Alamat e-mail:Alamat e-mail:

diyadath@yahoo.co.iddiyadath@yahoo.co.id

MYELOPROLIFERATIVEMYELOPROLIFERATIVE

DISORDERSDISORDERS

Kelainan MieloproliferatifKelainan Mieloproliferatif

GGgn proliferasi gn proliferasi pd stem-cell pd stem-cell dlm SST dlm SST

BBersifat clonal & didapatersifat clonal & didapat (acquired) (acquired)

Tdp perubh Tdp perubh kualitatif & kuantitatifkualitatif & kuantitatif pd semua pd semua

cell-lines (Mcell-lines (Mieloidieloid,E,Eritrositritrosit & T & Trombositrombosit))

Pd sebagn (CML) ditemukan Pd sebagn (CML) ditemukan perubhn kromosom perubhn kromosom

yg karakteristik.yg karakteristik.( CML : tr 9:22 )( CML : tr 9:22 )

Sebuah Kariotip dengan translokasi kromosom 9 dan 22 : Philadelphia chromosome

BBenentuktuk : :

KelainanKelainan Mieloproliferatif Mieloproliferatif terdiri atas terdiri atas ::

1. Polisitemia Vera1. Polisitemia Vera (PV) (PV)

2. Leukemia Mielositik Kronik2. Leukemia Mielositik Kronik (LMK/CML) (LMK/CML)

3. Trombositosis Esensial3. Trombositosis Esensial (TE) (TE)

4. Mielofibrosis4. Mielofibrosis (MF) (MF)

SifatSifat Kel. Mieloproliferatif Kel. Mieloproliferatif : :

Dpt berubah dari bentuk 1 menjadi bentuk lainnyaDpt berubah dari bentuk 1 menjadi bentuk lainnya

(transformasi). Misal : PV (transformasi). Misal : PV LMK, TE LMK, TE MF. MF.

Kdg berbtk Kdg berbtk hybridhybrid (campuran) (campuran)

Semua dpt berakhir sbg LeukSemua dpt berakhir sbg Leuk..Mieloblastik AkutMieloblastik Akut

POLISITEMIA VERAPOLISITEMIA VERA

____________________________________________________________

**********

BatasanBatasan

________________________________________________________________________ Polisitemia VeraPolisitemia Vera : over produksi ketiga cell-line : over produksi ketiga cell-line

hematopoetikhematopoetik (E,L & T) (E,L & T) Paling menonjol : Paling menonjol : >> produksi >> produksi eritrosit.eritrosit. Hematokrit Hematokrit pada PV pada PV : Laki2 > 54 %: Laki2 > 54 %

Wanita > 51 %Wanita > 51 %

Polisitemia SpuriaPolisitemia Spuria

== PoPollisitemia Relatifisitemia Relatif ( berbeda dengan PV ) ( berbeda dengan PV ) Laki2 usia pertengahanLaki2 usia pertengahan Overweight & HipertensiOverweight & Hipertensi Umumnya Umumnya sedang sedang mendpt tx diuretikmendpt tx diuretik Hematokrit < 60 %Hematokrit < 60 % MMassa eritrosit normal tinggiassa eritrosit normal tinggi VoVolume plasma normal rendah.lume plasma normal rendah.

Penderita PV :Penderita PV :

Seringkali terdiagnosis / ditemukan secara Seringkali terdiagnosis / ditemukan secara tidak tidak

sengaja ( kebetulan ) :sengaja ( kebetulan ) : Pada saat General Medical Check-UpPada saat General Medical Check-Up Berobat karena keluhan lainBerobat karena keluhan lain Dirujuk oleh Bagian lainDirujuk oleh Bagian lain

Diagnostic criteria for polycythemia Diagnostic criteria for polycythemia vera (PVSG)vera (PVSG)

Category A Category A 1. Significantly elevated red cell mass1. Significantly elevated red cell mass2. Arterial blood oxygen saturation 2. Arterial blood oxygen saturation >>92%92%3. Splenomegaly 3. Splenomegaly

