Patologi Fix- Print- Total

7/24/2019 Patologi Fix- Print- Total

1/209

BAB I PATOLOGI SELULER

(ADAPTASI SELULER, GEJALA-GEJALA PENYAKIT SELULER, DAN

PATOLOGI ORGANELA)

Disusun untuk Memenuhi Tugas Patologi Umum

Oleh :

Kelompok 1

1. Nency Dwi 0721-083

2. ina ! 0721-080

3. i"na # 0721-100

$. Tia%a #yu 0821-0&&

'. (iki Mega 0821-0$$

&. T%i )%ianti 0821-038

7. Dhiya # 0821-072

8. *ko Pu%na 0821-03$

+. ,han%a #ainu% 0821-017

10 ,ahyaning 0821-0'111 Niken 0821-07+

12 Nita ulana%i 0821-032

AKULTAS KESE!ATAN "ASYARAKAT

UNI#ERSITAS JE"BER

$%1%


2/209

BAB I

PAT!OLOGI SELULAR

1&1 JALAN PANJANG "ENUJU ELE"EN DASAR PASIEN

/etia caang ilmu memeiliki unit asa% untuk isika aalah atom untuk kimia aalah

molekul. 4eokte%an memiliki keuanya5 seni an ilmu seagai seuah seni5 elemen

asa%nya aalah selalu asien seagai seuah ilmu5 unitnya yaitu sel.

4a%ena me%eka keku%angan unit asa% ini5 nenek moyang kita e%usaha selama %iuan tahun

engan e%agai ca%a untuk men6elaskan men6elaskan enyakit. %ang-o%ang %imitie

meme%masalahkan ee%aa mekanisme yang aling umum aalah kutukan sihi% 9santet:5

gangguan oyek asing te%haa tuuh5 hukuman5 atau ahkan %oh 9gama% 1.1:; ungsi

sesiik a%i ukun 9seuah mant%a a%i enuuk asli sie%ia: sangat e%ha%ga untuk

mengusi% %oh an menaatkan kemali %oh asien.

ketiakseimangan a%i hal (humor)? an enagn selalu e%huungan hanya

satu te%ai; meminahkan cai%an engan e%agai ca%a >e%a%ahan5 mencaha%kan5

mengosongkan e%ut engan muntah5 an ahkan e%ke%ingat? engan ha%aan akan

meme%ikan hal (humor)yang te%ganggu ias e%ungsi kemali. Teo%i te%seut sangatlah

sukses hingga seka%ang; aa masa kecilnya5 enga%ang senio% a%i uku ini telah ie%sihkan

a%i setia enyakit mino% 9e%a%ahan telah meme%kecilnya: enga%ang yang leih muatelah i%awat atas enyakit %onkitisnya engan mangkuk enyeot yang e%tu6uan untuk


3/209

meno%ong hal (humor) yang u%uk. =ahkan seka%ang kita menga%tikan emat hal (four

humor)ketika memica%akan seseo%ang seagai legmatik5 sanguine5 kole%ik5 atau

melankolik.

@ama% 1.1 emat konse %ime% a%i enyakit; kehilangan %oh5 hukuman a%i tuhan5

gangguan a%i ena atau makhluk asing5 an mant%a a%i enyihi%.

Dukun 9enyemuh: "aman ulu memuat ee%aa e%kemangan engan memanang luka

eah an %aktu%5 tetai enayakit alam meninggalkan miste%i; hal te%seut seca%a %aktis

tiak mungkin untuk meme%aiki mesin tana memahami agaimana iuatnya an

agaimana ca%a ke%6anya. Penekatan sistematik e%tama untuk emeahan i unia a%atte%6ai seca%a semu%na5 itetakan-iukung institusi yang iseut museum (place of the

muses)i #leAan%ia mata a%i iki%an?; me%eka menggunakannya engan aik yang

menga%ahakan keaa ua kunci konse miko%oskoik 5 6a%ingan an a%enkim5 yang

selan6utnya icitakan isana 9$:.

/etelah itu an ee%aa encaaian lua% iasa lainnya5 see%ti enguku%an iamete% a%i

umi5 musium mulai te%kenal. *kse%imen telah ilaksanakan aa aa keua masehi oleh

o%ang yunani lain5 @alen5 yang ilahi%kan i Pe%gamon 9asia kecil: an ela6a% i #leAan%ia

tetai eke%6a i %oma. @alen memeah inatang5 hiu atau mati ia seang memeah

ai ketika menemukan ungsi ne%us 9sya%a: galen5 sa%a la%yngeal 9tenggo%okan: yang

e%ulang 9ketika i memotongnya5 ekikan a%i ai malang te%seut men6ai tiak

te%enga%:. @alen 6uga mengose%asi eek a%i emotongan a%sial an total a%i sa%a sinal

9sinal co%: an leih 6auh menyangkal salah satu o%gan u%a a%i inatang; ahwa a%te%imenganung ua%a. 4emali lagi menggunakan hewan hiu5 galen memuktuikan melewati

ke%aguan ahwa a%te%i menganung a%ah.

4emuian5 kekaisa%an %oma a%at %untuh an konisi yang kacau i e%oa men6ai iklim

u%uk untuk usaha emela6a%an. 4onisi social italia i akhi% aa tiga elasakhi%nya sangat

aik untuk melakukan emeahan. teAtook kecil e%tama a%i anatomi itulis sekita% tahun

131& oleh Monino e Bu""i i =ologna 9suah eisi 3+:. Paa ha%i itu aa seuah

e%usaahan yang memeah mayat manusia. /eagai emuka5 memetimangkan


4/209

kenyataan a%i menun6ukkan seuah otosi aa tuuh yang memusuk tana menggunakan

sa%ung tangan ka%et5 antisetic5 iAatie5 ai% mengali%5 eninganan5 atau encegahan ineksi.

=ee%aa emeah awal ha%us mengalami kematia 4a%ena tue%culosis saat otosi. Bagi

ula5 agama memiliki ananagn yang u%uk te%haa entu-etuk gangguan tehaa tuuh

yang mati. /alah satu ge%e6a meme%hatikan mengenai eminahan agian tuuh5 alam

anangan a%i keangkitan i masa ean. Cal te%seut seca%a sesiik ila%ang misalnya

me%eus agian tuuh yang mati untuk menaatkan tulang 9skeleton: yang e%sih5 ka%ena

hal te%seut munculah komlain a%i Monino e Bu""i5 yang e%iki%an ahwa ia akan

memahami engan aik agian alam a%i telinga 6ika ia ias meniihkan tulang temo%al;

ia menahan i%i untuk melakukannya ka%ena hal te%seut aalah seuah osa (peccatum).

Unie%sitas e%tama yang muncul i akhi% "aman e%tengahan5 emeahan men6ai seuahagian esa% a%i ku%ikulum eniikan keokte%an5 an keuukan a%i anatomi itetakan.

Cal ini e%a%ti ahwa ahli anatomi 6uga me6ai ahli atologi e%tama; tak ias ihina%i5

selama emeahan5 ahli anatomi men6aa%kan o%gan ano%mal an meya6ikan kita engan5

esk%isi e%tama a%i enyakit alam (internal disease).

/eagai %aktek a%i anatomi yang ilan6utkan saat ini kita memilih untuk menyatakan ahwa

otosi menesk%isikan seca%a aik an leih aik a%i enyakit o%gan yang aa.


5/209

a%i enyakit tiak isa ihasilkan; hal te%seut aik untuk menggama%kan ases inte%nal5

tetai tiak aa yang tahu ases aa seena%nya.

Tana ke%angka a%i ata asa%5 te%ai tiak akan menun6ukkan kema6uan. /e6ak 18'05

keokte%an e%oa mulai te%henti ikemangkan. =ahkan oe%asi5 yang e%otensi

itingkatkan oleh engetahuan yang leih aik5 telah limuh ka%ena ineksi.

@ama% 1.2 seuah gama% a%i atlas tekenal a%i ean ,%ueilhie% 9Anatomie pathologique

du corps humain) 92: menun6ukkan tumo% maligna a%i emu%. Dokte% aamasa itu telah

ela6a% untuk menggama%kan engan cantik aa yang me%eka lihat5 meskiun tiak aat

e%uat anyak untuk itu 9Tome ))5 Bi%aison 3$5 Plate $.:

4eote%an ilmu enyakit alam isa meme%ikan ee%aa iagnosis5 ucaan te%ima kasi

untuk engetahuan yang ie%oleh a%i otosi5 tetai aa kenyataannya tiak aa

enawa%nya. )ni suah 6elas ahwa seuah enekatan a%u ie%lukan. #kan tetai

enekatan aaE

awaannya suah asa i tangan. /eka%ang hal te%seut te%lihat 6elas5 tetai alam kegelaan

tiak aa yang te%lihat 6elas. Petun6uk e%tama ating a%i ilmu tumuh-tumuhan 9=otany:;

seuah lahan a%u yang men6an6ikan isa i%aih melalui mik%osko. /t%uktu% asa% a%i

tumuhan 9ianingkan engan otak atau hati: seena%nya sangat see%hana; masing-masing

sel seca%a iniiual te%susun alam seuak kotak yang menahan ining-iningnya ahkan

setelah sel itu mati. 4enyataannya5 istilah sel mula-mula igunakan untuk kotak kosong a%i

sumaatan otol 9gama% 1.3:. aa tahun 18385 Matthias aco /chleien5 engaca%a5 ahli

tumuhan5 okte%5 mene%itkan naskah enting yang menyatakan ahwa tumuhan te%entuk

a%i unit-unit mik%oskoik5 atau sel-sel. 4emuian5 suatu so%e setelah makan malam5

/cheileen e%incang engan koleganya yang leih mua e%nama Theoo% /chwann

91810-1882:. /chwann5 ahli anatomi yang k%eati an ahli isiologi5 a%u sa6a menemukan

sel-sel yang e%inti i alam 6a%ingan hewan. Dengan sege%a5 ucaan te%ima kasih untuk

e%incangan itu5 ia melihat ence%ahan; semua 6a%ingan tanaman an hewan te%entuk a%i

unit-unit mik%oskoik yang e%siat iniiual. Casilnya aalah ukunya yang te%kenal5

ite%itkan aa 183+5 ie%ikan 6uulMicroscopic esearches on the Similarity in Structure

and !unction of Animals and "lants. ia telah memuat %oesot anatomi an isiologi i

Bouain 9elgia: an melakukan ee%aFa hal kecil setelahnya5 tetai ia telah meme%ikan


6/209

salah satu gene%alisasi aling enting alam unia iologi. #khi%nya iologi memiliki unit

asa%nya5 yaitu sel.

@ama% 1.3 ilust%asi e%tama a%i sel oleh oe%t Cooke aa 1&&' 93:. @ama%annya

menun6ukkan seuah agian longituinal an t%anse%sal a%i gaus enyumat. Cooke

menulis 935 hal 11&:; aa umumnyaGsayu%an5Gsaya ke%6akan engan mik%osko5 tanaman

mengemukakan sel-sel iniGFtetai mengenai 6a%ingan a%iH hewan saya tiakmamu

mengatkan aaun seca%a ositiG. Meski5 saya iki%5 see%tinya sangat mungkin5 ahwa

kealamihan te%aat aa agian ini5 see%ti alam tuuh hewan5 a)4nyak innst%umen an

alat enting5 yang mana untuk memawa esainnya an akkhi%nya untuk melewatinya5 yang

ukannya tiak mungkin5 akan tetai ahwa ee%aa eme%hati yang inta%5 6ika iantu

engan mik%osko yang leih aik5 seha%usnya aat te%eteksi aa waktunya.

a%ingan tumuhan an hewan seka%ang isa iamati engan 6elas5 an hal te%seut engan

sege%a men6ai 6elas ahwa selu%uh iang a%i enyakit ha%usnya kemali iela6a%i alam

konteks a%i sel. /emua %eolusi memiliki ahlawan5 an ahlawan a%i atologi selule% aala

uol (i%chow 91821-1+02:5 %oesso% a%i atologi an te%ai i e%lin. =eliau aalah tokoh

intelektual esa%5 seo%ang nega%awan an seo%ang ahli ant%oologi seaik seagai seo%ang

okte% an ilmuwan 91:. Meskiun ia memiliki anyak 6an6i olitik an eke%6aan

%oessional5 ia menemukan waktu untuk memantu /chliemann menemukan ha%ta t%oya

kuno an mengeit tiga 6u%nal ant%oologi seaik a%si enting a%i Archiv pathologische

Anatomic und "hysiologic# seka%ang ikenal seagai $ircho%&s Archiv. =ee%aa 6u%nal

keokte%an isa mencocokkan catatannya a%i ulikasi yang e%kelan6utan se6ak 18$7.

(i%chow 6uga menyaa%i ahwa konisi social isa mencitakan enyakit5 e%6uang untuk

hak-hak me%eka yang se%a keku%angan5 an ahkan amil agian alam a%ikae aa 18$85

kehilangan osisi akaemisnya5 an ha%us meninggalkan e%lin. Delaan tahun kemuian5

agaimanaun5 ia kemali ianggil engan ga6i enuh5 te%masuk 6aatan i%ektu% a%i

institute atologi yang iangun untuknya. /eceatnya i men6ai anggota a%i a%lemen

%usia5 an ia mela6utkan tekananan untuk me%uah kehiuan social.

Paa 18'85 hanya 1+ tahun setelah kelahi%an teo%i a%i sel5 (i%chow meme%ikan seuah set

yang te%i%i a%i 20 kuliah yang menguah wa6ah keokte%an. Dikumulkan alam uku

kecil e%6uul 9te%6emahan: Cellular "athology as 'ased upon "hysiological and"athological istology ()#kuliah ini menyamaikan seuah anangan a%u; enyakit tiak


7/209

isa iahami seelum isaa%i ahwa ano%malitas yang aling utama ha%usnya e%aa i

alam sel. Tuuh5 oleh ka%ena itu ha%us iahami seagai seuah kesatuan sel yang mana

setia sel aalah e%i%i seni%i seuah kumulan a%i sel-sel yang hiu5 engan semua

aseso%isnya >iminan an awahan5 elayan an tuannyaG. Manusia seni%i aalah seuah

Nega%a. 9&5 hal.1305 138:. Cal te%seut aalah seuah wahyu. /anagt kuat engan amaknya

ahwa hingga akhi% aa kata-kata (i%choe aalah seuah kita.

