PENGUJIAN POTENSI OBAT HIPNOTIK SEDATIF DIAZEPAM DAN FENOBARBITALTERHADAP SLEEP LATENCY DAN SLEEP DURATION PADA MENCIT (Mus musculus)

Hendriani Paramita1, Rais al Qadri1, Rezky Aprhodyta1, Veronica Toban1, Wahyuni1, Yetmilka Florensia1, Hardiana Arsyad2

1. Mahasiswa Fakultas Farmasi, Universitas Hasanuddin2. Asisten Laboratorium Farmakologi dan Toksikologi I Fakultas Farmasi, Universitas Hasanuddin

ABSTRAKTelah dilakukan penelitian mengenai uji profil farmakodinamika obat hipnotik-sedatif golongan

benzodiazepin barbiturat terhadap mencit (Mus musculus). Tujuan dilakukannya penelitian ini adalah untuk melihat perbandingan efek obat hipnotik-sedatif yaitu fenobarbital dan diazepam yang dibandingkan dengan penambahan rifampisin, kafein, dan jus jerus dengan NaCMC sebagai kontrol negatif yang diberikan pada mencit (Mus musculus). Metode penelitian dilakukan secara in vivo dengan rute pemberian peroral untuk fenobarbital dan rute pemberian intraperitoneal untuk diazepam. Pengamatan dilakukan dengan melihat sleep latency dan sleep duration pada mencit. Hasil analisis data menunjukkan bahwa pemberian obat diazepam dan fenobarbital dengan berbagai variasi menunjukkan adanya sleep latency dan sleep duration pada mencit sehingga diazepam dan fenobarbital berefek sebagai hipnotik sedatif, namun efektivitas obat berkurang dengan kombinasi pemberian rifampisin, jus jeruk, dan kafein bersama kedua obat tersebut.Kata kunci : hipnotik sedatif, diazepam, sleep latency, sleep duration

PENDAHULUANHipnotik dan sedatif merupakan golongan

obat pendepresi sistem saraf pusat (SSP). Efeknya bergantung keapada dosis, mulai dari yang ringan yaitu menyebabkan tenang atau kantuk, menidurkan, hingga yang berat yaitu hilangnya kesadaran, keadaan anestesi, koma, dan mati (1).

Pada dosis terapi, obat sedatif menekan aktivitas mental, menurunkan respons terhadap rangsangan emosi sehingga menenangkan. Obat hipnotik menyebabkan kantuk dan memepermudah tidur serta mempertahankan tidur yang menyerupai tidur fisiologis (1).

Efek sedasi juga memberikan efek samping beberapa golongan obat lain yang tidak termasuk obat depresan golongan SSP. Walaupun obat tersebut memperkuat penekanan SSP, secara tersendiri obat tersebut memperlihatkan efek yang lebih spesifik pada dosis jauh lebih kecil daripada dosis yang dibutuhkan untuk mendepresi SSP secara umum (1).

Beberapa obat dalam golongan hipnotik dan sedatif, khususnya golongan benzodiazepin diindikasikan juga sebagai pelemas otot, antiepilepsi, antiansietas (anticemas), dan sebagai penginduksi anestesi.

Penggolongan obat hipnotik sedatif adalah sebagai berikut: (1) (2)1. Benzodiazepin.

Secara kualitatif, benzodiazepin memiliki efek yang hampir sama, namun secara kuantitatif spektrum farmakodinamik serta data farmakokinetiknya berbeda. Hal ini mendasari aplikasi klinik sangat luas golongan ini. Benzodiazepin berefek hinopsis, sedasi, relaksasi

otot, ansiolitik, dan antikonvulsi dengan potensi yang berbeda-beda.Contoh: Alprazolam, brotizolam, klorasepat, diazepam, estazolam, iormetazepam, diazepam, lorazepam dan lain-lain.2. Barbiturat

Selama beberapa waktu, barbiturat banyak digunakan secara ekstensif sebagai hipnotik dan sedatif. Namun sekarang, selain untuk penggunaan yang spesifik, golongan obat ini telah digantikan oleh benzodiazepin yang lebih aman.Contoh: amobarbital, butalbital, fenobarbital, pentobarbital, sekobarbital, thiopental, dan lain-lain. 3. Hipnotik sedatif lain

Obat hipnotik sedatif lain juga merupakan depresan SSP, yang dapat menghasilkan efek sedatif yang nyata dengan sedikit atau tanpa efek analgetik; pengaruhnya terhadap tingkatan tidur menyerupai barbiturat; indeks terapinya terbatas.Contoh: paraldehid, kloralhidrat, etklorvinol, meprobamat, etomidat, dan lain-lain.