Category BCategory B1. Thrombocytosis >400.000/microliter1. Thrombocytosis >400.000/microliter2. Leucocytosis > 12.000/microliter2. Leucocytosis > 12.000/microliter3. Increased leucocyte alkaline phophatase score 3. Increased leucocyte alkaline phophatase score

in absence of fever or infectionin absence of fever or infection4. Serum Vit B12 greater than 900 pg/ml or Vit B12 4. Serum Vit B12 greater than 900 pg/ml or Vit B12

binding capacity greater than 2200 pg/mlbinding capacity greater than 2200 pg/ml

Tanda & Gejala Tanda & Gejala PV PV ::

Timbul sbg aTimbul sbg akibat dari : kibat dari :

1. Ekspansi 1. Ekspansi volumevolume darah darah

2. Meningkatnya 2. Meningkatnya viskositasviskositas darah darah

Keluhan Keluhan penderita PV penderita PV ::

Sakit kepala, pusing, tinnitusSakit kepala, pusing, tinnitus Ggn visus (Ggn visus ( kaburkabur )) KKelelahanelelahan ( fatigue ) ( fatigue ) Pruritus (Pruritus ( ok. ok. pelepasan histamin oleh basofilpelepasan histamin oleh basofil )) Epistaksis (Epistaksis ( ok. ok. bendungan vaskular mukosa bendungan vaskular mukosa

& ggn fungsi trombosit& ggn fungsi trombosit ))

Gbr.klinis Gbr.klinis PV PV ::

PlethoricPlethoric Bendungan Bendungan vv.. retinaretina Splenomegali (Splenomegali (75 %75 %)) Penyulit tersering : Penyulit tersering : trombosistrombosis (akibat tingginya (akibat tingginya

viskositasviskositas darah & ggndarah & ggn f fs trombosits trombosit)) Perdrhn sal cerna, sal kemih dll.Perdrhn sal cerna, sal kemih dll.

Laboratorium Laboratorium pada PV pada PV ::

Hematokrit umumnya Hematokrit umumnya > 60 %> 60 % Morfologi sel eritrosit normalMorfologi sel eritrosit normal Jumlah lekosit agak meningkatJumlah lekosit agak meningkat Jumlah trombosit meningkat Jumlah trombosit meningkat

umumnya morfologi umumnya morfologi trombosit trombosit masih normalmasih normal

( meskipun fungsinya terganggu )( meskipun fungsinya terganggu )

Penatalaksanaan Penatalaksanaan PV PV ::

PhlebotomyPhlebotomy ( ( keluarkan darah melalui vena ) keluarkan darah melalui vena )

500 cc / minggu500 cc / minggu

Tujuan : hematokrit < 45 %Tujuan : hematokrit < 45 %

Trombosit < 600.000/mm3 Trombosit < 600.000/mm3

komplikasi trombosis akan menurunkomplikasi trombosis akan menurun Hydroxy Urea (Hydrea)Hydroxy Urea (Hydrea) 500-1.500 mg/hari 500-1.500 mg/hari

AnagrelideAnagrelide

Antiplatelet agent (ASA)Antiplatelet agent (ASA)

Penatalaksanaan Penatalaksanaan PV PV ::

Allopurinol utk mengatasi hiperurisemiAllopurinol utk mengatasi hiperurisemiaa

(( turn-over sel >>turn-over sel >> hiperurisemia hiperurisemia )) Antipruritus (antihistamin,HAntipruritus (antihistamin,H--11 blockers)blockers)

PrognosisPrognosis PV PV : :

Median survival : 11 – 15 thnMedian survival : 11 – 15 thn ( negara maju ) ( negara maju ) Penyebab tersering morbiditas & mortalitas : Penyebab tersering morbiditas & mortalitas :

trombosis arterialtrombosis arterial.. Setlh beberapa thn sebagian pend PV mengalami Setlh beberapa thn sebagian pend PV mengalami

perubh menjadi CML atau MF.perubh menjadi CML atau MF. Sekitar Sekitar 5 % jadi AML (5 % jadi AML ( refrakter thd terapirefrakter thd terapi ))

Trombositosis EsensialTrombositosis Esensial

( Essential Thrombocytosis )( Essential Thrombocytosis )

Trombositosis Esensial (TE) Trombositosis Esensial (TE)

- - SSalah satu btk Kel. Mieloproliferatifalah satu btk Kel. Mieloproliferatif

- - KKausa tak diketahuiausa tak diketahui

- - PProliferasi megakariosit dlm SST >>roliferasi megakariosit dlm SST >>

jumlah trombosit >>jumlah trombosit >>

Tanda & Gejala :Tanda & Gejala :

Usia 50 – 60 thn.Usia 50 – 60 thn.

