skenario 9.3
-
Upload
muhammad-taufiq-hidayat -
Category
Documents
-
view
220 -
download
0
Transcript of skenario 9.3
-
7/26/2019 skenario 9.3
1/8
STAGING
Apakah semua kanker distaging dengan klasifkasi TNM?
Sebagian besar jenis kanker memiliki TNM sebutan, tapi beberapa tidak. Sebagaicontoh, kanker otak dan sumsum tulang belakang yang dipentaskan sesuai
dengan jenis sel mereka dan kelas. Sistem staging yang berbeda juga digunakan
untuk banyak kanker dari darah atau sumsum tulang, seperti limoma. Ann Arbor
klasifkasi staging umumnya digunakan untuk tahap limoma dan telah diadopsi
oleh kedua A!! dan "#!!. Namun, kanker lain dari darah atau sumsum tulang,
termasuk sebagian besar jenis leukemia, tidak memiliki sistem staging yang
jelas. Sistem staging lain, yang dikembangkan oleh $ederasi #nternasional
%inekologi dan &bstetri '$#%&(, digunakan untuk tahap kanker ser)iks, uterus,
o)arium, )agina, dan )ul)a. Sistem ini juga didasarkan pada inormasi TNM.
Selain itu, sebagian besar kanker pada anak yang dipentaskan baikmenggunakan sistem TNM atau kriteria staging Anak &ncology %roup '!&%(,
yang melakukan uji klinis pediatrik* Namun, sistem staging lain dapat digunakan
untuk beberapa kanker pada anak.
+anyak pendatar kanker, seperti yang didukung oleh N!# Sur)eillance,
pidemiologi, dan -asil Akhir 'S#( /rogram, menggunakan 0ingkasan
staging.0 Sistem ini digunakan untuk semua jenis kanker. #ni kelompok kasus
kanker menjadi lima kategori utama1
#n situ1 sel abnormal yang hadir hanya pada lapisan sel di mana merekamengembangkan
2ocali3ed1 4anker terbatas pada organ di mana ia mulai, tanpa bukti
penyebaran
egional1 4anker telah menyebar di luar situs utama ke kelenjar getah
bening terdekat atau jaringan dan organ
auh1 4anker telah menyebar dari situs utama untuk jaringan atau organ
jauh atau kelenjar getah bening jauh
Tidak diketahui1 Tidak ada inormasi yang cukup untuk menentukan
panggung
Apa jenis tes yang digunakan untuk menentukan tahap?
enis5jenis tes yang digunakan untuk staging tergantung pada jenis kanker. Tes
meliputi1
/emeriksaan fsik yang digunakan untuk mengumpulkan inormasi tentang
kanker. 6okter memeriksa tubuh dengan melihat, merasakan, dan
mendengarkan sesuatu yang tidak biasa. /emeriksaan fsik dapat
menunjukkan lokasi dan ukuran tumor 's( dan penyebaran kanker ke
kelenjar getah bening dan 7 atau jaringan dan organ lainnya.
-
7/26/2019 skenario 9.3
2/8
/encitraan menghasilkan gambar bagian dalam tubuh. Studi5studi ini
adalah alat penting dalam menentukan tahap. /rosedur seperti 85ray,
computed tomography '!T( scan, magnetic resonance imaging 'M#( scan,
dan tomograf emisi positron '/T( scan dapat menunjukkan lokasi kanker,
ukuran tumor, dan apakah kanker telah menyebar .
Tes laboratorium penelitian darah, urin, cairan lain, dan jaringan yang
diambil dari tubuh. Misalnya, tes untuk ungsi hati dan penanda tumor '3at
kadang5kadang ditemukan dalam jumlah yang meningkat jika kanker
hadir( dapat memberikan inormasi tentang kanker.
2aporan patologi dapat mencakup inormasi tentang ukuran tumor,
pertumbuhan tumor ke jaringan dan organ5organ lain, jenis sel kanker, dan
kelas tumor. +iopsi dapat dilakukan untuk memberikan inormasi untuk
laporan patologi. 2aporan sitologi juga menggambarkan temuan dari
pemeriksaan sel5sel dalam cairan tubuh.
2aporan bedah memberitahu apa yang ditemukan selama operasi.
2aporan5laporan ini menggambarkan ukuran dan penampilan tumor dansering termasuk pengamatan tentang kelenjar getah bening dan organ di
dekatnya.
Apa restaging?
6okter mungkin menilai kembali kanker seseorang setelah pengobatan mereka
telah selesai untuk menentukan bagaimana kanker merespon pengobatan.