(i%chow menggunakan mik%osko tetai 6uga menggama%nya engan kemamuan

te%aiknya a%i kimia an isiologi aa 6amannya. /eagai seuah mate%i a%i akta5 kita

e%lihatkan hal aik5 e%ua einisi ungsional a%i atologi; Patologi aalah isiologi

engan hamatan9&5 hal. 81:.

=ee%aa istilah yang kita gunakan seka%ang >tomosisi5 leukemia5 at%oi5 hie%t%oi5

amyloi5 myelin5 te%atoma? icitakan oleh (i%chow. Pe%uatannya semuanya sangat

menge6utkan 6ika kita mengingat ahwa aa 18'8 metoe untuk mengemalikan an

memotong agian tiis a%i suatu 6a%ingan elu te%seia. @ama%an eliau menun6ukkan

usaha alam menamilkan kemali engan 6elas5 st%uktu% tiga imensi see%ti yang eliau

lihat aa i%isan a%i 6a%ingan sega% yang iotong oleh tangan 9gama% 1.$:.

*sensinya5 atologi moe%n seena%nya e%asa%kan aa atologi selule% (i%chow; olehka%ena itu mengaa agian e%tama a%i uku ini e%huungan engan sel seagai elemen

asa% asien. =iologi sel Moe%n memuat konse ini ahkan leih teat ka%ena

memawakan sel seagai seuah iniiu kecil engan tulang5 o%gan5 otot5 o%gan ence%na5

o%gan e%naasan5 aa%atus sintesis yang e%ungsi see%ti hati e%uku%an mik%oskoik5 an

tentunya kulit. Dokte% klinik seka%ang e%iki% tentang istilah a%i %eseto% sel an o%ganela-

o%ganela5 an me%eka mengoati engan oat-oatan yang memilih ta%get sel sesiik.

=ahkan shock5 enaykit selu%uh tuuh5 seka%ang ikenal seagai enyakit selula% menyelu%uh

(generali*ed cellular disease).

@ama% 1.$ ilust%asi a%i (i%chowIs ,ellula% Pathology 918'8: 9':. @ama% te%seut

menun6ukkan ahwa i%isan mik%osko aa waktu itu5 i%isan 6a%ingan engan isau ena%-

ena% ata% an inilai tana cacat ketealan a%i i%isan seca%a 6elas inikasi ananagan a%i

atas.


8/209

Dua ecae te%akhi% menghasilkan sesuatu yang leih aik5 atologi molekule%5 mamu

menyatakan lao%an mengenai ke%usakan gen an hasilnya. Namun 6uga5 meskiun seka%ang

kita mamu memela6a%i enyakit tiak ku%ang a%i elaan tingkat komleksitas5 a%i

oulasi hingga tia gen 9gama% P-1:5 aa masing-masing leel5 enyakit aa akhi%nya

akan e%a%ti hanya alam konteks a%i elemen asa% asien yaitu >sel?.


9/209

1&$ ADAPTASI SELULER

Penyakit memenga%uhi sel iniiu see%ti enga%uhnya te%haa manusia; enyakit

te%seut menyeakan e%uhan aa st%uktu%5 ungsi5 an tingkah laku social. Masalah a%i

melakukan iagnose enyakit selule% tiaklah sesulit yang te%lihat ka%ena5 keetulan untuk

ahli atologi5 keanyakan kelainan selule% iikuti e%uahan st%uktu%5 yang leih muah

untuk iientiikasi. Bagi ula5 e%uahan st%uctu%al memanu kita untuk menanai masalah

ungsional. ,ontohnya5 %olet yang tiak iasa a%i hosolii e%a%ti seuah masalah

metaolic yang memenga%uhi hosolii hemogloin yang te%leas a%i sel a%ah me%ah

e%a%ti aa kelainan aa mem%ane sel a%ah me%ah.

/eena%nya ee%aa e%uahan selule% aat ilihat engan mata telan6ang. tot hie%t%oi

aa ina%agawan isa ilihat tana menggunakan mik%osko; %olet a%i lemak i sel hati

me%uah wa%na a%i o%gan a%i me%ah gela men6ai kuning5 an hemosie%in 9entuk a%i

esi yang isiman alam tuuh: me%uah wa%na men6ai coklat ka%at. =e%asa%kan hal

te%seut5 mata telan6ang aalah seuah emanu enting alam menca%i 6a%ingan atologi.

/etelah mik%osko meme%ikan 6awaannya5 olanya 6elas untuk ilakukan tes histokimia5

iokimia5 ungsional5 molekule%.

#lat yang sangat kuat untuk iagnosis selule% aalah alat antu-komute% yang inamaifluorescence-activated cell sorter9!#,/: 9gama% 2.1:5 yang mamu meme%ikan hame%

seca%a instan 6awaan kuantitati mengenai uku%an5 entuk5 atau kualitas sesiik a%i yang

te%amati see%ti 10.000 sel. /eka%ang 92003:5 hal itu isa ieakan engan 6elas aa a%ah

manusia leih a%i 100 suset a%i limosit 9$'a:

Untuk sel5 seagai manusia5 te%aat tingkatan5 atau e%eaan no%malitas. /ee%ti seo%ang

atlet ha%usnya itimang tiga atau emat kali leih anyak a%i seo%ang iksu e%taa5

seelumnya me%eka sama no%malnya hanya sa6a e%ea alam aatasi me%eka ikehiuannya5 an keuanya menghaai gangguan te%tentu selama aaatasi me%eka. /ama

halnya5 sel mamu e%eson te%haa e%agai stimulus engan e%aatasi yang seena%nya

tiak atologis5 meskiun me%eka aat memia%kan enyakit masuk. /el mamu;

Meliatganakan i%i untuk mengganti ke%usakan 9%egene%ation:

Meningkatkan 6umlahnya iatas no%mal 9hie%lasi:

Menamah uku%annya 9hie%t%oi5 olyloiy:


10/209

Mengecil 9at%oi:

Memoiikasi enotinya 9moulation:

=isa igantikan oleh tie sel yang e%ea 9metalasia:

#atasi o%ganelanya 9aatasi suselula%:

gama% 2.1 %insi a%i luo%escence-actiate low cytomet%y. Paa contohnya5 ua tie sel

imasukkan cytomete% 9luo%escent an nonluo%escent5 yang akan iso%ti% engan tanai

oleh anel e%isi ositi an negatie:. /el muncul a%i ia seuah ali%an sel tunggal

mengali% i u6ung sumunya5 ikelilingi oleh laisan cai%an. 4a%ena setia sel seca%a

iniiual itemak oleh sina% lase%5 citomete% menun6ukkan aakah e%lluo%esensi atautiak an meme%intahkan comute%5 yang akan memutuskan aakah sel telah iisi oleh ositi

atau negatie. Pengisian seca%a langsung te%aat alam ali%an5 an ali%an memecahnya

alam entuk %olet5 tia %olet menganung isi yang aa alam ali%an. 4emuian %olet

melalui ua lat engisi5 yang akan memisahkan %olet ke kanan atau ki%i te%gantung isi

me%eka. #li%annya iasanya te%atu% yang 9iealnya: satu %olet e%isi seuah sel iait oleh

ua %olet engan isi yang sama. Paa ee%aa kasus keutusan comute% te%ganggu5 an

%olet ini ikumulkan seagai samah 9iaatasi a%i 97+::.

Diatas lomatan lua% iasa a%i aatasi selule% ini menghuungkan kaasitas kita menata

tantangan a%i unia yang e%ahaya ini. 4ita memulai 6alan alam atologi selule% engan

menin6au ulang aatasi ini.

REGENERASI: ERA DARI STE" SEL

=ee%aa agian a%i tuuh ias hilang ka%ena kecelakaan atau enyakit. ika seseo%ang

e%tahan5 agian te%seut ias kaang-kaang te%gantikan; untuk mengetahui kaoan an

agaimana kita ha%u ela6a% atu%an mainnya. Mana yang isa igantikan.

DU# B*(*B D#) *@*N*#/)

/atu atu%an yang masih iegang aalah mamalia mamu mengganti sel an 6a%ingannya5tetai ukan o%gan. 4aasitas yang leih tinggi te%atas untuk hewan yang leih %enah5


11/209

see%ti kaal5 yang mamu menumuhkan eko% a%u hal te%seut memutuhkan koo%inasi

%ege%asi a%i ee%aa 6a%ingan5 seuah %oses yang ikenal seagai %econstitution 9122:5

istilah yang teat melihat agaimana hilangnya. 4eanyakan mamalia tiak isa mengganti

9%econstitute: ahkan aka% %amut 6ika kamu memiliki a%ut 9sca%:5 kamu astinya akan

mencatatkan ahwa agian itu tiak aa %amutnya 9$85&1:.

Telah ikatakan5 te%aat ee%aa engecualian untuk ee%aa agian. Te%aat ee%aa

set a%i o%gan mik%oskoik imana manusia tiak e%henti menggantinya; emuluh a%ah

kecil 9kaile%5 a%te%iola5 an enula:. Tana engecualian ini5 enyemuhan luka tiak akan

mungkin te%6ai.

Cal ini 6ga telah ilao%kan ahwa anak-anak iawah usia $ tahun mamu mengganti

u6ung 6a%i 6ika itu iotong e%sih an 6ika amutasi melewati seni halangeal 9$75

7'5 7&:. Penemuan yang mi%i 6uga itemukan aa tikus 92$:. Dokumen yang

ite%itkan tiak te%lalu meyakinkan me%eka ena% menun6ukkan5 ahwa e%aikan

aa usia mua sangat aik. 4esimulan yang aling mena%ik a%i enelitian ini

aalah %egene%asi otimal te%uku% 6ika e%mukaan kasa% tiak te%tutu oleh alutan5

yang isa menghalangi e%tumuhan.

=etaaun e%tumuhan kemali te%6ai aa 6a%i anak-anak5 %ata-%ata oma 6antan tiakakan te%kesan. Dia mamu menumuhkan kemali seasang tanuk tia tahun5 seuah

contoh awal a%i %ekonstitusi 9&2: 9gama% 2.2: tanuk aalah o%gankomlek yang te%uat

a%i tulang5 kulit5 sya%a an sulai emuluh a%ah yang esa%. Teaat ee%a contoh kecil

ianta%a mamalia; kelinci an kucing mamu meme%aiki luang untk telinga me%eka tetai

hanya smai u6ung. 4enyataannya5 eks%esi a%i ementukan-telinga memuktikan ahwa

luuang i telinga mamalia cene%ung e%manen 9&3: engan ee%aa engecualian. 910$:.

Te%aat sekulasi ahwa mamalia tiak e%nah mengemangkan kemamuannya untuk

%egene%asi agian tuuhnya ka%ena hal te%seut tiak meme% keuntungan; aa saat itu

mamalia mamu me%egene%asi selu%uh agian tuuhnya5 mamailia akan mengalah aa

mamalia atau aa kelaa%an.

DOG"A KUNO: TIGA TIPE SEL

Paa 18+$5 seo%ang %oesso% atologi umum a%i italia5 @iulio =i""e%o5 mu%i a%i ,amillo

@olgi5 melihat ee%aa hokum asa% megenai %egene%asi. Dia mencatatkan ahwa te%aat

huungan anta%a mitosis yang te%6ai aa tie 6a%ingan yang aa an kaasitasnya untuk


12/209

%egene%asi 918: an menyimulkan ahwa semua sel me%uakan salah satu a%i tiga katego%i

sel; laile cells5 yang menun6ukkan mitosis kehiuan selu%uhnya an %egene%asi

e%kelan6utan 9misalnyasumsum tulang5 eie%mis: stale cells5 yang mana sontan mitosis

tiak iasa setelah kelahi%an tetai ena%-ena% te%aat %eson te%haa stimulus 9misalnya

6a%ingan enghuung5 sel hati: an e%manent cells5 yang tiak e%nah menun6ukkan mitosis

aa uku%an ewasa an ena%-ena% tiak e%egene%asi 9misalnya otot an sya%a sel a%i

lensa yang te%akumulasi5 sel sa%toli5 sel %amut a%i koklea5 an g%ome%ula%

%oocytesF11851'$H:. Tiga klasiikasi ini nantinya men6ai ogma5 ka%ena keteatannya

sesuai engan engalaman yang aa. Te%aat ee%aa engecualian5 temasuk ahwa alam

ena iologis5 tiak e%nah aalah istilah yang se%ing tiak ena%; aa otot contohnya5

mitosis ena%-ena% te%6ai setelah te%6ai cee%a tetai semua hokum masih e%laku.

/ekat%ang5 istilah a%i lail5 stail an e%manen sel masih e%guna seagai seuah e%ki%aan5

tetai ilmu ekse%imen telah menemukan anangan a%u mengenai %egene%asi.

@ama% 2.2 akal tanuk salah satu 6a%ingan mamalia yang tumuh aling ceat. U6ungnya

akan meman6ang %ata-%ata sekita% 175' mmJha%i. egene%asi a%i tanuk aalah contoh yang

6a%ang a%i %ekonstitusi o%gan 9seagai lawan a%i %egene%asi 6a%ingan: aa mamalia. 9ikuti

a%i F&2H:.

TA!UN 1''%-AN: OKUS PADA STE" SEL DAN KEBERADAANNYA

=i""o"e%o aalah seo%ang natu%alis; ia menggama%kan aa yang ia lihat engan ena%.

)lmuwan /aat ini ag%esi me%eka memaniulasi sel5 menumuhkannya seca%a in vitro5

menghasilkannya engan acto% enumuh5 an menguah gen-nya. Ca%us e%te%ima kasih

te%haa maniulasi te%seut5 me%eka menemukan ahwa semua 6a%ingan aalah seuah stem

sel engan otensi esa% untuk tumuh te%masuk 6uga otot 9st%iate muscle:5 sel 6antung5 anahkan otak manuusia.

