REVIEW JURNAL

FUNCTIONAL FOOD AND DIETARY SUPLEMENT

HUBUNGAN ASUPAN FLAVONOIDS DENGAN RENDAHNYA KEJADIAN

DIABETES MELLITUS TIPE 2

Banyak penelitian yang berkembang mengenai flavonoid. Jika diteliti secara

mendalam manfaat flavonoid bagi tubuh manusia sangat banyak. Berikut akan dibahas

mengenai penelitian beberapa kelas flavonoid yang berkaitan dengan rendahnya angka

kejadian diabetes tipe 2.

Jurnal 1 : Higher Dietary Flavonol Intake Is Associated with Lower Incidence of Type 2

Diabetes

Jurnal pertama mengenai “Higher Dietary Flavonol Intake Is Associated with

Lower Incidence of Type 2 Diabetes”, dimana telah dilakukan penelitian dari tahun 1991 –

2008 dengan sampel 2.915 pada anggota kelompok Framingham Offspring yang bebas dari

Type 2 Diabetes (T2D). Penelitian ini pada kelas flavonoid, khususnya flavonol, flavan-3-ols,

dan antosianin. Hasil yang didapat mendukung bukti eksperimental yang menunjukkan

bahwa beberapa kelas flavonoid yang terlibat dalam metabolisme glukosa. Bukti yang

berkaitan asupan kelas flavonoid untuk risiko T2D cukup menjanjikan meskipun masih

sangat terbatas. Sampai saat penelitian tersebut dipublikasikan pada Juli, 2013 masih belum

diketahui adanya studi intervensi manusia terkait asupan flavonoid untuk kejadian T2D.

Jurnal 2 : Dietary Intakes of Individual Flavanols and Flavonols Are Inversely

Associated with Incident Type 2 Diabetes in European Populations

Jurnal kedua mengenai “Dietary Intakes of Individual Flavanols and Flavonols Are

Inversely Associated with Incident Type 2 Diabetes in European Populations” yang

dipublikasikan pada Desember, 2013 dimana dilakukan penelitian sejak tahun 1990an dengan

sampel analisis mencakup 26.088 peserta di 8 negara Eropa. Penelitian ini khususnya pada

subkelas flavonoid yaitu flavanol dan flavonol. Sebagai kesimpulan, studi kasus-kohort

prospektif besar ini mendukung peran protektif untuk semua monomer flavan-3-ol (flavanol),

proanthocyanidins, dan myricetin (flavonol) terhadap T2D pada pria dan wanita di seluruh

negara-negara Eropa. Hasil ini menyoroti pentingnya penilaian asupan flavonoid khusunya

dari subkelas flavonoid. Studi lainnya di populasi yang berbeda diperlukan untuk

mengkonfirmasi hubungan yang berkebalikan antara asupan flavanol dan flavonol dengan

risiko mengembangkan T2D.

Jurnal 3 : Intakes of Anthocyanins and Flavones Are Associated with Biomarkers of

Insulin Resistance and Inflammation in Women

Penelitian terbaru yang dipublikasikan Februari, 2014 hasil penelitian Universitas

East Angelia dan King’s College London yang dipimpin oleh Prof Cassidy memperkuat bukti

bahwa konsumsi flavonoid dalam jumlah tinggi bisa memberi perlindungan terhadap diabetes

tipe 2. Flavonoid merupakan senyawa yang mampu menurunkan resistensi insulin dan

mengatur kadar gula darah dengan lebih baik.

Beberapa subclass flavonoid memiliki dikaitkan dengan penurunan risiko diabetes tipe 2, sebagai memiliki makanan dan minuman yang kaya akan flavonoid, termasuk apel, pir, teh, anggur merah, dan . flavonol dan antosianin subclass juga telah terbalik terkait dengan biomarker adipositas terkait peradangan, termasuk peningkatan TNF-a, IL-6, dan sensitivitas tinggi protein C-reaktif (hs-CRP) Selanjutnya, data in vitro menunjukkan bahwa anthocyanin dan flava-nones dapat meningkatkan sekresi adiponektin dalam adiposit hewan dan sel praadiposit (9,10). Namun, meskipun dalam vitro Data mendukung pemahaman mekanistik flavonoid bagaimana spesifik dapat mengurangi risiko diabetes tipe 2 dan biomarker inflamasi, misalnya, dengan meningkatkan sensitivitas insulin dan sekresi, melindungi fungsi sel-b, dan meningkatkan homeostasis glukosamelalui peningkatan regulasi glutamat transporter 4 (GLUT4) ekspresi gen (11-13), potensi dalam mekanisme vivo untukefek perlindungan belum diteliti dalam skala besarstudi berbasis populasi.

Penelitan berjudul “Intakes of Anthocyanins and Flavones Are Associated with

Biomarkers of Insulin Resistance and Inflammation in Women”. Fokus penelitian terhadap

flavon yang terkandung dalam rempah-rempah dan sayuran, seperti peterseli dan seledri. Juga

antosianin yang terkandung dalam buah berry, anggur, wine, dan buah atau sayur berwarna

biru.

