PATOFISIOLOGI SISTEM SARAF PUSATFAKULTAS FARMASI UNIVERSITAS SURABAYA 2011

FISIOLOGI OTAKTersusun lebih dari 100 juta neuron.Secara struktural terbagi menjadi : central core, deep brain nuclei, cerebral cortex

1. Central core.Termasuk central core adalah brain stem (medulla, pons dan midbrain), mengontrol fungsi otomatis tubuh spt bernafas dan denyut jantung. Dibelakang brain stem ada cerebellum yang mengontrol pergerakan tubuh. Diatas brain stem ada talamus dan hipotalamus. Hipotalamus berperan dalam berbagai aspek emosi, motivasi, respon terhadap stress, pusat pengatur makan, minum dan sexual behaviour, pengatur sistem saraf otonom dan sistem endokrin serta menjaga homeostasis.

Talamus sebagai relay station (gardu) untuk informasi sensori menuju cerebrum dan berperan dalam pengaturan tidur dan terjaga (sleep and wakefulness). Reticular activating system (RAS) merupakan jalur jaringan saraf pemanjangan dari brain stem menuju talamus dan sistem limbik, berperan mengontrol arousal (aktivasi/rangsangan) dan awareness (kesadaran/kewaspadaan).

2. Deep Brain NucleiDeep brain nuclei terbagi menjadi limbic system dan basal nuclei.Limbic system terkait dengan emosi, behaviour dan memori.Basal nuclei terkait dengan kontrol pergerakan.Malfungsi area ini berhubungan dengan penyakit Parkinsons dan schizophrenia.

Limbic system and basal ganglia

3. Cerebral cortex.Cerebral cortex adalah lapisan neuron dengan ketebalan 3 mm pada permukaan luar cerebrum.Cerebral cortex merupakan tempat aktivitas mental yang kompleks.Informasi sensori yang masuk ke cerebrum diinterpretasikan pada area spesifik dari cortex.

SINAPNeuron akan berhubungan satu dengan yang lain melalui sinap.

MEKANISME PELEPASAN NEUROTRANSMITTER

Jenis-jenis Neurotransmitter

AcetylcholineNeuromuscular junctionAutonomic nervous systemCentral nervous systemSkeletal muscles

DopamineMovementReinforcementMemory & Planning

Dopamine ReceptorsHigh concentration in limbic region of cerebral cortex.Receptors subtypes:* D1(prefontal cortex)* D2 (striatum and limbic structure)* D3 (nucleus accumbens)* D4* D5 (similar to D1 receptor)

NorepinephrineArousal (bangun) and vigilance (berjaga-jaga)Many projections originate in the locus coeruleus throughout the brain.

SerotoninMood, appetite, eating, pain, aggression, sleep and dream.Many projections originate in the raphe nuclei to hippocampus and striatum cortex.

GABAGABA is the major inhibitory neurotransmitter of the central nervous system.The GABAA receptor interacts with a number of drugs.

Disorders of the CNS can be divided into:Psychiatric (or mental) disorders : depression, schizophrenia, anxiety, insomnia and ADHDNeurological disorders : Epilepsi, Parkinsons disease, dementia and Alzheimers disease

DEPRESSION

DEFINISIDepression is a whole-body illness, involving your body, mood, and thoughts.

People with a depressive illness cannot merely pull themselves together and get better.

CAUSES OF DEPRESSIONThere is no single known cause of depression. It likely result from a combination of :Genetic factorsBiochemical factorsPsychological factorsEnvironmental factors

TYPES OF DEPRESSIONMajor depressionDysthymic disorderPsychotic depressionPost partum depressionSeasonal Affective disorder(SAD)Bipolar depression (manic depression)

Pathophysiology DepressionFrom such observation the monoamine theory of depression and mania was formed:Depression is due to an absolute or relative decrease in monoamines, or a decrease in receptor sensitivity, at certain receptor sites in the brain.Mania is due to an absolute or relative excess of monoamines or an increase in receptor sensitivity at these sites.

Evidence indicates that bipolar depression is associated with a decrease in dopamine activity, mania with an increase in dopamine activity (or depletion of GABA) and unipolar depression with a decrease in noradrenaline or serotonin activity or both.

MAJOR DEPRESSIONSymtoms of depression :Persistent depressed, sad, anxious or empty moodFeeling worthless, helpless, or experiencing excessive guiltHopeless about the future, excessive pessimistic feelingsLoss of interest and pleasure in your usual activities

Decreased energy and chronic fatigueLoss of memory, difficulty making decisions or concentratingIrritability or restlessnessSleep disturbances, either difficulty sleeping or sleeping too muchLoss of appetite and interest in food or overeatingRecurring thoughts of death or suicidal thoughts

BIPOLAR DISORDERBipolar disorder or manic depression adalah kelainan jiwa dengan munculnya episode depresi dan mania secara bergantian.