#a itu stem selE 4onsenya setua teo%i sel5 tetai untuk men6elaskannya kami hanya isa

mee%ikan einisi oe%asional yang ku%ang memuaskan; seuah stem sel aalah sel yang

tiak te%ie%ensiasi mamu hiu an mamu meme%aha%ui i%inya seaik see%ti

%egene%asi atau tie lain a%i sel yang te%ie%ensiasi 9'$5705 1&75 171:. /etia sel ewasa

memiliki inuk 9agian a%i i%inya ee%a tahun yang lalu:5 an sega%is engan nenek

moyangnya >stem sel?5 se%ta meningkatkan otensinya. /tem sel yang leih lan6ut aal


13/209

me%eka a%i em%io awal5 yang isa ie%timangkan seagai totipotential 6auh menu%unkan

ga%is ketu%unan aa etus5 an 6uga aa ewasa kita temukan multipotential (pluripotential)

sel me%eka yang menekati ie%ensiasi akhi% yang inamai %ogenito%5 commite5 atau

t%ansit 9o% t%ansisional: sel 9705+$51085 12&5 1275 1&7:. Penamaan ini masih teta

ikemangkan.

Paa histology umum5 enca%ian a%i stem sel muah hanya aa ga%is eitel5 see%ti

eie%mis5 ka%ena stem sel menemati asa% a%i mem%ane aa 6a%ingan lainnya

enca%iannya memusingkan5 ka%ena a%i einisi stem sel te%lihat e%camu% an tiak

te%ie%ensiasi. =agaimanaun5 me%eka isa mengenalinya engan menggunakan

immunohistochemist%y5 yang memisahkan %otein khusus 9antigen: aa e%mukaan

sitolasma. Pemukktian enting aalah engan menumuhkan yang iuga stem sel seca%ainit%o an memuatnya te%ie%ensiasi engan meme%ikannya g%owth acto% yang sesuai.

4eetika stem sel e%elikasi5 mitosisnya isa simet%is :menghasilkan ua stem sel: at%au

asimet%is 9menghasilkan satu stem sel an satu %ogenito% atau sel te%ie%ensiasi:. 4eua

ola isa men6ai ilihan 9gama% 2.3:. aa moel umum a%i stem sel iisi asimte%ik5

asimet%is te%6asi anta%a ua sel 9satunya menganung seuah stem sel5 lainnya e%ie%ensiasi

men6ai sel matu%: yang memawa a%ah sinle 9178a: atau eks%esi molekul aa stem sel

atau aa sel sesuai lokasinya 9+'a:.

@ama% 2.3 simet%is 9atas: melawan asimet%is isi sel . SK stem sel5 committe sel

/euah moel untuk memela6a%i telah iseiakan oleh sel a%i ca%a ementukan a%ah

engetahuan aa iang ini 6auh a%i ma6u ahwa alikasi te%aeutik a%i stem sel telah

te%stana% aa %aktek keokte%an hematologi 9+$5 +75 11&5 13+:. Cal ini te%6ai te%isah

ka%ena stem sel a%ah %elatie muah ica%i tana meletakkan em%io. Me%eka memiliki tanakhusus5 %otein e%mukaan ,D3$ 938: isa imil a%i a%ah ewasa5 ketika a%ah

menun6ukkan sekita% 0501 e%sen sel mononuclea% 9+$: an a%i a%ah i umilical co% an

lasenta 9a%ah neonatus:5 yang mana isan te%aat leih anyak 913+:. /etelah me%eka

mengemangkanya seca%a eA io 9i lua% tuuh:5 me%eka isa mengin6eksinya kemali

melalui int%aena5 ka%ena me%eka ahan agaimana mengemalikannya aa sumsum tulang;

teatnya imana me%eka iutuhna aalah kaan me%eka iin6eksikan untuk kemali

menyatuka sumsum tulang yang %usak ka%ena kemote%ai 9+$512&:.


14/209

Cuungan /imati ianta%a stem sel a%ah an sumsum tulang e%6alan alam5 an mengikat

kita engan suatu hal tentang iologi stem sel seca%a umum. )nit%o5 stem sel a%ah tiak

cuku untuk sumsum tulang seca%a total-ka%enanya tiak akan e%tahan lama; me%eka

memutuhkan ke%6asama a%i sl enothelial5 sel lemak5 i%olast5 mac%oag5 osteolas5 an

ahkan ee%aa mat%iA. Ca%usnya aa te%leih ahulu no%malnya5 i sumsum tulang5

masing-masing hematooetik stem sel e%aa i %uangan mic%oskoik a%i sel st%oma yang

akan me%awatnya an menyeiakannya inst%uksi yang teat5 layaknya leah eke%6a an

%atunya aa i alam sa%angnya 9'75 +75 11&5 1$$5 171:. uang stem sel 9gama%2.3: ena%-

ena% aa aa 6a%ingan lainnya 9+'a5 178a:. aa olikel %amut tikus sangat mungkin

te%aat titik a%ea yang isa e%ungsi seagai %uangan a%i melanosit stem sel 9111:.

4onse a%i %uangan 9niche:5 lahi% mu%ni a%i sekulasi5 iuktikan kemali i tahun2003engan ekse%imen elegan in io 917+a:. aa tulang t%aecula%5 setia t%aecula% itutui

engan sel enosteal ianta%anya seca%a acak te%aat sel /N secial 9/inle-shae N-

cahe%inL ,D$'- steolastic cells:5 yang men6ai kunci a%i %uang te%seut sel-sel ini

memegang temat homooetic stem sel yang e%%ati ikatan kuat e%isi N-cahe%in an eta-

catenin.

4esulitan teknis meliuti %iset stemsel sangat esa% an ie%sulit oleh isu olitik an etik.

/ehingga kunci a%i masalah keilmuan men6ai e%hatian umum; aa yang isa iha%akan

a%i stem selE =agaimana isa iinst%uksikan an te%ie%nsisasi men6ai sel te%sesialisasi

yang sesuaiE =agaimana isa seca%a isik itematkan imana yang iinginkanE /ee%aa

lama me%eka e%tahan an eke%6aE #kankah men6ai tumo% atau masalah lainnyaE

Mamukah stem sel em%io manusia imanaatkanE =agaimana isa stem sel a%ah

ianingkan engan tem sel em%io 912':E

Pe*+e*k .*/ S0em ell: e23h K0 Pe*/+0

#khi%-akhi% ini5 stem sel ke e%ita5 tiak hanya e%kaitan engan olitik atau isu-isu etik

tetai 6uga 6umlah lao%an mengenai encaaiannya; siaa yang tiak akan te%ke6ut

menenga% stem sel ementuk a%ah e%uah ke hati 98+5 12$: atau ke otot lu%ik an

6antung 91+: atau a%i sel-sel kulit e%uah ke neu%on 91&1:E Namun5 kita ha%us menunggu

untuk menyelesaikannya 915 7: an melihatnya kemali seenta%. /euah makalah engan

6uul lua% iasa +urning 'rain into 'lood9stem sel-sel otak ke stem sel-sel hemaatasoietic:

937&: tiak ikoni%masi oleh o%ang lain 9$35 10+:. Panangan yang leih teliti aalah ahwayang iseut multiotent hemaatasoietic stem sel a%i awal aalah sekolomok camu%an


15/209

911':. Dan kemuian5 alam seuah iang a%u5 muah untuk 6atuh an te%6eak alam hasil

yang tiak iha%akan. /euah lao%an tahun 2002 aa enelitian stem sel 9e%6uul ,ell

!usion aises ,onusion: Mengungkakan ahwa stem sel yang isuntikkan melalui

int%aena mungkin e%gaung engan sel-sel inang an menghasilkan sel-sel yang mi%i stem

sel em%ionik tetai memiliki ua kali 6umlah k%omosom an mungkin tiak stail seca%a

genetis 97$5 178:.

Ma%i kita lihat ke elakang. #akah tiak aa teo%iJkee%cayaan i unia stem selE #a

ee%aa5 tetai eke%6a engan melawan ogma cene%ung isukai. /euah contoh klasik

aalah kisah ee%aa eneliti yang taah meme%tahankan emiki%innya ahwa me%eka isa

menumuhkan 6a%ingan ikat a%i sel-sel a%ah5 atasik yang seka%ang iangga seagai atasicyang hangat. /eha%usnya cuku see%hana untuk menun6ukkan ahwa sel-sel a%ah utih

aat mem%ouksi kolagen aa1+'0-an telah ilakukan ee%aa kali an iuga sukses5

tai semua enelitian awal ini cacat an ha%us ie%hentikan; sang eneliti gagal untuk

meme%timangkan ahwa i%olas kulit isa iamil engan 6a%um 5 misalnya5 untuk

mengamil a%ah ena untuk kultu% 6a%ingan. Paa tahun 1+&05 okte% eah /wiss

mengamil a%ah engan tinakan encegahan yang ie%lukan5 an ee%aa kultu% a%ah

mem%ouksi kolagen seca%a te%atu%5 tai tiak aa yang menenga%kan. Paa tahun 1+&'5tim yang sangat ahli mencoa kemali5 engan teknik semu%na5 an sekali lagi ee%aa

kultu% menghasilkan kolagen5 tetai ukannya mene%ima ahwa me%eka telah memuktikan

sesuatu yang sala ke ena%5 6ust%u me%eka menyimulkan ahwa entah agaimana kultu%

me%eka seang te%kontaminasi engan i%olas5 an me%eka menye%ah 9$07:. =egitulah

kekuatan ogma.

REGENERASI EPITEL

egene%asi eitel sangat aik5 engan ee%aa engecualian yang iseutkan.

PER"UKAAN EPITEL

/emua e%mukaan eitel i%og%am untuk %egene%asi ae%ah-ae%ah yang gunul. Me%eka

melakukannya melalui ua-ase oe%asi eisien5 see%ti yang i6elaskan untuk enotelium

9lihat leih lan6ut:. Tugas aling u%gen aalah untuk menutui e%mukaan te%uka 6a%ingan

ikat5 tiak euli agaimana ca%anya 9u%gensi i sini aalah untuk menutu 6alan untuk


16/209

akte%i5 ukan untuk latelet:. Dengan emikian5 sel-sel eitel i tei luka menyea%kan

lema%an lamellioia i atas e%mukaan yang te%uka 9gunul: 91&+:5 seangkan sel-sel

eitel a%u i%ouksi 1 atau 2 milimete% i tei elakang tamaknya sel-sel akan

e%inahkan atau e%liat gana 91'3:. /el yang leih komleks aat meme%ceat tugas

me%eka engan menghasilkan seuah enghuung a%i aktin i%il yang e%aa i tei5

e%tinak seagai enang enyokong 9@ama% 2.$: 9775 +85 101:. /etelah me%eka menutu

%uang5 sel-sel matang yang tak te%ie%ensiasi ke tie yang ie%lukan5 see%ti e%silia atau

sel ensek%esi- leni% 9&0:. Matu%asi aat e%langsung selama satu atau ua minggu5 kaang-

kaang ku%ang. /elaut Bamung e%ut tikus melakukan e%aikan i%i engan keceatan

yang lua% iasa setelah alkohol mu%ni menghancu%kan leih a%i +0 e%sen a%i sel-sel

e%mukaan5 $' e%sen e%mukaan te%uka9gunul: itutu alam ki%i 7 menit engan sel-sel

ata% 9lat sel:yang muncul a%i o%i-o%i lamung an e%ge%ak i tingkat 1 hingga 2 e%

menit alam ki%i 1 6am5 +' e%sen a%i ke%usakan ie%aiki menekati sel kolumna% no%mal

988a:. Pasti e%aikan e%ut aalah masalah yang menesak

@#M=# 25$ luka alam selais sel eitel5 isemuhkan engan oleh ua metoe 91: u%se-

st%inging 9anah:; seagian esa% a%i sel-sel te%ean ita%ik oleh kont%aksi satu enang aktin

sean6ang teian an te%us mene%us a%i sel ke sel5 an 92: %ayaan lamellioial; sekelomoksel yang me%angkak ma6u engan meme%luas enutu-see%ti lamellioia 9u6ung anah:.

9Ci6au K aktin e%se%aut e%isi halloiin e%noa engan luo%escent isothiocyanate me%ah

K inti.: 9Dicetak ulang engan i"in a%i #lam ,ell =iology5 (ol. 35 No '5 hal. *l 17. ,oy%ight

2001 MacMillan Maga"ine Bt an oleh . =%ock an P. Ma%tin F77H.:

Paa /eagian esa% eitel5 stem sel te%sea% sean6ang mem%an asal5 tai ko%nea

menatkan engecualian mena%ik 91075 1$8:.

/amul lua% ko%nea e%tingkat-tingkat5 skuamosa5 eitel yang tiak te%-ke%atin sel-selnya

te%keluas te%us-mene%us an ha%us te%us iganti5 akan tetai eitel ko%nea itu seni%i tiak

menganung stem sel. Namun5 te%aat cincin semit stem sel aa limus5 yaitu5 i

e%simangan ko%nea an scle%a. =iasanya5 mitosis i sel-sel ini menghasilkan ali%an eitel

lamat yang e%ge%ak i atas ko%nea5 see%ti eitel ili usus ie%tahankan oleh sel-sel yang

e%ge%ak naik a%i k%itus an akhi%nya tu%un 93+:. ika limus ihancu%kan oleh t%auma atau

enyakit5 ko%nea isa iselamatkan engan cangkok cincin a%i limus yang iamil a%i

mayat 91&3:. 4eetulan5 seagian esa% tumo% ko%nea timul a%i limus.


17/209

"elo/0

/el-sel ini e%asal a%i neu%oeilial untuk %egene%asi yang agak te%lalu %umit; te%lalu seikit

atau te%lalu anyak. /e%ing kali5 te%utama setelah emekuan 91'7:5 me%eka gagal untuk

%egene%asi5 itulah seanya mengaa keanyakan ekas luka i kulit e%wa%na ucat. Cal ini

saat ini imanaatkan untuk %ee"e %aning te%nak5 %oseu% yang leih manusiawi a%iaa

i%e %aning 9@ama% 2.':.

!0/

/el-sel hati memunyai kekuatan esa% untuk %egene%asi5 meskiun tiak egitu esa% see%ti

yang iasumsikan o%ang-o%ang


18/209

Tamaknya tiak aa keutuhan khusus untuk stem sel; 6ika setia sel hati mengalami mitosis

sekali atau ua kali5 eke%6aan selasai. Namun5 aa engecualian; ila e%mintaan sel-sel a%u

ini e%limah5 see%ti aa nek%osis hati yang luas ka%ena %acun5 oal cells akan mengamil

alih. /el-sel ini iasanya imasukkan ke alam ining salu%an emeu inte%loula% halus5

alam keaaan a%u%at me%eka muncul untuk e%e%anseagai sel atang akultati 935 &&: an

me%eka ahkan aat iseiakan oleh sumsum tulang 912$:. Memang5 hal ini me%uakan

contoh nyata te%ai sel; engan suntikan int%aena stem sel sumsum tulang5 suah mungkin

untuk menyelamatkan a%i kematian ee%aa tikus engan eisiensi en"im yang mematikan

9@ama% 2.7: 98+:.

