PENDAHULUAN

Rocuronium, 2-morpholino, 3-desacetyl, 16-N-alil-pyrrolidino turunan dari

vecuronium, adalah non-depolarisasi neuromuskuler blocking agen dengan onset arapid aksi,

dan durasi yang sama dengan vecuronium. Farmakokinetik rocuronium telah dipelajari secara

ekstensif selama dekade terakhir, baik pada hewan dan pada manusia. Sampai saat ini,

pengetahuan tentang rute eliminasi rocuronium terbatas pada data hewan dan data ekskresi

urin dalam manusia.

Pada hewan, 9-25%, rocuronium yang dilabeli senyawa radioaktif ditemukan dalam

urin, dan 65% -75% dalam tinja (observtions unpublised, Organon Teknika). Rocuronium

dengan cepat diambil oleh hati tikus terisolasi perfusi dengan rasio ekstraksi yang tinggi dan

juga cepat diekskresikan ke dalam empedu. Selain itu, dalam percobaan in vitro dengan

jaringan hati manusia telah menunjukkan bahwa rocuronium dan vecuronium dengan cepat

diambil oleh hepatosit dengan proses mediasi pembawa.

Pada Manusia, berarti jumlah yang diekskresikan ke dalam urin adalah 12-22% dari

dosis 0,6 mg kg dan dosis mg kg 31% dari rocuronium dalam 12 jam pertama setelah

pemberian, bagian utama yang diekskresikan dalam 2 jam pertama,berdasarkan struktur

kimianya, rocuronium diharapkan akan dimetabolisme menjadi turunan 17-desacetyl dan

mungkin ke N-desallyl turunannya. Dalam manusia, tikus dan anjing, 17-desacetyl-

rocuronium telah ditemukan dalam jumlah yang bisa diabaikan. Untuk saat ini, N-desallyl-

rocuronium belum terdeteksi dalam penelitian eksperimental in vivo atau klinis.

Dalam studi klinis dengan vecuronium, sampel empedu dikumpulkan dari pasien di

mana T-drain ditempatkan di saluran empedu umum dalam operasi kursus. Namun, selama

dekade terakhir teknik-teknik bedah untuk kolesistektomi dan cholecdocholithiasis telah

berubah secara signifikan dan choledchostomy dengan penempatan T-drain jarang dilakukan.

Selain pengambilan sampel empedu dari T-drain, oleh karena itu, perlu untuk menggunakan

teknik lain untuk mempelajari penghapusan hati dari rocuronium dan metabolit potensi

seperti:

(i) sampling langsung empedu oleh menusuk saluran empedu selama operasi

laparoskopi

(ii) pengumpulan cairan stoma selama dan setelah operasi,

(iii) mengambil biopsi jaringan hati dari pasien menjalani hepatectomy parsial, dan

(iv) pengumpulan dan analisis jika kotoran selama periode pascaoperasi dari 7 hari.

Atas dasar pertimbangan di atas penelitian ini didesain untuk memastikan nasib

rocuronium dalam manusia dengan penekanan khusus pada ekskresi induk dan campuran

potensial metabolit pada feses manusia.

Pasien dan Metode pada Jurnal

Pasien

Pada penelitian ini dibutuhkan 38 pasien, dimana 14 pasien laki-laki dan 24 pasien

perempuan, ASA I-III dan 21-69 usia (rata-rata berusia 45) tahun, dengan berat 51-105 (rata-

rata berat 71) kg. Pasien dikelompokkan menjadi 2, yaitu kelompok A dan kelompok B.

Dilakukan operasi di bagian atas perut (termasuk laparoscopic) atau di bawah usus pada

kelompok A di bawah anestesi umum, yang salah satu bagiannya disisipi dengan saluran T

dalam saluran empedu atau pembentukan stoma usus kecil yang terletak kurang lebih 60 cm

dari katup jantung ke usus.

