, J.-M., Zhang, Y., Deng, R., Liu, J.-N., Feng, G.-K., Liu, Z.-C.; xiao, D.-J., Deng, S.-Z., Zhu, X.-F. Asam-A Rhabdastrellic menghambat jalur PI3K/Akt dan induksi apoptosis pada manusia leukemia HL-60 sel. Biol sel. Int. 2008, 32, 48-54. 77. Su, JY, Meng, YH, Zeng, LM, Fu, X., Schmitz, FJ Stellettin A, pigmen triterpenoid baru dari sponge laut Stelletta tenuis. J. Nat. Prod. 1994, 57, 1450-1451. 78. McCormick, JL, McKee, TC, Cardellina II, JH, Leid, M., Boyd, MR triterpen sitotoksik dari spons laut, Stelletta sp. J. Nat. Prod. 1996, 59, 1047-1050. 79. McKee, TC, Bokesch, HR, McCormick, JL, Rasyid, MA, Spielvogel, D., Gustafson, KR, Alavanja, MM, Cardellina II, JH, Boyd, MR Isolasi dan karakterisasi baru anti-HIV dan mengarah sitotoksik dari tanaman , laut, dan organisme mikroba. J. Nat. Prod. 1997, 60, 431-438. 80. Tasdemir, D., Mangalindan, GC, Concepcin, GP, Verbitski, SM, Rabindran, S., Miranda, M., Greenstein, M., Hooper, JNA, Harper, MK, Irlandia, CM Bioactive isomalabaricane triterpen dari sponge laut Rhabdastrella globostellata. J. Nat. Prod. 2002, 65, 210-214. 81. Tang, SA, Deng, ZW, Li, J., Fu, HZ, Pei, YH, Zhang, S., Lin, WH Sebuah isomalabaricane triterpenoid baru dari sponge Jaspis sp. Dagu. Chem. Lett. 2005, 16, 353-355. 82. Clement, JA, Li, M., Hecht, SM, Kingston, DGI Bioactive isomalabaricane triterpenoid dari Rhabdastrella globostellata yang menstabilkan pengikatan DNA polimerase DNA. J. Nat. Prod. 2006, 69, 373-376. 83. Liu, W.K., Cheung, F.W.K., Che, C.-T. Stellettin A menginduksi stres oksidatif dan apoptosis di HL-60 leukemia manusia dan LNCaP prostat baris sel kanker. J. Nat. Prod. 2006, 69, 934-937. 84. Krysko, DV, Roels, F., Leybaert, L., D'Herde K. Mitochrondrial perubahan potensial transmembran mendukung konsep heterogenitas mitokondria selama apoptosis. J. Histochem. Cytochem. 2001, 49, 1277-1284. Maret Obat 2010, 8 343 85. Lin, H.-W., Wang, Z.-L., Wu, J.-H., Shi, N., Zhang, H.-J., Chen, W.-S., Morris-Natschke, SL , Lin, A.-S. Stellettins L dan M, sitotoksik isomalabaricane-jenis triterpen, dan sterol dari sponge laut Stelletta tenuis. J. Nat. Prod. 2007, 70, 1114-1117. 86. Lv, F., Xu, M., Deng, Z., de Voogd, NJ, van Soest, RWM, Proksch, P., Lin, WH Rhabdastrellins A - F, isomalabaricane triterpen dari sponge laut Rhabdastrella aff. distinca. J. Nat. Prod. 2008, 71, 1738-1741. 87. Tsuda, M., Ishibashi, M., Agemi, K., Sasaki, T., Kobayashi, J. Stelliferins A-F, baru triterpen isomalabaricane antineoplastik dari Okinawa sponge laut Jaspis stellifera. Tetrahedron 1991, 47, 2181-2194. 88. Oku, N., Matsunaga, S., Wada, SI, Watabe, S., Fusetani, N. New isomalabaricane triterpen dari sponge laut Stelletta globostellata yang menginduksi perubahan morfologi fibroblast tikus. J. Nat. Prod. 2000, 63, 205-209. 89. Meragelman, KM, McKee, TC, Boyd, MR Baru sitotoksik isomalabaricane triterpen dari spesies Jaspis spons. J. Nat. Prod. 2001, 64, 389-392. 90. Tabudravu, JN, Jaspars, M. Stelliferin riboside, monosakarida triterpen yang diisolasi dari spons Fiji Geodia globostellifera. J. Nat. Prod. 2001, 64, 813-815. 91. Raeppel, F., Weibel, J.-M., Heissler, D. Sintesis trans-syn-trans perhydrobenz [e] indena bagian dari stellettins dan stelliferins. Tetrahedron Lett. 1999, 40, 6377-6381. 