Referat pemfigus.doc

7/28/2019 Referat pemfigus.doc

1/15

PEMFIGUS

PENDAHULUAN

Istilah pemfigus, berasal dari kata pemphix (Yunani) yang berarti lepuh atau

gelembung, merupakan sekelompok penyakit berlepuh kronik dimana autoantibodi

secara langsung menyerang permukaan keratinosit yang mengakibatkan hilangnya

adhesi antar keratinosit melalui proses yang disebut akantolisis.1

Pemfigus merupakan kasus yang jarang ditemukan, parah, dan berpotensial

mengancam kehidupan.2 Secara umum, insiden pemfigus berkisar antara 0,76-5 kasus

baru per 1 juta penduduk per tahun.1 Pemfigus dapat terjadi pada semua usia, tetapi

paling sering menyerang usia pertengahan.3 Pemfigus dapat ditemukan di seluruh

dunia, namun insiden lebih tinggi di kalangan Yahudi.

Secara garis besar, pemfigus dibagi menjadi tiga, yaitu pemfigus vulgaris,

foliaseus, dan paraneoplastik.1 Di sebagian besar negara, pemfigus vulgaris

merupakan bentuk yang paling sering ditemukan.1 Pemfigus paraneoplastik

merupakan bentuk yang paling serius dan berbahaya karena terjadi pada pasien yang

telah mengalami keganasan.4 Gambaran klinis ditandai oleh adanya lepuh pada kulit

maupun mukosa, tetapi pada umumnya bervariasi tergantung dari masing-masing

tipe.5

Pengobatan pada pemfigus ditujukan untuk mengurangi pembentukan

autoantibodi.1 Penggunaan kortikosteroid dan imunosupresan telah menjadi pilihan

terapi, akan tetapi morbiditas dan mortalitas akibat efek samping obat tetap harus

diwaspadai.1

Bila diagnosis dapat ditegakkan secara dini dengan pengetahuan yang cukup

mengenai pemfigus, maka dapat dilakukan terapi dengan cepat sehingga prognosis

penyakit ini akan lebih baik.

DEFINISI

Pemfigus merupakan sekelompok penyakit berlepuh autoimun pada kulit dan

membran mukosa yang ditandai oleh:

1


2/15

secara histologi, lepuh intraepidermal karena hilangnya hubungan antar keratinosit

secara imunopatologi, ditemukannya IgG autoantibodi terikat dan bersirkulasi

yang secara langsung menyerang permukaan keratinosit.1

Gambar 1. Bula intraepidermal

KLASIFIKASI

Pemfigus terbagi menjadi 3 bentuk utama:1

1. Pemfigus vulgaris

2. Pemfigus foliaseus

3. Pemfigus paraneoplastik

Dari ketiga bentuk tersebut, pemfigus paraneoplastik adalah bentuk yang paling

berbahaya karena sering ditemukan pada pasien yang telah didiagnosis mengalami

keganasan (kanker). Namun, pemfigus paraneoplastik merupakan bentuk yang paling

jarang ditemukan.4

PATOGENESIS1,3

Semua bentuk pemfigus mempunyai sifat khas, antara lain:

Hilangnya kohesi sel-sel epidermis (akantolisis)

Adanya antibodi IgG terhadap antigen determinan yang ada pada permukaan

keratinosit yang sedang berdiferensiasi.

Pada pemfigus vulgaris lepuh terjadi akibat adanya reaksi autoimun terhadap

antigen pemfigus vulgaris. Antigen ini merupakan glikoprotein transmembran dengan

berat molekul 130 kD untuk pemfigus vulgaris dan 160 kD untuk pemfigus foliaseus

yang terdapat di permukaan keratinosit.

2


3/15

Antigen target pada pemfigus vulgaris yang hanya dengan lesi oral ialah

desmoglein 3, sedangkan yang dengan lesi oral dan kulit ialah desmoglein 1 dan 3.

Pada pemfigus foliaseus antigen targetnya adalah desmoglein 1.

Desmoglein merupakan salah satu komponen desmosom. Desmosom berfungsi

untuk meningkatkan kekuatan mekanik epitel gepeng berlapis yang terdapat pada

kulit dan mukosa.

Penderita dengan penyakit yang aktif mempunyai antibodi subklas IgG1 dan

IgG4, tetapi yang patogenetik adalah IgG4.