Tujuan dari penelitian adalah untuk menambah bobot lebih pada temuan ini dengan

mulai mengungkap bagaimana senyawa tersebut bekerja di dalam tubuh manusia. Penelitian

sebelumnya oleh Prof Cassidy telah menunjukkan bahwa senyawa bioakfif kuat yang ada

dalam buah dan makanan lain seperti cokelat, bisa mengurangi risiko terkena serangan

jantung dan diabetes tipe 2.

Penelitian ini melibatkan 1.997 wanita sehat  berusia 18-76 tahun, dan sekitar

separuhnya adalah pasca-menopause. Para wanita menyelesaikan kuesioner makanan yang

digunakan untuk memperkirakan asupan mereka dari enam jenis flavonoid. Cassidy dan

rekan-rekannya juga menghitung total asupan kalori dan indeks massa tubuh (BMI), yakni

ukuran berat yang terkait dengan tinggi.

Para peserta tersebut juga ditanya tentang riwayat medis keluarga mereka, kebiasaan

gaya hidup, dan tingkat asupan tertinggi. Rata-rata total asupan flavonoid para wanita adalah

1,2 gram per hari, namun berkisar sekitar 0,6 gram setiap harinya pada wanita dengan asupan

terendah. Selain itu, wanita dengan asupan tertinggi rata-ratanya adalah 1,7 gram. Menurut

laporan tim Prof Cassidy, teh merupakan sumber terbesar dari flavonoid dalam makanan.

Terdapat juga makanan lainnya seperti buah anggur, pir, berry, jeruk dan paprika.

Para peneliti juga mengukur kadar insulin, glukosa dan tanda-tanda peradangan untuk

semua peserta. Mereka menggunakan pengukuran tersebut untuk menghitung resistensi

insulin yang dianggap sebagai tanda awal menuju diabetes tipe 2. Resistensi insulin terjadi

ketika tubuh tidak mampu menggunakan insulin yang diproduksi secara efektif untuk

mendapatkan gula darah ke dalam sel. Pada akhirnya, wanita yang mengonsumsi paling

banyak dari dua jenis tertentu flavonoid yaitu anthocyanin dan flavon setidaknya memiliki

resistensi insulin dan tingkat peradangan paling rendah .

(HOMA-IR, glukosa, dan insulin)dan peradangan [adiponektin, plasminogen activator inhibitor-

1 (PAI-1)

Penelitian berbasis populasi ini menunjukkan bahwa kebiasaan asupan flavonoid yang

bernama anthocyanin, senyawa yang bertanggung jawab terhadap hadirnya warna merah atau

biru pada buah berry dan buah atau sayuran lainnya, diketahui dapat memperbaiki

penanganan glukosa dan insulin serta mengurangi peradangan, salah satu faktor risiko

penyakit jantung dan diabetes

flavonoid polimer (termasuk proanthocyanidins, theaflavin,dan thearubigins) memberikan kontribusi terbesar terhadap total asupan(73%), diikuti oleh flavan-3-ol subclass (20%). Secara keseluruhan, tehadalah sumber utama total flavonoid (81%), flavan-3-ol(91%), flavonol (63%), dan polimer (83%) asupan. Empat makanankontribusi> 10% dari asupan antosianin (anggur, 20%; pir,24%; anggur, 22%; dan buah, 12%) dan tiga makanan untuk> 10% dariAsupan flavon (jeruk, 27%; anggur, 26%, dan paprika, 14%).

asupan tinggi anthocyanin

dikaitkan dengan resistensi insulin secara signifikan lebih rendah

). Asupan tinggianthocyanin juga terkait dengan penurunan yang signifikan dalam

konsentrasi hs-CRP

Untuk subclass flavon, peserta dengan tertinggiintake memiliki konsentrasi HOMA-IR dan insulin yang lebih rendah dan

konsentrasi adiponektin yang lebih tinggi

Temuan kami juga didukung olehData mekanistik dari studi hewan menunjukkan bahwa dietanthocyanin dan produk degradasi mereka / metabolit dukunganproduksi tekan proinflamasi sitokin (32) dan memodulasiGLUT4 dan retinol binding protein 4 ekspresi (11). Di sebuahfruktosa-makan Model hamster, intervensi flavon mengurangi insulinkonsentrasi dan toleransi glukosa ditingkatkan melalui adipo-regulasi sitokin, termasuk peningkatan adiponektin serum (33).Flavon juga telah ditunjukkan untuk merangsang adiposit diferensiasitiation dan meningkatkan transportasi glukosa dalam adiposit dengan menginduksiekspresi PPARG-dimediasi adiponektin dan translokasition dari GLUT4 di 3T3-L1 adiposit (34).Temuan memberikan bukti yang menunjukkan bahwa asupan kebiasaananthocyanin yang terkait dengan biomarker inflamasiyang terlibat dalam regulasi homeostasis glukosa, fungsi sel-btion, dan insulin signaling, meskipun kami hanya mengamati signifikanasosiasi tidak bisa anthocyanin dan flavon di hs-CRP dankonsentrasi adiponektin, masing-masing (1,35). Menariknya, dimodel, pengobatan adiposit manusia dengan antho- in vitrocyanins diregulasi ekspresi gen adiponektin dan downdiatur PAI-1 ekspresi gen

Kendati demikian, penelitian ini tidaklah membuktikan bahwa mengonsumsi

makanan kaya flavonoid dapat mengurangi peradangan atau resistensi insulin. Penelitian ini

juga tidak memonitor para partisipan wanita untuk melihat siapa yang benar-benar

mengembangkan diabetes atau penyakit jantung. Penelitian lebih lanjut diperlukan untuk

menguji apa yang bisa dilakukan senyawa tersebut di dalam tubuh dan berapa banyak yang

perlu dikonsumsi untuk memberikan manfaat kesehatan.

