HEMOPOIESIS

INTRO. . . pembentukan semua jenis sel darah oleh sel induk (hematopoietik)Tempatnya :Masa Fetus 0 2 bln di yolk sac; 2 7 bln di hati & limpa; 5 9 bln di sumsum tulang.Bayi Baru Lahir di sumsum tulang (pda hampir setiap tulang).Dewasa vertebra; iga; sternum; tengkorak; sakrum & pelvis; ujg proksimal femur; ujg proksimal humerus.

Tahap tahap HemopoiesisHemopoiesis Prenatal3 stadium :Stadium MesoblastikStadium HepatikStadium Mieloid/MedulerHemopoiesis Post NatalHemopoiesis Meduler/Mieloid

Masa MesoblastikTerjadi pada 2 10 minggu pertama kehamilan.Dimulai di yolk sac (yolk sac stem cells) berdeferensiasi sel eritroid primitif yg mengandung Hb embrionik.Belum ada granulosit, limfosit, dan megakariosit.

Masa HepatikDari umur kehamilan 6 minggu 6,7 bln.Berlangsung di hati & limpa dgn puncaknya pda umur 3 - 4 bln.Proses hemopoiesis di hati berlangsung sampai 2 minggu post natal.Hemopoiesis di Limpa pada janin berumur 10 minggu limfopoiesis yg berlangsung seumur hidup.Di kelenjar limfe limfopoiesis (4 5 bln) tberlangsung seumur hidup.Pada masa ini telah terjadi deferensiasi sel.

Masa Meduler/MieloidHemopoiesis terjadi di sumsum tulangDimulai pada janin berumur 4 5 bln, dan terjadi seumur hidup.

Post NatalPada wktu lahir, hati dan limpa sdh kehilangan fungsihemopoiesisnya dan digantikan oleh sumsum tulang.Pada umur 18 thn hemopoiesis terbatas pada tulang sternum, iga, vertebra, tengkorak, pelvis & sakrum, ujg proksimal femur dan humerus(sumsum merah).

Deferensiasi SelTerjadi di sumsum tulang yg mulai dari sel stem prulipoten.Terdapat 2 kelompok sel stem prulipoten :CFU-GEMM colony-forming unit granulosit, eritroid, monosit, megakariosit.Limfoid sel stem.

CFU-GEMM berdeferensiasi BFU-E (progenitor eritroid) CFU-E RBC.CFU-Meg (progenitor Megakariosit) trombosit.CFU-GM CFU-M Monosit. CFU-G Granulosit.CFU-Eo (progenitor eosinofil) Eosinofil.CFU-baso (progenitor basofil) Basofil.

Sel stem(induk) limfoid limfosit yg terdiri dari Limfosit T; Limfosit B; NK.Sel stem non limfoid memproduksi eritrosit, granulosit, monosit, makrofag, dan trombosit.

Hemopoiesis Ekstra MedulerTerjadi pada kehidupan post Natal, dimana kebutuhan sel darah meningkat dan sumsum tulang tidak mampu memenuhi kebutuhanDapat terjadi lagi di hati, limpa, dan jaringan lain.Leukimia, Anemia Pernisiosa

PROLIFERASI & PERTUMBUHAN SEL PROGENITOR HEMOPOISIS DIREGULASI OLEH FAKTOR PERTUMBUHAN HEMOPOITIK (HEMOPOITIC GROWTH FACTORS)

HGF Bekerja PadaPrulipoten stem cells Stem Cell Factor (SCF)CFU-GEMM IL-3, GM-CSF, IL-6,G-CSF, Trombopoietin.Commited Progenitor Cells G-CSF, M-CSF, IL-5 (eosinofil-CSF), eritropoietin, trombopoietin.

ERITROPOIESIS

INTRO. . .ERITROPOIESIS DIREGULASI OLEH HORMON ERITROPOIETIN.

90% HORMON ERITROPOIETIN DISINTESIS DI GINJAL 10% LAINNYA DISINTESIS DI HATI. SINTESIS ERITROPOIETIN DI STIMULASI OLEH TEKANAN PARSIAL O2 DI JARINGAN GINJAL.

PRODUKSINYAMENINGKAT PADA KEADAAN : * ANEMIA. * TEKANAN ATMOSFER (O2) RENDAH. * DEFEK FUNGSI JANTUNG. * DEFEK FUNGSI PARU. * GANGGUAN SIRKULASI DARAH GINJAL PENGIRIMAN O2 KE JAR.GINJAL MENURUN. SEBALIKNYA, BILA SUPLAI O2 KE JARINGAN MENINGKAT ATAU KEADAAN DIMANA Hb MUDAH MELEPASKAN O2 KE JARINGAN, MENGURANGI SINTESIS ERITROPOIETIN.