Seperti ulang, atau restaging, juga dapat dilakukan ketika kanker telah kambuh
dan mungkin memerlukan pera9atan yang lebih. /enilaian ulang ini melibatkan
tes sama yang dilakukan ketika kanker pertama kali didiagnosis. Setelah tes ini,dokter dapat menetapkan tahap baru untuk kanker. Tahap baru akan didahului
dengan 0r0 untuk menunjukkan bah9a itu mencerminkan restaging tersebut.
Tahap asli di diagnosis tidak berubah.
National !ancer #nstitute. :;
-
7/26/2019 skenario 9.3
3/8
Targeted therapy bertindak pada target molekul tertentu yang
berhubungan dengan kanker, sedangkan sebagian besar
kemoterapi standar bertindak pada semua cepat membagi sel5sel
normal dan kanker.
Target terapi yang sengaja dipilih atau dirancang untuk berinteraksi
dengan target mereka, sedangkan banyak kemoterapi standar
diidentifkasi karena mereka membunuh sel5sel.
Targeted therapy sering sitostatik 'yaitu, mereka memblokir
prolierasi sel tumor(, sedangkan agen kemoterapi standar adalah
sitotoksik 'yaitu, mereka membunuh sel5sel tumor(.
Targeted therapy yang saat ini okus pengembangan obat antikanker
banyak. Mereka adalah landasan obat presisi, bentuk obat yang menggunakan
inormasi tentang gen seseorang dan protein untuk mencegah, mendiagnosa,
dan mengobati penyakit.
+anyak terapi kanker bertarget telah disetujui oleh $ood and 6rug
Administration '$6A( untuk mengobati jenis kanker tertentu. ang lain sedang
diteliti dalam uji klinis 'studi penelitian dengan orang5orang(, dan banyak lagi
yang di uji praklinis 'studi penelitian dengan binatang(.
Bagaimana target untuk moleule targete! t"era#$ !ii!enti%ka&i'
/engembangan terapi yang ditargetkan memerlukan identifkasi target5
yang baik adalah, target yang memainkan peran kunci dalam pertumbuhan sel
kanker dan kelangsungan hidup. '-al ini untuk alasan ini bah9a target terapikadang5kadang disebut sebagai produk dari 0rasional0 desain obat.(
Salah satu pendekatan untuk mengidentifkasi target potensial adalah
untuk membandingkan jumlah protein indi)idu dalam sel5sel kanker dengan
orang5orang di sel5sel normal. /rotein yang hadir dalam sel5sel kanker tetapi
tidak sel5sel normal atau yang lebih berlimpah pada sel kanker akan target
potensial, terutama jika mereka diketahui terlibat dalam pertumbuhan sel atau
kelangsungan hidup. !ontoh dari target tersebut diekspresikan secara berbeda
adalah manusia reseptor aktor pertumbuhan epidermal : protein '-5:(. -5:
diekspresikan pada tingkat tinggi pada permukaan beberapa sel kanker.
+eberapa targeted therapy yang diarahkan terhadap -5:, termasuk
trastu3umab '-erceptin(, yang disetujui untuk mengobati payudara dan perut
kanker tertentu yang o)ere8press -5:.
/endekatan lain untuk mengidentifkasi target potensial adalah untuk
menentukan apakah sel5sel kanker menghasilkan mutan 'diubah( protein yang
mendorong perkembangan kanker. Misalnya, pertumbuhan sel sinyal +A$
protein hadir dalam bentuk diubah 'dikenal sebagai +A$ @;;( di banyak
melanoma. @emuraenib 'BelboraC( target mutan ini dari protein +A$ dan
disetujui untuk mengobati pasien dengan melanoma bisa dioperasi atau
metastatik yang mengandung protein +A$ ini diubah.
-
7/26/2019 skenario 9.3
4/8
/ara peneliti juga mencari kelainan pada kromosom yang hadir dalam sel5
sel kanker tetapi tidak dalam sel normal. 4adang5kadang kelainan kromosom ini
menyebabkan penciptaan gen usi 'gen yang menggabungkan bagian5bagian
dari dua gen yang berbeda( yang produknya, yang disebut protein usi, dapat
mendorong perkembangan kanker. $usi protein seperti target potensial untuk
molecule targeted therapy. Misalnya, imatinib mesylate '%lee)ecC(
menargetkan protein usi +!5A+2, yang terbuat dari potongan5potongan dua
gen yang bisa bergabung bersama dalam beberapa sel leukemia dan mendorong
pertumbuhan sel5sel leukemia.