Penelitian terbaru ini menunjukkan bahwa mengonsumsi seporsi buah kaya flavonoid

setiap hari dikaitkan dengan kontrol yang lebih baik terhadap kadar gula darah dan tekanan

darah serta dapat membantu upaya pencegahan sebagai bagian dari makanan yang sehat.

Selain itu konsumsi flavonoid juga dapat mengurangi risiko peradangan atau anti-inflamasi,

dan berkaitan dengan mengurangi risiko penyakit lainnya seperti diabetes, kanker, obesitas

dan kardiovaskular.

PengenalanResistensi insulin terlibat dalam pengembangan tipe 2 diabetes, sindrom metabolik, dan penyakit kardiovaskular, dengan peradangan terkait adipositas dianggap kritismediator dalam hubungan ini (1). Beberapa subclass flavonoid memiliki dikaitkan dengan penurunan risiko diabetes tipe 2, sebagai memiliki makanan dan minuman yang kaya akan flavonoid, termasuk apel, pir, teh, anggur merah, dan . flavonol dan antosianin subclass juga telah terbalik terkait dengan biomarker adipositas terkait peradangan, termasuk peningkatan TNF-a, IL-6, dan sensitivitas tinggi protein C-reaktif (hs-CRP) Selanjutnya, data in vitro menunjukkan bahwa anthocyanin dan flava-nones dapat meningkatkan sekresi adiponektin dalam adiposit hewan dan sel praadiposit (9,10). Namun, meskipun dalam vitro Data mendukung pemahaman mekanistik flavonoid bagaimana spesifik dapat mengurangi risiko diabetes tipe 2 dan biomarker inflamasi, misalnya, dengan meningkatkan sensitivitas insulin dan sekresi, melindungi fungsi sel-b, dan meningkatkan homeostasis glukosamelalui peningkatan regulasi glutamat transporter 4 (GLUT4) ekspresi gen (11-13), potensi dalam mekanisme vivo untukefek perlindungan belum diteliti dalam skala besarstudi berbasis populasi.

Perbedaan halus dalam struktur kimia antara utamasubclass dari flavonoid diet (flavonol, flavon, flavanon;flavan-3-ols dan oligomer dan polimer bentuk [yaitu,procyanidins]; isoflavon; dan anthocyanin dan polimer lainnyaflavonoid) dapat mengubah baik bioavailabilitas dan bioaktivitas (14,15),yang menyoroti pentingnya menyelidiki setiap subclassindividual. Sampai saat ini, bukti untuk efek menguntungkan dari tertentuflavonoid pada resistensi insulin berasal dari random jangka pendekized percobaan terkontrol. Percobaan intervensi dengan kakao (18 wkdurasi maksimum) mendukung efek menguntungkan untuk flavan-3-olsubclass pada resistensi insulin (HOMA-IR = 20,7) (16). Dalam kamijangka panjang-baru 1-y intervensi flavonoid gabungan (850 mg / d

Halaman 2Total flavan-3-ols dan 100 mg / d isoflavon), kami juga mengamatipenurunan yang signifikan dalam resistensi insulin di pascamenopausewanita dengan diabetes tipe 2 setelah asupan flavonoid (HOMA-IR =20,3 6 0,2) (17). Beberapa data yang tersedia untuk flavonoid lainnyasubclass, meskipun 2 intervensi berry kecil, kaya anthocy-anins, konsentrasi glukosa berkurang puasa (13,3 6 4,5-9,1 6Konsentrasi A1c 3.0 mmol / L awal vs 3 mo) dan hemoglobinlebih dari 3 mo (9,3 6 2,2-7,5 6 1,3% dasar vs 3 mo) danpeningkatan konsentrasi adiponektin lebih dari 5 mo (14,0 6 6,5

15,6 6 6,8 mg / L dasar vs 20 minggu), meskipun spesifikintake anthocyanin dalam diet intervensi tidakdilaporkan (18,19). Sebuah strawberry yang mengandung minuman (39 mg / danthocyanin) dikurangi postprandial konsentrasi insulin plasmations setelah karbohidrat makanan tinggi peserta kelebihan berat badan(20), tetapi kapsul antosianin diberikan selama 4 minggu (640 mg / danthocyanin) tidak berpengaruh signifikan terhadap resistensi insulin atauperadangan pada laki-laki prehypertensive (21).Oleh karena itu, kami meneliti hubungan antara flavonoidsubclass dan resistensi insulin karena, untuk pengetahuan kita,ada penelitian cross-sectional sebelumnya telah meneliti asosiasitions antara intake subclass flavonoid, diukur dengan menggunakankomprehensif dan up-to-date database, dan spidol insulinresistensi. Kami meneliti hubungan antara berbagaisubclass flavonoid, serta sumber makanan utama mereka, danpenanda resistensi insulin (HOMA-IR, glukosa, dan insulin)dan peradangan [adiponektin, plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) dan hs-CRP], dalam kelompok perempuan sehat berusia18-76 y. Ini adalah hipotesis, berdasarkan penelitian sebelumnya, yangpeserta dengan asupan tinggi flavanon, anthocyanin, danflavan-3-ols akan memiliki resistensi insulin yang lebih rendah dibandingkan denganpeserta dengan intake rendah.