92. Ryu, G., Matsunaga, S., Fusetani, N. asam Globostellatic A-D, baru sitotoksik isomalabaricane triterpen dari sponge laut Stelletta globostelleta. J. Nat. Prod. 1996, 59, 512-514. 93. Fouad, M., Edrada, RA, Ebel, R., Wray, V., Mller, Weg, Lin, WH, Proksch, P. sitotoksik isomalabaricane triterpen dari sponge laut Rhabdastrella globostellata. J. Nat. Prod. 2006, 69, 211-218. 94. Aoki, S., Sanagawa, M., Watanabe, Y., Setiawan, A., Arai, M., Kobayashi, M. Novel isomalabaricane triterpen, menunjukkan aktivitas anti-proliferasi selektif terhadap sel endotel vaskular, dari sponge laut Rhabdastrella globostellata. Bioorg. Med. Chem. 2007, 15, 4818-4828. 95. Zhang, W.H., Che, C.-T. Isomalabaricane-jenis nortriterpenoids dan konstituen lain dari sponge laut Geodia japonica. J. Nat. Prod. 2001, 64, 1489-1492. 96. Lv, F., Deng, Z., Li, J., Fu, H.; van Soest RWM, Proksch, P., Lin, WH Senyawa Isomalabaricane-jenis dari sponge laut Rhabdastrella aff. distinca. J. Nat. Prod. 2004, 67, 2033-2036. 97. Liu, W.K., Ho, J.C.K., Che, C.T. Aktivitas apoptosis triterpen isomalabaricane pada manusia promyelocytic leukemia HL-60 sel. Kanker Lett. 2005, 230, 102-110. 98. Kobayashi, J., Yuasa, K., Kobayashi, T., Sasaki, T., Tsuda, M. Jaspiferals A-G, baru sitotoksik isomalabaricane tipe nortriterpenoids dari Okinawan sponge laut Jaspis stellifera. Tetrahedron 1996, 52, 5745-5750. 99. Zampella, A., D'Auria, MV, Debitus, C; Menou, J.-L. Isomalabaricane turunan baru dari spesies baru Jaspis spons dikumpulkan di Kepulauan Vanuatu. J. Nat. Prod. 2000, 63, 943-946. 100. Bourguet-Kondracki, M.-L.,, A., Debitus, C; Guyot, M. Baru sitotoksik isomalabaricane-jenis sesterterpenes dari baru Caledonian sponge laut Rhabdastrella globostellata. Tetrahedron Lett. 2000, 41, 3087-3090. Maret Obat 2010, 8 344 101. Tang, S., Pei, Y., Fu, H., Deng, Z., Li, J., Proksch, P., Lin, WH Jaspolides A-F, enam baru isomalabaricane-jenis terpenoid dari sponge Jaspis sp. Chem. Pharm. Bull. 2006, 54, 4-8. 102. Tang, S., Deng, Z., Proksch, P., Lin, W.H. Jaspolides G dan H, bisisomalabaricanes unik dari Cina sponge laut Jaspis sp. Tetrahedron Lett. 2007, 48, 5443-5447. 103. Li, M., Wei, S.-Y., Tang, S.-A., Lin, W.-H., Cui, J.-R. Kegiatan antileukemic dari jaspolide B, sebuah isomalabaricance-jenis triterpen dari sponge laut Jaspis sp. pada manusia promyeloleukemic HL-60 sel. J. Ch. Pharm. Sci. 2008, 17, 11-15. 104. Wei, S.-Y., Li, M., Tang, SA, Sun, W., Xu, B.; Cui, J.-R., Lin, W.-H. Induksi apoptosis menyertai dengan fase penangkapan dan mikrotubulus G1 pembongkaran pada sel hepatoma manusia dengan jaspolide B, sebuah isomalabaricane-jenis triterpen baru. Kanker Lett. 2008, 262, 114-122. 105. Cheng, JF, Kobayashi, J., Nakamura, H., Ohizumi, Y., Hirata, Y., Sasaki, T. Penasterol, sterol antileukemic baru dari Okinawa sponge laut Penares sp. J. Chem. Soc. Perkin Trans. Saya tahun 1988, 8, 2403-2406. 106. Shoji, N.; Umeyama, A., Motoki, S., Arihara, S., Ishida, T., Nomoto, K., Kobayashi, J., Takei, M. inhibitor Potensi pelepasan histamin, dua triterpenoid baru dari Okinawan sponge laut Penares incrustans. J. Nat. Prod. 1992, 55, 1682-1685. 107. Carmely, S., Roll, M., Loya, Y., Kashman, Y. Struktur eryloside A, antitumor baru dan antijamur 4-alkohol glikosida steroid dari sponge Erylus lendenfeldi. J. Nat. Prod. 1989, 52, 167-170. 