Kelompok B dijadwalkan untuk operasi perifer dan diharapkan untuk tetap di rumah sakit

selama 7 hari. Pasien yang sedang hamil atau menyusui, pasien dengan riwayat jantung,

ginjal, hati, gangguan metabolik atau neuromuskuler, pasien dengan berat badan lebih dari

20% di bawah atau 35% dari berat badan ideal (tinggi dalam cm dikurangi 100 sama dengan

berat badan dalam kg) dan mereka yang menerima pengobatan apapun yang mengganggu

fungsi neuromuskuler diketahui dengan analisis HPLC.

Anestesi

Setelah pra-oksigenasi selama 2 menit, pasien akan menjalani suatu urutan induksi yang

cepat atau suatu induksi rutin anestesi dengan 3-5 mg kg-1 Sodium thiopental dan 2-3 µg kg-1

Fentanil secara i.v. Proses intubasi difasilitasi dengan 1 mg kg-1 Succinylcholine, 80-100 µg

kg-1 Pancuronium atau 0,9 mg kg-1 Rocuronium. Setelah intubasi, pasien akan mengalami

pertukaran udara secara mekanis dengan 66% nitrous oxide dalam oksigen, ditambahkan

dengan isofluran (gambaran dari konsentrasi 0,5-0,8 % volume pada pasien A dan 0,4-1,7 %

volume pada pasien B). Anestesi yang cukup memadai dipertahankan oleh suplemen Fentanil

sesuai dengan yang diharuskan. Proses peredaran udara disesuaikan untuk mempertahankan

ketersediaan normal karbon dioksida akhir dan anestesi yang biasanya diberikan sesuai

dengan kebutuhan dari pasien. Pada pasien yang tidak mendapatkan Rocuronium secara

induksi, maka 0,3 mg kg -1 Rocuronium diberikan setelah didapatkan sampel kontrol (blanko)

dari cairan tubuh. Pada semua pasien, Rocuronium bromide (0,3 atau 0,9 mg kg -1) diberikan

selama 10 detik sebagai infus bolus tunggal secara i.v . Pancuronium atau Succinylcgoline

diberikan untuk meningkatkan relaksasi otot jika diperlukan. ECG, tekanan darah, denyut

jantung, temperatur tubuh, keseimbangan elektrolit, dan keseimbangan asam-basa diamati

atau dimonitor sebagai bagian dari managemen klinis secara rutin saja dan tidak dilakukan

evaluasi lebih lanjut dalam penelitian yang dilakukan ini.

Pengambilan sampel (sampling)

Tipe sampel diambil berdasarkan tipe operasi yang dilakukan. Blanko dari tiap jenis fluida

diambil sebelum pemberian rocuronium. Empedu diambil dari T-drain yang mana

dimasukkan saat operasi atau telah dimasukkan sebelumnya. Sampel empedu diambil dalam

interval-interval selama 48 jam setelah pemberian rocuronium, dicampur homogen, dan

diukur volumenya. Sampel empedu (2-3 mL) juga diambil dari saluran empedu pada operasi

laparoskopi. Jika dimungkinkan, tiga sampel diambil dengan jeda 5 menit. Fluida stoma

diambil pada interval-interval selama 48 setelah pemberian rocuronium, dicampur homogen,

dan diukur volumenya. Pada kasus reseksi hepar parsial, dokter bedah diharapkan untuk

memberikan potongan jaringan hepar yang normal. Sampel jaringan hepar dikeringkan dan

ditimbang. Sampel tersebut dipotong menjadi potongan-potongan kecil dan dihomogenkan

selama 10 menit dengan 1 M NaH2PO4 (1:9). Dokter bedah kemudian diminta untuk

mengestimasikan bobot hepar. Urine diambil pada interval-interval selama 48 jam

(Kelompok A) atau selama 7 hari (Kelompok B) setelah pemberian rocuronium, dicampur

homogen, dan diukur volumenya (untuk tiap-tiap bagian). Sampel darah (4 mL) diambil dari

dedicated i.v. cannula pada 1, 3, 5, 10, 15, 20, 30, 60, 120, 180, 240, 360, dan 480 menit

setelah pemberian rocuronium (Kelompok A). Faeces diambil selama 7 hari. Setelah

ditimbang dan dihomogenisasi, sampel dicampur dengan 1 M NaH2PO4 (Kelompok B).