Ciri-ciri episode depresi (dijelaskan pada point major depression).

Ciri episode mania :Extreme irritabilityExcessive high or euphoric feelingsIncreased energy, activity,rapid talking & thinkingDecreased sleepUnrealistic beliefPoor judgmentIncreased sex driveSubstance abuseProvocative or obnoxious behaviorDenial of problem

TREATMENTDepression : tricyclic antidepressants, SSRIs, Serotonin receptor blokers,MAOi.Bipolar depression and mania : lithium, benzodiazepines, carbamazepin and valproate

Beberapa kelas antidepressant :MAOIs : Phenelzine (Nardil), Isocarboxazid (Marplan), Tranylcypromine (Parnate). TCAs : imipramine (Tofranil), nortriptyline, desiprane (Norpramin)SSRIs : fluoxetine (Prozac), Paroxetine (Paxil), Citalopram (Celexa, Cipramil), Sertraline (Zoloft).SNRIs : VenlafaxineNorepinephrine Reuptake Inhibitors : bupropion (Amfebutamone, Zyban), Reboxetine (Edronax)

MAOi

SSRIs

Dopamine

ANXIETYAnxiety disorder (gangguan kecemasan) dapat terjadi bersamaan dg depresi.Ansietas dapat digambarkan sebagai pengalaman yang tidak menyenangkan atau ketakutan yang tidak beralasan.

Symptoms AnxietyIncreased motor activity (tremor)Autonomic hyperactivity (sweating, increased heart rate, difficulty breathing, dizziness and gastrointestinal disturbances)Apprehension (fear and worry)InsomniaFatiqueLoss of appetiteLack of concentration

Tipe anxiety disorders adalah :Generalized Anxiety Disorder (GAD)PhobiasPanic disorder/Panic attacksObsessive-compulsive disorderPost-traumatic stress disorderSeparation AnxietySocial Anxiety/Social Phobia

Pathophysiology Anxiety :Anxiety is associated with general arousal of the CNS and may be due to over activity in the RAS. Neurotransmitters in the RAS are serotonin and GABA.

Treatment AnxietyPsychotherapy : relaxation, cognitive behavioural therapy, counselling.Drug therapy : benzodiazepine, buspirone, beta blockers.

EPILEPSIEpilepsi adalah gangguan neurologik yang relatif sering terjadi, ditandai oleh aktivitas serangan yang berulang.Serangan tersebut tidak terkontrol tetapi tidak berlangsung lama serta timbul secara episodik.Serangan berkaitan dengan pengeluaran impuls oleh neuron serebral yang berlebihan dan berlangsung lokal.

Etiologi EpilepsiKejang demamStrokeIdiopatik : tidak diketahui adanya lesi pada otakDefek kongenital dan cedera perinatalKelainan metabolikTrauma kepalaTumorGangguan kardiovaskularInfeksi sistem saraf pusatPenyakit degeneratif

Patogenesis EpilepsiA. Pada keadaan patologik, tumor, infeksi dan gangguan otak seperti lesi pada mesensefalon, talamus, kortek serebral kemungkinan besar neuron bersifat epileptogenik.Pada tingkat membran sel, neuron epileptogenik mengalami perubahan antara lain :Ketidakstabilan membran sel saraf sehingga sel lebih mudah diaktifkan.Neuron hipersensitif dengan ambang yg menurun sehingga mudah teraktivasi scr berlebihan.

Terjadi polarisasi yang abnormal.Ketidakseimbangan ion yang mengubah lingkungan kimia neuron. B. Pada epilepsi idiopatik : jumlah GABA tidak memadai sehingga neuron kortikalnya mudah sekali terganggu dan bereaksi dengan melepaskan muatan listriknya secara menyeluruh.

Serangan Epilepsi Jenis serangan epilepsi : Serangan epilepsi parsial :a. Serangan parsial sederhanab. Serangan parsial komplekc. Serangan parsial yang berkembang menjadi serangan umumSerangan epilepsi umum :a. Tonik-klonik atau grand malb. Absence atau petit malc. Absence tidak khasd. Serangan atonike. Serangan mioklonikf. Serangan tonik

Terapi EpilepsiTerapi epilepsi dapat menggunakan :PhenytoinCarbamazepineValproateEthosuximidePhenobarbitalBenzodiazepinesNew antiepileptic drugs : vigabatrin, lamotrigine, gabapentin, topiramate

PUSTAKAClark DL, Boutros NN, Mendez MF. 2005. The Brain and Behavior: an Introduction to Behavioral Neuroanatomy. Cambridge University Press. Cambridge. Chapter 3.Thorp CM, 2008, Pharmacology for The Health Care Professions, Wiley-Blackwell, Chapter 11.