P%oses %egene%asi hati meliatkan anyak akto% e%tumuhan an ho%mon te%masuk insulin5

T35 an no%eine%in5 se%ta )B&. Penca%ian 9g%owth acto%: hati masih e%langsung 9'0: antelah meme%ikan anyak hal yang menge6utkan. #a akto%-akto% e%tumuhan9g%owth

acto%: iasa an %ime% akto% yang aling amuh5 akto% e%tumuhan heatocyte 9C@!:5

yang isek%esi oleh sel-sel mesenchymal i selu%uh tuuh5 te%masuk hati5 tai =U4#N oleh

heatosit 9@ama% 2.8:5 akan tetai esa% 6umlah C@! iasanya te%ikat aa mat%iks hati an

aat ileaskan oleh %oteolisis.

@#M=# 257 =ukti ahwa sel-sel hemaatasoietic tikus aat e%uah ke sel-sel hati. Cati

tikus yang5 tiak ioati5 akan mati ka%ena kegagalan hati 9amak a%i siat tu%un-temu%un

ty%osinemia Tie 1:. Tu6uh ulan seelumnya5 tikus itu iselamatkan engan suntikan

int%aena sel-sel hemaatasoietic a%i tikus yang mana sel stain i%u untuk en"im eta-

galaktosiase. #%ea te%ang; 6a%ingan hati natu%al. #%ea gela; 6a%ingan hati yang ihasilkan

oleh sel-sel enyelamat. 9Di%e%ouksi engan i"in a%i Bagasse *5 ,onno%s C5 #l-Dhalimy5

et al. Nat Me 2000 &; 122+-123$ F8+H.:

@#M=# 258 akto% e%tumuhan 9g%owth acto%s: Utama te%liat alam %egene%asi hati5

yang ihasilkan oleh sel hati seni%i an noneilial sel. C@! K heatic g%owth acto% TN! K

tumo% nec%osis acto% T@!K t%anso%ming g%owth acto%s. 9Disau% a%i !austo N. Ceatic

%egene%asi. Dalam; =iche% 5 et al. 9*s.:. Ao% uku teks klinis Ceatologi5 2n eition.

New


19/209

C@! 6uga iklasiikasikan seagai akto% emenca% ka%ena aat memisahkan sel-sel eitel

yang te%ola%isasi 91&2:. Muncul alam a%ah alam ki%i 1 6am setelah heatectomy an

me%angsang mitosis i e%agai 6a%ingan. C@! 6uga meningkat alam a%ah setelah

enghilangan satu gin6al 911:5 tetai eeknya aa o%gan-khusus; setelah neh%ectomy C@!

menginuksi mitosis aa gin6al yang te%sisa5 setelah sisas eagian heatectomy i hati.

/eca%a keselu%uhan5 iologi %egene%asi hati sangat %umit5 an ka%ena itu muncul antuan

untuk menemukan setiaknya satu simet%i; seagai T@!-alha5 yang i%ouksi oleh sel hati

an memantu memulai %oses5 T@!-eta 1 9satu mitogen inhiito%5 yang i%ouksi oleh sel

st%oma: memantu untuk menutunya 9'0:. Tetai kita masih tiak memiliki etun6uk

mengenai enomena yang menak6ukan5 6uga ikenal oleh ahli eah yang melakukan

t%anslantasi hati; tiak see%ti t%anslantasi o%gan5 see%ti gin6al5 hati yang icangkokkan

akan menyesuaikan olumenya engan e%at inangnya 9host:5 alam hitungan minggu

9 @ama% 2.+: 9'2:.

"eol/

Bema%an-lema%an sel-sel ata% yang melaisi %ongga se%osal astilah laisan eitel; me%eka

6uga menganung cytoke%atin5 seuah su%aktan yang mi%i engan yang ihasilkan oleh

eitel aleola% a%u yang tamak seca%a menge6utkan 9$&:. /etiis enotelium me%eka sangat

halus me%eka aat ihancu%kan seca%a luas hanya engan enanganan mekanis atau engan

enge%ingan5 misalnya5 selama emeahan e%ut. /angatlah enting ahwa me%eka

e%egene%asi ceat5 ka%ena tana kehai%an me%eka ise%a isa teta menyatu mencitakan

komlikasi e%lekatan yang sangat sulit untuk ie%aiki 9hal. $'1:. Memang sel mesolial

menun6ukkan %eko% keceatan; 6ika selu%uh laisan e%itoneal tikus ihancu%kan oleh

enge%ingan engan semu%an ua%a5 alam 3-' ha%i mesolium a%u timul i lokasi te%seut

91$1:. Mik%osko elekt%on menun6ukkan ahwa e%mukaan yang hilang5 ceat itanami sel-sel ulat esa% yang te%lihat see%ti mak%oag5 yang me%atakan5 mengemangkan mik%oili

see%ti sel-sel e%itoneal5 e%gaung5 an ke mesolium. /el aa iniE Me%eka isa atang a%i

ua sume%; a%i sel-sel mononuklea% eas yang iasanya te%aat alam %ongga e%itoneal5

atau a%i a%ah5 mungkin seagai sel atang. #a un asal me%eka5 kita aat mengagumi

sekali lagi kei6aksanaan a%i %oses enyemuhan; 6ika sel-sel %egene%asi ha%us e%6alan a%i

tei ae%ah e%mukaan yang hilangJgunul5 me%eka mungkin utuh ki%i e%minggu-minggu

untuk menutu %uang. Penyemaian a%ea engan sel eas5 ite%6unkan i elakang ga%is5 anie%intahkan untuk i%atakan5 aalah solusi te%ceat.


20/209

@#M=# 25+ ,omute tomog%ahy scan menun6ukkan aatasi alam encangkokan hati

manusia. #; Dono% hati seelum oe%asi 9ga%is hitam K ga%is enamang lintang melewati

hati kanan:. Total ihitung olume 1230 ml. =; t%anslantasi hati 3 minggu setelah oe%asi

olume K 1'03 ml. ,; esiual hati ono% 3 minggu setelah oe%asi olume 1070 ml.

9Di%e%ouksi engan i"in a%i F++H.:

REGENERASI JARINGAN IKAT

/emua 6enis sel 6a%ingan ikat aat me%egene%asi5 tetai engan e%a6at yang e%ea.

IBROBLAS

!i%olasts aalah sel stail yang khas. !i%olasts me%egene%asi engan sege%a5 seena%nya

me%eka te%masuk sel-sel yang aling muah untuk tumuh seca%a in it%o me%eka

me%e%ouksi seca%a ekstensi in io seagai %esons te%haa hami% semua 6enis cee%a.

Pe%ilaku ini mungkin menun6ukkan ahwa i%olas sangat %entan untuk menghasilkan tumo%5

tetai seena%nya aalah sealiknya 9hal. 8'':. Te%utama e%mis menganung i%olasts5

tetai te%semunyi i anta%a multiotential stem sel yang mamu angkit >te%gantung aa

agaimana me%eka ie%ikan makan? sel-sel otot olos5 sel-sel lemak5 glia5 an ahkan

neu%on 9C##P P*C#T)4#N; neu%on a%i kulit: 91$75 1&1:.

Sel e.o0el

/el enotel milik kelomok stail5 see%ti i%olas5 an me%eka sia untuk e%kemang iak5

walauun e%lu ki%i leih lama untuk menca%i tahu agaimana me%eka tumuh seca%a in it%o

912&:. Paa tikus engan ina%k mioka%5hal itu 6uga memuktikan ahwa sel-sel enotel

a%u aat ie%ikan oleh o%ang ewasa yang men-si%kulasi stem sel sumsum tulang 9785 8'5117:. =ahkan5 kita akan lihat nanti 9=a 18: ahwa o%gan yang icangkokkan engan

menggunakan sel ono% enotel 912+:. egene%asi Bokal5 sel enotel agak e%ea te%gantung

aa engatu%an. /el-sel a%i mik%osi%kulasi i%og%am untuk mementuk suatu 6a%ingan

taung ketika emuluh kecil a%u ie%lukan5 misalnya5 setelah cee%a5 sel-sel enotel

kaile% an enula i 6a%ingan sekita%nya menimulkan o%i aat yang te%huung satu sama

lain5 ke taung hama5 an memangun 6a%ingan kaile% a%u; ini aalah angiogenesis5 suatu

%oses kunci alam e%aangan an tumo% 9hal. 77$: 9ie%tentangkan engan a%te%iogenesis5=a 2$:. /ealiknya5 i emuluh esa%5 engan enotelium luas e%entuk lema%an.


21/209

/eka%ang ayangkan go%esan yang aik iuat i alam ao%ta tikus engan enang nilon yang

kaku5 ka%ena sel-sel yang mengelilingi luka mik%oskois ini5 masalah yang aling menesak

aalah untuk menutui e%mukaan yang te%uka seelum suenolial e%inte%aksi engan

si%kulasi a%ah an memulai ahaya t%omus 9 hal &$&:. ai sel enotel te%sea% i selu%uh

ae%ah gunul tana meme%ikan ki%i untuk te%6ai mitosis; lea% go%esan '0 m aat

itutu alam 8 6am 9@ama% 2.10: 913$:. Diikuti Mitosis. U%utan yang sama aat iamati

aa selema% sel enotel yang tumuh seca%a in it%o; 6ika seuah sel tunggal icaut5 sel

lain te%sea% alam 30-$' menit 917$5 17': semilan-sel i alam menyemuhkan luka

engan ca%a yang sama 9@ama% 2.11:. ua-taha mekanisme e%aikan ini meme%ceat

%oses enyemuhan. *itel menggunakannya 6uga. tentang agaimana go%esan ko%nea aat

isemuhkan alam seha%i an e%osi lamung aat itutu alam ee%aa menit5 akan kita

lihat sege%a.

J*/+ 03l+

/ee%ti =atu ke%as5 6a%ingan tulang 6uga e%egene%asi engan inah5 seagaimana isa

i%eiksi a%i akta ahwa osteolast an osteoklas te%us melaksanakan tugas sean6ang

hiu. /ungguh menak6ukan ahwa tulang e%egene%asi kemali seceat itu5 hal itu ka%ena

sel-sel tiak menghaai ua masalah; me%eka ha%us me%egene%asi seni%i5 sementa%a 6uga

memangun kemali ekst%aselula% e%ancah yang komleks. /ee%ti tim e%aikan a%u%at

yang te%latih aik5 me%eka men6alankan tugas me%eka alam ua ase. Pe%tama sege%a

memuat sel-sel tulang tiis sementa%a5 t%aekula imatu% i mana se%at-se%at kolagen yang

itenun sema%angan tulang ini te%6alin 9@ama% 2.12:5 yang sangat mi%i engan tulang

6anin. 4emuian5 kumulan osteoklas e%lahan-lahan menghilangkan sementa%a osteolast

tulang an kemuian menggantinya engan yang leih aik5 see%ti tulang lamella%.

a%ingan tulang menganung leih anyak akto% e%tumuhan olietia a%i 6a%ingan lain

971:5 mence%minkan ahwa ia te%us-mene%us hancu% an memangun kemali seni%i5 engan

leih ceat a%iaa 6a%ingan lain


22/209

@#M=# 2510 /canning mik%og%a elekt%on ao%ta tikus. #tas; /ege%a setelah seuah go%esan

melintang i%ouksi engan enang nilon5 mengelua%kan enotelium. Titik utih i kawasan

gunul latelet. =awah; Delaan 6am kemuian sel-sel enotel meluncu% i atas go%esan an

menutuinya5 tana mitosis. Potongan K 2' m. 9Di%e%ouksi a%i F13$H oleh #caemy

o Pathology #me%ika /e%ikat an 4anaa5 )nc:

@#M=# 2511 Penyemuhan mik%oskois5 semilan-sel luka i selema% sel enotel

tumuh in it%o. !ase kont%as mik%og%a. ; /ege%a setelah eah mik%o. =; /atu %atus lima

uluh menit kemuian5 luka telah te%tutu oleh eksansi sel-sel i sekita%nya5 tana mitosis.

9Di%e%ouksi a%i ou%nal o ,ell =iology5 1+88 107; 1777-1783 oleh hak cita i"in a%iockeelle% Unie%sity P%ess F17'H.:

@#M=# 2512 egene%ating tulang 9kalus: i ekat seuah %aktu% tiialis i kelinci. awah

1 J '; tulang komak tiia. =atas atas; laisan i%osa tiis K e%iosteum. uang anta%a ua

st%uktu% ini iisi engan e%caangan t%aekula yang a%u te%entuk tulang 9kalus: yang

timul a%i muka alam e%iosteum. Pulau-ulau kecil a%i tulang %awan 9ae%ah asohilic5

i ekat agian atas: umum alam seuah kalus.

!akto%-akto% ini 9305 '35 805 1335 13&5 1&'5 17+: 6uga te%liat alam asal-usul tulang %awan.

4onisi isik 9305 3': memantu menentukan 6enis sel yang akhi%nya akan memeakan

9@ama% 2.13:. =e%ikut aalah ee%aa asosiasi yang ikenal aik 93':;

A*0/k3l* 03l+ *4

a%ingan ini meme%itahu kita ua hal yang e%ea. /uah ke %ahasia umum ahwa ka%ena

usia laisan tulang %awan aa e%senian cene%ung memakai tu%un hasilnya aalah

osteoa%th%itis 9Degene%ati #%th%itis:. )ni menun6ukkan ahwa sel5 chon%ocytes5 tiak

mamu me%egene%asi5 namun5 sa%ang %egene%asi sel-sel yang suah usang e%kemang i


23/209

awah tulang %awan5 hanya me%eka te%lalu seikit an tiak eekti. /euah seke%at tulang

%awan seni tumuh seca%a in it%o menghasilkan e%kemangan yang sangat aik sel

9chon%ocytes: 9@ama% 2.1$: 9100:. /emua ini menun6ukkan ahwa masya%akat miskin

%egene%asi tulang %awan i io e%huungan setiaknya seagian konisi mekanik; sel

mungkin akan mengalami kesulitan tumuh saat te%kena eek enggilingan seni.