Seluruh sampel diasamkan untuk menghindari hidrolisis rocuronium langsung dengan 0,2 mL

dari 1 M NaH2PO4 untuk tiap mililiter sampel yang diambil, kecuali dinyatakan lain. Sampel

dibekukan dan disimpan pada suhu -18°C hingga analisis.

Uji Rocuronium

Konsentrasi dari rocuronium dan kemampuan metabolit 17-desacetyl-rocuronium dan N-

desallyl-rocuronium dalam plasma, urin, empedu, feses, cairan stoma dan hati dianalisis

menggunakan metode HPLC seperti yang telah dijelaskan sebelumnya. Metode yang akurat,

ditunjukkan dengan persen dari penambahan jumlah recovery, variasi dari -14 sampai +14%

(tergantung konsentrasi, matriks dan kandungan) yang melebihi range 25-1000 ng. Rata-rata

presisi, ditunjukkan dengan koefisien variasi secara berturut-turut, yaitu 6,8, 6,8 dan 5,9%

untuk rocuronium, 17-desacetyl-rocuronium dan N-desallyl-rocuronium. Lower limit of

quantification (LOQ) untuk rocuronium, 17-desacetyl-rocuronium dan N-desallyl-

rocuronium dimana 10, 20 dan 20 ng ml-1 dalam plasma, 25, 25 dan 50 ng ml-1 dalam urin,

10, 25 dan 25 ng ml-1 dalam empedu, 50 dan 50 ng ml-1 dalam feses, 20 dan 20 ng ml-1

dalam cairan stoma dan 250 ng ml-1 dalam hati untuk tiga komponen tersebut. (N-desallyl-

rocuronium tidak dapat diukur dalam feses dan cairan stoma yang seharusnya ada campur

tangan dari substansi endogen dengan waktu retensi yang mirip).

Tabel 1. Design penelitian

Kelompok A Kelompok B

Tujuan spesial Pengambilan empedu dan hepar Pengambilan faeces dan urine yang

berkepanjangan (7 hari)

Pusat penelitian Belfast (n=7), Groningen (n=11),

Linköping (n=10)

Stockholm (n=10)

Operasi Upper abdominal, ileostomy,

biliary, hepatectomy

Peripheral

Dosis rocuronium 0,3 mg kg-1 (n=11), 0,9 mg kg-1

(n=17)

0,9 mg kg-1

Kinetika plasma Ya (n=19) Tidak

Tabel 2

Total recovery rocuronium dan 17-desacetyl-rocuronium sebagai persentase dari dosis

diberikan dalam urin dan empedu (Kelompok A) dan dalam urin dan tinja (kelompok B).

Nilai rata-rata (sd) [rentang] (jumlah pasien). aBerkisar dari 4-8 hari setelah pemberian. bPasien dengan recovery yang dievaluasi dari kedua urin dan empedu (Kelompok A) atau

urin dan tinja (Kelompok B)

Kelompok A Kelompok B

24 jam 48 jam 7 haria

Kelompok A

Urin 22 (7) [9–36] (n=14) 26 (8) [12–37] (n=8) 27 (13) [14–60]

(n=10)

Empedu 6 (6) [0.2–21] (n=11) 7 (6) [0.5–22] (n=11)

Feses 31 (23) [2–67]

(n=10)

Totalb 32 (5) [23–36] (n=7) 34 (6) [25–42] (n=6) 58 (28) [16–101]

(n=10)

Analisis farmakokinetika

Data kadar plasma vs. waktu dianalisis dengan analisis Bayesian Dua-Tahap Berulang

dengan program MultiFit (ditulis oleh J.H. Proost). Nilai mean dan matriks variansi-

kovariansi dari parameter-parameter populasi farmakokinetika model dua kompartemen (CL,