Jumlah trombosit >>Jumlah trombosit >>

Kdg2 gejl awal : Kdg2 gejl awal : trombosistrombosis

Trombosis Trombosis vvena : hepatic , portal & mesentericena : hepatic , portal & mesenteric

Nyeri & eritema pd tanganNyeri & eritema pd tangan

Tanda & Gejala :Tanda & Gejala :

1. 1. Perdarahan : umumnya pd mukosa Perdarahan : umumnya pd mukosa

sbg akibat sbg akibat defek kualitas trombositdefek kualitas trombosit

2. 2. Splenomegali : pd 25 % penderita.Splenomegali : pd 25 % penderita.

Pem. Laboratorium :Pem. Laboratorium :

1. Juml. 1. Juml. trombosit >>trombosit >>

Kdg2 > 2.000.000 / mm3Kdg2 > 2.000.000 / mm3

2. 2. Lekosit Lekosit agak meningkatagak meningkat

Umumnya Umumnya << 30.000 / mm3 30.000 / mm3

3. 3. Hematokrit & morfologi Hematokrit & morfologi RBC normalRBC normal

4. 4. Drh tepiDrh tepi : trombosit besar/raksasa : trombosit besar/raksasa

Diagnosis BandingDiagnosis Banding TE TE : :

PenyebabPenyebab22 trombositosis sekunder. trombositosis sekunder.

1. 1. Trombositosis reaktifTrombositosis reaktif

( trombosit( trombosit jarang > 1.000.000 / mm3 )jarang > 1.000.000 / mm3 )

2. 2. Peny.inflamasiPeny.inflamasi (rheumatoid artritis, (rheumatoid artritis, colitis colitis

ulcerosa) & infeksi kronik.ulcerosa) & infeksi kronik.

3. 3. PVPV (hematokrit & massa RBC >>) (hematokrit & massa RBC >>)

Penatalaksanaan :Penatalaksanaan :

Hydroxy-UreaHydroxy-Urea 0,5 – 2,0 g / hari 0,5 – 2,0 g / hari

Efek samping : neutropenia.Efek samping : neutropenia.

AnagrelideAnagrelide 2 – 4 mg / hari 2 – 4 mg / hari

Efek samping : cephalgia, anemia, edema Efek samping : cephalgia, anemia, edema

perifer, congestive heart failureperifer, congestive heart failure

Acetyl Salicylic AcidAcetyl Salicylic Acid (ASA) utk gejala (ASA) utk gejala

vasomotor (eritromelalgia & parestesi)vasomotor (eritromelalgia & parestesi)

Penatalaksanaan :Penatalaksanaan :

Resiko trombosisResiko trombosis akan << akan <<

bila jumlah trombosit < 500.000/bila jumlah trombosit < 500.000/mm3mm3

Perdrhan hebatPerdrhan hebat dpt diatasi dpt diatasi

dg cara plateletpheresisdg cara plateletpheresis

(dg alat yg dpt menarik/membuang (dg alat yg dpt menarik/membuang

bagian darah tertentu yg berlebih )bagian darah tertentu yg berlebih )

Prognosis :Prognosis :

TE : TE : sebenarnya bersifatsebenarnya bersifat indolent indolent

BisaBisa long-term survival long-term survival

Neg.maju : sp 15 thn setlh diagnosisNeg.maju : sp 15 thn setlh diagnosis

Masalah utama : Masalah utama : trombosistrombosis

LLanjut : fibrosis SST, splenomeanjut : fibrosis SST, splenomegali / gali / infark lien, infark lien,

5% transformasi 5% transformasi menjadi menjadi leukemia akut.leukemia akut.

MYELOFIBROSISMYELOFIBROSIS

Myelofibrosis with Myeloid Metaplasia.Myelofibrosis with Myeloid Metaplasia.

Agnogenic Myeloid Metaplasia.Agnogenic Myeloid Metaplasia.