Percobaan ini dilakukan untuk mengetahui potensi efek obat hipnotik sedatif diazepam dan fenobarbital dibandingkan dengan pemberian diazepam dan fenobarbital bersama beberapa makanan dan obat-obatan lain, dalam hal ini yaitu jus jeruk, kafein, dan rifampisin terhadap mencit (Mus musculus).                    

METODE PENELITIANAlat dan Bahan

Alat-alat yang digunakan meliputi handscoon, kanula, labu tentukur, lap halus, lap kasar, spoit 1 ml, stopwatch, timbangan analitik, dan vial.

Bahan-bahan yang digunakan antara lain diazepam, fenobarbital, jus jeruk, kafein, NaCMC, dan rifampisin.

Penyiapan Hewan UjiHewan uji yang digunakan adalah mencit

(Mus musculus) sebanyak 27 ekor dengan bobot badan 20-30 gram. Obat yang digunakan yaitu diazepam dan fenobarbital. Mencit dibagi ke dalam 9 kelompok perlakuan yaitu pemberian fenobarbital, diazepam (diazepam dan fenobarbital sebagai kontrol positif), diazepam dan kafein, diazepam dan rifampisin, diazepam dan jus jeruk, fenobarbital dan kafein, fenobatbital dan rifampisin, fenobarbital dan jus jeruk, serta NaCMC sebagai kontrol negatif.

Perlakuan terhadap Hewan UjiPada perlakuan pertama, mencit diberikan

diazepam melalui rute intraperitoneal dan fenobarbital melalui rute peroral. Mencit kemudian dibiarkan selama 30 menit untuk pemberian fenobarbital dan 15 menit untuk pemberian diazepam. Kemudian diberikan kafein, jus jeruk, dan rifampisin secara peroral. Mencit juga diberikan NaCMC melalui rute peroral sebagai kontrol negatif. Pengumpulan data berupa waktu yang diperlukan oleh mencit untuk mencapai kondisi dari aktif bergerak menjadi diam dalam jangka waktu 30 menit setelah pemberian perlakuan (sleep latency) dan lama waktu tidur mencit dalam selang waktu 1 jam setelah waktu sleep latency (sleep duration).

HASIL DAN PEMBAHASANPercobaan ini dilakukan untuk mengetahui

potensi efek hipnotik sedatif diazepam dan

fenobarbital terhadap mencit (Mus musculus). Mencit yang telah diberikan obat hipnotik sedatif kemudian diamati waktu diam atau tampak tidurnya dalam rentang waktu yang telah ditentukan.

Diazepam adalah obat hipnotik sedatif golongan benzodiazepin. Obat-obat golongan ini sebagian besar terutama pada penggunaan awal mengurangi waktu jatuh tidur (sleep latency), dan mengurangi jumlah waktu terbangun. Lamanya waktu pada keadaan kantuk biasanya berkurang. Sebagian besar benzodiaz.epin menaikkan lamanya waktu dari jatuh tidur sampai mulainya tidur.

Fenobarbital merupakan obat hipnotik sedatif golongan barbiturat. Efek hipnotik barbiturat meningkatkan total lama tidur dan mempengaruhi tingkatan tidur yang bergantung kepada dosis. Seperti halnya benzodiazepin, barbiturat mengurangi masa tidur laten dan jumlah terbangun.

Benzodiazepin dimetabolisme secara ekstensif oleh kelompok enzim sitokrom P450 di hati, terutama CYP3A4 dan CYP2C19. Beberapa penghambat CYP3A4 adalah eritromisin, rifampisin dan sari buah.

Kafein adalah stimulan saraf pusat dan stimulan metabolik yang dimetabolisme oleh sitokrom P450.

Diazepam dan fenobarbital digunakan sebagai kontrol positif karena keduanya dapat meningkatkan sleep latency dan sleep duration. NaCMC digunakan sebagai kontrol negatif karena tidak memberikan efek hipnotik sedatif yang diinginkan.