@#M=# 2513 !%actu%e tiia5 tiak e%ge%ak5 aa 21 ha%i 9kelinci:. =atas awah; tulang

co%tical tiia. =atas atas; e%iosteum. uang anta%a ua st%uktu% ini enuh engan tulang a%u

ientuk t%aekula memia%kan t%aekula e%au% engan massa tulang %awan5 yang sesuai

engan situs %aktu%. Pe%kemangan luas a%iaa tulang %awan menun6ukkan ahwa ge%akan

itu te%6ai i situs %aktu%.

@#M=# 251$ egene%asi tulang %awan in it%o. Pusat; /lie% tulang %awan 9hami% tak

e%noa: yang iamil a%i seni lutut o%ang ewasa kelinci an itematkan alam kultu%

32 ha%i kemuian5 ikelilingi oleh inggi%an chon%ocytes %egene%asi sel lima atau enam

alam5 itekankan oleh noa 9/a%anin 5 !ast @%een:. 9Di%e%ouksi a%i F100H engan i"in

a%i @o%on an Pelangga%an5 /cience Pulishe%s.:

Cal ini meme%ikan suut anang otimis yang memungkinkan ahli eah o%atasei untuk

me%ancang seuah metoe untuk mengoati kasus-kasus a%i osteoa%t%itis yaitu hilangnya

ka%tilago yang menalam5 maag-see%ti lesi. Dalam oe%asi e%tama seotong tulang %awanyang iamil a%i wilayah tamak no%mal an tumuh in it%o untuk 2-3 minggu kultu% sel

kemuian it%anse% ke lesi an itutu engan e%iosteum 927:.

Tentu sa6a5 kita ha%us ingat ahwa chon%ocytes te%kuu% i alam seuah mat%iks

ekst%aselula% massa5 yang me%eka telah menghasilkan5 an yang memiliki kelainan. =iasanya

mat%iks iangun i sekita% se%at-se%at kolagen Tie 2 i awah konisi atologis5 misalnya5

alam osteoa%th%itis5 yang chon%ocytes aat e%alih ke memuat Tie 1 se%at 9'&:.

=e%sama tikus. ika seotong tulang %awan an tulang suming o senga6a an ii"inkan


24/209

untuk e%ge%ak i seni5 itu e%e%ilaku seolah-olah alam kultu% 6a%ingan 913: itu tumuh

an menimulkan tuuh una% te%i%i a%i ke%ak tulang %awan leih a%i satu inti a%i

6a%ingan tulang mati 9tulang %awan e%tahan hiu ka%ena ieliha%a oleh iusi: 9@ama%

2.1':. ,hi e%tahan leih aik lagi 6ika ke te%ikat aa synoium. Tuuh eas iseut

e%sama tikus an aat menyeakan enyumatan menaak seni5 te%utama i lutut.

TENDON

ika te%enggal5 tenon semuh e%lahan-lahan5 aat imenge%ti ka%ena me%eka memiliki

ee%aa ee%aa sel-sel an emuluh a%ah. /eluung tenon kaang-kaang

e%a%tisiasi alam %oses enyemuhan5 tetai aa ha%ga ahesi yang me%usak ungsi a%i

tenon 9&:. /ekune% ecah i situs te%luka tiak iasa. Penca%ian untuk tenon uatan masih

e%langsung 9123:.

@#M=# 251' e%senian tikus; !%agmen-%agmen tulang %awan tumuh eas i seni

lutut a%i '' aki-laki e%usia tahun engan osteoa%th%itis. =a% K 1 cm.

SEL-SEL LE"AK DE5ASA (./po670e)

enis sel 6a%ingan ikat tiak aat meni%u i%inya sama sekali kita mungkin ahkan

mengangga hal itu te%masuk i anta%a sel-sel e%manen. /eena%nya5 sulit untuk

memayangkan agaimana seuah sel lemak lemaknya a%tisi isa tetesan anta%a ua sel

anak. Namun5 semua o%ang tahu ahwa 6a%ingan lemak aat sangat 6elas meme%luas hal ini

te%6ai ka%ena sel-sel lemak a%u e%kemang a%i komitmen tiak iea-eakan tetai sel-

sel %eku%so% 9yang iseut liolasts5 aiolasts5 atau %eaiocytes: yang te%letak i anta%a

sel-sel lemak ewasa5 me%eka tamak see%ti i%olas atau mak%oag 920 5 $1:. 4ita akan

memahas me%eka alam kaitannya engan hie%t%oi.

S3m3m

/el-sel sumsum tulang te%masuk alam katego%i lail an ka%ena itu %egene%asi sean6ang

ki%i5 tetai e%coaan me%eka aat melakukan leih a%i itu 9lihat nanti:. )ni telahmemungkinkan untuk mengisolasi a%i sumsum tulang manusia ewasa %elawan a%i sel-stem


25/209

sel yang ena%-ena% otensial mesenchymal 9tegas e%ica%a5 mesenkim mengacu aa

6a%ingan ikat em%io5 yang gene%ates-selain enghuung tissuesQ RS 6uga kont%aktil 6a%ingan:.

Tumuh engan e%agai set akto% nut%isi an sel-stem sel ini ieakan ke tulang5 tulang

%awan5 lemak5 u%at5 an otot 912':.

"363l* *e+ee*/ J*/+

egene%asi sel-sel otot olos engan sangat aik 910':5 misalnya5 selama enyemuhan luka5

ketika a%u mik%oskois mengemangkan emuluh a%ah5 a%te%i meme%oleh mantel a%u

a%i sel-sel otot olos yang ie%ikan oleh meia a%i emuluh yang suah aa seelumnya.


26/209

otensi myogenic. =a% K 2' m. 9,ou%tesy o M% T# oe%tson an D% MD @%ouns5

Dea%tment o Pathology5 Unie%sity o este%n #ust%alia5 Nelans5 #ust%alia =a%at.:

@#M=# 2517 agian longituinal a%i ee%aa myotues a%%ay yang e%isi inti

itematkan te%usat. Da%i otot lu%ik a%i tikus ewasa5 10 ha%i setelah naksi% cee%a. =a% K

2' m. 9,ou%tesy o D% MD @%ouns5 Dea%tment o Pathology5 Unie%sity o este%n

#ust%alia5 Nelans5 #ust%alia =a%at.:

@#M=# 2518 sel satelit 9anah:5 menemel aa sel otot lu%ik iisahkan se%at tikus. /el

satelit te%tutu i %uang awah tanah memungkus mem%an sel otot5 me%eka mengamil

agian alam %egene%asi otot yang %usak. Mata anah; otot inti. =a% K '0 m. 9Di%e%ouksi

a%i F10H.:

Pe%coaan *legan in it%o telah menun6ukkan ahwa kesen6angan alam se%at otot iangun

kemali oleh satelit cells Sukan oleh myonucleiQ S sean6ang tue yang mengelilingi

mem%an asal se%at masih utuh 9@ama% 2.1+: 917:. /etelah cee%a i io5 u%utan

tamaknya ke e%ikut 9170:; sel-sel satelit ua wake Q R REE an e%uah ke myolasts5

yang seke%ing 9alam 2S3 ha%i: untuk mementuk myotues. myotues seke%ing engan

u6ung an aat e%ie%ensiasi ke se%at matang. /angat mungkin ahwa sel satelit a%i se%at

tetangga e%gaung engan usaha5 se%ta sel-sel otot iuga enahulu te%letak aa

inte%stitium 92+5 &75 &85 137:.

#a satu lagi sume% %egene%asi otot5 tetai e%coaan yang te%ukti masih menanggung

tana yang tak te%iki%kan; sel-sel otot aat iunggulkan oleh sumsum tulang. /el-stem sel

ini ena%-ena% mencaai e%6alanan yang antastis 9'15 11+:.

Pe%coaan te%i%i alam menghasilkan cee%a otot kaki aa tikus seca%a genetik yang

itanai engan sumsum tulang. 4etika %usak5 %egene%asi se%at-se%at otot yang ie%iksa5

itemukan ahwa ee%aa telah meleu% engan sel-sel sumsum tulang5 6elas i%ek%ut a%i


27/209

a%ah 9'15 11+:. )ni e%a%ti ahwa sel-sel sumsum tulang tahu agaimana memantu yang

cee%a otot an 6uga tahu agaimana menemukannya.

Dalam ekse%imen teknologi tinggi5 tingkat kee%hasilan tiak cuku untuk eek te%aeutik5

tai seka%ang te%uka 6alan a%u. Dalam %ealitas ha%i ini oe%asi5 otot lu%ik5 i6ahit engan

hati-hati Namun5 iasanya gagal untuk %egene%asi5 ka%ena mencaut u6ung-u6ung te%lalu 6auh

kesen6angan iisi oleh a%ah eku an akhi%nya oleh ekas luka. Namun5 alam e%coaan

inatang5 6ika kesen6angan anta%a u6ung ini i6ematani oleh seuah g%at a%i otot lu%ik5 sel-

sel mati yang ko%usi tetai ungkusnya silin%is asal lamina teta seagai anuan untuk

%egene%asi se%at otot 93$:. Demikian ula5 6ika agian a%i otot lu%ik tiak iotong5 tetai

ihancu%kan atau eku5 sisa anuan lamina asal kecamah mua untuk %egene%asi sukses91$+:. Cal yang sama e%laku ketika sel-sel otot iunuh oleh suntikan ius lokal 91$:.

,ontoh-contoh ini aalah yang te%aik untuk mengilust%asikan e%an alam %egene%asi

mem%an asal 9hal. 3$:.

tot 6antung tiak memiliki sel satelit an seca%a t%aisional iangga tiak mamu mitosis5

tai semua ini telah e%uah 91':. ,onocal mic%oscoy telah menun6ukkan mitosis tak

i%agukan lagi5 te%utama i ekat ina%k 9117:5 se%ing cuku untuk mengimangi utus

sekolah lamat sel hati e%huungan engan enuaan. =ahkan leih menge6utkan5 engan

menca%i k%omosom < alam hati wanita it%anslantasikan ke laki-laki5 itemukan ahwa

hami% see%lima a%i sel-sel 6antung yang telah ie%ikan oleh tuan %umah alam ki%i %ata-

%ata a%i '3 ha%i 9235 12+:. Paa tikus5 memoilisasi stem sel engan suntikan int%aena

akto% stem sel 9/,!: an g%anulocyte koloni-stimulating acto% 9@-,/!: meme%ceat

%oses enyemuhan ina%k 9117:.

Dan akhi%nya5 engan metoe imunohistokimia canggih5 cantik stem sel yang itemukan i

hati tikus no%mal 91$a:. Tikus iskemik isuntikkan alam hati me%eka mengamil agian

alam %oses enyemuhan5 alam kultu% me%eka ieakan ke sel hati5 sel-sel otot olos an

enotelium. #a e%an sel-sel ini5 melawan sel-stem sel yang e%ea%5 alam enyemuhan

manusia mioka% ina%kE )ni masih me%uakan e%tanyaan te%uka.

@#M=# 251+ egene%asi a%i se%at lu%ik in it%o. #tas; Muscle ie% yang ecah senga6a

selama emeahan ua mencaut u6ung mem%an alam %uang awah tanah untuk

mementuk %et%action clot 9,:. /euah sel satelit hai% alam %uang ikut camu%. Tahae%ikutnya menun6ukkan ahwa temat ini ke enuh engan myolasts5 yang mungkin


28/209

e%asal a%i satu atau leih sel-sel satelit. =awah; /etelah & ha%i seagian esa% myolasts

telah menyatu untuk mementuk myotues lu%ik. =a% K '0 m. 9Di%e%ouksi a%i F17H

,oy%ight 1+7' oleh ista% )nstitute P%ess. Dicetak ulang engan i"in a%i iley-Biss5

seuah iisi a%i ohn iley an /ons5 )nc:

REGENERASI SARA PERIER

/a%a e%ie% aat me%egene%asi5 meskiun tiak te%lalu eekti 91&0:. ika sa%a te%utus5

hili% a%i memotong akson an mielin te%u%ai ke tetesan oal an ikelua%kan oleh sel-sel

/chwann iantu oleh mak%oag 9@ama% 2.20:. /ementa%a hal ini te%6ai5 kontinuitas

mem%anasa%i mana masing-masing se%at iungkus tiak te%ganggu. leh ka%ena itu5

setelah sekita% 30 ha%i5 sa%a telah ke mem%an asal seikat taung5 masing-masing iisi

engan %antai a%i sel /chwann 9=# ngne% kumulan5 @ama% 2.20:

,atatan;

#kson Tengah tiak memiliki sel /chwann yang cuku5 yang e%a%ti ahwa 6ika me%eka

iutus5 kumulan =ungne% tiak e%kemang.

P%oses ini ikenal seagai egene%asi alle%ian5 a%i isiolog )ngg%is #ugustus alle% yang

igama%kan seca%a singkat aa tahun 18'0. /ementa%a %egene%asi telah mulai; alam 3S'

6am5 kecamah muncul a%i u6ung %oksimal an tamaknya me%asa me%eka menu6u istal

u6ung5 ianu 9an leih se%ing sesat5 seagaimana akan kita lihat: oleh o%ang-o%ang kecil

miste%ius yang iseut antena e%tumuhan ke%ucut 9@ama% 2.21:

akson yang mencaai agian istal melan6utkan ke =ungne% an tumuh i alam seuah

kumulan. /etia tumuh se%at kema6uan anta%a sel /chwann an mem%an asal5 mungkin

memanaatkan molekul ahesi aa yang keua. #kson imingan aalah %oses yang %umit

91'+5 1&0: e%tumuhan ke%ucut ianu oleh molekul yang aik g%atis atau te%ikat aa

e%mukaan5 an entah mena%ik atau menolak lima kelua%ga semaho%ins5 misalnya5 e%ungsi

seagai %eellents atau inhiito% 9$2 5 $$5 1'+:. Molekul lain yang te%liat aalah insulin-

see%ti akto% e%tumuhan 9)@!s: ) an ))5 isek%esikan oleh hati5 6ika sa%a skiatik tikus

te%utus5 )@!-1 te%akumulasi alam an i sekita% sel-sel /chwann %oksimal u6ung5 an inus

lokal leih anyak )@!-1 meme%ceat %oses 9110:. Melakukan %egene%asi akson ikatakan

tumuh sekita% 1 mm e% ha%i 91&0a:5 ki%a-ki%a sama engan %amut 91&8:. /emua ini seca%a

iologis inah5 tetai aa aalah halangan.