Mielofibrosis (MF)Mielofibrosis (MF)

Ditandai olehDitandai oleh : :

1. Fibrosis SST1. Fibrosis SST

2. Splenomegali2. Splenomegali & Hepatomegali & Hepatomegali

3. Drh tepi : 3. Drh tepi : gbr leuko-eritroblastikgbr leuko-eritroblastik

( tdp sel muda lekosit & eritrosit ),( tdp sel muda lekosit & eritrosit ),

poikilositosis berupa poikilositosis berupa sel tear-dropssel tear-drops

Patogenesis Patogenesis

Sekresi Platelet Derived Growth FactorSekresi Platelet Derived Growth Factor (PDGF) (PDGF)

& sitokin lain& sitokin lain >>>> fibrosis SST fibrosis SST terjadi terjadi

hematopoesis ekstramedulerhematopoesis ekstrameduler di di-lien,-lien,hepar,KGB hepar,KGB

((ok.reaktivasi jar.mesenchym yg berperan pd ok.reaktivasi jar.mesenchym yg berperan pd

hematopoesis hematopoesis pada pada masa foetusmasa foetus))

Gbr KlinisGbr Klinis (1)(1)

Usia > 50 thn.Usia > 50 thn.

Timbul perlahan-lahanTimbul perlahan-lahan

AAnemianemia k kelelahanelelahan && kelemahankelemahan

SSplenomegaliplenomegali abdomen r abdomen rasa penuhasa penuh

Kdg2 ada Kdg2 ada perdarahan, bone-painperdarahan, bone-pain

HepatomegaliHepatomegali ( lbh 50% ( lbh 50% penderita penderita ))

Gbr KlinisGbr Klinis (2)(2)

Tahap lanjutTahap lanjut MF MF ( keggln SST ok fibrosis ) : ( keggln SST ok fibrosis ) :

1. 1. AnemiaAnemia tbh berat tbh berat transfusi transfusi berulang berulang

2. Trombositopenia berat 2. Trombositopenia berat sering sering perdrhanperdrhan

3. 3. SplenomegaliSplenomegali >> >> cepat kenyang cepat kenyang

4. Infark lien4. Infark lien nyeri / shock (kasus bedah) nyeri / shock (kasus bedah)

5. 5. CachexiaCachexia

Gbr KlinisGbr Klinis (3)(3)

- - 6.6. Nyeri tulangNyeri tulang (tungkai bawah) (tungkai bawah)

- - 7. 7. Hematopoesis di-hepar Hematopoesis di-hepar hipertensihipertensi portalportal

(ascites & varices esophagus)(ascites & varices esophagus)

- - 8. 8. Mielopoesis abnormal pd cavum epidural Mielopoesis abnormal pd cavum epidural

Myelitis transversaMyelitis transversa

LaboratoriumLaboratorium

1. Hampir semua menderita 1. Hampir semua menderita anemiaanemia

2. 2. Lekosit Lekosit dapat dapat << , normal, , normal, atau atau > >

(kdg2(kdg2 sp sp 50.000 / mm350.000 / mm3))

3. Jumlah trombosit bervariasi3. Jumlah trombosit bervariasi

Tdp Tdp trombosit abnormal (raksasa)trombosit abnormal (raksasa)

4. Drh tepi : poikilositosis4. Drh tepi : poikilositosis

Khas : Khas : sel tear-dropsel tear-drop (eritrosit abnormal) (eritrosit abnormal)

LaboratoriumLaboratorium

-- Tdp sel Tdp sel eritrositeritrosit muda (berinti) & sel muda (berinti) & sel mudamuda seri seri

mieloidmieloid (mieloblast (mieloblast // promielosit)promielosit)

- SST : tak dpt diaspirasi (- SST : tak dpt diaspirasi (dry-tapdry-tap) meskipun pd ) meskipun pd tahap awal tahap awal SST justru SST justru hiperseluler.hiperseluler.

- Mula2 serat - Mula2 serat berupa berupa reticulinreticulin, pd tahap akhir, pd tahap akhir

berupa serat berupa serat kolagenkolagen..

- Tak ada abnormalitas kromosom.- Tak ada abnormalitas kromosom.