V1, CL12, V2) dan model tiga kompartemen (CL, V1, CL12, V2, CL13, V3) dan variansi residual

diestimasi dengan prosedur Bayesian Berulang sesuai dengan acuan pustaka dengan

menggunakan data kadar plasma vs. waktu tiap pasien dalam penelitian ini. Log distribusi

normal baik untuk parameter-parameter populasi farmakokinetika maupun kesalahan

pengukuran kadar plasma diasumsikan. Validasi kebenaran asumsi tersebut dilakukan dengan

inspeksi visual grafik dari residual vs. waktu dan residual vs. kadar. Terlebih, kesalahan

relatif bioanalisis diketahui hampir independen dari kadar dari keseluruhan rentang (range)

kadar. Seberapa baiknya validitasnya dievaluasi dengan inspeksi visual dari yang terukur dan

nilai data dan residual yang dihitung vs. waktu dan vs. kadar. Penentuan pemilihan model dua

atau tiga kompartemen berdasarkan Kriteria Informasi Akaike.

Nilai mean (SD) dari distribusi volume steady-state (Vss), mean residence time (MRT), dan

waktu paruh eliminasi (t1/2) dihitung dari estimasi parameter-parameter individual melalui

prosedur yang serupa dengan parameter-parameter untuk model.

Data kadar vs. waktu empedu (titik tengah dari interval pengambilan sampel) yang didapat

dari T-drain dianalisis dengan teknik yang sama. Karena model farmakokinetika yang

dijelaskan di atas tidak berlaku untuk kadar empedu dan peneliti lebih tertarik pada waktu

paruh eliminasi rocuronium pada empedu, maka model tersebut didefinisikan dalam

persamaan (multi)eksponensial.

Analisis Statistik

Data diringkas sebagai mean (sd) (range). Ketika obat mengganggu uji, data yang relevan

dihasilkan setelah pemberian obat yang mengganggu dihilangkan dari analisis data. Untuk

pasien A, empedu, perut, urin dan total recovery data disingkat sampai dengan 24 dan 48 jam

sebisa mungkin. Karena tujuan penelitian deskriptif, analisis statistik lebih lanjut tidak

dilakukan.

Hasil

Data untuk total recovery dari rocuronium dan 17-desacetyl-rocuronium dalam urin, empedu,

dan feses dapat dilihat dalam Tabel2.

Kelompok A

Ekskresi ke dalam urin

Rata-rata urinary yang diperoleh dalam 48 jam setelah pemberian 26% dari dosis (Tabel 2).

Didapatkan bahwa pasien yang diberi rocuronium sebanyak 0,3 mg kg -1, sebanding dengan

pasien yang diberi rocuronium sebanyak 0,9 mg kg-1.

Ekskresi ke dalam empedu yang terkumpul dari saluran-T

11 pasien yang empedunya terkumpul dari saluran-T, indikasi dari pembedahan yaitu

cholelithiasis (n=2), luka pada duktus koledokus (n=3), tumor hati (n=4), kista pada bagian

koledokus (n=1) atau kista dalam hati (n=1). Jumlah empedu yang didapat dari pipa-T

berkisar dari 149-822 ml (rata-rata 493 ml). rata-rata recovery dalam 48 jam setelah

pemberian yaitu sebesar 7% dari dosis (Tabel 2).

Total ekskresi urin dan empedu

Total ekskresi yang dihitung dalam pasien didapat dari evaluasi sampel urin dan saluran-T

yang ada. Persen total recovery yaitu 34% dari dosis (Tabel 2), dimana sampai diatas 0,4%

17-desacetyl-rocuronium. Jumlah dari 17-desacetyl-rocuronium yang ditemukan, sama

besarnya dalam semua jenis sampel yang di uji.

Cairan stoma

Tiga pasien yang menjalani operasi usus dikumpulkan. Volume cairan stoma sebesar 60 ml,

455 ml dan 313 ml dari masing-masing pasien. Persentase dari dosis rocuronium (0,3 mg kg-

1) yang ditemukan dalam cairan stoma adalah 0,04, 0,02 dan 2,5% setelah 24 jam dan 0,04,

4,1 dan 12,0% setelah 48 jam dari tiga pasien secara berturut-turut. Jumlah 17-desacetyl-

rocuronium dalam cairan stoma sangat kecil, berkisar dari 0 hingga 0,13% dari dosis.

