Referat Autoimun Anemia Hemolitik

8/11/2019 Referat Autoimun Anemia Hemolitik

1/19

1

LEMBAR PENGESAHAN

Nama : Angelina Siyo

NIM : 406138106

Fakultas : kedokteran

Universitas : Universitas Tarumanagara Jakarta

Tingkat : Program Pendidikan Profesi Dokter

Bidang Pendidikan : Ilmu Penyakit Dalam

Periode Kepaniteraan Klinik : 7 Juli 201413 September 2014

Judul Referat : Anemia Hemolitik Autoimun

Diajukan : 7 Agustus 2014

Pembimbing : dr. Syaifun Niam sp.PD

TELAH DIPERIKSA DAN DISAHKAN TANGGAL: ...............................

Pembimbing Kepaniteraan Klinik Bagian Ilmu Penyakit Dalam

Fakultas Kedokteran Universitas Tarumanagara

BLUD RSUD Kota Semarang

Mengetahui

Pembimbing

dr. Syaifun Niam sp.PD


2/19

2

KATA PENGANTAR

Puji syukur penulis panjatkan kepada Tuhan Yang Maha Esa yang telah memberikan

rahmat dan karunia-Nya sehingga referat dengan judul anemia hemolitik autoimun ini

dapat selesai dengan baik dan tepat waktu. Referat ini disusun untuk memenuhi syarat

Kepaniteraan Klinik Bidang Ilmu Penyakit Dalam Fakultas Kedokteran Tarumanagara di

RSUD Kota Semarang pada periode 7 Juli 201413 September 2014.

Dalam referat ini penulis mencoba menyajikan informasi mengenai anemia

hemolitik autoimun bagi pembaca,khususnya kalangan medis dan paramedis,dengan

harapan dapat menambah pengetahuan mengenai anemia hemolitik autoimun.Dalam

penyusunan referat ini,penulis menghadapi berbagai hambatan dalam memperoleh

informasi,seperti sulitnya memperoleh keakuratan data dengan melakukan seleksi dari

berbagai sumber,serta kurangnya pengalaman penulis dalam menyusun karya ilmiah.

Penulis menyadari masih banyak kekurangan karena kemampuan dan pengalaman

penulis yang terbatas. Oleh karena itu,penulis sangat mengharapkan saran dan kritik yang

membangun dari semua pihak agar referat ini dapat menjadi lebih baik, dan dapat berguna

bagi para pembaca. Akhir kata,penulis mohon maaf apabila masih banyak kesalahan maupun

kekurangan dalam referat ini,semoga referat ini bermanfaat bagi para pembaca

Semarang, 7 Agustus 2014

Penulis


3/19

3

DAFTAR ISI

LEMBAR PENGESAHAN........................................................................... 1

KATA PENGANTAR................................................................................... 2

DAFTAR ISI.................................................................................................. 3

BAB I PENDAHULUAN

1.1

Latar Belakang.............................................................................. 4

1.2Tujuan Penulisan........................................................................... 4

1.2.1 Tujuan Umum............................................................ 4

1.2.2 Tujuan Khusus........................................................... 4

BAB II TINJAUAN PUSTAKA

2.1 Eritropoiesis ................................................................................ 5-7

2.2 Anemia Hemolitik Autoimun

2.2.1 Definisi............................................................................ 8

2.2.2 Faktor Resiko................................................................... 8

2.2.3 Epidemiologi................................................................... 8

2.2.4 Etiologi............................................................................ 9

2.2.5 Klasifikasi....................................................................... 10

2.2.6 Manifestasi Klinis.......................................................... 11-13

2.2.7 Diagnosis................................................................ 13

2.2.8 Diagnos Banding........................................................................ 14

2.2.9 Tatalaksana ......................................................... 15

2.2.10 Prognosis..................................................................... 15

BAB III KESIMPULAN.............................................................................. 19

DAFTAR PUSTAKA................................................................................... 20


4/19


5/19

5

BAB II

TINJAUAN PUSTAKA

2.1 Eritropoiesis

Eritrosit adalah sel gepeng berbentuk piringan yang di

bagian tengah di kedua sisinya mencekung ,seperti sebuah donat

dengan bagian tengah menggepeng bukan berlubang. Tugas utama

dari eritrosit adalah membawa oksigen ke paru-paru dan jaringan.