29/209

@#M=# 2520 Degene%asi alle%ian alam skiatik utus sa%a tikus. atas; No%mal skiatik

sa%a. tengah; /etelah $ ha%i5 sa%ung myelin telah iecah ke tuuh oal. awah; /etelah $+

ha%i5 uing-uing a%i se%ai myelin telah ihilangkan semua yang te%sisa aalah seikat tali

yang mewakili saling e%huungan sel-sel /chwann 9osmium iksasi5 hematoAylineosin

noa:.

@#M=# 2521 Pola ketika aAonal %egene%asi sa%a u6ung t%anssecte an hanya seikit

te%isah. =ee%aa akson mencaai istal u6ung an tumuh ke alamnya5 yang lain e%6alanseca%a acak an aa akhi%nya mementuk tu6uan kasus ekst%im ke amutation neu%oma.

9Di%e%ouksi a%i F31H.:

4eanyakan sa%a menganung e%agai 6enis se%at. #a moto%Q Q R REE se%at yang

menyamaikan e%intah a%i otak untuk memuat kont%ak otot5 se%at-se%at senso%is yang

e%6alan ke a%ah lain an memawa %asa sakit %angsangan ke otak5 simatik se%at yang

memawa e%intah untuk emuluh a%ah5 an sete%usnya. 4etika sa%a te%utus5 sangat

enting ahwa koneksi a%u akan iuat sesuai engan %encana semula5 tetai tiak aa

engatu%an untuk ini te%6ai5 kecuali kecene%ungan se%at untuk tumuh kemali ke

kumulan se%at 91'':.

@#M=# 2522 #mutasi Neu%oma a%i skiatik sa%a5 + tahun setelah amutasi5 seo%ang;

sa%a5 ; Neu%oma. Die%esa% 3V. gama% a%i tahun 1+00. 9Di%e%ouksi a%i F180H.:

/ayang5 ini tiak cuku aik. Casilnya umumnya menyimang atau salah a%ah %egene%asi5

yang e%a%ti ahwa %egene%asi akson telah memilih 6alu% yang salah an sasa%an yang

te%ine%asi salah. )ni me%uakan e%istiwa i%ee%siel otak tiak memuat ko%eksi untuk itu5

an hasil akhi%nya mungkin sangat mematikan. /ee%ti itu aalah ge6ala c%ocoile tea%s


30/209

ka%ena aanya cee%a aa sa%a wa6ah5 imana guang asien mengelua%kan ai% mata ukan

ai% liu% melihat makanan 91$35 1'':.

4etika kesen6angan anta%a %oksimal an istal u6ung sa%a te%lalu lea%5 entuk akson akan

kusut an kacau5 yang aat ke ukti klinis seagai amutasi Neu%oma yang menyakitkan

9@ama% 2.22: 91'2:. Tiak iketahui mengaa amutasi neu%omas e%kemang alam

ee%aa asien an ukan aa o%ang lain5 mengaa me%eka aat muncul kemali setelah

eminahan5 atau mengaa me%eka akhi%nya e%henti tumuh.

REGENERASI DI JARINGAN SARA PUSAT

4a6ian ilmiah e%tama alam iang ini atang sangat awal5 i tahun 1700-an5 anmenghasilkan hasil yang menge6utkan. )ni me%uakan ka%ya ua o%ang a%i @e%e6a5 Neeham

T


31/209

,a6al an mu%i-mu%inya ela6a% %egene%asi i sa%a e%ie% 9@ama% 2.21 ita%ik oleh ,a6al5

yang 6uga seo%ang seniman aik: an 6uga alam sistem sa%a usat. Mengenai yang keua5

tim ,a6al tiak menyaa%i ahwa akson te%utus aat melakukan e%coaan eng%usakan

untuk %egene%asi5 namun kesimulan me%eka agak amigu; me%eka aat ikuti seagai

enukung5 atau menyangkal5 kemungkinan %egene%asi. ,ucu memilih untuk mengaosi

anangan negati5 an engan emikian ogma meis lain lahi%; i sistem sa%a usat akson

mamalia tiak e%egene%asi. #tau5 leih luas5 tiak aa %egene%asi alam sistem sa%a usat

mamalia 91&$:.

Tahun e%lalu an engecualian itu muncul5 tetai ogma meis tiak te%lalu sensiti te%haa

engecualian. Namun5 sulit untuk mengaaikan e%ita menge6utkan yang atang a%iockeelle% Unie%sity aa tahun 1+83 9':. /# @olman an !. Notteohm telah memilih

atasik yang mungkin muncul sem%ono; u%ung lagu. /etelah me%ekam lagu-lagu u%ung

kena%i laki-laki5 me%eka mengientiikasi agian a%i otak a%i mana me%eka e%asal. Me%eka

kemuian menemukan ahwa usat ini mengemang an menyusut engan atang an e%gi

a%i nyanyian musim 9@ama% 2.2$:. Pemengkakan iseakan oleh ementukan 30.000-

$0.000 neu%on a%u5 yang hancu% ketika ase e%akhi%. /timulusnya aalah testoste%on.

=u%ung kena%i etina tiak menyanyi tai otak me%eka mengalami siklus testoste%one%ienyang sama5 mungkin ka%ena me%eka ha%us mengenali lagu-lagu 9'+5 1125 1135 121:.

,e%ita ini a%i lao%ato%ium Notteohm aa awalnya engan seikit antusiasme itu muah

untuk memalas ahwa u%ung ukan manusia 9kita akan la%i ke a%gumen ini lagi:.

Namun5 engecualian te%haa ogma tentang tiak aanya %egene%asi alam sistem sa%a

usat-mulai e%au% ke seuah osisi yang ie%tahankan. Daat Dite%ima ahwa i otak-

ean e%te%ata "ona sekita% ent%ikel late%al an satu lagi i hiocamus sel-sel a%u

ihasilkan5 tetai ketu%unannya iyakini seagian esa% hanya untuk glia 985 885 +'5 138:.Paa tahun 1++2 sel atang suah ewasa seca%a in it%o a%i otak tikus 912: an ee%aa

tahun kemuian a%i samel iosi otak manusia ewasa 9885 138:.

Paa tahun 1+++5 e%coaan mena%ik aa ke%a ewasa 9&$: ilao%kan ahwa neu%on telah

itangka an e%mig%asi a%i "ona a%aent%ikula% ke neoko%teks5 seuah wilayah yang

e%kaitan engan emela6a%an an ingatan. Paa tahun 2001 lao%ato%ium lain

menyimulkan5 sayangnya5 ahwa e%6alanan sel-sel tiak i neu%on 987:. 4ita ha%us

menunggu untuk keutusan te%akhi%.


32/209

#khi%nya5 atanglah suatu e%coaan yang kami e%caya einiti; aa tahun 1+++5 @

=%ewe% Unie%sity o /ou%n )llinois 92&5 131: mengi%is otak a%i tikus ewasa5 sel meleas

ence%naan %ingan aain5 meme%tahankan me%eka alam meium yang menganung

i%olast g%owth acto% 2 9!@!2:5 an menemukan ahwa seagian esa% neu%on mulai

e%kemang iak5 me%eka ahkan mengungkakan ilamen inte%meiate enana khas nestin

neu%on em%io 9+25 181: 9nestin singkatan N*u%oeilial stem sel:. )ni ukti nyata 9te%lihat:

ahwa seenuhnya e%ea neu%ons San mungkin sel-sel lain? aat memagi; emaca

aat menilai 9@ama% 2.2': 9131:. Mengenai ogma ahwa akson alam sistem sa%a usat

tiak e%egene%asi5 hal itu menaat enolakan a%i anyak sume%. /tui alam iang ini

iokuskan te%utama aa tulang elakang meme%aiki enang yang cee%a 91$':5 yang

memenga%uhi 2 6uta o%ang i selu%uh unia 9825 1&$:.

@#M=# 252$ huungan kicauan u%ung kena%i an olume otak inti i mana kicauan

e%asal. Naik an tu%unnya ku%a sesuai engan kematian an %egene%asi sel sa%a.

9Di%e%ouksi a%i F112H.:

@#M=# 252' egene%asi neu%on mamalia. Ciocamus 6a%ingan a%i tikus e%umu% 3&

ulan tumuh alam kultu% selama $ ha%i engan akto% e%tumuhan i%olast. /uut ki%i

atas K menit. Mo%ologi /el neu%on 9anah: mengalami mitosis e%lu ie%tanyakan 9alam

ke%tas asli5 sel yang itun6ukkan alam anel aalah teat igama%kan memiliki gama%an

hamil:. 9@ama% a%i egene%asi an Penyea%an a%i Neu%on em%io an Dewasa

hiocamus Tikus i kultu% leh @ =%ewe% alam *Ae%imental Neu%ology5 (olume 1'+;

237-2$75 coy%ight 1+++ y #caemic P%ess5 i%e%ouksi engan i"in a%i ene%it

F 2&H.:

/ege%a ke 6elas ahwa alam sistem sa%a usat memutuskan melakukan %egene%asi akson

atas 1-2 mm5 tai kemuian me%eka e%henti. Mengaa egituE 4egagalan ini tiak mungkin

e%gantung aa %oe%ti a%i neu%on itu seni%i5 ka%ena moto% neu%on i sumsum tulang

elakang memiliki masing-masing 6enis akson Ssatu usat5 satu e%ihe%alS an melahi%kan

kemali akson e%ie% engan aik5 seangkan akson usat tiak tiak.


33/209

sel /chwann emungkus walle%ianQ Q R REE egene%asi ki%i 3 kali leih lama a%iaa i

sa%a e%ie% 9+0 e%sus 30 ha%i F1&$H:. Untuk mengu6i aakah ku%angnya sel /chwann yang

te%liat5 #. #guayo a%i Unie%sitas Mc@ill melakukan se%angkaian e%coaan yang

iasa%kan aa ka%ya seelumnya kelomok ,a6al 9315 1&8:. P%oseu% asa% untuk

mengamil segmen skiatik sa%a a%i tikus ewasa an huungkan ke sistem sa%a usat a%i

tikus yang sama5 alam salah satu a%i e%agai konigu%asi 9@ama% 2.2&: 925 13':. Casil;

akson usat aat io%ong untuk tumuh ke e%ie% sa%a5 memuktikan ahwa akson usat

memang isa me%egene%asi5 6ika me%eka menemukan lingkungan yang teat.

Pe%coaan inta% ini memuktikan tana ke%aguan ahwa akson usat aat iu6uk untuk

tumuh a%i sistem sa%a usat5 tai sayang5 6auh leih sulit untuk memuat me%eka tumuh

kemali ke alamnya. /eagian esa% akson sent%al yang tumuh ke 6ematan sa%a e%hentisege%a setelah me%eka menghaai 6a%ingan sa%a usat. Pemiki%an te%kini aalah ahwa

anyak hamatan5 st%uktu%al an iokimia me%eka meliuti 9a: seuah molekul yang

e%huungan engan myelin atly e%nama Nogo ieks%esikan aa e%mukaan

oligoen%ocytes hal itu isa iatasi engan ca%a antioi 91$': atau engan %eseto%nya

satu%ating Ng% engan %agmen Nogo 9&'5 17&: an 9: kon%oitin sulat %oteoglycan5 yang

aat iatasi engan akte%i chon%oitinase 911$:. Dalam e%coaan hanya iseutkan5

myelin e%huungan engan hamatan aat iatasi engan ca%a menghuungkannya engan6ematan ke au-au ukan utih5 inta% tai seca%a teknis tugas yang sangat sulit 91&$:. Paa

saat enulisan ini5 ogma tiak aa %egene%asi alam sistem sa%a usat 6elas mati5 tetai

tumuh i %uang anta% akson R SNamun iantu oleh akto%-akto% e%tumuhan5 ukungan

molekul5 atau e%kultu% atang cellsQ RS seikit. Bain khawati%5 lahi% a%i engalaman engan

e%angkat sa%a5 aalah ahwa ahkan me%eka yang seikit mungkin 6atuh ke alam

e%angka sesat %egene%asi.

@#M=# 252& Pe%coaan aa tikus memuktikan ahwa akson aat iuat untuk tumuh

a%i sistem sa%a usat ke 6a%ingan sa%a e%ie%. Metoe asa% untuk memasukkan segmen

eas tikus sa%a e%ie% 9iintiki5 @: ke 6a%ingan sa%a usat akson tumuh ke alamnya.

N; sa%a otik PN; sa%a e%ie%. 9Di%e%ouksi engan i"in a%i F2H.:

Pa%a ko%an a%i sumsum tulang elakang in6u%y-sekita% 11.000 kasus a%u e% tahun i

#me%ika akan ha%us menunggu5 tetai me%eka mungkin menemukan kenyamanan i akta


34/209

ahwa sel-stem sel sa%a a%i e%agai sume%5 te%masuk manusia5 yang tumuh i ee%aa

lao%ato%ium 9'$5 1'&5 1'85 1&&5 1&7:.

Pl0//0 . Re+ee*/ .lm S/0em S*8

4ine%6a yang su%am %egene%asi sontan i sistem sa%a usat mungkin menyeakan kita

untuk menyimulkan ahwa emulihan a%i lesi otak esa% ha%us %aktis tiak mungkin.

!akta e%ica%a sealiknya. Pasien yang mene%ita hemilegia ka%ena st%oke memuat

emulihan yang signiikan. #a yang imaksu engan mekanisme 6ika %egene%asi akson

egitu iatasiE awaannya aalah lastisitas5 seuah istilah yang tiak 6elas yang

menun6ukkan kemamuan sistem sa%a usat untuk memangun 6alu% alte%nati. #Aonal

s%outing aat menga%ah aa ementukan si%kuit a%u. =ukti Mo%ologi mekanisme ini

sangat sulit ie%oleh5 tetai te%aat ee%aa ukti 91&5 '85 1325 1&8:. /eagai contoh5

cee%a aa sa%a e%ie% menyeakan e%munculan alam sistem sa%a usat 91'2a:.

Plastisitas tamaknya ke sistem sa%a usat ca%a %ahasia %egene%asi. /ekali lagi5 st%uktu% an

ungsi keuanya sea an akiat.

