Penuaan: Sebuah Predisposisi Terhadap Mata kering

Sindrom mata kering adalah penyakit pada permukaan okular dan film air mata

yang lazim pada orang dewasa yang lebih tua. Meskipun tingkat penurunan

ketajaman penglihatan pada pasien mata kering umumnya ringan sampai sedang,

dalam populasi yang menua, perubahan minimal ini dalam status visual dapat

menyebabkan penurunan yang signifikan dalam fungsi visual dan kualitas hidup.

Sebuah permukaan mata yang sehat dijaga oleh produksi air mata dan drainase air

mata yang tepat, dan kekurangan dalam keseimbangan ini dapat menyebabkan

kekeringan. Di mata yang mengalami penuaan, faktor risiko seperti polifarmasi,

kekurangan androgen, penurunan tingkat berkedip, dan stres oksidatif dapat

mempengaruhi pasien untuk mengalami mata kering yang sering lebih parah,

memiliki biaya ekonomi yang lebih tinggi, dan mengarah ke konsekuensi buruk

terhadap kesejahteraan pasien. Memahami mengapa pasien lansia berada pada

risiko tinggi untuk mengalami mata kering dapat memberikan wawasan ke dalam

diagnosis dan manajemen dari meningkatnya jumlah orang dewasa yang lebih tua

bertahan dengan mata kering dan meminimalkan beban penyakit pada populasi

yang menua.

1.Pendahuluan

Sindrom mata kering, atau xerophtalmia, adalah penyakit multifaktorial

dari film air mata dan permukaan mata yang mengakibatkan ketidaknyamanan

mata dan penurunan kualitas visual. Disfungsi dari setiap komponen kelenjar

lakrimal, permukaan mata, kelopak mata, dan sistem saraf dapat menyebabkan

mata kering. mata kering utamanay sering terjadi pada orang tua, terjadi pada

sekitar 5-30% dari populasi umum tua, dan perempuan lebih sering terserang

daripada pria [1]. Prevalensi disparitas oleh usia berkisar dari 8,4% pada subyek

berusia lebih muda dari 60 tahun, menjadi 15% pada pasien berusia 70-79 tahun

dan 20% pada mereka yang lebih tua dari 80 tahun [2, 3]. Berbagai faktor

predisposisi dewasa yang lebih tua untuk mengalami mata kering diantaranya

tingkat penggunaan obat sistemik dan topikal yang lebih tinggi, perubahan

hormonal (menopause), kondisi inflamasi sistemik, dan oksidatif stress. Dengan

harapan hidup yang lebih besar, semakin banyak orang yang di perkirakan untuk

bergabung dengan kelompok usia lebih dari-60 dan prevalensi penyakit mata

kering karena diperkirakan akan meningkat bahkan lebih.

Pasien dengan mata kering merasakan penglihatan yang kabur, sensasi

benda asing, nyeri, injeksi, epifora, dan, dalam kasus yang parah, kehilangan

penglihatan. Sementara kontras tinggi ketajaman penglihatan mungkin tidak akan

terpengaruh atau mungkin hanya berkurang secara minimal, individu dengan mata

kering dapat menderita ketidaknyamanan dan / atau perubahan fungsional

penglihatan yang dapat mengganggu. Dalam sebuah penelitian yang menilai

dampak dari penyakit mata kering yang parah (dry eye disease) (DED) pada

kehidupan pasien, subjek dengan mata kering yang parah melaporkan dampak

yang sama dengan yang dilaporkan dalam penelitian lain untuk pasien dengan

angina sedang hingga berat atau pasien yang mengalami dialisis [4]. Kualitas

hidup dipengaruhi karena bahkan dengan kehilangan penglihatan ringan, seperti

apa yang paling sering terjadi dengan DED, risiko jatuh meningkat 2 kali lipat,

risiko depresi meningkat 3 kali lipat, dan risiko patah tulang pinggul meningkat 4

kali lipat [5-7]. Patah tulang pinggul, diketahui menyebabkan morbiditas yang

signifikan di kalangan orang tua, lebih umum di antara individu dengan

penglihatan yang lebih rendah; 8,5% dari patah tulang pinggul terjadi pada pasien

usia lanjut dengan penurunan penglihatan ringan sampai sedang (Visus antara

20/30 dan 20/80) akibat dari mata kering. Sebaliknya, hanya 3% dari patah tulang

pinggul terjadi pada pasien yang lebih tua dengan visus 20/25 atau lebih baik [8].