Pada masa embrio,eritrosit mulanya diproduksi oleh kantung

kunir (yolk sack),memasuki pertengahan trimester kehamilan, hati

adalah organ utama penghasil eritrosit dan diikuti oleh limpa. Di

masa akhir kehamilan dan setelah dilahirkan,eritrosit diproduksi

oleh sumsum tulang hingga umur lima tahun kemudian pelan-pelan

sumsum tulang akan berubah menjadi berlemak dan tidak lagi

menghasilkan eritrosit kecuali sumsum tulang pada

sternum,vertebra,iga,dasar tengkorak dan ujung-ujung atas tulang

ekstremitas yang panjang.

Sumsum tulang yang memproduksi eritrosit disebut dengan

sumsum tulang merah. Di dalam sumsum tulang merah terdapat sel

bakal pluripotensial (pluripotensial hematopoietic stem cell) yang

belum berdiferensisasi yang secara terus menerus membelah diri

dan berdeferensiasi menjadi berbagai jenis sel darah. Jenis dan

jumlah sel yang dibentuk dan dikeluarkan ke dalam darah diatur

oleh faktor-faktor regulator hemopoietik yang bekerja pada

sumsum.


6/19

6


7/19

7

Eritropoietin adalah hormon yang merangsang eritropoiesis

di sumsum tulang. Hormon ini bekerja pada turunan sel-sel bakal

yang belum berdeferensiasi yang telah berkomitmen untuk menjadi

eritrosit dengan cara merangsang proliferasi dan pematangan.

Ketika kadar oksigen ke organ dan jaringan normal,sekresi

eritropoietin dihentikan. Dengan adanya hormon ini,keseimbangan

antara produksi dan destruksi eritrosit dapat terwujud dengan baik.


8/19

8

2.2 Anemia Hemolitik Autoimun

2.2.1 Definisi

Merupakan suatu kelainan dimana terdapat

antibodi terhadap sel-sel eritrosit sehingga umur

eritrosit memendek

2.2.2 Epidemiologi

Anemia hemolitik autoimun terbagi atas

beberapa jenis,tipe hangat dan tipe dingin adalah yang

paling sering ditemukan. Anemia hemolitik autoimun

tipe hangat dapat ditemukan disemua usia,terutama

pada seseorang dengan umur diatas 40 tahun. Setiap

tahun 1 dari 70.000-80.000 populasi dideteksi

menderita anemia hemolitik autoimu tipe hangat.

Sekitar 70% kasus anemia hemolitik autoimun

adalah tipe hangat. Kasus dengan tipe dingin terjadi 1

dari 14 juta populasi dan kebanyakan terjadi padawanita. Tidak ditemukan adanya hubungan antara ras

dan genetik dengan anemia hemolitk autoimun tipe

dingin.

2.2.3 Etiologi

Penyebab dari terjadinya anemia hemolitik

autoimun masih belum jelas. Kemungkinan adanyaketidakmampuan tubuh untuk membatasi limfosit

autoreaktif residual dan gangguan central tolerance

central toleranceberfungsi untuk mencegah

terjadinya autoimun dengan cara menyeleksi sel T

yang non-reaktif,menghilangkanself reactive-Tdan

limfosit B pada saat pematangan. Gangguan pada

central tolerancemenyebabkan populasi sel T


9/19

9

(self-antigens) lolos ke sirkulasi sehingga terjadi

reaksi autoimun

2.2.4

Klasifikasi

Anemia hemolitik autoimun dapat diklasifikasikan

sebagai berikut:

Klasifikasi anemia hemolitik autoimun

1. Cold-active antibodies

Primary or idiopathic

Secondary

Lymphoproliferative diseasesAutoimmune disorders

InfectionsMycoplasma pneumoniae

Infectious mononucleosis

2. Paroxysmal cold hemoglobinuria (PCH)

Syphilis,Measles, mumps

3. Mixed cold- and warm-active antibodies

4.