Pada pemfigus juga terdapat faktor genetik, umumnya berkaitan dengan HLA-

DR4.

Gambar 2. Kompensasi desmoglein (Dsg). Gambar segitiga menunjukkan distribusi dari Dsg 1 dan 3

pada kulit dan membran mukosa. Antibodi anti-Dsg 1 pada pemfigus foliaseus menyebabkan

akantolisis hanya di permukaan epidermis dari kulit. Pada epidermis dan membran mukosa bagian

dalam, Dsg 3 mengadakan kompensasi terhadap adanya antibodi yang mengurangi fungsi Dsg 1. Pada

pemfigus vulgaris dini, terdapat antibodi yang hanya menyerang Dsg 3, yang menyebabkan timbulnya

lepuh hanya pada bagian dalam membran mukosa dimana Dsg 3 berlokasi tanpa adanya kompensasi

dari Dsg 1. Namun, pada pemfigus mukokutan terdapat antibodi yang menyerang Dsg 1 dan Dsg 3, dan

lepuh terbentuk baik pada kulit maupun membran mukosa. Lepuh terletak di dalam karena antibodi

berdifusi dari dermis dan mengganggu fungsi desmosom pada bagian basal epidermis.

EPIDEMIOLOGI

3


4/15

Penelitian retrospektif sebelumnya terhadap pasien pemfigus vulgaris, pemfigus

foliaseus atau keduanya telah menunjukkan secara jelas bahwa epidemiologi dari

pemfigus tergantung pada wilayah di dunia yang diteliti dan juga populasi etnis pada

wilayah tersebut.3 Prevalensi pemfigus pada pria dan wanita untuk kedua tipe ini

hampir sama di semua wilayah.1,3 Pengecualian khusus yaitu seringnya wanita

menjadi fokus penyebaran pemfigus vulgaris di Tunisia dan seringnya pria menjadi

fokus penyebaran pemfigus vulgaris di Kolombia.3 Usia rata-rata timbulnya penyakit

ini berkisar antara 40-60 tahun.3 Namun, batas usia ini dapat melebar dimana pernah

ditemukan beberapa kasus pada anak maupun pada usia lanjut. 1 Walaupun semua

etnik dapat terkena, namun pemfigus lebih sering dijumpai pada orang Timur Tengah

atau keturunan Yahudi.6 Di sebagian besar negara, pemfigus vulgaris lebih sering

ditemukan daripada pemfigus foliaseus, kecuali di Finlandia, Tunisia, dan Brazil.1

FAKTOR RISIKO DAN PENYEBAB6

Para peneliti belum mengetahui secara pasti penyebab terjadinya pemfigus,

namun diduga kuat bahwa penyakit ini merupakan penyakit autoimun. Pada keadaan

normal, sistem imun tubuh menyerang virus, bakteri, dan substansi berbahaya lainnya.

Namun pada pasien pemfigus, sistem imun menyerang protein normal yang disebut

desmoglein pada kulit dan membran mukosa. Protein ini mengikat sel bersama-sama,

dan ketika protein ini rusak, epidermis akan terpisah sehingga terbentuk lepuh.

Pasien dengan kanker sering mengalami pemfigus, terutama pada non-Hodgkin

limfoma dan leukemia limfositik kronik. Adanya kelainan autoimun lainnya juga

meningkatkan risiko terjadinya pemfigus, antara lain:

- Miastenia gravis. Penyakit autoimun kronik yang ditandai oleh adanya kelemahan

otot.

- Timoma

Pada beberapa kasus yang jarang terjadi, pemfigus dapat timbul akibat

mengkonsumsi obat-obatan sepertiACE inhibitor.

GAMBARAN KLINIS

4


5/15

Pemfigus ditandai oleh adanya lepuh-lepuh pada kulit dan membran mukosa.

Gambaran klinis dari ketiga bentuk pemfigus bervariasi tergantung dari tipenya

masing-masing.