Apkh *e+ee*/ el e2/k 7+ lm9

awaannya iasanya ya5 tetai tiak selalu an tiak sege%a. /eca%a umum5 cell-sel a%u

Saa un yang tye me%eka S tamak tiak iea-eakan an utuh ee%aa ki%i untuk

mencaai keewasaan enuh5 see%ti yang itun6ukkan oleh aktiitas en"imatik 9+5 '':.

/eagai contoh5 6ika gin6al tikus yang i%acuni engan asam me%cu%ic klo%ia5 sel-sel eitel

tuulus engan ceat e%egene%asi5 tetai me%eka %enah5 hami% ata%5 an seagian lagi

tiak te%ie%ensiasi. Casilnya aalah ungsional a%use%leih ai% kencing 9oliu%ia: ka%ena

sel-sel masih tiak aat ai% an "at te%la%ut kemali ise%a seagaimana mestinya.

=iokimia5 kemali ke anae%oik glikolisis 9+:5 agian yang5 mena%ik5 ka%akte%istik a%i selem%io. /euah metaolisme no%mal kemali memutuhkan 2-3 minggu. Pe%gese%an yang

sama te%6ai aa %egene%asi hati5 mungkin men6elaskan unoAii"e akumulasi t%iglise%ia

alam konisi ini 9hal. +2:. Telah ilao%kan ahwa %egene%asi enotelium alam a%te%i

ko%one% ai tiak meme%ikan %esons ungsional hingga & ulan 91$&: an %egene%asi

akson aat menun6ukkan %eaksi yang tiak no%mal selama 2 tahun 98&: 9%egene%asi sa%a5

seagaimana telah kita lihat5 aalah kasus khusus:.


35/209

4aang-kaang5 emulihan lamat aat ke keuntungan. ust%u ka%ena %egene%asi sel yang

elum matang5 me%eka mungkin tiak sensiti te%haa eek toksik te%tentu 9hal. 1$$:.

Demikian ula5 i%us inluen"a yang memunuh sel-sel eitel salu%an e%naasan agian atas5

tetai suku caang melakukan %egene%asi sel-sel ka%ena me%eka elum memiliki %eseto%

untuk i%us inluen"a 9hal. &08:.

TELO"ERES DAN KETERBATASAN DALA" REGENERASI

eko% kaal yang iamutasi /allan"ani lagi an lagi ua aa yang lalu memuktikan ahwa

sel-sel aat e%egene%asi e%kali-kali. Tai e%aa kaliE Paa tahun 1+&15 Caylick anMoo%hea menga6ukan e%tanyaan engan memia%kan i%olas manusia tumuh in it%o5

an menemukan ahwa setelah sekita% '0-100 iisi semua aktiitas mitosis e%henti 9725

73:. Cewan lain 6umlahnya 9Caylick Nume%a:isa itemukan leih esa% atau leih kecil5

te%gantung aa masa hiu maksimum a%i sesies 9Tael 2.1: 9128:. 4o%elasi ini

menun6ukkan ahwa ha%us aa ki%i mitosis-en6aga5 an ketika itemukan telome%es5 me%eka

iangga seagai calon yang semu%na 9215 225 $05 $+:.

Pa%a telome%es an en"im telome%ase temannya akan menaatkanee%aa halaman me%eka

seni%i. Paa intinya; telome% aalah seotong DN# noncoe aa masing-masing itanai

aa setia akhi% k%omosom linie%. Cal ini ie%lukan5 ka%ena en"im yang ulikasi DN#

tiak aat memaca ' Xu6ung untai DN#5 6ika ke%usakan ini tiak ie%aiki5 aa setia

mitosis keua u6ung a%i setia k%omosom akan kehilangan ee%aa DN#5 ki%a-ki%a 100

kiloases aa manusia 9 3&:. Cami% semua akte%i mengatasi ancaman ini aling ce%ik

engan mengaosi lingka%an k%omosom. *uka%iota me%eson ematasan k%omosom

engan telome%es5 imana aa setia mitosis seikit segmen DN# caangan hilang5 tanakehilangan gen. Dalam ketiaaan telome%es5 yang te%uka u6ung k%omosom akan cene%ung

untuk e%gaung en-to-en atau mengemangkan huungan atologis lain5 akhi%nya tiak

sesuai engan kehiuan.

Tael 2.1 4o%elasi #nta%a Bie-/an o /ecies an Caylick Nume%

/esies Maksimum ata-%ata umlah ,ell


36/209

Bie-san 9


37/209

hiu me%eka aalah 30 kali leih enek a%iaa kita5 tetai akhi%nya telome%es aalah

me%eka 3 kali leih lama 9$'5 83:. /elain itu5 sel-sel /chwann hewan enge%at aat memagi

tana atas 6elas5 seangkan i%olas a%i sa%a yang sama e%henti tumuh setelah ku%ang

a%i 10 ouling 9+&:. Beih lan6ut5 6ika sel-sel /chwann hewan enge%at makan konsent%asi

se%um yang leih tinggi5 me%eka e%henti tumuh 9mungkin ini ke%usakan oksiati a%i

metaolisme yang leih tinggiE F+&H:. 4ita ha%us menyimulkan ahwa tikus memiliki 6am

ki%i yang e%ea5 yang elum kita menge%ti 9+&:5 an umu% an6ang sel itu tiak hanya

itentukan oleh gen5 tetai 6uga oleh akto%-akto% ekste%nal 9+&:.

=agaimana egene%ating /el yang e%langsung seka%ang E Dalam %oses %egene%asi5 sel-sel

yang iasanya iukung oleh mem%an asa%9misalnya5 eitel atau sel enotel: aatmenemukan 6alan me%eka engan meluncu% i atas mem%an awah tanah me%eka5 6ika

me%eka teta utuh 9#ngka 25275 2528:. /angat enting untuk sel-sel lain yang e%ea% i

alam ali%an a%ah untuk meneta i 6a%ingan te%tentu. )ni akan ke isu enting agi sel

int%aena te%ai engan stem sel. /el-sel sumsum tulang saat ini satu-satunya easyQ Q R REE

kasus; tumuh alam kultu% an %ein6ecte5 me%eka menemukan 6alan ke sumsum tulang

e%kat elacak molekul aa e%mukaan me%eka seni%i an aa enolium 912&5 130:.

Me%eka aat 6uga %umah untuk cee%a otot lu%ik5 seagaimana telah kita lihat seelumnyaagaknya hal ini te%6ai ka%ena cee%a setemat menginuksi molekul ahesi askula%.

#nehnya elacak untuk otot 6uga te%6ai aa tikus engan awaan yst%ohies5 see%ti

DuchenneXs muscula% yst%ohy5 i mana se%at-se%at otot semua congenitally ano%mal

9ku%ang yst%ohin: tai cie%a yang nyata. Dua elas minggu setelah inus te%ai sel engan

sel-sel sumsum tulang5 $ e%sen a%i se%at menganung yst%ohin 9&+:. )ni mungkin

i6elaskan oleh akta ahwa otot yst%ohic e%aa alam lamat5 e%aikan te%us-mene%us5

seolah-olah e%usaha untuk menyemuhkan i%i seni%i.

@#M=# 2527 e%an enga%ah igama%kan aa mem%an asal eitel tuulus hiotetis.

4i%i; cee%a %ingan aa eitel tuulus menghancu%kan ee%aa sel tetai tiak mem%ane

asa%5 ia teta seagai anuan untuk melakukan %egene%asi sel-sel eitel5 yang me%angkak

menyusu%inya. 4anan; ika mem%an enotel hancu% e%sama engan sel-sel eitel5 yang

te%akhi% e%egene%asi seca%a acak5 an kesinamungan tuula hilang.


38/209

@#M=# 2528 6a%ingan hati. atas; No%mal hati a%enchyma 9hematoAylin-*osin noa:.

awah; %etikule% hitam ke%angka %uang asa% mewakili mem%an yang aat meme%ikan

hati engan ke%angka ke%6a untuk %egene%asi 9noa e%ak an *osin:.

APA YANG "E"BUAT REGENERASI SEL-SEL9

/esuatu ha%us meme%itahu sel-sel untuk sege%a mengaktikan %og%am %elikasi me%eka.

/e6auh yang kami ketahui5 aat te%6ai alam emat ca%a; 9a: te%utama oleh akto%-akto%

e%tumuhan5 an untuk tingkat yang leih %enah oleh 9: a%us list%ik5 9c: komunikasi anta%

sel5 an 9: %angsangan sa%a.

AKTOR PERTU"BU!AN (GRO5T! ATORS)

!akto% e%tumuhan aalah salah satu iang enelitian te%siuk 9173:5 ukan hanya ka%ena

otensi te%aeutik esa%5 tetai 6uga ka%ena gen-gen yang e%tanggung 6awa untuk %olie%asi

sel 6uga te%liat alam ka%sinogenesis. #a egitu anyak akto% e%tumuhan an me%eka

sangat e%a%iasi alam eek yang tiak aat kita mulai untuk menggama%kan me%eka i

sini5 kami akan mematasi i%i aa ee%aa gene%alisasi an meniskusikan akto%-akto%

e%tumuhan iniiu seca%a leih %inci yang ie%lukan.

@#M=# 252+ hal-hal yang e%nah iseut seagai sek%esi inte%nal seka%ang iagi ke

alam ' sutie5 te%gantung aa lokasi an 6a%ak a%i ta%get.

!akto% e%tumuhan olietia engan e%at molekul anta%a '000 an 30.000 kD yang

eke%6a aa %eseto% e%mukaan te%tentu. =e%ea engan ho%mon a%i o%gan-o%gan

enok%in5 yang mencaai sasa%an me%eka melalui ali%an a%ah5 akto% e%tumuhan

e%e%ilaku te%utama seagai ho%mon lokal5 e%tinak atas 6a%ak enek atau aa sel

mensek%esi itu seni%i 9a%ak%in5 6uAtac%ine5 autok%in5 an sek%esi int%ac%ine: 9@ama% 2.2+: .

Me%eka aat iekst%aksi a%i 6a%ingan tumuh5 a%i tumo% an a%i 6a%ingan no%mal.

!akto% e%tumuhan multiungsi 9Tael 2.2: me%eka aat menghamat se%ta menstimulasi.


39/209

Me%eka memoulasi satu sama lain5 yang e%a%ti ahwa enga%uh me%eka te%gantung aa

aa atau tiaknya akto%-akto% lain. Telah ikatakan ahwa ungsi me%eka e%sama-sama

see%ti hu%u a%i alaet5 a%i mana sel-sel mensintesis esan akhi% 91'2a:.

=iologi akto% e%tumuhan meme%ikan ean aa memo%i a%i o%ang awam5 yang

ie%kahi engan otak an ukan engan komute%. =e%ikut aalah seagian eeknya;

Pe%tumuhan sel P%olie%asi sel atau inhiisi Die%ensiasi sel #ktiasi sel /ek%esi ,hemotaAis

*ek lain5 see%ti asokonst%iksi oleh latelet-e%ie g%owth acto% 9PD@!:

4eingungan leih lan6ut agi o%ang awam aalah ahwa seagian esa% akto% e%tumuhan

ie%i nama-nama yang usang5 menyesatkan5 atau tiak ino%mati. 4ami sangat te%tekan oleh

e%uahan akto% e%tumuhan5 yang tiak menguah sama sekali 9hal 7$8:. Namun5 nama-

nama yang teat akan sulit untuk itemukan ka%ena setia akto% memiliki egitu anyak

eek. )ni akan see%ti enamaan Ca%leYuin a%i satu salah satu wa%na. 4ami akan e%lahan

e%kenalan engan me%eka ketika kami menemui me%eka.

@#M=# 2530 eek halo yang te%kenal yang memungkinkan ita Bei-Montalcini untuk

mengkoni%masi kee%aaan akto% e%tumuhan sa%a 9N@!:. =e%aya %enah a%i ua in%a

hotomic%og%ahs ganglia a%i 8 ha%i em%io anak ayam. 4i%i; ganglion tumuh i meia

iasa. 4anan; ganglion tumuh alam meium ie%kaya engan N@!. Bingka%an aalah

ka%ena e%kemangan a%i akson. 9,ou%tesy o D% . Bei-Montalcini5 )stituto /ue%io%e i/anita5 oma5 )talia.:

!akto% e%tumuhan e%tama yang itemukan aalah akto% e%tumuhan sa%a 9N@!:. ita

Bei-Montalcini aa tahun 1+$8 menyaa%i ahwa otongan-otongan a%i tikus 4aosi5

itanam ke alam ining em%io anak ayam e%umu% seha%i5 menyeakan e%kemangan

a%i se%at senso%is an simatik eek yang sama i%ouksi 9enemuan yang tiak isenga6a:

oleh isa ula% an oleh ekst%ak kelen6a% luah tikus5 iu6i seagai homolog e%otensi untuk


40/209

isa ula% kelen6a% 9+3:. N@! itu kemuian iekst%aksi engan antuan kimiawan /tanley

,ohen. Diu6i in it%o aa ganglia simatik5 itu menghasilkan seka%ang-lingka%an klasik

tumuh se%at 9@ama% 2.30:. 4emuian5 ,ohen mengu6i eek e%agai e%siaan N@!

isuntikkan ke tikus yang a%u lahi%. #hli iologi yang ta6am an 6uga seo%ang ahli kimia5 ia

melihat ua eitel yang e%huungan engan e%istiwa-e%istiwa yang isa ie%oleh hanya

engan ekst%ak mu%ni; meletus gigi leih ceat5 an keloak mata5 iasanya te%tutu saat

lahi%5 iisahkan seelumnya. #gen akti te%nyata ke suatu kena6isan5 yang e%nama eitel

g%owth acto% 9*@!:. ita Bei-Montalcini an /tanley ,ohen e%agi haiah Noel tahun

1+8&.