Warm-active Antibodies Idiopathic

SecondaryLymphoproliferative disorders

Autoimmune and immunodeficiency disorders

Malignancy

Viral infections

5. Drug-induced immune hemolytic anemia (DI-IHA)

Drug adsorption type (penicillin)

Neoantigen type (quinidine/stibophen)

Autoimmune type (-methyldopa)

Nonimmune type (first-generation cephalosporins)

6. Transplant-associated hemolytic anemia

Hematopoietic stem cell transplantMinor ABO group mismatch

Major ABO group mismatch

Passive antibody transfer

7. Solid organ transplant

Passenger lymphocyte syndrome

Passive antibody transfe


10/19

10

2.2.5 Patofisiologis

Perusakan sel eritrosit yang diperantarai antibodi

terjadi melalui beberapa jalur,yaitu:

Aktifasi sistem komplemen

Aktifasi dari sistem komplemen akan memicu

penghancuran membran sel eritrosit dan

menyebabkan hemolisis intravaskuler yang

ditandai dengan terjadinya hemoglobinemia dan

hemoglobinuri. Jalur aktifasi sistem komplemen

akan diaktifkan melalui:

o

Aktifasi komplemen jalur klasik

o Aktifasi komplemen jalur alternatif

Aktifasi selular yang menyebabkan hemolisis

ekstravaskular

o Jika sel darah disensitasi oleh IgG yang

tidak berikatan dengan komplemen atau

berikatan dengan komponen komplemen

namun tidak terjadi aktifasi lebih

lanjut,sel eritrosit akan dihancurkan oleh

sel retikuloendotelia

Kombinasi dari aktifasi sistem komplemen dan

selular

Anemia hemolitik autoimun karena induksi obat

terjadi melalui beberapa jalur.


11/19

11

Effector mechanisms by which drugs mediate a positive direct antiglobulin test. Relationships of

drug, antibody-combining site, and red blood cell membrane protein are shown. PanelsA, B, andCshow only a single immunoglobulin Fab region (bearing one combining site). A.Drug

adsorption/hapten mechanism. The drug () binds avidly to an unknown red bloodcell

membrane protein in vivo. Antidrug antibody (usually IgG) binds to the protein-bound drug. The

membrane protein is not known to be part of the epitope recognized by the antidrug antibody. The

direct antiglobulin test (with anti-IgG) detects IgG antidrug antibody on the patient's circulating

(drug-coated) red blood cells. The indirect antiglobulin test detects antibody in the patient's serum

only when the test red blood cells have been previously coated with the drug by incubation in

vitro. B.Ternary complex mechanism. Drug binds loosely or in undetectable amounts to red

blood cell membrane. However, in the presence of appropriate antidrug antibody, a stable

trimolecular (ternary) complex is formed by drug, red blood cell membrane protein, and antibody.

In general, the antibody-combining site (Fab) recognizes both drug and membrane proteincomponents but binds only weakly to either drug or protein unless both are present in the reaction

mixture. In this mechanism, the direct antiglobulin test typically detects only red blood cell

bound complement components (e.g., C3 fragments) that are bound covalently and in large

number to the patient's red blood cells in vivo. The antibody itself escapes detection, possibly

because of its low concentration but also because washing of the red cells (in the antiglobulin test

procedure) apparently dissociates antibody and drug from the cells, leaving only the covalently

bound C3 fragments. The indirect antiglobulin test also detects complement proteins on the test

red blood cells when both antibody (patient serum) and a complement source (fresh patient serum

or fresh normal serum) are present in the reaction mixture together with the drug. C.

Autoantibody induction. Some drug-induced antibodies can bind avidly to red blood cell

membrane proteins (usually Rh proteins) in the absence of the inducing drug and areindistinguishable from the autoantibodies of patients with autoimmune hemolytic anemia. The

direct antiglobulin test detects the IgG antibody on the patient's red blood cells. The indirect

antiglobulin test usually detects antibody in the serum of patients with active hemolysis. D.Drug-

induced nonimmunologic protein adsorption. Certain drugs cause plasma proteins to attach

nonspecifically to the red blood cell membrane. The direct antiglobulin test detects

nonspecifically bound IgG and complement components. If special antiglobulin reagents are used,

other plasma proteins, such as transferrin, albumin, and fibrinogen, also may be detected. In

contrast to the other mechanisms of drug-induced red blood cell injury, this mechanism does not

shorten red blood cell survival in vivo.