Diagnosis BandingDiagnosis Banding

1. 1. Gbr leuko-eritroblastikGbr leuko-eritroblastik : :

Bisa ditemukan pada Bisa ditemukan pada infeksi berat,infeksi berat, inflamasi inflamasi

hebat, infiltrasi SST ( hebat, infiltrasi SST ( tetapi tak ditemukan tetapi tak ditemukan sel sel teartear--drops & trombosit raksasadrops & trombosit raksasa ))

2. 2. Fibrosis SSTFibrosis SST : :

Bisa ditemukan pada Bisa ditemukan pada Ca metastase, Hodgkin, Ca metastase, Hodgkin, lleukemia sel Hairy (eukemia sel Hairy ( beda morfologibeda morfologinyanya khas khas ) )

Penatalaksanaan :Penatalaksanaan :

Tak ada terapi spesifik.Tak ada terapi spesifik.

1. Anemia 1. Anemia transfusitransfusi

2. 2. AndrogenAndrogen ( Oxymetholone 200 mg ( Oxymetholone 200 mg pp..o / hari, o / hari,

atau testosteron)atau testosteron)

3. 3. SplenectomySplenectomy ( ( bila bila nyeri lien, trombositopeni nyeri lien, trombositopeni

beratberat, atau bila ketergantungan , atau bila ketergantungan transfusi >> )transfusi >> )

PenatalaksanaanPenatalaksanaan

4. 4. Interferon AlfaInterferon Alfa ( 2-5 MU, S ( 2-5 MU, Sub-ub-CCutanutan, ,

tiga kali seminggu )tiga kali seminggu )

5. 5. Transplantasi SST allogenicTransplantasi SST allogenic (usia (usia mudamuda ) )

50 % long-term survival50 % long-term survival

PrognosisPrognosis

Median-survival : Median-survival : sp sp 5 thn5 thn setlh diagnosis setlh diagnosis

Tahap akhir : kelemahan menyeluruh, Tahap akhir : kelemahan menyeluruh, gagal hatigagal hati, ,

perdrhan ok.perdrhan ok. trombositopenia.trombositopenia.

Beberapa kasus berakhir sbg Beberapa kasus berakhir sbg LMALMA..

LEUKEMIALEUKEMIA

__________________________

**********

* Leukemia * Leukemia

- - KeganasanKeganasan sel progenitor sel progenitor

hematopoetikhematopoetik

____________________________________________________________

- “ Kanker sel darah putih “- “ Kanker sel darah putih “

- Pertumbuhan tak terkendali sel - Pertumbuhan tak terkendali sel

lekosit lekosit __________________________________________________________

* Leukemia Akut* Leukemia Akut

______________________________________________________________

- Sel ganas tak mampu mencapai - Sel ganas tak mampu mencapai

tahap tahap maturasimaturasi & tak & tak

dpt.dpt.berdeferensiasi berdeferensiasi berproliferasi secr.tak terkendaliberproliferasi secr.tak terkendali mengganti elemen SST normal.mengganti elemen SST normal.

____________________________________________________________

* Etiologi* Etiologi______________________________________________________________________ Seringkali tak jelas Seringkali tak jelas Leukemogenic :Leukemogenic : 1. Radiasi1. Radiasi 2. Toksin (derivat Benzene)2. Toksin (derivat Benzene) 3. Kemotx (Procarbazin,Melphalan 3. Kemotx (Procarbazin,Melphalan dll)dll)________________________________________________________________

* Abnormalitas * Abnormalitas SitogenetikSitogenetik______________________________________________________________________ Perannya dlm.patogenesis blm.jelas.Perannya dlm.patogenesis blm.jelas. Abnormalitas Abnormalitas kromosom 5 & 7kromosom 5 & 7

Sindroma Mielodisplasi (MDS) Sindroma Mielodisplasi (MDS) toksin toksin / kemotx / kemotx leukemia. leukemia.

__________________________________________________________________

* Gbr. Klinis* Gbr. Klinis______________________________________________________________________ 1. Akibat 1. Akibat kegagalan SSTkegagalan SST

(ok. tergantinya elemen SST normal(ok. tergantinya elemen SST normal

dg sel2 maligna )dg sel2 maligna ) 2. 2. Infiltrasi langsungInfiltrasi langsung ke-organ tertentu ke-organ tertentu

(kulit,sal cerna,meningeal) (kulit,sal cerna,meningeal)

* Statistik* Statistik

L.Limfoblastik AkutL.Limfoblastik Akut (LLA) : 80 % pd. anak (LLA) : 80 % pd. anak

Puncak insidens pd.usia Puncak insidens pd.usia 33 & & 77 th. th.