Fraktur panggul menurunkan kemandirian, status fungsional, dan kualitas hidup.

DED juga menyebabkan beban ekonomi yang signifikan pada populasi ini.

Sebuah penelitian oleh Yu dkk. menentukan rata-rata biaya medis langsung

tahunan per pasien DED sebanyak $ 678 untuk mata kering ringan, $ 771 untuk

mata kering moderat, dan $ 1267 untuk mata kering yang parah [9]. Mengingat

prevalensi DED lebih tinggi pada pasien lebih dari 50 tahun, jumlah ini mencapai

$ 3.84 mliar untuk sistem perawatan kesehatan untuk mendukung biaya lubrikan

mata, cyclosporine, punctal plugs, suplemen gizi, dan kunjungan profesional

kesehatan serta hilangnya produktivitas kerja. Biaya tidak langsung, biaya rata-

rata tahunan untuk masyarakat per pasien adalah $ 11.302 dan beban sosial secara

keseluruhan adalah $ 55.4 miliar [9].

Hal ini penting untuk diingat bahwa bahkan gangguan mata kering yang

tampaknya jinak, seperti gangguan membaca, bisa menyebabkan kesalahan dalam

pemberian pengobatan [10] yang dapat mengancam jiwa. Kualitas hidup dapat

terpengaruh-dengan DED yang dihubungkan dengan sindrom nyeri kronis [11],

yang terkait dengan kesehatan umum yang lebih buruk [12], dan menyebabkan

masalah yang lebih besar dalam kegiatan sehari-hari oleh faktor 2-3x atas orang

normal [13] . Mengingat keadaan rentan dari populasi yang menua untuk

mengalami mata kering, screening awal, perhatian segera, dan penargetan biaya

pengobatan yang efektif dapat membuat perbedaan dalam kesehatan mental

pasien, kepercayaan diri [14], dan status fungsional.

2. Patofisiologi Mata Kering dan Implikasi untuk Mata yang menua

Film air mata terdiri dari 3 lapisan utama: lapisan lipid yang disekresikan

oleh kelenjar meibom, lapisan air yang dihasilkan oleh kelenjar lakrimal, dan

lapisan musin disekresikan oleh sel-sel goblet konjungtiva. Homeostasis

lingkungan permukaan mata dikelola oleh keseimbangan yang baik dari produksi

air mata dan drainase air mata yang tepat. Produksi air mata yang diatur oleh

beberapa komponen termasuk kelenjar lakrimal yang mengeluarkan komponen

aqueous dari air mata, yang terdiri dari lapisan tebal dari air mata, dan saraf

kornea yang menyediakan loop refleks yang memodulasi produksi air mata dalam

menanggapi kondisi yang berbeda [15]. Drainase air mata yang tepat dijaga oleh

aposisi fisik dari kelopak mata terhadap globe yang meminimalkan penguapan air

mata, kelenjar meibom berkontribusi untuk stabilias robekan film [16, 17],

mekanisme berkedip yang memadai mendistribusikan film air mata di permukaan

mata, dan otot orbicularis yang mendorong aliran air mata ke arah medial,

menjaga ketebalan film air mata atas kornea, dan mengarahkan penutupan

punctum lakrimal [18]. Dry Eye Workshop (DEWS) mengklasifikasikan

pembagian mata kering menjadi dua kategori patofisiologi utama - defisiensi air

mata aqueous dan mata kering yang menguap - dengan orang dewasa yang lebih

tua lebih rentan terhadap kedua kategori [19].