Pemfigus Vulgaris

Pemfigus vulgaris ditandai oleh adanya bula berdinding tipis, relatif flaksid, dan

mudah pecah yang timbul baik pada kulit atau membran mukosa normal maupun di

atas dasar eritematous.1 Cairan bula pada awalnya jernih tetapi kemudian dapat

menjadi hemoragik bahkan seropurulen. Bula-bula ini mudah pecah, dan secara cepat

akan ruptur sehingga terbentuk erosi. Erosi ini sering berukuran besar dan dapat

menjadi generalisata. Kemudian erosi akan tertutup krusta yang hanya sedikit atau

bahkan tidak memiliki kecenderungan untuk sembuh. Tetapi bila lesi ini sembuh

sering berupa hiperpigmentasi tanpa pembentukan jaringan parut.1,7

Pemfigus vulgaris biasanya timbul pertama kali di mulut kemudian di sela paha,

kulit kepala, wajah, leher, aksila, dan genital. Pada awalnya hanya dijumpai sedikit

bula, tetapi kemudian akan meluas dalam beberapa minggu, atau dapat juga terbatas

pada satu atau beberapa lokasi selama beberapa bulan.7

Tanda Nikolsky positif, karena hilangnya kohesi antar sel di epidermis sehingga

lapisan atas dapat dengan mudah digeser ke lateral dengan tekanan ringan.7

Lesi di mulut muncul pertama kali dalam 60% kasus. Bula akan dengan mudah

pecah dan mengakibatkan erosi mukosa yang terasa nyeri. Lesi ini akan meluas ke

bibir dan membentuk krusta. Keterlibatan tenggorokan akan mengakibatkan

timbulnya suara serak dan kesulitan menelan. Esofagus dapat terlibat, dan telah

dilaporkan suatu esophagitis dissecans superficialis sebagai akibatnya. Konjungtiva,

mukosa nasal, vagina, penis, dan anus dapat juga terlibat.7

Gambar 3. Pemfigus vulgaris. A. Bula flaksid B. Lesi oral

5


6/15

Gambar 4. Pemfigus vulgaris. Erosi luas akibat lepuh pada kulit

Pemfigus Foliaseus

Karakteristik lesi pemfigus foliaseus secara klinis antara lain berskuama, erosi

berkrusta, dan sering pada dasar eritematous. Pada stadium lokal dini, lesi ini biasanya

berbatas tegas dan tersebar pada daerah seboroik, termasuk wajah, kulit kepala, dan

trunkus bagian atas. Lesi primer berupa lepuh kecil yang flaksid sering sulit

ditemukan. Penyakit ini dapat menetap secara lokal untuk beberapa tahun, atau dapat

secara cepat menjadi generalisata sehingga terjadi eritroderma eksfoliatif.3

Paparan sinar matahari, panas, atau keduanya dapat menyebabkan eksaserbasi

dari penyakit ini. Pasien dengan pemfigus foliaseus sering mengeluh nyeri dan rasa

seperti terbakar pada lesi di kulitnya. Berbeda dengan pemfigus vulgaris, pemfigus

foliaseus jarang melibatkan membran mukosa.3

Gambar 5. Pemfigus foliaseus. A. Lesi berkrusta dan berskuama pada punggung atas.B. Eritroderma eksfoliatif akibat lesi yang konfluen

6


7/15

Pemfigus Paraneoplastik1

Bentuk ini sering dikaitkan dengan adanya neoplasma, baik jinak maupun ganas.

Neoplasma yang paling sering dihubungkan dengan penyakit ini antara lain limfoma

non-Hodgkin (40%), leukemia limfositik kronik (30%), Castlemans disease (10%),

timoma jinak dan ganas (6%), sarkoma (6%), dan Waldenstorms macroglobulinemia

(6%).

Gambar 6. Tumor yang sering dikaitkan dengan pemfigus paraneoplastik

Gambaran klinis yang paling sering dijumpai adalah adanya stomatitis yang

sukar semubuh. Stomatitis berat biasanya merupakan tanda yang paling awal, dan

setelah mendapat pengobatan, stomatitis ini tetap ada dan resisten terhadap

pengobatan. Stomatitis ini terdiri dari erosi dan ulserasi yang menyerang seluruh

permukaan orofaring dan mengadakan penyebaran pada bibir. Sebagian besar pasien

juga mengalami konjungtivitis pseudomembran yang berat, yang dapat berkembang

menjadi parut dan terjadi obliterasi pada forniks konjungtiva. Lesi mukosa pada

esofagus, nasofaring, vagina, labia, dan penis dapat juga ditemukan.

Lesi di kulit bentuknya bervariasi, antara lain dapat berupa makula eritematous,

lepuh flaksid dan erosi yang menyerupai pemfigoid bulosa, lesi seperti eritema

multiforme, dan liken. Adanya lepuh dan lesi seperti eritema multiforme pada telapak

tangan dan kaki sering digunakan sebagai ciri untuk membedakan pemfigus

paraneoplastik dari pemfigus vulgaris.