Peserta dan MetodePopulasi penelitian. Data penelitian yang digunakan saat ini dikumpulkan dari studipeserta dalam registri TwinsUK, registry nasional yang terdirirelawan kembar dewasa direkrut dari populasi umum (22). Ituregistri kembar digunakan untuk sumber yang kaya data yang tersedia dengananalisis saat ini difokuskan pada asosiasi pada tingkat individu dan tidakdirancang untuk mengatasi pengaruh genetik (23). Informed consent adalahdiperoleh dari semua peserta, dan persetujuan etis diperoleh dariSt. ThomasÕs Rumah Sakit Penelitian komite etika. Pesertatermasuk dalam analisis ini adalah perempuan, berusia 18-76 y, dan sampeldari kelompok total populasi yang menyelesaikan FFQs dan dinilaiklinis antara 1996 dan 2000. Populasi telah ditunjukkansebelumnya menjadi wakil dari populasi umum dalam halkarakteristik terkait penyakit dan asupan makanan (24,25).Penilaian biomarker. Sampel darah vena diambilantara 0800 dan 1000 h setelah puasa semalam. Setelah centrifu-gation, sampel disimpan pada 240 ° C, dan semua tes biokimia yangselesai dalam waktu 6 bulan dari koleksi. Insulin puasa serumdiukur dengan immunoassay (Abbott Laboratories) dan serum puasa

glukosa menggunakan uji kolorimetri enzimatik (Ektachem 700 multichannel analyzer; Johnson & Johnson Sistem Diagnostik Klinis).Resistensi insulin dihitung dengan menggunakan model penilaian (HOMAIR) di mana resistensi insulin (insulin puasa 3 glukosa) /22.5.Peserta dengan nilai-nilai di atas nilai-nilai insulin secara klinis yang realistis (400pmol / L) atau dengan hiperglikemia atau potensi diabetes tipe 2 (didefinisikan sebagainilai glukosa> 7 mmol / L) dikeluarkan dari analisis ini. PuasaKonsentrasi adiponektin serum Total diukur dengan 2-situsdisosiasi-ditingkatkan lantanida fluoresensi immunoassay (Delfia;R & D Systems). Serum hs-CRP diukur dengan sangat sensitifotomatis mikropartikel enzim capture immunoassay (Abbott Lab-oratorium). Immunosorbent assay digunakan untuk mengukur jumlah PAI-1 diplasma (ELISA; Biopool). Interassay dan intra-assay CV yang <10%sepanjang rentang untuk semua biomarker. Data inflamasispidol yang tidak tersedia untuk semua 1997 peserta yangdinilai untuk resistensi insulin (adiponektin, n = 1452; hs-CRP, n =1432; PAI-1, n = 843).

Penilaian intake flavonoid. Peserta menyelesaikan 131-itemFFQ divalidasi pada populasi Inggris yang intake flavonoid yangDiperkirakan (26). Data diet dikeluarkan jika jawaban untuk> 10 item makanandibiarkan kosong atau rasio estimasi FFQ yang diturunkan dari total energiAsupan untuk peserta diperkirakan tingkat metabolisme basal jatuh 2 SDluar rasio rata-rata (<0,52 atau> 2,58) (25). Seperti dijelaskan sebelumnya,intake flavonoid dihitung menggunakan database USDA diperbarui untukkonten flavonoid dan proanthocyanin makanan sebagai data primersumber (27-29). Intake yang diturunkan untuk enam flavonoid utamasubclass biasa dikonsumsi: 1) flavanon (eriodictyol, hesperetin,dan naringenin); 2) anthocyanin (cyanidin, delphinidin, malvidin,pelargonidin, petunidin, dan peonidin); 3) flavan-3-ols (katekin danepicatachins); 4) flavonol (quercetin, kaempferol, myricetin, danisohamnetin); 5) flavon (luteolin dan apigenin); dan 6) polimer(Termasuk proanthocyanidins, theaflavin, dan thearubigins). Totalintake flavonoid berasal dengan penambahan enam komponensubclass.Penilaian kovariat. Asupan energi dan zat gizi lainnya yangditentukan dari FFQ. Tinggi diukur dengan ketelitian 0,5 cmdengan penggunaan stadiometer dinding, berat (pakaian ringan saja)diukur dengan ketelitian 0,1 kg dengan timbangan digital, dan data iniyang digunakan untuk menurunkan BMI (dalam kilogram per meter persegi). Informasisejarah keluarga medis, penggunaan obat, gaya hidup, dan demografivariabel diperoleh dengan perawat-diberikan pertanyaan-standar