3. Defisiensi Aqueous Tear Perubahan dengan Penuaan

Penurunan produksi air mata sebagai konsekuensi dari disfungsi lakrimal

kelenjar, perubahan sekresi refleks, berkurangnya sensasi kornea, atau perusakan

inflamasi kelenjar lakrimal yang menyebabkan defisiensi air mata- penyebab

utama dari mata kering. Orang dewasa yang lebih tua sangat rentan terhadap

produksi air mata yang tidak memadai karena mereka memiliki prevalensi

penyakit autoimun lebih tinggi (Sjogren sindrom dan rheumatoid arthritis),

penurunan sensitivitas kornea, dan medikamentosa (polifarmasi), yang

memberikan kontribusi pada mekanisme etiologi dan bisa, pada kasus yang berat ,

memiliki konsekuensi ancaman penglihatan. Film aqueous tear yang tidak

memadai memberikan hiperosmolaritas air mata yang menginduksi inflamasi,

meninggalkan sel-sel epitel mati atau devitalisasi [20]. Sel goblet memproduksi

mucin yang dikenakan sebagai fungsi pelindung dengan membersihkan debris,

mencegah adhesi bakteri, mempromosikan pelumasan, dan menjaga fungsi

penghalang epitel [21]. Dalam keadaan inflamasi, jumlah sel goblet dan fungsi

sekresi mengalami penurunan dan sitokin inflamasi seperti interferon gamma dan

TNF alpha menginduksi apoptosis sel goblet – makin mengurangi produksi musin

[22-24]. Sel epitel kornea dengan perlindungan musin yang tidak memadai akan

meninggalkan kerentanan terhadap kerusakan sel. Hilangnya sel goblet dari

cedera yang disebabkan oleh respon inflamasi akan memudahkan hilangnya sel

epitel kornea. Sebuah spektrum penyakit permukaan okular dapat mengakibatkan-

mulai dari mata kering ringan, gejala yang menyakitkan terkait dengan

pembentukan filamen dan plak mukosa. Dengan penuaan, jumlah sel goblet tetap

tidak berubah; Namun, fungsi sel menurun [25]; di samping itu, sel-sel

konjungtiva yang mengalami penuaan lebih rentan terhadap apoptosis [26]. Dalam

keadaan mata kering pada orang dewasa yang lebih tua, kehilangan kumulatif

yang lebih tinggi dari fungsional sel goblet dan terjadi peningkatan tingkat

apoptosis sel goblet yang dapat menyebabkan DED yang lebih parah. Pada tahap

lanjutan dari spektrum penyakit, keratinisasi kornea, ulserasi kornea, dan band

keratopati dapat timbul dari sindroma mata kering yang berulang dan yang parah.

Obat sistemik dan topikal merupakan faktor risiko utama predisposisi

pada populasi lebih dari 60 tahun penduduk untuk sicca dari produksi air mata

kekurangan. CDC melaporkan bahwa lebih dari 76% orang Amerika berusia 60

tahun atau lebih tua menggunakan dua atau lebih resep obat dan 37%

menggunakan lima atau lebih antara 2007 dan 2008. Hanya 10,8% dari orang

dewasa yang lebbih muda (18-44 tahun) mengkonsumsi 5 jneis obat atau lebih ,

sedangkan 41,7% dari orang dewasa berusia menengah dan sampai 47,5% dari

orang dewasa yang lebih tua mengkonsumi 5 jenis obat atau lebih [27, 28]. Obat

sistemik termasuk antidepresan, diuretik, obat dopaminergik untuk penyakit

Parkinson, dan antimetabolites sering digunakan dalam mengobati rheumatoid

arthritis, semua obat resep yang menyebabkan atau memperburuk mata kering dan

umumnya digunakan pada pasien yang lebih tua. Drug clearance juga berubah

dengan adanya penuaan akibat penurunan fungsi hati dan ginjal. Penurunan

clearance obat-obatan seperti diuretik [29] menyebabkan peningkatan waktu

paruh plasma dan meningkatkan sensitivitas terhadap obat [30]. The Beaver Dam

Eye Study menemukan insiden mata kering 10 tahun keseluruhan berjumlah

21,6% pada individu yang berusia 43-84 tahun, dengan peningkatan kejadian dari

17,3% pada subjek kelompok usia 48 sampai 59 tahun, 28,0% pada mereka 80

tahun atau lebih tua [31]. Penelitian ini juga menunjukkan bahwa pasien yang

menggunakan dekongestan, antihistamin, dan vitamin memiliki insiden mata

kering yang lebih tinggi [31]. Dengan meningkatnya penggunaan seperti obat-

obatan dan suplemen pada orang tua, prevalensi mata kering akibat obat

diperkirakan akan lebih tinggi dari itu di antara kelompok usia muda. Pada lansia,