7


8/15

Gambar 7. A. Erosi luas pada bibir pasien dengan pemfigus paraneoplastik dan limfoma. Stomatitis

berat yang khas disertai dengan lesi kutan polimorfik. B. Ulserasi yang nyeri pada bagian lateral lidah.

C. Lesi di trunkus pada pasien yang sama dalam gambar A. Makula dan papula eritematous yang

menjadi erosi pada bagian atas dada. D. Lesi di lengan bawah pada pasien yang sama.

DIAGNOSIS BANDING1

Pemfigus vulgaris. Diagnosis banding pemfigus vulgaris dengan lesi pada mukosa

antara lain stomatitis herpetika, stomatitis aftosa, eritema multiforme atau sindrom

Stevens Johnson, liken planus, lupus eritematosus sistemik, dan pemfigoid sikatrisial.

Pada lesi kulit diagnosis bandingnya antara lain bentuk lain pemfigus, pemfigoid

bulosa, dermatosis bulosa IgA linear, eritema multiforme, penyakit Hailey-Hailey dan

dermatosis akantolisis transien.Pemfigus foliaseus. Diagnosis banding dari pemfigus foliaseus antara lain bentuk lain

pemfigus, impetigo bulosa, dermatosis pustular subkorneal, dermatosis bulosa IgA

linear, dan dermatitis seboroik.

Pemfigus paraneoplastik. Diagnosis banding bentuk ini adalah pemfigus vulgaris,

pemfigoid sikatrisial, eritema multiforme atau sindrom Stevens Johnson, liken planus,

infeksi HSV persisten, dan infeksi virus lain.

8


9/15

DIAGNOSIS

Untuk dapat mendiagnosis suatu pemfigus diperlukan anamnesis dan

pemeriksaan fisik yang lengkap. Lepuh dapat dijumpai pada berbagai penyakit

sehingga dapat mempersulit dalam penegakkan diagnosis. Perlu dilakukan

pemeriksaan manual dermatologi untuk membuktikan adanya Nikolskys sign yang

menunjukkan adanya pemfigus.5 Beberapa pemeriksaan penunjang lain yang dapat

dilakukan antara lain:

Biopsi kulit dan patologi anatomi. Pada pemeriksaan ini, diambil sampel kecil

dari kulit yang berlepuh dan diperiksa di bawah mikroskop.6 Gambaran

histopatologi utama adalah adanya akantolisis yaitu pemisahan keratinosit satu

dengan yang lain.7 Pada pemfigus vulgaris dapat dijumpai adanya akantolisis

suprabasiler, sedangkan pada pemfigus foliaseus akantolisis terjadi di bawah

stratum korneum dan pada stratum granulosum.3

Gambar 8. Gambaran hitopatologi pemfigus. A. Pemfigus vulgaris. B. Pemfigus foliaseus.

C.Pemfigus paraneoplastik

9

A B

C


10/15

Imunofluoresensi . Pemeriksaan ini terdiri dari:

Imunofluoresensi langsung. Sampel yang diambil dari biopsi diwarnai dengan

cairan fluoresens. Pemeriksaan ini dinamakan direct immunofluorescence (DIF).

Pemeriksaan DIF memerlukan mikroskop khusus untuk dapat melihat antibodipada sampel yang telah diwarnai dengan cairan fluoresens.6

Imunofluoresensi tidak langsung. Antibodi terhadap keratinosit dideteksi

melalui serum pasien.3

Gambar 9. Imunofluoresensi pada pemfigus. A. Imunofluoresensi langsung. B. Imunofluoresensi

tidak langsung.

Tes darah. Pemeriksaan ini bertujuan untuk mengidentifikasi adanya antibodi

terhadap protein yang disebut desmoglein. Adanya antibodi tersebut

mengindikasikan terjadinya pemfigus.6

KOMPLIKASI5

Komplikasi yang mungkin terjadi adalah infeksi kulit dan penyebaran infeksi

melalui aliran darah (sepsis). Infeksi sistemik dapat menyebabkan kematian.

Komplikasi dari pemfigus paraneoplastik meliputi masalah pernapasan. Angka

kematian dari tipe ini diperkirakan 90%.