Bagaimana targete! t"era#$ !ikem(angkan'
Setelah target kandidat telah diidentifkasi, langkah berikutnya adalah
mengembangkan terapi yang mempengaruhi target dengan cara yang
mengganggu kemampuan untuk mempromosikan pertumbuhan sel kanker atau
kelangsungan hidup. Misalnya, terapi yang ditargetkan bisa mengurangi akti)itas
dari target atau mencegah dari mengikat ke reseptor yang biasanya
mengaktikan, antara mekanisme lain yang mungkin.
4ebanyakan targeted therapy yang baik molekul kecil atau antibodi
monoklonal. Senya9a molekul kecil biasanya dikembangkan untuk target yang
terletak di dalam sel karena agen tersebut bisa masuk sel yang relati mudah.
Antibodi monoklonal relati besar dan umumnya tidak bisa masuk sel, sehingga
mereka digunakan hanya untuk target yang luar sel atau pada permukaan sel.
!alon molekul kecil biasanya diidentifkasi dalam apa yang dikenal sebagai0layar tinggi5throughput,0 di mana eek dari ribuan senya9a uji pada protein
target tertentu diperiksa. Senya9a yang mempengaruhi target 'kadang5kadang
disebut 0senya9a timbal0( kemudian dimodifkasi secara kimia untuk
menghasilkan berbagai )ersi terkait erat senya9a timbal. Senya9a terkait
kemudian diuji untuk menentukan mana yang paling eekti dan memiliki
dampak paling sedikit pada molekul nontarget.
Antibodi monoklonal dikembangkan dengan menyuntikkan he9an
'biasanya tikus( dengan protein target yang dimurnikan, menyebabkan he9an
untuk membuat berbagai jenis antibodi terhadap target. Antibodi ini kemudian
diuji untuk menemukan orang5orang yang mengikat terbaik untuk target tanpa
mengikat protein nontarget.
Sebelum antibodi monoklonal yang digunakan pada manusia, mereka
adalah 0manusia9i0 dengan mengganti sebanyak molekul antibodi tikus mungkin
dengan bagian antibodi manusia yang sesuai. Memanusiakan diperlukan untuk
mencegah sistem kekebalan tubuh manusia dari mengenali antibodi monoklonal
sebagai 0asing0 dan menghancurkan sebelum ia memiliki kesempatan untuk
mengikat pada protein target. -umanisasi tidak masalah bagi senya9a molekul
kecil karena mereka tidak biasanya diakui oleh tubuh sebagai benda asing.
-
7/26/2019 skenario 9.3
5/8
-
7/26/2019 skenario 9.3
6/8
Antibodi monoklonal lainnya mengikat sel5sel kekebalan tertentu untuk
membantu sel5sel ini membunuh sel5sel kanker yang lebih baik.
Antibodi monoklonal yang memberikan molekul beracun dapat
menyebabkan kematian sel5sel kanker secara khusus. Setelah antibodi
telah terikat dengan target sel5nya, molekul beracun yang terkait
dengan antibodi5seperti 3at radioakti atau beracun kimia diambil olehsel, akhirnya membunuh sel itu. acun tidak akan mempengaruhi sel5
sel yang tidak memiliki target untuk antibodi5yaitu, sebagian besar sel5
sel dalam tubuh.
@aksin kanker dan terapi gen kadang5kadang dianggap targeted
therapy karena mengganggu pertumbuhan sel kanker tertentu.
#normasi tentang pera9atan ini dapat ditemukan dalam lembar akta
N!# @aksin 4anker dan +iologi Terapi untuk 4anker.
Bagaimana ara menentukan a#aka" #a&ien a!ala" kan!i!at
untuk tera#i $ang !itargetkan'
"ntuk beberapa jenis kanker, kebanyakan pasien dengan kanker yang
akan memiliki sasaran yang tepat untuk targeted therapy tertentu dan, dengan
demikian, akan menjadi kandidat untuk diperlakukan dengan terapi itu. !M2
adalah contoh1 sebagian besar pasien memiliki gen usi +!5A+2. "ntuk jenis
kanker lainnya, namun, jaringan tumor pasien harus diuji untuk menentukan
apakah atau tidak target yang tepat hadir. /enggunaan terapi yang ditargetkan
dapat dibatasi untuk pasien yang tumor memiliki mutasi gen tertentu yang kode
untuk target* pasien yang tidak memiliki mutasi tidak akan menjadi kandidat
karena terapi akan memiliki apa5apa untuk menargetkan.
4adang5kadang, pasien merupakan kandidat untuk terapi yang ditargetkan
hanya jika ia memenuhi kriteria tertentu 'misalnya, kanker mereka tidak
menanggapi terapi lain, telah menyebar, atau bisa dioperasi(. 4riteria ini
ditetapkan oleh $6A ketika menyetujui terapi yang ditargetkan khusus.