Kandungan dalam Hati

Jaringan hati dari keempat pasien yang menjalani hemihepatektomi karena tumor hati, antara

2,3 dan 5,1 jam setelah pemberian 0,9 mg kg-1. Dengan asumsi bahwa distribusi Rocuronium

seragam, maka hati diperkirakan mengandung antara 6,3% – 13,2% (rata-rata 9,3%) dari

dosis Rocuronium yang disuntikkan dan hingga mencapai 0,11% seperti metabolit 17-

desacetyl-rocuronium.

Konsentrasi dalam Sampel Empedu dari Saluran Empedu

Pada 10 pasien yang menjalani operasi laparoskopi untuk cholelithiasis, dua sampai empat

sampel diambil antara 27 dan 70 menit setelah pemberian 0,9 mg kg-1 Rocuronium.

Konsentrasi Rocuronium berkisar antara 2 dan 1217 mg L-1 (nilai median 377 mg L-1), dan

rasio dari konsentrasi simultan dalam empedu dan plasma berkisar antara 130-2800 (rasio

median 400). Konsentrasi metabolit Rocuronium jauh lebih rendah dan hanya berkisar

antara 0 dan 2,1% (nilai median 1,2%) untuk 17‐desacetyl‐rocuronium, dan antara 0 dan

0,24% (nilai mediannya 0,06%) untuk N‐desallyl‐rocuronium, dimana dinyatakan sebagai

persentase dari konsentrasi Rocuronium.

Gambar 1 Plot Semi-log dari profil konsentrasi empedu diperoleh dari T-drain untuk setiap

pasien yang menerima 0,9 mg kg-1 Rocuronium (n = 6).

Gambar 2 Plot Semi-log dari profil konsentrasi plasma diukur untuk setiap pasien (n = 19).

Dua baris yang lebih rendah mengacu pada dua pasien yang menerima 0,3 mg kg -1

Rocuronium; baris tersisa mengacu pada 0,9 mg kg-1 dosisnya.

Analisis data farmakokinetik dari konsentrasi empedu

Sebanyak 51 sampel empedu dari saluran-T, diperoleh dari enam pasien yang diberi

rocuronium sebanyak 0,9 kg-1 mg.Data pengukuran konsentrasi empedu untuk setiap pasien

ditunjukkan pada Gambar 1. Menggunakan analisis Iteratiove Two-Stage Bayesian,

persamaan bi-eksponensial yang dapat melengkapi secara signifikan lebih baik daripada

persamaan mono-eksponensial. Nilai rata-rata (sd) (range) yaitu 2,3 (0,7) jam (1,6-2,8 jam)

dan 16 (11) jam (10-44 jam) masing-masing.

Data analisis farmakokinetika kadar plasma

Sampel plasma didapatkan dari 17 pasien yang diberi rocuronium 0,9 mg kg-1 dan dari 2

pasien yang diberi 0,3 mg kg-1 (total sampel berjumlah 218). Profil kadar plasma terukur tiap

pasien dapat dilihat pada Gambar 2. Menggunakan analisis Bayesian Dua-Arah Berulang,

model tiga kompartemen lebih dapat diterima dalam data dibandingkan model dua

kompartemen. Karena parameter-parameter dari dua pasien yang diberi dosis 0,3 mg kg -1

masih dalam rentang nilai dalam kelompok dosis 0,9 mg kg-1, maka kedua kelompok dosis

dianalisis bersama. Didapat nilai berikut (mean (SD); n=19): CL 3,7 (1,2) mL kg-1 min-1, V1

58 (15) mL kg-1, CL12 7,0 (1,5) mL kg-1 min-1, V2 58 (20) mL kg-1, CL13 0,79 (0,30) mL kg-1

min-1, V3 102 (36) mL kg-1, Vss 223 (43) mL kg-1, MRT 60 (20) min, dan t1/2 eliminasi 115 (27)

min. Koefisien variasi residualnya 14%.

Pada enam pasien, level rendah dari 17-desacetyl-rocuronium terdeteksi segera setelah

pemeberian rocuronium, dengan cepat menurunkan hingga level di bawah batas dapat

terdeteksi.