Komplikasi lainnya adalah kemungkinan efek samping dari pengobatan yang

digunakan terutama kortikosteroid.

PENGOBATAN

Pendekatan terapi pemfigus sangat bervariasi. Secara umum, para ahli sepakat

bahwa pemfigus vulgaris walaupun pada awalnya terbatas tetapi perlu diatasi segera

10


11/15

saat onset penyakit karena penyakit ini dapat dengan cepat meluas dan prognosis akan

menjadi buruk bila tidak diobati.3

Walaupun lesi pada pemfigus foliaseus biasanya tetap terbatas selama beberapa

tahun, prognosis tanpa terapi sistemik mungkin baik, pasien dengan pemfigus tipe ini

secara umum tidak memerlukan terapi sistemik. Tetapi ketika penyakit ini aktif dan

meluas, terapi pada pemfigus foliaseus sama dengan terapi pada pemfigus vulgaris. 3

Karena pemfigus disebabkan oleh autoantibodi yang patogen, terapi harus

ditujukan untuk mengurangi pembentukan autoantibodi, tidak hanya menekan

peradangan lokal. Penggunaan kortikosteroid sistemik dan imunosupresif telah

meningkatkan prognosis pemfigus, akan tetapi morbiditas dan mortalitas tetap

signifikan karena kematian kadang-kadang terjadi akibat komplikasi terapi.1

Kortikosteroid sistemik merupakan terapi utama pada pemfigus sedangkan agen

imunosupresif digunakan karena efek corticosteroid-sparing yang berguna untuk

mengurangi efek samping kortikosteroid. Tujuan terapi adalah untuk mengontrol

penyakit dengan dosis kortikosteroid seminimal mungkin.1

Pemfigus Vulgaris

Terapi kortikosteroid sistemik, biasanya berupa prednison oral, merupakan

terapi standar. Prednison dengan dosis 1 mg/kgBB/hari (biasanya 60 mg/hari)

merupakan dosis inisial. Efek terapetik diperkirakan dari jumlah lepuh baru dan rata-

rata penyembuhan dari lesi baru, lalu dosis prednison dapat diturunkan secara

bertahap. Jika remisi tercapai, perubahan kadar autoantibodi bersirkulasi, yang dapat

ditentukan melalui pemeriksaan imunofluoresens tidak langsung atau ELISA, sangat

membantu dalam memperkirakan dosis prednison. Jika tidak ada respon dalam 3-7

hari, pilihan terapi lainnya dapat dipertimbangkan. Terapi denyut intravena dengan

menggunakan metilprednisolon 1 g/hari (dalam 2-3 jam dengan pemantauan berkala

fungsi jantung) selama 3-5 hari dapat menjadi terapi alternatif pada kasus berat. 1

Agen imunosupresif seperti azatioprin dan siklofosfamid, bila dikombinasi

dengan kortikosteroid dapat meningkatkan angka kesembuhan. Azatioprin digunakan

dengan dosis 2-4 mg/kgBB/hari (biasanya 100-300 mg/hari) dan efek samping utama

obat ini berupa nausea dan supresi sumsum tulang. Siklofosfamid diberikan dengan

dosis 1-3 mg/kgBB/hari (biasanya 50-200 mg/hari) dan efek samping utama berupa

sistitis hemoragik, sterilitas, dan leukopenia. Jika remisi sempurna tercapai dengan

terapi kombinasi tersebut, maka dosis obat imunosupresif dipertahankan sambil

11


12/15

menurunkan dosis kortikosteroid. Bila telah mencapai kortikosteroid dosis 5-10

mg/hari, dapat dilakukan penurunan dosis obat imunosupresif secara perlahan. Pada

pasien usia lanjut dengan penyakit terbatas atau pada pasien dimana penggunaan

kortikosteroid kontraindikasi, dapat diberikan agen imunosupresif saja.1

Mikofenolat mofetil merupakan obat yang aman dan efektif untuk digunakan

dalam kombinasi dengan kortikosteroid. Mikofenolat mofetil diberikan dengan dosis