108. D'Auria, MV, Paloma, LG, Minale, L., Riccio, R., Debitus, C. karakterisasi dengan spektroskopi NMR Struktur dua dimensi, dua oligosakarida triterpen laut dari Pacific spons dari Erylus genus. Tetrahedron 1992, 48, 491-498. 109. Gulavita, NK, Wright, AE, Kelly-Borges, M., Longley, RE, Yarwood, D., Sills, MA Eryloside E dari Atlantic spons Erylus goffrilleri. Tetrahedron Lett. 1994, 35, 4299-4302. 110. Stead, P., Hiscox, S., Robinson, PS, Pike, NB, Sidebottom, PJ, Roberts, AD, Taylor, NL, Wright, AE, Pomponi, SA, Langely, D. Eryoside F, disakarida penasterol baru memiliki aktivitas antagonis reseptor trombin ampuh. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2000, 10, 661-664. 111. Shin, J., Lee, H.-S., Woo, L., Rho, J.-R., Seo, Y., Cho, KW, Sim, CJ Baru triterpenoid saponin dari spons Erylus nobilis. J. Nat. Prod. 2001, 64, 767-771. 112. Fouad, M., Al-Trabeen, K., Badran, M., Wray, V., Edrada, R., Proksch, P., Ebel, R. Baru steroid saponin dari spons Erylus lendenfeldi. ARKIVOC 2004 xiii, 17-27. 113. Antonov, AS, Kalinovsky, AI, Stonik, VA, Afiyatullov, SS, Aminin, DL, Dmitrenok, PS, Mollo, E., Cimino, G. Isolasi dan struktur erylosides dari Karibia spons Erylus formosus. J. Nat. Prod. 2007, 70, 169-178. 114. Afiyatullov, SS, Kalinovsky, AI, Antonov, AS, Ponomarenko, LP, Dmitrenok, PS, Aminin, DL, Krasokhin, VB, Nosova, VM, Kisin, AV Isolasi dan struktur erylosides dari Karibia spons Erylus goffrilleri. J. Nat. Prod. 2007, 70, 1871-1877. 115. Jaspars, M., Crews, P. A tetrasaccharide triterpen, formoside, dari Karibia Choristida spons Erylus formosus. Tetrahedron Lett. 1994, 35, 7501-7504. 116. Kubanek, J., Pawlik, JR, Hawa, TM, Fenical, W. triterpen glikosida membela Karibia karang spons Erylus formosus dari ikan predator. Maret Ecol. Prog. Ser. 2000, 207, 69-77. Maret Obat 2010, 8 345 117. Takada, K., Nakao, Y., Matsunaga, S., van Soest, RWM, Fusetani, N. Nobiloside, seorang neuraminidase penghambatan saponin triterpenoidal baru dari sponge laut Erylus nobilis. J. Nat. Prod. 2002, 65, 411-413. 118. Okada, Y., Matsunaga, S., van Soest, RWM, Fusetani, N. Sokodosides, glikosida steroid dengan rantai samping isopropil, dari sponge laut Erylus plasenta. J. Org. Chem. 2006, 71, 4884-4888. 119. Dasgupta, S., Pramanik, K., Mukhopadhyay, B. Oligosaccarides melalui reaktivitas tala: sintesis konvergen dari trisaccharides dari steroid glikosida sokodoside B diisolasi dari sponge laut Erylus plasenta. Tetrahedron 2007, 63, 12.310-12.316. 120. Kitagawa, I., Kobayashi, M., Okamoto, Y., Yoshikawa, M., Hamamoto, Y. Struktur sarasinosides A1, B1, dan C1, oligosakarida norlanostane-triterpenoid baru dari Palauan sponge laut Asteropus sarasinosum. Chem. Pharm. Bull. 1987, 35, 5036-5039. 121. Schmitz, FJ, Ksebati, MB, Gunasekera, SP, Agarwal, S. Sarasinoside A1: A saponin yang mengandung gula amino yang diisolasi dari spons. J. Org. Chem. 1988, 53, 5941-5947. 122. Kobayashi, M., Okamoto, Y., Kitagawa, I. produk alami Kelautan. XXVIII. Struktur sarasinosides A1, A2, A3, B1, B2, B3, C1, C2, C3 dan, sembilan oligosakarida norlanostane-triterpenoidal baru dari Palauan sponge laut Asteropus sarasinosum. Chem. Pharm. Bull. 1991, 39, 2867-2877. 