AKTOR-AKTOR LAIN YANG TERLIBAT DALA" REGENERASI

angsangan mekanis5 see%ti telah kita lihat5 enting alam %oses %egene%asi tulang5 tulang

%awan5 an 6a%ingan i%osa. #%us list%ik ihasilkan oleh cee%a 9hal. 1+35 370:. #%us %ingan

telah sukses igunakan selama e%tahun-tahun untuk meno%ong enyemuhantulang entuk

tulang a%u aa anoa5 seangkan osteoklas mulai eke%6a aa katoa. #a ata yang aik

untuk menun6ukkan ahwa a%us list%ik memainkan e%an enting alam %egene%asi anggota

tuuh i amii. Di lua% akta-akta ini an ee%aa o%ang lainnya aa enyemuhan luka5

seikit lite%atu% 92':. /el te%huung engan e%komunikasi Pe%simangan 96uga iseut ga

6unction: ha%us aat menyamaikan stimulus cee%a setemat5 ee%aa melakukannya in

it%o 9+0:5 tetai entingnya mekanisme ini tiak iketahui. /a%a memantu %egene%asi

anggota aan alam amii an si%i ikan 91$&a:5 mungkin engan menyeiakan akto%

mitogenic 928:. Tiak aa yang se%ua ikenal ka%ena khas mamalia engan satu

engecualian; i tikus5 kelen6a% luah sumaniula% gagal tumuh 6ika ganglion simatik

yang sesuai akan ihilangkan ia menge%ut engan memloki% a%ene%gik agen an

memengkak engan symathicomimetics 9172:.

Untuk ee%aa; !okus a%u aa stem sel sel %egene%asi an telah menyeakan gugu%nya

ua ogma seelumnya yang iangga i anta%anyate%aat keena%an meis yang 6elas;

neu%on tiak aat iti%u5 akson usat tiak isa %egene%asi. /eka%ang kita tahu ahwa neu%on

memiliki kekuatan ini5 kita e%lu menca%i tahu mengaa me%eka iasanya gagal

mene%akannya. # omelan e%iki%; agaimana 6ika te%nyata ahwa leih aik agi asien

6ika akson alam sistem sa%a usat tiak %egene%asiE Me%eka mungkinh ilang alam lai%in

se%at an memuat koneksi yang salah. Mungkin egitu5 tetai esimisme ukanlah cahaya

enuntun alam enelitian.


41/209

!IPERTROI, !IPERPLASIA, DAN POLIPLOIDI

egene%asi5 see%ti yang kita i6elaskan itu5 mengacu aa enggantian agian-agian yang

hilang. /eka%ang kita akan melihat agaimana sel an 6a%ingan me%eson keutuhan untuk ke

leih esa%.

Cie%t%oi ieinisikan seagai eningkatan uku%an sel5 6a%ingan5 atau o%gan. 4etika suatu

agian tuuh ianggil untuk meningkatkan uku%annya5 aat melakukannya engan

meningkatkan olume a%i sel-sel 9hie%t%oi:5 6umlah me%eka 9hie%lasia:5 an se%ing

keuanya. enis %eson te%gantung aa 6a%ingan an aa agen enyea; sel-sel yang aat

meme%esa% atau meliatganakan iasanya satu 6enis 92$+:. Cie%lasia mi%i engan

%egene%asi5 kecuali ahwa hal itu menga%ah aa eningkatan uku%an o%gan. 4etika muncul

seuah o%gan te%lalu ie%esa%5 tentunya tiak mungkin untuk memeakan engan mata

telan6ang kont%iusi %elati e%sus hie%t%oi hye%lasia maka hye%t%ohy igunakan seha%i-

ha%i untuk keuanya. /eca%a =iologis e%ea Namun5 6enis %oses yang te%liat tiak

e%ea.

/el yang mengalami aik hye%t%ohy atau hie%lasia aalah sintesis siataslasma yang

e%leih5 yaitu5 leih anyak %otein. leh ka%ena itu kita aat e%ha%a ahwa siataslasmame%eka5 ilihat oleh mik%osko cahaya5 akan leih asohilic a%i iasanya ka%ena 6umlah

%iosom meningkat. e Nukleolus memesa% ka%ena sintesis leih %iosom aaun inti5 itu

6uga akan ie%esa% tetai ku%ang asohilic 9Z: 4a%ena k%omatin te%sea%5 yang

mence%minkan eningkatan t%ansk%isi DN#.

,atatan;

ika seuah sel muncul 6auh leih esa% a%iaa no%mal an intinya 6uga sangat esa%5 sangat

masuk akal e%lu icu%igai tiak sekea% hie%t%oi5 yaitu Poliloii 9hal. $1:.

P#TC#< UNTU4 C


42/209

G/l

,a%a muah untuk memela6a%i eek ungsional st%es aalah menghilangkan salah satu a%i

ua asangan o%gan 6ika satu gin6al ihilangkan 9neh%ectomy: maka lainnya memesa%.

)ni iseut hie%t%oi komensasi. Cie%t%oi komensasi gin6al ikatakan kominasi

hie%t%oi an hie%lasia 9@ama% 2.31: 92005 21': tetai te%utama hie%t%oi 922+5 2$+:.

Mena%iknya5 gin6al hie%t%oi 9seagai lawan a%i hie%lasia: aalah iangga seagai

%oses yang meno%ong gin6al seca%a e%taha kehilangan ungsinya 92'+:. glome%uli

meme%esa% an kaile% e%tamah anyak 9233: an ke leih lama 92335 2'1:5 tetai

tiak aa glome%uli a%u atau tuulus a%u. oocytes5 ingat5 e%e%ilaku in io seagai

sel e%manen5 yang leih lan6ut mematasi emesa%an glome%ula%. )tu Menanggai

selula% seihak neh%ectomy agak laman ka%ena gin6al yang te%sisa aat meningkatkan

ungsinya hami% seketika oleh askula% enyesuaian 9208:. Dalam an6ing5 la6u ilt%asi

glome%ula% aat meningkatkan hingga 100 e%sen alam ee%aa menit. Paa tikus5

e%at gin6al yang te%sisa meningkat seesa% 30 e%sen alam 1 minggu itu tiak e%nah

ua kali liat.

@#M=# 2531 elati eAtent a%i hie%lasia an hie%t%oi gin6al tikus setelahkont%alate%al neh%ectomy. uang anta%a ua ku%a 9e%at ke%ing5 6umlah sel:

mence%minkan hie%t%oi selula%. 9Disau% engan i"in a%i F22$H5 #me%ican /ociety

o% )nestigatie Pathology.:

OTOT LURIK

Peningkatan keutuhan ungsional otot lu%ik selula% memiliki eek %amatis. elas5 sel-seltahu aa yang me%eka lakukan ka%ena me%eka e%aatasi tanggaan te%haa 6enis

tantangan me%eka. /eagai tanggaan te%haa latihan5 me%eka meningkatkan 6umlah an

olume mitokon%ia5 seangkan elatihan e%lawanan e%at te%utama menginuksi

hie%t%oi a%i aa%at kont%aktil 918&: an mungkin 6uga eningkatan 6umlah se%at 918':.

a%ingan kaile% te%lalu meningkat 922&:.

OTOT POLOS

Pe%luasan 6a%ingan otot halus iasanya iseakan oleh kominasi hie%t%oi5 Poliloii5an hie%lasia 92235 2$$:. Misalnya5 alam tuuh kehamilan %ahim memesa% sekita% 70


43/209

li oleh mekanisme ini. Cal ini umum untuk mengamati enealan otot olos a%i

stenosis usus5 ka%ena melalui st%iktu% isinyaioma seuah 10 li eningkatan massa

aat iuku% seca%a ekse%imental i 3-' minggu 92105 223:. Paa tikus hie%tensi5 meia

ao%ta meme%oleh leih anyak sel5 sel-sel yang leih esa%5 se%at elastis leih teal5 an

leih collagen5 hanya seagian e%uahan %ee%siel 92$$:.

@#M=# 2532 aat mengemangkan sa%come%es =a%u 9selama ina%k hie%t%oi: engan

meme%luas an emecahan a%iO s. 9,ou%tesy o D% C! ,ua nou5 Unie%sity o

Massachusetts Meical /chool5 o%ceste%5 M#.:

!ATI

Peningkatan usaha ka%ena olah%aga5 hie%tensi5 atau cacat katu ite%6emahkan ke alam

eningkatan massa otot 6antung. lah%aga seni%i aat meningkatkan e%at hati manusia

samai '00 g 9300 g aalah no%mal agi laki-laki an 2'0 g untuk wanita: 9222:. 4aang-

kaang5 6antung asien engan katu lama enyakit aat meleihi 2 kg eningkatan

esa% see%ti te%seut tiak te%lihat aa hewan lain 920&:. /el-sel kont%aktil

mengemangkan mesin engan menamahkan sa%come%es te%gantung aa tuntutan

ungsional5 sa%come%es a%u itamahkan seca%a a%alel engan yang lama 9yakni5

e%amingan: atau seca%a se%i 9u6ung ke u6ung: oleh mekanisme khas a%i O-kumulan

memelah 9@ama% 2532: 920&5 23$:. Dalam hysiologi hie%t%oi atlet5 aa eningkatan

%oo%sional an6ang an lea% 9221:.Meskiun sel-sel hati 9myoca%iocytes: suah lama iangga tiak mamu memagi5

akta-akta yang e%ea. Tak lama setelah lahi%5 myoca%iocytes manusia e%henti untuk

meme%anyak an kemuian meme%esa% 30-$0 kali 9hie%t%oik e%tumuhan: 92$3:.

4emuian5 anta%a ' an + tahun5 me%eka mulai ke olyloi an te%us melakukannya

melalui hiu aa o%ang ewasa ua e%tiga a%i sel-sel ini olyloi 9hingga 1&N: ansekita% see%lima a%i me%eka aalah inucleate 920&5 2$7: . ika hati ini ise%ahkan ke

ungsional ketegangan5 olyloii"ation meningkat 9@ama% 2.33: 9183:5 an o%ang

ewasa manusia5 nukleus %aksasa muncul 9@ama% 2.3$:. 4a%ena uku%an sel-sel e%henti

meningkat setelah k%itis e%at hati icaai5 eningkatan 6umlah sel ha%us te%6ai5 inilah

kenyataan ha%i ini yang ite%ima5 seagaimana telah kita lihat 918+:.

@#M=# 2533 e%at hati meningkat aa engan eningkatan %og%esi ina%k loiy sel


44/209

9itun6ukkan oleh angka-angka aa atang:. 12' g 6antung e%asal a%i anak 8 tahun.

9Disau% a%i F183H.:

@#M=# 253$ Manusia engan hie%t%oi mioka%ium an olyloi inti. ,atatan inti

%aksasa i atas tengah kumulan engan inti no%mal i suut ki%i awah

saat hie%t%oi mioka% e%langsung5 ementukanyang mengkhawati%kan te%6ai i %uang

ekst%aselula%. /t%oma 6a%ingan ikat meningkat meleihi keutuhan nyata 9@ama% 253':

9182:. !i%osis ini menegang yang mioka%ium an e%ku%ang engan keatuhan.

Mengaa i%osis e%kemang aalah tiak 6elas5 mungkin itu aalah %esons te%haake%usakan sel 92'2:. /amai ha%i ini tiak isa ioati. Paa saat yang sama5 6umlah

kaile% meningkat tetai tiak mengikuti massa otot5 yang menyeakan %elati anoAia

91885 1+05 230:. Beih 6auh lagi5 ka%ena sel-sel mioka% te%us memesa%5 me%eka

mengemangkan entuk atologis 920&5 23$: see%ti yang ano%mal ag%egat a%i

sa%cotuules5 massa yang ano%mal mitokon%ia an myelin angka5 6umlah yang

e%leihan glikogen 9te%masuk int%amitochon%ial glikogen:5 aneh nukli% inolings 9207: 5

an akhi%nya kehilangan elemen kont%aktil an e%simangan inte%selula% khusus.

@#M=# 253' hie%t%oik hati manusia cene%ung untuk ke i%osis5 6uga itun6ukkan

engan metoe t%ich%ome ini; kolagen yang e%noa i%u. Pe%hatikan inilt%asi 6a%ingan

enghuung anta%a untaian se%at ina%k iniiu. 9Pe%siaan cou%tesy o D% ! /choen5

=%igham an omenXs Cosital5 =oston5 M#.:4ita telah men6awa seagian e%tanyaan k%itis; aakah hie%t%oi mioka% atologisE

anyak e%uahan st%uktu%al yang te%6ai aa hie%t%oi %og%esi yang aa akhi%nya

menyeakan lelah ka%ena ina%k. Ca%us 6elas5 agaimanaun5 ahwa hati seo%ang atlet

tiak cocok engan katego%i ini5 hal itu mungkin ka%ena caangan menu%un5 tetai tiak

e%enyakit seca%a int%insik 9222:. Pe%hatikan 6uga ahwa hati seo%ang atlet 9e%ea a%i

seo%ang asien engan katu cacat: e%aa i awah tekanan selama ee%aa 6am aa

suatu ki%i5 setelah itu memiliki sisa ha%i untuk ulih.

#akah hie%t%oi mioka% isa hilangE #walnya5 memang. Namun5 telah te%ukti seca%a

ekse%imental ahwa 6ika enyea hie%t%oi ihilangkan5 massa otot an N# kemali


45/209

no%mal5 tai DN# an tiak kolagen inte%stisial 9202:. )ni menga%ah aa situasi aneh

5olyloi esa% seangkan inti se%at alam uku%an no%mal.

OTAK DAN AKTI#ITAS "ENTAL

=agaimana otak me%eson %angsangan k%onisE Tak seo%ang un a%i siswa yang e%nah

iamil iosi otak seelum an setelah u6ian5 tetai e%tanyaan menasa% aat melalui

enekatan non-inasie. ini seuah awal; seuah stui te%kont%ol engan aik aa tahun

2003 telah menun6ukkan ahwa %isiko emensia e%ku%ang engan aktiitas %ek%easi yang

meme%lukan usaha mental see%ti e%main aan e%mainan5 alat musik5 mena%i an

memaca 9201a5 2'7a:. 4ita akan kemali ke e%tanyaan ini alam kaitannya engan

at%ohy.

@#M=# 253& hie%t%oi isiologis an e%hentinya e%tumuhan tulang aha i ayam

etina. atas; tulang a%i u%ung etelu% meule% enuh engan tulang seagai sume%

kalsium. awah; tulang u%ung e%ongga. 9Di%e%ouksi a%i F2'7H.:

92: /timulasi *nok%in

Pemesa%an %ahim ka%ena est%ogen 921&: aalah contoh klasik a%i stimulasi enok%in.

Casilnya aalah hie%t%oi se%ta hie%lasia. ,ontoh lain aalah est%ogen-inuce hie%t%oi

tulang aa ayam e%telu% 9@ama% 253&: 92'7:. /euah keanehan;

Patologi Fix- Print- Total

Documents

Transcript of Patologi Fix- Print- Total