2-3 g/hari. Mekanisme kerja sama dengan azatioprin, dengan efek supresi sumsum

tulang lebih sedikit tetapi lebih banyak toksisitas pada saluran cerna.1 Mikofenolat

mofetil memiliki efek yang cepat dalam menurunkan titer antibodi pemfigus dan

mengurangi aktivitas penyakit, walaupun pada pasien yang tidak memberikan respon

terhadap azatioprin. Karena efek sampingnya juga lebih sedikit dibandingkan

azatioprin, obat ini kemudian menggantikan azatioprin sebagai agen lini pertama yang

digunakan dalam mengobati pasien pemfigus.3 Siklosporin (5 mg/hari) juga telah

digunakan pada pasien pemfigus vulgaris.1

Plasmaferesis bermanfaat dalam menurunkan titer autoantibodi bersirkulasi

secara cepat dan dapat dipertimbangkan untuk digunakan pada pemfigus berat jika

tidak ada respon terhadap pengobatan kombinasi kortikosteroid dan agen

imunosupresif.1

Dosis tinggi IVIg merupakan pilihan terapi lainnya pada kasus resisten. IVIg

adalah produk darah yang disiapkan dari plasma yang memiliki efek imunomodulasi

bila digunakan dalam dosis tinggi, walaupun mekanisme pastinya belum diketahui.

Rutuximab, antibodi monoklonal anti-CD20 dengan target pada sel B, dapat sangat

efektif pada pasien yang refrakter terhadap terapi imunosupresif standar.1

Pemfigus Foliaseus

Bila pemfigus foliaseus aktif dan luas, pengobatan secara umum sama seperti

pemfigus vulgaris. Pada beberapa pasien, pemfigus foliaseus dapat menetap secara

lokal selama bertahun-tahun sehingga tidak memerlukan terapi sistemik, dan

penggunaan kortikosteroid topikal superpoten dapat bermanfaat untuk mengontrol

penyakit ini.1

Dapson seringkali berguna baik sebagai terapi tunggal pada kasus ringan

ataupun untuk mengurangi dosis steroid. Dapson terutama dapat digunakan bila

neutrofil dominan secara histologik.1,3

12


13/15

Pemfigus Paraneoplastik

Pasien dengan tumor jinak seperti timoma atau Castleman tumor, sebaiknya

dilakukan pembedahan pada tumor tersebut. Sebagian besar pasien akan mengalami

perbaikan setelah dilakukan bedah eksisi pada tumor-tumor yang mendasari terjadinya

pemfigus paraneoplastik, bahkan sebagian mencapai remisi lengkap.1 Remisi dari

penyakit autoimun dapat berlangsung selama 1-2 tahun setelah pembedahan sehingga

penggunaan imunosupresan selama periode tersebut sangat dianjurkan. Pengobatan

umum pada bentuk ini biasanya adalah kombinasi prednison dan rituximab. Pada

kasus anak dengan penyakit saluran nafas, autoimun yang menetap setelah

pembedahan dapat menyebabkan kerusakan paru sehingga diperlukan transplantasi

paru untuk keselamatan jangka panjang.3

Pada pasien dengan tumor ganas, belum ada terapi standar yang efektif.

Penambahan kemoterapi spesifik tumor dapat menghasilkan resolusi lengkap dari

keganasan dan resolusi perlahan untuk lesi di kulit. 1 Walaupun lesi kulit memiliki

respon yang lebih baik terhadap terapi, stomatitis biasanya tidak berespon terhadap

berbagai bentuk terapi.

Selain kortikosteroid, para peneliti telah mencoba memberikan obat-obat lain

pada kasus-kasus tersendiri, namun tidak terbukti efektif. Metode yang telah

dilakukan dan seringkali tidak berhasil antara lain pemberian imunosupresan seperti

siklofosfamid, mikofenolat mofetil atau azatioprin, emas, dapson, plasmaferesis, dan

fotoferesis. Hanya sedikit pasien yang memberikan respon terhadap kombinasi

pengobatan yang ditujukan pada autoimunitas humoral dan yang dimediasi sel.

Pasien-pasien ini menerima prednison oral, rituximab, dan daclizumab, yang

merupakan monoklonal antibodi terhadap CD25 dengan afinitas tinggi terhadap

reseptor IL-2. Metode ini merupakan metode yang kurang toksik dalam meregulasi

baik autoimunitas humoral maupun yang dimediasi sel, dengan hasil segera yang

menjanjikan.3

PROGNOSIS3

Sebelum adanya terapi glukokortikoid, pemfigus vulgaris hampir selalu

berakibat fatal, dan pemfigus foliaseus berakibat fatal pada 60% pasien. Pemfigus

foliaseus hampir selalu berakibat fatal pada pasien usia lanjut dengan sejumlah

permasalahan dalam pengobatan. Namun, pada pasien lainnya prognosis lebih baik

dibandingkan dengan pemfigus vulgaris.