Naire. Aktivitas fisik tergolong tidak aktif, moderat, dan aktifselama bekerja, rumah, dan waktu luang menggunakan kuesioner divalidasi(30).Analisis statistik. Analisis statistik dilakukan dengan Stataperangkat lunak statistik versi 11.0 (StataCorp). Analisis saat inikembar diperlakukan sebagai individu, dengan SES disesuaikan menggunakan kuatPilihan klaster regresi di Stata untuk memperhitungkan ketergantunganantara individu dalam sepasang kembar. Nilai yang disajikan dalam teks yangberarti (95% CI) kecuali dinyatakan lain. Kuintil subclass dariflavonoid dihitung, dan perbedaan statistik dalam hasil yangdievaluasi antara kelompok-kelompok ini menggunakan ANCOVA. Ketika signifikanasosiasi yang diamati, kami melakukan analisis tambahan untukmengevaluasi flavonoid individu yang berhubungan dengan hasil kamilangkah-langkah. Untuk memberikan bimbingan makanan-makanan berbasis, kami juga menghitungsumber makanan utama subclass tersebut. Asupan makanan yangmemberikan kontribusi signifikan untuk masing-masing subclass (setidaknya 10%) yangdihitung untuk setiap peserta dalam porsi per hari, dan ini adalahdikombinasikan untuk menghitung total asupan makanan yang kaya subclass tertentu.Misalnya, bagian-bagian dari anggur, pir, berry, dan anggur dikelompokkanbersama-sama untuk menghitung total asupan makanan yang kaya anthocyanin. Pesertakemudian dikategorikan menurut asupan mereka ke berikutkelompok: 1) 0 porsi; 2) 1 porsi; 3) 2 bagian; 4) 3 bagian; dan 5) 4atau lebih porsi. Perbedaan variabel hasil dinilaiantara kelompok-kelompok ini menggunakan ANCOVA. Makanan terdaftar sebagai item kompositpada FFQ termasuk anggur (merah dan anggur putih), anggur (merah dan hijauanggur), buah (stroberi dan raspberry), paprika (merah, hijau, danpaprika kuning), dan jus buah (jus jeruk dan apel). Distribusi yangtions dari semua ukuran hasil yang miring, dan logging karena alamnilai-nilai berubah yang digunakan dalam semua analisis berikutnya.Semua model yang disesuaikan dengan usia (y), merokok saat ini (ya atau tidak),aktivitas fisik (tidak aktif, cukup aktif, atau aktif), BMI (kilogramper meter persegi), status menopause (premenopause atau postmeno-pausal), penggunaan terapi penggantian hormon (ya atau tidak), penggunaan diabetesatau obat penurun kolesterol (ya atau tidak), penggunaan suplemen vitamin(Ya atau tidak), dan asupan energi (kilokalori per hari di kuintil),karbohidrat (energi persentase kuintil), biji-bijian (gram perhari di kuintil), tak jenuh / rasio lemak jenuh (kuintil), dan alkohol

(Gram per hari).

Halaman 3HasilDari 5119 peserta yang menyelesaikan FFQ, 36% (n = 1857)dikeluarkan untuk memiliki FFQ tidak lengkap atau tidak masuk akalasupan energi, 24% (n = 1.211) tidak menghadiri sesi klinis untukpenilaian resistensi insulin, dan 1% (n = 54) memiliki nilai insulinluar kriteria inklusi untuk analisis saat ini. Itukarakteristik termasuk 1.997 peserta perempuandisajikan pada Tabel 1. Sampel yang terkandung 960 pasangan kembar dan 77kembar tunggal terisolasi. Usia rata-rata peserta adalah 47,1 y(IQR: 39-56), dan berarti BMI adalah 25,2 kg / m2(IQR: 22,1-27,3).Delapan belas persen dari peserta adalah perokok saat ini, 21%tidak aktif secara fisik, dan hampir 50% dari pesertapascamenopause, dengan 17% saat menggunakan hormon penggantiTerapi. Setelah tidak termasuk peserta dengan glukosa tinggi konsentrasitrations (n = 44), beberapa peserta yang tersisa berada di kolesterolmenurunkan atau obat diabetes (2%).Berarti total asupan flavonoid 1,2 g / d (IQR: 0,6-1,7), danflavonoid polimer (termasuk proanthocyanidins, theaflavin,dan thearubigins) memberikan kontribusi terbesar terhadap total asupan(73%), diikuti oleh flavan-3-ol subclass (20%). Secara keseluruhan, tehadalah sumber utama total flavonoid (81%), flavan-3-ol(91%), flavonol (63%), dan polimer (83%) asupan. Empat makanankontribusi> 10% dari asupan antosianin (anggur, 20%; pir,24%; anggur, 22%; dan buah, 12%) dan tiga makanan untuk> 10% dariAsupan flavon (jeruk, 27%; anggur, 26%, dan paprika, 14%).Dalam analisis multivariabel, asupan tinggi anthocyanindikaitkan dengan resistensi insulin secara signifikan lebih rendah sebagaiHasil konsentrasi insulin yang lebih rendah dengan perbedaanHOMA-IR (Q5-Q1 = 0,1, P-trend = 0,04) dan insulin puasa(Q5-Q1 = 20,7 mU / mL, P-trend = 0,02) membandingkan kuintil5 (Q5) vs Q1 (Tabel 2). Disesuaikan berarti HOMA-IR di setiapkuintil asupan antosianin adalah 1,3 (95% CI: 1.3, 1.4), 1.3(95% CI: 1.2, 1.4), 1,2 (95% CI: 1.1, 1.3), 1,3 (95% CI: 1,2,1.3), dan 1,2 (95% CI: 1.1, 1.3). Puasa konsentrasi insulindi kuintil asupan antosianin yang 6,7 (95% CI: 6,3,7.1), 6,5 (95% CI: 6.1, 6.9), 5,9 (95% CI: 5,6, 6,3), 6,3 (95%CI: 6.0, 6.7), dan 6,1 (95% CI: 5,7, 6,4). Asupan tinggianthocyanin juga terkait dengan penurunan yang signifikan dalamkonsentrasi hs-CRP (Q5-Q1 = 20,3 mg, P-trend = 0,02).