20 % pd.dewasa.20 % pd.dewasa. L.Mieloblastik AkutL.Mieloblastik Akut (LMA)/Non- (LMA)/Non-

limfoblastiklimfoblastik

Umumnya pd.dewasa.Umumnya pd.dewasa.

Median usia Median usia 5050 th th

* Tanda & Gejala L * Tanda & Gejala L AkutAkut 1. Gbr.1. Gbr.peny.akutpeny.akut (beberapa hari – minggu) (beberapa hari – minggu) 2. Tanda2 2. Tanda2 keggln SSTkeggln SST : : Kelemahan umum, perdarahan, infeksi.Kelemahan umum, perdarahan, infeksi. - Perdrh (umumnya o.k. - Perdrh (umumnya o.k. trombositopeniatrombositopenia)) kulit & mukosa : epistaksis, perdrh.kulit & mukosa : epistaksis, perdrh. ginggiva, menoragi.ginggiva, menoragi. L.Promielositik & L.Monositik L.Promielositik & L.Monositik DIC DIC perdrhan luas dan hebat.perdrhan luas dan hebat.

* Infeksi* Infeksi

__________________________________________________________________ Sbg.akibat Sbg.akibat neutropenianeutropenia

Resiko infeksi bila neutrofil Resiko infeksi bila neutrofil < 500< 500 / mm3 / mm3

Neutrofil < Neutrofil < 100100 / mm3 / mm3 pasti infeksi pasti infeksi Kuman penyebab :Kuman penyebab :

Gram (-) : E Coli,Klebsiella, PseudomonasGram (-) : E Coli,Klebsiella, Pseudomonas

Fungi : Candida, AspergillusFungi : Candida, Aspergillus

* Manifestasi Infeksi* Manifestasi Infeksi

______________________________________________________________________ 1. Cellulitis1. Cellulitis 2. Pneumonia2. Pneumonia 3. Infeksi peri-rectal3. Infeksi peri-rectal

______________________________________________________________________

Septikemia pd.pend.neutropenia beratSeptikemia pd.pend.neutropenia berat

merupk.kead.gawat-darurat merupk.kead.gawat-darurat fatalfatal..

* Keluhan lain :* Keluhan lain :

___________________________________ ___________________________________ Hipertrofi ginggiva ( L Monoblastik Akut )Hipertrofi ginggiva ( L Monoblastik Akut ) Nyeri tulang / sendiNyeri tulang / sendi Akibat Akibat hiperlekositosishiperlekositosis (leko > 200.000) (leko > 200.000)

ggn sirkulasi (cephalgia, confusion).ggn sirkulasi (cephalgia, confusion).

LeukostasisLeukostasis suatu kead.gawat suatu kead.gawat perlu perlu

leukapheresis & kemotx.leukapheresis & kemotx.

* Pem. Fisik* Pem. Fisik

- Pucat / - Pucat / anemisanemis - Tanda - Tanda perdrhperdrh (petekiae / purpura) (petekiae / purpura) - Berbagai tanda - Berbagai tanda infeksiinfeksi (demam dsb) (demam dsb) - L.monositik akut - L.monositik akut hipertropi hipertropi

ginggivaginggiva - Hepato – splenomegali- Hepato – splenomegali - Pembsr.kel.getah bening- Pembsr.kel.getah bening - Nyeri tulang (sternum, tibia)- Nyeri tulang (sternum, tibia)

* Pem. Laboratorium* Pem. Laboratorium

______________________________________________________________________ a. Sitopenia atau pansitopeniaa. Sitopenia atau pansitopenia b. b. Sel blast lekosit dlm sirkulasiSel blast lekosit dlm sirkulasi

(10 % : Aleukemic leukemia)(10 % : Aleukemic leukemia)

c. SST hiperselular, didominasi sel blastc. SST hiperselular, didominasi sel blast

(utk dx leukemia akut : (utk dx leukemia akut : sel blast > sel blast > 30 %30 %))

______________________________________________________________________

* Kelainan Lab :* Kelainan Lab :