Tabel 1. Pengaruh Pemberian Diazepam dan Fenobarbital Terhadap Sleep Latency dan Sleep Duration pada Mencit (Mus musculus)

Klp

Pemberian

Sleep Latency

Sleep Duration

Rata-rata

I II III I II IIISleep

LatencySleep

Duration

1 Diazepam16

34 90 68 68 68 46,67 68

2Diazepam + Rifampisin

5 3 3 44 43 41 3,67 42,67

3Diazepam + Jus Jeruk

14

10 3 60 45 53 9 52,67

4Diazepam +

Kopi1 1 2 47 47 44 1,33 46

5 NaCMC 0 0 0 0 0 0 0 0

6 Fenobarbital37

29 29 54 54 54 31,67 54

7Fenobarbital +

Rifampisin41

18 18 3 17 17 25,67 12,33

8Fenobarbital +

Jus Jeruk- 14 1 - 41 0 7,5 20,5

9Fenobarbital +

Kopi22

21 4 55 45 38 15,67 46

Grafik 1. Pengaruh Pemberian Diazepam dan Diazepam dengan variasi Perlakuan Lain Terhadap Sleep Latency dan Sleep Duration pada Mencit (Mus musculus)

1 2 3 40

1020304050607080

Sleep LatencySleep Duration

Grafik 2. Pengaruh Pemberian Fenobarbital dan Fenobarbital dengan variasi Perlakuan Lain Terhadap Sleep Latency dan Sleep Duration pada Mencit (Mus musculus)

6 7 8 90

10

20

30

40

50

60

Sleep LatencySleep Duration

Secara keseluruhan, setelah pemberian diazepam dan fenobarbital, mencit yang diberi diazepam menunjukkan sleep latency dan sleep duration yang cukup lama dibandingkan dengan mencit yang diberikan fenobarbital memiliki indeks terapi yang lebih rendah dibandingkan dengan diazepam yang termasuk dalam golongan benzodiazepin.

Berdasarkan percobaan yang telah dilakukan, diperoleh data bahwa dengan pemberian diazepam, waktu sleep latency mencit yaitu 46,7 menit dan sleep duration 68 menit.

Dengan pemberian diazepam dan rifampisin, waktu sleep latency mencit yaitu 3,67 menit dan sleep duration 42,67 menit. Dengan pemberian diazepam dan jus jeruk, waktu sleep latency mencit yaitu 9 menit dan sleep duration 52,67 menit. Dengan pemberian diazepam dan kafein, waktu sleep latency mencit yaitu 1,33 menit dan sleep duration 46 menit. Dengan pemberian fenobarbital, waktu sleep latency mencit yaitu 31,67 menit dan sleep duration 54 menit. Dengan pemberian fenobarbital dan rifampisin, waktu sleep latency mencit yaitu 25,67 menit dan sleep duration 12,33 menit. Dengan pemberian fenobarbital dan jus jeruk, waktu sleep latency mencit yaitu 7,5 menit dan sleep duration 20,5 menit. Dengan pemberian fenobarbital dan kafein, waktu sleep latency mencit yaitu 15,67 menit dan sleep duration 46 menit.

Dari data tersebut, diketahui bahwa rifampisin, jus jeruk, dan kafein memiliki efek yang berlawanan dengan diazepam dan fenobarbital sebab rifampisin menghambat enzim pemetabolisme obat-obat tersebut yaitu CYP3A4, dan kafein merupakan stimulan metabolik dan stimulan SSP.

KESIMPULANPemberian diazepam memberikan efek hipnotik sedatif tinggi yang ditunjukkan dengan sleep latency dan sleep duration yang lama, sedangkan pemberian fenobarbital memiliki indeks terapi yang lebih rendah yang ditunjukkan dengan sleep latency dan sleep duration yang lebih singkat. Sementara itu, pemberian diazepam dan fenobarbital dengan rifampisin, kafein dan jus jeruk menurunkan efek hipnotik sedatif pada mencit (Mus musculus).

DAFTAR PUSTAKA1. Departemen Farmakologi dan Teraupetik.

Farmakologi dan Terapi Edisi Kelima. Jakarta: Fakultas Kedokteran Universitas indonesia. 2007. hlm 161-167.

2. Neal, Michael J. At A Glance Farmakologi Medis. Edisi Kelima. Jakarta: Penerbit Erlangga. 2005. hlm. 54.