Kelompok B

Ekskresi ke dalam urin

Pada kelompok B, urin didapatkan dari 10 pasien dari 4-8 hari setelah operasi. Setelah 3 hari

tingkat ekskresi urin rocuronium dan metabolit sangat rendah. Persentase rata-rata

rocuronium yang diperoleh dari urin adalah 27% dari dosis diberikan (Tabel 2). Jumlah 17-

desacetyl-rocuronium yang ditemukan dalam urin masih kecil, berkisar dari 0 sampai 0,5%

dari dosis rocuronium.

Ekskresi ke Feses

Jumlah feses yang diteliti selama masa penelitian bervariasi antara pasien yang satu dengan

yang lainnya, yang dikumpulkan hingga tujuh hari setelah operasi. Ada tiga pasien yang

diharapkan bisa dilakukan pengumpulan fesesnya sampai tujuh hari, namun ternyata

pengumpulannya tidak bisa dilakukan hingga hari ketujuh, karena pasien-pasien tersebut

telah meninggalkan rumah sakit lebih awal dari yang diharapkan. Pada ketiga pasien ini,

pemulihan kandungan Rocuronium dari fesesnya ternyata tidak lebih rendah daripada yang

dialami tujuh pasien lainnya. Pasien tersebut tidak dimasukkan untuk analisis. Presentase

recovery rata-rata dari Rocuronium dari feses adalah 31% dari dosis (Tabel 2). Recovery

metabolit 17‐desacetyl‐rocuronium yang ditemukan pada feses jumlahnya kecil, berkisar

antara 0-2,4% dari dosis Rocuronium yang diberikan.

Jumlah ekskresi ke dalam urin dan feses

Total rata-rata ekskresi ke dalam urin dan tinja adalah 58% dari dosis (Tabel 2). Empat dari

10 pasien, diperoleh melebihi 80% dari dosis rocuronium yang diberikan.

HASIL dan PEMBAHASAN

Rocuronium adalah salah satu obat penghambat neuromuskuler atau pelumpuh otot

non depolarisasi yang efektifitas kerja sedang atau lambat, secara kimiawi merupakan

benzilisoquinolin atau aminosteroid monokuaterner, dengan onset kerja cepat dan durasi aksi

hambatan Neuromuskuler selama 30 menit. Rocuronium adalah obat pelumpuh otot yang

digunakan untuk membantu pelaksanaan anestesi umum.

Struktur Rocuronium

Pada penelitian ini yang ditetapkan kadarnya adalah hasil metabolisme dari

Rocuronium, yaitu 17-desacetyl-rocuronium dan N-desallyl-rocuronium. Hasil metabolisme

ini ada yang terdapat pada feses. Metode yang dipilih untuk menganalisis dan menetapakan

kadar senyawa tersebut dalam sampel adalah HPLC, dikarenakan sampel yang akan dianalisis

terdapat dalam konsentrasi yang sangat kecil dan ada dalam matriks yang kompleks.

Cara dalam preparasi feses sama seperti cara preparasi feses pada umumnya. Yaitu

feses dihomogenisasi terlebih dahulu baru selanjutnya dianalisis. Dalam penelitian ini, setelah

dihomogenisasi feses diasamkan untuk menghindari hidrolisis selanjutnya didinginkan pada

suhu -18 C sempai mau digunakan untuk menghindari degradasi.

Penelitian ini dilakukan dalam rangka untuk mengevaluasi relative kontribusi dari

berbagai jalur ekskresi rocuronium dan metabolit potensi dalam diri manusia. Dalam Bagian

A, semua teknik yang dapat dikerjakan untuk koleksi empedu dalam praktek rutin dilakukan:

pengumpulan dari T-Drain, sampling dengan tusukan langsung dari common bile duct dan

pengumpulan dari cairan stoma. Selain itu, pada ekskresi urin dan konsentrasi dalam plasma

dan jaringan hati juga diukur. Ini mengharuskan melakukan studi dalam berbagai jenis pasien

dan di beberapa lokasi. Pada Bagian B, recovery rocuronium dan metabolitnya dalam urin

dan feses ditentukan.