- Hiperurisemia- Hiperurisemia - Hipokalemia- Hipokalemia - - DICDIC fibrinogen < fibrinogen <

prothrombin time (PT) >prothrombin time (PT) >

fibrin degradation product fibrin degradation product (FDP)>(FDP)>

- LLA (tipe sel T) - LLA (tipe sel T) massa mediatinummassa mediatinum - Leukemia meningeal : sel blast dlm LCS- Leukemia meningeal : sel blast dlm LCS

* Diagnosis* Diagnosis

Ditegakkan berdasar :Ditegakkan berdasar :

______________________________________________________________________ - Adanya - Adanya sitopeniasitopenia atau pansitopenia atau pansitopenia - Adanya - Adanya keggl.SSTkeggl.SST

(anemi,infeksi,perdrh)(anemi,infeksi,perdrh) - SST : ditemukan - SST : ditemukan > 30 %> 30 % sel blast sel blast

______________________________________________________________________

* * PenggolonganPenggolongan Leukemia Leukemia AkutAkut

__________________________________ __________________________________ I. L. I. L. LimfoblastikLimfoblastik akut / LLA akut / LLA II. L. Non-Limfoblastik II. L. Non-Limfoblastik (Mieloid)(Mieloid) akut akut

/LMA/LMA

____________________________________________________________________

PenggolonganPenggolongan Leukemia Leukemia AkutAkut

* Morfologi Sel Leukemia* Morfologi Sel Leukemia

______________________________________________________________

LMA : dlm sitoplasma sel blast tdp LMA : dlm sitoplasma sel blast tdp benda benda

inklusi spt jarum warna inklusi spt jarum warna kemerahan.kemerahan.

Auer rodAuer rod patognomonis. patognomonis.

_________________________________ _________________________________

* Konfirmasi Diagnosis* Konfirmasi Diagnosis

Pewarnaan sitokimia / histokimiaPewarnaan sitokimia / histokimia

(cyto-chemical staining) :(cyto-chemical staining) :

______________________________________________________________________ LMA LMA ensim mielod (peroksidase ensim mielod (peroksidase

dan dan

kloroasetat-esterase)kloroasetat-esterase) L.Monositik Akut L.Monositik Akut butirat-esterase butirat-esterase

* Konfirmasi Diagnosis * Konfirmasi Diagnosis (2)(2)

Pewarnaan sitokimia / Pewarnaan sitokimia / histokimia :histokimia :

______________________________________________________________________ LLA LLA petanda permukaan petanda permukaan

((surface markerssurface markers) sel limfoid primitif.) sel limfoid primitif.

95 % penderita : TdT (+) 95 % penderita : TdT (+)

Terminal de-oxynucleotidal Terminal de-oxynucleotidal Transferase. Transferase.

* Klasifikasi LMA :* Klasifikasi LMA :

______________________________________________________________________ M 1 : L Mieloblastik akutM 1 : L Mieloblastik akut M 2 : L Mieloblastik akut + M 2 : L Mieloblastik akut +

deferensiasideferensiasi M 3 : L Promielositik akutM 3 : L Promielositik akut M 4 : L Mielo-monositik akutM 4 : L Mielo-monositik akut M 5 : L Monoblastik akutM 5 : L Monoblastik akut M 6 : EritroleukemiaM 6 : Eritroleukemia

______________________________________________________________________

* Klasifikasi LLA :* Klasifikasi LLA :

Berdasar Berdasar fenotip imunologikfenotip imunologik

______________________________________________________________________ 1. Common ALL1. Common ALL 2. Early-B lineage ALL2. Early-B lineage ALL 3. T-cell ALL3. T-cell ALL

______________________________________________________________________

* Penatalaksanaan* Penatalaksanaan

___________________________________ ___________________________________

Leukemia akut hrs dianggap Leukemia akut hrs dianggap kedaruratankedaruratan..

- - SepsisSepsis (pd.pend neutropenia) (pd.pend neutropenia) Antibio- Antibio-

tika spektrum luas.tika spektrum luas.

- - LeukostasisLeukostasis Leukapheresis + Kemotx. Leukapheresis + Kemotx.

- - DICDIC Transfusi konsentrat Transfusi konsentrat trombosit,trombosit,

faktor koagulasi, fibrinogen. faktor koagulasi, fibrinogen.