tingkat hs-CRP yang 1,8 (95% CI: 1.6, 2.0), 1,6 (95% CI: 1,5,1,8), 1,5 (95% CI: 1.3, 1.7), 1,6 (95% CI: 1,5, 1,8), dan 1,5(95% CI: 1.3, 1.7) di meningkatkan kuintil antosianinasupan. Untuk subclass flavon, peserta dengan tertinggiintake memiliki konsentrasi HOMA-IR dan insulin yang lebih rendah dankonsentrasi adiponektin yang lebih tinggi, dengan perbedaan masing-masing20.1 (P-trend = 0,04), 20,5 mU / mL (P-trend = 0,02), dan 0,6 mg / L(P-trend = 0,01) membandingkan kuintil ekstrim asupan.Dalam subclass antosianin (cyanidin, delphinidin,malvidin, pelargonidin, petunidin, dan peonidin), delphinidin,malvidin, dan petunidin yang terbalik terkait dengan HOMAIR (delphinidin Q5-Q1 = 20.1, P-trend = 0,02; Q5- malvidinQ1 = 20.1, P-trend = 0,01; dan petunidin Q5-Q1 = 20,1,P-trend = 0,04) dan insulin (delphinidin Q5-Q1 = 20,6, P-trend= 0.01; malvidin Q5-Q1 = 20,7, P-trend <0,01; dan petunidinQ5-Q1 = 20,7, P-trend = 0,01) (Tabel 3). Untuk individuflavon (luteolin dan apigenin), tidak ada hubungan yang signifikan yangdiamati.Dalam analisis berbasis pangan konfirmasi, asupan makanan yang kayaanthocyanin juga berbanding terbalik dengan kedua HOMAIR dan insulin (Gambar. 1). Ketika membandingkan peserta yangdikonsumsi lebih dari empat porsi makanan kaya antosianinper hari dengan nonconsumers, HOMA-IR adalah 20,2 lebih rendah(P-trend = 0,01), dan insulin menurun 21,2 mU / mL (Ptrend <0,01). Selain itu, tampaknya ada dosis-ahubungan respon, misalnya, dibandingkan dengan pesertamengkonsumsi lebih dari empat porsi per hari, insulin adalah 0,4, 0,7,dan 1,2 mU / mL lebih tinggi pada peserta mengkonsumsi 2, 1, atau tidak adaporsi makanan yang kaya antosianin per hari, masing-masing. MiripHasil diamati untuk biomarker inflamasi denganperbedaan 0,8 mg / L di adiponection (P-trend = 0,02) dan20,5 mg / L di hs-CRP (P-trend = 0,02) membandingkan pesertamengkonsumsi lebih dari empat porsi per hari dengan noncon-sumers. Untuk makanan kaya flavon, perbedaan yang sama diamatidi HOMA-IR, insulin, dan adiponection (20,2, P-trend = 0,02;21,1 mU / mL, P-trend <0,01; dan 0,7 mg / L, P-trend = 0,03,masing-masing) ketika membandingkan partisipan yang mengonsumsi lebihdari empat porsi per hari dengan nonconsumers.DiskusiDalam studi cross-sectional ini, kami mengamati bahwa asupan tinggianthocyanin dikaitkan dengan insulin secara signifikan lebih rendahresistensi (HOMA-IR = 20,1) sebagai akibat dari penurunan insulinkonsentrasi (20,7 mU / mL). Dalam peserta yang hs-CRPdianalisis (n = 1432), kami juga mengamati secara signifikan lebih rendah

konsentrasi hs-CRP dengan asupan tinggi anthocyanin (20.3mg / L). Asupan flavon juga dikaitkan dengan resis- insulindikan (HOMA-IR = 20,1), insulin (21,5 mU / mL), dan adiponektin(0,7 mg / L) konsentrasi. 

Dalam analisis berbasis pangan konfirmasi,kami mengamati asosiasi serupa antara sumber makanan utamaanthocyanin dan HOMA-IR (20,2), insulin (21,2 mU / mL),