Parameter farmakokinetik model tiga kompartemen yang diperoleh dari data plasma

dalam persesuaian yang baik dengan yang dilaporkan sebelumnya, menunjukkan bahwa

populasi pasien yang berpartisipasi dalam penelitian ini dapat mewakil dari yang biasanya

terdaftar di penelitian farmakokinetik rocuronium dan memblokir agen neuromuscular

lainnya.

Dalam Bagian B dari penelitian, total recovery lebih dari 80% dari dosis diberikan

diamati dalam waktu 7 hari pada empat dari 10 pasien, menunjukkan bahwa rocuronium

akhirnya dapat sepenuhnya dihilangkan melalui ginjal dan saluran empedu. Fakta bahwa

dalam enam pasien, total recoverynya kurang dari 60% yang diamati dapat dijelaskan

sebagian oleh pengaturan klinis di mana penelitian dilakukan. Ada kemungkinan bahwa

recovery senyawa itu mungkin lebih tinggi jika semua pasien tinggal di rumah sakit untuk

waktu yang lama untuk memungkinkan sampel yang akan dikumpulkan. Sebagai pasien di

tempat tidur dan kadang-kadang menerima opioid untuk manajemen nyeri, sehingga tinja

mereka tidak teratur. Hanya satu atau dua sampel feses dikumpulkan dari beberapa pasien,

yang bisa mengakibatkan persentase recovery dengan keliru rendah, setidaknya bagian dari

tinja ini mungkin sudah di usus pada waktu rocuronium diberikan. Memang, dalam banyak

kasus persentase kecil dari dosis obat yang diberikan ditemukan dalam tinja pertama.

Meskipun tidak ada indikasi adanya derivatif tidak diketahui dari rocuronium dalam

penelitian ini, tidak dapat dikesampingkan bahwa rocuronium diekskresikan ke dalam urin

dan / atau empedu dalam bentuk metabolit yang belum diketahui (misalnya terkonjugasi

dengan asam glukuronat atau sulfat) yang tidak terdeteksi dengan teknik analisis yang

digunakan. Hal ini juga mungkin bahwa biotransformasi dari rocuronium terjadi dengan

flora pada feses dan / atau oleh iklim alkali dari usus, meskipun dalam penelitian ini tidak ada

indikasi untuk mendukung ini. Ini mungkin menjadi alasan untuk tidak dapat melaporkan

semua rocuronium tersebut.

Kehandalah suatu metode yang digunakan dapat ditentukan dapat ditentukan dari

beberapa factor. Dalam penelitian ini dilakukan beberapa parameter yaitu:

1. Limit of quantification (LOQ)

LOQ merupakan parameter pada analisis renik dan diartikan sebagai kuantitas

terkecil analit dalam sampel yang masih dapat memenuhi kriteria cermat dan

seksama.. LOQ untuk rocuronium dan 17-desacetyl-rocuronium adalah 50 dan 50

ng ml-1 dalam feses. N-desallyl-rocuronium tidak dapat diukur dalam feses.

2. Akurasi

Accuracy adalah ukuran yang menunjukkan derajat kedekatan hasil analis dengan

kadar analit yang sebenarnya. Accuracy dinyatakan sebagai persen perolehan

kembali (recovery) analit yang ditambahkan. Presentase recovery rata-rata dari

Rocuronium dari feses adalah 31% dari dosis. Recovery metabolit 17‐desacetyl‐

rocuronium yang ditemukan pada feses jumlahnya kecil, berkisar antara 0-2,4%

dari dosis Rocuronium yang diberikan.

Sebagai kesimpulan, hasil penelitian ini menunjukkan rocuronium yang diambil oleh

hati dan diekskresikan ke dalam empedu dalam konsentrasi yang sangat tinggi. Jumlah

rocuronium dikeluarkan dalam waktu 7 hari ke dalam urin dan tinja adalah 26 dan 30% dari

dosis diberikan masing-masing, termasuk sejumlah kecil 17-desacetyl-rocuronium.

Pemulihan total rata-rata 58%, dan berkisar 16-100% dari dosis diberikan.