penyakit sistemik yang mendasari untuk mereka yang mengkonsumsi obat

sistemik sering lebih parah atau telah berlangsung selama durasi yang lebih lama,

membuat penggunaan jangka panjang obat sistemik yang menyebabkan mata

kering lebih mungkin dan meningkatkan kemungkinan terjadinya sicca akibat

obat-obatan. Mata kering, misalnya, sering terjadi pada pasien yang

menggunakan obat antidepresan. Pasien yang lebih tua sangat beresiko untuk

menglami mata kering akibat antidepresan karena mereka cenderung memiliki

durasi yang lebih lama dari depresi dan mengkonsumsi obat antidepresan untuk

jangka waktu yang lebih lama [32].

Penggunaan obat topikal, seperti obat glaukoma topikal, juga dapat

meningkatkan risiko terjadinya mata kering relatif terhadap usia [33]. Glaukoma

sering terjadi pada orang tua [34], dengan semakin meningkatnya jumlah orang

yang menggunakan obat topikal lebih dasri satu. Enam puluh satu persen dari

pasien yang menggunakan satu atau lebih tetes untuk menurunkan tekanan

mengalami penurunan produksi air mata (<5 mm) pada Tes Schirmer yang

menunjukkan defisiensi air mata mata kering [35]. Pada orang dewasa yang

menggunakan obata tetets glaukoma, 63% mengalami tanda-tanda dan gejala yang

konsisten dengan mata kering dan terjadi pada usia rata-rata 55 tahun . Pada

pasien yang tidak menggunakan glaukoma tetes, hanya 23% yang mengalami

gejala dan tanda-tanda mata kering tetapi tidak terjadi sampai rata-rata usia 70

tahun [36]. Onset dini penyakit diterjemahkan ke dalam perjalanan

ketidaknyamanan okular yang lebih lama, beban perawatan kesehatan kumulatif

yang lebih tinggi, dan morbiditas yang lebih parah. Penyakit permukaan okular

karena obat glaukoma berkorelasi dengan jumlah obat yang mengandung bahan

pengawet seperti benzalkonium klorida (BAK), yang dapat menyebabkan

ketidakstabilan film air mata, hilangnya sel goblet, metaplasia dan apoptosis

skuamosa konjungtiva, gangguan pertahanan epitel kornea, dan kerusakan untuk

jaringan mata yang lebih dalam bahkan pada konsentrasi rendah [37]. Penyakit

permukaan okular yang lebih parah juga telah terlihat pada tetes mata yang

mengandung pengawet. Schwab dkk. menunjukkan bahwa obat glaukoma jangka

panjang dengan pengawet bisa menyebabkan foreshortening konjungtiva dengan

penyusutan termasuk jaringan parut konjungtiva [38, 39]. Selain itu,

foreshortening yang signifikan dari fornix konjungtiva inferior ditemukan pada

penggunaan obat penuaan yang independen [38]. Sejak lebih banyak pasien lansia

menggunakan glaukoma tetes mata, banyak yang mengandung bahan pengawet,

orang dewasa yang lebih tua dengan pengunaan obat glaukoma dengan pengawet

berada pada risiko yang lebih meningkat dari gejala sisa mata kering yang parah.

Penyakit lain yang sering menyebabkan mata kering berair pada orang

tua, terutama wanita yang lebih tua, adalah disfungsi kelenjar lakrimal.

Khususnya, pria dan wanita tua yang hampir dua kali lebih mungkin untuk

memiliki mata kering dibandingkan dengan rekan-rekan mereka yang lebih muda.