13


14/15

Penambahan glukokortikoid sistemik dan penggunaan terapi imunosupresif telah

meningkatkan prognosis pasien dengan pemfigus. Namun demikian, pemfigus tetap

merupakan penyakit yang dikaitkan dengan morbiditas dan mortalitas yang signifikan.

Infeksi sering menjadi penyebab kematian, dan dengan meningkatnya kebutuhan akan

imunosupresan pada penyakit yang aktif, terapi seringkali menjadi faktor yang

berperan dalam menyebabkan kematian. Dengan terapi glukokortikoid dan

imunosupresan, mortalitas (baik dari penyakit maupun terapi) pasien dengan pemfigus

vulgaris yang diikuti dalam 4 sampai 10 tahun adalah 10% atau kurang, dimana pada

pemfigus foliaseus angka ini cenderung lebih kecil.

KESIMPULAN

Pemfigus merupakan sekelompok penyakit berlepuh autoimun pada kulit dan

membran mukosa yang ditandai oleh lepuh intraepidermal karena hilangnya hubungan

antar keratinosit secara histologi dan ditemukannya IgG autoantibodi terikat dan

bersirkulasi secara imunologis yang menyerang permukaan keratinosit. Pemfigus

terdiri dari 3 bentuk utama, yaitu pemfigus vulgaris, foliaseus, dan paraneoplastik.

Pemfigus vulgaris merupakan bentuk yang paling sering ditemukan sedangkan

pemfigus paraneoplastik merupakan bentuk yang paling berbahaya. Gambaran klinis

berupa adanya lepuh pada kulit dan membran mukosa. Gambaran klinis dari ketiga

bentuk pemfigus bervariasi tergantung dari tipenya masing-masing. Diagnosis dapat

ditegakkan melalui anamnesis, pemeriksaan fisik, dan pemeriksaan penunjang seperti

pemeriksaan histopatologi, imunologi (imunofluoresens), dan tes darah. Pemfigus

dapat berakibat fatal karena dapat menimbulkan berbagai komplikasi, namun

komplikasi ini juga dapat timbul sebagai akibat dari terapi. Prinsip terapi adalah untuk

mengurangi pembentukan autoantibodi, tidak hanya menekan peradangan lokal

sehingga digunakan kortikosteroid sistemik dan obat-obat imunosupresif. Namun,

efek samping dari obat tersebut harus diwaspadai karena dapat mengakibatkan

kematian. Secara umum prognosis pemfigus foliaseus lebih baik dari pemfigus

vulgaris, sedangkan prognosis pada pemfigus paraneoplastik selalu buruk.

14


15/15

DAFTAR PUSTAKA

1. Amagai M. Pemfigus. In: Bolognia JL, Jorizzo JL, Rapini RP (eds). Dermatology.

Spain: Elsevier. 2008; 5: 417-29.

2. Hunter J, Savin J, Dahl M. Clinical Dermatology. 3 rd ed. Victoria: Blackwell

Publishing. 2002; 9: 108-9.

3. Stanley JR. Pemfigus. In: Wolff K, Goldsmith LA, Katz SI, Gilchrest BA, Paller

AS, Leffell DJ (eds). Fitzpatrick's dermatology in general medicine (two vol. set).

7th ed. New York: McGraw-Hill; 2008: 459-74.

4. American Osteopathic College of Dermatology. Pemfigus. 2009. Available from:

URL: HYPERLINK http: http://www.aocd.org/skin/dermatologic_diseases/

pemfigus.html.

5. Mayo Clinic Staff. Pemfigus. May 2008. Available from: URL: HYPERLINK

http: http://www.mayoclinic.com/health/pemfigus/DS00749.

6. Luchetti ME. Pemfigus. April 2007. Available from: URL: HYPERLINK

http://yourtotalhealth.ivillage.com/pemfigus.html.

7. Berger TG, Odom RB, James WD. Andrews disease of the skin. 9th ed.

Philadelphia: WB Saunders Co. 2000; 21: 574-84.

15
http://www.aocd.org/skin/dermatologic_diseases/http://www.aocd.org/skin/dermatologic_diseases/

Referat pemfigus.doc

Documents

Transcript of Referat pemfigus.doc