Halaman 4adiponection (0,8 mg / L), dan hs-CRP (20,5 mg / L) konsentrasi.Demikian juga, sumber makanan dari flavon dikaitkan denganHOMA-IR (20,2), insulin (21,1 mU / mL), dan adiponection(0,7 mg / L).Temuan dari penelitian ini memberikan wawasanmekanisme potensial dimana anthocyanin dapat bertindak untuk mengurangiketik risiko diabetes 2 dan konsisten dengan penelitian sebelumnyamenyelidiki asupan subclass flavonoid tertentu dan tipe 2risiko diabetes. Secara khusus, studi prospektif baru-baru ini melaporkanPengurangan 15% dalam risiko diabetes tipe 2 ketika membandingkantertinggi dengan kuintil terendah asupan antosianin dan 23%pengurangan risiko dengan peningkatan asupan blueberry (> 2 / minggu vs<1 / mo) dan apel / pir ($ 5 / wk vs <1 / mo) (5). Mereka jugakonsisten dengan studi Finlandia berbasis pangan dari> 10.000 laki-laki danwanita yang melaporkan penurunan risiko diabetes tipe 2 dari27% untuk apel dan 26% untuk buah ketika membandingkan ekstrimkuintil asupan (2). Namun, temuan kami berbeda denganTemuan dari Iowa WomenÕs Health Study yang melaporkan bahwakonsumsi flavonoid tidak dikaitkan dengan risiko diabetessetelah penyesuaian multivariabel (4) dan dengan temuan dariFramingham Offspring yang menunjukkan asupan flavonol, tapitidak antosianin asupan, dikaitkan dengan kejadian yang lebih rendah daridiabetes tipe 2 (31).Untuk pengetahuan kita, ada laporan sebelumnya yang terbatas padahubungan antara kebiasaan intake subclass flavonoid danpenanda resistensi insulin, meskipun satu intervensi dietmakanan anthocyanin yang kaya amati penurunan plasmakonsentrasi insulin (20). Temuan kami juga didukung olehData mekanistik dari studi hewan menunjukkan bahwa dietanthocyanin dan produk degradasi mereka / metabolit dukunganproduksi tekan proinflamasi sitokin (32) dan memodulasiGLUT4 dan retinol binding protein 4 ekspresi (11). Di sebuahfruktosa-makan Model hamster, intervensi flavon mengurangi insulinkonsentrasi dan toleransi glukosa ditingkatkan melalui adipo-regulasi sitokin, termasuk peningkatan adiponektin serum (33).Flavon juga telah ditunjukkan untuk merangsang adiposit diferensiasitiation dan meningkatkan transportasi glukosa dalam adiposit dengan menginduksiekspresi PPARG-dimediasi adiponektin dan translokasi

tion dari GLUT4 di 3T3-L1 adiposit (34).Temuan memberikan bukti yang menunjukkan bahwa asupan kebiasaananthocyanin yang terkait dengan biomarker inflamasiyang terlibat dalam regulasi homeostasis glukosa, fungsi sel-btion, dan insulin signaling, meskipun kami hanya mengamati signifikanasosiasi tidak bisa anthocyanin dan flavon di hs-CRP dankonsentrasi adiponektin, masing-masing (1,35). Menariknya, dimodel, pengobatan adiposit manusia dengan antho- in vitrocyanins diregulasi ekspresi gen adiponektin dan downdiatur PAI-1 ekspresi gen (36). Sebuah studi sebelumnya menilaihubungan antara asupan flavonoid dan bio inflamasispidol melaporkan bahwa flavonoid total, flavanon, dan flavonyang terbalik dikaitkan dengan IL-18 konsentrasi danflavonol yang berbanding terbalik dikaitkan dengan sel pembuluh darah larutkonsentrasi molekul adhesi, dengan tidak ada asosiasi yang signifikantions dilaporkan untuk asupan antosianin (8).Kami tidak mengamati hubungan antara asupan lebih tinggiflavan-3-ols dan penanda resistensi insulin atau peradangan,yang sesuai dengan studi epidemiologi sebelumnya (5) yangini berbeda dengan meta-analisis kami acak flavan-3-oluji coba terkontrol di mana kami mengamati penurunan HOMA-IR(20,7) (16). Dosis yang dilaporkan flavan-3-ols di ini intervensiStudi tion yang hingga 112 mg / d, sedangkan berarti asupan kebiasaan dipenelitian kami adalah 24 mg / d (IQR: 15,8-33,7), dan kemungkinan bahwadiferensial besar dalam dosis menjelaskan kurangnya asosiasi di kamistudi.

Halaman 5Meskipun temuan ini berasal dari data cross-sectional danmemerlukan konfirmasi dalam uji, relevansi klinis tinggimenyala dengan 0,7 mU / mL perbedaan insulin diamati antarakuintil atas dan bawah asupan antosianin (setara35 mg asupan antosianin). Kenaikan satu unit di BMI memilikidikaitkan sebelumnya dengan kenaikan 0,5 mU / mL dalam puasainsulin pada wanita (37), intervensi diet rendah lemak selama 1 ymenurun insulin sebesar 0,7 mU / mL (38), dan peningkatan 20jam setara metabolik aktivitas fisik per minggu (equiv-alent untuk 1 jam berjalan per hari) telah dikaitkan dengan 0,7 mU /Penurunan mL insulin puasa (39). Perbedaan HOMA-IR0,1 atau 10% antara terendah dan tertinggi asupan kebiasaanantosianin intake lebih rendah daripada perbedaan dilaporkansebelumnya untuk intervensi kakao dan cokelat (16). Namun,adalah masuk akal bahwa peningkatan asupan makanan kaya antosianin,seperti anggur, buah, dan anggur, akan menyebabkan baikan lebih besar