Prevalensi mata kering adalah 3,90% pada laki-laki berusia 50-54 tahun

dibandingkan dengan 7,67% pada laki-laki 80 tahun dan lebih tua [40]. Demikian

pula, prevalensi mata kering adalah 9,8% di kalangan wanita berusia 75 tahun

atau lebih tua dibandingkan dengan hanya 5,7% di kalangan wanita berusia

kurang dari 50 tahun [41]. Fungsi sekresi kelenjar lakrimal diketahui diatur oleh

androgen [42, 43]. Dehydroepiandrosterone sulfat (DHEAS) adalah salah satu

androgen adrenal utama. Kadar serum DHEAS lebih rendah pada wanita dengan

sindrom Sjogren, pria yang lebih tua, dan wanita yang lebih tua [44]. Penurunan

kadar DHEAS pada laki-laki yang lebih tua berhubungan dengan gejala mata

kering dan menurunnya hasil Tes Schirmer (<5mm) karena fungsi kelenjar

lakrimal yang tidak cukup; Namun, hubungannya lemah (𝑟 = 0,13) [45]. Karena

perempuan memiliki kadar androgen yang lebih rendah dibandingkan dengan

kadar pada pria, penurunan yang berhubungan dengan usia pada kadar androgen

dapat mengurangi kadar androgen dibawah jumlah kritis yang diperlukan untuk

kesehatan mata yang optimal [46]. Seiring dengan penurunan kadar androgen,

wanita menopause mengalami kadar estrogen yang lebih rendah- hormon yang

dikenal untuk merangsang kelenjar meibom dan membantu mengatur homeostasis

permukaan okular [42]. Secara bersamaan, defisiensi androgen dan penurunan

estrogen menyebabkan sekresi kelenjar lakrimal yang tidak memadai dengan

ketidakstabilan film air mata pada wanita yang lebih tua dan lebih berisiko

mengalami mata kering.

4. Perubahan Penguapan Air Mata dengan Penuaan

Komponen utama kedua dari patofisiologi mata kering adalah laju

penguapan film air mata. Beberapa fitur yang berperan secara efektif menghemat

air mata pada permukaan okular. Aposisi kelopak mata terhdap globe

meminimalkan paparan, frekuensi berkedip yang tepat memastikan pembaruan

terus-menerus dari film air mata di seluruh permukaan kornea, produksi lipid dari

kelenjar meibom menstabilkan film air mata, dan bagian orbicularis kelopak mata

mengarahkan aliran air mata pada tingkat yang terkendali [47 ]. Kelainan pada

posisi kelopak mata (kelemahan, floppy eyelid syndromes, retraksi, dan

lagophthalmos), disfungsi kelenjar meibom, rosacea, sensasi kornea yang

abnormal, dan penurunan refleks berkedip merupakan kontributor yang signifikan

untuk rusaknya film air mata yang cepat dan terlihat meningkat pada orang

dewasa yang lebih tua [48 -50]. Horizontal lid laxity, misalnya, adalah penting

pada pasien usia lanjut dan merupakan penyebab paling sering dari involusional

malposisi kelopak mata. Malposisi kelopak mata, pada gilirannya, menyebabkan

paparan kornea, distribusi film air mata yang buruk, dan outflow air mata yang

abnormal yang menyebabkan sicca. Prevalensi entropion involusional pada pasien

berusia 60 atau lebih tua telah dilaporkan sebanyak 2,1% dan ektropion

involusional adalah 2,9% [48]. Pasien malposisi kelopak selanjutnya dapat

mengalami blepharitis kronis, konjungtivitis kronis, superficial punctate

keratopati dari fungsi sekretori abnormal kelenjar meibom, cedera mekanik.