ERITROPIETINMERUPAKAN HORMON YG BERFUNGSI MERANGSANG ERITROPOIESIS.

OKSIGENASI JARINGAN BERKURANG MENGAKTIVASI PRODUKSI ERITROPOIETIN DI PLASMA.

MENGINDUKSI PROLIFERASI DAN DEFERENSIASI ERITROSIT DI SUMSUM TULANG.

PROSESPREKURSOR ERITROSIT MENGALAMI PERUBAHAN :PEMBENTUKAN HEMOGLOBINKEHILANGAN APARATUS UTK SINTESIS PROTEIN ( TERMASUK RNA & MITOKONDRIA )INTI MENGGUMPAL TIDAK BERFUNGSI HILANG

PERKEMBANGAN & PEMATANGANRUBRIBLASPRORUBRISITRUBRISITMETARUBRISITRETIKULOSITERITROSIT

RUBRIBLAS(PRONORMOBLAST, PROERITROBLAST)RUBRIBLAS MERUPAKAN FASE PERTAMA DARI SISTEM ERITROPOISIS.18 25 U.SITOPLASMA LEBIH BIRU DAN LEBIH BANYAK DIBANDING MIELOBLAS.KROMATIN INTI HALUS.

PRORUBRISIT( BASOPHILIC NORMOBLAST, BASOPHILIC ERYTHROBLAST).KROMATIN LEBIH KASAR.ANAK INTI TIDAK JELAS ATAU MENGHILANG.SITOPLASMA MULAI MENGANDUNG HEMOGLOBIN WARNANYA BIRU SEDIKIT KEMERAHAN. UKURAN LEBIH KECIL DIBANDING RUBRIBLAS.

1. RUBRIBLAS 2. PRORUBRISIT

RUBRISIT(POLYCHROMATIC NORMOBLAST, POLYCHROMATIC ERYTHROBLAST)INTI SEL LEBIH KECIL.KROMATIN TIDAK TERATUR DAN MENEBAL.TERDAPAT DAERAH PIKNOTIK BENTUK INTI SEPERTI RODA PEDATI.ANAK INTI. () SITOPLASMA LEBIH BANYAK.WARNA MERAH KEBIRUAN KANDUNGAN HEMOGLOBIN MAKIN BANYAK.

RUBRISIT

METARUBRISIT (ORTHOCHROMATIC NORMOBLAST, ORTHOCHROMATIC ERYTHROBLAST)INTI RELATIF KECIL DIBANDING SITOPLASMA.STRUKTUR KROMATIN MENGGUMPAL.SITOPLASMA LEBIH KEMERAHAN, (RNA. MAKIN BERKURANG).DAPAT DITEMUKAN DALAM DARAH BAYI BARU LAHIR.

METARUBRISIT

RETIKULOSIT (ERITROSIT POLIKROMATOFIL)INTI MENGHILANG. 2/3 HEMOGLOBIN DARI ERITROSIT ADA SISA RNA DAN MITOKONDRIA. BERADA DI SIRKULASI DARAH 1 2 HARI. BANYAK DITEMUKAN DI DARAH BAYI BARU LAHIR. DI DARAH NORMAL : 0.5 1.5 %

ERITROSIT(DISCOCYTES)BENTUK : CAKRAM BIKONKAV, d : 7 8 U, TEBAL 1.5 2.5 U, VOL.: 82 92 FL. DENGAN WRIGHT SEL BULAT DI BAGIAN TENGAH LEBIH PUCAT. INTI & MITOKONDRIA () TIDAK DAPAT MENSINTESA PROTEIN ERITROSIT SANGAT LENTUR DAN MUDAH BERUBAH BENTUK DI SIRKULASI.UMUR 120 HARI

NORMAL DLM PROSES ERITROPOIESIS 10 15% GAGAL.BILA KEGAGALAN ERITROPOIESIS > NORMAL DISEBUT ERITROPOIESIS TIDAK EFEKTIF [ INEFFECTIVE ERITHROPOIESIS ]

ERITROPOIESIS TOTAL : MENGGAMBARKAN ERITROSIT KESELURUHAN.DIUKUR DENGAN :PEMERIKSAAN SUMSUM TULANGKEPADATAN SELRASIO M(MIELOID) : E(ERITROID)HASIL KATABOLISME HEMOGLOBIN