12/19

12

2.2.6 Manifestasi klinis

Anemia hemolitik autoimun tipe hangat

o Onset penyakit tersamar

o

Anemia terjadi secara perlahan

o Ikterik

o Splenomegali,hepatomegali

o

Demam,pucat

o Urin berwarna gelap karena

hemoglobinuri

Anemia hemolitik autoimun tipe dingin

o Tercetus saat berada di udara dingin

o

Anemia ringan yang kronis

o Splenomegali

o akrosianosis

Paroxysmal cold hemoglobinuri

o

Setelah beberapa menit/jam terpajan

udara dingin,akan timbul rasa nyeri pada

pinggang dan kaki,kram perut,sakit

kepala

o

Menggigil,demam

o Raynaud phenomenon dan urtikaria

karena suhu dingino Ikterik,hemoglobulinuri


o

Pucat,ikterik,mudah lelah

o Hemoglobinuri

o Dapat terjadi gagal ginjal akut


13/19

13

2.2.7 Diagnosis

Dua kriteria harus terpenuhi ketika menegakan

diagnosa,hasil laboratorium yang menunjukan adanya

hemolisis dan pemeriksaan serologis yang

menunjukan adanya autoantibodi.

1.

Pemeriksaan laboratorium rutin

Pemeriksaan yang dilakukan untuk menemukan

adanya hemolisis adalah pemeriksaan darah

rutin (apusan darah tepi,bilirubin,laktat

dehidrogenase,haptoglobin,hemosiderin).

Adanya penurunan serum hemoglobin dan

hematokrit,peningkatan serum LDH dan

unkonjungasi bilirubin adalah pertanda umum

terjadinya hemolisis

2. Pemeriksaan serologis

Direk antiglobulin tes (direct coombs

test)

Sel eritrosit dicuci dari protein yang

melekat dan direaksikan dengan

antiserum dan fraksi komplemen. Jika di

permukaan sel eritrosit mengandung IgG

dan Cd3 maka akan terjadi reaksiaglutinasi

Indirek antiglobulin tes (indirect coombs

test)

Serum direaksikan dengan sel

reagen,imunoglobulin yang beredar pada

serum akan melekat pada sel reagen dan


14/19

14

dapat dideteksi dengan antiglobulin sera

dengan terjadinya aglutinasi.

Flowchart suggesting a rational clinical laboratory approach for investigating a positive DAT. AIHA,

autoimmune hemolytic anemia; CAD, cold agglutinin disease; DI-IHA, drug-induced immune hemolytic

anemia; HTR, hemolytic transfusion reaction; PCH, paroxysmal cold hemoglobinuria. (Modified from

Brecher ME, ed. Technical manual, 15th ed. Bethesda, MD: American Association of Blood Banks,2005:480.)


15/19

15

Elution

Jika hasil dari DAT positif maka antibodi

yang melekat pada permukaan eritrosit

dapat dipisahkan dari sel eritrosit dengan

asam atau xylene. Pemeriksaan ini

dilakukan jika kadar antibodi terlalu

rendah untuk dideteksi pada permukaan

sel eritrosit

2.2.8 Tatalaksana

Anemia hemolitik autoimun tipe hangat

o Kortikosteroid,dalam 2 minggu biasanya

akan memberikan hasil yang baik. Nilai

normal dari hasil laboratorium akan

tercapai pada hari ke 30 sampai hari ke

90 dan stabil. Ketika tubuh memberikan

respon yang baik terhadap

kortikosteroid,dosis akan diturunkan.

o Splenektomi akan dilakukan jika

pemberian kortikosteroid tidak adekuat

atau tidak dapat diturunkan dosisnya.Tujuan dari tindakan ini adalah untuk

menghilangkan tempat utama

penghancuran eritrosit. Pemberian dosis

rendah kortikosteroid masih sering

dilakukan pasca splenektomi.

o Imunosupresi untuk menekan sistem

pertahanan tubuh,digunakan ketika


16/19

16

splenektomi tidak memberikan hasil yang

baik atau terjadi kekambuhan sesudah

dilakukan splenektomi

o

Rituximab adalah suatu monoklonal anti

CD-20 yang berasal dari manusia atau

tikus,biasa digunakan pada limfoma.