Sebanyak 50-70% pasien dengan malposisi kelopak mengalmi sindrom mata

kering [48].

konjunctivochalasis adalah kontributor lain penting untuk aliran air mata

yang buruk dan ditandai dengan konjungtiva bulbar yang berlebihan disela antara

globe dan kelopak mata [51]. Prevalensi konjunctivochalasis meningkat secara

dramatis dengan kurang dari 71,5% pada pasien 50 tahun atau lebih muda, lebih

besar dari 98% pada pasien di atas 61 tahun [52]. Patogenesis conjunctivochalasis

sedang diselidiki; Namun, degenerasi elastotic dari paparan sinar matahari

kumulatif dan degenerasi inflamasi dari bersihan film air mata yang lambattelah

diusulkan [51, 53, 54]. Setelah terbentuk, lipatan berlebihan yang mengganggu

meniskus air mata iferior dan, dalam beberapa kasus, menyebabkan oklusi dari

punctum inferior. Psien lansia sering mengalami paparan sinar matahari kolektif

yang lebih tinggi yang dapat menjadi predisposisi terjadinya konjunctivochalasis

dan sering mengalami defisiensi aqueous tear yang dapat diperburuk oleh

gangguan dari meniskus air mata. Orang dewasa yang lebih tua dengan malposisi

kelopak mata dapat mengalami aliran air mata yang buruk yang dapat

menyebabkan terkumpulnnya sitokin inflamasi dan memperkuat degenerasi

konjungtiva.

5. Perubahan Sensitivitas Kornea akibat Penuaan

Penurunan bertahap dalam sensitivitas kornea telah terbukti terjadi dengan

bertambahnya usia yang menjadi faktor predisposisis orang dewasa yang lebih tua

untuk mengalami mata kering [50]. Roszkowska dkk. melaporkan bahwa

sensitivitas mekanik kornea perifer menurun secara bertahap sepanjan kehidupan,

sedangkan sensitivitas kornea sentral tetap stabil sampai usia 60 tahun dan

kemudian menurun tajam kemudian [55]. Peran sensitivitas kornea pada pasien

mata kering, bagaimanapun, adalah bertentangan. Beberapa penelitian

menunjukkan penurunan sensitivitas pada mata kering dibandingkan dengan

kontrol pada pengukuran esthesiometer noncontact [56, 57]. Kelompok lain

menunjukkan hipersensitivitas pada pasien dengan mata kering yang mungkin

timbul dari fungsi penghalang epitel yan menurun [58, 59]. Perubahan

karakteristik pada pasien mata kering yang umumnya disepakati adalah

transformasi beadlike dari saraf yang diduga terjadi kerusakan saraf akibat proses

inflamasi pada DED [60, 61]. Terlepas dari arah perubahan pada sensitivitas

kornea, pasien usia lanjut dengan DED ditempatkan pada risiko yang lebih tinggi

untuk mengalami tanda-tanda dan gejala sicca akibat perubahan saraf kornea.

Orang dewasa yang lebih tua dengan hipersensitivitas kornea mengalami

peningkatan ketidaknyamanan permukaan okular, sementara mereka dengan

penurunan sensitivitas rentan terhadap komplikasi keratopati akibat paparan.

6. Penyakit Neurodegenerative yang Berkontribusi pada Mata Kering pada

Orang Dewasa yang Lebih Tua

Penyakit neurodegenerative juga dapat mempengaruhi populasi yang

menua untuk mengalami mata kering akibat penguapan. Penyakit Parkinson,

misalnya, memiliki kejadian 13,4 per 100.000; hanya 4% dari kasus yang terjadi

pada pasien yang lebih muda dari 50 tahun [62]. Pasien dengan penyakit

Parkinson memiliki kecepatan kedip lebih rendah dibandingkan dengan kontrol

[63]. Pada pasien Parkinson, disfungsi dopaminergik diduga berperan dalam

penurunan refleks berkedip yang menyebabkan mata kering. Selain kecepatan

berkedip lebih rendah, pasien Parkinson dengan DED juga menunjukkan

penurunan sensasi kornea. rata-rata sensitivitas kornea terbukti menurun dalam

beberapa penelitian bahkan pada pasien sehat dengan DED dan berkorelasi negatif

dengan usia [64]. Penurunan sensitivitas kornea memperburuk risiko keratopati

paparan pada pasien DED dan dapat sangat parah pada pasien dengan penyakit

neurodegeneratif. Pasien penyakit Parkinson, misalnya, relatif asimtomatik bila

dibandingkan untuk sicca tanpa penyakit neurodegeneratif. Pasien-pasien ini dapat

dibawa untuk evaluasi ketika anggota keluarga mereka mengidentifikasi

penurunan yang signifikan dalam fungsi visual atau perubahan okular jelas.