123. Espada, A., Jimnez, C; Rodrguez, J., Crews, P., Riguera, R. Sarasinosides D-G: empat saponin triterpenoid baru dari spons Asteropus sarasinosum. Tetrahedron 1992, 48, 8685-8696. 124. Lee, H.-S., Seo, Y., Cho, KW, Rho, J.-R., Shin, J., Paul, VJ Saponin triterpenoid baru dari spons Melophlus isis. J. Nat. Prod. 2000, 63, 915-919. 125. Dai, H.-F., Edrada, RA, Ebel, R., Nimtz, M., Wray, V., Proksch, P. Norlanostane saponin triterpenoidal dari sponge laut Melophlus sarassinorum. J. Nat. Prod. 2005, 68, 1231-1237. 126. Kalinovsky, AI, Antonov, AS, Afiyatullov, SS, Dmitrenok, PS, Evtuschenko, EV, Stonik, VA Mycaloside A, oligoglycoside steroid baru dengan struktur belum pernah terjadi sebelumnya dari Karibia spons Mycale laxissima. Tetrahedron Lett. 2002, 43, 523-525. 127. Antonov, AS, Afiyatullov, SS, Kalinovsky, AI, Ponomarenko, LP, Dmitrenok, PS, Aminin, DL, Agafonosa, IG, Stonik, VA Mycalosides B-I, delapan oligoglycosides steroid baru spermostatic dari spons Mycale laxissima. J. Nat. Prod. 2003, 66, 1082-1088. 128. Afiyatullov, SS, Antonov, AS, Kalinovsky, AI, Dmitrenok, PS Dua oligoglycosides steroid baru dari Karibia spons Mycale laxissima. Nat. Prod. Commun. 2008, 3, 1581-1586. 129. Cafieri, F., Fattorusso, E.; Taglialatela-Scafati, O. Ectyoplasides A-B - oligoglycosides triterpen unik dari Karibia spons Ectyoplasia ferox. Eur. J. Org. Chem. 1999, 231-238. 130. Campagnuolo, C; Fattorusso, E.; Taglialatela-Scafati, O. Feroxosides A-B, dua norlanostane tetraglycosides dari Karibia spons Ectyoplasia ferox. Tetrahedron 2001, 57, 4049-4055. 131. Antonov, A.S., Kalinovsky, A.I., Stonik, V.A. Ulososide B, glikosida triterpen norlanostane-baru tidak biasa dan aglikon yang tulus dari Madagaskar sponge Ulosa sp. Tetrahedron Lett. 1998, 39, 3807-3808. Maret Obat 2010, 8 346 132. Antonov, AS, Kalinovskii, AI, Dmitrenok, PS, Stonik, VA New triterpen glikosida dari Ulosa sp. spons. Russ. J. Bioorg. Chem. 2002, 28, 183-188. 133. Ryu, G., Choi, BW; Lee, BH, Hwang, K.-H., Lee, UC, Jeong, DS, Lee, NH Wondosterols A-C, tiga glikosida steroid dari laut Korea dua spons asosiasi. Tetrahedron 1999, 55, 13.171-13.178. 134. Hirota, H., Takayama, S., Miyashiro, S., Ozaki, Y., Ikegami, Struktur S. dari saponin steroid baru, pachastrelloside A, yang diperoleh dari spons laut dari Pachastrella genus. Tetrahedron Lett. 1990, 31, 3321-3324. 135. Proksch, P., Edrada, RA, Ebel, R. Obat dari laut: status saat ini dan aplikasi mikrobiologi. Appl. Micobiol. Biotechnol. 2002, 59, 125-134. 136. Olivera, B.M. -conotoxin MVIIA: dari racun siput laut untuk obat analgesik. Dalam Obat dari laut, Fusetani, N.; Basel: Karger, Swiss, 2000; hlm 74-85. 137. Mendola, D. produksi akuakultur dari bryostatin 1 dan ecteinascidin 743. Dalam Obat dari laut, Fusetani, N., Ed, Karger:. Basel, Swiss, 2000; hlm 74-85. 138. Fenical, W. Studi Kimia bakteri laut: mengembangkan sumber daya baru. Chem. Rev 1993, 93, 1673-1683. Sampel Ketersediaan: Tersedia dari penulis. 2010 oleh penulis, lisensi Molekuler Keanekaragaman Pelestarian Internasional, Basel, Swiss. Artikel ini merupakan akses terbuka-artikel didistribusikan di bawah persyaratan dan kondisi dari lisensi Creative Commons Attribution (http://creativecommons.org/licenses/by/3.0/).