A#a keter(ata&an !ari moleule targete! t"era#$'
Targeted therapy memiliki beberapa keterbatasan. Salah satunya adalah
bah9a sel5sel kanker dapat menjadi resisten terhadap mereka. esistensi dapat
terjadi dalam dua cara1 target itu sendiri perubahan melalui mutasi sehingga
terapi yang ditargetkan tidak lagi berinteraksi dengan baik dengan itu, dan 7 atautumor menemukan jalur baru untuk mencapai pertumbuhan tumor yang tidak
tergantung pada target.
"ntuk alasan ini, targeted therapy mungkin bekerja terbaik dalam
kombinasi. Sebagai contoh, sebuah penelitian terbaru menemukan bah9a
menggunakan dua terapi yang menargetkan bagian yang berbeda dari jalur
sinyal sel yang diubah melanoma oleh mutasi +A$ @;; memperlambat
perkembangan resistensi dan perkembangan penyakit ke tingkat yang lebih
besar daripada menggunakan hanya satu targeted therapy '< (.
/endekatan lain adalah dengan menggunakan terapi yang ditargetkandalam kombinasi dengan satu atau lebih obat kemoterapi tradisional. Sebagai
-
7/26/2019 skenario 9.3
7/8
contoh, trastu3umab targeted therapy '-erceptin( telah digunakan dalam
kombinasi dengan doceta8el, obat kemoterapi tradisional, untuk mengobati
9anita dengan kanker payudara metastatik yang o)ere8presses protein -: 7
neu.
4eterbatasan lain dari terapi yang ditargetkan saat ini adalah bah9a obat untuk
beberapa target diidentifkasi sulit untuk berkembang karena struktur target
dan 7 atau cara ungsinya diatur dalam sel. Salah satu contoh adalah as, protein
sinyal yang bermutasi pada sebanyak seperempat dari semua kanker 'dan di
sebagian besar jenis kanker tertentu, seperti kanker pankreas(. Sampai saat ini,
belum mungkin untuk mengembangkan inhibitor dari as sinyal dengan
teknologi pengembangan obat yang ada. Namun, pendekatan baru yang
menjanjikan yang mena9arkan harapan bah9a keterbatasan ini segera dapat
diatasi.
A#a e*ek &am#ing !ari moleule targete! t"era#$'
/ara ilmu9an telah memperkirakan bah9a molecule targeted therapy akan
kurang beracun dibandingkan obat kemoterapi tradisional karena sel5sel kanker
lebih tergantung pada target daripada sel normal. Namun, molecule targeted
therapy dapat memiliki eek samping yang cukup besar.
ek samping yang paling umum terlihat dengan targeted therapy adalah
diare dan masalah hati, seperti hepatitis dan en3im hati. ek samping lain
terlihat dengan targeted therapy meliputi1
D Masalah kulit 'rash acneiorm, kulit kering, perubahan kuku, depigmentasi
rambut(
D Masalah dengan pembekuan darah dan penyembuhan lukaD Tekanan darah tinggi
D perorasi gastrointestinal 'eek samping yang jarang dari beberapa targeted
therapy(
ek samping tertentu dari beberapa terapi yang ditargetkan telah dikaitkan
dengan hasil pasien lebih baik. Misalnya, pasien yang mengembangkan
acneiorm rash 'erupsi kulit yang menyerupai jera9at( saat dira9at dengan
inhibitor transduksi sinyal erlotinib 'Tarce)aC( atau geftinib '#ressaC(, yang
keduanya menargetkan reseptor aktor pertumbuhan epidermal, cenderung
merespon lebih baik untuk obat ini dibandingkan pasien yang tidak
mengembangkan ruam ':(. 6emikian pula, pasien yang mengalami tekanandarah tinggi saat dira9at dengan be)aci3umab angiogenesis inhibitor umumnya
memiliki hasil yang lebih baik 'E(.
Targeted therapy beberapa yang disetujui untuk digunakan pada anak5anak
dapat memiliki eek samping yang berbeda pada anak5anak dibandingkan pada
orang de9asa, termasuk imunosupresi dan gangguan produksi sperma 'F
"tt#+,,---.aner.go/,a(out0aner,treatment,t$#e&,targete!0
t"era#ie&,targete!0t"era#ie&0*at0&"eet
-
7/26/2019 skenario 9.3
8/8
MAA1 YA BAHASA NYA ANEH2
INI PA3E GOOGLE TRANSLATE