Meskipun relatif asimtomatik, pasien ini sering memiliki temuan pemeriksaan

yang konsisten dengan gejala sekule lanjutan dari mata kering kronis.

7. Inflamasi dan Stres oksidatif

inflamasi dan stres oksidatif, yang meningkatkan penuaan [65], mungkin

memainkan peran kunci dalam terjadinya mata kering pada orang tua.

Peningkatan kadar osmolaritas dan inflamasi sitokin telah terdeteksi dalam air

mata pasien mata kering [66]. Konsentrasi IL-6, IL-8, dan TNF-α pada air mata

telah terbukti secara signifikan lebih tinggi pada DED dan selanjutnya dapat

memperkuat inflamasi dengan merekrut sel imun yang teraktivasi [67]. Penanda

inflamasi lainnya, seperti IFN-γ, dapat meningkatkan kehilangan sel goblet dan

merangsang keratinisasi epitel konjungtiva [68]. Orang dewasa yang lebih tua

dengan DED menanggung kerusakan melalui sitokin inflamasi dari penuaan yang

normal serta dari sicca. Stres oksidatif terjadi ketika antioksidan tidak dapat

melawan reactive oxygen species (ROS) yang dihasilkan dalam proses

metabolisme normal. Produksi spesies oksigen yang agresif seperti radikal bebas

dan peroksida menyebabkan kerusakan DNA dari waktu ke waktu, menginduksi

nekrosis sel. Pada orang lebih muda, tubuh manusia yang sehat, rendahnya tingkat

ROS digagalkan oleh enzim antioksidan. Dengan akumulasi spesies radikal dari

waktu ke waktu seperti yang terjadi dalam penuaan, stres oksidatif mengaktifkan

jalur regulasi sel yang dapat mengubah kapasitas regeneratif sel seperti lapisan sel

epitel kornea dalam kondisi mata kering [65]. Selain itu, kondisi inflamasi seperti

rosacea dan blepharitis, sering terlihat pada populasi yang menua, yang ditandai

dengan pelepasan sitokin dan kemokin yang dapat menginduksi produksi radikal

bebas lebih lanjut [70, 71]. Buruknya penyembuhan epitel dalam keadaan

inflamasi pada orang tua dapat menyebabkan kondisi kornea yang berat seperti

erosi, keratitis, atau ulkus.

8. Pengobatan dari Perspektif Penuaan

Standar terapi perawatan dengan air mata buatan, cyclosporine, punctal

plugs, steroid, atau antibiotik dapat efektif pada populasi lanjut usia. Untuk mata

kering ringan, pelumasan dengan tetes air mata buatan dan gel merupakan langkah

awal yang penting untuk mengatasi gejala pasien. Faktor lingkungan yang

berkontribusi untuk defisiensi atau penguapan air mata harus diminimalkan.

Merokok, misalnya, telah ditemukan dapat mempengaruhi lapisan lipid dari film

air mata dan dengan demikian dapat berdampak negatif pada stabilitas film air

mata [72]. Mata kering akibat obat, seperti obat antihistamin atau diuretik harus

dihindari jika mungkin, dan alat yang membuat penguapan seperti AC atau kipas

dinding dan lingkungan dengan kelembaban yang rendah harus diminimalkan

[73]. Untuk mata kering ringan sampai sedang, diperlukan pengobatan penyakit

yang mendasari-blepharitis, rosacea, penyakit autoimun, dan lain-lain-dengan

antibiotik topikal atau oral, steroid dosis rendah, kompres hangat, atau kebersihan

kelopak mata. Siklosporin adalah imunosupresif yang menghambat sel T aktivasi

[74] dan dapat efektif dalam kasus mata kering yang berhubungan dengan

inflamasi [75]. Kortikosteroid dosis rendah dapat membantu mengurangi gejala

iritasi mata, menurunkan pewarnaan fluorescein kornea, dan memperbaiki

keratitis filamen [76].

Punctal plug dapat menjadi cara yang efisien untuk mengurangi drainase

air mata dan memperpanjang waktu retensi air mata pada permukaan mata.