ERITROPOIESIS EFEKTIF : MENGGAMBARKAN ERITROSIT YG HIDUP & BERFUNGSI.DIUKUR DENGAN :JUMLAH RETIKULOSIT DARAH TEPIJUMLAH ERITROSITUSIA ERITROSIT

PROSES DESTRUKSI ERITROSITERITROSIT TIDAK MEMPUNYAI INTI SEL TIDAK MAMPU MEMBUAT ENZIM UNTUK KELANGSUNGAN HIDUP.DLM PROSES MENUA PERUBAHAN DI ERITROSIT :AKTIVITAS ENZIM MENURUN.ATP SEBAGAI SUMBER TENAGA BERKURANG ERITROSIT TIDAK MAMPU MELINDUNGI DIRI THD. KERUSAKAN OKSIDATIF.TERJADI PERUBAHAN MEMBRAN ERITROSIT LEBIH KAKU & MUDAH PECAH.

DESTRUKSI ERITROSIT TERJADI DI SISTEM RETIKULO-ENDOTELIAL DI SELURUH TUBUH, TERUTAMA DI LIMPA,

DISEBUT DESTRUKSI EKSTRAVASKULER (80 90 %),

SISANYA TERJADI INTRAVASKULER (10 20 %).

GRANULOPOIESIS

INTRO . . .GRANULOSIT & MONOSIT DIBENTUK DI SUMSUM TULANG. PROGENITOR CELLS [CFU-GM] MIELOBLAS, PROMIELOSIT, MIELOSIT MEMBENTUK POOL MITOTIK, DIMANA SEL2 INI BERPROLIFERASI.METAMIELOSIT, BATANG, SEGMEN MEMBENTUK POOL POST MITOTIK , DIMANA SEL2 INI MENGALAMI MATURASI

PLURIPOTENT S C. METAMIELOSIT CIRCULATING POOL PROGENITORCELL BATANG MIELOBLAS SEGMEN PROMIELOSIT MIELOSIT

MITOTIC POOL POST MITOTIC POOL MARGINAL POOL

DI SUMSUM TULANG SIRKULASI DARAH 6 10 HARI 6 10 JAM

SEJUMLAH BATANG & SEGMEN TETAP DI SUMSUM TULANG SEBAGAI RESERVE POOL /STORAGE COMPARTMENT DI SUMSUM TULANG MIELOID : ERITROID = 2 : 1 SAMPAI 12 : 1 YANG TERBANYAK : METAMIELOSIT & SEGMEN DI STORAGE COMP. : JML GRANULOSIT 10 15 x GRANULOSIT DI SIRKULASI DARAH SETELAH 6 10 JAM GRANULOSIT DI SIRKULASI DARAH MENETAP DI JARINGAN SBG FAGOSIT ( 4 5 HARI) DI SIRKULASI DARAH : 2 POOL CIRCULATING POOL (TERHITUNG PADA HITUNG LEUKOSIT) MARGINAL POOL (TIDAK TERHITUNG PD HITUNG LEUKOSIT)

MONOSITDI SUMSUM TULANG DI SIRKULASI DARAH 20 40 JAM, MENETAP DI JARINGAN: KULIT, USUS, LIVER, PARU, DSB. DIKENAL SEBAGAI MAKROFAG.

USIA BERAGAM TERGANTUNG PADA SAAT BERTUGAS.

LIMFOSITBEKERJA SEBAGAI SISTEM PERTAHANAN TUBUH MELALUI PENGENALAN BENDA ASING (ANTIGEN) DAN PEMBENTUKAN ANTIBODI.TEMPAT PEMBENTUKAN : SUMSUM TULANG LIMFOBLAS LIMFOSIT T & B LIMFOSIT T MATANG HIDUP BEBERAPA BULAN TAHUN LIMFOSIT B HIDUP HANYA BEBERAPA HARI POOL LIMFOSIT (DEWASA) : 60 80% LIMFOSIT T 20% LIMFOSIT B

MEGAKARIOPOIESISMEGAKARIOPOISIS CFU-Meg MEGAKARIOBLAS (d : 15 - > 50 um)(N:C=4:1)

PROMEGAKARIOSIT ( d: 20 80 um)(N:C= 4:1 1:1)

MEGAKARIOSIT ( d : 160um)(N:C=1:1 1:12)

TROMBOSIT ( d : 2-4 um)

referensiKapita Selekta Hematologi, A.V. Hoffbrand, J.E Pettit, P.A.H Moss.Fisiologi Manusia, Sherwood, Lauralee.

THANKS FOR ALL ! ! !