Cara kerja rituximab berdasarkan dari

kemampuan antibodi mengeliminasi

limfosit B. Berdasarkan dari beberapa

laporan kasus,rituximab aman digunakan

pada ibu hamil

o Transfusi darah dilakukan pada kondisi

mengancam jiwa.

Anemia hemolitik autoimun tipe dingin

o Menjaga penderita selalu hangat,terutama

pada bagian ekstremitas

o Rituximab

o Chlorambucil

o Kortikosteroid dan splenektomi tidak

memberikan hasil yang memuaskan

o Transfusi darah jika keadaan kritis dan

memiliki komplikasi ke jantung

Paroxysmal cold hemoglobulinuri

o Sesuai gejala yang muncul

o Pada anak sering digunakan steroid walau

belum ada penelitian yang menunjukan

hasil dari pemberian steroid

o Transfusi darah


17/19

17

o Bila terdapat trombus dapat

menggunakan heparin namun harus

digunakan dengan hati-hati

o

Menghindari udara dingin


o Menghentikan pemakaian obat-obatan

yang memicu

o Transfusi darah jika diperlukan

o Penggunaan kortikosteroid tidak terlalu

memberikan hasil yang memuaskan dan

masih dipertanyakan

2.2.9 Prognosis

Prognosis yang dimiliki dari setiap tipe anemia

hemolitik autoimun rata-rata baik. Pada tipe hangat

jarang sekali dapat sembuh sempurna,kebanyakan dari

penderita akan menuju ke arah kronis namun

terkendali.

Prognosis pada tipe dingin akan lebih baik pada

mereka yang sudah kronis,keadaan cukup stabil. Pada

paroxysmal cold hemoglobinuri tergantung pada

penyakit yang mendasari,pada kasus idiopatik juga

memiliki prognosis yang cukup baik. Anemiahemolitik autoimun karena induksi obat juga memiliki

prognosis yang baik.


18/19

18

BAB III

KESIMPULAN

Anemia hemolitik autoimun merupakan suatu kelainan dimana terdapat antibodi pada

sel eritrosit sehinnga umur sel eritrosit memendek. Penghancuran sel eritrosit terjadi melalui

jalur aktifasi konplemen,jalur aktifasi seluler atau kombinasi dari kedua jalur tersebut.

Dari jalur-jalur tersebut,terdapat antibodi yang bereaksi berdasarkan suhu,sehingga

anemia hemolitik autoimun dibedakan menjadi tipe hangat dan dingin. Selain dua tipe

ini,anemia hemolitik autoimun juga dapat terjadi karena induksi dari obat yang mengaktifkan

sistem pertahanan tubuh sehingga terjadi autoantibodi dan menghancurkan eritrosit

Tanda dan gejala yang pasti muncul adalah anemia dan hemoglobinuri. Pada tipe

hangat,anemia yang terjadi cukup berat,dapat disertai ikterik. Tipe dingin dapat tercetus

karena suhu dingin,anemia yang terjadi termasuk ringan tetapi kronis. Prognosis dari anemia

hemolitik autoimun termasuk baik. Rata-rata mengarah ke kronis namun akan menjadi lebih

stabil.

Pemeriksaan laboratorium dan serologis merupakan dua pemeriksaan yang harus

dilakukan untuk mendapatkan bukti telah terjadi hemolisis. Tatalaksana yang dapat diberikan

adalah pemberian steroid,splenektomi jika pemberian kortikosteroid tidak terlalu memberikan

hasil yang memuaskan. Pemberian imunosupresan dilakukan jika hasil dari splenektomi tidak

memuaskan atau muncul kekambuhan setelah splenektomi.


19/19

Referat Autoimun Anemia Hemolitik

Documents

Transcript of Referat Autoimun Anemia Hemolitik