Dengan demikian, meningkatkan volume air mata dan memiliki khasiat yang

sama untuk oklusi duktus air mata bagian atas dan bawah [77]. Pada mata kering

yang parah, agonis kolinergik oral seperti pilocarpine dan cevimeline dapat

memperbaiki gejala dengan merangsang sekresi lakrimal kelenjar [78, 79]. Tetes

serum autologus telah dilaporkan dapat memperbaiki gejala iritasi mata serta

konjungtiva pada pasien dengan sindrom Sjogren [80]. Meskipun peran terapi

hormon pengganti dalam pengobatan mata kering masih kontroversial [81-83],

wanita postmenopause dengan mata kering dapat mengambil manfaat dari

suplemen fitoestrogen. Fitoestrogen adalah obat alami dengan efek estrogenik

yang telah terbukti menurunkan osmolaritas air mata dan meningkatkan produksi

air mata [84]. Selain itu, suplemen androgen untuk wanita yang lebih tua dapat

membantu merangsang fungsi kelenjar lakrimal dan mengurangi

ketidaknyamanan okular. Dalam sebuah penelitian percontohan oleh Nanavaty

dkk., penambahan androgen selama 3 minggu mengakibatkan peningkatan waktu

hancurnya film air mata dan meningkatkan skor Tes Schirmer [85]. Selain itu,

semua 14 subjek dilaporkan mengalami perbaikan dalam gejala "mata nyeri ".

Beberapa peringatan ditujukan bagi populasi penuaan. Banyak produk air

mata buatan, meskipun terjangkau, tetapi mengandung pengawet, termasuk BAK.

Dengan peningkatan kerentanan untuk merobek ketidakstabilan Film, hilangnya

sel goblet, dan penyembuhan epitel miskin dari stres oksidatif, penambahan bahan

beracun berpotensi dapat memperburuk gejala pasien. Oleh karena itu air mata

buatan bebas pengawet mungkin dapat menjadi alternatif yang lebih baik untuk

orang dewasa yang lebih tua tetapi datang dengan biaya yang meningkat. Pilihan

pengobatan lainnya juga bisa mahal; punctal plug siklosporin memiliki

pengeluaran langsung tahunan tertinggi dalam penelitian oleh Yu dkk.- dengan

biaya medekati 3 ribu dolar [9, 73]. Selain itu, penggunaan siklosporin telah

dikaitkan dengan rasa terbakar pada mata pada 17% pasien [48] dan malposisi

kelopak mata dapat mengubah efektivitas punctal plug jika miskin dunia aposisi,

tutup ektropion, atau kelemahan orbicularis hadir. Selanjutnya, pada pasien

dengan kondisi inflamasi yang mendasari, clearance air mata tertunda dapat

menyebabkan akumulasi konsentrasi cukup tinggi sitokin inflamasi, seperti

interleukin 1, yang dapat memperburuk kerusakan sel epitel dan hilangnya sel

goblet [22, 86]. Kemajuan yang sedang berlangsung dalam pengganti air mata

dan secretagogues mungkin sangat membantu dalam populasi ini dalam mengatasi

kekurangan spesifik komponen air mata yang disebabkan oleh polifarmasi,

menopause, atau penyakit inflamasi. Terapi kombinasi pada penyakit yang parah

mungkin diperlukan, terutama jika pasien cenderung untuk keratitis mikroba

seperti pada pasien dengan risiko tinggi infeksi nosokomial (sering rawat inap,

penghuni panti jompo, dan penderita diabetes) atau keratopati paparan.

Singkatnya, perawatan harus individual untuk mengefektifkan proses penyakit

saat mencocokan dengan kebutuhan dan sumber daya pasien. Strategi pengobatan

harus dikembangkan dalam kemitraan dengan pasien. Berkomunikasi dengan

pasien bahwa penyembuhan jarang terjadi dan bahwa tujuan Anda adalah untuk

melibatkan mereka dalam mengembangkan strategi manajemen yang akan bekerja

untuk mereka.

Konflik kepentingan

Para penulis menyatakan bahwa tidak ada konflik kepentingan mengenai

publikasi makalah ini.