KASIH resistensi insulin karena in vitro penelitian telah menunjukkansebelumnya bahwa ini adalah hubungan dosis-tergantung (40).Perbedaan antosianin dan flavon intake antarakuintil ekstrim asupan yang 35 dan 3,6 mg masing-masing. Sebuahasupan 35 mg anthocyanin dapat dengan mudah dimasukkan ke dalamdiet dengan mengkonsumsi tingkat yang relevan diet anthocyanin yang kayamakanan, termasuk sekitar satu porsi anggur (78 g) atauberry [termasuk stroberi (105 g), raspberry (90 g),blueberry (21 g), dan blackberry (39 g)]. Itu menarikuntuk menemukan asosiasi dengan intake flavon kebiasaan dan kamilangkah-langkah endpoint mengingat rendahnya tingkat asupan populasistudi, dengan 3,6 mg flavon yang setara dengan tingkatditemukan dalam; 2,5 jeruk (masing-masing 120 g).Kekuatan dari penelitian ini meliputi sampel besarukuran dan berbagai subclass flavonoid diselidiki. Dietintake flavonoid dihitung dari database dikembangkanmenggunakan database USDA terbaru (27,28), dengan tambahanmasukan dari sumber lain. Dataset ini memungkinkan kita untuk mengukurberbagai intake subclass flavonoid lebih kokoh darianalisis sebelumnya. The FFQ digunakan dalam penelitian ini adalahdivalidasi sebelumnya dan terbukti baik mencerminkan diet kebiasaanintake dan memiliki kemampuan untuk peringkat peserta sesuai denganasupan biasa makanan kaya flavonoid (26,41). Itu terkenalbahwa asosiasi yang diamati dalam analisis ini ditemukansetelah eksklusi peserta dengan konsentrasi glukosa yang tinggi(> 7 mmol / L) karena masuk akal bahwa asosiasi akanlebih jelas jika peserta dengan diabetes telahdisertakan. Peserta kami adalah wakil dari umum InggrisPopulasi dalam hal diet dan gaya hidup (24,25), dan data ini memilikitelah digunakan dalam penelitian sebelumnya dari paparan makanan (42). MeskipunHOMA-IR adalah ukuran tidak langsung dari resistensi insulin, itu berkorelasibaik dengan skor yang diperoleh dari euglycemic clamp hyperinsulinemictes dan merupakan ukuran yang dapat diandalkan di vivo resistensi insulin (43).Keterbatasan penelitian ini meliputi lintassectional yang berarti kita tidak mampu untuk menyimpulkan kausalitas.Dimasukkannya pasangan kembar dalam sampel yang sama mungkinmemperkenalkan Bias, tapi ini dikurangi dengan akuntansi untukpengelompokan dalam pasangan kembar dalam semua analisis statistik dan menggunakansampel terbukti menjadi wakil dari populasi umum dihal variabel hasil dan asupan makanan. Flavonoid tinggiintake mungkin mewakili gaya hidup sehat pada umumnya,dan meskipun kami disesuaikan untuk berbagai diet dan gaya hidup

variabel perancu (seperti usia, merokok, aktivitas fisik,BMI, penggunaan obat, dan asupan nutrisi lainnya), sisa ataupembaur yang tidak terukur tidak dapat dikesampingkan. Meskipun kamiPenelitian ini hipotesis didorong, atas dasar epidemi- sebelumnyaologic, mekanistik, dan uji coba data, temuan ini harusdikonfirmasi dalam analisis masa depan. Komposisi makanan USDA

Halaman 6database yang digunakan dalam analisis ini memungkinkan kita untuk mengukur suatuberbagai intake subclass flavonoid, tapi ada macamvariabilitas dalam kandungan flavonoid makanan tergantung padaasal geografis, musim tanam, kultivar yang berbeda, pertanianmetode budaya, dan pengolahan. 

Meskipun variasi, data kami memungkinkan kita untuk peringkat untuk intake dan membandingkan asupan tinggi dan rendah dalam kelompok besar kami perempuan. Saat kurangnya biomarker divalidasi untuk mengintegrasikan asupan dengan metabolisme yang luas senyawa ini mengalami in vivo, sehingga pengetahuan kita saat ini kepentingan relatif mereka untuk kesehatan hanya dapat berasal dari data asupan makanan. Selanjutnya, TNF-a dan IL-6 adalah biomarker inflamasi yang telah dikaitkan dengan resistensi insulin, namun data ini tidak tersedia untuk sejumlah besar peserta kami.

Kesimpulannya, data baru kami memberikan dukungan mekanistik untuk asosiasi diamati sebelumnya antara asupan antosianin dan diabetes tipe 2 risiko mellitus (5) dan menyarankan peran bermanfaat untuk meningkatkan asupan anthocyanin dan flavon di HOMA-IR dan konsentrasi hs-CRP. Besarnya asosiasi mirip dengan yang dilaporkan sebelumnya untuk BMI, diet rendah lemak, dan aktivitas fisik (37-39). Hasil ini penting kesehatan masyarakat karena intake terkait dengan temuan ini mudah dicapai melalui diet kebiasaan dan membuat kontribusi yang signifikan terhadap basis pengetahuan yang dibutuhkan untuk memperbaiki buah saat ini dan rekomendasi diet sayuran. Temuan Itu menyoroti kebutuhan untuk lebih percobaan intervensi dosis-respons pada anthocyanin dan makanan kaya antosianin untuk pencegahan dan pengelolaan diabetes tipe 2.