* Langkah I : * Langkah I : induksi induksi remisiremisi

______________________________________________________________________ Mencapai Mencapai remisi sempurnaremisi sempurna (complete (complete

r.)r.)

yaitu : - yaitu : - aa. darah tepi normal. darah tepi normal

- - bb. sitopenia menghilang. sitopenia menghilang

- - cc. SST normal. SST normal

- - dd. blast SST tidak meningkat. blast SST tidak meningkat

- - ee. status klinis normal . status klinis normal

* Harus diingat :* Harus diingat :

__________________________________________________________________ Remisi sempurna (complete remission) Remisi sempurna (complete remission)

bukan berartibukan berarti telah terjadi telah terjadi penyembuhan !penyembuhan !

Perlu tx. lanjutan utk.Perlu tx. lanjutan utk.cegah rekurensicegah rekurensi..

__________________________________________________________________

* * Terapi padaTerapi pada LMA LMA

Kemotx Intensif :Kemotx Intensif :

Kombinasi Kombinasi Daunorubicin + CytarabinDaunorubicin + Cytarabin

kadang2 dg kadang2 dg ThioguaninThioguanin..

Kemotx yg efektif Kemotx yg efektif aplasia SSTaplasia SST (perlu (perlu

2-3 minggu utk pemulihan). 2-3 minggu utk pemulihan).

Pd fase ini hrs diberi Pd fase ini hrs diberi tx suportif tx suportif (transfusi,AB dll)(transfusi,AB dll)..

* Setlh. Remisi * Setlh. Remisi SempurnaSempurna

______________________________________________________________________

Diberikan Diberikan terapi post-remisi, terapi post-remisi, dpt.berupa :dpt.berupa :

- kemotx intensif berulang- kemotx intensif berulang - kemo-radiotx dosis tinggi + TST - kemo-radiotx dosis tinggi + TST

alogenikalogenik - kemotx dosis tinggi + TST auotologus- kemotx dosis tinggi + TST auotologus

* Penatalaksanaan LLA * Penatalaksanaan LLA (1)(1)

__________________________________________________________________ 1. 1. Tx.InitialTx.Initial : kemotx kombinasi : kemotx kombinasi

(Daunorubisin,Vincristin,Asparaginase,K(Daunorubisin,Vincristin,Asparaginase,KS)S)

____________________________________________________________________

Tx.induksi remisi pd.LLA kurang bersifat Tx.induksi remisi pd.LLA kurang bersifat mielosupresif & tdk.sampai aplasia SST.mielosupresif & tdk.sampai aplasia SST.

* Penatalaksanaan LLA * Penatalaksanaan LLA (2)(2)

______________________________________________________________________

22. Setlh remisi sempurna . Setlh remisi sempurna profilaksi profilaksi CNSCNS

(radiasi cranial, Methotrexate intra-(radiasi cranial, Methotrexate intra-thecal) thecal)

utk utk cegah sequestrasi meningealcegah sequestrasi meningeal oleh oleh

sel2 leukemia. sel2 leukemia.

* Pilihan Tx pada LLA* Pilihan Tx pada LLA

__________________________________________________________________ Kemotx-intensifKemotx-intensif Kemotx dosis tinggi + Kemotx dosis tinggi + TSTTST

= Transplantasi Sumsum Tulang= Transplantasi Sumsum Tulang

= Bone Marrow Transplantation (= Bone Marrow Transplantation (BMTBMT))

__________________________________________________________________

* Prognosis* Prognosis

Kemotx Kemotx long term disease free long term disease free survivalsurvival

(DFS) pada 20-30 % kasus.(DFS) pada 20-30 % kasus. TST allogenik (muda,donor cocok HLA)TST allogenik (muda,donor cocok HLA)

kuratifkuratif pada 50 % kasus. pada 50 % kasus. Kemotx pd LMA dws Kemotx pd LMA dws 50 % 50 % complete complete

remissionremission (remisi (remisi sempurna) sempurna)

* * PrognosisPrognosis

______________________________________________________________________ LLA. dws : LLA. dws : 80 %80 % remisi-sempurna remisi-sempurna

30-50 %30-50 % kuratif dg.kemotx kuratif dg.kemotx ––

post-remisipost-remisi

___________________________________ ___________________________________